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Recibido:25/07/2015 / Aprobado:20/10/2015
Resumen
La baja solubilidad y velocidad de disolución de los fármacos es una limitación para el transporte y la absorción oral, por lo tanto
presentan una baja biodisponibilidad. Los cocristales son una clase importante de materiales farmacéuticos que pueden mejorar
las propiedades fisicoquímicas de un fármaco. El objetivo de esta revisión es demostrar el papel de los cocristales en la mejora de la
disolución y la solubilidad de los fármacos, además de ofrecer una visión general de la preparación y desarrollo de estas estructuras.
El uso de los cocristales farmacéuticos para mejorar estas propiedades se demuestra utilizando varios ejemplos tomados de la
literatura, donde investigaciones realizadas demuestran que los cocristales mejoran las propiedades de los fármacos, y la presentan
como una técnica exitosa para lograr una mejor solubilidad y velocidad de disolución.
Abstract
Low solubility as well as the dissolution rate of drugs is a limitation for their oral transport and absorption; therefore, drugs have low
bioavailability. Co-crystals are an important class of pharmaceutical materials which can improve the physicochemical properties
of a drug. The objective of this review is to present the role of co-crystals in improving dissolution rate and solubility of drugs, and
a general overview of co-crystals’ preparation and elaboration. The use of pharmaceutical co-crystals to improve these properties
is demonstrated using several examples taken from the literature reviewed; co-crystals improve drug properties; it is proven that
using co-crystals is a successful technique to achieve greater solubility and dissolution rates.
INTRODUCCIÓN
La solubilidad y la velocidad de disolución son En este sentido, un objetivo importante en el
los parámetros clave para el efecto terapéutico de un desarrollo farmacéutico es aumentar la solubilidad
fármaco. La solubilidad es uno de los parámetros y velocidad de disolución del fármaco mientras
más importantes para alcanzar la concentración mantiene una estructura química estable. Según
deseada del fármaco en la circulación sistémica el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS
de la respuesta farmacológica. Más de 92% de por sus siglas en ingles), los principales factores que
los fármacos enumerados en la Farmacopea de afectan la absorción oral de un medicamento son
los Estados Unidos presentan mala solubilidad la solubilidad y permeabilidad (Good y Rodríguez-
(Brahmankar & Jaiswal, 2009). Además, se reconoce Hornedo, 2009).
que en general la industria farmacéutica más del Según el BCS, los fármacos con baja
40% de las drogas recién descubiertas muestran la solubilidad y absorción, y por lo tanto con baja
misma desventaja (Prasanna et al. 2012). biodisponibilidad oral, pertenecen a las drogas
1 Laboratorista Químico, Universidad de Costa Rica. Estudiante de Licenciatura en Laboratorista Químico, Sede de Occidente,
Universidad de Costa Rica. Ministerio de Agricultura y Ganadería, Servicio Fitosanitario del Estado. Correo electrónico:
katherinealvaradolo@gmail.com
208 Revista Pensamiento Actual - Vol. 15 - No. 25, 2015 - Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente.
curcumina con resorcinol y pirogalol en un medio alternativas comerciales a las formulaciones actuales
de etanol-agua 40% (en un medio acuoso puro de las drogas.
90% de la curcumina se descompone). A partir
del experimento de disolución se observó que REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
cocristales con resorcinol y pirogalol disuelven
aproximadamente entre 5 y 12 veces más rápido, Aakeröy, C; Fasulo, M; Desper, J. (2007) Cocrystal
respectivamente, que la forma básica de curcumina or salt: does it really matter? Molecular
(Sanphui et al. 2011). Pharmaceutics, 4(3):317-22.
Lin, H; Wu, T; Lin, S. (2014) Screening and Schultheiss, N; Newman, A. (2009) Pharmaceutical
characterization of cocrystal formation of Cocrystals and Their Physicochemical
metaxalonewith short-chain dicarboxylic Properties. Crystal Growth & Design, 9 (6):
acids induced by solvent-assistedgrinding 2950–2967.
approach. Thermochim Acta; 575: 313-321.
Schultheiss, N; Roe, M; Boerrigter, S. (2011)
Najar, A; Azim, Y. (2014) Pharmaceutical Co- Cocrystals of nutraceutical pcoumaric acid
Crystals: A New Paradigm of Crystal with caffeine and theophylline: polymorphism
Engineering. Journal of the Indian Institute and solid-state stability explored in detail
of Science; 94 (1): 45–68. using their crystal graphs. Cryst Eng Comm,
13: 611–619.
Peterson, M; Hickey, M; Zaworotko, M; Almarsson,
Ö. (2006). Expanding the scope of crystal Sekhon, B. (2009) Pharmaceutical co-crystals, a
form evaluation in pharmaceutical science. J review. Ars Pharmaceutica, 50 (3): 99-117.
Pharm Pharmaceut Sci; 9(3):317-326.
Shevchenko, A; Miroshnyk, I; Pietilä, L; Haarala, J;
Porter, W; Elie, S; Matzger, A. (2008) Polymorphism Salmia, J; Sinervo, K; Mirza, S; van Veen, B;
in carbamazepine cocrystals. Cryst. Growth Kolehmainen, E; Yliruusi, J. (2013) Diversity
Des; 8: 14–16. in Itraconazole Cocrystals with Aliphatic
Dicarboxylic Acids of Varying Chain Length.
Prasad, R; Rakesh, M; Jyotsna, R; Mangesh, S; Cryst. Growth Des.; 13 (11): 4877–4884.
Anita, P; Mayur, P. (2012) Pharmaceutical
Cocrystallization: A Review. IJPCS; 3: 725- Steed, J. (2013) The role of co-crystals in
736. pharmaceutical design. Trends in
pharmacological sciences; 34 (3):185-193.
Prasanna, A; Kumar, M; Krishna, V; Vijetha, A;
Ashwini, G. (2012) Formulation development Surov, A; Voronin, A; Manin, A; Manin, N;
of irbesartan (poorly water-soluble drug) Kuzmina, L; Churakov, A; Perlovich,
immediate release tablets. International G. (2014) Pharmaceutical Cocrystals of
research journal of pharmacy; 3 (2): 117-120. Diflunisal and Diclofenac with Theophylline.
Mol. Pharmaceutics; 11 (10): 3707−3715.
Saha, B; Nangia, A; Jaskolski, M. (2005) Crystal
engineering with hydrogen bonds and Thakuria, R; Delori, A, Jones, W; Lipert, M;
halogen bonds. CrystEngComm; 7:355– Roy, L; Rodriguez-Hornedo, N. (2013)
358 55. Pharmaceutical cocrystals and poorly soluble
drugs. International Journal of Pharmaceutics,
Sanphui, P; Goud, N; Khandavilli, U; Nangia, A, 453: 101– 125.
(2011) Fast dissolving curcumin cocrystals.
Cryst. Growth Des; 11: 4135–4145. Wang, l; Tan, B; Zhang, H; Deng, Z. (2013)
Pharmaceutical Cocrystals of Diflunisal with
Saucedo-Balderas, M; Zúñiga-Lemus, O; Ortegón- Nicotinamide or Isonicotinamide. Organic
Reyna, D; González-González, J. (2014) Los Process Research and Development; 17 (11):
cocristales farmacéuticos: conceptos generales. 1413–1418.
An. Real Acad. Farm; 80 (2): 265-273.
Ciencias Naturales 215