HORMONAS

 DEFINICIÓN
 CARACTERÍSTICAS GENERALES
 PRINCIPALES SISTEMAS ENDÓCRINOS Y TEJIDOS
DIANA
 SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GLÁNDULA
ENDÓCRINA
 CLASIFICACIÓN DE HORMONAS
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE HORMONAS
ESTEROIDES Y PROTEICAS
 METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES
 BIOSEÑALIZACIÓN
“La coordinación del metabolismo de los
mamíferos corre a cargo del sistema
neuroendócrino” (Lehninger)

INFORMACIÓN = SEÑAL

HORMONAS
(del griego) “despertar la actividad”

“Sustancias químicas
secretadas por células
especializadas capaces
de transferir información
de un grupo de células a
otro” (Best y Taylor)
Lehninger
 TIPOS DE SECRECIÓN
ENDÓCRINA
NEUROSECRECIÓN

AUTÓCRINA Y PARÁCRINA
PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS Y TEJIDOS DIANA

Glándula pineal
Hipotálamo

Glándula tiroides

Páncreas

Ovarios (mujer)

Lehninger
CONTROL DE LA FUNCIÓN ENDÓCRINA

ÓRGANO EFECTOR
Lehninger
 HORMONAS  Célula Blanco: Receptores

Propiedades generales
de las hormonas
 Elevada especificidad fluido
extracel.
 Sensibilidad: actividad

a bajas concentraciones

Propiedades generales
de los receptores Harper

 Adaptabilidad inducida
 Saturabilidad
 Reversibilidad
 Otras propiedades importantes de las hormonas
• Ritmo de secreción

• Velocidad de respuesta
• Vida media
Respuestas promovidas por las hormonas en
la célula blanco

 A nivel de membrana celular:

- modificación de sistemas de transporte
- apertura de canales iónicos

 Modificación de actividades enzimáticas

 Síntesis proteica:
- A nivel de transcripción
- A nivel de traducción
 CLASIFICACION DE HORMONAS

 Por su estructura
A. HORMONAS ESTEROIDES: Testosterona, estradiol, cortisol, etc

B. HORMONAS DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS: T4 y T3, A y NA

C. Hormonas peptídicas: glucagon, ACTH, péptidos gástricos

D. HORMONAS PROTEICAS: insulina, STH, FSH, LH , TSH

POR SUS CARACTERISTICAS GENERALES
GENERALES

HARPER
Lehninger
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

Harper
Hormonas
que se unen
a receptores
intracelulares

Lehninger
Harper
 HORMONAS QUE SE FIJAN A RECEPTORES DE MEMBRANA Y
USAN MENSAJEROS INTRACELULARES

HORMONA: PRIMER MENSAJERO

A- Receptores acoplados a Proteína G

Adenil ciclasa

Fosfolipasa C
 Mecanismo de Adenil ciclasa
 Segundo mensajero: AMPc
MECANISMO DE LA FOSFOLIPASA C
Segundos mensajeros
 IP3
 DAG
 Ca++
Fosfatidilinositol y calcio como segundos mensajeros:
Acetilcolina, Oxitocina, ADH o vasopresina, Hormona liberadora de gonadotrofina
(GnRH)

Respuestas
mediadas
por PKC

Respuestas
mediadas
por Ca++
  Calcio como segundo mensajero
 Hormonas que aumentan la entrada de Ca++ extracelular a
través de canales iónicos.
 Hormonas que modulan potenciales de membrana y
permiten la entrada por despolarización.
 Hormonas que promueven la movilización del Ca++ desde el
retículo endoplásmico o mitocondrias.

Acciones mediadas por el complejo Ca-Calmodulina:

o Regulación de la actividad de proteínas quinasas

o Activación de:
- Fosfodiesterasa de AMPc
- Adenilciclasa
- ATPasa calcio dependiente
- Fosfolipasa A
 Mecanismo de Guanilil ciclasa

 auricular (AFN), guanilina.

Ejs: Oxido nítrico (NO), factor natriurético

Isoformas de Guanilil ciclasa de activación extracelular

2º MENSAJERO
GMPc

Activa proteína
Isoforma de Guanilil quinasas G: PKG
ciclasa de activación
intracelular por NO
 Hormonas que actúan a través de RECEPTORES CON SISTEMAS TIROSINA
QUINASA

(EPO)

Receptor con actividad tirosinquinasa intrínseca:

- Insulina
- Factores de crecimiento
Receptor asociado a actividad tirosina quinasa extrínseca: sistema JAK

Ej: EPO

HARPER
RECEPTORES QUE ACTIVAN CASCADAS
DE PROTEÍNAS QUINASAS

Otras proteínas solubles con dominio SH2

(X-SH2) pueden unirse a receptores Tyr-P y
desencadenar una señal donde todos sus
componente son proteínas, no se generan
segundos mensajeros
RESUMEN DE LOS TIPOS TRANSMISIÓN DE SEÑALES

Lehninger
Relaciones entre sistemas de transmisión de señales:
“crosstalk”
La coordinación de las vías de transmisión de señales se logra
a través de conexiones entre distintos sistemas que aseguran
su intercomunicación e integración.

Blanco
 HORMONAS ESTEROIDES

 BIOSÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES:

 ESTEROIDES SUPRARRENALES

 ESTEROIDES SEXUALES

 REGULACIÓN

 TRANSPORTE

 EXCRESIÓN
 ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS ESTEROIDES

NUCLEO
CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO

ESTRUCTURA BÁSICA DE LOS GRUPOS DE HORMONAS ESTEROIDES

BIOSÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES EN CORTEZA SUPRARRENAL

Glucocorticoides Mineralocorticoides Andrógenos

(cortisol) (aldosterona) (DHEA)

Precursor de esteroides sexuales

Corteza Suprarrenal
 5



SÍNTESIS DE
ESTEROIDES
SUPRARRENALES
 GLUCOCORTICOIDES
Distribución subcelular de la biosintesis de glucocorticoides.

Las enzimas que intervienen son:

1) C20-22 liasa; 2) 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 5,4 isomerasa, 3)
17-hidroxilasa, 4) 21-hidroxilasa y 5) 11 -hidroxilasa.
 Metabolitos plasmáticos: 80% cortisol, 20% (cortisona + 11-desoxicortisol)
11  hidroxiesteroide dehidrogenasa: 11HSD1 y 11HSD2

11HSD2
(NAD+)

11HSD1
cortisol (NADPH)
cortisona

 Transporte del cortisol:

 77% transcortina o globulina fijadora de corticosteroides (CBG)
 15% albúmina
 5% libre.

 Vida media: 1.5 - 2hs.

REGULACION DE LA SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
 EFECTOS METABÓLICOS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES

 Metabolismo intermedio:
  producción de glucosa
  glucógeno hepático
  metabolismo proteico

 Mecanismos del huésped:

 Supresión de la respuesta inmunitaria linfocitaria
 Supresión de la respuesta inflamatoria

 Cortisol: juega un rol como hormona involucrada en el

estrés crónico.
Catabolismo y Excreción:

En hígado:
• Reducción de la doble ligadura del anillo A y del grupo
cetona 3 (deshidrogenasas NADHP dependientes)
• Conjugación en posición 3 con glucurónido o sulfato.

• Excreción biliar  intestino  reabsorción enterohepática:

- 70% eliminación por orina

- 20% heces
- resto por piel
 Mineralocorticoides
 La hidroxilación del C21 es necesaria para la actividad mineralocorticoide.
 18 hidroxilasa y 18 deshidrogenasa están en mitocondria y son enzimas de
la zona glomerulosa.
 Aldosterona el más potente, corticosterona o desoxicorticosterona (DOC)
más débil (menos del 5% de la actividad de aldosterona).
 Transporte: mayoritariamente a albúmina, en menor proporción a CBG, gran
parte libre  depurada rápidamente.
 Catabolismo reducción del doble enlace, conversión del grupo ceto del C3 a
hidroxilo y conjugación con glucurónico, formación de compuestos tetrahidroxilados
 Excreción: orina.

Aldosterona
 EFECTOS METABÓLICOS

 Mantenimiento del equilibrio electrolítico: mecanismos

necesarios para mantener la tensión arterial.
 Retención de sodio
 Secreción de potasio, amonio y H+
  Volumen de líquido extracelular
  Síntesis de ARN y proteínas.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS

 Nivel de K plasmático y sistema renina-angiotensina

 ACTH (en menor medida)
 ANDRÓGENOS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL (SR)
 El principal es DHEA, considerada como prohormona.
 La mayor parte de DHEA es modificada rápidamente: sulfato de
DHEA (SR e hígado).
 Androstenediona: en menor cantidad, más potente.

 Testosterona: en pequeña cantidad en SR, la mayor parte por

conversión en otros tejidos.
Excreción: 17 cetoesteroides urinarios conjugados
con sulfato.

3βol dh5isomerasa
DHEA

dhasa

testosterona androstenediona
BIOSINTESIS DE HORMONAS SEXUALES: GONADAS
 4

5
LH

BIOSINTESIS
DE
ANDROGENOS
 METABOLITOS DE LA TESTOSTERONA

Aromatasa (NADPH- cit P450 reductasa): cél de Sertoli (testículo) y tejidos

(principalmente tej. adiposo)
REGULACION DE LA SINTESIS DE ANDROGENOS

+ -

-
+

- -

+ +

+
Rol de las hormonas sexuales en testículo
testículo
BIOSINTESIS DE ESTROGENOS

Aromatasa: cit P450,

Flia 19, Subflia A
Mecanismo de señales para la producción de estrógenos ováricos
Regulación de las hormonas sexuales en la mujer
Transporte de esteroides sexuales en sangre
 Testosterona: - SHBG (globulina fijadora de esteroides
sexuales)  50%
- albúmina y otras proteínas  45%
- libre: activa  5%

 Estrógenos: - SHBG  60%

- Albúmina  20%
- Libre: activa  20%

 Progesterona: - CBG
- albúmina
 Excreción de esteroides sexuales
 Testosterona:
- Reducción del grupo ceto del C3 y saturación del 4.
- Conjugación con glucurónico o sulfato: 17 cetoesteroides urinarios

 Estrógenos:
- Reducción del C17 a OH
- Hidroxilación en el C16.
- Conjugación con glucurónico o sulfato → orina

 Progesterona:
- Pregnanodiol y pregnanotriol
- Conjugación con glucurónico o sulfato
→ orina pregnanodiol pregnanotriol