SEC.

ACADEMICA – AULA VIRTUAL 2019

Prof. Alejandro Pedro Ostoic Rozzi
MA en Educación Motriz y Salud en el A.M. ; E.A. en Biología Molecular
www.secakdemica.blogspot.com

AULA VIRTUAL2019
EN LA MEDICINA BIOMOLECULAR Y SALUD: CRISPR UN NUEVO BISTURÍ
MOLECULAR ACTÚA COMO UN GPS PARA MEJORAR LA EDICIÓN GENÉTICA

Investigadores de la Universidad de Copenhague, liderados por el español

Guillermo Montoya, han descubierto cómo funcionan unas tijeras
moleculares que desenrollan y cortan el ADN llamadas Cpf1. Se trata de una
nueva herramienta CRISPR Cas de edición genética, capaz de actuar como un
GPS para encontrar su destino dentro del intrincado mapa del genoma. Su
alta precisión permitirá mejorar el uso de este tipo de tecnología en la
reparación de daños genéticos y otras aplicaciones médicas y biotecnológicas.
Algunas definiciones
Bisturí molecular: enzima que actúa como “bisturí” molecular y permite
cortar secuencias de ADN dañadas para sustituirlas por otras correctas.
CRISPR/cas9: Es una tecnología “CRISPR/Cas9” que es una herramienta
molecular utilizada para “editar” o “corregir” el genoma de cualquier célula
(incluyendo a las células humanas). Sería algo así como unas “tijeras
moleculares” que son capaces de cortar cualquier molécula de ADN
haciéndolo además de una manera muy precisa y totalmente controlada, lo
que permite modificar su secuencia, eliminando o insertando nuevo ADN. Las
siglas CRISPR/Cas9 provienen de Clustered Regularly Interspaced Short
Palindromic Repeats, en español “Repeticiones Palindrómicas Cortas
Agrupadas y Regularmente interespaciadas.” La segunda es el nombre de una
serie de proteínas, principalmente unas nucleasas, que las llamaron así
por CRISPR associated system (es decir: “sistema asociado a CRISPR”).
ADN: acido desoxiribonucleico
Genoma: Conjunto de genes y disposición de los mismos en la célula. "el
mapa genético del genoma humano"
Edición Genética: Una nueva técnica denominada CRISPR permite modificar
el ADN a partir del sistema defensivo de las bacterias. Su aplicación podría
revolucionar la medicina, pero hay quien teme sobre su uso incontrolado.
Cpf1: En la biología molecular, Centromere y Promoter Factor 1 (en inglés),
o Cpf1, es una única endonucleasa de ARN guiado que le falta un pequeño
ARN transcodificado, un tracrRNA, y que utiliza un motivo adyacente de
protoespaciador ricos en T1 de 2-6 par de bases de secuencia de
ADN inmediatamente después de la secuencia de ADN dirigida por
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la nucleasa Cas9 en el sistema bacteriano adaptativo inmune CRISPR,
también conocido como PAM. Reconoce un PAM rico en T, TTTN, pero en el
lado 5 'de la guía. Cpf1 escinde el ADN a través de una ruptura de doble
cadena de ADN escalonado
Cas9: La proteína Cas9 se ha utilizado en gran medida como una herramienta
de ingeniería genómica para inducir rotura dirigida de doble filamento en el
ADN. Estas rupturas pueden conducir a la inactivación génica o a la
introducción de genes heterólogos a través de unión no homóloga y
recombinación homóloga respectivamente en muchos organismos de modelo
de laboratorio

Representación de la proteína Cpf1 en complejo con su ARN guía y ADN

diana. La determinación de su estructura a alta resolución ha permitido
desvelar el funcionamiento de esta herramienta de ingeniería genética. /
Universidad de Copenhague
Un equipo científico de Novo Nordisk Foundation Center for Protein
Research (NNF-CPR), de la Universidad de Copenhague, ha conseguido
visualizar y describir cómo funciona una herramienta para editar genomas,
llamada Cpf1. Esta proteína de la familia Cas permite desenrollar el ADN para
poder cortarlo e iniciar el proceso de modificación con la tecnología CRISPR.
Los resultados del trabajo se han publicado en la revista Nature.
Las nuevas tijeras moleculares logran extremos complementarios en vez de
romos, como sucede con Cas9, lo cual facilita la inserción de una secuencia de
ADN
Según explica a Sinc Guillermo Montoya, investigador en química y biología
molecular y líder del estudio, el nuevo bisturí molecular “permitirá hacer
modificaciones y editar las instrucciones contenidas en el genoma de manera
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más segura, debido a que reconoce la secuencia apropiada del ADN con
mayor precisión”.
La herramienta de corta-pega genético CRISPR Cas9 ya está siendo usada para
modificar genes de animales y plantas. También en terapias humanas como el
cáncer, las enfermedades de retina y sus aplicaciones no paran de crecer.
Técnica de cristalografía de rayos X
Pero investigadores de todo el mundo están tratando de perfeccionar esta
técnica de edición genética con el fin de hacerla más precisa y eficaz. Para
conseguirlo, han puesto el foco también en otras proteínas que cortan de
forma específica al ADN, como Cpf1, cuya manipulación puede dirigirlas hacia
puntos concretos del genoma. El equipo de Montoya ha logrado este objetivo
aplicando una técnica de cristalografía de rayos X.
“Hemos irradiado la proteína cristalizada Cpf1 con rayos-X para poder
observar su estructura a resolución atómica, de manera que podemos ver
todos sus componentes”, señala el coautor del trabajo. “La difracción de
rayos-X es una de las principales técnicas biofísicas para elucidar las
estructuras de las biomoléculas”, subraya.
En su opinión, “la principal ventaja de Cpf1 proviene de su alta especificidad y
el corte sobre el ADN, ya que con las nuevas tijeras moleculares se logra
generar extremos complementarios en vez de romos, como sucede en el caso
de Cas9, lo cual facilita la inserción de una secuencia de ADN".
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Los investigadores Pablo Alcón (izquierda), Stefano Stella (derecha) y

Guillermo Montoya (de pie), autores del estudio, en el laboratorio del Grupo
de Cristalografía de Macromoléculas. / Universidad de Copenhague
“Esta alta precisión de reconocimiento de la secuencia de ADN sobre la que
se va actuar funciona como un GPS que dirige la herramienta dentro del
intrincado mapa del genoma para que encuentre su destino. Además, es muy
versátil y fácil de reprogramar, en comparación con otras proteínas utilizadas
para esta finalidad”, dice Montoya.
La alta precisión de reconocimiento de la secuencia de ADN funciona como un
GPS que dirige la herramienta dentro del intrincado mapa del genoma
Enfermedades genéticas y tumores
Estas propiedades hacen que esta herramienta “sea especialmente idónea
para su uso en el tratamiento de enfermedades genéticas y tumores”,
destaca.
El equipo ha trabajado previamente con la empresa de biotecnología
francesa Celletics en uso de meganucleasas –otras proteínas que se pueden
rediseñar para cortar el genoma en un sitio deseado– para tratar cierto tipo
de leucemias.
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La nueva tecnología “también se podrá emplear para la modificación de
microorganismos, con destino a la síntesis de metabolitos necesarios en la
producción de fármacos y biocombustibles”, agrega Montoya.
Este investigador, originario de Getxo (Vizcaya), asegura que ya hay varias
empresas interesadas en esta nueva tecnología. Son sobre todo del sector
biotecnológico para manipulación de microorganismos, pero aún no puede
dar nombres por acuerdos de confidencialidad.
Referencia bibliográfica:
Stefano Stella, Pablo Alcón Guillermo Montoya. “Structure of the Cpf1
endonuclease R-loop complex after target DNA cleavage”. Nature (31 de
mayo de 2017) DOI 10.1038/nature22398

Zona geográfica: Europa

Fuente: SINC
Ana Hernando

Periodista especializada en ciencia, tecnología y economía. Redactora de la sección de innovación de SINC.