JOURNAL READING

Antifungal Treatment for Pityriasis Versicolor

Diajukan untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan Melengkapi Salah Satu Syarat
Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter

Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RST Bhakti Wira Tamtama Semarang

Disusun Oleh:
Riska Diene Pratiwi
30101307064

Pembimbing:
dr. Endang Sri Hartiningsih, Sp.KK

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG

RST BHAKTI WIRA TAMTAMA SEMARANG

2018
 Pengobatan Antijamur untuk Ptyriasis Versicolor

Aditya K. Gupta 1,2,* and Kelly A. Foley 2

1 Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON M5G 2C4, Canada
2 Mediprobe Research Inc., London, ON N5X 2P1, Canada; E-Mail:
kfoley@mediproberesearch.com

Abstrak : Latar Belakang : Ptyriasis Versicolor (PV) yang juga dikenal dengan Tinea
Versicolor disebabkan oleh spesies Malassezia. Penyakit ini merupakan penyakit infeksi
jamur superfisial paling sering, khususnya di daerah tropis. PV sulit untuk sembuh dan
memiliki kesempatan untuk menjadi relaps atau rekuren yang disebabkan oleh flora normal
Malassezia pada kulit. Review ini fokus pada bukti klinis yang mendukung efektivitas dari
terapi antijamur untuk PV. Metode : Review secara sistematis dari literatur dari database
PubMed dilakukan hingga 30 September 2014. Kriteria pencarian adalah “(ptyriasis
versicolor atau tinea versicolor) dan terapi”. Konklusi : Pengobatan topikal antijamur adalah
terapi lini pertama untuk PV, termasuk zinc pyrithione, ketokonazole, dan terbinafine. Pada
kasus PV yang parah, pengobatan antijamur oral seperti itrakonazol dan flukonazol mungkin
lebih baik, dengan pramikonazol yang merupakan pilihan yang mungkin untuk ke depan.
Terbinafine oral tidak efektive untuk terapi PV dan ketokonazole oral sebaiknya tidak
diberikan dalam jangka panjang. Maintenance atau profilaksis, pengobatan dapat berguna
dalam mencegah infeksi berulang; namun, saat ini, ada penelitian terbatas tentang efektivitas
dari pengobatan antijamur profilaksis.

1. Pendahuuan
PV adalah infeksi jamur kronis yang disebabkan oleh proliferasi dari jamur lipophilic
(spesies Malassezia) pada stratum korneum. Spesies Malassezia yang paling umum adalah M.
Globosa, dengan M. Sympodialis dan M. Furfur juga pernah ditemukan. Pada kasus paling
sering dari PV, Malassezia, sebagai bagian dari flora normal kulit, tidak patogen kecuali
dalam bentuk miselium. Hal ini dapat ditimbulkan dari berbagai faktor, yaitu kelembapan,
suhu tinggi, hiperhidrosis, kerentanan keluarga, dan imunosupesi. Oleh karena itu, PV lebih
sering terjadi pada daerah tropis (40%) dibandingkan dengan daerah iklim sedang. PV sulit
sembuh, 80 % kambuh setelah perawatan selama 2 tahun.
Pasien dengan PV datang dengan makula berbentuk oval berbatas tegas di tubuh, leher,
dan lengan atas dimana kelenjar minyak banyak. Lesi ini sering muncul hiperigmentasi pada
kulit yang lebih cerah dan hipopigmentasi pada kulit yang gelap, dan bisa bervariasi pada
kulit warna coklat. PV secara umum asimtomatis, meskipun beberapa pasien mengalami
gatal. Sejauh ini, perhatian terbesar kepada pasien pada pengobatan PV adalah untuk
kepentingan penampilan kosmetik yang tidak menyenangkan. Sayangnya, perubahan
pigmentasi dapat bertahan sesuai pengobatan. Ini tidak sering digunakan untuk kriteria
pengobatan, dengan terapi mikologi (mikroskop negatif), dan pengurangan simptom seperti
lesi jelas, eritem, gatal, dan deskuamasi.
Diagnosis PV ditegakkan secara mikroskopi dengan membuang kulit dari batas lesi, atau
jika tidak memungkinkan dengan mendapatkan sampel menggunakan metode transparent
tape. Lampu Wood juga membantu diagnosis dengan penampakan lesi kuning atau
keemasan. Antifungal topikal saat ini merupakan terapi lini pertama dan antifungal sistemik
dianjurkan untuk kasus berat. Namun, banyak terapi topikal nonspesifik yang efektif untuk
PV. Pada beberapa kasus, misdiagnosis dapat menyebabkan ketidakefektivan pengobatan PV
(contohnya antibiotik dan kortikosteroid). Fokus pada jurnal ini adalah untuk membuktikan
secara klinis yang mendukung penggunaan antijamur topikal dan sistemik pada kasus PV.

2. Pengobatan Topikal
Pengobatan topikal yang efektif untuk PV yaitu krim, lotion, dan samphoo. Ini dipakai dua
kali sehari untuk beberapa periode, dapat meringankan gejala klinis. Kesembuhan pasien
dipengaruhi oleh banyaknya lesi, kerajinan dalam mengaplikasikan, atau iritasi kulit ringan.
Pengobatan topikal non-spesifik untuk PV tidak beraksi terhadap spesies Malazessia. Obat
tersebut membuang jaringan yang mati. Pengobatan non spesifik efektif untuk terapi PV
seperti selenium sulphide (lotion, cream, or shampoo), zinc pyrithione, propylene glycol, dan
Whitfield’s ointment.
Ada beberapa obat topikal, seperti bifonazole, mikonazole, cotrimazole, yang memiliki
aktivitas fungistatik langsung dan terbukti efektif dalam terapi PV. Pada banyak kasus, ini
dan agen non spesifik digunakan pada studi untuk mendemonstrasikan perbandingan topikal
terbaru. Sebagai contoh, aplikasi dua kali sehari krim Ciclopirox Olamine 1% selama 14 hari
secara signifikan lebih efektif dari 1% clotrimazole cream (mikologi menyembuhkan 77% vs
45%, p ≤ 0,001). Sementara bukti menunjukkan bahwa agen non-spesifik dan azoles tua
dapat efektif dalam mengobati PV [7-13], yang antijamur topikal paling luas diteliti baru-
baru ini adalah ketokonazol dan terbinafine.
2.1. Ketokonazole
Ketoconazole, sebuah imidazol, adalah yang pertama spektrum luas antijamur yang
digunakan dalam pengobatan mikosis superfisial dan sistemik. Melalui penghambatan
enzim lanosterol 14α-demethylase, ketoconazole mengganggu biosintesis ergosterol
untuk membatasi fungsi sel dan pertumbuhan [28]. Beberapa formulasi telah terbukti
efektif dalam mengobati PV, termasuk krim, shampoo, dan oral (Tabel 1), dengan
rejimen yang paling umum adalah aplikasi sekali sehari krim atau oral selama 14 hari.
Ketokonazol krim telah terbukti efektif sebagai 1% clotrimazole [12] dan 1% terbinafine
cream [16], sedangkan shampoo ketoconazole terbukti sama efektifnya dengan 2,5%
selenium sulfida [11] dan 1% flutrimazole shampoo [19] .
Penerapan ketoconazole shampoo bervariasi di seluruh studi, termasuk sekali sehari
selama 3- [17,18] atau 14 hari [19], dan sekali seminggu selama 3 minggu [11]. Lange et
al. (1998) melakukan multi-pusat, double-blind, acak, terkontrol plasebo uji klinis
mengevaluasi efektivitas aplikasi tunggal ketoconazole shampoo vs aplikasi sehari-hari
selama 3 hari [17]. Pasien digunakan ketoconazole shampoo baik setiap hari selama 3
hari, ketoconazole sekali diikuti dengan plasebo sampo selama 2 hari, atau plasebo
shampoo selama 3 hari. Tiga puluh satu hari dari awal pengobatan, tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kedua rejimen ketoconazole di tingkat kesembuhan mikologi atau
lengkap. Kedua rejimen ketoconazole, aplikasi sehari-hari selama 3 hari dan satu
aplikasi, secara signifikan lebih efektif daripada plasebo shampoo untuk penyembuhan
mikologi (84% vs 78% vs 11% masing-masing, p <0,001) dan menyembuhkan lengkap
(73% vs 69% vs 5% masing-masing, p <0,001) [17].
Dalam studi yang diikuti pasien baik di luar masa pengobatan (3-24 bulan),
kekambuhan dan / atau tingkat kesembuhan yang lebih rendah diamati [11,15,16,21].
Namun, ketoconazole foam atau krim diterapkan sekali sehari selama 14 hari tampaknya
memiliki beberapa kemampuan dalam mempertahankan menyembuhkan lengkap 3-12
bulan pasca pengobatan [15,20]. Tujuh puluh sembilan persen dari pasien ditampilkan
menyembuhkan lengkap pada 12 bulan pasca pengobatan dengan 2% ketokonazol cream
[15], sementara 82% dan 92% dari pasien ditampilkan menyembuhkan lengkap diukur 3
bulan pasca-pengobatan dengan ketoconazole 1% foam dan 2% krim, masing-masing
[20]. Potensi keuntungan menggunakan 1% ketoconazole foam termasuk waktu
penguapan yang lebih pendek, dan meningkatkan penetrasi transkutan untuk waktu yang
lebih lama dalam epidermis dibandingkan dengan krim atau lotion [20,21].
 Baru-baru ini, kombinasi dari krim ketokonazol dengan 0,1% adapalene gel
dibandingkan dengan krim ketoconazole sendirian di double blind, uji klinis secara acak
[22]. Adapalene gel merupakan turunan dari asam naphthoic digunakan untuk mengobati
jerawat yang bertindak dengan menghambat diferensiasi sel [29]. Sebelumnya, aplikasi
dua kali sehari dari ketokonazol 2% krim selama 14 hari terbukti setara dengan 0,1%
adapalene gel dalam mengobati PV [30]. Dalam studi terbaru, pasien diterapkan baik
kombinasi 2% krim ketokonazol dan 0,1% adapalene gel sekali sehari selama 14 hari
atau ketoconazole cream 2% dua kali sehari selama 14 hari. Terapi kombinasi diproduksi
perbaikan klinis dan menyembuhkan mikologi lebih cepat (dalam waktu 2 minggu) dari
monoterapi. Pada minggu 4, pengobatan dengan kombinasi ketoconazole dan adapalene
diproduksi perbaikan klinis secara signifikan lebih besar dan penyembuhan mikologi
dibandingkan dengan monoterapi ketoconazole (92% vs 72%, p = 0,009) [22]. Efek
samping ringan dilaporkan pada kelompok perlakuan dan termasuk eritema, kulit kering,
dan sensasi terbakar dengan pengobatan kombinasi atau iritasi ringan dengan monoterapi
[22]. Perawatan kombinasi dapat menunjukkan janji untuk perawatan masa depan PV.
Khasiat relatif formulasi ketoconazole topikal yang berbeda sulit untuk dipastikan,
karena tingkat kesembuhan pada 2-4 minggu yang tinggi untuk semua formulasi.

2.2. Terbinafine

Terbinafine, sebuah allylamine, menunjukkan tindakan fungisida terhadap

dermatofit, ragi, dan jamur [31]. Terbinafine bertindak dengan menghambat squalene
epoxidase, sehingga menghalangi biosintesis sterol dan mengubah integritas membran
sel jamur [32]. Terbinafine krim setara dengan ketokonazol topikal dan krim bifonazole,
dengan obat mikologi dan lengkap mulai dari 88% sampai 100% [10,16]. Selain itu,
berarti durasi pengobatan (maksimal 4 minggu) sampai menyembuhkan mikologi dengan
aplikasi sehari-hari dua kali dari terbinafine krim 1% secara signifikan lebih pendek dari
dua kali sehari 1% bifonazole cream [10].

Beberapa blind, acak, studi plasebo-terkontrol ganda telah menyelidiki kemanjuran

solusi terbinafine 1% diterapkan dua kali sehari selama 7 hari [25-27]. Tujuh minggu
mengikuti kursus 7 hari dari solusi terbinafine dua kali sehari, baik Vermeer et al. [25]
dan Savin et al. [26] melaporkan tingkat mikologi penyembuhan 81%, secara signifikan
lebih besar dibandingkan plasebo (41%, p <0,001; 30%, p <0,001, masing-masing).
Ketika efektivitas klinis dievaluasi sebagai tidak adanya atau tidak adanya hampir
 lengkap gejala fisik dikombinasikan dengan obat mikologi, terbinafine secara signifikan
lebih efektif daripada plasebo segera setelah selesainya pengobatan (48% vs 30%, p
<0,05) dan 7 minggu kemudian (81 % vs 30%, p <0,001) [26]. Selain itu, peringkat
pasien kemanjuran pengobatan secara signifikan lebih tinggi untuk terbinafine vs plasebo
(p <0,001) [26].

Budimulja dan Paul (2002) yang dilakukan dua blind, acak, uji coba terkontrol
plasebo ganda dari 1% larutan terbinafine [27]. Kedua uji coba diberikan terbinafine
selama 7 hari, dengan satu membutuhkan aplikasi dua kali sehari dan aplikasi sekali
sehari-hari lainnya. Delapan minggu setelah awal pengobatan, aplikasi dua kali sehari
dari terbinafine menghasilkan angka kesembuhan mikologi dari 64% dan sekali aplikasi
sehari-hari tingkat kesembuhan mikologi dari 49%. Iklim tropis (Indonesia) dari
penelitian ini, di mana PV sulit untuk mengobati, kemungkinan memberikan kontribusi
untuk menurunkan tingkat kesembuhan dibandingkan dengan studi sebelumnya [27].
Apapun, pengobatan yang efektif dari PV dengan solusi terbinafine dua kali sehari dapat
dicapai (Tabel 2).

3. Pengobatan oral untuk Pityriasis Versicolor

Oral, atau sistemik, antijamur yang efektif dalam mengobati berbagai infeksi, tetapi dapat
dikaitkan dengan efek samping yang serius. Penggunaan antijamur oral untuk mengobati PV
dianggap pengobatan lini kedua dan digunakan untuk infeksi yang bandel atau berat. Dalam
kasus terbinafine, pengobatan oral tidak efektif dalam PV [33]. Tidak seperti antijamur
lainnya, terbinafine tidak diekskresikan dalam keringat dan mungkin tidak mencapai
konsentrasi yang cukup tinggi di stratum korneum menunjukkan tindakan fungisida terhadap
spesies Malassezia [34,35]. Namun, seperti yang disebutkan sebelumnya, terbinafine topikal
tidak memiliki pembatasan ini dan bisa efektif.
Ketokonazol, setelah standar emas untuk pengobatan oral infeksi jamur, tidak lagi
disarankan untuk pengobatan mikosis superfisial, termasuk PV, di Kanada, Amerika Serikat,
atau Eropa. Risiko efek samping hepatotoksik terkait dengan ketokonazol oral (diperkirakan
sekitar 1 di 500) [36-38] bertekad untuk lebih besar daripada manfaat potensial, dengan
lembaga pemerintah Amerika Utara pada tahun 2013 merekomendasikan ketoconazole oral
hanya untuk mikosis sistemik parah atau mengancam jiwa [ 39,40], sementara pada 2013,
Eropa dan Australia menarik diri ketoconazole oral dari pasar [41]. Antijamur yang lebih
baru telah terbukti memiliki khasiat yang sama seperti ketoconazole oral dalam mengobati
PV [42-45]. Hari ini, perawatan oral termasuk itrakonazol (Tabel 3), flukonazol (Tabel 4),
dan pramiconazole (Tabel 5).

3.1. Itrakonazol

itrakonazol, antijamur triazole, mengubah fungsi sel jamur mirip dengan ketoconazole,
melalui penghambatan sitokrom P450-dependent sintesis ergosterol [28]. Untuk secara efektif
mengobati PV, jumlah minimum total 1000 mg itrakonazol selama pengobatan yang
diperlukan untuk menghasilkan respon mikologi signifikan [51]. Pengobatan sekali sehari
selama 5 hari dengan 200 mg itraconazole menunjukkan kemanjuran tinggi hingga satu bulan
setelah pengobatan [47,50] dan dianjurkan untuk pengobatan PV [62]. Sebuah kursus 7 hari
pengobatan adalah rejimen standar untuk itrakonazol (Tabel 3) [46,48,52].

Studi dari 5 dan 7-hari rejimen melaporkan bahwa dua rejimen yang sebanding [46,63].
Setelah pengobatan dengan itraconazole oral, 80% dari pasien yang diobati selama 5 atau 7
hari mengalami penurunan gejala fisik dan mikroskop negatif [63]. Galimberti et al. (1987)
menunjukkan bahwa 7 hari dari itraconazole diproduksi tingkat kesembuhan sedikit lebih
tinggi dari 5 hari, tetapi analisis statistik tidak dilakukan [46]. Yang penting, kelainan pada
struktur jamur yang diamati segera setelah selesainya pengobatan; Namun, proses ini tidak
lengkap sampai 28 hari setelah pengobatan [46], menekankan aksi jangka panjang antijamur
oral dan kebutuhan untuk menilai kesembuhan klinis dan mikologi baik setelah perawatan
oral telah selesai.

Penelitian telah mengevaluasi efektivitas 400 mg itraconazole diberikan sekali dan selama
3 hari dibandingkan dengan 200 mg itrakonazol selama 5 atau 7 hari [50,51]. Sementara Kose
et al. (2002) menunjukkan bahwa dosis mg tunggal 400 setara dengan 200 mg selama 7 hari
[51], Kokturk et al. (2002) menemukan dosis 400 mg tunggal tidak efektif, dengan rejimen
itrakonazol 400 mg selama 3 hari dan 200 mg selama 5 hari kedua memproduksi mikologi
dan lengkap penyembuhan secara signifikan lebih besar (p = 0,001) [50]. Meskipun rejimen
400 mg itrakonazol selama 3 hari mungkin menjadi alternatif untuk 200 mg itrakonazol
selama 5 hari, tidak ada cukup bukti saat ini untuk menjamin rekomendasi berubah dari
perawatan 5 hari.

Kambuhnya PV setelah penghentian gejala khas dalam waktu 6 bulan sampai 2 tahun
setelah perawatan ekstensif. Dengan demikian, profilaksis antijamur adalah kepentingan
untuk mencegah kekambuhan. Menyusul sidang terbuka dari 200 mg itrakonazol selama 7
hari dengan 4 minggu tindak lanjut, 205 pasien menunjukkan mikologi (mikroskop negatif)
obat (205/223 = 92%) yang dimasukkan ke dalam double blind, acak, plasebo terkontrol [
52]. Itrakonazol diberikan sekali per bulan selama 6 bulan sebagai profilaksis kambuh (200
mg dua kali sehari). Pada akhir 6 bulan, 88% dari pasien yang menerima itraconazole
profilaksis masih mycologically sembuh, sementara hanya 57% dari pasien yang menerima
plasebo sebagai profilaksis yang mycologically sembuh (p <0,001). Selain itu, gejala klinis
(eritema, deskuamasi, gatal, dan hipopigmentasi) secara signifikan lebih sedikit pada pasien
profilaksis itrakonazol (p <0,001) [52].

3.2. Flukonazol

flukonazol adalah antijamur triazole, menghambat sitokrom P450-dependent sintesis

ergosterol sama dengan itraconazole dan ketoconazole [28]. Penelitian telah menunjukkan
bahwa flukonazol setara dengan [42,44], atau lebih efektif daripada [45], ketoconazole oral
dalam mengobati PV. Sebuah uji coba secara acak besar yang dilakukan oleh Amer (1997)
menunjukkan kemanjuran rejimen mingguan flukonazol: 150 mg atau 300 mg setiap minggu
selama 4 minggu, atau 300 mg dua mingguan selama 4 minggu [54]. Empat minggu setelah
pengobatan terakhir, penyembuhan mikologi untuk rejimen dari 300 mg flukonazol
(mingguan 93%, dua mingguan 87%) secara signifikan lebih tinggi dari 150 mg flukonazol
(73%, p <0,0001) [54]. Dua dosis mingguan dari 300 flukonazol mg adalah
direkomendasikan pengobatan untuk PV [63]. Rejimen ini menghasilkan tingkat signifikan
lebih tinggi mikologi penyembuhan (97%) dibandingkan dengan dosis 450 mg tunggal
flukonazol (p = 0,012) [57] dan dalam studi terbuka, 12 minggu setelah awal pengobatan,
semua pasien yang memiliki lengkap dan menyembuhkan mikologi pada minggu ke 4 tidak
ditampilkan kambuh [59].

Baru-baru ini, khasiat dosis tunggal 400 mg fluconazole dalam mengobati PV telah
diteliti. Dosis tunggal 400 mg flukonazol menghasilkan angka kesembuhan mikologi secara
signifikan lebih besar dari dosis tunggal 400 mg ketoconazole empat minggu setelah
pengobatan (82% vs 53%, p <0,01) [45]. Perawatan mingguan dengan 150 mg flukonazol
selama empat minggu juga menghasilkan tingkat tinggi mikologi penyembuhan (64%) [45].
Pasien ditindaklanjuti 12 bulan setelah pengobatan untuk menilai kambuh, dengan 0% dan
7% dari pasien yang menerima dosis tunggal atau fluconazole mingguan mengalami gejala
berulang. Relapse ditemukan secara signifikan lebih pasien yang menerima dosis tunggal
itraconazole dibandingkan dengan dosis tunggal flukonazol delapan minggu setelah
pengobatan (60% vs 35%, p <0,05) [58]. Dalam studi ini, kambuh didefinisikan sebagai
kemunculan / memburuknya gejala klinis atau mikologi positif mengikuti tes negatif. Selain
itu, angka kesembuhan mikologi signifikan lebih besar ditunjukkan untuk flukonazol pada 8
minggu dari itrakonazol (65% vs 20%, p <0,05) [58]. Meskipun telah ditetapkan bahwa dosis
tunggal itraconazole tidak ideal, dosis tunggal flukonazol mungkin pengobatan yang efektif
untuk PV.

Dehghan et al. (2010) melakukan uji coba klinis double-blind, acak yang membandingkan
dosis tunggal 400 mg flukonazol untuk dua kali sehari 1% clotrimazole krim selama 14 hari
[13]. Khasiat diukur sebagai persen lesi clearance, dengan kategori lengkap (≥95% lesi
clearance), tidak lengkap (50% -95% lesi clearance), dan tidak ada respon klinis (<50% lesi
clearance). Empat minggu setelah pengobatan, jumlah pasien yang mengalami respon klinis
lengkap atau tidak lengkap secara signifikan lebih besar dengan krim clotrimazole
dibandingkan dengan flukonazol (lengkap 95% vs 82% dan tidak lengkap 19% vs 5%, p =
0,044); Namun, oleh 12 minggu, respon klinis lengkap adalah non-signifikan lebih tinggi
pada kelompok flukonazol dibandingkan kelompok clotrimazole (92% vs 82%) [13].
Kekambuhan antara minggu 4 dan 12 atau tidak ada respon klinis pada minggu ke 12 diamati
pada 3 pasien yang menerima flukonazol dan 10 pasien yang menerima clotrimazole [13].
Hal ini tidak meyakinkan jika clotrimazole topikal lebih efektif dibandingkan flukonazol,
namun jelas bahwa flukonazol 300 mg mingguan selama 2 minggu dan dosis 450 mg tunggal
flukonazol sesuai untuk pengobatan PV. Pasien mungkin menemukan alternatif ini lebih
menarik daripada pengobatan topikal atau oral lainnya.

3.3. Pramiconazole

Pramiconazole adalah triazole yang relatif baru yang mengganggu sintesis ergosterol
dalam sel jamur. Telah terbukti aktif in vitro terhadap dermatofit, spesies Candida, dan
spesies Malassezia. Pada konsentrasi <1 mg / mL, aktivitas pramiconazole adalah dua kali
lipat dari itrakonazol terhadap spesies Candida, dan 10 kali lebih besar dari ketoconazole
terhadap spesies Malassezia [64]. Sebuah Fase II uji coba dari 19 pasien dengan PV
mengevaluasi keamanan dan kemanjuran 200 mg pramiconazole setiap hari selama 3 hari dan
pasien dimonitor selama 30 hari (Hari 4, 10, 30) [60]. Di seberang masa penelitian, tanda-
tanda klinis / gejala (eritema, gatal, dan deskuamasi masing-masing dinilai pada skala lima
poin untuk evaluasi klinis global) secara signifikan berkurang dibandingkan dengan baseline,
p <0,001 [60]. Sepuluh hari setelah dimulainya pengobatan, 8 pasien KOH-negatif; 30 hari,
semua 19 pasien KOH-negatif. Tidak ada efek samping yang serius (AE) dilaporkan tapi
sembilan pasien (47%) melaporkan AE, dengan sakit kepala yang paling umum [60].

Selanjutnya dievaluasi lima rejimen dari pramiconazole dibandingkan dengan plasebo:

100, 200, atau 400 mg dosis tunggal pramiconazole, atau 200 mg pramiconazole sehari
selama 2 atau 3 hari [61]. Pasien dievaluasi pada hari ke-14 dan 28 untuk penyembuhan
mikologi (KOH-negatif) dan gejala klinis (eritema, gatal, dan masing-masing dinilai pada
skala lima poin deskuamasi). Lengkap penyembuhan (skor 0 untuk semua gejala klinis dan
KOH negatif) secara signifikan lebih tinggi di 200 mg dosis tunggal (59%), 400 mg dosis
tunggal (52%), 200 mg selama 2 hari (72%), dan 200 mg selama 3 hari (85%) dibandingkan
dengan kelompok plasebo (16%, p = 0,003, p = 0,013, p <0,001, p <0,001, masing-masing)
[61]. Demikian pula, semua perawatan, dengan pengecualian dari dosis tunggal 100 mg,
diproduksi penyembuhan mikologi signifikan lebih tinggi daripada pengobatan plasebo
(semua kelompok p <0,001, Tabel 4). Proporsi pasien melaporkan setidaknya satu
pengobatan-muncul AE tidak dosis tergantung dan berkisar antara 31% (100 mg dosis
tunggal) menjadi 46% (200 mg selama 3 hari) [61]. Diare dan mual adalah AE pengobatan-
muncul paling umum, dengan formulasi obat studi (hidroksipropil-β-siklodekstrin) mungkin
berkontribusi terhadap ini [61]. Secara keseluruhan, pramiconazole mungkin pengobatan
yang menjanjikan untuk PV (Tabel 5); Namun, hal itu masih harus ditentukan kemanjuran
klinis dari pramiconazole dalam kaitannya dengan antijamur oral yang ada.

4. Kesimpulan
PV adalah salah satu yang paling umum kondisi dermatologi kulit di seluruh dunia.
Sebagai spesies Malassezia adalah endogen untuk flora kulit, kondisi ini sangat sulit untuk
memberantas. Mencegah kekambuhan infeksi penting ke depan. Sementara itu, ada sejumlah
topikal dan oral perawatan antijamur yang efektif dalam mengurangi gejala klinis dan
memproduksi obat mikologi. Terapi topikal adalah baris pertama pengobatan untuk PV dan
mungkin termasuk selenium sulfida, zinc pyrithione, ketoconazole, dan terbinafine [7].
Ketika pengobatan topikal tidak layak atau diinginkan, itrakonazol dan flukonazol adalah
pilihan yang layak, dengan pramiconazole terapi baru yang potensial [7,63]. PV akan
bertahan jika dibiarkan tidak diobati tingkat kekambuhan yang tinggi mendukung diulang nya
pengobatan atau terapi pemeliharaan. Pasien harus menyadari bahwa hiper atau
hipopigmentasi dapat bertahan dan bahwa hal itu bisa mengambil bulan untuk memulihkan
penampilan kulit normal.
Penyelidikan klinis telah menunjukkan kemanjuran klinis dari berbagai obat antijamur
topikal dalam mengobati PV [7-9], termasuk ketokonazol topikal dan terbinafine.
Ketokonazol foam adalah pilihan yang lebih baru untuk pengobatan dan mungkin
menguntungkan untuk sampo atau krim, sebagai aplikasi lebih mudah dapat menyebabkan
peningkatan kepatuhan pasien [20]. Berdasarkan bukti akumulasi, perawatan sekali atau dua
kali sehari selama 14 hari dengan krim ketokonazol topikal atau foam , dan sekali
penggunaan mingguan ketoconazole shampoo mungkin pengobatan yang efektif untuk PV,
dengan krim atau foam menunjukkan efikasi jangka panjang. Demikian pula, krim topikal
terbinafine harus diterapkan dua kali sehari selama 7 hari [63]. Khasiat pengobatan formulasi
topikal mungkin lebih rendah di iklim tropis lebih [27]. Karya terbaru menunjukkan
kemanjuran kombinasi pengobatan topikal [22] dapat memberikan pengobatan alternatif.
Tampaknya bahwa semakin lama durasi pengobatan dengan agen topikal, yang lebih
menguntungkan hasil. Sementara itu, durasi dan dosis tidak mempengaruhi penyembuhan
mikologi untuk itrakonazol dan flukonazol [63]. Untuk manajemen yang efektif dari PV
dengan pengobatan antijamur oral, rejimen yang didukung adalah: 200 mg itraconazole sehari
selama 5 atau 7 hari, 300 mg mingguan flukonazol selama 2 minggu, atau 200 mg
pramiconazole sehari selama 2 hari [63]. Sebuah panel medis merekomendasikan
penggunaan flukonazol, jika mungkin, lebih itraconazole karena interaksi obat [7]. Tinjauan
sistematis dan meta-analisis mengkonfirmasi bahwa baik topikal dan oral terapi antijamur
lebih unggul dari pengobatan plasebo; Namun, tidak ada data yang cukup untuk menilai
efikasi dari satu pengobatan atas yang lain [63,65]. Dalam prakteknya, dokter pengalaman
dan pasien preferensi akan menentukan perawatan yang dipilih.
Keuntungan untuk pengobatan topikal adalah bahwa mereka cepat bertindak dan
ditoleransi dengan baik. Ada risiko efek samping yang serius dan interaksi obat yang terbatas.
Hal ini terutama jelas dengan riwayat penggunaan ketoconazole, di mana formulasi topikal
dari ketokonazol adalah pengobatan utama untuk PV, namun risiko yang terkait dengan
penggunaan oral telah menyebabkan ketat re-label. Beberapa aplikasi obat topikal mungkin
tidak nyaman dan membatasi kepatuhan pasien, terutama dalam kasus-kasus PV di mana
daerah tubuh besar yang terpengaruh. Dalam kasus ini, antijamur oral mungkin lebih baik
untuk banyak pasien dan kursus singkat perawatan oral dapat membantu memediasi beberapa
risiko yang terkait dengan obat ini. Relapse adalah perhatian luas dan kemungkinan
kemungkinan. Pengobatan profilaksis mungkin diperlukan untuk mengurangi gejala, terutama
dalam kasus-kasus yang lebih parah. Penelitian terbatas ke dalam efektivitas pengobatan
profilaksis antijamur telah dilakukan. Bukti menunjukkan bahwa itraconazole bulanan [52]
dan selenium sulfida [66] dapat mengurangi kekambuhan.