FARMACOCINÉTICA

Farmacología 3era clase del Dr. Erazo

0’-39’

Tradicionalmente la farmacología estudiaba los principios activos (pa) y las drogas crudas. Pa:
responsables de la acción y efectos farmacológicos; presentan particularidad, afinidad química y biológica
en determinadas estructuras químicas celulares.

Obs: principio activo lo abrevie como pa

La farmacocinética estudia la evolución de los pa en el organismo (sistemas biológicos), desde su

ingreso al sist. biológico, distribución y todos los procesos químicos que sufrirá esta sust. química por
acción del organismo, hasta lograr su rol dentro del sistema biológico (producir rx químicas, modificación
en la absorción, cambios bioquímicos) y luego ser excretado o eliminado por la via de excreción del
organismo.

Existen diferencias entre los pa de la misma estructura químicas que pueden tener diferentes acciones
farmacológicas en cuanto a su magnitud, intensidad de efecto, aparacion de efecto en el sistema biológico
(ejm: medicamentos de marca, y medicamentos básicos o esenciales que muchas veces se piensa que los
básicos no tienen la misma actividad farmacológica que de los de marca o patente).

La biodisponibilidad es la cantidad de pa que alcanza la circulación sistémica, el torrente circulatorio,

tejido blanco en el cual actuará o en el receptor, en un tiempo dado y a una velocidad determinada.

La farmacocinética es el estudio de la farmacología que interrelaciona la fisiología con la patología.

Porque la fisiología nos da la información normal de la función normal del organismo y la patología nos
da la información de los trastornos del sistema biológico, y la sustancia química entra en el centro a
regular el estado mórbido.

Si no se libera el pa en el compartimiento biológico no habrá absorción y no se producirá la acción en

nuestro organismo.

 vias de administración: procedimientos desarrollados por el hombre para incorporar los pa al organismo
en los diferentes compartimientos biológicos de acuerdo al interés terapéutico.

Vías de administración directa: via parenteral o via traumática (tienen que atravesar el epitelio).

Vías de administración indirectas: vías enterales, sublingual, via oral, la via rectal, etc.

 Entre las vías de absorción tenemos:

Vías de ingreso normal o natural al organismo: vía respiratoria (amplia superficie de absorción, 80-100
m2, por ejemplo la absorción para medicamentos como bronco dilatadores, anestesia general), vía
digestiva (se aplica el 90% de medicamentos), vía dérmica (se absorben sustancias químicas que son
generalmente liposolubles para atravesar la dermis y epidermis; se aplica medicamento tópica de acción
local).

Mecanismo de absorción

Absorción: velocidad de un pa que desaparece del lugar de administración y el tiempo que ocurre en esta
desaparición (pasaje de la sustancia química de un compartimiento a otro, pase de membrana biológica).
Las sustancias químicas que están más ionizadas (más cargada eléctricamente) son las que más dificultad
tiene para atravesar las membranas biológicas, es decir que cuando menos ionizada este una sustancia
química va atravesar mejor las membranas biológicas. En consecuencia las sustancias químicas que sean
 más liposolubles tendrán la mayor facilidad de absorción (atravesar membranas biológicas), igualmente
los pa que son más solubles en agua (hidrosoluble) van atravesar mejor las membranas a través de los
poros, pero si son insolubles tendrán dificultad de atravesar la membrana biológica (porque serán
partículas más grandes).

 Mecanismo de transporte pasivo: la membrana biológica no cumple un rol activo (pase de una sust. de
un compartimiento a otro, que está separado por la membrana biológica), sino el pasaje de membrana
obedece a una ley física de gradiente por diferencia, tanto gradiente de concentración o una gradiente de
presión parcial de gases. Quiere decir que una sustancia química que se encuentra en mayor
concentración en un compartimiento biológico va atravesar la membrana biológica de un compartimiento
de mayor concentración a una de menor concentración (diferencia de concentraciones), esto es en cuanto
a sust, químicas que están en solución.

En caso de los gases, por ejemplo el oxigeno que respiramos, analgésico que se aplica que está en un
balón comprimido, concentrado a presión y se administra por vía respiratoria, atraviesa la membrana
biológica (tejido respiratorio), atraviesa los alveolos y llega a la circulación sistémica, y de ahí al sistema
nervioso para su acción -efecto farmacológico, esto se llama por una gradiente de presión o tensión
parcial gaseosa (responde a la definición de difusión simple).

Los pa difunden simplemente por una gradiente de concentración o una presión parcial gaseosa. Los
ejemplos clásicos para difusión simple son el alcohol etílico, el alcohol es un compuesto orgánico
(hidrocarburo), liposoluble e hidrosoluble, es decir se mezcla muy bien con los líquidos oleosos y también
con el agua. Esa doble propiedad aventaja a otras sustancias químicas, de modo cuando uno ingiere
bebida alcohólica inmediatamente siente el efecto, apenas llega al estómago, atraviesa la mucosa gástrica
y llega al torrente circulatorio y de ahí al SNC (estimulación), y esto se produce la absorción por difusión
simple

Difusión simple, cuando una sustancia química esta disuelta en solución y el soluto, la sustancia química,
atraviesa y jala al liquido es lo que se conoce como presión osmótica y pasa el pa por osmosis al otro
compartimiento.

Filtración, ocurre con pa que se encuentran en solución, pero ya no es por un fenómeno osmótico sino por
una presión hidrostática, es decir ya no es el pa en soluto que esta jalando al solvente para atravesar la
membrana por mayor concentración en un compartimiento dado, sino el solvente jala al soluto y lo lleva
al otro compartimiento biológico.

 Mecanismo de transporte especializado: la membrana biológica juega un rol importante, y el paso de

membranas ya no se debe a una ley física, sino a propiedades químicas de los componentes de estructuras
biológicas, es decir va a requerirse energía para atravesar la membrana biológica, y también irá contra de
una gradiente de concentración. Se identifica el transporte activo.

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Filtración

Ocurre en principios activos que se encuentran en solución, pero que ya no es por un fenómeno osmótico,
sino es por una presión hidrostática. Es el líquido( solvente) el que jala a los solutos y lo lleva hacia el
otro compartimiento. Es diferente a difusión desde el punto de vista físico-químico. Se da a nivel
glomerular y se puede dar a nivel intestinal.

Transporte especializado:

Acá la membrana biológica juega un rol importante. El paso de membranas ya no se debe a una ley física,
sino a las propiedades químicas de las estructuras biológicas. Lo que importa son las diferentes
estructuras químicas de los compuestos para poder atravesar las membranas. Se necesita energía, incluso
se va ir contra la gradiente de concentración.
 1. Transporte activo: Se aplica para el ingreso y salida de del Na y K. Por ejemplo en infecciones
del tracto gastrointestinal se puede producir un desequilibrio electrolítico ,para reponer esto se
requiere hidratar al paciente, dando agua y electrolitos, usándose el transporte activo.

2. Difusión facilitada( Carrier):Un compuesto, de incluso alto peso molecular, ingresa con la
ayuda de otra molécula. Ejemplo: La glucosa, q es voluminosa, como no pasa por su tamaño se
une a una molécula de la membrana celular : el ion fosfato, y se forma la glucosa 6-fosfato, así
logra atravesar la membrana, permeabiliza la membrana,y una vez q ingresa se libera la glucosa
y el ión fosfato vuelve ala membrana.

3. Pinocitosis: la membrana juega un rol importante, la membrana va invaginarse y va englobar a

las moléculas que no puedan entrar por su solubilidad y tamaño. ejemplo absorción de
aminoácidos.

Las vías de administración y los mecanismos de absorción se relación para determinar la

biodisponibilidad del fármaco: es decir la cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica o que
llega al órgano blanco.

Se necesitan ciertos requisitos para que se produzca la acción y el efecto farmacológico.

1. Liberación del principio activo de su forma farmaceútica. Es diferente la liberación en una cápsula
que en una tableta. La tableta mantiene el principio activo, para que no se disuelva en el primer
compartimiento biológico y así pueda llegar al intestino. La capsula, q es de gelatina, rápidamente se
disuelve y libera rápido el principio activo, para una acción más rápida.

2. Absorción, que atraviese la membrana biológica.

3. Distribución.

4. Metabolismo o biotrasnformación: en el hígado.

Reacciones química de 1º fase: destruye, descompone al agente químico. Incluye reacciones de

oxidación, hidroxilación, reducción,etc.

El alfamet, donde el principio activo es la alfametildopa. Al entrar el alfametildopa sufre una

biotransformación, se trasnforma a alfa metildopamina y finalmente a dopamina, q es la sustancia
reponsable del efecto hipotensor.

En el caso de algunos tóxicos, al poseer un anillo aromático, el organismo trata de destruir esos enlaces
para destruir la toxicidad de este compuesto., entonces se incorpora oxígeno se rompe la molécula y
puede liberarse.

En los órganos fosforados es un poco difícil de destruir, incluso, se forman nuevos metabolitos, ósea es
oxigenado pero se vuelve más tóxico que el compuesto original.

Reacciones química de 2º fase: se produce una conjugación, es decir reacciones de unión a otros grupos
químicos. Como no lo ha podido destruir , le incorporo, por ejemplo, ácido glucorónico y se produce una
glucoronidación., o le incorporo un grupo acetilo y se da la acetilación. Y así se da el bloqueo de los
efectos del fármaco, sólo la fracción ( libre)que no está conjugada por la enzimas hepáticas de fase 2º va a
realizar su acción.

5. Concentración inhibitoria mínima

Para que se de el efecto se necesita de una concentración efectiva mínima en el torrente circulatorio o el
órgano blanco, para que actúe el fármaco. Es decir q tiene q llegar el principio activo a la biofase: q es la
zona especializada en la célula, en la cual se encuentra el receptor, y tiene q llegar a una concentración tal
q se de el efecto farmacológico.
La concentración efectiva mínima de una analgésico o antiflamatorio o la concentración inhbitoria
mínima de un antibiótico va a depender de la dosis de administración, de su farmacocinética, de su
evolución en el organismo hasta alcanzar la vida media: que viene ser la llegada al 50% de su
concentración, del principio activo administrado, en un tiempo dado. Cada principio activo tiene diferente
vida media.

Todo eso tiene q verse en la concentración efectiva mínima y la concentración inhibitoria mínima

Debe llegar a su concentración determinada, determinada por su vida media y su concentración efectiva.

6. Reacción química entre el principio activo y el receptor.

Si no existe esa reacción, esa interacción química, no va se va dar la respuesta biológica ( el efecto). Se
revisará cuales son los factores que afectan la acción del efecto farmacológico. Algunos afectan a nivel de
la liberación del principio activo: conocidos como factores biofarmaceúticos. Se llaman así por q tienen
q ver sólo con el fármaco o principio activo, no tienen nada que ver con el sistema biológico.

Factores Biofarmaceúticos:

a. La constante de ionización: a mayor constante de ionización menor posibilidad de atravesar las

membranas.

b. Su coeficiente de partición de la sustancia química: es su solubilidad.

Resultado de la solubilidad de la sustancia química en aceite (en solvente orgánico) dividido entre agua.

Cuanto mayor sea el coeficiente de partición habrá mayor liposolubilidad, entonces podrás absorberse
mejor. Tiene importancia en la absorción, pero no en la distribución .En la distribución es más importante
que sea más hidrosoluble. A mayor hidrosolubilidad tendrá mayor difusión en todos los tejidos, pues
estará en solución atravesará mejor por el espacio intersticiales y llegará a los lugares más alejados.

c. La estructura química. Por eso que cada fármaco tiene una distinta forma de comportamiento. Al quitar
un radical varía el efecto farmacológico.

Hay otros más (revisar).

Factores Farmacodinámicos: Interrelacionan el principio activo con el sistema biológico, no solo

considera los aspectos del fármaco que puede biológicamente bien elaborado.

Tamaño de partícula: cuanto más pequeño más fácil que se absorba. Hay medicamentos
microlizados( reducida a mínimas partículas por procesos tecnológicos).Ejemplo : hay ácido
acetilsalisíliico microlizado,este tiene diferentes aplicaciones terapéuticas: anticoagulante, analgésico,
antipirético( en niños).También puede actuar como irritante de la mucosa gástrica.

Hay principios activos que se acumulan en algunos tejidos en especial. Por ejemplo en la dentadura las
tetraciclinas, por eso que están contraindicadas en los niños, pues se depositan en la dentadura y genera
una reacción adversa. También producen alteraciones en los huesos.

Algunos metales pesados, por ejemplo, el plomo se almacena en la médula ósea. Al administrarle un
medicamento puede formar un complejo químico con el plomo en circulación o va remover el plomo de
la médula ósea, y así incrementar la concentración del tóxico en la sangre.

El ddta, es un antídoto, ácido etilendiamínicotetracélico conocido como el nombre farmaecútico de

perxenato sólido-calcio. Este agente quelante se administra a personas que están intoxicadas con metales
pesados tipo el plomo, se administra por venoclisis, bajo monitoreo. Si es un tratamiento ambulatorio se
emplea Kucrinin?¿, que son cápsulas de un principio activo que se llama penicilamina, que es también es
un agente quelante del plomo. Ejemplo para trabajadores que están con niveles de plomo un poco alto.
Entonces estos depósitos tisulares de algunos principios activos pueden ser movilizados en cualquier
momento bajo ciertas circunstancias fisiológicas que pueden ser con la dieta o una serie de factores
ambientales, y devolver nuevamente al principio activo a circulación sistémica, y actuar y producir los
cuadros de intoxicación u otro efecto, por ejemplo, conociendo esta farmacocinética se puede continuar
con la acción farmacológica sin necesidad de volverlos a dosificar, simplemente por la movilización del
principio activo.

7. Excreción. Viene de la transformación hepática, en su mayor porcentaje, y de todo el organismo

también. Se produce un proceso de excreción de sustancias químicas estables( el medicamento es una
sustancia química estable).

76” – 118”

La mayor cantidad de excrecion sigue la vía renal. X ahí secreta la orina principios activos. Tb en la
heces, en la bilis, saliva, inclusive en el aliento ej. Dosaje etílico.

La excreción mayor x la orina se puede determinar fármacos tanto de abusos o como terapéutico.
Generalmente para un tratamiento terapéutico de determina la concentración de medicamento exacto para
no excederse en la dosis porque los tratamientos también presentan un dosis toxica x ej. En los casos de
tratamiento con níquel. Lo mismo pasa con la hormonas tiroideas, los pacientes con hipotiroidismo tienen
q estar controlando sus niveles de hormonas en sangre periódicamente.

* Entonces tiene q haber el principio de la reacción química a nivel de los receptores o del órgano
blanco y q a su vez va a seguir sufriendo el proceso de transformación para su eliminación por la via
correspondiente.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Interacción.- es el resultado de la organización conjunta o combinada de varios principios activo a la vez.

Se van a producir interacciones o interferencias, puede ser tanto de naturaleza bioquímica (el uso de dos
o mas medicamentos que pueden alterarse uno al otro y llevar a una intoxicación), como de naturaleza
farmacológica (en cuanto a la acción farmacológica propiamente se pueden producir los diferentes
principios activos al actuar sobre los receptores y órganos blanco); y tb puede producirse interacción
físico-químicas externas al sistema biológico (incompatibilidades farmacéuticas, antes de administrar el
medicamento, que viene a ser la mezcla de principios activos para administrar a un paciente).

INTERACCIONES DE ORIGEN FARMACOLÓGICO:

Sinergias.

Es la sumación de efectos que se logran cuando un emplea dos o más principios activos y de acuerdo a
este efecto se dividen en:

1. De adición o suma: Un fármaco 1A + un fármaco 1B = 2ab . Osea el efecto que se obtiene tiene
una progresión aritmética quiere decir que logra duplicar el efecto. Ej. en el caso de diclofenaco
+ paracetamol, se mejora el efecto analgésico en menores concentraciones porque se adiciona un
AINEs mas y también contribuye a aliviar el dolor.

Los
Los principios
principios activos
activos que
que entran
entran enen este
este mecanismo
mecanismo seria
seria agonista
agonista es
es decir
decir
tienen
tienen fx.
fx. farmacológica
farmacológica afín,
afín, tienen
tienen lala mismas
mismas funciones
funciones yy actúan
actúan sobre
sobre
receptores
receptores similares
similares también
también se
se llaman
llaman farmacoagonistas.
farmacoagonistas.
 2. De potenciación: Principio activo C + principio D = 5cd Esto es una progresión geométrica,
osea se obtiene una acción muy superior al esperado, hay una potenciación por la acción de dos
moléculas diferentes. Acá también son fármacos agonistas porque tienen funciones similares
pero no tiene la misma similitud química, actúan sobre diferentes receptores y se logra reducir
mucho más la concentración de los principios activos. Ej. Cotrimoxazol. Asociación de 2
quimioterapicos y se logra potenciar la acción antibacteriana sobre los microorganismos en ente
caso no va afectar nuestra fisiología pero si va a destruir microorganismos. Otro ej. Asociación
de 2 neurodepresores. Alcohol y tranquilizantes (ej. Diazepam) resultado pepeo. Las dos son
neurodepresoras pero uno es de acción selectiva, los benzodiazapínicos y la otra no selectiva q es
el alcohol y otros elementos orgánicos.

3. De facilitación: Un principio activo inerte para una acción farmacológica definida + un

principio activo = va a incrementar la acción farmacológica del otro. Va a actuar por otro
mecanismo propio, intrínseco de la sustancia. Ej. Es el caso de la cocaína mas la adrenalina; la
cocaína no tiene uso terapéutico como principio activo sobre el SN, pero administrada
conjuntamente con la epinefrina se logra que la epinefrina se mantenga mas tiempo en el tejido
del ojo, debido a que la cocaína produce una vasoconstricción e impide que la epinefrina se
absorba.

El sinergismo tiene mucha importancia en la farmacoterapia para lograr bajar las concentraciones y
mejorar el efecto farmacológico.

Antagonismo.

En el caso de intoxicaciones tiene más importancia este grupo de mecanismos de interacciones. Ante una
intoxicación por una sustancia toxica hay que darle antagonistas primero. Dos tipos de antagonismo:

1. Competitivo. Se caracteriza porque dos principios activos compiten x un mismo receptor o una
misma estructura especializada donde se esta produciendo la modificación fisiológica. Entonces
un principio activo va a bloquear el efecto del otro. Ej el caso de los compuestos
anticolinestreasicos, donde la acción toxica de estos compuesta va a inhibir a la enzima
colinesterasa, con esto se va a incrementar la acetilcolina y al incrementarse se va a manifestar el
cuadro toxico. Se puede bloquear esto con la atropina, como tiene una estructura química similar
a la acetilcolina, le va a “ganar” el receptor a la acetilcolina.

2. No competitivo: Dos principios activos que actúan sobre diferentes receptores o diferentes
órganos blanco, pero también producen efectos contrarios farmacológicamente. Ej. El caso de la
intoxicación alcohólica, se le de café que contiene cafeína, este alcaloide estimula la corteza
cerebral, estimula la vigilia o sea lo despierta. No va a competir por el mismo receptor.

Antidotismo:

Neutralización química de un principio activo toxico por otro con efecto neutralizante químicamente. Se
une químicamente al agente químico toxico y aumenta su tamaño molecular, el aumentar su tamaño ya no
puede atravesar las membranas. Ej. Aquí tenemos a los carbonos activados, insecticidas, hidrocarburos.

FIN