UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA DE MEDICINA

CURSO DE INMUNOLOGIA

MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELULAR

Dr. Pedro Mercado Martínez 1

 Los LT que han pasado los procesos de selección (+) (-) son linfocitos
maduros que:

• Son simples positivos CD4+ o CD8+;

• Están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I);
• Son tolerantes para las proteínas propias;
• Son vírgenes: no han encontrado nunca un antígeno extraño.

• Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia donde
pueden encontrar una célula que presente un complejo «péptido extraño:CMH»,
capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.
• Es interesante destacar que los LT que reconocen los complejos «péptido
propio:CMH propio» de forma débil puede que reconozcan fuertemente Ags
extraños, procedentes de microorganismos, en la periferia del organismo.

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 Activación de linfocitos T
La activación de LT tiene dos consecuencias generales:
• En el ganglio linfático conduce a la activación de células efectoras inmunes.
• En los tejidos periféricos conduce a la erradicación del microorganismo.
• Una de las primeras respuestas al reconocimiento antigénico es la secreción de IL-2,
(autocrina), por tener receptores para la IL-2, donde el LT sufre una expansión
clonal, la cual es el fundamento de la memoria inmunitaria.

• CD28 y B7: La activación de LT ocurre a través de la interacción, tanto del TCR y de la

molécula CD28 con el MHC y receptores B7 sobre la CPA, respectivamente.
Indispensables para una respuesta inmune eficaz.
• En ausencia de co-estimulación del CD28, la señalización por TCR resulta en anergia
(incapacidad de los linfocitos de reaccionar ante la presencia de un antígeno).

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 CD40 y CD40L
• La molécula del CD40 es una proteína co-estimuladora presente en CPA (un
linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los
linfocitos T, activando a la célula, en especial CD4+.
• Esta interacción CD40:CD40L, a su vez potencia la capacidad de moléculas co-
estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de células T.

IL-12, IL-4:

• IL-12 está involucrada en la diferenciación de Ltho en LTH1, lo cual es importante

en la activación de macrófagos (por medio del interferón gamma) y la destrucción
de patógenos.
• A su vez, IL-4 participa en la diferenciación de LTH2.
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 IL-12

Mercad LTh1

Dr.
Dr.PEDRO MERCADO
Pedro MercadoMARTINEZ
Martínez INMUNOLOGIA MEDICINAUNPRG
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Activación de LB por LTh y varias moléculas de interacción.

B7
CD28

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 FENOTIPO Th1: Pro inflamatoria

TCR TCR

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 Equilibrio LTh1/LTh2

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 LTc – CD8+

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 LTc

• Respuesta de los linfocitos citotóxicos (CTL) contra las células tumorales. Los LTc
interaccionan con las células tumorales a través de la unión del TCR con moléculas
del CMH-I expresadas en la superficie de las células tumorales.
• La interacción implica también la unión entre moléculas de adhesión, como es el
caso de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) que se une al Antígeno
Asociado a la Función Leucocitaria (LFA-1), y Fas (CD95) con Fas ligando (CD95L).

• La destrucción de la célula tumoral esta mediada por la exocitosis por parte de las
CTL de perforinas (proteínas formadoras de poros), serina esterasas, interferón
gamma (IFN-gamma), granzima B y/o el factor de necrosis tumoral alpha (TNF-
alfa).

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 Lnk:
1.- Ausencia de CMH-I
2.- Citotoxicidad mediada por Acs
3.- Interacción Fas–Fas ligando
4.- Exocitosis de perforinas y Granzima B

(ADCC),

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 Balance Th1/Th2 - Th17
LTho

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 LTh17

• Subpoblación de LTh descubiertas recientemente, que producen IL-17.

• La IL-23 favorece su expansión y han sido relacionadas con muchas patologías de
base inflamatoria como la artritis o la enfermedad inflamatoria intestinal.

• La diferenciación de Th17 está estimulada por citocinas pro-inflamatorias

producidas en respuesta a bacterias y hongos extracelulares.
• Las CD son las productoras de IL-6, IL-1 e IL-23, que también se producen en
procesos de apoptosis de células infectadas por bacterias y hongos
extracelulares, al ser ingeridas por células dendríticas.

• TGF-β: Citocina anti-inflamatoria promueve desarrollo de Th17 solo cuando están

presentes otros mediadores de inflamación, como IL-6 o IL-1.
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 Funciones efectoras de los linfocitos Th17

• Existen evidencias de que el medio ambiente influye en la generación de Th17,

por ser más abundantes en tejidos mucosos (digestiva), esto puede deberse a
concentraciones locales altas de TGF-beta y las otras citocinas.
• El IFN-y y la IL-4 inhiben la diferenciación Th17; por tanto, las
respuestas Th1 y Th2 fuertes tienden a suprimir el desarrollo Th17.

• Su principal acción se relaciona con la secreción de IL-17, que reclutan

neutrófilos a los lugares de infección. Estos neutrófilos ingieren y matan a los
microbios extracelulares.

• Los linfocitos Th17 son también importantes en la patogenia de muchas

enfermedades inflamatorias como psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad
inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple.
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 Th17

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 Balance LTh17/LTreg

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Mecanismo efector de la respuesta celular por Helicobacter pylori

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 Balance Th1/Th2

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