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REVISIÓN
Acuaporinas: moléculas
revelación en cosmética
y oncología cutánea
Guiovana Osorioa, José Bernabéua, Miriam Echevarríab
y Julián Conejo-Mirb
a
Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.
España.
b
Laboratorio de Investigaciones Biomédicas. Hospital Universitario Virgen
del Rocío. Sevilla. España.
Hasta hace pocas décadas, la creencia habitual era que
la célula epidérmica tenía un carácter hidrófugo y su can-
tidad de agua dependía solamente del balance hídrico del
individuo. Posteriormente se demostró que el contenido
de agua de la piel estaba directamente relacionado con la
pérdida de agua a través de la piel (TEWL). Los agentes
humectantes basaban su acción beneficiosa en retener en
la capa córnea parte de esa agua que se evaporaba. Así,
los cosméticos llamados hidratantes no aportaban un
192 contenido de «agua» a la piel, sino grasas, fundamental-
mente de origen vegetal.
En los últimos 5 años, el concepto de hidratación de la
piel ha cambiado radicalmente, gracias a la demostración
en diversas investigaciones animales y humanas de cier-
tas proteínas que posibilitan el paso de agua a través de
las células de la piel, es decir, funcionan como «canales
de agua». A estas proteínas se las ha llamado acuapori-
nas.
Aunque al principio se intentó buscar su aplicación en
el campo de la cosmética, los últimos estudios han descu-
bierto una importante relación con el crecimiento y la di-
ferenciación celular, así como en la capacidad de difusión
del cáncer cutáneo. Por tal motivo hemos considerado in-
teresante recopilar lo que se sabe hasta la fecha de estas
moléculas de gran actualidad.
DEFINICIÓN
Las acuaporinas (AQP) constituyen una familia de pro-
teínas integrales de membrana, hidrófugas, que actúan
como canales especializados para el paso de agua a tra-
vés de la membrana plasmática. Presentes en todos los
organismos vivos, en la actualidad se han identificado al
menos 13 tipos de AQP ampliamente distribuidas en ma-
míferos, denominadas de 0 a 12. Además de permitir el
Correspondencia: Dr. G. Osorio.
Correo electrónico: giosorio77@yahoo.com
Piel. 2009;24(4):192-9
paso de agua, algunos miembros de esta familia también
median el transporte de solutos neutros, principalmente
glicerol, y se las conoce como acuagliceroporinas.
El agua es el mayor componente celular en todos los
seres vivos y su paso a través de las membranas plasmá-
ticas hidrófugas, motivo de investigación permanente. En
1985 Benga et al en Rumania describieron un canal trans-
portador de agua en los glóbulos rojos y la inhibición de
su acción por varios agentes químicos1.
En 1992 Peter Agre, un médico investigador norteameri-
cano dedicado al estudio de los grupos sanguíneos Rh,
descubrió accidentalmente una proteína de 28 kDa muy
abundante en la membrana plasmática de los eritrocitos.
Debido a la estructura tetramérica, típica de muchas pro-
teínas que conforman canales en la membrana, y la identi-
ficación de esta misma proteína en las células renales, se
infirió que podían actuar como poros para el paso de agua.
Para confirmar esta teoría llevaron a cabo experimentos en
oocitos de rana Xenopus laevis, los cuales se inyectaron
con el ARNc de la proteína en cuestión para lograr su ex-
presión en este modelo animal. Posteriormente las some-
tieron a varias pruebas, y observaron que los oocitos que
expresaban la proteína eran altamente permeables al agua
y estallaban al someterlos a agua destilada. Fue entonces
cuando se describió el primer canal de agua, que recibió el
nombre de CHIP28 (channel-forming integral membrane
protein de 28 kDa) y luego fue renombrado como acuapo-
rina 1 (AQP1)2. Por este trabajo, el Dr. Agre obtuvo el pre-
mio Nobel de Química en 2003.
A partir del descubrimiento de la AQP1, muchos labora-
torios de investigación en todo el mundo empezaron a estu-
diar la biología de las AQP en diversas especies de plantas,
bacterias y animales, y se incrementó de manera considera-
ble la cantidad de trabajos publicados acerca de su clona-
ción, genética, localización tisular, regulación de su expre-
sión, modelos murinos transgénicos y análisis de estructura
y función. La distribución de AQP en humanos es muy am-
plia (fig. 1), y se ha asociado el transporte aberrante de agua
a través de estas proteínas con múltiples trastornos. Ése es
el caso de la diabetes insípida nefrogénica, relacionada con
varias mutaciones dominantes o recesivas en la AQP23.
ASPECTOS FISIOLÓGICOS GENERALES
DE LAS AQP
Las AQP son proteínas integrales de membrana, pe-
queñas (26-34 kDa), con secuencias de aminoácidos alta-
mente conservadas que permiten estimar una homología
de un 20-50% entre los diferentes miembros de esta fami-
lia4. Poseen 6 segmentos transmembrana en estructura
de hélice alfa, que rodean 2 secuencias repetidas NPA
(asparagina, prolina, alanina); los terminales amino y car-
boxilo están orientados hacia el citosol en una conforma-
ción en reloj de arena. Los dominios NPA forman parte
fundamental del poro hidrofílico y las fuerzas electrostáti-
cas entre estos aminoácidos polares y las moléculas de
agua constituyen el filtro de selectividad. El diámetro del
poro es de 4-5 Å y en su interior las moléculas de agua si-
guen un trayecto tortuoso, que deja pasar una única mo-
lécula a la vez5 (fig. 1).