ACTRON PLUS ®

Cápsulas

(Ibuprofeno + cafeína 400 + 100 mg)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de ACTRON® PLUS contiene:

Ibuprofeno 400 mg

Cafeína 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica.

ACTRON® PLUS está indicado en el tratamiento de los siguientes casos:

Cefalea de diversa intensidad y etiología.

Migraña.

Odontalgias (por ejemplo, dolor en extracciones dentales).

Coadyuvante en infecciones de vías respiratorias para el tratamiento del resfriado común o influenza y
para el alivio de la fiebre.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas:

Descripción: Ibuprofeno pertenece al grupo de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). El principio

activo comprende la inhibición de ciclooxigenasa y en consecuencia la inhibición de los prostanoides
E2, prostaglandina I2 y tromboxano A2. Ibuprofeno actúa inhibiendo a la ciclooxigenasa (COX) con lo
cual se inhibe la conversión del ácido araquidónico a endoperóxidos de prostaglandina los cuales son
los precursores de las prostaglandinas.

La cafeína es un derivado de las xantinas que a dosis terapéuticas actúa principalmente sobre los
receptores antagonistas de adenosina. Es por eso que la acción inhibitoria de adenosina en el sistema
nervioso central está reducida. La cafeína es un antagonista de los efectos de algunas substancias
sedantes como barbitúricos, antihistamínicos, etc. A corto plazo alivia síntomas de fatiga e incrementa
las capacidades psicológicas como el alerta.

Propiedades farmacocinéticas: Ibuprofeno administrado por vía oral se absorbe de forma parcial en el
estómago y de forma completa en el intestino delgado. Después de su metabolismo en el hígado
(hidroxilación, carboxilación) los metabolitos farmacológicamente inactivos son eliminados de forma
total, principalmente por los riñones (90%) pero también por la bilis. La vida media de eliminación en
individuos sanos y en pacientes con alteración de la función renal y hepática es de 1.8-3.5 horas. La
unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas
son alcanzadas en 1-2 horas después de la ingestión oral de la cápsula.

La evidencia actual demuestra que la cafeína es un coadyuvante analgésico que se ha utilizado por
muchos años. Se ha demostrado también que su acción radica tanto en el bloqueo de los receptores de
adenosina, como por medio de la inhibición de la ciclooxigenasa. Adicionalmente, se sabe que la cafeína
actúa como es-timulante leve por lo que puede tener efectos para restituir el estado de alerta y la
capacidad de ejecución en algunos sujetos que sufren fatiga. También se ha demostrado que la
combinación de ibuprofeno más cafeína resulta 2.4 a 2.8 veces más potente que el ibuprofeno solo.
Además proporciona un inicio de acción más rápido y más larga duración de la acción analgésica.

La cafeína es absorbida rápida y completamente después de una dosis oral a nivel del tracto
gastrointestinal (2 a 13 minutos en promedio), y las máximas concentraciones en plasma ocurren a los
30-60 minutos después de la ingestión. Se distribuye por todos los compartimientos corporales, cruza
rápidamente la barrera hematoencefálica así como la placentaria y a la leche materna. Su unión a
proteínas plasmáticas es de 25-36%. La vía metabólica principal de la cafeína es el citocromo (CYP) P-
450 1A2 e involucra la formación de tres metabolitos principales: teobromina (20%), teofilina (8%) y
paraxantina (72%), de los cuales, la paraxantina comprende 80% de la vía metabólica. La transformación
a teobromina y teofilina es influenciada por el citocromo CYP 2E1. Su vida media plasmática es de 4.1 a
5.7 horas.

Después de una dosis oral de 1 mg/kg (equivalente a 1 taza de café) se alcanzan concentraciones
plasmáticas de 1 a 2 µg/ml. La cafeína se elimina por vía renal en diferentes metabolitos y alrededor de
1 a 2% sin cambios. Las heces contienen sólo 2 a 5% de la dosis.

CONTRAINDICACIONES: ACTRON® PLUS está contraindicado en los siguientes casos:

Hipersensibilidad conocida al ibuprofeno, cafeína así como a cualquiera de los componentes de la

fórmula.

Antecedente de reacciones tipo alérgicas después de tomar ácido acetilsalicílico u otros agentes
antiinflamatorios no esteroideos.

Antecedente de sangrado gastrointestinal o perforación relacionada con terapia previa de AINEs.

Úlcera péptica activa o an tecedente de úlcera péptica recurrente o hemorragia (dos o más episodios
distintos de ulceración o sangrado comprobados).

Insuficiencia cardiaca severa.

Insuficiencia hepática y/o renal severa.

Último trimestre de embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: ACTRON® PLUS, como el resto de los productos que contienen cafeína, pertenece a la
categoría C de acuerdo a la clasificación de medicamentos para su uso en el embarazo de la FDA. Esto
es, que no se dispone de estudios en humanos, y que los estudios en animales muestran o carecen de
evidencia de riesgo. Se deberá tener en cuenta que los efectos de inhibición de la síntesis de
prostaglandinas en el embarazo no han sido establecidos.

Por lo tanto, la administración de ACTRON® PLUS durante los primeros 6 meses de embarazo queda
bajo la responsabilidad del médico después de la cuidadosa evaluación riesgo-beneficio.

No se aconseja el uso de ibuprofeno durante el embarazo. El tratamiento puede repercutir negativamente

sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, o ambos. Los estudios con animales y seres
humanos indican un incremento en el riesgo de aborto, malformación cardiaca y gastrosquisis tras el
uso del ibuprofeno. Se sabe que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas
aumenta las pérdidas previas y posteriores a la implantación y la letalidad embriofetal entre los
animales. Además, se ha descrito un incremento en la incidencia de diversas malformaciones, incluidas
las cardiovasculares, entre los animales tratados con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas
durante el periodo organogenético. El ibuprofeno no debe administrarse durante el primer y segundo
trimestre de embarazo, salvo que resulte estrictamente necesario. Se debe utilizar ibuprofeno en la
menor dosis posible y durante el menor periodo de tiempo en mujeres que estén intentando quedar
encintas o si se decide administrarlo a mujeres que se encuentren en el primer y segundo trimestre de
embarazo.

Ibuprofeno está contraindicado en el último trimestre del embarazo. Puede inhibir las contracciones
uterinas y retrasar o prolongar la labor de parto, además de prolongar el tiempo de sangrado debido a
su efecto de antiagregante plaquetario. La administración de ibuprofeno en las últimas fases del
embarazo puede ocasionar un cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar o puede
ocasionar una disfunción renal fetal, que podría evolucionar hacia insuficiencia renal con
oligohidramnios.

Lactancia: Ibuprofeno puede pasar en pequeñas cantidades a la leche materna pero el riesgo de afectar
al lactante es poco probable a dosis terapéuticas. De igual manera, la cafeína y sus metabolitos se
excretan por la leche materna en cantidades mínimas (la concentración en leche materna equivale al 1%
de la dosis ingerida). En caso de que se indique un tratamiento prolongado o si se indicaran dosis más
elevadas, se deberá considerar la interrupción de la lactancia.

La seguridad de este producto durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida por lo que no
se recomienda su uso en estos casos únicamente cuando los beneficios superen claramente los riesgos
potenciales.

PRECAUCIONES GENERALES: El ibuprofeno puede interferir con el efecto antiagregante

plaquetario del ácido acetilsalicílico (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). El paciente
deberá informar al médico si se encuentra bajo un régimen terapéutico con ácido acetilsalicílico y toma
ibuprofeno para el dolor.

Se debe evitar el uso concomitante de ibuprofeno con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de
la ciclooxigenasa-2 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las reacciones secundarias se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva durante el periodo más
breve que se precise para controlar los síntomas (véase Dosis y vía de administración).

Lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

Insuficiencia hepática reciente o antecedente de la misma.

Nefropatía reciente o antecedente de la misma.

Precauciones para pacientes geriátricos: Los pacientes geriátricos presentan con mayor frecuencia
reacciones adversas a los AINEs especialmente sangrado gastrointestinal y perforación lo cual puede
provocar la muerte.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinales: Sangrado, ulceración o perforación

gastrointestinal, han sido reportados con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento,
con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos gastrointestinales serios, lo cual
puede ser fatal.

El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor con dosis incrementadas de

AINEs, en pacientes con antecedente de úlcera péptica especialmente si se complicó con hemorragia o
perforación (véase Contraindicaciones) y en pacientes geriátricos. Estos pacientes deben comenzar el
tratamiento en la dosis más baja disponible. Se debe considerar una terapia combinada con agentes
protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes y
también para pacientes que requieran de manera concomitante dosis bajas de ácido acetilsalicílico o de
otros fármacos que de manera probable puedan incrementar el riesgo gastrointestinal (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).

Pacientes con antecedente de toxicidad gastrointestinal, particularmente en pacientes geriátricos,

deben reportar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal)
particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Se debe advertir precaución en los pacientes recibiendo medicamentos concomitantes los cuales
pueden incrementar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales, anticoagulantes
como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o agentes con efecto antiagregante
plaquetario como el ácido acetilsalicílico (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

En caso que un paciente tratado con ibuprofeno experimente sangrado gastrointestinal o ulceración, el
tratamiento deberá ser suspendido.

Los AINEs deben ser administrados con cautela a pacientes con antecedentes de enfermedad
gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede verse exacerbada
(véase Reacciones secundarias y adversas).

Retención de sodio y líquido en trastornos cardiovasculares y edema periférico: Se aconseja prudencia

antes de comenzar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia
cardiaca ya que se ha reportado retención de líquido, hipertensión y edema asociados al tratamiento
con AINEs (véase Reacciones secundarias y adversas).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que

el uso de ibuprofeno, particularmente a dosis altas (2,400 mg diariamente) y en tratamientos
prolongados pueden asociarse a un ligero incremento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales
(por ejemplo, infarto de miocardio o EVC). En conjunto los estudios epidemiológicos no indican que el
ibuprofeno a dosis bajas (por ejemplo, £ 1,200 mg al día) esté asociado con un mayor riesgo de infarto
de miocardio (véase Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones cutáneas: Muy rara vez, se han reportado reacciones cutáneas graves asociadas al
tratamiento con AINEs, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase Reacciones secundarias y adversas). Al parecer,
el riesgo máximo de este tipo de reacciones se da en las fases tempranas del tratamiento.

El ibuprofeno debe suspenderse ante el menor signo de rash cutáneo, lesiones de la mucosa o cualquier
otra manifestación de hipersensibilidad (véase Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones anafilácticas (anafilactoides): El ibuprofeno puede acelerar el broncoespasmo e inducir

crisis asmáticas u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo comprenden la
presencia de asma bronquial, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica.

Lo mismo cabe decir de los pacientes que presentan reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones
cutáneas, prurito, urticaria) al ibuprofeno o a otros AINEs.

Precauciones relacionadas con la fertilidad: Existe evidencia de que los fármacos que inhiben la síntesis
de ciclooxigenasa/prostaglandinas puede causar impedimento en la fertilidad femenina a través de un
efecto sobre la ovulación, mismo que se revierte al suspender el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Ibuprofeno: Las reacciones adversas enumeradas a continuación se basan en reportes espontáneos,

por lo que no resulta pertinente su organización de acuerdo con las categorías de frecuencia CIOMS III.
Trastornos hemolinfáticos: En casos aislados se han descrito anemia debida a hemorragia, leucopenia,
trombocitopenia, pancitopenia y agranulocitosis.

Trastornos cardiacos y vasculares: Se han descrito edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca

asociados al tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos revelan que la administración de ibuprofeno, sobre todo a
dosis altas (2,400 mg al día) y en tratamientos prolongados, pueden asociarse a un ligero incremento en
el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o EVC) (véase
Precauciones generales).

Trastornos otovestibulares: Acúfenos.

Trastornos oculares: Anomalías visuales.

Trastornos gastrointestinales: Se han descrito úlceras pépticas, perforaciones o sangrado

gastrointestinal, algunas de ellas mortales, sobre todo entre los adultos mayores.

Se han reportado náuseas, vómito, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal,
melena, hematemesis, úlceras bucales, agudización de la colitis y de la enfermedad de Crohn
posteriores a la administración de ibuprofeno (véase Precauciones generales) y con menor frecuencia,
gastritis.

Trastornos generales: Fatiga.

Trastornos hepatobiliares: Alteraciones transitorias de la función hepática.

Trastornos inmunológicos: Reacción alérgica, reacción anafiláctica, choque anafiláctico (véase

Precauciones generales). Se han descrito reacciones de hipersensibilidad con sus respectivas
manifestaciones clínicas y de laboratorio, como el síndrome asmático o reacciones leves o moderadas
que dañan potencialmente la piel, la vía respiratoria, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular
incluyendo síntomas como rash, urticaria, edema, prurito, dificultad cardiorrespiratoria y,
excepcionalmente, reacciones severas, incluyendo choque anafiláctico (véase Precauciones generales).

Trastornos del sistema nervioso/trastornos psiquiátricos: Se ha observado cefalea, mareo, insomnio,

agitación, irritabilidad, estados de confusión y desorientación; de manera aislada se ha observado
depresión y reacciones psicóticas. Rara vez se han descrito síntomas de meningitis aséptica, como
rigidez de cuello, cefalea, náusea, vómito, fiebre y/o desorientación, sobre todo entre pacientes con
trastornos autoinmunes conocidos (lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido
conjuntivo).

Trastornos renales y urinarios: El tratamiento con ibuprofeno se ha asociado a alteraciones de la función

renal, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico, nefritis intersticial y necrosis papilar renal.

Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, urticaria, rash, lesiones bulosas incluyendo el
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy rara) (véase Precauciones
generales).

Cafeína: La cafeína en dosis altas (> 600 mg al día) puede producir efectos a nivel cardiovascular como
taquicardia, ansiedad, ataques de pánico e insomnio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ácido acetilsalicílico: Se ha comprobado que el ibuprofeno interfiere en el efecto antiagregante

plaquetario del ácido acetilsalicílico. Dicho efecto puede resultar importante si se administran productos
de ácido acetilsalicílico con capa entérica y/o dosis múltiples de ibuprofeno. Cuando se utiliza un
producto de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (sin capa entérica), se puede administrar una
dosis única de ibuprofeno 2 horas después del ácido acetilsalicílico o al menos 8 horas antes del
acetilsalicílico para evitar atenuar el efecto de este último (véase Precauciones generales).

Ciclosporina: Los niveles de ciclosporina pueden aumentar, potenciando el riesgo de nefrotoxicidad.

Litio: Aumento de los niveles plasmáticos de litio.

Metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más: Aumento en la concentración del metotrexato y en el

riesgo de toxicidad por este compuesto.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): Aumento en el riesgo de úlceras y sangrado gastrointestinal

(véase Precauciones generales).

Anticoagulantes: Los AINEs pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes como la warfarina (véase
Precauciones generales).

Medicamentos antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina

(ISRS): Aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal (véase Precauciones generales).

Corticosteroides: Aumentan el riesgo de ulceración o sangrado gastrointestinal (véase Precauciones

generales).

Diuréticos y antihipertensivos, por ejemplo, IECA: La eficacia de diuréticos y antihipertensivos sobre

todo en los pacientes con nefropatía previa puede disminuir.

Diuréticos ahorradores de potasio: Hiperkalemia.

Alcohol: Aumento en el riesgo de lesión de la mucosa gastrointestinal y prolongación del tiempo de

sangrado.

Cafeína: ACTRON® PLUS puede interactuar con medicamentos que se eliminan vía el citocromo P-450
como norfloxacina o ciprofloxacina.

La cafeína reduce la excreción de la teofilina e incremen-ta la potencial dependencia de las sustancias

del tipo de la efedrina.

Los anticonceptivos orales, cimetidina y disulfiram producen disminución en el metabolismo de cafeína;

los barbitúricos y el tabaco la aceleran.

El uso simultáneo de los inhibidores de girasa como los ácidos quinolcarboxilíco pueden retrasar la
eliminación de la cafeína y sus metabolitos como paraxantina.

La administración concomitante de cafeína con simpaticomiméticos y tiroxina potencia algunas

reacciones adversas como taquicardia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El tratamiento

con ibuprofeno se ha asociado con incremento en los niveles de alanino aminotransferasa, creatinina
sérica, aspartato aminotransferasa, urea y bilirrubina séricas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: Estudios de toxicidad aguda realizados en animales no han mostrado una sensibilidad
inusual.
Toxicidad crónica: La toxicidad subcrónica y crónica del ibuprofeno se ha manifestado en varias
especies animales principalmente en forma de lesiones y úlceras en el tracto gastrointestinal. La acción
ulcerogénica se desarrolló primero con una dosis de 300 mg/kg en ratones y con 180 mg/kg en ratas y
con 8 mg/kg en perros.

Potencial mutágeno y neoplásico: Estudios in vitro e in vivo (bacterias, linfocitos humanos) no arrojaron
evidencia de acción mutagénica del ibuprofeno. Los estudios de carcinogénesis con ratas y con ratones
no han mostrado ningún indicio de actividad carcinogénica de ibuprofeno.

Toxicidad reproductiva: Estudios experimentales en dos especies animales demostraron que

ibuprofeno atraviesa la barrera placentaria pero no evidenciaron efectos teratogénicos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

ACTRON® PLUS deberá ser tomado con suficiente líquido.

Adultos y niños mayores de 12 años: En función del dolor, tomar una cápsula de ACTRON ® PLUS cada
8 horas sin exceder una dosis máxima diaria de 3 cápsulas al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis leve: La mayoría de los pacientes se muestran asintomáticos. Los efectos leves se
caracterizan por dolor abdominal, náusea, vómito, letargia, somnolencia, cefalea, acúfenos y ataxia.

Sobredosis grave: Rara vez pueden aparecer apnea (sobre todo entre los niños más pequeños),
síndrome de dificultad respiratoria del adulto, acidosis metabólica, coma, convulsiones, insuficiencia
renal aguda, rabdomiólisis, hipotensión e hipotermia. Los efectos graves son más comunes tras la
ingestión de una cantidad superior a 400 mg/kg.

Manejo en caso de emergencia: No se conoce ningún antídoto específico. La sobredosis o intoxicación

exigen tratamiento sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 y 30 cápsulas (ibuprofeno 400 mg y cafeína 100 mg) en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Mantenga fuera del alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre a niños menores de 12
años.

Hecho en Argentina por:

Catalent Argentina S.A.I.C.

Av. Márquez 691, Loma Hermosa

Buenos Aires.

Acondicionado y distribuido por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Miguel de Cervantes Saavedra No. 259,

Col. Granada C.P. 11520, México, D.F.

Reg. Núm. 021M2006, SSA IV

IEAR-083300415E0062/RM2008