La enfermedad depresiva es una enfermedad que afecta a m�ltiples sistemas, no s�lo
al SNC y al aparato ps�quico. Cursa con alteraciones en prote�nas protromb�ticas
como las trombglobulinas, con citokinas inflamatorias como IL-1, TNF y otras, y cambios neurales y hormonales que justifican su consideraci�n como una enfermedad compleja y no s�lo mental.
Por definici�n la depresi�n resistente tiene pobre respuesta a m�s de dos
antidepresivos, m�s all� de la definici�n que se tome. Hay evidencias que el componente inflamatorio de la depresi�n afecta la recaptaci�n del neurotransmisor en el sitio donde act�an los antidepresivos habituales y los propios mecanismos inflamatorios aumentan el estr�s oxidativo y la actividad t�xica glutamat�rgica.
El Gaba es el principal neurotransmisor inhibidor en el Sistema Nervioso Central
con funciones inhibitorias de la liberaci�n de Serotonina y modulaci�n alost�rica del receptor gaba�rgico.
El Sistema Septo Hipocampal ha sido vinculado directamente a la posibilidad de
evaluar las experiencias previas y as� evaluar los nuevos est�mulos como amenazantes o no y as� responder con respuestas de ansiedad pertinente o patol�gica.
El m�todo de diagn�stico por im�genes que pueda detectar cambios funcionales o
fisiopatol�gicos en el cerebro es una gran promesa en la evaluaci�n diagn�stica de pacientes con EA. Una evaluaci�n m�s precisa del diagn�stico de la demencia ayudar�, por un lado, a una mejor selecci�n de pacientes para una �terapia antidemencial�, y por el otro a una planificaci�n pron�stica familiar. El estudio in vivo del cerebro con PET con FDG es un procedimiento diagn�stico no invasivo utilizado para la evaluaci�n de la actividad metab�lica cerebral de la glucosa, considerada un �ndice de la funci�n y densidad sin�ptica; mientras que el hipometabolismo cerebral de glucosa es un rasgo caracter�stico de neurodegeneracion. Los pacientes con EA presentan un marcado descenso de la actividad de la 18F-FDG en regiones t�mporo-parietales, corteza cingular posterior, prec�neo, y, llegando a afectar en estadios avanzados de la enfermedad, la corteza frontal, o la misma en la variante frontal de la enfermedad. Tambi�n sirve para el diagn�stico de otros tipos de demencia, por ejemplo en la demencia de Cuerpos de Lewy es caracter�stico el hipometabolismo posterior occipital.
A partir del uso de los biomarcadores de enfermedad de Alzheimer se conoci� que la
enfermedad comienza entre 10 a 25 a�os antes de la expresi�n cl�nica. As� se redefinieron las etapas de la enfermedad y hoy se habla de una etapa de demencia leve moderada y severa, una etapa de deterioro cognitivo leve y una etapa pre sintom�tica. Este concepto revoluciona nuestra posici�n, ya que saber que el proceso de enfermedad comienza muchos a�os antes de los primeros s�ntomas, tiene consecuencias cl�nicas y terap�uticas muy relevantes, hoy la mayor�a de las drogas de investigaci�n se dirigen a pacientes presintom�ticos, ya que el proceso de sinaptosis es a�n precoz, y las drogas que detienen o retrasan la acumulaci�n de amiloide son la esperanza de tambi�n retrasar la prosecuci�n del proceso y por ende de los s�ntomas.
La demencia afecta a nivel mundial a unos 50 millones de personas, de las cuales
alrededor del 60% viven en pa�ses de ingresos bajos y medios. Cada a�o se registran cerca de 10 millones de nuevos casos. Se calcula que entre un 5% y un 8% de la poblaci�n general de 60 a�os o m�s sufre demencia en un determinado momento. Se prev� que el n�mero total de personas con demencia alcance los 82 millones en 2030 y 152 millones en 2050. Buena parte de ese incremento puede achacarse al hecho de que en los pa�ses de ingresos bajos y medios el n�mero de personas con demencia tender� a aumentar cada vez m�s.
Tanto la validez anal�tica (que implica que un estudio sea estad�sticamente
significativo), la validez cl�nica (esto es que est� relacionado con alguna patolog�a o tolerabilidad y respuesta a un f�rmaco) o que tenga utilidad cl�nica (que sea �til para predecir o confirmar diagnostico o en la terap�utica farmacol�gica) son aspectos fundamentales para llegar a la disponer de una prueba gen�tica confiable.
Los mecanismos de activaci�n e inactivaci�n de genes que ocurren a trav�s de la
epigenetica son din�micos y reversibles. Esto explica por qu� algunos genes pueden expresarse ante ciertas circunstancias o no. Tambi�n algunos genes son inactivados de forma permanente, por ejemplo genes espec�ficos de cada tejido.
La heradabiliad disminuye significativamente cuando se calcula el valor a trav�s de
los estudios de asociaci�n, este fen�meno se denomina heredabilidad perdida. Y es un t�rmino que se usa cuando un gen no pude explicar por si solo y de forma fehaciente la herdabilidad de una enfermedad. Esta diferencia en el c�lculo es observada al comparar la heredabilidad resultante de los estudios de gemelos y la resultante de los estudios moleculares.