Vanessa Rodríguez Clase 17/06/15

MICOSIS PROFUNDAS
Hongos dimórficos: presenta fase de hifa y parásita.

- Coccidioides immitis.
- Histoplasma capsulatum.
- Paracoccidioides braziliensis.

Hongos no dimórficos: se presentan de una misma forma tanto en la fase infectante

como en la fase que produce la enfermedad.

- Cryptococcus neoformans
- Aspergillus
- Mucor
- Candida

COCCIDIOIDOMICOSIS

Es una enfermedad producida por un hongo DIMÓRFICO llamado coccidioides

immitis, es un hongo que a 25-27ºC se presenta bajo la forma de artroconidias la
cual es la forma infectante del hongo.

Vía de penetración de predilección: vía AÉREA (básicamente pulmones, parte

media basal) se transforma a 37ºC en la forma parásita que es la forma que produce
la enfermedad. Esta forma parasita se caracteriza por la formación de un “asca” de
paredes gruesas y en cuyo interior se da la reproducción del hongo formando
conidias o ascoconidias; la replicación es tan voluminosa que a cierto punto el asca
se rompe, da salida a la ascoconidia y cada una de estas da origen a un ascaro.
Muchos de nosotros pudimos haber estado en contacto con este hongo pero no
desarrollamos la enfermedad gracias a nuestro sistema inmunológico, encierra esta
asca en un tejido granulomatoso formando granulomas y que éstos se puede
descubrir como un hecho casual al realizar una radiografía o necropsia
observándose los nódulos determinándose Coccidioides immitis.

Manifestaciones clínicas

- Eritema nodoso, aun cuando no es una manifestación patognomónica, ¿Qué

es el eritema nodoso? No es más que una lesión nodular de color violácea que
se presenta en la región PRE-TIBIAL. No es patognomónico de ninguna
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enfermedad porque se puede ver en infecciones por Streptococcus pyogenes

que es una bacteria, en lupus eritematoso sistémico y en infecciones
micóticas como esta. La presencia de este eritema nodoso hace referencia
que algo está sucediendo, el sistema inmunológico esta avisando y necesita
ser estudiado.
- En inmunosuprimidos dificultad para respirar, por toracotomía se hace un
estudio del nódulo encontrado (biopsias).

Distribución geográfica: Este hongo se reproduce en ZONAS SECAS, aquí en

Venezuela, Zulia, Bolívar, Lara, Falcón, Portuguesa y algunos estados viajeros.

PERIODO DE INCUBACION: 3 SEMANAS, puede haber tos, pérdida del apetito,

pérdida de peso.

Tratamiento: para luego.

HISTOPLASMOSIS

Igualmente producida por un hongo DIMORFICO llamado Histoplasma

capsulatum que a temperatura ambiente 25- 27ºC se presenta en forma de hifa y
esférulas, y a 35-37ºC se presenta la forma parásita.

Transmisión: NO SE TRANSMITE DE PERSONA A PERSONA, al igual que en

coccidioidomicosis, ya que necesitan de la fase infectante del hongo para luego
transformarse en la clase parásita.

Este hongo se caracteriza porque la fase infectante tiene dos estructuras:

macroconidias, que en su superficie hay proyecciones las cuales se conocen como
elementos digitiformes, y microconidias. Esto es importante
para el diagnóstico. Si llega un paciente y le hago un cultivo del
esputo o de la lesión donde se encuentren a 25-27ºC y a 35-
37ºC y al cabo de 3 semanas hay crecimiento a los 25-27ºC y se
observan las macroconidias digitiformes es patognomónico de
Histoplasma capsulatum. NO EXISTE OTRO HONGO QUE PRESENTE ESTA
ESTRUCTURA.

Las microconidias son las responsables de la invasión a tejidos y de

transformarse en la forma parásita del hombre, es decir, producir la enfermedad.
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LESIONES: al igual que el Coccidioides immitis la puerta de entrada es la vía

inhalatoria por tanto ocasionará lesiones pulmonares aunque se pueden encontrar a
nivel de piel. Una vez en el tejido el hongo es INTRACELULAR, por tanto se debe
hacer el dx diferencial con las AMASTIGOTES de LEISHMANIA ya que ambas habitan
en los mismos nichos ecológicos. Histoplasma capsulatum se caracteriza porque se
va a desarrollar a bajas temperaturas entre 16-18ºC con una altitud de 1200m y se
observa en cuevas ya que ahí encontrará la úrea necesaria que le proporciona el
guano de las aves. Es decir que este hongo necesita:

- Temperaturas bajas.
- Urea para poder desarrollarse proveniente del guano o excretas.
- Concentración de humedad de 70-80%

Distribución geográfica: Cueva del Guácharo, Cueva del Indio (Dtto. Capital).

Manifestaciones clínicas: tos, pérdida de peso, inapetencia, nódulos en la región

medio basal. Puede afectar piel (no es común).

Dx: MUESTRAS por toracotomía al igual que en Coccidioides immitis o en px

inmunosuprimidos la expectoración (se siembra a 25-27ºC y a 35-37ºC durante un
período no mayor de 3 semanas en medio básico Agar Sabouraud). Si existe un
crecimiento, esos tubos deben ser abiertos bajo medidas de bioseguridad,
campanas de extracción o campanas de flujo laminar colocándose mascarillas ya
que las hifas son sumamente livianas quedando suspendidas en el ambiente
ocasionando un desarrollo de la enfermedad si estamos inmunosuprimidos.

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

Producida por dos agentes: Paracoccidioides americana y

Paracoccidioidomicosis suramericana o Paracoccidioides braziliensis, nos vamos a
quedar con la última clasificación.

Es un hongo DIMÓRFICO, que tiene la particularidad de producir hifas a 25-

27ºC y a 35-37ºC produce levaduras (forma parásita).

Lesiones: a nivel PULMONAR y extrapulmonares, y uno de los sitios de mayor

predilección es a nivel del paladar blando y mucosa oral. En la piel se pueden
presentar lesiones pustulosas, labios.
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Distribución geográfica: se caracteriza por ser un hongo que vive en sabanas

donde se mencionan: Guárico, Lara, Bolívar, Cojedes, parte del estado Zulia. En
estos lugares las personas tienden a agarrar una pajita y metérsela en la boca y es
ahí donde se encuentra la hifa ocasionando una lesión en la mucosa oral; además el
hecho de arrancar la pajita genera un movimiento y se elevaran las hifas penetrando
a través de la inhalación y producir la lesión pulmonar.

“Cuando tengo un paciente que me dice que viene de Guárico o cualquiera de

los estados antes mencionados, se le realiza una radiografía y en esta se observa un
acento medial difuminado sin respetar la base, lesiones a nivel de la boca, de los
labios y al examinar la boca se observa una ulcera en el paladar blando, es muy
probable de que tenga paracoccidioidomicosis”.

DX: MUESTRA: con un mango de bisturí se raspa esa úlcera hasta que sangre
¿PORQUE? Porque el hongo se encuentra profundo; luego se hace un extendido que
se colorea con Giemsa o Gram observándose la estructura típica del hongo, y ¿cuál
es? Estructura en timón de barco o cabeza de Mickey mouse.
Donde, en el timón de barco, una célula madre grande origina a
varias células hijas con un pedículo corto y angosto, y en caso de
cabeza de Mickey mouse una célula madre va a originar a dos
células hijas igual con un pedículo corto y angosto igual.

FASE A 35-37ºC produce la enfermedad

FASE A 25-27ºC produce la infección (HIFA que es la que penetra)

Preguntas: se realiza entonces un frotis por aposición de esa sangre? SI y luego se

tiñe con Giemsa o Gram. Provoca efecto nauseoso el introducir el bisturí para tomar
la muestra? Puede ser, dependerá del paciente. En tal caso se coloca hexomedine SI
HAY.

HONGOS OPORTUNISTAS

Las micosis oportunistas son aquellas producidas como consecuencia de una

alteración inmunológica del hospedador, que posibilita que hongos no patógenos o
de muy baja virulencia colonicen y puedan provocar enfermedad, muchas veces
graves e incluso incoercibles.
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Ej: Apergillus, es ese que es gris o negruzco que aparece en el pan o la arepa
envuelta caliente desde hace 3 días debido a que posee las condiciones de
temperatura y suministro de carbohidratos necesarios, Aspergillus glaucus produce
aflatoxinas las cuales son cancerígenas, no se debe consumir los alimentos en los
cuales se ve crecimiento fúngico pues este se encuentra en todos lados.

El 99% de los procesos infecciosos micóticos se dan porque el paciente esta

inmunosuprimido caso de las micosis profundas, las superficiales pueden afectar a
todos y se transmiten de persona a persona.

Asimismo consideramos oportunistas a una micosis cuando como consecuencia de

la alteración inmunológica un hongo patógeno aumenta su virulencia y modifica
sustancialmente su patrón de agresión.

Las micosis profundas pueden ser:

 Profundas localizadas: Pneumocistosis

 Profundas localizadas e invasoras: Mucormicosis y Aspergilosis, ellas
empiezan localizadas y luego sin las condiciones son propicias se diseminan.
 Profundas sistémicas: Criptococosis, Candidiasis, Aspergilosis, Histoplasmosis

CRIPTOCOCOSIS
Pueden producir lesiones a nivel profundo y superficial:

- Criptococosis: generada por un hongo llamado Cryptococcus neoformans NO

DIMÓRFICO que al igual que los otros no se transmite de persona a persona
de manera directa. El hongo se presenta tanto en temperaturas desde 25-
27ºC y 37ºC forma de LEVADURA. Tiene una particularidad que es el único
hongo que presenta cápsula la cual presenta actividad antifagocítica, solo
una célula madre va a dar origen a una célula hija con un pedículo
ligeramente ancho pero corto.

Vía de penetración: vía inhalatoria.

Sitio de predilección: SNC, produciendo una meningitis BASAL, por tanto no se verán
problemas respiratorios si no cefaleas, vómitos por ligera hipertensión intracraneal,
diplopía (actuando directamente sobre el IV par craneal).
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Hábitat: necesita de úrea (como en el caso de Histoplasma capsulatum) a partir de

las aves (palomas). Se puede encontrar en lugares donde las palomas hacen sus
nidos (aires acondicionados). Cosmopolita. Se puede desarrollar en zonas secas
como en húmedas.

Distribución geográfica: en su mayoría los casos se encuentran en estados como

Lara y Zulia.

Manifestaciones clínicas: meningitis basal.

Dx diferencial: Mycobacterium tuberculosis que presenta al igual en LCR

glucorraquia baja (<60).

Diagnóstico: PUNCION LUMBAR. Se mide la presión de ese LCR y se obtiene muestra

de él; una parte va para cultivo bacteriológico, otra va para cultivo de
Mycobacterium, otra parte para cultivo en Agar Sabouraud para el Cryptococcus y
solo una pequeña parte va para coloración y la que se usa en este caso es la
coloración de TINTA CHINA. En este tipo de coloración se toma la lamina limpia y se
coloca una gota de LCR y se coloca una gota de tinta china donde se observa todo el
fondo oscuro y el hongo de color blanco delimitado por la cápsula, es decir, que el
hongo no se colorea.

Pregunta: es decir no se transmite de persona a persona por su tropismo interno

que tiene predilección por el SNC.

TRATAMIENTO PARA CRIPTOCOCOSIS: ITRACONAZOL ya que es un antimicótico que

atraviesa la barrera hematoencefálica. Anteriormente se usaba Anfotericina B pero
por sus efectos tóxicos se usa más que todo el itraconazol.

ASPERGILLUS, MUCOR, RHIZOPUS

Son hongos al igual que el Criptococcus neoformans y Candida NO DIMORFICOS.

Aspergillus y Mucor:
 Solo se presentan en fase de hifa, esta es su forma tanto a temperatura
ambiente como produciendo la enfermedad, es decir, NO TIENE FASE
LEVADURIFORME.
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 Tienen predilección por cavidades preexistentes en el individuo y son

aeróbicos por lo que invaden por ejemplo: cavidades producto de la
tuberculosis, senos paranasales (maxilar, frontal, esfenoidal, etmoidal).

Aspergiloma: cuando están localizados.

Aspergilosis: cuando se diseminan en busca de otras cavidades.

¿Cómo diferenciarlos?

 La hifa del Aspergillus: tiene ángulos agudos, es decir, menores de 90° y es

segmentada (tiene tabiques).
 La hifa del Mucor: tiene ángulos obtusos, es decir, mayores de 90°, no es
tabicada y de bordes irregulares.
 Cabeza de Aspergillus: es un conidióforo que tiene encima los asterigmas (son
peloticas superficiales)
 Cabeza de Mucor: es un asca y en su interior posee ascosporas (son internas).

Estas son las diferencias para dar el diagnostico.

Tratamiento: el tratamiento básico es quirúrgico debido a que habitan cavidades

existentes, esto es, vaciar el seno, la cavidad en pulmonar y se refuerza con algún
antimicótico.

Tratamiento General para Todas:

Anteriormente era la anfotericina B, sin embargo es muy toxica: la dosis letal
para el hongo se acerca a la dosis toxica para el hombre, además para suministrar el
fármaco se debe aislar toda la vía de la luz, desde el frasco hasta el brazo del
paciente ya que la luz la inactiva.

Actualmente:

 Primer lugar: fluconazol (diflucan)

o Ha perdido actividad por las infecciones vaginales recurrentes
 Econazol
 Miconazol

Últimos:

 Voriconazol  Caspofungina  Flucitosina

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Son muy seguros debido a que la dosis letal para el hongo se aleja muchísimo de la
dosis toxica para el paciente y además se pueden suministrar por vía oral.

PNEUMOCISTOSIS
Se comenzó a hablar de pneumocistosis en el año 1984 cuando comenzaron a
aparecer las primeras causas de muerte de personas homosexuales y no se sabía la
causa, se descubre el HIV el cual causaba inmunodepresión y tal estado lo hacía
susceptible a los procesos infecciosos, los pacientes morían por básicamente
alteraciones pulmonares y fue que encontraron y describieron al Pneumocystis
carinii.

El Pneumocystis carinii fue descrito inicialmente como elemento parasitario

específicamente como un protozoario, se le daba de tratamiento contra
protozoarios y no daba resultados hasta que alguien uso Trimetropin-
sulfametozaxol el cual tiene acción fúngica debido a que el sulfa tiene acción contra
la pared de los hongos.

¿De qué está constituida la pared de los Hongos?: Quitina y Ergosterol.

Las sulfas actúan sobre el ergosterol y por tal acción destruía al P. carinii.
Estudios recientes (25-30años) por PCR, hibridación, pruebas moleculares se dieron
cuenta que no era un protozoario (eucariota) y encontraron ergosterol en su pared.

 Actualmente el Trimetropin-sulfa aun se usa como tratamiento.

 La pneumocistosis se presenta como un coccidio.

Actualmente se conoce la especie como Pneumocystis jiroveci, el cual es un hongo

oportunista y causa una infección pulmonar.

 Produce NEUMONIA INTERSTICIAL en pacientes inmunosuprimidos, con

mayor incidencia en pacientes con SIDA.
 La mayor relevancia de la pneumocistosis es en pacientes con HIV-SIDA.

Actualmente es clasificado como hongo por:

 Composición ultraestructural
 Secuencia de las subunidades: 5s, 16s y 18s ARN.
 Tamaño del genoma
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 Secuencia total del ARN

 Secuencia génica mitocondrial
 Reacción cruzada con anticuerpos monoclonales.

Reservorio: el humano y se encuentra en discusión si el ambiente.

Puerta de Entrada: inhalatoria

Mecanismo de infección: se une a los neumocitos tipo I e inhibe la producción de

surfactante alveolar. Por esta razón es que el pulmón colapsa. El paciente muere por
dificultad respiratoria o colapso pulmonar.

La infiltración intersticial en imágenes de Rx requiere diagnostico diferencial con:

 Mycoplasma pneumonia
 Clamidia pneumonia
o Los 3 producen tos e infiltración intersticial.

Diagnostico:

Según la muestra tomada la sensibilidad del estudia varia:

 Expectoración: 50-60%
 Secreciones traqueales por traqueotomía: 86%
 Lavado bronquio-alveolar (LBA) + biopsia transtoracica (transbrónquial): 87-
100%. Es poco usada ya que el riesgo por ser muy invasivo en los pacientes
inmunocomprometidos es alto.

Para el estudio micológico:

 Se realiza un cultivo
 Coloraciones: Giemsa, Gomori o IFD.

Tratamiento:

 Trimetropin-Sulfametozaxol: por acción de las sulfas sobre el ergosterol,

tratamiento de elección.
 Oxigeno terapia: por el estrés respiratorio causado por el colapso pulmonar.
 Corticoesteroides: para potenciar la acción de las sulfas
 Quimioprofilaxis: trimetropin-sulfametozaxol.
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CANDIDIASIS
Son infecciones profundas por levaduras del género Candida, las cuales en la
mayoría de los casos son endógenas.

Son endógenas porque nosotros tenemos Candida en el intestino y según ciertas

condiciones estas nos enferman, por ejemplo cuando usamos antibióticos que barre
la flora bacteriana prevalece la Candida en el intestino y provoca diarrea.

 La Candida es una consulta muy frecuente en el género femenino del área

ginecológica por la leucorrea recurrente: lo que sucede en esa mujer es
básicamente un cambio de pH donde no hay bacilos de Doderline en este caso
el objetivo del tratamiento es restablecer la flora vaginal.
 Además Candida también se observa con muchísima frecuente en pacientes
inmunodeprimidos y con pacientes diabéticos o con insuficiencia renal.
 Muy frecuente en pacientes pediátricos desnutridos.

Candida se observa con muchísima frecuente en los sitios de mayor humedad.

 En las mujeres:
o Surco mamario o Región axilar o Región inguinal.
Factores de Virulencia

 Formación de pseudofilamentos y filamentos verdaderos

 Proteasas extracelulares: aspartil-proteasas
 Acidificación del medio
 Adherencia
 Variación antigénica.

Tipos de Candidiasis

Depende del estado inmunológico del paciente.

 Candidiasis Profunda Localizada: esofágica (observada en pacientes HIV-

SIDA), pulmonar, renal, otras.
 Candidiasis Profunda Sistémica: cuya puerta de entrada es variable pero su
diseminación es linfo-hemática y compromete uno o varios parénquimas
(órganos).

Diagnóstico:
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 Pacientes con factores predisponentes: drogadictos, inmunosuprimidos,

alcohólicos, diabéticos, insuficiencia renal, etc. sumado a elementos clínicos
compatibles.

Estudio micológico:

 Candidiasis Localizada: Se toma la muestra correspondiente y con una

coloración de Gram se observa la pseudohifa.
 Si se realiza el cultivo en Agar-Sabouraud según el tipo de Candidas se
observara:
o Candidas de crecimiento lento o Candidas de crecimiento rápidos.
o A las 3 semanas si se observa un crecimiento: beige, opaco, mate,
cremoso y al hacerle las pruebas de identificación vemos que es
Candida, en general C. albicans.
 Por inmunofluorescencia
 Cultivos Cromogenicos
 Formación de clamidosporas en plasma humano: toma la muestra se coloca
en plasma humano y alrededor de 2 horas después uno ve clamidosporas lo
cual es típico y patognomónico de C. albicans.
 Se puede realizar el auxanograma para la identificación: sin embargo en
Candida se ha observado que se ha usado demasiado el fluconazol perdiendo
efectividad sobre el hongo.

Identificación:

Pseudohifa Cultivo
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Camidosporas en agar harina de Formación de tubos germinales en

maíz suero humano fresco

Tratamiento

 Los más usados: voriconazol y caspofungina

 Se puede usar también: itraconazol, ketoconazol, anfotericina B.