FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS- POLVOS Y GRANULADOS

PARTE I

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas

QFB. Marco Tulio Morales Delgado

Grupo Gylsa SA de CV
Tel. 56114565

La vía oral constituye la vía más utilizada de administración de fármacos. En la

administración de medicamentos por esta vía, la forma farmacéutica, los excipientes y
las condiciones de fabricación desempeñan un importante papel en la relación con la
liberación del principio activo en la luz del tubo digestivo y también en lo relativo a la
velocidad de absorción en el organismo. Las formas de administración oral se
subdividen, en función de su estado físico, en formas líquidas y formas sólidas. Ambas
presentan ventajas e inconvenientes.

Empezaremos por definir las características generales de las formas farmacéuticas

sólidas.

Las formas sólidas presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de
agua, lo que les confiere tiempos de estabilidad más largos. Además, estas formas
farmacéuticas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades, enmascaran
sabores desagradables e incluso regulan la liberación de los principios activos.

En el presente trabajo nos ocuparemos de dos formas farmacéuticas sólidas que son:

POLVOS Y GRANULADOS.

Explicaremos a grandes rasgos las principales características de estas formas

farmacéuticas, su importancia, su método de fabricación, ventajas y desventajas, el tipo
de equipo y algunos aspectos de importancia.

Para comprender más acerca de estas formas empezaremos por describir las
características de un Polvo Farmacéutico.

En esta forma farmacéutica el principio activo puede estar disperso o no en un

excipiente en forma de polvo inerte (lactosa o sacarosa). Cada dosis se administra
previa preparación de una solución extemporánea en agua o en otra bebida. La
dosificación se realiza en recipientes multidosis o en dosis unitarias (sobres). Muchos
principios activos se dispersan de esta forma: antibióticos, fermentos lácticos y
antiácidos.
En la Tabla 1. Se enlista algunas de las ventajas y desventajas de esta forma
farmacéutica.

Ventajas Desventajas

Fácil mezclado. No son aconsejables para dispensar

fármacos con sabor desagradable, o
aquellos que sean higroscópicos y
delicuescentes.

Poseen muy buena estabilidad química. Están sujetos a problemas de segregación.

Poseen una gran área superficial específica Tiempo de producción

Evita la irritación gástrica e intestinal. Susceptibilidad a la humedad ambiental

Es una buena alternativa en el caso de No se recomienda para incorporar fármacos

productos que no se puedan aplicar en que se oxiden fácilmente.
forma de tabletas como algunos productos
naturales

Tabla 1. Ventajas y Desventajas de los Polvos Farmacéuticos.

Proceso de producción de polvos como forma de dosificación.
En el siguiente diagrama de flujo (Figura 1) se resume el proceso de producción de
polvos nivel industrial.

Pesado

Molienda

Tamizado

Mezclado

Envasado

Fig. 1. Diagrama de Flujo

Clasificación de los polvos.

De acuerdo a su dosificación los polvos pueden clasificarse en:
Dosis Individuales (Fraccionados)
Dosis Múltiples (de Volumen)
1. Fraccionados (Sobres): Proporcionan dosis individuales que se dispensan en sobres
de aluminio, celofán y/o empaques de plástico.
Desventajas:
Nunca se deben empacar en bolsas de papel sustancias volátiles como alcanfor, mentol
o aceites esenciales.
Se pueden formar mezclas eutécticas, especialmente cuando se trabaja con fenol, timol
y aspirina. Así, el sólido se puede evaporar sin la conversión al estado líquido a ciertas
condiciones de temperatura y presión. Como coadyuvantes de absorción se encuentran:
Caolín, almidón y bentonita entre otras.

2. Polvos de Volumen: Estos están empacados en recipientes que proveen dosis

múltiples y vienen en muchas formas farmacéuticas dependiendo del sitio de aplicación.
Estas presentaciones se recomiendan para suministrar fármacos no potentes y que no
desarrollen ningún tipo de riesgo al paciente. Ejemplo: antiácidos, suplementos
alimenticios, laxantes y analgésicos. Actualmente existen equipos automatizados que se
encargan de realizar el llenado en forma exacta y rápida.
Por su Aplicación se clasifican en:
Tipos de Polvos Aplicación y Uso
 Polvos para Son aquellos que están diseñados para lubricar, refrescar y
espolvorear proteger la piel de manera que se puedan aplicar localmente y
cuya acción no sea sistémica. Son de aplicación tópica.

Polvos orales Estos comprenden dos categorías: los polvos finamente

divididos y los gránulos efervescentes. Cuando los polvos se
van a administrar se disuelven en agua o con alimentos
blandos.

Polvos dentífricos Son los polvos utilizados en la fabricación de pastas dentales.

Estos productos contienen materiales abrasivos como CaCO3,
tensoactivos y compuestos usados contra la caries como
ciertos fluoruros

Polvos para Son productos que se destinan para disolver en agua caliente
duchas antes de su uso como antiséptico o como agente de limpieza
vaginal, oftálmica, ótica, nasal y rectal. En general estos
productos van mezclados con esencias

Polvos para Se aspiran hasta que las partículas finas lleguen a los
Inhalación pulmones. Sus efectos pueden ser locales o sistémicos
dependiendo de la dosis. Los inhaladores de polvo seco
entregan partículas micronizadas de 1 a 6 µm del fármaco en
una dosis exacta.

Tabla 2. Clasificación y Uso

Controles De Calidad
Dependiendo de sus orígenes a la materia prima que llega en forma de polvo se les
hacen los controles de calidad que especifique la farmacopea oficial. Entre los análisis
más comunes se encuentran: Identificación (que puede ser por análisis Infrarrojo,
Ultravioleta o calorimétrico), cenizas (si el material proviene de una fuente vegetal),
propiedades organolépticas, y el ensayo de pureza. Como análisis en proceso se
encuentran: ángulo de reposo, índice de carr´s, y distribución de tamaño de partícula.
Por último como producto terminado se realizan los análisis estipulados en la
farmacopea oficial, entre estos el ensayo de contenido de fármaco.
GRANULOS

Los gránulos son preparaciones constituidas por agregados sólidos y secos de partículas
de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulación. Los gránulos están
destinados a la administración por vía oral. Algunos granulados se ingieren como tales,
otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en agua o en otros líquidos
apropiados antes de ser administrados.

Los granulados contienen uno o más principios activos, adicionados o no de excipientes

y, si es necesario, de colorantes autorizados (por los compendios farmacéuticos) y de
saborizantes.
Los gránulos se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis.

En la Tabla 3 Mencionamos los diferentes tipos de gránulos así como sus características.

Tipo de Gránulos Características

Granulados Son granulados no recubiertos que contienen generalmente

efervescentes. sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos

Granulados Son generalmente, preparaciones multidosis constituidos por

recubiertos gránulos recubiertos de una o más capas de mezclas de diversos
excipientes.

Granulados Son granulados de liberación retardada que están destinados a

gastrointestinales resistir la acción del jugo gástrico y a liberar su principio o
principios activos en el líquido intestinal.

Granulados Son gránulos recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando

de liberación excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o
modificada ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad
o el lugar o el momento de liberación del principio o principios
activos.

Tabla 3. Tipos de Gránulos y Características.

PROCESO DE GRANULACION

Es el proceso de incremento del tamaño de partícula. En este proceso, Las partículas

pequeñas se unen para formar una más grande (con diámetros de 0,1 a cerca de 2 mm)
en el que las partículas originales pueden identificarse. El proceso puede ser seco o
húmedo. En este último, se utiliza un líquido para aglomeración seguido de un proceso
de secado. La granulación es el proceso más importante en la industria farmacéutica.

Objeto de la granulación
• Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.
• Prevención de la segregación de los ingredientes mezclados.
• Mejoramiento de las características de los comprimidos (dureza, friabilidad,
peso promedio.)
 Fig. 2. Granulación
Métodos de Granulación
Los métodos de la granulación se pueden dividir en dos tipos: métodos húmedos, que
utilizan un líquido en el proceso, y métodos secos en los cuales no se utiliza ningún
líquido

Métodos de Características
Granulación

GranulaciónSe produce por formación de enlaces de Van der Waals que son enlaces
seca formados por la fusión de planos creados recientemente entre las
partículas que se cruzan por acción mecánica. Esto produce una
solidificación parcial del material durante la compresión.

GranulaciónLa formación y crecimiento de los aglomerados húmedos ocurre por la

Húmeda formación de puentes de hidrógeno entre el polvo y el solvente que tiene
la solución aglutinante por medio de diferentes mecanismos de
aglutinación.

Tabla 4. Métodos de Granulación.

Formas de Granulación Seca

1. Por compresión: Aquí se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una
tableteadora u otro aparato similar. Como resultado se producen lingotes que son
tabletas grandes de cerca de una pulgada de diámetro. Posteriormente estos lingotes se
tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho más fácil que
el polvo original. Este proceso se puede llevar a cabo más de una vez hasta que se
adquieran las propiedades de flujo del granulado para la producción de comprimidos. La
eficiencia depende de la cohesividad del material, densidad, distribución del tamaño de
partícula y de las características del equipo (tipo, diámetro de punzón, capacidad, altura
de matrices, velocidad de compresión, presión aplicada, etc.). Este proceso de
granulación es lento y como en el caso de la compresión normal, necesita de lubricantes
2 Por compactación de rodillos : Consiste de un equipo que posee dos rodillos juntos
dentados que rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la tolva de la parte
superior que posee un tornillo helicoidal que regula la velocidad de entrada del material.
Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se
muelen para producir los gránulos. Este principio se utiliza en equipos de la industria
minera, alimenticia, metalúrgica y farmacéutica. Este equipo es recomendable para
empresas que fabrican un monoproducto debido a los problemas de limpieza que tiene.
Este método es mejor que el de compresión porque tiene mayor capacidad de
producción, se controla el tiempo de residencia, facilita la automatización y requiere
menos lubricante.

Granulación Húmeda: Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un

líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo. Este proceso disminuye el riesgo
de segregación y producción de finos relacionada con la compresión de tabletas. La
granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de hidrógeno entre las
partículas primarias.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general
puede ir desde 15 minutos a una hora. En la práctica, el punto final se logra cuando al
tomar una porción de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir
nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solución aglutinante,
se formará una masa que se apelmazará y taponará los tamices y que durante el secado
formará agregados duros que habrá que moler.
MECANISMOS DE GRANULACION
Formación de enlaces de Hidrógeno:
Primero se une el líquido con el sólido formando un ángulo de contacto bajo; a medida
que se agrega el líquido el sistema va reduciendo su energía libre. Cuando hay poco
líquido entre los puntos de contacto de las partículas se forma un anillo anular que
posteriormente al agregar más líquido este anillo coalesce. Las etapas o estados por los
cuales se forman los enlaces de hidrógeno dependiendo de la cantidad aglutinante
agregado son:
-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado.
-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.
-Estado Capilar: 80% solvente agregado.
-Estado de saturación: más del 80% del solvente.
 Fig. 3. Etapas en la formación de enlaces de hidrógeno
A medida que la saturación por el aglutinante se incrementa, los efectos de interacción
de partícula disminuyen y la fuerza se controla por enlaces de puentes de hidrógeno y
los aglomerados pasan de comportamiento frágil a plástico creciendo en forma
acelerada. Entre menor sea el ángulo de contacto del aglutinante con el sólido mayor
será la fuerza de los enlaces.
Mecanismos de aglutinación
La granulación húmeda requiere de un líquido que humedezca la masa y al mismo
tiempo proporcione el aglutinante para la formación de los enlaces de hidrógeno.
Mecanismos de
Aglutinación
Nucleación Se forma un núcleo a partir de partículas primarias por
formación de enlaces de hidrógeno. Entre más pequeñas
sean las partículas, más fuerte es el enlace; por esta razón
los polvos finos se aglomeran más fácilmente que los
gruesos.
Coalescencia La formación del gránulo ocurre por el choque entre los
núcleos y los aglomerados en formación, este proceso
ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren solo si
los aglomerados tienen una superficie líquida en exceso
volviéndola plástica y moldeable.
Formación Capas Ocurre por la formación sucesiva de granulitos ya
formados. Aquí las partículas se derivan del rompimiento
de algunos núcleos. En general cuando la fuerza del
solvente es muy alta la aglomeración ocurre
principalmente por formación de capas y coalescencia.

Tabla 5. Mecanismos de Aglutinación

De hecho, en la industria farmacéutica se trabaja mayormente con partículas finas con
una distribución de frecuencias amplia que producen gránulos que crecen
principalmente por Nucleación (menos del 12% de humedad) y coalescencia (más del
12% humedad).
 Fig. 4. Mecanismos de aglutinación
EQUIPOS
Tradicionalmente la granulación húmeda de los polvos se ha realizado en los
mezcladores sigma, planetarios y de tornillo vertical.
Granulador Oscilante
La mezcla de polvos se coloca en el mezclador y se adiciona el líquido aglutinante a
ciertos intervalos de tiempo. Luego la mezcla se pasa a un granulador oscilante (véase
figura 5) donde las barras del rotor fuerzan la masa húmeda a pasar por un tamiz. Los
gránulos formados se colectan en bandejas y se secan en secador de bandeja o en lecho
fluidizado. Este último produce un secado mucho más rápido y mantiene los gránulos
individuales separados disminuyendo los problemas de agregación y migración
intragranular del soluto.

Fig. 5. Granulador oscilante.

Granulador de lecho Fluidizado: El producto se fluidiza con un chorro de aire que es
expulsado desde el fondo del equipo, las partículas suben y caen a lo largo de la pared.
El aire se calienta entre 40 a 80ºC. La solución aglutinante se adiciona en forma de
spray y después que la humectación ha terminado, el secado ocurre en el mismo lecho.
El crecimiento del gránulo se controla variando el contenido de humedad y el tamaño de
la gota de la solución aglutinante. Si la humedad es alta las partículas se apelmazan y si
es muy baja no se formará aglomeración. El contenido de humedad del lecho depende
del balance entre humectación y evaporación. Sus ventajas es que la granulación es
rápida, se controla la recuperación del solvente, y se produce la granulación por el
mecanismo de formación de capas.

Fig. 6. Granulador de lecho fluidizado.

2. Mezcladores de alta intensidad: Son mezcladores
que están equipados con un agitador mecánico que rota a
alta velocidad entre 100 y 500 rpm y una pequeña cuchilla lateral que rota entre
1000-3000rpm. Las velocidades de los dos rotores pueden variar. Primero se produce
una desagregación, luego se bombea la solución aglutinante para que ocurra la
aglomeración. La desventaja de estos equipos es que para el secado se debe utilizar otro
tipo de recipiente. Los equipos verticales poseen una carcasa intercambiable que reduce
el riesgo de contaminación.

Fig. 7. Esquema de mezclador de alta intensidad.

Si se incrementa la velocidad del rotor, y el tiempo del maseado húmedo se aumentará
la aglomeración, y la densificación favoreciéndose más el granulado. El crecimiento del
gránulo se controla variando la velocidad de adición del aglutinante.
Conclusión.

Los polvos son preparados farmacéuticos, los cuales pese a ser una de las formas
farmacéuticas más antiguas, sigue teniendo hoy en día una aplicación extraordinaria en
la dosificación de algunos activos o productos como son:
Suplementos alimenticios, formulas lácticas, antiácidos, talcos y liofilizados.

Y en algunos casos antibióticos que se deben reconstituir antes de utilizarse para

convertirlos en una suspensión estable por varias semanas, o productos inyectables que
vienen en polvo junto con el agua estéril para inyección para reconstituir el polvo
inmediatamente antes de su aplicación.

Los granulados son otra forma farmacéutica con aplicaciones bastante amplias
podríamos decir que son una modificación de los polvos para proveerlos de otras
características útiles para su dosificación y absorción.

Ambos polvos y granulados son necesarios para la elaboración de otras formas

farmacéuticas tales como:

Tabletas, capsulas de gelatina dura, suspensiones y pastas.

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