260 CAPÍTULO 12 d el dna a la s proteínas-, d el genotipo a l fenotipo
13 p ¿Cómo fluye lo información desde
ls,-“ los genes hosfo los proteínas?
La expresión de un gen para formar un polipéptido se produ­
ce en dos pasos principales:
■ La transcripción copia la información de una secuencia de
DNA (un gen) en la información correspondiente en una
secuencia de RNA.
■ La traducción convierte esta secuencia de RNA en la secuencia
de aminoácidos de un polipéptido.
El RNA difiere dei DNA
El RNA es un intermediario clave entre el DNA y los poli-
péptidos. El RNA (ácido ribonucleico) es un polinucleótido
similar al DNA (véase Figura 3.24),. pero difiere de éste en tres
formas:
SI El RNA por lo general consiste en sólo una cadena de polinu-
cleótidos.
■ La molécula de azúcar que se encuentra en el RNA es ribosa,
en lugar de la desoxirribosa que se encuentra en el DNA.
ü Aunque tres de las bases nitrogenadas (adenina, guanina y
citosina) en el RNA son idénticas a las del DNA, la cuarta base
en el RNA es el uracilo (U), que es similar a la timina, pero que
carece del grupo metilo (-CH3).
Timina Uracilo
Las bases en el RNA pueden aparearse con las de una cadena
monocatenaria de DNA. Este apareamiento obedece a las mis­
mas reglas de apareamiento de bases complementarias que en el
DNA, excepto que la adenina se aparea con el uracilo en lugar de la
ñmina. El RNA monocatenario puede plegarse en formas com-
rlfa s por medio de un apareamiento de bases interno, como se
verá más adelante en este capítulo.
La información fluye en una dirección
cuando los genes se expresan
Poce después de haber propuesto, con James Watson, la es­
tructura —dimensional del DNA, Francis Crick se planteó el pro­
blema de la relación funcional entre el DNA y las proteínas. Esto
lo llevó a preponer lo que denominó el dogma central de la bio­
logía molecular, según el cual -explicado de manera simple- el
DNA tiene la información para la producción de RNA, el RNA
codifica la producción de proteínas (más exactamente, polipépti-
dos) y las proteínas no codifican la producción de proteínas,
RNA o DNA Figura 12.2). En las palabras de Crick, "una vez
que la 'información' pasó a las proteínas no puede salir nueva­
mente".
El dogma central planteó dos preguntas:
■ ¿Cómo llega la información genética del núcleo al citoplasma?
(Como se explica en la Sección 4.3, la mayor parte del DNA de
una célula eucarionte está confinada al núcleo, pero las prote­
ínas se sintetizan en el citoplasma).
El DNA puede replicarse]
La información codificada en la La información en el RNA
secuencia de bases pasa a los polipéptidos, pero
nucleotídicas en el DNA pasa a nunca a la inversa (de los
la secuencia de bases polipéptidos a los ácidos
nucleotídicas en el RNA. nucleicos).
12.2 El dogma central La información fluye del DNA al RNA al
polipéptido, como lo indican las flechas.
M ¿Cuál es la relación entre una secuencia de nucleótidos espe­
cífica en el DNA y una secuencia de aminoácidos específica en
una proteína?
Para responder a estas preguntas. Crick propuso dos hipó­
tesis.
LA HIPÓTESIS DEL MENSAJERO Y LA TRANSCRIPCIÓN
Para responder a la pregunta de cómo llega la información desde
el núcleo hasta el citoplasma. Crick y sus colaboradores propu­
sieron la hipótesis del mensajero: una molécula de RNA se forma
como copia complementaria de una cadena de DNA de un gen
particular. Este RNA mensajero, o mRNA, viaja del núcleo al
citoplasma, donde actúa como molde para la síntesis de proteí­
nas en los ribosomas. El proceso por el cual se forma este RNA se
llama transcripción (Figura 12.3).
La hipótesis de Crick fue probada repetidas veces para los
genes que codifican proteínas y el resultado es siempre el mismo:
cada secuencia génica en el DNA que codifica una proteína se
expresa como una secuencia en el mRNA.
LA HIPÓTESIS DEL ADAPTADOR Y LA TRADUCCIÓN Para
contestar la pregunta de cómo una secuencia de DNA se trans­
forma en la secuencia de aminoácidos específica de un polipép­
tido, Crick propuso la hipótesis del adaptador: debe haber una
molécula adoptadora que puede unirse a un aminoácido específi­
co y reconocer una secuencia de nucleótidos. Imaginó tales
adaptadores como moléculas con dos regiones, una que sirve a
la función de unión y la otra, a la función de reconocimiento. A
su debido tiempo, se encontraron tales moléculas adaptadoras,
que en la actualidad se conocen como RNA de transferencia o
tRNA. Debido a que reconocen el mensaje genético del mRNA y
simultáneamente transportan aminoácidos específicos, los
tRNA pueden traducir el lenguaje del DNA al lenguaje de las
proteínas. Los adaptadores de tRNA, que llevan aminoácidos
unidos, se alinean sobre la secuencia de mRNA de forma tal que
los aminoácidos se encuentran en la secuencia apropiada para
una cadena polipeptídica en crecimiento, un proceso denomina­
do traducción (véase Figura 12.3). Una vez más, la observación
de la expresión de miles de genes confirmó la hipótesis de que
el tRNA actúa como el intermediario entre la información de la
secuencia nucleotídica en el mRNA y la secuencia de aminoáci­
dos en una proteína.
Resumiendo las características principales del dogma central,
la hipótesis del mensajero y la hipótesis del adaptador puede
decirse que un gen dado se transcribe produciendo una molécu­
la de RNA mensajero (mRNA) complementaria a una de las
cadenas de DNA, y que las moléculas del RNA de transferencia
(tRNA) traducen la secuencia de bases en el mRNA en la secuen­
cia apropiada de los aminoácidos unidos durante la síntesis de
proteínas.