Dedicatoria a
William Francis Ganong
W
illiam Francis Ganong, “Fran”, fue un destacado cien-
tífico, educador y escritor. Se dedicó por completo a la
enseñanza de la fisiología y medicina en general. Como
presidente del Department of Physiology en la Universidad de Cali-
fornia, San Francisco, por muchos años, recibió numerosos recono-
cimientos a la enseñanza y disfrutaba mucho trabajar con estudian-
tes de medicina.
Por 40 años y 22 ediciones, fue el autor único de Revisión de
fisiología médica y coautor de cinco ediciones de Fisiopatología de la
enfermedad: una introducción a la medicina clínica. Fue uno de los
“decanos” del grupo de autores de Lange que producía libros de texto
médicos y concisos y revisión de los mismos, que a la fecha conti-
núan siendo populares en su versión impresa y ahora electrónica. El
Dr. Ganong tuvo un impacto enorme en la educación de incontables
estudiantes y clínicos de medicina.
Como fisiólogo general por excelencia y fisiólogo neuroendo-
crinólogo por subespecialidad, Fran desarrolló y conservó una com-
prensión poco común del campo de la fisiología. Ello le permitió
escribir una edición nueva (cada dos años) de Ganong Revisión de
fisiología médica como autor único, una hazaña que se comentaba y
admiraba cada vez que salía a la plática entre fisiólogos. Fue un exce-
lente escritor y muy adelantado a su época en cuanto a tener como
meta verter un tema muy complejo en una presentación concisa.
Igual que su buen amigo, el Dr. Jack Lange (fundador de la serie de
libros Lange), se enorgullecía mucho de las varias traducciones
de Ganong Revisión de fisiología médica y siempre le agradó recibir
una copia de cada nueva edición en cualquier lengua.
Fue un autor ejemplar, organizado, dedicado y entusiasta. Su
libro fue su más grande orgullo y, como otros autores, trabajaba dia-
rio en la nueva edición actualizando la bibliografía, reescribiendo lo
que fuera necesario y siempre listo y puntual cuando debía entregar-
lo a los editores. Su libro: Fisiopatología de la enfermedad: una intro-
ducción a la medicina clínica, tuvo la misma atención; en éste
concentró los años subsecuentes a su retiro formal y a su nombra-
miento como profesor emérito de la UCSF.
Fran Ganong tendrá siempre un lugar entre los grandes del arte
de enseñar y difundir el conocimiento médico. Falleció el 23 de
diciembre de 2007. Lo extrañamos mucho todos aquellos que lo
conocimos y trabajamos a su lado.
v
Comité asesor para la revisión
científica de la edición en español
Dra. Nancy Esthela Fernández Garza
Médico Cirujano y Partero por la Universidad Autónoma de Nuevo
León, 1979
Doctor en Medicina por la Universidad de Düsseldorf, Alemania,
1985
Profesor del Departamento de Fisiología de la Facultad de
Medicina, 1985 a la fecha
Jefe del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina
de la UANL, 1991 a la fecha
Dr. José Lorenzo Alvarado González
Maestría en Administración de la Educación Superior
Profesor de Fisiología y Biofísica de la Facultad
de Medicina y Psicología de la UABC (FMP)
Dr. Efraín Patiño Mandujano
Médico Cirujano y Partero, IPN
Maestría en Educación
Socio Docente de la Sociedad Mexicana de Ciencias
Fisiológicas AC
Profesor de Fisiología y Farmacología de la Escuela de Medicina
de la Universidad Xochicalco
Profesor de Propedéutica Médica en Ciencias de la Salud, UABC,
Valle de las Palmas
Profesor de Inmunología de la Facultad de Odontología, UABC,
Campus Otay
Médico de Urgencias del Hospital ISSSTECALI Mirador
Dra. Virginia Sedeño Monge
Químico Farmacobiólogo
Maestría en Ciencias Fisiológicas
Doctorado en Ciencias Microbiológicas, Instituto de Ciencias,
ICUAP, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
x
Dr. Ramón Francisco Torralva Sandoval
Cirujano General
Profesor de Tiempo Completo adscrito al Centro de Ciencias
de la Salud, Campus Valle de las Palmas, Baja California,
Universidad Autónoma de Baja California
Dr. Orlando Morales Matamoros
Lic. en Biología, Universidad de Costa Rica
Maestría en Fisiología Humana, Universidad Estatal de Luisiana
Doctor en Ciencias, Esp. en Fisiología, Universidad del Valle,
Colombia
Estudios Posdoctorales en Fisiología, Universidad de California,
San Francisco
Catedrático pensionado Universidad de Costa Rica, 1990
Jefe de Cátedra de Fisiología, Universidad de Ciencias Médicas,
C.R. (UCIMED) 2002-2012
Dr. Feliciano Chávez González
Cirujano Dentista
Maestría en Pedagogía
Realizando el doctorado en ciencias
Profesor de tiempo completo de la Universidad de Guadalajara
Miembro de la Academia de Fisiología
Dra. Elba Rubí Fajardo López
Médico Pediatra egresada del Centro Médico de Occidente del
Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en enero de 2008
Presidente de Academia de Fisiología del Centro Universitario de
Ciencias de la Salud (CUCS) de la Universidad de Guadalajara
(U de G)
Profesor docente de la materia de Fisiología del programa de tronco
común del CUCS de la U de G
Miembro Activo del Comité de Titulación de la Carrera de Médico
Cirujano y Partero del CUCS de la U de G

DE LOS AUTORES
Nos complace mucho lanzar la 24ª edición de Ganong. Fisiología
médica. Nos esforzamos por mantener los estándares más altos de
excelencia, precisión y pedagogía que Fran Ganong desarrolló
durante los 46 años que instruyó a incontables estudiantes de todo el
mundo con su libro.
La respuesta a la 23ª edición, la primera a nuestro cargo, fue
muy buena. Sin embargo, reconocemos que siempre se puede mejo-
rar y que el conocimiento médico no deja de avanzar; por lo tanto,
convocamos grupos de expertos y de estudiantes para que nos die-
ran retroalimentación sobre el estilo, contenido y nivel del texto.
Con base en ello, hemos reorganizado el texto por completo e inten-
sificado nuestros esfuerzos para asegurarnos de que el libro presente
el conocimiento más avanzado. También, aumentamos el contenido
clínico, en especial el relacionado a trastornos que ocurren por una
fisiología anómala de los sistemas que se tratan.
Agradecemos a muchos colegas y estudiantes que se comunican
con nosotros para hacernos sugerencias de aclaraciones y nuevo
material. Su aportación contribuye a que este libro de texto sea muy
útil. Esperamos que disfrute de los frutos de nuestros esfuerzos y del
nuevo material en la 24ª edición.
Esta edición es una revisión del material original del Dr. Francis
Ganong.
NUEVOS AVANCES TERAPÉUTICOS
• Dado que la relación entre fisiología y terapéutica es muy
importante, los casos clínicos ahora incluyen resúmenes sobre
estrategias farmacológicas modernas para el tratamiento del
padecimiento en cuestión.
Prefacio
NUEVO: CENTRO DE APRENDIZAJE
EN LÍNEA GANONG
WWW.LANGETEXTBOOKS.COM/BARRETT
(disponible sólo en inglés)
Este sitio de Ganong incluirá lo siguiente:
• Películas y animaciones para estudiantes y profesores. Los con-
ceptos cobran vida.
• Presentaciones de PowerPoint de todas las imágenes y cuadros
para profesores.
• Preguntas de repaso para que los estudiantes se autoevalúen.
NUEVO EN ESTA EDICIÓN
Cada sección cuenta ahora con una introducción:
• Información sobre los trastornos relacionados con cada sistema
de órganos.
• Nuevo material introductorio que incluye principios abarcado-
res de la regulación endocrina en fisiología.
• Respuesta a las preguntas de repaso en el libro, con explicacio-
nes adicionales a las respuestas incorrectas.
• Nuevos diagramas de flujo: los estudiantes han expresado que
éstos son muy útiles para entrelazar los conceptos y apreciar el
panorama general.
• Resúmenes de capítulos relacionados con los objetivos de cada
capítulo.
• Se han ampliado las leyendas de figura: esto permite entender
las figuras sin tener que volver al texto.
• Más casos clínicos.
xiii
8 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
donde n es el número de partículas, R es la constante del gas, T es la
temperatura absoluta y V es el volumen. Si T se mantiene constante,
es claro que la presión osmótica es proporcional al número de par-
tículas en la solución por unidad de volumen. Por ello, la concentra-
ción de partículas con actividad osmótica suele ser expresada en
términos de osmoles. Un osmol (osm) equivale al peso molecular
en gramos de una sustancia dividida entre el número de partículas en
movimiento libre que cada molécula libera a la solución. Para las solu-
ciones biológicas, más a menudo se utilizan los miliosmoles (mosm;
1/1 000 de 1 osm).
Si el soluto es un compuesto no ionizante, como la glucosa, la
presión osmótica es una función del número de moléculas de gluco-
sa presentes. Si el soluto se ioniza y forma una solución ideal, cada
ion es una partícula con actividad osmótica. Por ejemplo, el NaCl
podría disociarse en iones de Na+ y Cl−, de forma que cada mol en la
solución proporcionaría 2 osm. Un mol de Na2SO4 se disociaría en
Na+, Na+ y SO42− originando 3 osm. Sin embargo, los líquidos corpo-
rales no son soluciones ideales y aunque la disociación de los elec-
trólitos fuertes suele ser completa, el número de partículas libres que
ejercen un efecto osmótico es reducido a causa de las interacciones
entre los iones. Por tanto, la capacidad osmótica está determinada
más por la concentración eficaz (actividad) que por el número de
equivalentes de un electrólito en una solución. Esto explica, por
ejemplo, que 1 mmol de NaCl por litro en los líquidos corporales
contribuya con un poco menos de 2 mosm de partículas con activi-
dad osmótica por litro. Mientras más concentrada sea la solución,
mayor será la diferencia para ser una solución ideal.
La concentración osmolal de una sustancia en un líquido se
mide por el grado en el cual disminuye el punto de congelación, en
donde 1 mol de una solución ideal disminuye el punto de congela-
ción 1.86°C. El número de miliosmoles por litro en una solución
equivale a una disminución del punto de congelación dividido entre
0.00186. La osmolaridad es el número de osmoles por litro de solu-
ción (p. ej., plasma), en tanto que la osmolalidad es el número de
osmoles por kilogramo de solvente. Por tanto, la osmolaridad se ve
afectada por el volumen de diversos solutos en la solución y por la
temperatura, en tanto que la osmolalidad no se afecta. Las sustancias
con actividad osmótica en el cuerpo se disuelven en agua y la densi-
dad de ésta es de 1, de forma que las concentraciones osmolales pue-
den expresarse en términos de osmoles por litro (osm/L) de agua. En
esta obra, se consideran las concentraciones osmolales más que las
osmolares y la osmolalidad se expresa en términos de miliosmoles
por litro (de agua).
Obsérvese que aunque una solución homogénea contenga par-
tículas con actividad osmótica y pueda decirse que tiene presión
osmótica, sólo puede ejercer una presión osmótica cuando se
encuentra en contacto con otra solución a través de una membrana
permeable al solvente pero no al soluto.
CONCENTRACIÓN
OSMOLAL DEL PLASMA:
TONICIDAD
El punto de congelación del plasma humano normal es en promedio
−0.54°C, lo que corresponde a una concentración osmolal en el plas-
ma de 290 mosm/L. Esto equivale a una presión osmótica en com-
paración con el agua pura de 7.3 atm. Es posible esperar que la
osmolalidad sea mayor que esta cifra, porque la suma de todos los
equivalentes de cationes y aniones en el plasma es mayor de 300. Esta
cifra no es tan alta porque el plasma no es una solución ideal y las
interacciones iónicas reducen el número de partículas libres para
ejercer el efecto osmótico. Con excepción de los casos en los que ha
habido tiempo insuficiente después de un cambio súbito en la com-
posición para que ocurra el equilibrio, todos los compartimientos
hídricos del cuerpo se encuentran en equilibrio osmótico (o muy
cerca del mismo). El término tonicidad se utiliza para describir la
osmolalidad de una solución con respecto al plasma. Las soluciones
que tienen la misma osmolalidad que el plasma se denominan isotó-
nicas; las de mayor osmolalidad se denominan hipertónicas en tan-
to que aquellas con menores cifras de osmolalidad son hipotónicas.
Todas las soluciones que al inicio son isoosmóticas con el plasma (es
decir, todas aquellas que tienen la misma presión osmótica o depre-
sión del punto de congelamiento que el plasma) permanecerían iso-
tónicas de no ser por el hecho de que algunos solutos se difunden
hacia las células y otros se metabolizan. Así, una solución salina al
0.9% permanece isotónica porque no existe desplazamiento neto de
partículas con actividad osmótica de la solución hacia las células y
las partículas no se metabolizan. Por otra parte, una solución gluco-
sada al 5% es isotónica al momento en el que se administra por vía
intravenosa, pero la glucosa sufre metabolismo, de forma que el
efecto neto es la aplicación de una solución hipotónica.
Es importante notar las contribuciones relativas de diversos
componentes del plasma a la concentración osmolal total del plas-
ma. De los 290 mosm presentes en cada litro de plasma normal, casi
20 mosm corresponden a Na+ y aniones acompañantes, sobre todo
Cl− y HCO3−. Otros cationes y aniones contribuyen relativamente
poco. Aunque la concentración de proteínas plasmáticas es muy alta
cuando se expresa en g/L, por lo común contribuyen con menos de
2 mosm/L por sus elevados pesos moleculares. Los principales solu-
tos no electrolíticos del plasma son glucosa y urea, que en condicio-
nes habituales se encuentran en equilibrio con las células. Su
participación con la osmolalidad suele ser cercana a 5 mosm/L pero
puede ser mucho mayor en estados de hiperglucemia o uremia. La
osmolalidad plasmática total es importante para valorar la deshidra-
tación, hidratación excesiva y otras anomalías de líquidos y electró-
litos (Recuadro clínico 1-3).
DIFUSIÓN NO IÓNICA
Algunos ácidos y bases débiles son muy solubles en la membrana
celular en su forma no disociada, mientras que no pueden atravesar
la membrana en su forma con carga (es decir, en la forma disociada).
En consecuencia, si las moléculas de una sustancia no disociada se
difunden de uno a otro lado de la membrana y después se disocian,
hay un movimiento neto apreciable de la sustancia no disociada de
un lado de la membrana al otro. Este fenómeno se conoce como
difusión no iónica.
EFECTO DE DONNAN
Cuando un ion en un lado de la membrana no se puede difundir a
través de la misma, la distribución de otros iones para los cuales la
membrana es permeable se ve afectada en una forma predecible. Por
ejemplo, la carga negativa de un anión no difusible dificulta la difu-
14 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
DNA
El ácido desoxirribonucleico (DNA) se encuentra en bacterias, en el
núcleo de células eucariotas y en las mitocondrias. Está formado por
dos cadenas de nucleótidos extremadamente largas que contienen
las bases adenina (A), guanina (G), timina (T) y citosina (C) (fig.
1-10). Las cadenas se mantienen unidas por puentes de hidrógeno
entre las bases; la adenina se une con la timina y la guanina con la
citosina. Esta asociación estable forma una estructura helicoidal
doble (fig. 1-11). La estructura helicoidal doble del DNA se compac-
ta en la célula por la asociación con histonas y se compacta aún más
en los cromosomas. Una célula diploide humana contiene 46 cro-
mosomas.
La unidad fundamental del DNA es un gen, el cual puede defi-
nirse como la secuencia de nucleótidos de DNA que contiene la
información para la producción de una secuencia ordenada de ami-
noácidos para dar origen a una cadena polipeptídica. Las proteínas
codificadas por un gen único pueden dividirse más tarde en varias
proteínas con actividad fisiológica diferente. Se está acumulando
información a tasas aceleradas con respecto a la estructura de los
genes y de su regulación. En la figura 1-12 se muestra un esquema
de la estructura básica de un gen eucariota típico. Está constituido
por una tira de DNA que incluye regiones codificadoras y no codifi-
cadoras. En las células eucariotas, a diferencia de las procariotas, las
porciones de genes que dictan la formación de proteínas por lo gene-
ral se fraccionan en varios segmentos (exones) separados por los
segmentos que no se traducen (intrones). Cerca del sitio de inicio de
la transcripción del gen existe un promotor, que es el sitio en el cual
se unen la polimerasa de RNA y sus cofactores. A menudo incluyen
la secuencia de timidina-adenina-timidina-adenina (TATA) lo que
da origen a la secuencia TATA, la cual asegura que la transcripción
inicia en el punto apropiado. Más lejos, en la región 5′ se encuentran
los elementos reguladores que incluyen secuencias promotoras e
inhibidoras. Se estima que cada gen tiene en promedio cinco sitios
reguladores. Las secuencias reguladoras en ocasiones se encuentran
también en la región del extremo 3′. En una célula diploide, cada gen
tiene dos alelos o versiones del mismo. Cada alelo ocupa la misma
posición en el cromosoma homólogo. Los alelos individuales son los
que confieren propiedades levemente diferentes al gen cuando son
transcritos totalmente. Es interesante destacar que los cambios en
nucleótidos aislados dentro o fuera de regiones codificadoras de un
gen (polimorfismos de nucleótido único; SNP, single nucleotide
polymorphisms) por lo común tienen enormes consecuencias en la
función génica. El estudio de los polimorfismos en enfermedades de
seres humanos es un terreno de la investigación genética estimulante
y en expansión.
Las mutaciones génicas se producen cuando la secuencia de
bases en el DNA sufre alteraciones en su orden original. Dichas
modificaciones se producen por medio de inserciones, deleciones o
duplicaciones. Dicha alteración puede afectar la estructura proteíni-
ca y transmitirse a las células hijas después de la división celular. Las
mutaciones puntuales son sustituciones de una sola base. Diversas
modificaciones químicas (p. ej., alquilación, intercalación de com-
puestos, o radiación ionizante) pueden conducir a cambios en las
secuencias de DNA y a mutaciones. Se denomina genoma al grupo
de genes dentro de la expresión completa del DNA en un organismo.
Una indicación de la complejidad del DNA es el tamaño del genoma
haploide humano (la información genética total); está constituido
扯潫獭敤楣潳⹯牧
por 3 × 109 pares de bases que pueden codificar casi 30 000 genes. La
información genética es el plano con las características heredables de
una célula a su descendencia. Las proteínas formadas a partir del
plano del DNA incluyen todas las enzimas, que a su vez controlan el
metabolismo celular.
Cada célula somática con núcleo contiene el mensaje genético
completo, pese a que existe una gran diferenciación y especialización
en las funciones de los diversos tipos de células adultas. En condicio-
nes normales sólo se transcriben pequeñas partes del mensaje genéti-
co. Así, la información genética por lo general se mantiene reprimida.
No obstante, los genes se ven sujetos a control espacial y temporal. La
doble hélice requiere una interacción muy regulada de las proteínas
para desenrollarse para realizar los procesos de replicación, trans-
cripción o ambas.
REPLICACIÓN:
MITOSIS Y MEIOSIS
Al momento de cada división de las células somáticas (mitosis), se
separan las dos cadenas de DNA, cada una actúa como plantilla para
la síntesis de una nueva cadena complementaria. La polimerasa de
DNA cataliza esta reacción. Cada una de estas dobles hélices forma-
das de esta manera van a cada una de las células hijas, de forma que
la cantidad de DNA en cada célula hija es la misma que se encontra-
ba en la célula original. El ciclo vital de las células que inicia después
de la mitosis está muy regulado y se conoce como ciclo celular (fig.
1-13). La fase G1 (o Gap 1) representa un periodo de crecimiento
celular y divide el final de la mitosis de la fase de síntesis de DNA
(fase S). Después de la síntesis de DNA, la célula entra en otro perio-
do de crecimiento, la fase G2 (o Gap 2). La finalización de esta etapa
se caracteriza por condensación cromosómica y el inicio de la mito-
sis (etapa M).
En las células germinativas ocurre división con reducción
(meiosis) durante la maduración. El resultado neto es que uno de
cada par de cromosomas termina en cada una de las células germi-
nativas maduras; en consecuencia, cada una de estas células contiene
la mitad del material cromosómico que se encuentra en la célula
somática. Por tanto, cuando un espermatozoide se une con un óvulo,
el cigoto resultante tiene el complemento de DNA completo, la mitad
del cual proviene del padre y la otra mitad de la madre. El término
“ploidia” en ocasiones se emplea para referirse al número de cromo-
somas en las células. Las células diploides normales en reposo son
euploides y se transforman en tetraploides justo antes de la divi-
sión. La aneuploidia es una situación en la cual una célula contiene
otra cifra diferente al número de cromosomas haploide o un múlti-
plo exacto del mismo y este trastorno es común en las células cance-
rosas.
RNA
Las tiras de DNA de doble hélice no se replican a sí mismas, sino que
actúan como plantillas para ser ocupadas por bases complementa-
rias para la formación de ácido ribonucleico (RNA) en el núcleo. El
RNA difiere del DNA porque es una molécula monocatenaria, tiene
uracilo en lugar de timina y su fracción de carbohidrato es ribosa en
lugar de 2′-desoxirribosa (fig. 1-10). La producción de RNA a partir
de DNA se denomina transcripción. La transcripción puede condu-
32 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
ca. Los leucotrienos, tromboxanos, lipoxinas y prostaglandinas se
han denominado hormonas locales. Tienen una vida media corta y
se inactivan en diversos tejidos. Sin duda, actúan sobre todo en los
sitios en los cuales se producen. Los leucotrienos son mediadores de
las respuestas alérgicas y de la inflamación. Su liberación es provoca-
da cuando los alergenos específicos se combinan con anticuerpos
IgE en la superficie de las células cebadas (capítulo 3). Producen
broncoconstricción, constricción arterial, incrementan la permeabi-
lidad vascular y atraen neutrófilos y eosinófilos a los sitios de infla-
mación. Las enfermedades en las cuales participan incluyen asma,
psoriasis, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, rinitis
alérgica, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las células contienen casi una tercera parte de los líquidos
corporales, en tanto que el líquido extracelular restante se
encuentra entre las células (líquido intersticial) o en el plasma
circulante.
■ El número de moléculas, cargas eléctricas y partículas de las
sustancias en solución tienen importancia fisiológica.
■ Los amortiguadores biológicos incluyen bicarbonato, proteínas y
fosfatos, que pueden unir o liberar protones en una solución para
ayudar a mantener el pH. La capacidad amortiguadora biológica
de los ácidos o bases débiles es mayor cuando la pKa = pH.
■ Aunque la osmolalidad de las soluciones puede ser similar a través
de una membrana plasmática, la distribución de las moléculas
individuales y de las cargas a través de la membrana plasmática
puede ser muy diferente. La diferencia de concentraciones de
átomos o moléculas con carga genera un gradiente eléctrico en la
membrana plasmática (el interior de la célula es negativo). El
gradiente electroquímico en gran parte es perpetuado por la
ATPasa de sodio y potasio. Ésta se ve afectada por el equilibrio de
Gibbs-Donnan y puede calcularse utilizando la ecuación de
Nernst.
■ La energía de las células puede almacenarse en forma de fosfatos
de alta energía, lo que incluye trifosfato de adenosina (ATP). Las
reacciones coordinadas de oxidación y reducción permiten la
producción de un gradiente de protones en la membrana
mitocondrial interna que por último producirá ATP en las células.
■ Los nucleótidos están constituidos por purinas y pirimidinas
unidas por azúcares de ribosa o 2-desoxirribosa con fosfatos
inorgánicos como constituyentes básicos para la síntesis de ácidos
nucleicos, DNA y RNA. La unidad fundamental del DNA es el
gen, que codifica información para sintetizar proteínas en la
célula. Los genes son transcritos en el RNA mensajero con el
auxilio del RNA ribosómico y RNA de transferencia y son
traducidos en proteínas.
■ Los aminoácidos son las estructuras básicas para la síntesis de
proteínas en las células y también pueden servir como origen de
varias moléculas con actividad biológica. La traducción es el
proceso de síntesis de proteínas. Después de la síntesis las
proteínas se pueden someter a diversas modificaciones antes de
obtener su estado funcional pleno.
■ Los carbohidratos son moléculas orgánicas que contienen
cantidades similares de C y H2O. Los carbohidratos pueden unirse
a las proteínas (glucoproteínas) o ácidos grasos (glucolípidos) y
son muy importantes para la producción y almacenamiento de
energía celular y corporal. El desdoblamiento de la glucosa para
扯潫獭敤楣潳⹯牧
producir energía, o glucólisis, puede ocurrir en presencia o en
ausencia de O2 (aerobia o anaerobia). La producción neta de ATP
durante la glucólisis aerobia es 19 veces superior en comparación
con la glucólisis anaerobia.
■ Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con cadenas largas de
hidrocarbonos. Constituyen fuentes importantes de energía para
las células y los derivados de ácidos grasos (que incluyen
triglicéridos, fosfolípidos y esteroles) poseen importantes
aplicaciones celulares adicionales.
PREGUNTAS
DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. El potencial de membrana de la célula particular se encuentra en
equilibrio con respecto al K+. La concentración intracelular de K+
es de 150 mmol/L y la concentración extracelular es de 5.5
mmol/L. ¿Cuál es el potencial de reposo?
A) –70 mv.
B) –90 mv.
C) +70 mv.
D) +90 mv.
2. La diferencia en la concentración de H+ en una solución con pH
de 2.0 en comparación con una solución con pH de 7.0 es de:
A) cinco veces.
B) no excede 1/5.
C) 105 veces.
D) no excede 10–5.
3. El término transcripción se refiere a:
A) el proceso en el cual el mRNA se utiliza como plantilla para la
síntesis de proteínas.
B) el proceso donde la secuencia de DNA se copia en RNA para la
expresión genética.
C) el proceso donde el DNA es rodeado por histonas para formar
un nucleosoma.
D) el proceso de replicación de DNA antes de la división celular.
4. La principal estructura de una proteína se refiere a:
A) la torsión, plegamiento con la torsión y plegamiento de la
secuencia de aminoácidos en estructuras estables dentro de la
proteína (por ejemplo, hélices α y láminas β).
B) la disposición de las subunidades para formar una estructura
funcional.
C) la secuencia de aminoácidos de las proteínas.
D) la disposición de las cadenas dobladas y plegadas dentro de una
proteína para formar una estructura estable.
5. Llene los espacios en blanco: el glucógeno es una forma de
almacenamiento de la glucosa _______ se refiere al proceso de
sintetizar glucógeno y ________ se refiere al proceso de
degradación del glucógeno.
A) glucogenólisis, glucogénesis.
B) glucólisis, glucogenólisis.
C) glucogénesis, glucogenólisis.
D) glucogenólisis, glucólisis.
6. La principal fuente de lipoproteínas del colesterol que se usa en las
células es:
A) quilomicrones.
B) lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
 CAPÍTULO 1
C) ácidos grasos libres unidos a albúmina.
D) LDL.
E) HDL.
7. ¿Cuál de los siguientes produce más compuestos de fosfato de alta
energía?
A) metabolismo aerobio de 1 mol de glucosa.
B) metabolismo anaerobio de 1 mol de glucosa.
C) metabolismo de 1 mol de galactosa.
D) metabolismo de 1 mol de aminoácidos.
E) metabolismo de 1 mol de ácidos grasos de cadena larga.
8. Cuando las LDL entran a la célula por endocitosis mediada por
receptores, ¿cuál de los siguientes eventos no ocurre?
A) disminución en la síntesis de colesterol a partir de ácido
mevalónico.
B) incremento de la concentración intracelular de ésteres de
colesterilo.
C) incremento de la transferencia de colesterol de las células a las
HDL.
D) disminución en la tasa de síntesis de receptores de LDL.
E) disminución de colesterol en los endosomas.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
Principios generales y producción de energía en fisiología médica 33
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell, 5th
ed. Garland Science, 2008.
Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinauer
Associates, 2001.
Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM: Principles of Neural Science,
4th ed. McGraw-Hill, 2000.
Macdonald RG, Chaney WG: USMLE Road Map, Biochemistry.
McGraw-Hill, 2007.
Murray RK, Bender DA, Botham KM, et al: Harper’s Biochemistry, 28th
ed. McGraw-Hill, 2009.
Pollard TD, Earnshaw WC: Cell Biology, 2nd ed. Saunders, Elsevier,
2008.
Sack GH, Jr: USMLE Road Map, Genetics. McGraw Hill, 2008.
Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al (editors): The Metabolic and
Molecular Basis of Inherited Disease, 8th ed. McGraw-Hill, 2001.
66 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. La Na, K-ATPasa electrógena desempeña una función crítica en la
fisiología celular al
A) utilizar la energía en el ATP para sacar de la célula tres iones
sodio e intercambiarlos por dos iones potasio hacia el interior
de la célula.
B) usar la energía del ATP para sacar de la célula tres iones potasio
e intercambiarlos por dos iones sodio hacia el interior de la
célula.
C) utilizar la energía para desplazar los iones sodio hacia el
interior de la célula o los iones potasio hacia el exterior de la
célula para la síntesis de ATP.
D) usar la energía para desplazar iones sodio fuera de la célula o
iones potasio hacia el interior de la célula para la síntesis de
ATP.
2. Las membranas celulares
A) contienen relativamente pocas moléculas proteínicas.
B) poseen muchas moléculas de carbohidratos.
C) tienen permeabilidad irrestricta a los electrólitos, pero no a las
proteínas.
D) portan un contenido proteínico y lipídico dependiente de su
ubicación en el interior de la célula.
E) tienen una composición estable a lo largo de la vida de la célula.
3. Los segundos mensajeros
A) son sustancias que interactúan con el primer mensajero fuera
de la célula.
B) son sustancias que se unen con el primer mensajero en la
membrana celular.
C) son hormonas secretadas por las células en respuesta a la
estimulación por otra hormona.
D) median las respuestas intracelulares a diferentes hormonas y
neurotransmisores.
E) no se forman en el encéfalo.
4. El complejo de Golgi
A) es un organelo que participa en el desdoblamiento de proteínas
y lípidos.
B) es un organelo que posee una función en el procesamiento de
las proteínas después de la traducción.
C) es un organelo que toma parte en la producción de energía.
D) es un organelo que participa en la transcripción y la traducción.
E) es un compartimiento subcelular que almacena proteínas para
su circulación hacia el núcleo.
5. La endocitosis
A) incluye la fagocitosis y la pinocitosis, pero no la captación de
contenido extracelular mediado por clatrina o dependiente de
caveolas.
B) se refiere a la fusión de una vesícula intracelular con la
membrana plasmática para verter el contenido intracelular al
medio extracelular.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
C) se refiere a la invaginación de la membrana plasmática para la
captación de contenido extracelular hacia la célula.
D) se refiere al tránsito vesicular entre las diversas capas del
aparato de Golgi.
6. Los receptores acoplados a proteína G
A) son proteínas de membrana intracelular que ayudan a regular
el desplazamiento en el interior de la célula.
B) son proteínas de la membrana plasmática que se acoplan a
moléculas de señalización primaria extracelular para la
activación de proteínas G pequeñas.
C) son proteínas de la membrana plasmática que se acoplan para
unirse con moléculas de señalización primaria en el espacio
extracelular, para la activación de proteínas G heterotriméricas.
D) son proteínas intracelulares que se acoplan con moléculas de
mensajero primario con transcripción.
7. Las uniones estrechas son comunicaciones intercelulares que
A) actúan principalmente para conservar separadas a las células y
facilitar el transporte a través de barreras hísticas.
B) se desempeñan como puentes citoplásmicos regulados para
compartir moléculas pequeñas entre las células.
C) actúan como barrera para prevenir desplazamiento proteínico
en el interior de la membrana celular.
D) son componentes celulares para la exocitosis constitutiva que
ocurre entre células adyacentes.
8. F-actina es un componente del citoesqueleto celular que:
A) constituye un componente estructural para el movimiento
celular.
B) se le define como la forma “funcional” de la actina en la célula.
C) indica las subunidades de actina que constituyen los “elementos
moleculares fundamentales” de las moléculas de actina
extendidas que aparecen en la célula.
D) actúa como arquitectura molecular para comunicación de una
célula con otra.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell,
5th ed. Garland Science, 2008.
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68 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
na. A continuación se introducen a través de las paredes de los capi-
lares, entre las células endoteliales, por un proceso llamado
diapédesis. Muchos de los neutrófilos que salen de la circulación
entran al tubo digestivo y al final son eliminados del cuerpo.
La invasión bacteriana del cuerpo desencadena la respuesta
inflamatoria. Se estimula a la médula ósea para que produzca y libe-
re grandes cantidades de neutrófilos. Los productos bacterianos
interactúan con factores plasmáticos y células para producir agentes
que atraen a los neutrófilos al área infectada (quimiotaxis). Los
agentes quimiotácticos, que son parte de una gran familia creciente
de quimiocinas (véase más adelante), incluyen un componente del
sistema del complemento (C5a); leucotrienos y polipéptidos prove-
nientes de linfocitos, células cebadas y basófilos. Otros factores plas-
máticos actúan sobre las bacterias para hacerlas “apetecibles” para
los fagocitos (opsonización). Las principales opsoninas que cubren
a las bacterias son inmunoglobulinas de una clase particular (IgG) y
proteínas del complemento (véase más adelante). Las bacterias
cubiertas con anticuerpos se unen con receptores acoplados a proteí-
na G en la membrana celular del neutrófilo, lo que desencadena
aumento de la actividad motriz de la célula, exocitosis y la llamada
explosión respiratoria. El aumento de la actividad motriz favorece el
englobamiento rápido de la bacteria por endocitosis (fagocitosis).
Mediante la exocitosis, los gránulos del neutrófilo liberan su conte-
nido hacia las vacuolas fagocíticas que contienen a las bacterias y
también hacia el espacio intersticial (desgranulación). Los gránulos
contienen varias proteasas más proteínas antimicrobianas llamadas
defensinas. Además, se activa la enzima oxidasa de NADPH que
está unida a la membrana celular, con lo que se producen metaboli-
tos tóxicos de oxígeno. La combinación de éstos con las enzimas pro-
teolíticas de los gránulos convierte al neutrófilo en una máquina
destructora muy eficaz.
La activación de la oxidasa de NADPH se relaciona con un
aumento intenso en la captación y metabolismo del oxígeno en el
neutrófilo (explosión respiratoria) y generación de O2– mediante la
reacción siguiente:
NADPH + H+ + 2O2 + → NADP+ + 2H+ + 2O2–
O2– es un radical libre que se forma por la adición de un elec-
trón al O2. Dos O2– reaccionan con dos H+ para formar H2O2 en una
reacción catalizada por la variante citoplásmica de la dismutasa de
superóxido (SOD-1):
SOD-1
O2– + O2– + H+ −−−−→ → H2O2 + O2
O2– y H2O2 son oxidantes que actúan como bactericidas efecti-
vos, pero H2O2 se convierte en H2O y O2 por acción de la enzima
catalasa. La variante citoplásmica de SOD contiene zinc y cobre. Se
encuentra en muchas partes del cuerpo. En la esclerosis lateral
amiotrófica (ALS; cap. 15) hay una forma de mutación genética
familiar que ocasiona funcionamiento defectuoso de dichas enzi-
mas. Por lo tanto, podría ser que se acumule O2– en las neuronas
motoras y que las destruya, al menos en una variante de esta enfer-
medad progresiva y letal. Los seres humanos también tienen dos for-
mas más de SOD codificadas por al menos un gen diferente.
Los neutrófilos también liberan mieloperoxidasa, que cataliza
la conversión de Cl–, Br–, I– y SCN– en los ácidos correspondientes
扯潫獭敤楣潳⹯牧
(HOCl, HOBr, etc.). Estos ácidos también son oxidantes potentes.
Como el Cl– abunda en los líquidos corporales, el principal producto
es ácido hipocloroso (HOCl).
Además de la mieloperoxidasa y las defensinas, los gránulos de
los neutrófilos contienen elastasa, dos metaloproteinasas que atacan
al colágeno y diversas proteasas más que ayudan a destruir a los
microorganismos invasores. Estas enzimas actúan en cooperación
con O2–, H2O2 y HOCl formados por la acción de la oxidasa de
NADPH y la mieloperoxidasa para producir una zona destructiva
alrededor del neutrófilo activado. Esta zona es eficaz para destruir a
los microorganismos invasores, pero en ciertas enfermedades (p. ej.,
artritis reumatoide), los neutrófilos también producen destrucción
local de los tejidos del hospedador.
Al igual que los neutrófilos, los eosinófilos tienen una vida
media corta en la circulación, las selectinas los atraen a la superficie
de las células endoteliales, se unen con las integrinas que los fijan a la
pared vascular y penetran a los tejidos por diapédesis. Al igual que
los neutrófilos, liberan proteínas, citocinas y quimiocinas que causan
inflamación, pero son capaces de destruir a los microorganismos
invasores. Sin embargo, los eosinófilos tienen cierta selectividad en
la forma en que responden y en las moléculas destructivas que secre-
tan. Su maduración y activación en los tejidos se estimula especial-
mente por IL-3, IL-5 y GM-CSF (véase más adelante). Son muy
abundantes en la mucosa del tubo digestivo, donde tienen un papel
defensivo contra parásitos y en la mucosa de las vías respiratorias y
urinarias. Los eosinófilos circulantes se incrementan en las enferme-
dades alérgicas como el asma y en varias enfermedades respiratorias
y gastrointestinales.
Los basófilos también penetran a los tejidos y liberan proteínas
y citocinas. Se parecen a las células cebadas, pero no son idénticos;
ambas contienen histamina (véase más adelante). Cuando se activan
por la fijación a antígenos específicos a las moléculas IgE adheridas a
las células, liberan histamina y otros mediadores inflamatorios y
participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata. Estas reac-
ciones van desde urticaria leve y rinitis hasta choque anafiláctico
grave. Los antígenos que desencadenan la formación de IgE y la acti-
vación de los basófilos (y células cebadas) son inocuos para la mayo-
ría de las personas y se conocen como alergenos.
CÉLULAS CEBADAS
Las células cebadas son células del tejido conjuntivo que tienen
muchos gránulos y son abundantes en los tejidos que entran en con-
tacto con el exterior, como la zona debajo de las superficies epitelia-
les. Sus gránulos contienen proteoglucanos, histamina y muchas
proteasas. Al igual que los basófilos, se desgranulan cuando los aler-
genos se unen con moléculas de IgE dirigidas contra ellos. Participan
en las respuestas inflamatorias iniciadas por inmunoglobulinas IgE e
IgG (véase más adelante). La inflamación combate a los parásitos
invasores. Además de su participación en la inmunidad adquirida,
liberan factor de necrosis tumoral α (TNF-α) como respuesta a los
productos bacterianos por un mecanismo independiente de los anti-
cuerpos, por lo que participan en la inmunidad innata inespecífica
que combate infecciones antes de que se desarrolle una respuesta
inmunitaria de adaptación (véase más adelante). La desgranulación
de las células cebadas sensibilizadas produce manifestaciones clíni-
cas de alergia, incluso anafilaxia.
82 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica

■ Las respuestas inflamatorias se producen en reacción a infecciones A) Linfocitos T citotóxicos.

o lesión y permiten la resolución de la amenaza, aunque pueden B) Presentación de antígeno en el contexto de MHC-II.
dañar tejido por lo demás sano. Diversas enfermedades crónicas se C) Degradación de proteasomas.
producen por respuestas inflamatorias excesivas que persisten D) Redisposiciones génicas que producen receptores
incluso después de que desapareció la amenaza o son inducidas por de linfocitos T.
estímulos a los cuales no reaccionarían personas normales sanas. E) Sinapsis inmunitaria.
5. La capacidad de las células sanguíneas para fagocitar patógenos y
establecer una explosión respiratoria aumenta por:
A) interleucina-2 (IL-2).
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE B) factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se C) eritropoyetina.
especifique otra indicación. D) interleucina-4 (IL-4).
1. En un experimento, un científico trata a un grupo de ratones con E) interleucina-5 (IL-5).
un antisuero que reduce en forma notable el número de neutrófilos 6. Las células encargadas de la inmunidad innata se activan más a
circulantes. En comparación con los animales del grupo testigo no menudo por:
tratados, los ratones con un número menor de neutrófilos se A) glucocorticoides.
tornaron más susceptibles a la muerte inducida por inoculación B) polen.
bacteriana. ¿Es posible atribuir el incremento de la mortalidad al C) secuencias de carbohidratos en la pared celular bacteriana.
déficit relativo de alguno de los factores siguientes? D) eosinófilos.
A) Inmunidad adquirida. E) trombopoyetina.
B) Oxidantes. 7. A una persona que muestra exacerbación aguda de artritis
C) Plaquetas. reumatoide se le extrae líquido de la articulación de la rodilla, que
D) Factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos está inflamada e hinchada. ¿En cuál de las proteínas siguientes se
(GM-CSF). advertirá una disminución, según el análisis bioquímico de las
E) Integrinas. células de inflamación identificadas en el líquido extraído?
2. Un estudiante universitario de 20 años acude a la enfermería en A) Interleucina 1.
abril y señala que tiene secreción y congestión nasales, prurito en B) Factor de necrosis tumoral-α.
los ojos y sibilancias. Señala que en la misma época cada año C) Factor nuclear-κB.
presenta manifestaciones similares y que logra algún alivio con D) IκBα.
antihistamínicos que se obtienen sin receta, aunque le causan E) Factor de von Willebrand.
somnolencia y le dificultan estudiar. ¿Cuál de los siguientes
anticuerpos específicos contra el polen podría estar relacionado
con los síntomas, como consecuencia de una síntesis inapropiada?
A) IgA.
B) IgD.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
C) IgE. Delibro G: The Robin Hood of antigen presentation. Science
D) IgG. 2004;302:485.
E) IgM. Delves PJ, Roitt IM: The immune system. (Two parts.) N Engl J Med
2000;343:37,108.
3. Si se pudiera obtener tejido de la cavidad nasal para una biopsia
Dhainaut J-K, Thijs LG, Park G (editors): Septic Shock. WB Saunders,
del paciente descrito en la pregunta 2 durante la fase sintomática:
2000.
¿en cuál de los siguientes tipos celulares muy probablemente el
Ganz T: Defensins and host defense. Science 1999;286:420.
estudio histológico identificaría desgranulación?
Karin M, Ben-Neriah Y: Phosphorylation meets ubiquitination:
A) Células dendríticas. the control of NF-κB activity. Annu Rev Immunol 2000;
B) Linfocitos. 18:621.
C) Neutrófilos. Samstein B, Emond JC: Liver transplant from living related donors.
D) Monocitos. Annu Rev Med 2001;52:147.
E) Células cebadas. Singer AJ, Clark RAF: Cutaneous wound healing. N Engl J Med
4. Una compañía de biotecnología trabaja en el diseño de una 1999;341:738
estrategia terapéutica nueva contra el cáncer que comprende Tedder TF, Steeber DA, Chen A, et al: The selectins: Vascular adhesion
inducir una respuesta inmunitaria intensificada a proteínas molecules. FASEB J 1995;9:866.
celulares que experimentan mutación en la enfermedad. Tilney NL: Transplant: From Myth to Reality. Yale University Press,
¿Cuáles de las siguientes células o procesos inmunitarios muy 2003.
probablemente no se necesitarán para que el tratamiento sea Walport MJ: Complement. (Two parts.) N Engl J Med 2001;344:1058,
satisfactorio? 1140.

扯潫獭敤楣潳⹯牧

tema nervioso entérico. Otro factor que intensifica el crecimiento de
las neuronas es el factor inhibidor de leucemia (LIF). Además, las
neuronas y otras células responden al factor de crecimiento similar
a la insulina tipo I (IGF-I) y las diversas formas del factor transfor-
mador de crecimiento (TGF), factor de crecimiento de fibroblas-
tos (FGF) y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
El Recuadro clínico 4-3 compara la capacidad de regeneración
de las neuronas después de una lesión nerviosa central y periférica.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Hay dos tipos principales de neuroglia: microglia y macroglia. Las
microgliales son células limpiadoras. La macroglia incluye
oligodendrocitos, células de Schwann y astrocitos; los primeros
dos participan en la formación de mielina; los astrocitos producen
sustancias que tienen tropismo para las neuronas y ayudan a
mantener la concentración adecuada de iones y
neurotransmisores.
■ Las neuronas están formadas por un cuerpo celular (soma), que es
el centro metabólico de la neurona; dendritas que se extienden
fuera del cuerpo celular y tienen abundantes ramificaciones y un
axón fibroso largo que se origina de una zona engrosada del
cuerpo celular, la cresta axónica.
■ Los axones de muchas neuronas adquieren una vaina de mielina,
un complejo de proteínas y lípidos que envuelve al axón.
La mielina es un aislante eficaz y la despolarización de los axones
mielinizados salta de un nódulo de Ranvier al siguiente; el
vertedero de corriente en el nódulo activo induce la
despolarización electrotónica hasta el nivel de activación en el
nódulo siguiente al potencial de acción.
■ El transporte anterógrado ocurre a lo largo de microtúbulos que
corren por el axón y requiere motores moleculares, dineína y
cinesina. Se desplaza desde el pericarion (cuerpo de la neurona)
hacia las terminaciones axónicas y posee componentes rápido
(400 mm/día) y lento (0.5-10 mm/día). El transporte retrógrado
que se produce en dirección opuesta (de las terminaciones
nerviosas al pericarion) usa microtúbulos con una velocidad
aproximada de 200 mm/día.
■ Como respuesta a un estímulo de propagación, los conductos de
Na+ activados por voltaje se activan y cuando se alcanza el umbral
del potencial, se produce un potencial de acción. El potencial de
membrana se desplaza hacia el potencial de equilibrio para el Na+.
Los conductos de Na+ cambian rápidamente a un estado cerrado
(desactivado) antes de regresar al estado de reposo. La dirección
del gradiente eléctrico para Na+ se invierte durante la respuesta
excesiva porque el potencial de membrana se invierte, lo cual
limita la entrada de Na+. Los conductos de K+ activados por
voltaje se abren y el movimiento neto de la carga positiva hacia el
exterior de la célula ayuda a completar el proceso de
repolarización. El retorno lento de los conductos de K+ al estado
cerrado explica la poshiperpolarización, seguida de un regreso al
potencial de membrana en reposo.
■ Las fibras nerviosas se dividen en distintas categorías según el
diámetro del axón, velocidad de conducción y función. También
se usa una clasificación numérica (Ia, Ib, II, III y IV) para designar
a las fibras aferentes sensitivas.
■ Las neurotrofinas como el NGF son portadas de manera
retrógrada al cuerpo de la célula neuronal, donde fomentan la
producción de proteínas relacionadas con el desarrollo,
crecimiento y supervivencia de las neuronas.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 4 Tejido excitable: nervios 95
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. ¿Cuál de los señalamientos siguientes respecto a la glia es verdadero?
A) La microglia proviene de macrófagos fuera del sistema
nervioso y guarda semejanza fisiológica y embriológica con
otros tipos de neuronas.
B) La glia no muestra proliferación.
C) Los astrocitos protoplásmicos generan sustancias de acción
trófica para las neuronas, que permiten conservar la
concentración apropiada de iones y neurotransmisores al
captar potasio y los neurotransmisores ácido glutámico y
GABA.
D) Los oligodendrocitos y las células de Schwann participan en la
formación de mielina que cubre los axones de nervios del
sistema periférico y central, respectivamente.
E) La macroglia tiene como función “fagocitar” restos celulares
que surgen después de lesiones, infecciones y enfermedades y
en ese sentido se asemeja a los macrófagos hísticos.
2. Una adolescente de 13 años fue atendida por su médico porque
presentaba episodios frecuentes de rubor, dolor y calor en las
extremidades. El diagnóstico que se hizo fue de eritromelalgia
primaria, que provenía de una enfermedad de los conductos de
sodio en los nervios periféricos. ¿Qué parte de la neurona muestra
la máxima concentración de conductos de sodio por micra
cuadrada, de la membrana neuronal?
A) Dendritas.
B) Dendritas cerca del pericarion.
C) Segmento inicial.
D) Membrana axónica cubierta de mielina.
E) Nódulo de Ranvier.
3. Una oficinista de 45 años comenzó a sentir hormigueo en sus
dedos índice, medio y pulgar de la mano derecha. En fecha
reciente sintió debilidad de la muñeca y mano. El médico que la
atendió ordenó la práctica de una prueba de conducción nerviosa
para confirmar un probable síndrome del túnel carpiano. ¿Cuál de
los nervios siguientes tiene la velocidad de conducción más lenta?
A) Las fibras Aα.
B) Las fibras Aβ.
C) Las fibras Aγ.
D) Las fibras B.
E) Las fibras C.
4. Las aseveraciones siguientes están dispuestas en pares: ¿cuál
elemento del par no es correcto?
A) Transmisión sináptica: conducción antidrómica.
B) Motores moleculares: dineína y cinesina.
C) Transporte axónico rápido: de casi 400 mm/día.
D) Transporte axónico lento: 0.5-10 mm/día.
E) Factor de crecimiento nervioso: Transporte retrógrado.
5. A una mujer de 32 años se le aplicó una inyección de anestésico
local para extraer una pieza dental. En término de 2 h percibió
palpitaciones, diaforesis y mareos. De los planteamientos respecto
a cambios iónicos: ¿cuál corresponde en forma precisa con un
componente del potencial de acción?
A) Abertura de los conductos de K+ regulados por voltaje: estado
ulterior a la hiperpolarización.
B) Disminución en el nivel extracelular de Ca2+: repolarización.
C) Abertura de los conductos de Na+ regulados por voltaje:
despolarización.
96 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
D) Cierre rápido de los conductos de Na+ regulados por voltaje:
potencial de membrana en reposo.
E) Cierre rápido de los conductos de K+ regulados por voltaje:
periodo refractario relativo.
6. Un varón cae en un sueño profundo con un brazo bajo la cabeza.
Cuando despierta, su brazo está paralizado, pero siente hormigueo
y la sensibilidad al dolor está intacta. La razón de la pérdida de
función motora sin pérdida de la sensibilidad al dolor es que en los
nervios de su brazo:
A) Las fibras A son más susceptibles a la hipoxia que las fibras B.
B) Las fibras A son más sensibles a la presión que las fibras C.
C) Las fibras C son más sensibles a la presión que las fibras A.
D) Los nervios motores se afectan más por el sueño que los
nervios sensitivos.
E) Los nervios sensitivos están más cercanos al hueso que los
nervios motores y por tanto, se afectan menos con la presión.
7. De las afirmaciones siguientes respecto al factor de crecimiento
nervioso: ¿cuál es falsa?
A) Está compuesto de tres subunidades polipéptidas.
B) Se encarga del crecimiento y conservación de neuronas
adrenérgicas en la zona basal del prosencéfalo y el núcleo
estriado.
C) Es necesario para el crecimiento y el desarrollo del sistema
nervioso simpático.
D) Es captado por nervios de los órganos en que se distribuyen.
E) Expresa los receptores p75NTR y Trk A.
8. Una estudiante de 20 años despertó una mañana con dolor intenso
y visión borrosa del ojo izquierdo, pero los síntomas cedieron en el
curso de varios días. Unos seis meses después, en una mañana
después de jugar voleibol con amigos percibió debilidad pero no
dolor cuando se bañaba con agua caliente en la regadera. ¿Cuál de
los planteamientos siguientes sería el más correcto?
A) Los dos episodios descritos posiblemente no estén
relacionados.
B) Puede tener esclerosis múltiple progresiva primaria.
C) Puede tener esclerosis múltiple recidivante-remitente.
D) Puede tener rotura de un disco lumbar.
E) Puede tener el síndrome de Guillain-Barré.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vander’s Human Physiology. McGraw-
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110 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
LA FUERZA
DEL MÚSCULO ESTRIADO
El músculo estriado humano puede ejercer 3 a 4 kg de tensión por
cm2 de área transversal. Esta cifra es semejante a la obtenida en
diversos estudios animales y parece ser constante entre las especies
de mamíferos. Como muchos de los músculos de los humanos tie-
nen un área grande al corte transversal, la tensión que pueden desa-
rrollar es muy grande. Por ejemplo, el gastrocnemio no sólo soporta
el peso de todo el cuerpo durante el ascenso, sino que resiste una
fuerza varias veces más grande cuando el pie golpea el suelo durante
la carrera o el salto. Un ejemplo aún más impresionante es el múscu-
lo glúteo mayor, que puede ejercer una tensión de 1 200 kg. La ten-
sión total que podría desarrollarse si todos los músculos del cuerpo
de un varón adulto jalaran juntos es de casi 22 000 kg (casi 22 tone-
ladas).
MECÁNICA CORPORAL
Por lo general, los movimientos corporales están organizados de tal
manera que aprovechan al máximo los principios fisiológicos deli-
neados antes. Por ejemplo, las inserciones musculares en el cuerpo
son tales que muchos de ellos están normalmente en su longitud de
reposo, o cerca de ella, cuando empiezan a contraerse. En los múscu-
los que se extienden sobre más de una articulación, el movimiento
en una de ellas podría compensar el movimiento en la otra, de mane-
ra que haya relativamente poco acortamiento del músculo durante la
contracción. Las contracciones casi isométricas de este tipo permi-
ten desarrollar la tensión máxima por contracción. Los músculos de
la corva se extienden desde la pelvis, sobre la articulación de la cade-
ra y la articulación de la rodilla hasta la tibia y el peroné. La contrac-
ción de la corva produce la flexión de la pierna sobre el muslo. Si el
muslo se flexiona sobre la pelvis al mismo tiempo, el alargamiento de
los músculos de la corva sobre la cadera tiende a compensar el acor-
tamiento sobre la articulación de la rodilla. En el curso de varias
actividades, el cuerpo se mueve de manera que pueda aprovechar
esto. Factores como el momento y el equilibrio se integran al movi-
miento corporal en formas que hacen posible el movimiento máxi-
mo con el esfuerzo muscular mínimo. Un efecto neto es que la carga
aplicada a los tendones y huesos rara vez es mayor de 50% de su
punto de rotura, lo que los protege del daño.
Al caminar, cada extremidad pasa en forma rítmica por una
fase de soporte o postura cuando el pie está en el piso y una fase de
balanceo cuando el pie está separado del suelo. Las fases de soporte
de ambas piernas se superponen, por lo que existen dos periodos de
doble soporte en cada ciclo. Existe un brote breve de actividad en los
flexores de la pierna al principio de cada paso y luego la pierna se
inclina hacia adelante con una contracción muscular un poco más
activa. Por lo tanto, los músculos sólo están activos durante una frac-
ción de cada paso y caminar por periodos prolongados causa relati-
vamente poca fatiga.
Un adulto joven que camine a un paso cómodo se mueve a una
velocidad aproximada de 80 m/min y genera un gasto de potencia de
150 a 175 W por paso. Se pidió a un grupo de adultos que caminara
a su velocidad más cómoda y eligió una velocidad cercana a 80 m/
min, se encontró que elegían la velocidad a la que su gasto energético
era mínimo. Caminar a mayor o menor velocidad requirió de más
energía.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
MORFOLOGÍA
DEL MÚSCULO CARDIACO
Las estriaciones del músculo cardiaco son similares a las del múscu-
lo estriado, cuenta con líneas Z. Hay grandes cantidades de mitocon-
drias alargadas en contacto estrecho con las fibrillas musculares. Las
fibras musculares se ramifican e intercalan, pero cada una es una
unidad completa rodeada por una membrana celular. En el sitio en
el que una membrana celular entra en contacto con otra, las mem-
branas de ambas fibras corren paralelas entre sí mediante una exten-
sa serie de pliegues. Estas áreas, que siempre se presentan en las
líneas Z, se llaman discos intercalados (fig. 5-15). Establecen una
unión fuerte entre las fibras, mantienen la cohesión entre células, por
lo que el impulso de una célula contráctil puede transmitirse a lo
largo de su eje a la siguiente. A los lados de las fibras musculares,
junto a los discos, las membranas celulares de las fibras adyacentes se
fusionan por segmentos considerables y forman uniones comuni-
cantes. Estas uniones proporcionan puentes de baja resistencia para
la diseminación de la excitación de una fibra hacia otra. Permiten al
músculo cardiaco funcionar como si fuera un sincitio, aunque no
existen puentes protoplásmicos entre las células. El sistema T en el
músculo cardiaco se localiza en las líneas Z y no en la unión A-I,
lugar donde se sitúa en el músculo estriado de los mamíferos.
PROPIEDADES ELÉCTRICAS
POTENCIALES DE MEMBRANA
EN REPOSO Y EN ACCIÓN
El potencial de membrana en reposo de las células musculares car-
diacas de los mamíferos es cercano a −80 mV. La estimulación pro-
duce un potencial de acción propagado que inicia la contracción.
Aunque los potenciales de acción varían entre los cardiomiocitos en
distintas regiones del corazón (se describe en el cap. 29), puede usar-
se el potencial de acción de un cardiomiocito ventricular típico
como ejemplo (fig. 5-16). La despolarización procede con rapidez y
se sobrepasa el potencial cero, como en el músculo estriado y el ner-
vio, pero luego sigue una meseta antes de que el potencial de mem-
brana regrese al punto basal.
En los corazones de mamíferos, la despolarización dura cerca
de 2 ms, pero la fase de meseta y repolarización dura 200 ms o más.
Por lo tanto, la repolarización no está completa hasta que ya pasó la
mitad de la contracción.
Como en otros tejidos excitables, los cambios en la concentra-
ción externa de K+ afectan el potencial de membrana en reposo del
músculo cardiaco, mientras que los cambios en la concentración
interna de Na+ afectan la magnitud del potencial de acción. La des-
polarización rápida inicial y el hecho de sobrepasar el punto basal
(fase 0) se deben a la abertura de los conductos de Na+ activados por
voltaje, similar a la que ocurre en el nervio y en el músculo estriado
(fig. 5-17). La repolarización rápida inicial (fase 1) se debe al cierre
de los conductos de Na+ y la abertura de un tipo de conducto de K+.
La meseta prolongada subsiguiente (fase 2) se debe a una abertura
más lenta, pero prolongada, de los conductos de Ca2+ activados por
voltaje. La repolarización final (fase 3) hasta llegar al potencial de
membrana en reposo (fase 4) se debe al cierre de los conductos de

RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Hay tres tipos principales de células musculares: estriadas,
cardiacas y lisas.
■ El músculo estriado es un sincitio real bajo control voluntario. Los
músculos esqueléticos reciben estímulos eléctricos de las neuronas
para inducir contracción: “complejo excitación-contracción”. Los
potenciales de acción de las células musculares se desarrollan sobre
todo por la coordinación de los conductos de Na+, K+ y Ca2+. La
contracción de las células musculares esqueléticas está coordinada
mediante la regulación del Ca2+ del sistema actina-miosina que da
al músculo su patrón estriado clásico bajo el microscopio.
■
Existen varios tipos diferentes de fibras musculares esqueléticas (I,
IIA, IIB) con propiedades distintas en términos de conformación
proteínica y generación de fuerza. Las fibras del músculo estriado
se disponen en unidades motoras de fibras semejantes dentro de
un músculo. Las unidades motoras del músculo estriado se
reclutan con un patrón específico conforme aumenta la necesidad
de más fuerza.
■ El músculo cardiaco es una colección de células individuales
(cardiomiocitos) vinculadas en un sincitio mediante uniones
comunicantes. Las células del músculo cardiaco también
experimentan excitación-contracción. Las células del marcapasos
cardiaco pueden iniciar potenciales de acción propagados. Las
células musculares cardiacas también tienen un sistema estriado
de actina-miosina que produce la contracción.
■ El músculo liso está conformado por células individuales que
están bajo control principalmente del sistema nervioso autónomo.
■ Hay dos categorías amplias de células musculares lisas: unitarias y
multiunitarias. La contracción del músculo liso unitario está
sincronizada por uniones comunicantes para coordinar la
contracción de muchas células. La contracción del músculo liso
unitario está coordinada por unidades motoras, con similitud
funcional al músculo estriado.
■ Las células musculares lisas se contraen mediante un sistema de
actina-miosina, pero no tienen estriaciones bien organizadas. A
diferencia del músculo estriado y el cardiaco, la regulación de la
contracción por Ca2+ se debe sobre todo a reacciones de
fosforilación y desfosforilación.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. El potencial de acción del músculo estriado:
A) tiene una fase de meseta prolongada.
B) se disemina a todas las partes del músculo mediante los túbulos T.
C) induce la captación inmediata de Ca2+ hacia los sacos laterales
del retículo sarcoplásmico.
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CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 117
D) es más prolongado que el potencial de acción del músculo
cardiaco.
E) no es esencial para la contracción.
2. Las funciones de la tropomiosina en el músculo estriado incluyen:
A) deslizamiento sobre la actina para producir acortamiento.
B) liberación de Ca2+ después del inicio de la contracción.
C) unión con miosina durante la contracción.
D) acción como “proteína de relajación” en reposo porque cubre
los sitios en los que la miosina se une con la actina.
E) generación de ATP, que pasa al mecanismo contráctil.
3. Los puentes cruzados de la sarcómera en el músculo estriado están
conformados por:
A) actina.
B) miosina.
C) troponina.
D) tropomiosina.
E) mielina.
4. La respuesta contráctil del músculo estriado:
A) inicia después que termina el potencial de acción.
B) no dura tanto como el potencial de acción.
C) produce más tensión cuando el músculo se contrae en forma
isométrica que en la contracción isotónica.
D) produce más trabajo cuando el músculo se contrae en forma
isométrica que en la contracción isotónica.
E) disminuye en magnitud con la estimulación repetida.
5. Las uniones comunicantes:
A) están ausentes en el músculo cardiaco.
B) están presentes en el músculo cardiaco, pero con poca
importancia funcional.
C) están presentes y proporcionan una vía para la diseminación
rápida de la excitación de una fibra muscular cardiaca a otra.
D) están ausentes en el músculo liso.
E) conectan el sistema sarcotubular con las células musculares
esqueléticas individuales.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell, 5th
ed. Garland Science, 2007.
Fung YC: Biomechanics, 2nd ed. Springer, 1993.
Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinaver
Associates, 2001.
Horowitz A: Mechanisms of smooth muscle contraction. Physiol Rev
1996;76:967.
Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural
Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.
Katz AM: Phyysiology of the Heart, 4th ed. Raven Press, 2006.
Sperelakis N (editor): Cell Physiology Sourcebook, 3rd ed. Academic
Press, 2001.
132 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las terminaciones de las fibras presinápticas muestran
ensanchamientos a los cuales se les llama botones terminales
o sinápticos. La terminación presináptica está separada de la
estructura postsináptica por el espacio sináptico (sinapsis).
La membrana postsináptica contiene receptores de
neurotransmisores y por lo común una “concentración”
postsináptica llamada densidad postsináptica.
■ En las sinapsis químicas, un impulso del axón presináptico hace
que secrete un neurotransmisor que se difundirá a través de la
sinapsis y se fijará a los receptores postsinápticos y con ello
desencadenará fenómenos que abren o cierran conductos en la
membrana de la neurona postsináptica. A nivel de las sinapsis
eléctricas se acercan las membranas de las neuronas presináptica y
postsináptica, y las uniones comunicantes forman “puentes” de
baja resistencia a través de los cuales pasan iones con facilidad
relativa de una neurona a la siguiente.
■ Un potencial postsináptico excitador se produce por la
despolarización de la célula postsináptica después de una latencia
de 0.5 ms; el transmisor excitador abre los conductos iónicos de
sodio o calcio en la membrana postsináptica, lo cual genera una
corriente hacia el interior. Un potencial postsináptico inhibidor
surge por la hiperpolarización de la célula postsináptica; puede
generarse por el aumento localizado en el transporte de iones
cloro. Los potenciales postsinápticos excitador e inhibidor lentos
aparecen después de una latencia de 100 a 500 ms en los ganglios
autonómicos; los músculos cardiaco y liso, así como las neuronas
corticales. Los potenciales postsinápticos excitadores se deben a
disminuciones en la conductancia de iones potasio, y los
potenciales postsinápticos inhibidores lentos se producen por
aumentos en la conductancia de iones potasio.
■ La inhibición postsináptica durante un potencial postsináptico
inhibidor se llama inhibición directa. Esta última se debe a los
efectos de descargas previas en la neurona postsináptica; por
ejemplo, la célula postsináptica no puede activarse en el curso de su
periodo refractario. La inhibición presináptica es un proceso
mediado por neuronas cuyas terminaciones se conectan con
terminaciones excitadoras; de esta manera, se forman sinapsis
axoaxónicas como respuesta a la activación de la terminación
presináptica. La activación de los receptores presinápticos aumenta
la conductancia de iones cloro, lo cual disminuye el tamaño de los
potenciales de acción que llegan a la terminación excitadora, lo que
reduce la entrada de iones calcio y la cantidad de transmisor.
■ La terminación axónica de neuronas motoras establece sinapsis en
la lámina terminal motora en la membrana de músculo estriado
para formar la unión neuromuscular. El impulso que llega en la
terminación del nervio motor permite la penetración de calcio que
induce la exocitosis de las vesículas sinápticas que contienen
acetilcolina. Estas últimas se difunden y fijan a los receptores
colinérgicos nicotínicos en la lámina terminal motora y ello hace
que aumente la conductancia del sodio y el potasio; la penetración
del sodio induce la aparición del potencial de lámina terminal y la
despolarización ulterior de la membrana muscular vecina. Los
potenciales de acción son generados y conducidos a lo largo de la
fibra muscular y ello a su vez desencadena la contracción muscular.
■ Cuando un nervio es lesionado y se degenera la estructura
postsináptica poco a poco se torna muy sensible al transmisor
liberado por el nervio, situación que se ha llamado
hipersensibilidad o supersensibilidad de desnervación.
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PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione cuál es la mejor respuesta, a menos
que se especifique otra indicación.
1. De los siguientes fenómenos electrofisiológicos: ¿cuál tiene la
segunda mitad que corresponde de modo correcto con el cambio
en las corrientes iónicas que originaron el fenómeno?
A) Potenciales postsinápticos inhibidores rápidos (IPSP) y cierre
de conductos de fluoruro.
B) Potenciales postsinápticos excitadores rápidos (EPSP) con
incremento de la conductancia de calcio.
C) Potencial de lámina terminal e incremento de la conductancia
de sodio.
D) Inhibición presináptica y cierre de los conductos de potasio
regulados por voltaje.
E) EPSP lento y aumento de la conductancia de potasio.
2. De los siguientes procesos fisiológicos: ¿cuál no corresponde
correctamente con la mitad que indica la estructura?
A) Transmisión eléctrica: unión comunicante.
B) Inhibición retroalimentaria negativa: célula de Renshaw.
C) Fijación y fusión de la vesícula sináptica: terminación nerviosa
presináptica.
D) Potencial de lámina terminal: receptor colinérgico muscarínico.
E) Generación del potencial de acción: segmento inicial.
3. El inicio de un potencial de acción en el músculo estriado
A) requiere facilitación espacial.
B) necesita facilitación temporal.
C) se inhibe con una concentración alta de iones calcio en la
unión neuromuscular.
D) requiere la liberación de noradrenalina.
E) necesita la liberación de acetilcolina.
4. Una mujer de 35 años de edad consulta a su médico y le informa
debilidad de los músculos extraoculares y de las extremidades.
Declara que se siente bien cuando se levanta en la mañana, pero
la debilidad comienza poco después de iniciar la actividad. La
debilidad mejora con el reposo. La sensibilidad parece normal. El
médico la trata con un inhibidor de la colinesterasa y nota la
recuperación inmediata de la fuerza muscular. El médico
diagnostica
A) síndrome de Lambert-Eaton.
B) miastenia grave.
C) esclerosis múltiple.
D) enfermedad de Parkinson.
E) distrofia muscular.
5. Mujer de 55 años con una neuropatía de tipo autónomo que
interrumpió los impulsos de nervios simpáticos al músculo
dilatador de la pupila del ojo derecho. El oftalmólogo, en tanto
exploraba los ojos, colocó una gota de fenilefrina en éstos. El ojo
derecho se dilató mucho más que el izquierdo; esto sugiere que:
A) el nervio simpático al ojo derecho se había regenerado.
B) los impulsos del nervio simpático al ojo derecho
permanecieron intactos y compensaron la “pérdida” del nervio
simpático.
C) la fenilefrina bloqueó el músculo constrictor pupilar del ojo
derecho.
D) surgió supersensibilidad de desnervación.
E) el ojo izquierdo también tuvo lesión nerviosa y por ello no
reaccionó como se hubiera esperado.
 CAPÍTULO 6 Transmisión sináptica y de la unión 133

6. Mujer de 47 años que fue hospitalizada después de señalar que BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
tuvo náusea y vómito por dos días y que después mostró intensa
debilidad muscular y síntomas del sistema nervioso como ptosis y Di Maoi V: Regulation of information passing by synaptic transmission:
disfagia. Indicó que había comido en un restaurante la noche A short review. Brain Res 2008;1225:26.
anterior que comenzaran sus síntomas. Los estudios de laboratorio Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinauer
mostraron la presencia de Clostridium botulinum. Las Associates, 2001.
neurotoxinas de ese tipo: Magee JC: Dendritic integration of excitatory synaptic input. Nature
Rev Neurosci 2000;1:181.
A) bloquean la recaptación de neurotransmisores en las
Sabatini B, Regehr WG: Timing of synaptic transmission. Annu Rev
terminaciones presinápticas.
Physiol 1999;61:521.
B) a semejanza de la toxina tetánica, se fijan de manera sensible a
Van der Kloot W, Molg J: Quantal acetylcholine release at the vertebrate
la membrana presináptica en la unión neuromuscular.
neuromuscular junction. Physiol Rev 1994;74:899.
C) llegan al pericarion de la neurona motora por difusión en la
Wu H, Xiong WC, Mei L: To build a synapse: signaling pathways in
médula espinal.
neuromuscular junction assembly. Development 2010;137:1017.
D) ejercen sus efectos adversos al actuar a nivel central y no
periférica.
E) como la toxina botulínica impide la liberación de acetilcolina
de las neurona motoras y se debe a separación de proteínas
propias de sinaptosomas o proteínas de membranas propias de
la vesícula.

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150 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
de la adenohipófisis. Además, un receptor H4 a la histamina recién
descrito al parecer tiene una participación en la regulación de las
células del sistema inmunitario.
ATP
El ATP es un ejemplo de una molécula pequeña que a menudo tiene
una ubicación similar y se libera al mismo tiempo que las vesículas
sinápticas como las de las neuronas simpáticas posganglionares
noradrenérgicas (fig. 7-7), y en tiempos recientes se ha identificado
como un neurotransmisor. Se ha demostrado también que el ATP
media las respuestas sinápticas rápidas en el sistema nervioso autó-
nomo y una respuesta rápida en la habénula. El ATP se une a los
receptores P2X, los cuales son receptores de conductos iónicos con-
trolados por ligando. Tales receptores tienen una amplia distribu-
ción en todo el organismo, incluso en el asta dorsal, lo que significa
que el ATP desempeña una función en la transmisión sensorial. Se
están investigando los antagonistas de los receptores P2X para el tra-
tamiento del dolor crónico. El ATP también se une a los receptores
P2r y P2U los cuales son GPCR.
TRANSMISORES DE MOLÉCULAS
GRANDES: NEUROPÉPTIDOS
Sustancia P
La sustancia P es un polipéptido que contiene 11 aminoácidos resi-
duales y que se encuentra en el intestino, en diversos nervios perifé-
ricos y muchas partes del sistema nervioso central. Es uno de una
familia de polipéptidos llamados taquicininas que difieren en el
extremo amino terminal pero tienen en común la secuencia carboxi-
lo terminal del Phe-X-Gly-LeuMet-NH2, en el que la X corresponde
a Val, His, Lys o Phe. Otros miembros de la familia son neurocinina
A y la neurocinina B.
Hay tres receptores de neurocinina (NK1 a NK3), que son
GPCR metabótropos. La sustancia P es el ligando preferido para los
receptores NK1 en el SNC, y la activación de este receptor conduce a
un aumento de la formación de IP3 y DAG.
La sustancia P se encuentra en altas concentraciones en las ter-
minaciones de neuronas aferentes primarias en la médula espinal y
probablemente es mediadora de la primera sinapsis en las vías para
la transmisión del dolor en el asta dorsal. También se encuentra en
altas concentraciones en el sistema nigroestriado, donde su concen-
tración es proporcional a la de la dopamina, y en el hipotálamo, don-
de posiblemente participe en la regulación neuroendocrina. Tras la
inyección en la piel, produce eritema y edema y tal vez sea el media-
dor liberado por las fibras nerviosas que intervenga en el reflejo axo-
nal. En el intestino, interviene en el peristaltismo. Se ha demostrado
que varios antagonistas de receptor NK-1 con acción central recién
investigados tienen actividad antidepresiva. Asimismo, se han utili-
zado como antieméticos en pacientes que reciben quimioterapia.
Péptidos opioides
El cerebro y el tubo digestivo contienen receptores que fijan morfina.
La búsqueda de ligandos endógenos para estos receptores condujo al
descubrimiento de dos pentapéptidos íntimamente relacionados
(encefalinas) que se unen a estos receptores opioides: met-encefali-
na y leu-encefalina. Éstos y otros péptidos que se unen a receptores
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opioides se denominan péptidos opioides. Las encefalinas se
encuentran en las terminaciones nerviosas del tubo digestivo y
muchas partes diferentes del cerebro y al parecer funcionan como
transmisores sinápticos. Se hallan en la sustancia gelatinosa y tienen
actividad analgésica cuando se inyectan en el tronco del encéfalo.
También disminuyen la motilidad intestinal. Las encefalinas se
metabolizan principalmente por dos peptidasas: encefalina A, que
desdobla el enlace Gly-Phe y la encefalinasa A, que desdobla el enla-
ce Gly-Phe y encefalinasa B, que desdobla el enlace Gly-Gly. La ami-
nopeptidasa, que desdobla el enlace Tyr-Gly, también contribuye a
su metabolismo.
Al igual que otros péptidos pequeños, los péptidos opioides
endógenos se sintetizan como parte de moléculas precursoras más
grandes. Se han identificado más de 20 péptidos opioides activos. A
diferencia de otros péptidos, no obstante, los péptidos opioides tie-
nen varios precursores diferentes. Cada uno tiene una forma prepro
y una forma pro a partir de la cual se ha desdoblado el péptido seña-
lizador. La proencefalina se identificó por primera vez en la médula
suprarrenal, pero también es precursor de la met-encefalina y la leu-
encefalina en el cerebro. Cada molécula de proencefalina contiene
cuatro met-encefalinas, una leu-encefalina, un octapéptido y un
heptapéptido. La proopiomelanocortina, una molécula precursora
de gran tamaño que se encuentra en los lóbulos anterior e interme-
dio de la glándula hipófisis y el cerebro, contiene endorfina β, un
polipéptido de 31 residuos de aminoácidos que tiene metencefalina
como su amino terminal. El cerebro contiene diferentes sistemas de
neuronas que secretan encefalina y endorfina β. Esta última también
es secretada hacia la circulación sanguínea por la glándula hipófisis.
La prodinorfina es una tercera molécula precursora, es una proteína
que contiene tres residuos de leucoencefalina asociados a dinorfina
y neoendorfina. Se secretan diferentes tipos de dinorfina en el duo-
deno y en la neurohipófisis así como en el hipotálamo; las neoendor-
finas β también se encuentran en el hipotálamo.
Existen tres clases de receptores opioides: μ, κ y δ con diferen-
tes subtipos de cada uno de éstos, pero se han identificado y caracte-
rizado los genes que codifican sólo un subtipo para cada uno. Según
se muestra en el cuadro 7-3, difieren en sus efectos fisiológicos y en
su afinidad por diversos péptidos opioides. Los tres son GPCR y
todos inhiben a la adenilil ciclasa. La activación de los receptores μ
aumenta la conductancia de K+, hiperpolarizando las neuronas cen-
trales y las aferentes primarias. La activación de los receptores κ y de
los receptores δ cierra los conductos del Ca2+.
Otros polipéptidos
En el cerebro se encuentran múltiples polipéptidos. Por ejemplo, la
somatostatina se ubica en diversas porciones del encéfalo, donde
puede funcionar como un neurotransmisor con efectos sobre los
estimulos sensitivos, la actividad locomotora y la función cognitiva.
En el hipotálamo, esta hormona inhibidora de la hormona de creci-
miento es secretada hacia los vasos porta hipofisarios; en el páncreas
endocrino, inhibe la secreción de insulina y la secreción de otras
hormonas pancreáticas; y en el tubo digestivo, es un regulador gas-
trointestinal inhibidor importante. Se ha identificado una familia de
cinco diferentes receptores de somatostatina (SSTR1 a SSTR5).
Todos son GPCR que inhiben a la adenilil ciclasa y ejercen otros
efectos diversos sobre los sistemas de mensajero intracelular. Al
parecer SSTR2 media los efectos cognitivos y la inhibición de la
152 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
antagonistas del receptor CB1 intensifican la nocicepción. Los cana-
binoides endógenos también actúan como mensajeros sinápticos
retrógrados; viajan a través de una sinapsis después de su liberación
y se unen a los receptores CB1 presinápticos para inhibir la libera-
ción adicional de transmisor. Asimismo, se ha clonado también un
receptor de CB2, que también se acopla a las proteínas G; se localiza
principalmente en la periferia. Los agonistas de esta clase de receptor
no producen los efectos eufóricos de activación de los receptores
CB1 y tienen el potencial de utilizarse para el tratamiento del dolor
crónico.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Los neurotransmisores y los neuromoduladores se dividen en dos
categorías principales: transmisores de molécula pequeña y
transmisores de molécula grande (neuropéptidos). Por lo general
los neuropéptidos se localizan con uno de los transmisores de
molécula pequeña.
■ La eliminación rápida del transmisor químico de la hendidura
sináptica ocurre mediante difusión, metabolismo y, en muchos
casos, recaptación hacia la neurona presináptica.
■ Los principales neurotransmisores son glutamato, GABA y
glicina, acetilcolina, noradrenalina, serotonina y opioides. El ATP,
el NO y los canabinoides también actúan como neurotransmisores
o neuromoduladores.
■ El aminoácido glutamato es el principal transmisor excitador en el
sistema nervioso central. Hay dos tipos principales de los sectores
de glutamato: metabótropos (GPCR) e inótropos (receptores de
conductos iónicos controlados por ligando, como kainato, AMPA
y NMDA).
■
El GABA es el principal mediador inhibidor en el cerebro. Se han
identificado tres subtipos de receptores GABA: GABAA, GABAC
(conducto iónico controlado por ligandos) y GABAB (acoplado a
proteína G). Los receptores GABAA y GABAB tienen una amplia
distribución en el sistema nervioso central.
■ La acetilcolina se encuentra en la unión neuromuscular, los
ganglios autónomos y las uniones nervio parasimpático
posganglionar−órgano terminal así como en algunas uniones
nervio simpático posganglionar−órgano terminal. También se
halla en el complejo basal del proencéfalo y en el complejo
colinérgico pontomesencefálico. Hay dos tipos principales de
receptores colinérgicos: muscarínicos (GPCR) y nicotínicos
(receptores de conducto iónico controlados por ligando).
■ Las neuronas que contienen noradrenalina están ubicadas en el
locus coeruleus y otros núcleos bulbares y de la protuberancia lunar.
Algunas neuronas también contienen PNMT, la cual cataliza la
conversión de noradrenalina en adrenalina. La adrenalina y la
noradrenalina actúan sobre los receptores adrenérgicos α y
adrenérgicos β; la noradrenalina tiene más afinidad por los
receptores adrenérgicos α y la adrenalina por los receptores
adrenérgicos β. Son GPCR, y cada uno tiene múltiples formas.
■ La serotonina (5-HT) se encuentra dentro del tronco del encéfalo
en los núcleos del rafe de la línea media que se proyecta a
porciones del hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza, el
cerebelo y la médula espinal. Hay por lo menos siete tipos de
receptores de 5-HT y muchos de éstos contienen subtipos. La
mayor parte de ellos son GPCR.
■ Los tres tipos de receptores opioides (μ, κ y δ) son GPCR que
difieren en efectos fisiológicos, distribución en el encéfalo y en
otras zonas así como afinidad por diversos péptidos opioides.
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PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los neurotransmisores
es correcta?
A) Todos los neurotransmisores se derivan de precursores de
aminoácidos.
B) Los neurotransmisores de molécula pequeña son dopamina,
histamina, ATP, glicina, encefalina y noradrenalina.
C) Los transmisores de molécula grande son ATP, canabinoides,
sustancia P y vasopresina.
D) La noradrenalina puede actuar como un neurotransmisor en la
periferia y un neuromodulador en el SNC.
E) El óxido nitroso es un neurotransmisor en el SNC.
2. ¿Cuál de las siguientes aseveraciones no es correcta?
A) El glutamato neuronal se sintetiza en la glia por la conversión
enzimática de glutamina y luego se difunde hacia la terminal
neuronal donde es fijado en microvesículas hasta que se libera
por la entrada de Ca2+ en el citoplasma luego de que un
potencial de acción llega a la terminación nerviosa.
B) Tras la liberación de serotonina hacia la hendidura sináptica,
sus acciones se finalizan por la recaptación hacia la terminación
nerviosa presináptica, una acción que puede ser bloqueada por
antidepresivos tricíclicos.
C) La noradrenalina es el único transmisor de molécula pequeña
que se sintetiza en vesículas sinápticas en vez de transportarse
hacia la vesícula después de su síntesis.
D) Cada receptor colinérgico nicotínico está constituido por cinco
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando
se activa al receptor, permite el paso de Na+ y otros cationes.
E) La transaminasa de GABA convierte glutamato en GABA; el
transportador de GABA microvesicular transporta tanto GABA
como glicina hacia las vesículas sinápticas.
3. ¿Cuál de los siguientes receptores se identifica correctamente
como un ionótropo o un receptor acoplado a proteína G (GPCR)?
A) Receptor de neurocinina:ionótropo.
B) Receptor nicotínico:GPCR.
C) Receptor de GABAA:ionótropo.
D) Receptor de NMDA:GPCR.
E) Glicina:GPCR.
4. Un varón de 27 años de edad fue llevado al servicio de urgencias y
presenta síntomas de intoxicación por opioides. Recibió una dosis
intravenosa de naloxona. Los opioides endógenos
A) Se unen a receptores ionótropos y a GPCR.
B) Incluyen morfina, endorfinas y dinorfinas.
C) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores δ:
dinorfina >> endorfinas.
D) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores μ:
dinorfinas > endorfinas.
E) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores κ:
endorfinas >> encefalinas.
5. Una mujer de 38 años de edad fue enviada a un psiquiatra después
que le comunicó a su médico de atención primaria que tenía
dificultades para dormir (se despertaba con frecuencia a las 4 a.m.
en los meses previos) y presentaba anorexia que produjo una
pérdida de peso de más de 9 kg. También dijo que ya no disfrutaba
el salir con sus amigas o de hacer servicio voluntario para niños

desfavorecidos. ¿Qué tipo de fármaco muy probablemente su
médico le recomiende como paso inicial en su tratamiento?
A) Un antagonista de receptor serotoninérgico.
B) Un inhibidor de la captación neuronal de serotonina.
C) Un inhibidor de la monoaminooxidasa.
D) Un fármaco similar a la anfetamina.
E) Un fármaco que produzca un aumento de serotonina y de la
dopamina.
6. Una mujer de 55 años de edad ha recibido tratamiento a largo
plazo con fenelzina por su depresión. Una noche estaba en una
fiesta donde consumió vino Chianti, queso cheddar añejo, carnes
procesadas y frutos secos. Luego presentó dolor intenso, dolor
torácico, taquicardia, midriasis, aumento de la sensibilidad a la luz
y náuseas. ¿Cuál es la causa más probable de estos síntomas?
A) Los alimentos estaban contaminados con toxina botulínica.
B) Tuvo un infarto de miocardio.
C) Presentó una jaqueca (migraña).
D) Tuvo una reacción adversa a la mezcla de alcohol con su
antidepresivo.
E) Tuvo una crisis hipertensiva por consumir alimentos ricos en
tiramina mientras tomaba un inhibidor de monoaminooxidasa
por su depresión.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Cooper JR, Bloom FE, Roth RH: The Biochemical Basis of
Neuropharmacology, 8th ed. Oxford University Press, 2002.
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INTRODUCCIÓN A LA NEUROFISIOLOG(A
El sistema nervioso central (SNC) puede semejarse a un procesa­
dor de computadora que es el centro de mando para la mayor par­
te de las funciones del organismo, sino es que de todas. El sistema
nervioso periférico es como una serie de cables que transmiten
datos decisivos desde el SNC hasta el cuerpo y luego realimenta
información del cuerpo al SNC. Este "sistema de computadora" es
muy refinado y está concebido para hacer continuamente los ajus­
tes apropiados a sus impulsos aferentes y eferentes a fin de permitir
a la persona reaccionar y adaptarse a los cambios que ocurren en el
medio ambiente externo e interno (sistemas sensoriales), mante­
ner la postura, permitir la locomoción y utilizar el control motor fino
de las manos para crear obras de arte (sistema somatomotor), man­
tener la homeostasis (sistema nervioso autónomo), regular las tran­
siciones entre el sueño y el estado de vigilia (conciencia) y per­
mitirnos recordar sucesos pasados y comunicarnos con el mundo
exterior (funciones corticales superiores). En esta sección sobre
neurofisiología se describirán las propiedades fundamentales y las
capacidades integradoras de los sistemas neurales que permiten
el control fino de esta vasta gama de funciones. Los campos médi­
cos como la neurología, neurocirugía y psicología clínica se basan
en los fundamentos de la neurofisiología.
Uno de los motivos más frecuentes de que un individuo consulte
a un médico es el dolor. El dolor crónico intenso implica reprogra­
mar los circuitos neurales que pueden dar por resultado una sen­
sación desagradable incluso por el simple contacto con la piel. El
dolor crónico es un problema de salud devastador y se estima que
afecta a casi uno de cada 1 O estadounidenses (más de 25 millones
de personas). En el último decenio ha habido considerables avan­
ces en la comprensión de cómo se modifica la actividad en estos
individuos y en la identificación de tipos de receptores que son
específicos de las vías nociceptivas. Estos hallazgos han dado por
resultado la expansión de los trabajos de investigación para crear
nuevos tratamientos específicamente dirigidos a la transmisión
sináptica en las vías nociceptivas centrales y la transducción sen­
sorial periférica. Esto es recibido con beneplácito por muchas per-
sonas que no obtienen el alivio del dolor con antiinflamatorios no
esteroideos o incluso con morfina. Estas clases de avances en la
investigación no serían posibles sin una comprensión detallada de
la forma en que el cerebro y el organismo se comunican entre sr.
Además del dolor crónico, hay más de 600 trastornos neurológi­
cos conocidos. Tan sólo casi 50 millones de personas en Estados
Unidos y alrededor de 1 000 millones de individuos en todo el
mundo padecen los efectos de las lesiones del sistema nervioso
central o periférico. Casi 7 millones de personas mueren anual­
mente a consecuencia de un trastorno neurológico. Los trastor­
nos neurológicos comprenden padecimientos genéticos (p. ej.,
enfermedad de Huntington), enfermedades desmielinizantes (p.
ej., esclerosis múltiple), trastornos del desarrollo (p. ej., parálisis
cerebral), enfermedades degenerativas que afectan a tipos espe­
cíficos de neuronas (p. ej., enfermedad de Parkinson y enferme­
dad de Alzheimer), un desequilibrio de neurotransmisores (p. ej.,
depresión, ansiedad y trastornos de la conducta alimentaria),
traumatismo (p. ej., lesiones de la médula espinal y cefálicas) y
trastornos convulsivos (p. ej., epilepsia). Además, hay complica­
ciones neurológicas relacionadas con los problemas cerebrovas­
culares (p. ej., accidente cerebrovascular) y la exposición a
sustancias químicas neurotóxicas (p. ej., gases nerviosos, intoxica­
ción por hongos y plaguicidas).
Los avances en la biología de las células precursoras y las técnicas
de imágenes del cerebro, la mayor comprensión de las bases de la
plasticidad sináptica del cerebro, una gran cantidad de nuevos
conocimientos en torno a la regulación de los receptores y la libe­
ración de neurotransmisores así como la detección de defectos
genéticos y moleculares que dan por resultado problemas neuro­
lógicos son factores que han contribuido a avances en la identifi­
cación de las bases fisiopatológicas de los trastornos neurológicos.
También han sentado las bases para identificar mejores tratamien­
tos que permiten prevenir, neutralizar o estabilizar las deficiencias
fisiológicas que producen los más de 600 trastornos neurológicos.
155

vías sensitivas ascendentes que emiten colaterales en la PAG y en las
regiones serotoninérgicas y catecolaminérgicas del tronco de encéfa-
lo. El efecto analgésico de la electroacupuntura se evita mediante la
administración de naloxona, un antagonista de los OR.
ANALGESIA PROVOCADA POR ESTRÉS
Es bien sabido que los soldados heridos en el calor de la batalla a
menudo no sienten dolor hasta que termina la misma. Este es un
ejemplo de la analgesia provocada por el estrés que también puede
demostrarse por la reducción de la sensibilidad al dolor cuando se es
atacado por un depredador o durante otros sucesos estresantes. La
liberación de noradrenalina, tal vez por las neuronas catecolaminér-
gicas del tronco del encéfalo, en la amígdala puede contribuir a este
fenómeno. Como se describió con anterioridad, la amígdala es una
parte del sistema límbico que interviene mediando las respuestas
motivacionales-afectivas al dolor.
La liberación de canabinoides endógenos, como el 2-araquido-
noilglicerol (2AG), y anandamida también contribuyen a la analge-
sia desencadenada por el estrés. Estas sustancias químicas ejercen su
acción en por lo menos dos tipos de receptores acoplados a la proteí-
na G (GB1 y GB2). Los receptores GB1 están situados en muchas
regiones del cerebro y la activación de estos receptores contribuye a
las acciones eufóricas de los canabinoides. Los receptores GB2 se
expresan en la microglia activada por diversos trastornos patológi-
cos que se acompañan de dolor neuropático crónico (véase Recua-
dro clínico 8-3). La unión de un agonista a los receptores GB2
presentes en la microglia reduce la respuesta inflamatoria y tiene un
efecto analgésico. Se están realizando investigaciones para producir
agonistas selectivos de los receptores GB2 que se utilicen para el tra-
tamiento del dolor neuropático.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ El tacto y la presión son percibidos por cuatro tipos de
mecanorreceptores que están inervados por fibras sensitivas
aferentes Aα y Aβ de conducción rápida. Son corpúsculos de
Meissner, que se adaptan con rapidez (responden a cambios de la
textura y las vibraciones lentas), las células de Merkel que se
adaptan con lentitud (responden a la presión sostenida y el tacto),
los corpúsculos de Ruffini que se adaptan con lentitud (responden
a la presión sostenida) y los corpúsculos de Pacini que se adaptan
con rapidez (responden a la presión profunda y a las vibraciones
rápidas).
■ Los nocirreceptores y los termorreceptores son terminaciones
nerviosas libres en fibras C no mielinizadas o fibras Aδ
ligeramente mielinizadas presentes en los tejidos cutáneos con
pelo y lampiños así como en los tejidos profundos. Estas
terminaciones nerviosas tienen diversos tipos de receptores que
son activados por sustancias químicas nocivas (p. ej., TRPV1,
ASIC), estímulos mecánicos (p. ej., P2X, P2Y, TRPA1) y térmicos
(p. ej., TRPV1). Además, los mediadores químicos (p. ej.,
bradicinina, prostaglandina, serotonina e histamina) que se
liberan en respuesta a la lesión de los tejidos activan directamente
o sensibilizan a los nocirreceptores.
■ El potencial generador o receptor es el potencial despolarizante no
propagado que se registra en un órgano sensorial después que se
aplica un estímulo adecuado. A medida que se incrementa el
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CAPÍTULO 8 Neurotransmisión somatosensitiva: tacto, dolor y temperatura 173
estímulo, también aumenta la magnitud del potencial del receptor.
Cuando llega a un umbral crítico, se genera un potencial de acción
en el nervio sensitivo.
■ El convertir un estímulo de receptor en una sensación reconocible
se denomina codificación sensorial. Todos los sistemas sensoriales
codifican cuatro atributos elementales de un estímulo: modalidad,
ubicación, intensidad y duración.
■ El dolor es una experiencia sensitiva y emocional desagradable
que se asocia con daño real o potencial de los tejidos o que se
describe en términos de tal daño, en tanto que la nocicepción es la
actividad inconsciente desencadenada por el estímulo dañino que
se aplica a los receptores sensitivos. El primer dolor es mediado
por las fibras Aδ y produce una sensación aguda y circunscrita. El
segundo dolor es mediado por las fibras C y produce una
sensación sorda, intensa, difusa y desagradable. El dolor agudo
tiene un inicio súbito, cede durante el proceso de cicatrización y
hace las veces de un mecanismo protector importante. El dolor
crónico es persistente y es causado por daño nervioso; a menudo
se asocia a hiperalgesia (una respuesta excesiva a un estímulo
nocivo) y alodinia (una sensación de dolor en respuesta a un
estímulo inocuo). El dolor crónico suele ser resistente al
tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos y opiáceos.
■ El dolor visceral se caracteriza por no estar bien circunscrito, ser
desagradable y acompañarse de náuseas y síntomas autonómicos.
A menudo irradia (o es referido) a otras estructuras somáticas tal
vez debido a la convergencia de fibras aferentes nociceptivas
somáticas y viscerales de las mismas neuronas del segundo orden
en el asta dorsal de la médula que se proyectan al tálamo y luego a
la corteza somatosensitiva primaria.
■ El tacto discriminador, la propiocepción y las sensaciones
vibratorias son transmitidos a través del cordón dorsal (el
lemnisco interno) al núcleo VPL en el tálamo y luego a la corteza
somatosensitiva primaria. Las sensaciones de dolor y temperatura
son mediadas a través del haz espinotalámico ventrolateral, que se
proyecta al núcleo VPL y luego a la corteza. El aspecto
discriminativo del dolor se debe a la activación de la corteza
somatosensitiva primaria; el componente motivacional-afectivo
del dolor se deriva de la activación del lóbulo frontal, el sistema
límbico y la corteza insular.
■ La transmisión en las vías del dolor es modulada por opiáceos
endógenos con acción en la PAG, tronco del encéfalo, médula
espinal y ganglios de la raíz dorsal. Las vías moduladoras del dolor
descendente comprenden neuronas en la PAG, el núcleo del rafe
magno, bulbo ventromedial rostral y locus coeruleus.
■ Los nuevos fármacos para tratar el dolor se enfocan en la
transmisión sináptica en la nocicepción y la transmisión sensitiva
periférica. Los parches o cremas transdérmicas que contienen
capsaicina producen dolor al agotar el suministro de sustancia P
en los nervios y actuar sobre los receptores TRPV1 presentes en la
piel. La lidocaína y la mexiletina son útiles en algunos casos de
dolor crónico y su acción consiste en bloquear Nav1.8, el cual se
asocia singularmente con neuronas nociceptivas presentes en los
ganglios de la raíz dorsal. La ziconotida, un antagonista de los
conductos de Ca2+ de tipo N controlado por voltaje, se utiliza para
la analgesia intratecal en pacientes con dolor crónico resistente a
tratamiento. La gabapentina es un anticonvulsivo eficaz para tratar
el dolor neuropático, con efectos antiinflamatorios al actuar sobre
los conductos de Ca2+ controlados por voltaje. El topiramato, un
antagonista de los conductos de Na+, es otro anticonvulsivo que se
puede utilizar para tratar migrañas. Los antagonistas de receptor
NMDA se pueden administrar simultáneamente con un opiáceo
para reducir la tolerancia a un opiáceo.
174 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione cuál es la mejor respuesta, a menos
que se indique lo contrario.
1. Un hombre de 28 años de edad fue atendido por un neurólogo
porque había presentado episodios prolongados de sensación de
hormigueo y entumecimiento en su brazo derecho. Se llevó a cabo
una exploración neurológica para valorar su sistema nervioso
sensorial. ¿Cuál de los siguientes receptores concuerda
correctamente con el tipo de estímulo al cual tiene más
posibilidades de responder?
A) Corpúsculo de Pacini y movimiento.
B) Corpúsculo de Meissner y presión profunda.
C) Células de Merkel y calor.
D) Corpúsculos de Ruffini y presión sostenida.
E) Huso muscular y tensión.
2. Los nocirreceptores
A) Son activados por presión intensa, frío intenso, calor intenso y
sustancias químicas.
B) No están presentes en los órganos viscerales.
C) Son estructuras especializadas situadas en la piel y las
articulaciones.
D) Son inervados por fibras aferentes del grupo II.
E) Intervienen en el dolor agudo pero no en el crónico.
3. Un potencial generador
A) Siempre conduce a un potencial de acción.
B) Aumenta de amplitud a medida que se aplica un estímulo más
intenso.
C) Es un fenómeno de todo o nada.
D) No se modifica cuando un determinado estímulo se aplica
repetidamente en el curso del tiempo.
E) Todo lo anterior.
4. Los sistemas sensoriales codifican los siguientes atributos de un
estímulo:
A) Modalidad, ubicación, intensidad y duración.
B) Umbral, campo receptivo, adaptación y discriminación.
C) Tacto, gusto, audición y olfato.
D) Umbral, lateralidad, sensación y duración.
E) Sensibilización, discriminación, energía y proyección.
5. ¿Cuáles de los siguientes se corresponden entre sí?
A) Dolor neuropático y reflejo de retirada.
B) Primer dolor y sensación sorda, intensa, difusa y desagradable.
C) Dolor fisiológico y alodinia.
D) Segundo dolor y fibras C.
E) Dolor nociceptivo y daño nervioso.
6. Una mujer de 32 años de edad presentó dolor cólico intenso de
inicio brusco en la región abdominal. También presentó náuseas.
El dolor visceral
A) Muestra una adaptación relativamente rápida.
B) Es mediado por fibras B presentes en las raíces dorsales de los
nervios medulares.
C) No está bien circunscrito.
D) Se parece al “dolor rápido” producido por la estimulación
nociva de la piel.
E) Produce relajación de músculos estriados cercanos.
7. Al llevar a cabo una cordotomía ventrolateral para aliviar el dolor
en la pierna derecha, es eficaz porque interrumpe
A) El cordón dorsal izquierdo.
B) El haz espinotalámico ventrolateral izquierdo.
C) El haz espinotalámico ventrolateral derecho.
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D) La vía del lemnisco interno derecho.
E) Una proyección directa a la corteza somatosensitiva primaria.
8. ¿Cuál de las siguientes regiones del SNC no concuerda
correctamente con un neurotransmisor o una sustancia química
que interviene en la modulación del dolor?
A) Sustancia gris periacueductal y morfina.
B) Núcleo del rafe magno y noradrenalina.
C) Asta dorsal de la médula y encefalina.
D) Ganglio de la raíz dorsal y opiáceos.
E) Asta dorsal de la médula y serotonina.
9. Una mujer de 47 años de edad presentó cefalea migrañosa que no
se alivia con sus analgésicos actuales. Su médico le recetó uno de
los analgésicos más nuevos que ejercen sus efectos al actuar sobre
la transmisión sináptica en la nocicepción y la transducción
sensorial periférica. ¿Cuál de los siguientes fármacos concuerda
correctamente con el tipo de receptor con el que actúa para ejercer
sus efectos antinociceptivos?
A) Topiramato y conducto de Na+.
B) Ziconotida y receptores de NMDA.
C) Naloxona y receptores de opiáceos.
D) Lidocaína y conductos de TRPVI.
E) Gabapentina y Nav1.8.
10. Un hombre de 40 años de edad perdió la mano derecha en un
accidente en una granja. Cuatro años más tarde, tiene episodios de
dolor intenso en la mano faltante (dolor de miembro fantasma).
Un estudio de PET detallado de su corteza cerebral podría
mostrar:
A) Expansión de la zona de la mano derecha en su corteza
somatosensitiva primaria derecha.
B) Expansión de la zona de la mano derecha en su corteza
somatosensitiva primaria izquierda.
C) Un punto metabólicamente inactivo donde normalmente
estaría la zona de su mano en su corteza somatosensitiva
primaria izquierda.
D) Proyección de fibras de regiones sensitivas circunvecinas hacia
la región de la mano derecha de su corteza somatosensitiva
primaria derecha.
E) Proyección de fibras de zonas sensitivas circunvecinas hacia la
zona de la mano derecha de su corteza somatosensitiva
primaria izquierda.
11. Una mujer de 50 años se sometió a una exploración neurológica
que indica pérdida de la sensibilidad al dolor y la temperatura, el
sentido de la vibración y la propiocepción en la pierna izquierda.
Estos síntomas podrían explicarse por
A) Un tumor en la vía del lemnisco interno derecho en la médula
espinal sacra.
B) Una neuropatía periférica.
C) Un tumor en la vía del lemnisco interno izquierdo en la médula
espinal sacra.
D) Un tumor que afecta a la circunvolución paracentral posterior
derecha.
E) Un tumor de gran tamaño en la médula espinal ventrolateral
lumbar derecha.
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Cuadrante periférico
superior de la retina
Cuadrante
superior de
la mácula
Cuadrante
inferior de
la mácula
FIGURA 9-16 Proyección medial del hemisferio cerebral derecho
humano que muestra la proyección de la retina en la corteza visual
primaria en la corteza occipital alrededor de la cisura calcarina. Las
fibras geniculocalcarinas de la mitad medial del ganglio geniculado
lateral terminan en el labio superior de la cisura calcarina y las de la
mitad lateral finalizan en el labio inferior. Además, las fibras del cuerpo
geniculado lateral donde se realiza el relevo de la visión macular, separa
a las que realizan el relevo de la visión periférica y terminan en una zona
más posterior en los labios de la cisura calcarina.
Asimismo en las lesiones occipitales, es frecuente la pérdida de
la visión periférica con visión macular intacta (fig. 9-14), puesto
que la representación macular es independiente de la de los campos
visuales y muy grande en relación con la de los campos periféricos.
Por tanto, las lesiones occipitales se deben extender de manera con­
siderable para destruir la visión tanto macular como periférica. En el
ser humano, la destrucción bilateral de la corteza occipital provoca
ceguera subjetiva. Sin embargo, se acompaña de vista ciega aprecia­
ble, esto es, de respuestas residuales a los estímulos visuales aunque
no lleguen a la conciencia. Por ejemplo, cuando se les pide a estos
individuos que adivinen la ubicación de un estímulo durante la peri­
metría, responden con mucha mayor precisión de lo que puede
explicarse por el azar. También discriminan de manera considerable
el movimiento, el parpadeo, la orientación e incluso el color. Es posi­
ble generar un sesgo similar de las respuestas por medio del estímulo
de áreas ciegas en los pacientes con hemianopsia por lesiones de la
corteza visual.
Las fibras de la región pretectal que abarcan la contracción
pupilar refleja al iluminar el ojo, abandonan las vías ópticas cerca de
los cuerpos geniculados. De esta manera, la ceguera con conserva­
ción del reflejo luminoso pupilar suele ser consecutiva a lesiones
bilaterales por detrás de la vía óptica.
CORTEZA VISUAL PRIMARIA
El área receptora visual primaria (corteza visual primaria; conocida
también como Vl) está situada predominantemente a los lados de la
cisura calcarina (fig. 9-16). En una representación espacial detallada
de la retina en el cuerpo geniculado lateral, este último proyecta una
representación similar punto por punto en la corteza visual prima­
ria. En la corteza visual, cada fibra que llega se relaciona con nume­
rosas células nerviosas. Al igual que el resto de la neocorteza, la
corteza visual posee seis capas. Los axones del núcleo geniculado
lateral que forman la trayectoria magnocelular, llegan hasta la capa
cuatro, de manera específica hasta su porción más profunda, que es
la capa 4C. Muchos de los axones que forman la trayectoria parvoce-
CAPITULO 9 Vista 191
lular también terminan en dicha capa. Sin embargo, los axones de la
región interlaminar alcanzan las capas dos y tres.
Las capas dos y tres de la corteza contienen conglomerados de
células de 0.2 mm de diámetro que, a diferencia de las células veci­
nas, contienen una gran concentración de la enzima mitocondrial
citocroomoxidasa. Estos conglomerados se denominan burbujas. Se
disponen en forma de mosaico en la corteza visual y participan en la
visión cromática. Sin embargo, la vía parvocelular también transpor­
ta información oponente cromática a la porción profunda de la capa
cuatro.
Al igual que las células ganglionares, las neuronas geniculadas
laterales y las neuronas de la capa cuatro de la corteza visual respon­
den a los estímulos en sus campos receptivos con centros de encen­
dido y un entorno inhibidor, o con centros de apagado y un entorno
excitador. Una barra de luz que cubre el centro constituye un estímu­
lo eficaz, puesto que estimula todo el centro y muy poco entorno. No
obstante, la barra carece de orientación predilecta y, como estímulo,
es igual de útil en cualquier ángulo.
Las respuestas de las neuronas en otras capas de la corteza
visual son muy distintas. Las llamadas células simples reaccionan a
barras de luz, líneas o márgenes, pero sólo cuando tienen una orien­
tación específica. Si, por ejemplo, una barra de luz es rotada hasta 10
grados de la orientación predilecta, por lo general disminuye la velo­
cidad con que descarga la célula simple y si el estímulo se rota mucho
más, la respuesta desaparece. También hay células complejas, las
cuales son similares a las células simples en el sentido de que necesi­
tan una orientación predilecta del estímulo lineal, pero se encuen­
tran menos sujetas a la ubicación del estímulo en el campo visual que
las células simples y las células de la capa cuatro. A menudo, éstas
responden al máximo cuando el estímulo lineal se desplaza en senti­
do lateral sin cambiar su orientación. Probablemente reciben la
aportación de las células simples.
La corteza visual, al igual que la corteza somatosensitiva, se
halla dispuesta en forma de columnas verticales que participan en la
orientación (columnas correspondientes a la orientación). Cada
una mide alrededor de 1 mm de diámetro. No obstante, las preferen­
cias de orientación de las columnas vecinas difieren de manera siste­
mática; al moverse de una columna a otra en la corteza, se generan
cambios secuenciales en la preferencia de orientación de 5 a 1 O gra­
dos. Así, es probable que para cada campo receptivo de las células
ganglionares en el campo visual, exista un grupo de columnas en
una wna pequeña de la corteza visual que representan las posibles
orientaciones predilectas a intervalos pequeños de los 360 grados.
Las células tanto simples como complejas se denominan detectores
de características, puesto que responden a algunas características
del estímulo y las analizan. También se conocen tales detectores en
las áreas corticales para otras modalidades sensitivas.
Es posible elaborar un mapa de las columnas correspondientes
a la orientación con la ayuda de 2-desoxiglucosa radiactiva. La cap­
tación del derivado de la glucosa es directamente proporcional a la
actividad neuronal. Cuando se utiliza esta técnica en animales
expuestos a estímulos de orientación visual uniforme, como líneas
verticales, el cerebro muestra una disposición sorprendente de colum­
nas de orientación curvas e intrincadas pero espaciadas de modo
uniforme, sobre un área grande de la corteza visual.
Otra característica de la corteza visual es la presencia de colum­
nas correspondientes al dominio ocular. Las células geniculadas y
las células de la capa cuatro, reciben información de un solo ojo y las
196 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
músculos. Los músculos oblicuos jalan en dirección a la línea media,
por lo que sus acciones varían según la posición del ojo. Cuando este
último gira en sentido nasal, el músculo oblicuo inferior lo eleva y el
superior lo deprime. Si gira en sentido lateral, el músculo recto supe-
rior lo eleva y el recto inferior lo deprime.
Gran parte del campo visual es binocular; por ello, se necesita
gran coordinación de los movimientos de ambos ojos para que las
imágenes caigan en todo momento en los puntos correspondientes
de ambas retinas, lo cual evita la diplopía.
Hay cuatro tipos de movimientos oculares, cada uno regulado
por un sistema nervioso distinto pero compartiendo la misma vía
final común: las neuronas motoras que inervan a los músculos ocu-
lares externos. Las “sacudidas” oculares son pequeños movimientos
“sacádicos” entrecortados y repentinos que ocurren cuando la mira-
da cambia de un objeto a otro. Trasladan nuevos objetos de interés
hacia la fóvea y reducen la adaptación en la vía visual que ocurriría
si la mirada permaneciera fija en un solo objeto durante un periodo
prolongado. Los movimientos de persecución visual son los de ras-
treo; éstos se producen cuando los ojos siguen un objeto que se mue-
ve. Los movimientos vestibulares corresponden a ajustes generados
en respuesta a los estímulos iniciados en los conductos semicircula-
res y mantienen la vista fija conforme la cabeza se mueve. Los movi-
mientos de convergencia acercan los ejes visuales al centrar la
atención en un objeto cercano. Es clara la similitud entre un sistema
de rastreo elaborado por el ser humano en una plataforma inestable,
como un barco: las sacudidas oculares buscan objetivos visuales; los
de búsqueda los siguen conforme se desplazan y los movimientos
vestibulares estabilizan el dispositivo de rastreo mientras se desplaza
la plataforma donde se coloca el dispositivo (esto es, la cabeza). En
los primates, estos movimientos oculares dependen de una corteza
visual íntegra. Las sacudidas oculares se programan en la corteza
frontal y los colículos superiores y los movimientos de búsqueda, en
el cerebelo.
COLÍCULOS SUPERIORES
TUBÉRCULOS CUADRIGÉMINOS
ANTERIORES
Éstos regulan las sacudidas oculares y son inervados por fibras M de
la retina. Reciben también una inervación extensa de la corteza cere-
bral. Cada colículo superior posee un mapa del espacio visual, otro
de la superficie corporal y uno más del sonido en el espacio. Existe,
además, un mapa motor que se proyecta en las regiones del tallo
cerebral, las cuales regulan los movimientos oculares. También se
conocen proyecciones a través de la vía tectopontina hasta el cerebe-
lo y la vía tectoespinal hasta las áreas que participan en los movi-
mientos reflejos de cabeza y cuello. Los colículos superiores actúan
de modo constante al alinear los ojos y poseen uno de los mayores
índices de riego y metabolismo de cualquier región del cerebro.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las principales partes del ojo comprenden la esclerótica (cubierta
protectora), la córnea (permite el paso de los rayos luminosos), la
coroides (nutrición), la retina (células receptoras), el cristalino y el
iris.
■ La retina está organizada en varias capas: la capa nuclear externa
contiene los fotorreceptores (bastones y conos); la nuclear interna
扯潫獭敤楣潳⹯牧
incluye células bipolares, horizontales y amacrinas, y la capa
ganglionar contiene las únicas neuronas con impulsos “de salida”
de la retina.
■ La desviación de los rayos luminosos (refracción) hace posible
enfocar una imagen precisa en la retina. La luz es refractada en la
superficie anterior de la córnea y en las superficies anterior y
posterior del cristalino. La curvatura del cristalino aumenta para
llevar los rayos divergentes de los objetos cercanos a un foco de la
retina, proceso llamado acomodación.
■ En la hipermetropía, el globo ocular es demasiado corto y los
rayos luminosos provienen de un foco ubicado detrás de la retina.
En la miopía, el diámetro anteroposterior del globo ocular es
demasiado largo. El astigmatismo constituye un problema
frecuente en el cual la curvatura de la córnea no es uniforme. La
presbicia es la falta de acomodación para la visión próxima. El
estrabismo es la alineación defectuosa de los ojos. Los ojos se
desvían hacia afuera (exotropía) o hacia adentro (esotropía).
■ Los conductos de sodio en los segmentos externos de los conos y
los bastones se abren en la oscuridad, de manera que la corriente
fluye del interior al exterior. Cuando la luz choca con el segmento
exterior, algunos conductos de sodio se cierran y la célula se
hiperpolariza.
■ En respuesta a la luz, las células horizontales se hiperpolarizan; las
células bipolares se hiperpolarizan o despolarizan y las células
amacrinas se despolarizan formando espigas que actúan como
potenciales generadores de las espigas propagadas originadas en
las células ganglionares.
■ La vía visual comienza desde los bastones y los conos hasta las
células bipolares y células ganglionares para seguir por la cintilla
óptica hasta el cuerpo geniculado lateral del tálamo y de ahí al
lóbulo occipital de la corteza cerebral. Las fibras provenientes de
cada hemirretina nasal muestran decusación en el quiasma óptico;
y las que provienen de la mitad nasal de una retina y la mitad
temporal de la otra establecen sinapsis en las células cuyos axones
forman el fascículo geniculocalcarino.
■ Las neuronas de la capa cuatro de la corteza visual responden a
estímulos en sus campos receptores con centros de activación y
entornos inhibidores o centros de desactivación y entornos
excitadores. Las neuronas en otras capas se denominan células
simples cuando reaccionan a las barras de luz, las líneas o los
márgenes, pero sólo cuando poseen cierta orientación. Las células
complejas también necesitan una orientación predilecta
del estímulo lineal, pero dependen menos de la ubicación del
estímulo en el campo visual. Las proyecciones de V1 se dividen en
una vía dorsal o parietal (que funciona principalmente con
movimiento) y otra vía ventral o temporal (participa en la
conformación y el reconocimiento de formas y rostros).
■ El descenso del umbral visual después de pasar un periodo
prolongado en una habitación oscura, se denomina adaptación a
la oscuridad. La fóvea en el centro de la retina es el punto máximo
de agudeza visual.
■ La teoría de Young-Helmholtz de la visión cromática propone la
existencia de tres tipos de conos y cada uno contiene un
fotopigmento distinto que es más sensible a uno de los tres colores
primarios; la sensación de determinado color depende de la
frecuencia relativa de los impulsos de cada uno de estos sistemas
de conos.
■ El movimiento ocular es controlado por seis músculos
extraoculares inervados por los pares craneales motor ocular
común, patético y motor ocular externo. El músculo oblicuo

menor gira el ojo hacia arriba y afuera en tanto que el oblicuo
mayor lo hace hacia abajo y afuera. El músculo recto superior gira
el ojo hacia arriba y adentro; el recto inferior lo hace hacia abajo y
adentro. El recto interno gira el ojo hacia adentro y el externo
hacia afuera.
■ Las sacudidas oculares (movimientos “sacádicos” entrecortados y
repentinos) se producen cuando la mirada cambia de un objeto a
otro y reducen la adaptación en la vía visual que ocurriría si la
mirada permaneciera fija en un solo objeto durante un periodo
prolongado. Los movimientos uniformes de búsqueda son
movimientos de rastreo al seguir con la mirada un objeto que se
mueve. Los movimientos vestibulares ocurren como respuesta a
los estímulos en los conductos semicirculares para conservar la
vista fija mientras la cabeza se mueve. Los movimientos de
convergencia acercan los ejes visuales al centrar la atención en un
objeto cercano.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. El examen visual de un hombre de 80 años de edad revela que
tiene menor capacidad para observar objetos en los cuadrantes
superior e inferior de los campos visuales izquierdos de ambos
ojos, pero aún puede ver en las regiones centrales del campo
visual. El diagnóstico es:
A) escotoma central.
B) hemianopsia heterónima sin lesión macular.
C) lesión del quiasma óptico.
D) hemianopsia homónima sin lesión macular.
E) retinopatía.
2. Mujer de 45 años que nunca necesitó usar lentes, mostró dificultad
para leer un menú en un restaurante a media luz. Después recordó
que había necesitado acercarse el periódico a los ojos para leer sus
letras. Un amigo le recomendó adquirir lentes “de lectura”. La
acomodación visual comprende:
A) mayor tensión de los ligamentos del cristalino.
B) disminución en curvatura del cristalino.
C) relajación del músculo esfínter del iris.
D) contracción del músculo ciliar.
E) mayor tensión intraocular.
3. Un varón de 28 años con miopía intensa solicitó ser atendido por
su oftalmólogo después que comenzó a percibir “destellos” y
puntos flotantes en su campo visual. Se le diagnosticó
desprendimiento de retina; esta capa:
A) es tejido epitelial que contiene fotorreceptores.
B) recubre el tercio anterior del coroides.
C) tiene una capa nuclear interna que contiene células bipolares,
horizontales y amacrinas.
D) contiene neuronas ganglionares cuyos axones forman el nervio
motor ocular común.
E) contiene un disco óptico en que es máxima la agudeza visual.
4. Una mujer caucásica de 62 años comenzó en forma rápida a tener
visión borrosa junto con pérdida de la visión central. La
exploración integral de los ojos indicó que tenía degeneración
macular senil de tipo húmedo. La fóvea del ojo:
A) tiene el umbral lumínico más bajo.
B) es la región de agudeza visual máxima.
C) contiene solamente conos rojos y verdes.
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CAPÍTULO 9 Vista 197
D) contiene solamente bastones.
E) está situada sobre la papila del nervio óptico.
5. De las partes siguientes del ojo: ¿cuál tiene la máxima
concentración de bastones?
A) Cuerpo ciliar.
B) Iris.
C) Disco óptico.
D) Fóvea.
E) Región parafoveal.
6. De las afirmaciones siguientes: ¿cuál tiene la mitad incorrecta?
A) Rodopsina: retinal y opsina.
B) Obstrucción del conducto de Schlemm: hipertensión
intraocular.
C) Miopía: cristalinos convexos.
D) Astigmatismo: curvatura desigual de la córnea.
E) Segmentos internos de conos y bastones. Síntesis de los
compuestos fotosensibles.
7. La secuencia correcta de los acontecimientos que participan en la
fototransducción en los conos y los bastones en respuesta a la luz
es:
A) activación de la transducina, menor liberación de glutamato,
cambios estructurales de la rodopsina, cierre de los conductos
de sodio y decremento del cGMP intracelular.
B) menor liberación de glutamato, activación de la transducina,
cierre de los conductos de sodio, descenso del cGMP
intracelular y cambios estructurales en la rodopsina.
C) cambios estructurales en la rodopsina, disminución del cGMP
intracelular, menor liberación del glutamato, cierre de los
conductos de sodio y activación de la transducina.
D) cambios estructurales en la rodopsina, activación de la
transducina, reducción del cGMP intracelular, cierre de los
conductos de sodio y menor liberación de glutamato.
E) activación de la transducina, cambios estructurales en la
rodopsina, cierre de los conductos de sodio, descenso del
cGMP intracelular y menor liberación de glutamato.
8. Estudiante de medicina de 25 años que pasó el verano en calidad
de voluntario en la región subsahariana de África. Observó una
elevada incidencia de personas con dificultad para la visión
nocturna por no tener suficiente vitamina A en su alimentación.
La vitamina A es la precursora de la síntesis de:
A) bastones y conos.
B) retinal.
C) transducina de bastones.
D) opsina.
E) transducina de conos.
9. Un niño de 11 años tenía dificultad para leer las gráficas que su
maestro presentaba en la parte delantera del salón de clases. El
maestro le recomendó que acudiera con un oftalmólogo. Además
de que se le pidió que mirara al cartelón de Snellen para valorar la
agudeza visual, también se le solicitó que identificara números en
el cartelón de Ishihara. Respondió que sólo veía manchas sin
forma.
La visión cromática anómala es 20 veces más frecuente en el
varón en comparación con la mujer puesto que la mayoría de los
casos es producida por una alteración del:
A) gen dominante en el cromosoma Y.
B) gen recesivo en el cromosoma Y.
C) gen dominante en el cromosoma X.
D) gen recesivo en el cromosoma X.
E) gen recesivo en el cromosoma 22.
198 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
10. ¿Cuál de los siguientes no participa en la visión cromática?
A) Activación de una vía que señala diferencias entre las respuestas
del cono S y la suma de las respuestas de los conos L y M.
B) Las capas geniculadas 3 a 6.
C) La vía P.
D) El área V3A de la corteza visual.
E) El área V8 de la corteza visual.
11. A una mujer de 56 años se le hizo el diagnóstico de un tumor cerca de
la base del cráneo que le comprimía la cintilla óptica. De las
afirmaciones siguientes en cuanto a la vía visual central: ¿cuál es la
verdadera?
A) Las fibras provenientes de cada hemirretina del lado temporal
muestran decusación en el quiasma óptico, de tal forma que las
fibras en uno de los fascículos ópticos provienen de la mitad
temporal de la retina y la mitad nasal, del otro.
B) En el cuerpo geniculado, las fibras que provienen de la mitad
nasal de una retina y la mitad temporal de la otra establecen
sinapsis en las neuronas cuyos axones forman el fascículo
geniculocalcarino.
C) Las capas 2 y 3 de la corteza visual contienen cúmulos de
células llamadas globosas que contienen una concentración
grande de citocromooxidasa.
D) Células complejas tienen una orientación preferente de un
estímulo lineal y en comparación con las células simples
dependen más del sitio del estímulo dentro del campo visual.
E) La corteza visual está dispuesta en columnas horizontales que
se ocupan de la orientación.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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214 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Una mujer de 45 años acudió a su médico por presentar vértigo,
tinnitus e hipoacusia de comienzo repentino en el oído izquierdo,
náuseas y vómito; fue el segundo episodio en los últimos meses. Se
la envió a un otorrinolaringólogo para descartar enfermedad de
Ménière. De los planteamientos siguientes: ¿cuál o cuáles describen
con exactitud las funciones del oído externo, medio o interno?
A) Las ondas sonoras son “concentradas” por medio del oído
externo al conducto auditivo externo y pasan al interior a
través de la membrana del tímpano.
B) El caracol del oído interno contiene receptores para la audición;
los conductos semicirculares tienen receptores que reaccionan
a los movimientos de la cabeza en todas direcciones, los
otolitos contienen receptores que responden a la rotación.
C) La contracción de los músculos del martillo y del estribo en el
oído medio hacen que el mango del primero sea desplazado
hacia afuera y la placa del segundo sea llevada hacia adentro.
D) Las ondas sonoras son transformadas por la membrana del
tímpano y los huesecillos del oído en movimientos de la lámina
obturatriz del martillo.
E) Los conductos semicirculares, el utrículo y el sáculo del oído
medio realizan funciones para la conservación del equilibrio
corporal.
2. Un varón de 45 años con cáncer testicular recibió quimioterapia
con cisplatino. Señaló la aparición de reacciones adversas que
incluyeron cambios en el gusto, insensibilidad y hormigueo de las
yemas de los dedos y menor claridad en la percepción de sonidos.
Cuando el daño de las células ciliadas externas es mayor que el de
las internas:
A) se perturba la percepción de la aceleración vertical.
B) disminuye la concentración de K+ en la endolinfa.
C) disminuye la concentración de K+ en la perilinfa.
D) se produce hipoacusia grave.
E) las células ciliadas afectadas no se acortan al quedar expuestas
al sonido.
3. De las afirmaciones siguientes :¿cuál es la acertada?
A) La prestina es la proteína motora de las células ciliadas internas.
B) Los huesecillos del oído actúan como un sistema de palancas
para transformar las vibraciones resonantes de la membrana
del tímpano en movimientos del estribo contra la rampa
timpánica llena de endolinfa.
C) La intensidad del sonido guarda relación directa con la
amplitud de las ondas sonoras, y la altura muestra relación
inversa con la frecuencia de dichas ondas.
D) La conducción de las ondas sonoras al líquido del oído interno
a través de la membrana del tímpano y los huesecillos auditivos
ha sido llamada conducción ósea.
E) Los sonidos de tono alto (agudos) generan ondas que alcanzan
el máximo cerca de la base del caracol; los sonidos de tono bajo
(graves) generan ondas que alcanzan su máximo cerca del
vértice.
4. Un hombre de 40 años de edad, empleado como obrero en la
construcción de carreteras por casi 20 años, acudió a su médico
para comunicarle que recientemente comenzó a notar dificultades
en la audición durante las conversaciones normales. La prueba de
Weber que se le realizó, demostró que el sonido de un diapasón en
vibración se localizaba hacia el oído derecho. La prueba de
Schwabach comprobó que la conducción ósea se hallaba por
扯潫獭敤楣潳⹯牧
debajo de lo normal. Una prueba de Rinne proporcionó datos de
alteración de las conducciones aérea y ósea, pero que la
conducción aérea duraba más en comparación con la ósea. El
diagnóstico registrado fue:
A) sordera sensorial (sensitiva) en los dos oídos.
B) sordera conductiva en el oído derecho.
C) sordera sensitiva en el oído derecho.
D) sordera conductiva en el oído izquierdo.
E) sordera neurosensitiva en el oído izquierdo.
5. ¿Cuál sería el diagnóstico si un paciente tuviese los siguientes
resultados en las pruebas? La prueba de Weber demostró que el
sonido de un diapasón en vibración era más intenso que lo
normal; la prueba de Schwabach comprobó que la conducción
ósea era mejor que la normal; y la prueba de Rinne encontró que la
conducción aérea no duraba más que la conducción ósea.
A) Sordera sensorial en los dos oídos.
B) Sordera de conducción en los dos oídos.
C) Audición normal.
D) Sordera sensorial y de conducción.
E) Un posible tumor en el VIII par craneal.
6. La vía auditiva
A) y la vía vestibular establecen una sinapsis con el cerebelo.
B) y la vía vestibular establecen proyecciones con las mismas
regiones de la corteza cerebral.
C) está compuesta de fibras aferentes del VIII par craneal, los
núcleos cocleares dorsal y ventral, el tubérculo cuadrigémino
anterior, el cuerpo geniculado lateral y la corteza auditiva.
D) está compuesta de fibras aferentes del VIII par craneal, los
núcleos cocleares dorsal y ventral, los tubérculos
cuadrigéminos posteriores, el cuerpo geniculado medial y la
corteza auditiva.
E) no está sometida a plasticidad como las vías visuales.
7. Un estudiante sano de medicina aceptó ser sometido
voluntariamente a la valoración de su sistema vestibular para una
demostración didáctica. Se espera que la dirección de su nistagmo
sea vertical cuando se le somete a rotación:
A) después de lavar con agua caliente uno de sus oídos.
B) cuando se lleva la cabeza hacia atrás.
C) después de lavar con agua fría ambos oídos.
D) cuando se flexiona la cabeza hacia los lados.
E) cuando la cabeza se flexiona hacia adelante.
8. En el utrículo, los “resortes superiores” en las células ciliadas
participan en
A) la formación de perilinfa.
B) la despolarización de la estría vascular.
C) los movimientos de la membrana basal.
D) la percepción del sonido.
E) la regulación de los conductos iónicos activados por distorsión.
9. El nistagmo posrotatorio es causado por el movimiento
continuado de
A) humor acuoso sobre el cuerpo ciliar en el ojo.
B) líquido cefalorraquídeo sobre las porciones del tallo encefálico
que contienen los núcleos vestibulares.
C) endolinfa en los conductos semicirculares, con el doblamiento
consecutivo de la cúpula y la estimulación de las células ciliares.
D) endolinfa hacia el helicotrema.
E) perilinfa sobre las células ciliares que tienen sus filamentos
embebidos en la membrana tectorial.
10. Un paciente ingresa al hospital para la valoración de una sordera.
Se le detecta renina plasmática elevada, aunque su presión arterial

es de 118/75 mmHg. ¿La mutación de cuál gen individual puede
explicar estos datos?
A) El gen para la bartina.
B) El gen para los conductos de sodio.
C) El gen para la renina.
D) El gen para el regulador de la conductancia transmembrana de
la fibrosis quística.
E) El gen para la tirosina hidroxilasa.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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multimodal sense. Annu Rev Neurosci 2008;31:125.
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226 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
5. De los planteamientos pares siguientes: ¿cuál tiene la mitad
incorrecta?
A) ENaC: sabor agrio.
B) Gustducina: sabor amargo.
C) Familia T1R3 de GPCR: sabor dulce.
D) Surco de Heschel: olfato.
E) Glándulas de Ebner: agudeza del gusto.
6. Un varón de nueve años mostró episodios frecuentes de epistaxis
incontrolables. Por recomendación del médico fue sometido a una
operación para corregirle un problema del tabique nasal. Días
después de la cirugía le indicó a su madre que no percibía el olor
de los rollos de canela que ella horneaba. De los planteamientos
siguientes: ¿cuál es verdadero respecto a la transmisión olfatoria?
A) Una neurona sensitiva olfatoria expresa una variedad amplia de
receptores odoríferos.
B) La inhibición lateral dentro de los glomérulos olfatorios
aminora la capacidad de discriminación de diferentes tipos de
receptores odoríferos.
C) La discriminación consciente de los olores depende de la vía
que llega a la corteza orbitofrontal.
D) El olfato guarda una relación muy cercana con el gusto porque los
receptores de olores y de sabores utilizan las mismas vías centrales.
E) Todas las afirmaciones anteriores.
7. Mujer de 31 años, fumadora, con grandes deficiencias en su higiene
bucal durante muchos años de su vida. En los últimos años notó
que disminuía su sensibilidad a sabores de algunos alimentos de los
cuales derivaba placer al comerlos. De los planteamientos
siguientes: ¿cuál no es verdadero en cuanto a la sensación del gusto?
A) Las fibras del nervio sensitivo que provienen de los bulbos del
gusto en los dos tercios anteriores de la lengua cursan en la
cuerda del tímpano que es parte del nervio facial.
B) Las fibras nerviosas sensitivas que provienen de los bulbos
gustativos en el tercio posterior de la lengua cursan en la rama
petrosa del nervio glosofaríngeo.
C) La vía a partir de los bulbos gustativos en la mitad izquierda de
la lengua, en ambos lados, culmina en la corteza cerebral.
D) Las células sustentaculares en los bulbos gustativos actúan
como células madre que permiten la proliferación de nuevos
bulbos gustativos.
E) La vía a partir de los receptores gustativos incluye sinapsis en el
núcleo del fascículo solitario en el tronco encefálico y el núcleo
posteromedial ventral en el tálamo.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
8. Mujer de 20 años en quien se hizo el diagnóstico de parálisis de
Bell (daño del nervio facial). De los siguientes síntomas: ¿cuál
presentará con mayor probabilidad?
A) Pérdida del sentido del gusto.
B) Fasciculaciones de la cara.
C) Ptosis palpebral.
D) Parálisis facial ipsolateral.
E) Todos los planteamientos anteriores.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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 CAPITULO 12 Control reflejo y voluntario de la postura y el movimiento 231

Huso

---��/Fibra extrafusaria
11111
Nervio sensitivo
)..--" lnterneurona liberadora
de mediador inhibidor

Neurona motora Impulsos en

el nervio sensitivo
Músculo en reposo

1111
1111
lllf
1111
1111
lllf
1111
1111
lllf

Músculo estirado

FIGURA 12-3 Esquema que ilustra las vías que intervienen en el

reflejo miotático y en el reflejo miotático inverso. El estiramiento
estimula el huso muscular, el cual activa a las fibras la que excitan a la
neurona motora. El estiramiento también estimula al órgano tendinoso
de Golgi, el cual activa las fibras lb que excitan una interneurona que
libera el mediador inhibidor glicina. Con un estiramiento potente, la
hiperpolarización resultante de la neurona motora es tan considerable
que detiene la descarga.
Músculo contraído

contrae el músculo por estimulación eléctrica de las neuronas moto­

ras a a las fibras extrafusarias debido a que el músculo se acorta
11111
mientras se descarga el huso (fig. 12-4). 11111

El huso muscular y sus conexiones reflejas constituyen un dis­

positivo de retroalimentación que opera manteniendo la longitud
11111

del músculo. Si se estira el músculo, la descarga del huso aumenta y 11111

11111

se produce un acortamiento reflejo. Si el músculo se acorta sin un 11111

cambio en la descarga de la neurona motora y, la actividad aferente Aumento de la descarga eferente y

del huso disminuye y el músculo se relaja.
Las respuestas dinámicas y estáticas de las aferentes del huso
muscular influyen en el temblor fisiológico. La respuesta de las ter­
minaciones de las fibras sensitivas la a los fenómenos dinámicos 111111
111111

(fásicos) así como estáticos del músculo es importante pues la res­

111111
puesta fásica intensa e inmediata ayuda a amortiguar las oscilaciones
111111
causadas por los retrasos de la conducción en el circuito de retroali­ 111111

mentación que regula la longitud del músculo. En condiciones nor­

111111
111111

males ocurre una oscilación pequeña en el circuito mencionado de 11111

retroalimentación. Este temblor fisiológico tiene una baja amplitud
(apenas visible a simple vista) y una frecuencia de cerca de 10 Hz. El
temblor fisiológico es un fenómeno normal que afecta a todos mien­
tras mantienen la postura o durante los movimientos. Sin embargo,
el temblor sería más prominente si no fuese por la sensibilidad del
huso a la velocidad del estiramiento. Se puede intensificar en algunas
situaciones, como cuando estamos ansiosos o cansados o a causa de
la toxicidad de algún fármaco. Múltiples factores contribuyen a la
génesis del temblor fisiológico. Es probable que dependa no sólo de
fuentes centrales (oliva inferior) sino también de factores periféri­
cos como las velocidades de descarga de la unidad motora, los refle­
jos y la resonancia mecánica.
Aumento de la descarga eferente 'Y,
músculo estirado
FIGURA 12-4 Efecto de los diversos trastornos sobre la descarga
del huso muscular. Cuando se estira todo el músculo, el huso muscular
también se estira y sus terminaciones sensitivas son activadas con una
frecuencia que es proporcional al grado de estiramiento ("carga del huso'l
Las fibras aferentes del huso dejan de descargarse cuando el músculo se
contrae ("descarga del huso"). La estimulación de las neuronas motoras
-y hace que se acorten los extremos contráctiles de las fibras intrafusarias.
Esto estira la región de la bolsa nuclear, iniciando impulsos en las fibras
sensitivas. Si todo el músculo se estira durante la estimulación de las
neuronas motoras y, aumenta más la frecuencia de descarga en las fibras
sensitivas.
238 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
movimiento, lo que proporciona la base para el control retroalimen-
tario del movimiento.
Algunos de estos impulsos pueden ser directos y algunos hacen
relevos desde otras porciones de la corteza. La noción actual es que
las neuronas M1 representan movimientos de grupos de músculos
para diferentes zonas.
ZONA MOTORA SUPLEMENTARIA
La zona motora suplementaria se encuentra en el banco superior del
surco del cíngulo o arriba del mismo sobre el lado interno del hemis-
ferio. Se proyecta a la corteza motora primaria y también contiene
un mapa del cuerpo; pero es menos preciso que en M1. La zona
motora suplementaria puede participar principalmente en organizar
o planificar las secuencias motrices, en tanto que el M1 ejecuta los
movimientos. Las lesiones de esta región en los simios producen
dificultades para llevar a cabo actividades complejas y dificultades
con la coordinación bimanual.
Cuando los sujetos humanos cuentan números sin hablar, la
corteza motora está quiescente, pero cuando dicen en voz alta los
números conforme cuentan, el flujo sanguíneo aumenta en M1 y en
la zona motora suplementaria. Por consiguiente, las dos regiones
participan en el movimiento voluntario cuando los movimientos
que se realizan son complejos y conllevan planificación.
CORTEZA PREMOTORA
La corteza premotora está situada anterior a la circunvolución pre-
central, en las superficies cortical externa e interna; también contie-
ne un mapa somatotópico. Esta región recibe neuronas aferentes de
regiones sensitivas de la corteza parietal y se proyecta a M1, la médu-
la espinal y la formación reticular del tronco del encéfalo. Dicha
región puede ocuparse de establecer la postura al inicio de un movi-
miento planificado y de lograr que el individuo se prepare para
moverse. En su mayor parte participa en el control de los músculos
proximales de la extremidad que son necesarios para orientar el
cuerpo para el movimiento.
CORTEZA PARIETAL POSTERIOR
La región somatosensitiva y porciones relacionadas del lóbulo parie-
tal posterior se proyectan a la corteza premotora. Las lesiones de la
región somatosensitiva producen deficiencias del desempeño motor
que se caracterizan por la incapacidad para ejecutar secuencias
aprendidas de movimientos, como el comer con cuchillo y tenedor.
Algunas de las neuronas se ocupan de dirigir las manos hacia un
objeto y manipularlo, en tanto que otras se ocupan de la coordina-
ción de las manos y los ojos. Como se señaló antes, las neuronas en
esta corteza parietal posterior contribuyen a las vías descendentes
que intervienen en el control motor.
PLASTICIDAD
Un descubrimiento notable que fue posible gracias a la PET y a la
fMRI es que la corteza motora muestra la misma clase de plasticidad
ya descrita para la corteza sensorial en el capítulo 8. Por ejemplo, las
zonas de los dedos de la mano de la corteza motora contralateral
aumentan de tamaño a medida que se aprende un patrón de movi-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
miento rápido de los dedos de una mano: este cambio es detectable en
una semana y máximo a las cuatro semanas. Las zonas corticales de
los impulsos eferentes a otros músculos también aumentan de tama-
ño cuando el aprendizaje motor afecta a estos músculos. Cuando se
produce una pequeña lesión isquémica focal en la región de la mano
de la corteza motora de los simios, la zona de la mano puede reapare-
cer con restablecimiento de la función motora en una parte adyacen-
te no lesionada de la corteza. Por ello, los mapas de la corteza motora
no son inmutables y se modifican con la experiencia.
CONTROL DE MÚSCULOS
AXILES Y DISTALES
En el tronco del encéfalo y en la médula espinal las vías y neuronas
que se ocupan del control de los músculos esqueléticos del tronco
(axil) y de las porciones proximales de las extremidades están situa-
das en las porciones internas o ventrales, en tanto que las vías y las
neuronas que se ocupan del control de los músculos esqueléticos en
las porciones distales de las extremidades están situadas en la porción
externa. Los músculos axiles intervienen en los ajustes posturales y
los movimientos burdos, en tanto que los músculos distales de las
extremidades sirven para mediar los movimientos especializados
finos. Así, por ejemplo, las neuronas de la porción interna del asta
ventral inervan los músculos proximales de las extremidades, sobre
todo los flexores, en tanto que las neuronas del asta ventral lateral
inervan los músculos distales de las extremidades. Asimismo, el haz
corticoespinal y las vías descendentes internas del tronco del encéfalo
(haz tectoespinal, reticuloespinal y vestibuloespinal) se ocupan de los
ajustes de los músculos proximales y la postura, en tanto que los haces
corticoespinales y rubroespinales externos se ocupan de los músculos
distales de la extremidad y, sobre todo, en el caso del haz corticoespi-
nal externo, de los movimientos voluntarios especializados. Desde la
perspectiva filogenética las vías externas son más recientes.
HACES CORTICOESPINAL
Y CORTICOBULBAR
La organización somatotópica que se acaba de describir para la corteza
motora se continúa en todas las vías desde la corteza hasta las neuro-
nas motoras. Los axones de las neuronas de la corteza motora que se
proyectan a las neuronas motoras de la médula espinal forman los
haces corticoespinales, un fascículo de tamaño considerable de alre-
dedor de 1 millón de fibras. Casi 80% de estas fibras cruzan la línea
media en las pirámides medulares para formar el haz corticoespinal
externo (fig. 12-10). El 20% restante está constituido por el haz corti-
coespinal ventral, que no cruza la línea media hasta que llega al nivel
de la médula espinal en la cual termina. Las neuronas del haz cortico-
espinal externo forman conexiones monosinápticas con las neuronas
motoras, sobre todo las que se ocupan de movimientos especializados.
Muchas neuronas del haz corticoespinal también forman sinapsis con
las interneuronas medulares que preceden a las neuronas motoras;
esta vía indirecta es importante para coordinar grupos de músculos.
La trayectoria desde la corteza hasta la médula espinal pasa a
través de la corona radiada hacia la extremidad posterior de la cáp-
sula interna. En el mesencéfalo cruzan el pedúnculo cerebral y la
protuberancia anular basal hasta que llegan a las pirámides bulba-
res en su camino hacia la médula espinal.

músculos de la extremidad para el control motor fino y los
movimientos voluntarios especializados.
■ La rigidez de descerebración da por resultado hiperactividad en
los músculos extensores de las cuatro extremidades; en realidad es
espasticidad a causa de la facilitación del reflejo miotático. Se
parece a lo que se observa con la hernia transtentorial debida a
una lesión supratentorial. La rigidez de descorticación es la flexión
de las extremidades superiores al nivel del codo y la hiperactividad de
los extensores en las extremidades inferiores. Ocurre en el lado
hemipléjico después de la hemorragia o la trombosis en la cápsula
interna.
■ Los ganglios basales comprenden núcleo caudado, putamen, globo
pálido, núcleo subtalámico y sustancia negra. Las conexiones
entre las partes de los ganglios basales constan de una proyección
nigroestriatal dopaminérgica de la sustancia negra al cuerpo
estriado y una proyección GABAérgica desde el cuerpo estriado
hasta la sustancia negra.
■ La enfermedad de Parkinson se debe a la degeneración de las
neuronas dopaminérgicas nigroestriatales y se caracteriza por
acinesia, bradicinesia, rigidez en rueda dentada y temblor en
reposo. La enfermedad de Huntington se caracteriza por
movimientos coreiformes debidos a la pérdida de la vía inhibidora
GABAérgica hacia el globo pálido.
■ La corteza cerebelosa contiene cinco tipos de neuronas: células de
Purkinje, granulosas, en canastilla, estrelladas y de Golgi. Las dos
principales fibras aferentes que van a la corteza cerebelosa son las
fibras trepadoras y las fibras musgosas. Las células de Purkinje son
las únicas fibras eferentes que salen de la corteza cerebelosa y por
lo general se proyectan a los núcleos profundos. La lesión del
cerebelo da por resultado varias anomalías características, tales
como hipotonía, ataxia y temblor intencional.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Cuando se activan las neuronas γ motoras dinámicas al mismo
tiempo que las neuronas motoras α de un músculo,
A) ocurre inhibición inmediata de la descarga en las fibras Ia del huso.
B) es posible que ocurra clono.
C) el músculo no se contraerá.
D) el número de impulsos en las fibras aferentes Ia del huso es más
pequeño que cuando aumenta la descarga α sola.
E) el número de impulsos en las fibras aferentes Ia del huso es
mayor que cuando se incrementa una descarga α sola.
2. El reflejo miotático inverso
A) ocurre cuando se inhiben las fibras aferentes Ia del huso.
B) es un reflejo monosináptico iniciado por la activación del
órgano tendinoso de Golgi.
C) es un reflejo disináptico con una sola interneurona intercalada
entre las extremidades aferente y eferente.
D) es un reflejo polisináptico con muchas interneuronas
intercaladas entre las extremidades aferente y eferente.
E) utiliza fibras aferentes de tipo II que provienen del órgano
tendinoso de Golgi.
3. Los reflejos de retirada no
A) son iniciados por estímulos nociceptivos.
B) son prepotentes.
C) se prolongan si el estímulo es potente.
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CAPÍTULO 12 Control reflejo y voluntario de la postura y el movimiento 253
D) son un ejemplo de un reflejo flexor.
E) se acompañan de la misma respuesta en los dos lados del cuerpo.
4. Una mujer de 42 años de edad, mientras hacía ejercicio, presentó
una sensación de hormigueo brusca en su pierna derecha y una
imposibilidad para controlar el movimiento de esa extremidad.
Una exploración neurológica demostró un reflejo rotuliano
hiperactivo y un signo de Babinski positivo. ¿Cuál de las siguientes
no es característica de un reflejo?
A) Los reflejos se pueden modificar por impulsos provenientes de
diversas partes del SNC.
B) Los reflejos pueden conllevar la contracción simultánea de
algunos músculos y la relajación de otros.
C) Los reflejos tienen una supresión crónica después de la
transección de la médula espinal.
D) Los reflejos conllevan la transmisión a través de por lo menos una
sinapsis. Los reflejos suelen ocurrir sin percepción consciente.
5. El incremento de la actividad neural antes de un movimiento
voluntario diestro se observa primeramente en
A) las neuronas motoras raquídeas.
B) la corteza motora precentral.
C) el mesencéfalo.
D) el cerebelo.
E) zonas de asociación cortical.
6. Una mujer de 58 años de edad es llevada al servicio de urgencias de
su hospital local debido a un cambio súbito en su estado de concien-
cia. Las cuatro extremidades estaban extendidas, indicativas de una
rigidez de descerebración. Una CT de cerebro mostró una hemorra-
gia protuberancial rostral. ¿Cuál de los siguientes componentes
describe la vía central que interviene en el control de la postura?
A) La vía tectoespinal termina en neuronas de la zona dorsolateral
del asta ventral medular que inerva los músculos de la
extremidad.
B) La vía reticuloespinal bulbar termina en neuronas en la región
ventromedial del asta ventral de la médula que inerva los
músculos axiles y proximales.
C) La vía reticuloespinal protuberancial termina en neuronas de la
región dorsomedial del asta ventral medular que inerva los
músculos de la extremidad.
D) La vía vestibular interna termina en neuronas de la zona
dorsomedial del asta ventral medular que inerva los músculos
axiles y proximales.
E) La vía vestibular externa termina en neuronas de la zona
dorsolateral del asta ventral medular que inerva los músculos
axiles y proximales.
7. A una mujer de 38 años de edad se le diagnosticó un tumor
cerebral metastásico. Fue llevada al servicio de urgencias debido a
su respiración irregular y la pérdida progresiva del conocimiento.
También mostraba signos de postura de descerebración. ¿Cuál de
las siguientes no es una aseveración correcta en torno a la rigidez
de descerebración?
A) Conlleva la hiperactividad de los músculos extensores de las
cuatro extremidades.
B) Los impulsos aferentes excitadores de la vía reticuloespinal
activan a las neuronas motoras γ que activan de forma indirecta
a las neuronas motoras α.
C) En realidad es un tipo de espasticidad por inhibición del reflejo
miotático.
D) Se parece a lo que sobreviene después de una herniación
transtentorial.
E) Las extremidades inferiores están extendidas con los dedos de
los pies apuntando hacia dentro.
254 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
8. ¿Cuál de las siguientes características describe una conexión entre
los componentes de los ganglios basales?
A) El núcleo subtalámico libera glutamato para excitar al globo
pálido, segmento interno.
B) La porción reticulada de la sustancia negra libera dopamina
para inhibir al cuerpo estriado.
C) La porción compacta de la sustancia negra libera dopamina
para excitar al globo pálido, segmento externo.
D) El cuerpo estriado libera acetilcolina para excitar a la porción
reticular de la sustancia negra.
E) El globo pálido, en su segmento externo libera glutamato para
excitar al cuerpo estriado.
9. A un hombre de 60 años de edad se le diagnosticó enfermedad de
Parkinson 15 años antes. Estaba recibiendo Sinemet y, hasta hace
poco tiempo, ha podido seguir trabajando y ayudando con los
trabajos habituales en su casa. Ahora su temblor y rigidez
interfieren en estas actividades. Su médico ha recomendado que
reciba tratamiento de estimulación cerebral profunda. El efecto
terapéutico de la l-dopa en los pacientes con enfermedad de
Parkinson tarde o temprano se desvanece debido a que
A) se desarrollan anticuerpos contra los receptores de dopamina.
B) se desarrollan vías inhibidoras hacia los ganglios basales desde
el lóbulo frontal.
C) hay un aumento de la sinucleína α circulante.
D) se altera la acción normal de factor de crecimiento nervioso
(NGF).
E) las neuronas dopaminérgicas presentes en la sustancia negra se
siguen degenerando.
10. Una niña de 8 años de edad fue llevada a su pediatra porque sus
padres observaron episodios frecuentes de inestabilidad de la
marcha y dificultades para el lenguaje. Su madre estaba
preocupada porque había un antecedente familiar de ataxia de
Friedreich. ¿Cuál de las siguientes es una descripción correcta de
las conexiones de las neuronas cerebelosas?
A) Las células en canastilla liberan glutamato para activar a las
células de Purkinje.
B) Los impulsos aferentes de las fibras trepadoras ejercen un
efecto excitador potente sobre las células de Purkinje y los
impulsos de fibras musgosas ejercen un efecto inhibidor
potente sobre las células de Purkinje.
C) Las células granulosas liberan glutamato para excitar a las
células en canastilla y las células estrelladas.
D) Los axones de las células de Purkinje son las únicas fibras
eferentes de la corteza cerebelosa y liberan glutamato para
excitar a los núcleos cerebelosos profundos.
E) Las células de Golgi son inhibidas por las fibras musgosas
colaterales.
11. Después de caerse de un nivel de escaleras, se encuentra a una
mujer joven con pérdida parcial del movimiento voluntario en el
lado derecho de su cuerpo y pérdida de la sensación al dolor y la
temperatura en el lado izquierdo por debajo de la región
mesotorácica. Es probable que tenga una lesión que
A) transeccionó la mitad izquierda de la médula espinal en la
región lumbar.
B) transeccionó la mitad izquierda de la médula espinal en la
región torácica superior.
C) transeccionó las vías sensitivas y motoras en el lado derecho de
la protuberancia anular.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
D) transeccionó la mitad derecha de la médula espinal en la región
torácica superior.
E) transeccionó la mitad dorsal de la médula espinal en la región
torácica superior.
12. Un trabajador de correos a la edad de 30 años comunicó debilidad
en su pierna derecha. Al cabo de un año la debilidad se había
diseminado a todo su lado derecho. La exploración neurológica
reveló parálisis flácida, atrofia muscular, fasciculaciones, hipotonía
e hiporreflexia de los músculos en el brazo y la pierna del lado
derecho. Las pruebas de sensibilidad y cognitiva fueron normales.
¿Cuál de los siguientes es el diagnóstico probable?
A) Un tumor de gran tamaño en la corteza motora primaria
izquierda.
B) Un infarto cerebral en la región de la corona radiada.
C) Un tumor vestibulocerebeloso.
D) Daño de los ganglios basales.
E) Esclerosis lateral amiotrófica.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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why? Exerc Sport Sci Rev 2006;34:145.

Los cuerpos celulares en el núcleo de Edinger-Westphal del
nervio motor ocular común establecen proyecciones con los gan-
glios ciliares para inervar el esfínter (músculo constrictor) del iris y
el músculo ciliar. Las neuronas en el núcleo salival superior del ner-
vio facial establecen proyecciones con los ganglios esfenopalatinos
para distribuirse en las glándulas lagrimales y las membranas muco-
sas de vías nasales y paladar y en los ganglios submandibulares,
para inervar las glándulas submandibulares y submaxilares. Los
cuerpos neuronales en el núcleo salival inferior del nervio glosofa-
ríngeo establecen proyecciones con el ganglio ótico que inerva la
glándula parótida (salival). Las fibras preganglionares vagales hacen
sinapsis con células ganglionares reunidas dentro de las paredes de
vísceras; de este modo, son muy cortas las fibras posganglionares
parasimpáticas. Las neuronas en el núcleo ambiguo inervan los
nudos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV) del corazón, y
las neuronas del núcleo motor dorsal del vago inervan el esófago, la
tráquea, los pulmones y el tubo digestivo. Las fibras sacras parasim-
páticas (eferentes) (nervios pélvicos) se distribuyen en vísceras pél-
vicas por medio de ramas del segundo al cuarto nervios sacros.
TRANSMISIÓN QUÍMICA
DE LAS UNIONES DEL SISTEMA
AUTÓNOMO
ACETILCOLINA
Y NORADRENALINA
Una de las primeras pruebas de neurotransmisión química se obtuvo
del estudio sencillo e impresionante que hizo Otto Loewi en 1920 en
el que demostró que la lentificación del latido cardiaco producida
por estimulación vagal (parasimpática) era causada por liberación
de acetilcolina (cap. 7). La transmisión en la sinapsis entre las neuro-
nas preganglionares y las posganglionares y entre las posgangliona-
res y los efectores de tipo autónomo, se hace por mediación de
sustancias químicas. Los principales transmisores que intervienen
en tales fenómenos son la acetilcolina y la noradrenalina. Las neu-
ronas del sistema autónomo que son colinérgicas (porque liberan
acetilcolina) son: 1) todas las neuronas preganglionares; 2) todas las
posganglionares parasimpáticas; 3) las posganglionares simpáticas
que envían fibras a glándulas sudoríparas, y 4) las neuronas posgan-
glionares simpáticas que terminan en los vasos sanguíneos de algún
músculo estriado y originan vasodilatación cuando son estimuladas
(nervios vasodilatadores simpáticos). El resto de las neuronas pos-
ganglionares simpáticas es de tipo noradrenérgico (liberan nor-
adrenalina). La médula suprarrenal en esencialmente un ganglio
simpático en el que las neuronas posganglionares perdieron sus axo-
nes y que secretan directamente en la corriente sanguínea, noradre-
nalina y adrenalina.
El cuadro 13-1 señala los tipos de receptores colinérgicos y
adrenérgicos en diversas uniones dentro del SNA. Las uniones en las
vías motoras autónomas periféricas constituyen el sitio lógico para
la manipulación farmacológica de la función visceral. Los agentes
transmisores son sintetizados, almacenados en terminaciones ner-
viosas y liberados cerca de las neuronas, miocitos o células glandula-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 13 Sistema nervioso autónomo 259
res cuando se unen a diversos conductos iónicos o receptores
acoplados a proteína G (GPCR, G protein-coupled receptors). Se unen
a receptores en esas células, y de ese modo, inducen sus acciones
características para después ser eliminados de la zona en que están,
por recaptación o metabolismo. Es posible estimular o inhibir cada
una de las fases en cuestión, con consecuencias predecibles. El cua-
dro 13-2 incluye las formas o mecanismos mediante los cuales los
fármacos pueden modificar la neurotransmisión en las neuronas del
sistema autónomo y sus sitios efectores.
NEUROTRANSMISIÓN
COLINÉRGICA
Los fenómenos que intervienen en la síntesis y degradación de la
acetilcolina se describen en el capítulo 7. La acetilcolina no suele
circular en la sangre y por lo común los efectos de su descarga gene-
ralizada son discretos y breves, por la gran concentración de acetil-
colinesterasa en las terminaciones de nervios colinérgicos; dicha
enzima degrada con rapidez la acetilcolina y con ello termina sus
acciones.
La transmisión en los ganglios del sistema autónomo es media-
da más bien por las acciones de la acetilcolina en los receptores coli-
nérgicos nicotínicos que son bloqueados por el hexametonio (fig.
13-4); han recibido el nombre de receptores NN para diferenciarlos
de los receptores colinérgicos nicotínicos (NM) situados en la unión
neuromuscular y que son bloqueados por la d-tubocurarina. Los
receptores nicotínicos son ejemplo de conductos regulados por
iones; la unión de un agonista a los receptores mencionados abre los
conductos de Na+ y K+ para causar despolarización.
Las respuestas producidas en las neuronas posganglionares por
la estimulación de sus fibras preganglionares incluyen una fase de
despolarización rápida llamada potencial postsináptico excitador
rápido (EPSP, excitatory postsynaptic potential) que genera poten-
ciales de acción, y un potencial postsináptico excitador duradero
(EPSP lento). La respuesta lenta puede modular y regular la trans-
misión a través de los ganglios simpáticos. La despolarización inicial
es producida por la acetilcolina que actúa en el receptor NN. El EPSP
lento es producido por acción de la acetilcolina en un receptor mus-
carínico en la membrana de la neurona posganglionar.
La liberación de acetilcolina desde las fibras posganglionares
actúa en los receptores colinérgicos muscarínicos que son antagoni-
zados por la atropina. Los receptores muscarínicos son GPCR y se
dividen en los subtipos M1 a M5, pero M2 y M3 constituyen los prin-
cipales subtipos que aparecen en órganos inervados por fibras autó-
nomas. Los receptores M2 están situados en el corazón y al unirse un
agonista a ellos se abren los conductos de K+ y se inhibe la adenilil
ciclasa. Los receptores M3 están situados en el músculo liso y glán-
dulas y cuando un agonista se une a ellos se forma 1,4,5-trifosfato
de inositol (IP3), y diacilglicerol (DAG), y aumenta el nivel del
calcio intracelular.
Los compuestos con actividad muscarínica incluyen congéne-
res de la acetilcolina y fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa. El
Recuadro clínico 13-2 describe algunos de los signos y estrategias
terapéuticas para el tratamiento de la intoxicación aguda por inhibi-
dores organofosforados de colinesterasa. El Recuadro clínico 13-3
describe un ejemplo de intoxicación por colinérgicos que es conse-
cuencia de la ingestión de setas tóxicas.

por el SNA, es posible cambiar de contracción a relajación al transmu­
tar la activación del sistema nervioso parasimpático en activación del
sistema nervioso simpático; esto es lo que ocurre en muchos órganos
que tienen inervación doble, con efectos antagonistas que incluyen el
tubo digestivo, vías respiratorias y vejiga. El corazón es otro órgano
con doble control antagonista. La estimulación de los nervios simpáti­
cos incrementa la frecuencia cardiaca, en tanto que la de los nervios
parasimpáticos la lentifica.
En otros casos, habría. que considerar como complementarios
los efectos de la activación simpática y la parasimpática. Un ejemplo
es la inervación de las glándulas salivales. La activación parasimpáti­
ca hace que se expulse saliva acuosa, en tanto que la simpática hace
que se genere saliva viscosa.
Las dos divisiones del SNA también actúan en forma sinérgica
o por colaboración en el control de algunas funciones. Un ejemplo es
el control del diámetro pupilar. Los nervios simpáticos y parasimpá­
ticos son excitadores pero los primeros contraen el músculo radial y
causan midriasis (ensanchamiento del diámetro pupilar), y los
segundos producen miosis, es decir activan el esfínter o músculo
constrictor de la pupila (contracción de la pupila). Otro ejemplo de
acciones sinérgicas son los nervios que participan en la función
sexual. La activación de los nervios parasimpáticos que van al pene
incrementa su corriente sanguínea y permite la erección del miem­
bro, en tanto que la activación de los nervios simpáticos a dicho
órgano ocasiona la eyaculación.
Se conocen también órganos inervados sólo por una rama del
SNA. Además de las glándulas suprarrenales, casi todos los vasos
sanguíneos, los músculos pilomotores de la piel (folículos pilosos) y
las glándulas sudoríparas son inervados de manera exclusiva por
nervios simpáticos (fibras sudomotoras). Los músculos lagrimales
(glándula lagrimal), el músculo ciliar (la acomodación de la visión
cercana) y las glándulas salivales sublinguales tienen fibras exclusi­
vamente de nervios parasimpáticos.
D ESCARGA COLINÉRGICA
PARASIMPÁTICA
Y NORADRENÉRGICA SIMPÁTICA
En forma general, las funciones inducidas por la actividad de la divi­
sión colinérgica del SNA son las que se relacionan con los aspectos
vegetativos de la vida diaria. Por ejemplo, la acción parasimpática
induce la digestión y la absorción de alimentos al incrementar la
actividad de los músculos del tubo digestivo, intensificar la secreción
Núcleo paraventricular Grupo de células A5
hipotalámico protuberancia!
Núcleo intermedio lateral
FIGURA 13-5 Vías (mecanismos) que controlan las respuestas del sistema autónomo. Las proyecciones directas (líneas continuas) a las
neuronas preganglionares del sistema autónomo incluyen el núcleo paraventricular hipotalámico, el grupo celular AS protuberancia!, la porción
ventrolateral rostral del bulbo raquídeo y el rafe bulbar.
CAPITULO 13 Sistema nervioso autónomo 265
gástrica y relajar el esfínter del píloro. Por tal razón, la división coli­
nérgica ha recibido el nombre de sistema nervioso anabólico.
La división simpática (noradrenérgica) presenta una descarga
de tipo unitario en situaciones de emergencia y podría ser denomi­
nada sistema nervioso catabólico. El efecto de la descarga prepara a
la persona para afrontar y superar una situación de urgencia. La acti­
vidad simpática dilata las pupilas (permite la mayor entrada de luz en
los ojos), acelera el latido cardiaco y aumenta la presión arterial (con
lo que se logra un mayor riego de órganos vitales y músculos), ade­
más contrae los vasos de la piel (que frena la hemorragia de las heri­
das). La descarga noradrenérgica también hace que aumente la
glucemia y la concentración de ácidos grasos libres (con lo que se
obtiene más energía). Con base en estos efectos, Walter Cannon dio
el nombre de descarga inducida por una situación de emergencia del
sistema nervioso simpático de la preparación para la "lucha o huida".
El énfasis concedido a la descarga masiva en situaciones de
estrés no debe disimular el hecho de que las fibras simpáticas tam­
bién se ocupan de otras funciones. Por ejemplo, la descarga simpáti­
ca que llega hacia las arteriolas conserva la presión arterial, y las
variaciones de dicha descarga tónica constituyen el mecanismo por
el cual se produce la regulación retroalimentaria de la presión arte­
rial por parte del seno carotídeo (cap. 32). Además, disminuye la
descarga simpática en animales en ayuno y aumenta cuando se ali­
mentan nuevamente. Los cambios anteriores pudieran explicar la
disminución de la presión arterial y el metabolismo, producida por
el ayuno, y los cambios contrarios generados por la ingestión de ali­
mentos.
ESTIMULACION DESCENDENTE A LAS
NEURONAS PREGANGLIONARES DEL
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Como suele ocurrir con las neuronas motoras a, la actividad de los
nervios del sistema autónomo depende de reflejos (barorreceptores
y quimiorreceptores) y un equilibrio entre los estímulos aferentes
excitatorios y los inhibitorios descendentes. Para identificar las
regiones cerebrales que proporcionan estímulos a las neuronas sim­
páticas preganglionares pueden inyectarse trazadores químicos en el
IML torácico. Estas sustancias son captadas por las terminaciones
axónicas y transportadas en sentido retrógrado al pericarion de ori­
gen. La figura 13-5 señala el origen de algunos impulsos del prosen­
céfalo y del tallo encefálico a neuronas preganglionares simpáticas.
Porción ventrolateral rostral Núcleos del
del bulbo raquídeo rafe bulbar
266 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
Existen vías paralelas desde el núcleo paraventricular hipotalámico,
el grupo de células A5 catecolaminérgicas protuberanciales, la por-
ción ventrolateral rostral del bulbo y los núcleos de rafe bulbar; la
situación anterior es análoga a la de las proyecciones que van del
tallo encefálico y la corteza y que convergen en neuronas somatomo-
toras de la médula espinal.
La porción ventrolateral rostral del bulbo suele considerarse
como el principal origen de estímulos excitadores que llegan a neu-
ronas simpáticas. Además de estas vías directas que llegan a neuro-
nas preganglionares, se conocen muchas regiones cerebrales que
comparten actividad de las vías antes mencionadas, incluidas la
amígdala, la sustancia gris periacueductal mesencefálica, la porción
ventrolateral caudal del bulbo con el núcleo del fascículo solitario y
el campo del techo lateral del bulbo; la situación anterior es análoga
a la que priva en el control de la función somatomotora por parte de
áreas como los ganglios basales del cerebelo. En el capítulo 32 se des-
cribe la función de algunas de las regiones cerebrales y también la vía
de diversos reflejos para fijar el nivel de actividad de nervios autóno-
mos que se distribuyen en órganos cardiovasculares.
DISFUNCIÓN DEL SISTEMA AUTÓNOMO
Algunos ejemplos de los factores que culminan en disfunción del
SNA son las drogas o fármacos, enfermedades neurodegenerativas,
traumatismos, cuadros inflamatorios y neoplasias (consúltense los
Recuadros clínicos 13-1 a 13-4). Los tipos de disfunción varían des-
de la insuficiencia completa del sistema autónomo hasta la hiperac-
tividad del mismo. Entre los trastornos que se acompañan de
insuficiencia del sistema autónomo se encuentran la hipotensión
ortostática, síncope neurógeno (respuesta vasovagal), impotencia,
vejiga neurógena, dismotilidad del tubo digestivo, insuficiencia
sudomotora y el síndrome de Horner. La hiperactividad del sistema
autónomo pudiera ser el fundamento de la hipertensión neurógena,
arritmias cardiacas, edema pulmonar neurógeno, daño al miocardio,
hiperhidrosis, hipertermia e hipotermia.
SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO
Este sistema nervioso puede considerarse como la tercera división del
SNA; está situado en el interior de la pared del tubo digestivo, desde el
esófago hasta el ano. Lo componen dos plexos perfectamente organi-
zados: el primero o plexo mientérico, se encuentra entre las capas de
fibras longitudinales y circulares del músculo y participa en el control
de la motilidad del tubo digestivo. El segundo o plexo submucoso se
localiza entre el músculo circular y la mucosa del interior del tubo
digestivo; capta lo que ocurre en el interior de dicho órgano y regula la
corriente sanguínea gastrointestinal y la función de células epiteliales.
El sistema nervioso entérico contiene tantas neuronas como
toda la médula espinal. A veces se le ha denominado como “minien-
céfalo” porque contiene todos los elementos del sistema nervioso,
como son neuronas sensitivas, interneuronas y neuronas motoras.
Incluye neuronas sensitivas que inervan receptores de la mucosa que
reaccionan a estímulos mecánicos, térmicos, osmóticos y químicos.
Las neuronas motoras se encargan de la motilidad, secreción y absor-
ción al actuar en el músculo liso y células secretoras. Las neuronas
internunciales (interneuronas) integran la información de las neuro-
nas sensitivas y la retroalimentación a las neuronas motoras entéricas.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
Los nervios parasimpáticos y simpáticos conectan el SNC con el
sistema nervioso entérico o de manera directa en el tubo digestivo.
El sistema nervioso entérico funciona de manera autónoma pero la
función digestiva normal necesita de la comunicación entre dicho
sistema y el SNC (cap. 25).
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las neuronas simpáticas preganglionares se localizan IML de la
porción toracolumbar de la médula espinal y establecen
proyecciones con neuronas posganglionares en los ganglios
paravertebrales o prevertebrales o la médula suprarrenal. Las
neuronas parasimpáticas preganglionares están situadas en los
núcleos motores de los pares craneales III, VII, IX y X, e IML
sacra. Las terminaciones nerviosas posganglionares se localizan en
el músculo liso (como vasos sanguíneos, pared intestinal, vejiga),
miocardio y glándulas (sudoríparas y salivales).
■ La acetilcolina se libera en las terminaciones nerviosas de todas
las neuronas preganglionares, las parasimpáticas posganglionares
y algunas de las simpáticas posganglionares (glándulas
sudoríparas y fibras vasodilatadoras simpáticas). El resto de las
neuronas posganglionares simpáticas libera noradrenalina.
■ La transmisión ganglionar es resultado de la activación de receptores
nicotínicos y la colinérgica posganglionar es mediada por activación
de los receptores muscarínicos. La transmisión adrenérgica
posganglionar es mediada por la activación de los receptores
adrenérgicos α1, β1 o β2, según el órgano efector. Muchos fármacos
de uso común ejercen sus acciones terapéuticas al actuar como
agonistas o antagonistas a nivel de la sinapsis del sistema autónomo.
■ La actividad simpática prepara a la persona para afrontar una
situación de suma urgencia mediante aceleración del latido
cardiaco, aumento de la presión arterial (riego de órganos vitales)
y contrae vasos sanguíneos de la piel (frena la pérdida de sangre
en las heridas). La actividad parasimpática se ocupa de los
aspectos vegetativos de la vida diaria e induce la digestión y la
absorción de alimentos al incrementar la actividad de los
músculos intestinales, acrecentar la secreción de jugo gástrico y
relajar el esfínter pilórico.
■ Las proyecciones directas a las neuronas preganglionares
simpáticas en IML se origina en el núcleo paraventricular
hipotalámico, el grupo de neuronas A5 catecolaminérgicas de la
protuberancia; la porción ventrolateral dorsal del bulbo y los
núcleos del rafe bulbar.
■ El sistema nervioso entérico está situado dentro de la pared del
tubo digestivo y lo integran el plexo mientérico (control de la
motilidad de las vías digestivas) y el plexo submucoso (regula el
flujo sanguíneo gastrointestinal y la función de células epiteliales).
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Un varón de 26 años mostró hipertensión después de comenzar a
ingerir anfetaminas para estimular su gasto energético y suprimir
el apetito. De los fármacos siguientes: ¿cuál cabría esperar que
remede los efectos de la intensificación de la descarga simpática en
los vasos sanguíneos?
A) Fenilefrina.
B) Trimetafán.

C) Atropina.
D) Reserpina.
E) Albuterol.
2. Una mujer de 35 años de edad con diagnóstico de atrofia sistémica
múltiple, presenta síntomas que denotan insuficiencia de la
actividad nerviosa simpática. De las afirmaciones siguientes
respecto al sistema nervioso simpático: ¿cuál es la acertada?
A) Todos los nervios simpáticos posganglionares liberan
noradrenalina desde sus terminaciones.
B) El pericarion de las neuronas simpáticas preganglionares está
situado en la columna intermediolateral de las porciones
torácica y sacra de la médula espinal.
C) Se necesita la participación del sistema nervioso simpático para
sobrevivir.
D) La acetilcolina es liberada de todas las terminaciones nerviosas
preganglionares simpáticas.
E) El sistema nervioso simpático ajusta el diámetro pupilar al
relajar el músculo constrictor de dicho órgano.
3. Un varón de 45 años consumió setas silvestres que había recogido en
el campo en los comienzos del día. En término de horas inició con
náusea, vómito, diarrea, urgencia para la micción, vasodilatación,
diaforesis e hipersialorrea. De las afirmaciones siguientes respecto al
sistema nervioso parasimpático: ¿cuál es la acertada?
A) Los nervios parasimpáticos posganglionares liberan acetilcolina
para activar los receptores muscarínicos en las glándulas
sudoríparas.
B) La actividad nerviosa parasimpática actúa sólo en el músculo
liso y glándulas.
C) La actividad de nervios parasimpáticos contrae el músculo liso
de la pared del tubo digestivo y relaja el esfínter gastrointestinal.
D) La actividad de nervios parasimpáticos contrae el músculo radial
en la pupila para permitir la acomodación de la visión cercana.
E) El incremento de la actividad parasimpática acelera la
frecuencia cardiaca.
4. ¿Cuál de los siguientes pares de respuestas es el correcto?
A) Nódulo sinoauricular: receptores colinérgicos nicotínicos.
B) Ganglios autónomos: receptores colinérgicos muscarínicos.
C) Músculo liso pilomotor: receptores adrenérgicos β2.
D) Vasos de algunos músculos estriados: receptores colinérgicos
muscarínicos.
E) Glándulas sudoríparas: receptores adrenérgicos α2.
5. Un varón de 57 años presenta hipertensión intensa; se observa que
es consecuencia de un tumor que comprime la superficie del bulbo
raquídeo. De las afirmaciones siguientes en relación con los
mecanismos que intervienen en el control de la actividad nerviosa
simpática: ¿cuál es la acertada?
A) Los nervios simpáticos preganglionares reciben estímulos
inhibidores de la porción ventrolateral rostral del bulbo raquídeo.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 13 Sistema nervioso autónomo 267
B) La fuente principal de estímulos excitadores para los nervios
simpáticos preganglionares es el núcleo paraventricular del
hipotálamo.
C) La actividad de las neuronas preganglionares simpáticas puede
ser afectada por la actividad de neuronas de la amígdala.
D) A diferencia de la actividad de las neuronas motoras δ, las
neuronas preganglionares simpáticas no están sometidas a
control reflejo significativo alguno.
E) En situaciones de inactividad, el sistema nervioso simpático no
está activo y se activa sólo durante explosiones de estrés que
causa la respuesta de “lucha o huida”.
6. Una mujer de 53 años diabética, diagnosticada hace unos años
con neuropatía diabética del sistema autónomo. En fecha reciente
percibió distensión abdominal y sensación de plenitud después
de ingerir sólo porciones pequeñas de alimentos, lo cual sugería
que la neuropatía había abarcado su sistema nervioso entérico
hasta ocasionar gastroparesia. De las afirmaciones siguientes
en relación con el sistema nervioso entérico: ¿cuál es la acertada?
A) El sistema nervioso entérico es una subdivisión del sistema
nervioso parasimpático para control de la función del tubo
digestivo.
B) El plexo mientérico es un grupo de neuronas motoras situadas
dentro de la capa circular de músculo en una zona de las vías
gastrointestinales.
C) El plexo submucoso es un grupo de neuronas sensitivas
situadas entre el músculo circular y la mucosa del interior del
tubo digestivo.
D) Las neuronas que componen el sistema nervioso entérico están
situadas sólo en el estómago y el intestino.
E) El sistema nervioso entérico actúa en forma independiente de
la inervación del sistema autónomo en el tubo digestivo.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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270 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica

Superficie de
la piamadre
Tinción de Nissl
\ Tinción de Golgi Tinción de Weigert
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[
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células
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Capa
111 externa de
células
piramidales

IV

VI Capa
multfforme

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I. 1
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Materia blanca

FIGURA 14-1 Estructura de la corteza cerebral. Las capas de la los cuerpos celulares, y la tinción de Weigert para vaina de mielina
corteza están indicadas por los números. La tinción de Golgi muestra los muestra las fibras nerviosas mielinizadas. (Modificada de Ranson sw. Clark SL:
cuerpos celulares neuronales y las dendritas; la tinción de Nissl deja ver The Anatomy ofthe Nervaus System, 1Oth ed. Saunders, 1959.)

Los núcleos de relevo sensitivo específicos comprenden los ORGANIZACIÓN CORTICAL

cuerpos geniculados medial y lateral, que transmiten impulsos audi­
tivos y visuales a las cortezas auditiva y visual, y los núcleos posterior
lateral ventral (VPL) y posteromedial ventral, que transmiten infor­
mación somatosensitiva al giro poscentral. Los núcleos ventral
anterior y el ventral lateral participan en la función motora; reciben
información de los ganglios basales y el cerebelo para proyectarla a
la corteza motora. Los núcleos anteriores reciben aferentes de los
cuerpos mamilares y envían información a la corteza límbica, donde
ésta puede participar en la memoria y las emociones. La mayor parte
de los núcleos talámicos descritos corresponde a neuronas excitado­
ras que liberan glutamato. El tálamo también contiene neuronas
inhibidoras en el núcleo talámico reticular. Estas neuronas liberan
ácido aminobutírico y (GABA) y, a diferencia de las otras neuronas
talámicas descritas, sus axones no se dirigen a la corteza. En lugar de
eso, son interneuronas talámicas y regulan las respuestas de otras
neuronas talámicas a la información proveniente de la corteza.
La neocorteza está organizada en seis capas (fig. 14-1). El tipo neuro­
nal más abundante es la neurona piramidal, con un extenso árbol
dendrítico vertical (figs. 14-1 y 14-2) que pueden llegar a la superficie
cortical. Sus cuerpos celulares se encuentran en todas las capas corti­
cales, excepto la capa I. Los axones de estas células casi siempre emi­
ten colaterales recurrentes que regresan y forman sinapsis en las
porciones superficiales de los árboles dendríticos. Las aferentes de
núcleos específicos del tálamo terminan sobre todo en la capa cortical
IY, mientras que las aferentes inespecíficas se distribuyen en las capas
I a IV. Las neuronas piramidales son las únicas neuronas de proyec­
ción de la corteza y son de tipo excitador que liberan glutamato en
sus terminaciones. Las otras variedades de células corticales com­
prenden neuronas de circuito local (interneuronas), las cuales se cla­
sificaron según su forma, patrón de proyección y neurotransmisor.
Las interneuronas inhibidoras (células "en canasta" y células "en
 CAPÍTULO 14
vigilia. El patrón inverso lleva al sueño REM. Además, la vigilia
disminuye la liberación de ácido aminobutírico γ y aumenta la de
histamina.
■ El encauzamiento de procesos biológicos con el ciclo de luz-
oscuridad está regulado por los núcleos supraquiasmáticos.
■ El cambio diurno en la secreción de melatonina a partir de
serotonina en la glándula pineal podría funcionar como señal
temporal para coordinar los fenómenos con el ciclo de luz-
oscuridad, incluido el ciclo de sueño y vigilia.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. En un adulto alerta y saludable, sentado con los ojos cerrados, el
ritmo electroencefalográfico dominante observado con los
electrodos sobre los lóbulos occipitales es
A) δ (0.5 a 4 Hz).
B) θ (4 a 7 Hz).
C) α (8 a 13 Hz).
D) β (18 a 30 Hz).
E) actividad rápida, irregular, de bajo voltaje.
2. Varón de 35 años que permaneció la noche en una clínica del sueño
para establecer si tenía apnea del sueño obstructiva. Los estudios
indicaron que el sueño NREM comprendió cerca de 30% de su
tiempo total del dormir. De los siguientes patrones de cambios en
los neurotransmisores o neuromoduladores centrales: ¿cuáles están
vinculados con la transición de NREM al estado de vigilia?
A) Disminución en los niveles de noradrenalina, incremento en
los de serotonina, aumento en los de acetilcolina, disminución
en los de histamina y disminución en los de GABA.
B) Disminución en los niveles de noradrenalina e histamina;
aumento en los de serotonina, acetilcolina y en los de GABA.
C) Disminución de las concentraciones de noradrenalina,
serotonina y acetilcolina; aumento en los de histamina y en los
de GABA.
D) Incremento en los niveles de noradrenalina, serotonina e
histamina; disminución en los de acetilcolina y en los de
GABA.
E) Se observa aumento en los niveles de noradrenalina e
histamina; disminución en los de serotonina, acetilcolina y en
los de GABA.
3. Un ritmo γ (30 a 80 Hz)
A) es característico de actividad convulsiva.
B) se observa en un individuo despierto, pero no enfocado en
algo.
C) puede ser un mecanismo para vincular la información sensitiva
en una sola percepción y acción.
D) es independiente de los circuitos talamocorticales.
E) se genera en el hipocampo.
4. Una mujer de 67 años de edad en los últimos meses presentó
dificultad para conciliar el sueño, conservarlo o ambos fenómenos,
varias veces por semana. Un amigo le sugirió que ingiriera
melatonina para regular sus ciclos de sueño-vigilia. Muy
probablemente la secreción de melatonina no aumenta a causa de:
A) estimulación de los ganglios cervicales superiores.
B) goteo intravenoso de triptófano.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
Actividad eléctrica del cerebro, estados de sueño-vigilia y ritmos circadianos 281
C) goteo intravenoso de adrenalina.
D) estimulación de nervio óptico.
E) inducción de la hidroxiindol-O-metiltransferasa de la glándula
pineal.
5. Se diagnosticó a un niño de 10 años de edad con epilepsia con
crisis de ausencia en la infancia. En su EEG se advirtieron
descargas sincrónicas bilaterales, simétricas de 3 Hz de espigas y
ondas. Las crisis de ausencia:
A) constituyen una forma de actividad convulsiva generalizada sin
convulsiones que se acompaña de inconsciencia momentánea.
B) son una forma de las convulsiones parciales complejas que se
acompañan de pérdida momentánea del estado de consciencia.
C) son una forma de epilepsia generalizada no convulsiva sin
pérdida del estado de conciencia.
D) son una forma de convulsiones parciales simples sin pérdida
del estado de conciencia.
E) son una forma de actividad convulsiva generalizada que se
acompaña de pérdida momentánea del estado de conciencia.
6. Un profesor de 57 años en la escuela de medicina presentó
innumerables episodios de pérdida súbita del tono muscular y una
urgencia irresistible para dormir a la mitad de la tarde. Se
diagnosticó con narcolepsia, que se caracteriza por:
A) sueño NREM de comienzo repentino.
B) incidencia familiar que se acompaña del antígeno de clase II del
complejo mayor de histocompatibilidad.
C) depender de la presencia de un número excesivo de neuronas
traductoras de orexina en el hipotálamo.
D) tratarse de manera eficaz a veces con agonistas del receptor
dopamínico.
E) ser causa más frecuente de somnolencia diurna.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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Thorpy M (editor): Handbook of Sleep Disorders. Marcel Dekker, 1990
286 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
de la concusión cerebral o de la aplicación de electrochoques (amne-
sia retrógrada); ésta comprende periodos más largos de los observa-
dos en animales de experimentación (a veces muchos días), pero
queda intacta la memoria remota.
PLASTICIDAD SINÁPTICA
Y APRENDIZAJE
En ocasiones, se producen cambios a corto y largo plazos en la fun-
ción sináptica como consecuencia de las descargas habidas en la
sinapsis, es decir, la conducción en ese nivel puede reforzarse o debi-
litarse de acuerdo a la experiencia acumulada. Tales cambios son de
gran interés porque representan formas de aprendizaje y de memo-
ria; éstos pueden ubicarse a nivel presináptico o postsináptico.
Una forma de cambio plástico es la potenciación postetánica,
en la que surgen potenciales postsinápticos más intensos en respues-
ta a la estimulación; dicha potenciación dura incluso 60 s y surge
después de secuencias de estímulos breves de tetanización en la neu-
rona presináptica. La estimulación tetanizante acumula calcio en la
neurona presináptica, en grado tal que quedan totalmente saturados
todos los sitios de unión intracelular que conservan el calcio cito-
plásmico en nivel reducido.
La habituación es una forma simple de aprendizaje, en la que se
repite muchas veces un estímulo neutro. La primera vez que se apli-
ca, es nueva y desencadena una reacción (el reflejo de orientación o
respuesta de reconocimiento a lo nuevo). Sin embargo, conforme se
repite, despierta cada vez menos una reacción eléctrica y al final la
persona se habitúa al estímulo y no le hace caso; ello se acompaña de
menor liberación del neurotransmisor desde la terminación presi-
náptica, porque se reduce el calcio intracelular y este último fenóme-
no proviene de la inactivación gradual de los conductos que le son
propios. Puede ocurrir por tiempo breve o durar mucho si se repite
en muchas ocasiones el contacto o la exposición al estímulo benigno.
La habituación es un ejemplo clásico de aprendizaje no asociativo.
La sensibilización es contraria a la habituación. Comprende la
serie duradera de respuestas postsinápticas aumentadas, después de
aplicar de forma simultánea un estímulo (al cual el individuo se
habituó) una o varias veces, con otro estímulo nocivo. En el caracol
marino Aplysia, por lo menos, el estímulo nocivo origina la descarga
de las neuronas serotoninérgicas cuyos axones acaban en las termi-
naciones presinápticas de las neuronas sensitivas. Por lo expuesto, la
sensibilización depende de facilitación presináptica. Dicho fenóme-
no puede ocurrir como una respuesta transitoria, o si éste es reforza-
do por la coincidencia adicional del estímulo nocivo y del inicial,
quizá presente características de la memoria a corto o largo plazo. La
prolongación a corto plazo de la sensibilización depende del cambio
en la adenilil ciclasa, mediado por calcio, que ocasiona la mayor pro-
ducción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La potencia-
ción por largo tiempo también incluye la síntesis de proteínas y el
crecimiento de las neuronas presinápticas y postsinápticas y sus
conexiones.
La potenciación a largo plazo (LTP) es una intensificación per-
sistente y de aparición rápida de la respuesta potencial postsináptica
a la estimulación presináptica, después de un lapso breve de estimu-
lación de la neurona presináptica en repetición rápida. Se asemeja a
la potenciación postetánica, pero es mucho más prolongada y a
veces dura días. Existen múltiples mecanismos por los cuales se pro-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
duce LTP y algunos dependen de cambios en el receptor de N-metil-
D-aspartato (NMDA) y algunos son independientes de este receptor.
La LTP se produce por incremento en el nivel de calcio intracelular
en la neurona presináptica o postsináptica.
La LTP aparece en muchas zonas del sistema nervioso, pero se
le ha estudiado en mayor detalle en una sinapsis dentro del hipo-
campo, específicamente la conexión de una neurona piramidal en la
región CA3 con otra célula similar en la región CA1, a través de la
llamada colateral de Schaffer; ello es ejemplo de una forma de LTP
que depende del receptor de NMDA, en que participa el incremento
del nivel de calcio en la neurona postsináptica. No hay que olvidar
que los receptores de NMDA son permeables al calcio y también al
sodio y el potasio. En la figura 15-3 se resumen los fundamentos
teóricos de LTP colateral de Schaffer. En el potencial de la membrana
en el reposo, la liberación de glutamato desde la neurona presinápti-
ca se liga con los receptores de NMDA y que no pertenecen a esta
categoría (no-NMDA) en la neurona postsináptica. En el caso de la
colateral de Schaffer el receptor que no corresponde a NMDA que es
interesante, es el del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-
propiónico (AMPA, α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4 pro-
pionic acid). Los iones de sodio y potasio pueden fluir sólo por
medio del receptor de AMPA, porque la presencia de magnesio en el
receptor de NMDA bloquea tal fenómeno. Sin embargo, la despolari-
zación de la membrana que sucede en respuesta a la estimulación tetá-
nica de alta frecuencia de la neurona presináptica basta para expulsar
el magnesio del receptor mencionado y permitir la penetración de
calcio en la neurona postsináptica; lo anterior origina activación
de la Ca2+/calmodulina cinasa, la proteína cinasa C y la tirosina cina-
sa que en conjunto inducen LTP. La Ca2+/calmodulina cinasa fosfo-
rila los receptores de AMPA, incrementa su conductancia y desplaza
a un número mayor de los receptores al interior de la membrana
sináptica, desde su sitio de almacenamiento citoplásmico. Además,
una vez inducida la LTP, es liberada una señal química (posiblemen-
te óxido nítrico [NO]) por parte de la neurona postsináptica y se
dirige en sentido retrógrado a la neurona presináptica, con lo cual
genera un incremento a largo plazo de la liberación cuántica de glu-
tamato.
La LTP identificada en las fibras musgosas del hipocampo (neu-
ronas granulosas conectoras en la corteza dentada) depende de un
incremento del nivel de calcio en la neurona presináptica y no en la
postsináptica, en respuesta a la estimulación tetánica, y es indepen-
diente de los receptores de NMDA. Según se piensa, la penetración
de calcio en la neurona presináptica activa la adenilil ciclasa que
depende de Ca2+/calmodulina para incrementar el nivel de cAMP.
La depresión a largo plazo (LTD) se detectó originalmente en el
hipocampo, pero un poco más tarde se advirtió su presencia en todo
el encéfalo, en las mismas fibras de la potenciación de largo plazo. La
potenciación y la depresión mencionadas son fenómenos contrarios.
La depresión a largo plazo se asemeja a la potenciación de largo plazo
de muchas maneras, pero se caracteriza por la disminución de la
potencia sináptica. Surge por la estimulación más lenta de las neuro-
nas presinápticas y genera un pequeño incremento de la concentra-
ción de calcio intracelular, en comparación con el que ocurre en la
potenciación de largo plazo. En el cerebelo, su aparición al parecer
requiere de la fosforilación de la subunidad GluR2 de los receptores
del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico (AMPA).
Es probable que participe en el mecanismo por el cual se produce el
aprendizaje en el cerebelo.

respectivamente. Las lesiones en el primero originan trastornos de
lenguaje y las que ocurren en el segundo, astereognosia.
■ Las afasias son anomalías de las funciones del lenguaje, causadas por
lesiones en el hemisferio categórico; se les clasifica en fluidas (área de
Wernicke); no fluidas (área de Broca), y anómicas (circunvolución
angular), con base en el sitio donde se hallan las lesiones cerebrales.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Varón de 17 años que experimentó lesión encefálica traumática
como consecuencia de un accidente motociclístico. Estuvo
inconsciente y fue llevado en forma inmediata a la sala de
urgencias del hospital local. Se le practicaron una tomografía
computarizada e intervenciones apropiadas. Seis meses después
aún tenía déficit de la memoria. ¿Cuál de los siguientes
planteamientos pares es acertado en cuanto a la relación entre una
zona cerebral y un tipo de memoria?
A) Hipocampo y memoria implícita.
B) Neocorteza y aprendizaje por asociación.
C) Lóbulo temporal medial y memoria explícita o declarativa.
D) Circunvolución angular y memoria funcional.
E) Núcleo estriado y sensibilización.
2. El quiasma óptico y el cuerpo calloso fueron seccionados en un
perro y se le cubrió el ojo izquierdo para enseñar al animal a ladrar
cuando miraba un cuadrado rojo. Como paso siguiente se invirtió
la maniobra, es decir, se descubrió el ojo derecho y se cubrió el
izquierdo. En tal situación el animal:
A) no reaccionará al cuadrado rojo porque ya no genera impulsos
que lleguen a la corteza occipital derecha.
B) no reaccionará al cuadrado rojo porque el animal tiene
hemianopia bitemporal.
C) no reaccionará al cuadrado rojo si también se seccionó la
comisura posterior.
D) reaccionará al cuadrado rojo sólo después de “nuevo
adiestramiento”.
E) reaccionará rápidamente al cuadrado rojo a pesar de que no
tiene impulsos que lleguen a la corteza occipital izquierda.
3. Varón de 32 años que tuvo epilepsia del lóbulo temporal medial
por más de 10 años; lo que causó pérdida de la función del
hipocampo en ambos lados. Como consecuencia cabría esperar
que el paciente presentara:
A) desaparición de los recuerdos lejanos.
B) pérdida de la memoria funcional activa.
C) pérdida de la capacidad de codificar hechos del pasado
reciente, en la memoria a largo plazo.
D) pérdida de la capacidad de recordar caras y formas, pero no de
recordar palabras impresas o habladas.
E) generación de respuestas emocionales inapropiadas cuando se
recuerden hechos del pasado reciente.
4. Una mujer de 70 años sufrió una caída en un tramo de escaleras y se
golpeó la cabeza en el borde de concreto de la acera. El traumatismo
le produjo una hemorragia intracraneal intensa. Las manifestaciones
que podría presentar dependen del área más afectada del cerebro.
¿Cuál de los siguientes pares de respuestas es incorrecto?
A) Daño del lóbulo parietal en el hemisferio “representativo”:
desatención y descuido unilateral.
B) Pérdida de las neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert
y zonas afines del prosencéfalo: pérdida de la memoria reciente.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 15 Aprendizaje, memoria, lenguaje y habla 295
C) Daño de los cuerpos mamilares: pérdida de la memoria
reciente.
D) Daño de la circunvolución angular en el hemisferio
“categórico”: afasia no fluida.
E) Daño del área de Broca en el hemisferio “categórico”: habla
lenta.
5. El hemisferio representativo es mejor que el categórico en:
A) funciones del lenguaje.
B) identificación de objetos por su forma.
C) comprensión de palabras impresas.
D) comprensión de palabras habladas.
E) cálculos matemáticos.
6. Mujer de 67 años que mostró una apoplejía que lesionó el extremo
posterior de la circunvolución temporal superior. La lesión del área
de Wernicke en el hemisferio categórico origina:
A) que haya perdido su memoria a corto plazo.
B) experimente afasia no fluida en la cual ella emite una voz lenta
y trémula.
C) muestre el fenómeno de déjà vu.
D) hable rápidamente pero con palabras poco comprensibles, lo
cual es característico de la afasia fluida.
E) pérdida de la capacidad de identificar caras, situación llamada
prosopagnosia.
7. De las sustancias, estructuras o funciones siguientes: ¿cuál es la
que tiene menor posibilidad de intervenir en la generación de
LTP?
A) NO.
B) Ca2+.
C) Receptores de NMDA.
D) Hiperpolarización de la membrana.
E) Despolarización de la membrana.
8. Una mujer de 79 años presentó dificultad para reconocer el camino
de regreso a su casa después de caminatas matinales. El esposo
también percibió que tardaba mucho más en hacer sus labores
cotidianas en el hogar y parecía estar confusa. Él pensó que se debía
sólo a la “vejez”, pero también teme que pudiera ser manifestación
de la enfermedad de Alzheimer. De los planteamientos siguientes:
¿cuál es el signo definitivo de dicha enfermedad?
A) Pérdida de la memoria a corto plazo.
B) La presencia de “marañas” de neurofibrillas intracelulares y
placas neuríticas extracelulares con un centro de péptidos de
β-amiloide.
C) Mutación en los genes que codifican la proteína precursora de
amiloide (APP) en el cromosoma 21.
D) Inversión rápida de signos con el empleo de inhibidores de
acetilcolinesterasa.
E) Desaparición de las neuronas colinérgicas en el núcleo basal de
Meynert.
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300 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
proteína G (GPCR) y las cinasas de tirosina de receptor que median
los efectos de hormonas peptídicas y aminas que actúan sobre la
superficie celular (cap. 2). No obstante, las relaciones ancestrales
subyacentes a veces vuelven a surgir en la reactividad cruzada que
puede observarse cuando las hormonas aumentan a concentraciones
extraordinariamente altas (p. ej., tumores endocrinos).
Las hormonas esteroides y tiroideas se distinguen por sus puntos
de acción predominantemente intracelulares, ya que pueden difun-
dirse libremente a través de la membrana celular. Se unen a una fami-
lia de proteínas en gran parte citoplásmicas que se conocen como
receptores nucleares. Tras la unión al ligando, el complejo receptor-
ligando se traslada al núcleo donde se homodimeriza y se asocia a un
receptor nuclear unido a un ligando distinto para formar un hetero-
dímero. En cualquier caso, el dímero se une al DNA para incrementar
o disminuir la transcripción génica en el tejido terminal. Los miem-
bros individuales de la familia de receptores nucleares tienen un gra-
do considerable de homología, lo que tal vez implica un gen ancestral
común, y comparten muchos dominios funcionales, como los dedos
de zinc que permiten la unión al DNA. Sin embargo, las variaciones de
la secuencia permiten la especificidad por ligando y también la unión
a motivos de DNA específicos. De esta manera, la transcripción de
genes específicos es regulada por hormonas individuales.
SECRECIÓN HORMONAL
SÍNTESIS Y PROCESAMIENTO
La regulación de la síntesis hormonal depende desde luego de su
naturaleza química. En el caso de las hormonas peptídicas y también
de los receptores de hormona, la síntesis es controlada de manera
predominante al nivel de la transcripción. Por lo que respecta a las
hormonas aminas y esteroides, la síntesis es controlada de manera
indirecta regulando la producción de enzimas sintéticas clave, y
también por la disponibilidad de sustrato.
Es interesante que la mayor parte de hormonas peptídicas al
principio se sinteticen como cadenas polipeptídicas mucho más
grandes y luego se procesen en el interior de la célula por proteasas
específicas para generar la molécula de hormona final. En algunos
casos, varias hormonas se derivan del mismo precursor inicial, lo
que depende de los pasos específicos del procesamiento que se pre-
sentan en un determinado tipo de célula. Al parecer esto brinda un
grado de “economía” genética. También es notable que los propios
precursores hormonales sean típicamente inactivos. Este puede ser
un mecanismo que proporcione una medida adicional del control
regulador o, en el caso de las hormonas tiroideas, puede determinar
la zona de máxima disponibilidad hormonal.
La síntesis de todas las proteínas y los péptidos señalados con
anterioridad está sujeta a los mecanismos normales de control trans-
cripcional que tienen lugar en la célula (cap. 2). Además, se prevé la
regulación muy específica por otras hormonas, ya que las regiones
reguladoras de muchos genes de hormonas peptídicas contienen
motivos de fijación para los receptores nucleares antes señalados.
Por ejemplo, la hormona tiroidea suprime directamente la expresión
de TSH a través del receptor de hormona tiroidea. Tales mecanismos
específicos para regular la transcripción hormonal son esenciales
para la función de los circuitos de retroalimentación, como se des-
cribe con más detalle más adelante. En algunos casos, la abundancia
de algunas hormonas también es regulada a través de efectos sobre la
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traducción. Por ejemplo, el incremento de las concentraciones de
glucosa en la circulación estimula la traducción de mRNA de insuli-
na. Estos efectos son mediados por la capacidad de la glucosa para
aumentar la interacción del mRNA de insulina con proteínas de
unión a RNA específicas, que aumentan su estabilidad y favorecen su
traducción. El efecto neto es la regulación más precisa y oportuna de
las concentraciones de insulina, y por tanto de metabolismo energé-
tico, que lo que se lograría sólo con la regulación transcripcional.
Los precursores de hormonas peptídicas son procesados por
medio del aparato celular que controla las proteínas destinadas a
exportación, lo que comprende el tránsito a través de microvesículas
específicas donde la forma polipeptídica puede desdoblarse en las
hormonas activas finales. Las hormonas maduras también están
sujetas a diversos pasos de procesamiento postraduccional (como la
glucosilación), que pueden influir en su actividad biológica final o en
su estabilidad en la circulación. Por último, todas las hormonas
entran en la vía secretora inespecífica o regulada (cap. 2).
SECRECIÓN
La secreción de muchas hormonas es a través de un proceso de exoci-
tosis de gránulos almacenados, como se señaló en el capítulo 2. El apa-
rato exocitótico es activado cuando el tipo de célula que sintetiza y
almacena la hormona en cuestión es activado por una señal específica,
por ejemplo, un neurotransmisor o un factor liberador de péptido. Sin
embargo, hay que contrastar la secreción de las hormonas almacena-
das con la de aquellas que se liberan de manera continua por difusión
(p. ejem., esteroides). El control de la secreción de estas últimas molé-
culas ocurre a través de influencias cinéticas sobre las enzimas sintéti-
cas o proteínas transportadoras que intervienen en la producción de
hormonas. Por ejemplo, la proteína reguladora aguda esteroidógena
(StAR) es una proteína lábil cuya expresión, activación y desactivación
es regulada por cascadas de señalización intracelular y sus efectores,
tales como diversas proteínas cinasas y fosfatasas. La StAR transporta
el colesterol de la membrana externa a la interna de la mitocondria.
Debido a que éste es un primer paso que limita la rapidez de la síntesis
del precursor esteroide, pregnenolona, este arreglo permite cambios
en la velocidad de la síntesis de esteroide, y por tanto en su secreción,
en respuesta a señales homeostáticas como son las hormonas tróficas,
las citocinas y el estrés (fig. 16-1).
Una complejidad adicional relativa a la secreción hormonal tiene
que ver con el hecho de que algunas hormonas son secretadas de mane-
ra intermitente o pulsátil. Las tasas de secreción pueden incrementarse
al máximo y disminuir en relación con los ritmos circadianos, en res-
puesta a los horarios de las comidas o según lo regulan otros factores
generadores de patrones cuya periodicidad puede fluctuar desde mili-
segundos hasta años. La secreción intermitente suele relacionarse con
la actividad de osciladores en el hipotálamo que regulan el potencial de
membrana de las neuronas, secretando a su vez factores liberadores de
hormonas hacia el sistema portal hipotálamo-hipofisario que luego
producen la liberación de las hormonas hipofisarias y la activación
consecuente de otras glándulas de forma intermitente (caps. 17 y 18).
Hay pruebas de que estos pulsos hormonales transmiten información
diferente a los tejidos terminales (blanco) sobre los que actúan hasta
que la exposición constante a una sola concentración de la hormona.
Desde una perspectiva terapéutica, la secreción pulsátil puede plantear
dificultades si, a causa de la deficiencia, resulta necesario reemplazar
una hormona específica que normalmente es secretada de esta manera.
306 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
ción de los factores de liberación como consecuencia de retroali-
mentación negativa.
Los trastornos por exceso de hormona también pueden pare-
cerse a los anticuerpos que se unen al receptor para la hormona y la
activan. Un ejemplo característico de tal trastorno es la enfermedad
de Graves, en la que individuos susceptibles generan inmunoglobu-
linas estimulantes de la tiroides (TSI) que se unen al receptor para
TSH. Esto produce un cambio de configuración que desencadena la
activación del receptor y por tanto la secreción de hormona tiroidea
sin que haya un factor fisiológico detonante de este suceso. Las
enfermedades que se acompañan de hormona excesiva también pue-
den presentarse en una forma hereditaria secundaria a la activación
de mutaciones de receptores del factor liberador de hormona o sus
blancos moleculares corriente abajo. Como se observa en el caso de
los tumores endocrinos, tales factores fisiopatológicos detonantes
de liberación excesiva de hormona no están sujetos desde luego a la
regulación por circuitos de retroalimentación negativa.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ El sistema endocrino consta de una serie de glándulas distribuidas
y los mensajeros químicos que producen, designados como
hormonas. Éstas desempeñan una función importante para
asegurar la estabilidad relativa de los sistemas corporales, que es la
homeostasis.
■ Las hormonas se pueden agrupar en péptidos, proteínas, aminas y
esteroides. Las hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas)
se unen a receptores de la superficie celular. Las hormonas
hidrófobas se difunden hacia la célula y activan a los receptores
nucleares para regular la transcripción génica. Los receptores y las
hormonas al parecer han tenido una evolución paralela.
■ La disponibilidad hormonal está determinada por la tasa de
síntesis, la existencia de factores de liberación y las tasas de
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degradación o de absorción. Las hormonas hidrófobas libres
también se encuentran en equilibrio con una forma unida a los
transportadores de proteína plasmática y estos últimos
representan un reservorio de hormona así como un mecanismo
adicional para regular la disponibilidad de hormona.
■ La síntesis y la liberación de muchas hormonas están sujetas a la
regulación por circuitos de retroalimentación negativa.
■ Pueden surgir estados patológicos en caso de deficiencia o de
exceso de hormona. Las deficiencias hormonales son parecidas a
los defectos hereditarios en sus receptores o vías de señalización
corriente abajo; el exceso de hormona es parecido al de
autoanticuerpos que se unen a receptores de hormona y los
activan o por activación de mutaciones de estos receptores.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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VASOPRESINA Y OXITOCINA
EN OTROS SITIOS
Las neuronas que secretan vasopresina se ubican en los núcleos
supraquiasmáticos; la vasopresina y la oxitocina también se detectan
en las terminaciones de neuronas que envían proyecciones desde los
núcleos paraventriculares al tallo encefálico y la médula espinal. Tales
neuronas al parecer participan en el control cardiovascular. Además,
las gónadas y la corteza suprarrenal sintetizan las dos hormonas men-
cionadas y la oxitocina se ha identificado en el timo. No se han defini-
do las funciones de los péptidos en cuestión en los órganos señalados.
Receptores de vasopresina
Se han identificado como mínimo, tres tipos de receptores de vaso-
presina: V1A, V1B, V2. Todos ellos están acoplados a la proteína G.
Los dos primeros tipos de receptores actúan por medio de la hidró-
lisis de fosfatidilinositol para incrementar la concentración intrace-
lular de calcio. El último tipo de receptores actúa a través de Gs para
aumentar los valores de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP).
Efectos de la vasopresina
La vasopresina, ante el hecho de que uno de sus principales efectos
fisiológicos es la retención de agua por los riñones, ha recibido el
nombre de hormona antidiurética (ADH). Ésta intensifica la per-
meabilidad de los conductos recolectores del riñón, para que el agua
penetre al espacio intersticial hipertónico de las pirámides renales
(cap. 37). De este modo, la orina se concentra y disminuye su volu-
men. Como consecuencia, el efecto global es la retención de agua,
ante exceso de soluto; el resultado es la disminución de la presión
osmótica efectiva de los líquidos corporales. En ausencia de vasopre-
sina, la orina es hipotónica (en comparación con el plasma), aumen-
ta el volumen de dicho líquido y, como consecuencia, surge una
pérdida neta de agua. El resultado es el incremento de la osmolali-
dad de los líquidos corporales.
Efectos de la oxitocina
En seres humanos, dicha hormona actúa principalmente en las glán-
dulas mamarias y el útero, si bien al parecer interviene en la luteólisis
(cap. 22). En el miometrio de la mujer, se ha identificado un receptor
oxitocínico acoplado a la proteína G, y se ha hallado otro similar o
idéntico en el tejido mamario y los ovarios; aquél activa los incre-
mentos en las concentraciones de calcio intracelular.
Reflejo de expulsión de leche
La oxitocina origina la contracción de las células mioepiteliales,
que revisten los conductos mamarios; tal fenómeno “expulsa” la
leche de los alveolos de la glándula mamaria de la puérpera, a con-
ductos de mayor calibre (senos lactíferos) y de ahí al exterior del
pezón (expulsión de leche). Muchas hormonas que actúan de mane-
ra concertada son las encargadas del crecimiento mamario, así como
de la secreción de leche y el paso de ella a los conductos (cap. 22),
pero la expulsión de líquido lácteo en casi todas las especies necesita
de la participación de la oxitocina.
La salida de leche es desencadenada de modo normal por un
reflejo neuroendocrino en el que intervienen los barorreceptores, los
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 17 Regulación hipotalámica de las funciones hormonales 313
cuales abundan en la glándula mamaria y en particular alrededor del
pezón. Los impulsos que se originan de ellos se transmiten por vías
táctiles somáticas a los núcleos supraóptico y paraventricular. La
descarga de las neuronas que contienen oxitocina hace que la neuro-
hipófisis secrete dicha hormona (fig. 17-8). El lactante que succiona
del pezón de la madre estimula los barorreceptores y, con ello, los
núcleos mencionados; la oxitocina es liberada y la leche pasa por
presión a los senos lactóforos y de allí fluye a la boca del lactante. En
mujeres que amamantan a su hijo, la estimulación genital y la emo-
cional también originan secreción de oxitocina y, a veces, la leche
sale en chorros de las glándulas mamarias.
Otras acciones de la oxitocina
La oxitocina contrae el músculo liso del útero, y la sensibilidad del mis-
mo a dicha hormona es intensificada por los estrógenos e inhibida por
la progesterona. El efecto inhibidor de esta última depende de una
acción directa del esteroide en los receptores uterinos de oxitocina. A
finales de la gestación, el útero se torna muy sensible a esta última, lo
que coincide con incremento extraordinario en el número de receptores
de dicha hormona y del ácido ribonucleico mensajero (mRNA) de tales
receptores (cap. 22). La secreción de oxitocina aumenta en el parto. Una
vez dilatado el cuello uterino, el descenso del feto por el conducto de
parto desencadena impulsos en los nervios aferentes, que son retrans-
mitidos a los núcleos supraóptico y ventricular; con ello, se secreta oxi-
tocina suficiente para intensificar la labor del parto (fig. 22-24). La
cantidad de oxitocina plasmática es normal en el comienzo del parto. Es
posible que el aumento extraordinario de los receptores de la hormona
en ese lapso cause concentraciones normales de la misma para desenca-
denar contracciones y así establecer un asa de retroalimentación positi-
va. Sin embargo, también aumenta la cantidad de la hormona en el
útero y tal vez intervenga la que se produce al inicio localmente.
La oxitocina también puede actuar en el útero sin embarazo,
para facilitar el transporte de espermatozoides. El paso de éstos por
las vías genitales de la mujer hasta las trompas, sitio donde acaece la
fecundación, depende no sólo de la habilidad motora del espermato-
zoide, sino también de las contracciones uterinas, por lo menos en
algunas especies. La estimulación de genitales en el curso del coito
origina la liberación de oxitocina, pero no se ha comprobado que sea
ella la que desencadena las contracciones más bien especializadas del
útero, para transportar los espermatozoides. La secreción de oxitoci-
na se intensifica gracias a estímulos estresantes “suprafisiológicos”, y
a semejanza de la vasopresina, es inhibida por el alcohol.
En varones, la concentración de oxitocina circulante aumenta al
momento de la eyaculación, y es posible que dicho incremento
intensifique la contracción del músculo liso del conducto deferente e
impulsar así a los espermatozoides hacia la uretra.
CONTROL DE SECRECIONES
DE LA ADENOHIPÓFISIS
HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
La adenohipófisis secreta seis hormonas: la adrenocorticotrópica
(ACTH, corticotropina); la tirotropina u hormona estimulante de
tiroides (TSH); hormona del crecimiento, las hormonas estimu-
lante de los folículos (FSH) y luteinizante (LH), y la prolactina
318 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
Una fuente importante de calor, sobre todo en lactantes, es la
grasa parda; tal tejido tiene un metabolismo intenso y su función
termógena se ha comparado con la de una manta eléctrica.
PÉRDIDA DE CALOR
En el cuadro 17-3 se listan los fenómenos por los cuales el organis-
mo pierde calor cuando la temperatura ambiente es menor que la
corporal. La conducción es el intercambio calórico entre objetos o
sustancias con temperaturas diferentes, cuando están en contacto
mutuo. Una característica básica de tal fenómeno es que las molécu-
las de los objetos se encuentran en movimiento y la magnitud de éste
es proporcional a la temperatura; tales moléculas mencionadas cho-
can con las de objetos más fríos y les transfieren energía calórica. El
grado de calor transferido es proporcional a la diferencia térmica
entre los objetos en contacto (gradiente térmico). La conducción se
facilita por la convección, que es el desplazamiento de moléculas
lejos del área de contacto. Por ejemplo, un objeto en contacto con el
aire con temperatura diferente, modifica la densidad de este último;
dado que el aire caliente asciende y el frío desciende, entra en con-
tacto con el objeto una nueva “bocanada” de aire. Por supuesto, la
convección se facilita en gran medida si el objeto se desplaza en el
medio que lo rodea o este último pasa sobre el objeto, verbigracia,
cuando una persona nada en agua o si un ventilador eléctrico hace
que circule aire en una habitación. La radiación es la transferencia
de calor por rayos electromagnéticos infrarrojos de un objeto a otro
con temperatura diferente, con el cual no está en contacto. Si una
persona se halla en un entorno frío, pierde calor por conducción al
aire que la rodea y por radiación a los objetos fríos vecinos. Por lo
contrario, por supuesto, el calor es transferido a una persona y
aumenta la carga térmica por tales procesos, cuando la temperatura
externa es mayor que la corporal. Es importante destacar que a causa
de la radiación, una persona puede sentir escalofrío en una estancia
con paredes frías a pesar de que prive dentro de ella calor relativo. En
un día frío pero soleado, el calor del sol reflejado de objetos brillan-
tes ejerce un notable efecto de calentamiento. Por ejemplo, el calor
que la nieve refleja es el que permite a los deportistas esquiar con
ropas relativamente ligeras a pesar de que la temperatura del aire sea
menor que la de congelación.
La conducción se produce desde la superficie de un objeto a la
de otro; por esa causa, la temperatura cutánea es el elemento que
determina en gran medida la magnitud de la pérdida o ganancia de
calor por el cuerpo. El grado de calor que llega a la piel desde tejidos
profundos varía con los cambios de la corriente sanguínea a la capa
cutánea. Cuando se dilatan los vasos de la piel, permanece en ésta la
sangre caliente, en tanto en la vasoconstricción máxima, el calor es
retenido en el interior del organismo. La velocidad y el grado con los
cuales el calor se transfiere desde los tejidos profundos a la piel reci-
be el nombre de conductancia hística. Las aves tienen una “capa” de
pluma muy cerca de la piel y muchos mamíferos también poseen una
capa notable de pelo o cerdas. El calor se conduce desde la piel al aire
atrapado en la capa mencionada y de dicho aire al exterior. Si aumen-
ta el espesor de la capa de aire “atrapado” al esponjar las plumas o
por erección del pelo (horripilación), disminuye la transferencia
térmica a través de dicha capa y aminoran las pérdidas calóricas (o
en un entorno cálido hay ganancia calórica). La “carne de gallina” es
el resultado de la horripilación en seres humanos y constituye una
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manifestación visible de la contracción de los músculos piloerecto-
res, inducida por frío, unidos a la cantidad relativamente pequeña de
pelos o cerdas. Por lo regular, las personas complementan la capa
de cabello con una o más capas de ropas. El calor es conducido desde
la piel a la capa de aire “atrapado” por los vestidos, que sigue su tra-
yectoria, desde el interior hasta su cara externa y de esta última al
exterior. La magnitud de la transferencia calórica a través de los ves-
tidos, que está en función de su textura y espesor, es el elemento
determinante de la percepción del calor o del frío que se tiene con las
ropas, pero también son importantes otros factores, en particular el
espesor de la capa de aire cálido atrapado. Las ropas oscuras absor-
ben calor radiado y las claras lo reflejan y lo devuelven al exterior.
La vaporización de agua en la piel y las mucosas de la boca y las
vías respiratorias constituye otro proceso decisivo de transferencia de
calor desde el cuerpo en los seres humanos y otros animales que
sudan. La vaporización de 1 g de agua elimina casi 0.6 kcal de calor. En
todo momento se vaporiza una cantidad de agua que ha sido llamada
pérdida insensible, que es en promedio de 50 ml/h en seres humanos.
Al aumentar la secreción de sudor, el grado de su vaporización depen-
de de la humedad del entorno. Un hecho frecuente es que una persona
siente más calor en un día húmedo, lo que se debe en parte a que dis-
minuye la vaporización de su sudor, pero incluso en situaciones en que
dicho fenómeno es completo, la persona en un entorno húmedo sien-
te más calor en comparación con quien se encuentra en un medio
seco. Se desconoce la causa de tal diferencia, pero al parecer depende
del hecho de que en el entorno húmedo el sudor se extiende en una
zona mayor de la piel, antes de evaporarse. Durante el ejercicio mus-
cular en un entorno cálido, la secreción de sudor llega a ser incluso de
1 600 ml/h y, en una atmósfera seca, gran parte del sudor se vaporiza.
Como consecuencia, la pérdida calórica por vaporización del agua
varía de 30 a más de 900 kcal/h.
Algunos mamíferos pierden calor por el jadeo; esta respiración
rápida y superficial incrementa de manera notable la vaporización
de agua en boca y vías respiratorias y, con ello, la cantidad de calor
perdido. La respiración es superficial, por tal razón es poco el cam-
bio que ésta genera en la composición del aire alveolar (cap. 34).
La contribución relativa de cada uno de los procesos menciona-
dos donde ocurre transferencia calórica desde el cuerpo (cuadro
17-3), varía con la temperatura ambiental. En una temperatura de
21°C, la vaporización corresponde a un componente pequeño en
la persona en reposo. Conforme la temperatura ambiente se acerca a la
corporal, disminuyen las pérdidas por radiación y aumentan las cau-
sadas por vaporización.
MECANISMOS
TERMORREGULADORES
Las respuestas termorreguladoras reflejas y semirreflejas en seres
humanos se describen en el cuadro 17-4; éstas comprenden modifi-
caciones somáticas, endocrinas, conductuales y las originadas en el
sistema autónomo. Un grupo de respuestas intensifica la perdida
calórica y disminuye la generación de calor; el otro origina el fenó-
meno contrario. En general, la exposición al calor estimula el primer
grupo de reacciones e inhibe el segundo, en tanto la exposición al
frío genera el fenómeno contrario.
“Acurrucarse o hacerse un ovillo” es una reacción al frío fre-
cuente de los animales y tiene su equivalente en la posición que
 CAPÍTULO 17 Regulación hipotalámica de las funciones hormonales 321

B) incremento de la osmolalidad plasmática y disminución del 3. Activación de Gs.

volumen plasmático.
4. Vasoconstricción.
C) disminución de la osmolalidad plasmática y aumento del
volumen plasmático. 5. Incremento en el nivel intracelular de trifosfato de inositol.
D) reducción de la osmolalidad y el volumen plasmático. 6. Desplazamiento de la acuaporina.
E) inyección de vasopresina en el hipotálamo.
7. Proteinuria.
2. Cuando una persona está desnuda en una estancia donde la
temperatura del aire es de 21°C (69.8°F) y la humedad de 80%, el 8. Expulsión de leche.
cuerpo pierde la mayor cantidad de calor por
A) intensificación del metabolismo.
B) respiración. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
C) micción.
Brunton PJ, Russell JA, Douglas AJ: Adaptive responses of the maternal
D) evaporación del sudor.
hypothalamic-pituitary-adrenal axis during pregnancy and
E) radiación y conducción.
lactation. J Neuroendocrinol 2008;20:764.
En las preguntas 3 a 8, elija la letra A si el reactivo tiene relación con el Lamberts SWJ, Hofland LJ, Nobels FRE: Neuroendocrine tumor
inciso (a) que se muestra a continuación; B si el punto está relacionado markers. Front Neuroendocrinol 2001;22:309.
con (b), C si el tema está vinculado con (a) y (b), y D si (a) y (b) no Loh JA, Verbalis JG: Disorders of water and salt metabolism associated
están relacionados. with pituitary disease. Endocrinol Metab Clin 2008;37:213.
a) Receptores V1A de vasopresina McKinley MS, Johnson AK: The physiologic regulation of thirst and
b) Receptores V2 de vasopresina fluid intake. News Physiol Sci 2004;19:1.

扯潫獭敤楣潳⹯牧
326 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
ción de los melanoblastos desde la cresta neural durante el desarrollo
embrionario. El trastorno y el perfil precisos de dicha pérdida se
transmiten de una generación a otra. El vitíligo también incluye una
pérdida similar de melanina en algunas áreas, pero el trastorno evo-
luciona poco a poco después del nacimiento, como consecuencia de
algún proceso autoinmunitario que afecta los melanocitos.
HORMONA DE CRECIMIENTO
BIOSÍNTESIS Y PROPIEDADES QUÍMICAS
El brazo largo del cromosoma 17 del ser humano contiene el “cúmu-
lo” de hormona de crecimiento-somatotropina coriónica humana
(hGH-hCS) que comprende cinco genes: uno, hGH-N, que codifica
la forma más abundante (“normal”) de la hormona de crecimiento.
El segundo, el hGH-V, codifica la modalidad variante de la hormona
(véase adelante); dos genes más codifican la somatotropina corióni-
ca humana (hCS) (cap. 22) y, el quinto, es probablemente un seudo-
gén de la gonadotropina coriónica humana (hCG).
La hormona de crecimiento secretada en la circulación por la
hipófisis comprende una mezcla compleja de hGH-N, péptidos pro-
venientes de dicha molécula con grados diversos de modificaciones
postraduccionales, como la glucosilación y una variante “híbrida” de
hGH-N que no posee los aminoácidos 32 a 46. No se conoce en deta-
lle la importancia fisiológica de este conjunto complejo de hormo-
nas, porque sus semejanzas estructurales en particular dificultan
cuantificar por separado la correspondiente a cada especie. Sin
embargo, han surgido pruebas de que si bien algunos péptidos com-
parten funciones muy amplias, a veces tienen acciones contrarias.
Por otra parte, la hormona de crecimiento humana V (hGH-V) y la
somatotropina coriónica humana son productos predominantemen-
te de la placenta y por tanto, se les detecta en cantidades apreciables
en la circulación durante el embarazo (cap. 22).
ESPECIFICIDAD DE ESPECIE
La estructura de la hormona de crecimiento varía de manera extraor-
dinaria de una especie a otra. Las hormonas de cerdo y simio ejercen
sólo un efecto transitorio en el cobayo. En monos y seres humanos,
las hormonas de crecimiento de bovinos y porcinos no tienen siquie-
ra el efecto transitorio mencionado, aunque las hormonas de simios
y personas muestran actividad total en las dos especies correspon-
dientes. Los hechos anteriores son importantes en comentarios de
salud pública en cuanto a la presencia de hormonas de crecimiento
de bovinos (para incrementar la producción de leche) en productos
lácteos, y también la gran difusión de los complementos de dichas
hormonas, los cuales se anuncian y venden por Internet entre los
fisicoculturistas. Como aspecto de controversia, se ha suministrado
hormona de crecimiento humana obtenida por bioingeniería a niños
de talla corta, pero por lo demás sanos (sin deficiencia de dicha hor-
mona) con resultados al parecer limitados.
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS,
UNIÓN Y METABOLISMO
Una parte de la hormona de crecimiento circulante se une a una pro-
teína plasmática, que corresponde a un gran fragmento del dominio
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extracelular del receptor de la hormona (véase adelante). Al parecer,
surge por separación de los receptores en seres humanos y su con-
centración expresa el número de receptores de dicha hormona en los
tejidos. En promedio, 50% del fondo común circulante de la activi-
dad de la hormona de crecimiento se encuentra en forma unida pro-
porcionando así una “reserva” de la hormona para compensar las
grandes fluctuaciones de su secreción (véase adelante).
En circunstancias normales, el valor basal de hormona de creci-
miento en plasma es menor de 3 ng/ml, medido por radioinmuno-
análisis en adultos normales; abarca la forma unida a proteínas y
también la libre. La hormona se metaboliza con rapidez, tal vez por
lo menos en parte, en el hígado. La vida media de la hormona circu-
lante es de 6 a 20 min y la producción diaria de la misma, según
cálculos, es de 0.2 a 1.0 mg/día en adultos.
RECEPTORES DE HORMONA
DE CRECIMIENTO
El receptor de hormona de crecimiento es una proteína con 620 ami-
noácidos con una gran porción extracelular, un dominio transmem-
brana y otra gran región citoplásmica. Es miembro de la superfamilia
de receptores citocínicos, que se describen en el capítulo 3. La hor-
mona de crecimiento tiene dos dominios de unión a receptor y,
cuando el primero lo hace a un receptor, el segundo atrae al otro
sitio, y así se genera un homodímero (fig. 18-3). La dimerización es
esencial para la activación del receptor.
La hormona de crecimiento o somatotropina ejerce efectos
amplios en el organismo (véase adelante), por lo que a pesar de la
imposibilidad de correlacionar con exactitud los efectos intracelula-
res con los globales en el organismo, no sorprende que a semejanza
de la insulina, la somatotropina active diferentes cascadas de señali-
zación intracelular (fig. 18-3). De particular interés es su activación
de la vía tirosina cinasa Janus 2-transductores de señales de la trans-
cripción activada (JAK2-STAT). Los transductores de señales y acti-
vadores de la transcripción (STAT, signal transducers and activators
of transcription) son una familia de factores de transcripción cito-
plásmicos, que una vez hecha la fosforilación por las JAK cinasas,
migran al núcleo en donde activan algunos genes. Se sabe que las
vías de JAK-STAT median los efectos de la prolactina y otros factores
de crecimiento.
EFECTOS EN EL CRECIMIENTO
En animales jóvenes en quienes no se han fusionado las epífisis a las
diáfisis en los huesos largos (cap. 21), el crecimiento es inhibido por
la hipofisectomía y es estimulado por la hormona de crecimiento. Se
acelera la condrogénesis y conforme se ensanchan las láminas epifi-
siarias cartilaginosas, depositan más matriz ósea en las epífisis; de
esta forma, aumenta la estatura. La utilización a largo plazo de la
hormona de crecimiento en animales ocasiona gigantismo.
Una vez cerradas las epífisis, es imposible el crecimiento longi-
tudinal o lineal; en este caso, el exceso de hormona de crecimiento
causa deformidades óseas y de partes blandas, conocidas como acro-
megalia. El volumen de casi todas las vísceras se incrementa y tam-
bién el contenido proteínico del organismo; además, se reduce el
contenido de grasa (Recuadro clínico 18-1).
336 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
un número menor de productos osmóticamente activos del catabo-
lismo son filtrados y disminuye el volumen de orina, incluso en
ausencia de vasopresina. La deficiencia de somatotropina contribuye
a la disminución de la filtración glomerular en animales sin hipófisis
y la hormona de crecimiento intensifica dicha filtración y también el
flujo plasmático por los riñones en seres humanos. Por último, ante
la deficiencia de glucocorticoides, también se advierte excreción
deficiente de la carga de agua, que se identifica en animales sin
suprarrenales. Por todo lo comentado, la actividad “diurética” de la
adenohipófisis se podría explicar por las acciones de las hormonas
adrenocorticotrópica, estimulante de tiroides y del crecimiento.
OTRAS ALTERACIONES
Si la deficiencia de hormona de crecimiento aparece en la vida adul-
ta, por lo regular se acompaña de deficiencias en otras hormonas
adenohipofisarias. La escasez de hormona adrenocorticotrópica y
otras hormonas hipofisiarias con actividad de hormona estimulante
de melanocitos quizás explique la palidez de la piel en personas con
hipopituitarismo. En adultos se advierte moderada pérdida de pro-
teínas, pero la consunción no constituye un signo característico del
hipopituitarismo en seres humanos, y muchos sujetos con insufi-
ciencia hipofisiaria tienen una nutrición adecuada.
CAUSAS DE INSUFICIENCIA
HIPOFISIARIA EN SERES
HUMANOS
Los tumores de la adenohipófisis causan insuficiencia hipofisiaria.
Otra causa de hipopituitarismo son los quistes supraselares, restos
de la bolsa de Rathke, los cuales se agrandan y comprimen la hipófi-
sis. En mujeres que presentan un episodio de choque por hemorra-
gia puerperal, puede haber infarto de la hipófisis y más adelante en
el puerperio tal vez surja necrosis de la glándula (síndrome de Shee-
han). El riego sanguíneo del lóbulo anterior es vulnerable porque las
finas arterias descienden por el infundíbulo a través del diafragma
rígido de la silla turca, y durante el embarazo hay agrandamiento de
la hipófisis. El infarto de la glándula es muy inusual en varones.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ La hipófisis (glándula pituitaria) es un órgano indispensable para
regular las funciones de las glándulas de todo el organismo y
ejerce acciones endocrinas independientes, en órganos y tejidos
periféricos de muy diversa índole. Está formada por dos lóbulos
funcionales en los seres humanos: el anterior, o adenohipófisis,
secreta innumerables hormonas trópicas y, el posterior, o
neurohipófisis, que contiene terminaciones nerviosas, que libera
oxitocina y vasopresina. El lóbulo intermedio es notable en
vertebrados inferiores, pero no en seres humanos ni en otros
mamíferos.
■ Las células corticotropas de la adenohipófisis sintetizan
proopiomelanocortina que es la precursora de ACTH, endorfinas
y melanotropinas; estas últimas tienen una participación decisiva
en el control del color de la piel en peces, anfibios y reptiles, en
tanto que la ACTH es la hormona reguladora primaria de la
pigmentación cutánea en mamíferos.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
■ La hormona de crecimiento se sintetiza por células somatotropas.
Su secreción es episódica en reacción a factores hipotalámicos y
también está sujeta a inhibición por un asa retroalimentaria. Parte
del fondo común circulante de la hormona está unido a proteína.
■ La hormona de crecimiento activa el crecimiento e influye en el
metabolismo de proteínas, carbohidratos y grasas, para reaccionar
a situaciones de gran urgencia. De las acciones periféricas de dicha
hormona, muchas (pero no todas) pueden atribuirse a su
propiedad de estimular la producción de factor de crecimiento
similar a la insulina tipo I (IGF-I).
■ El crecimiento expresa una interrelación compleja de acciones de
la somatotropina, de IGF-I y otras hormonas, así como de
influencias extrínsecas y de factores genéticos. Las consecuencias
de la producción excesiva o deficiente de tales influencias
depende de la fecha en que ocurra, es decir, antes o después de la
pubertad. Las deficiencias en los componentes de la vía de la
hormona de crecimiento en la niñez culminan en enanismo y, la
producción excesiva ocasiona gigantismo, acromegalia o ambos.
■ La hipófisis también genera hormonas que regulan tejidos de la
reproducción y la hormona foliculoestimulante y la lactancia,
hormona luteinizante y prolactina. Esta última en particular es
regulada por muchos de los factores que también controlan la
secreción de hormona de crecimiento, aunque los elementos
reguladores específicos pueden tener efectos antagónicos.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Una neurocientífica estudia la comunicación entre el hipotálamo y
la hipófisis en un modelo de rata. Interrumpe el flujo sanguíneo a
través de la eminencia media y después mide las concentraciones
circulantes de hormonas hipofisarias luego de estimulación
fisiológica apropiada. De las siguientes hormonas: ¿en cuáles la
manipulación experimental no modificará la secreción?
A) Hormona de crecimiento.
B) Prolactina.
C) Hormona estimulante de la tiroides.
D) Hormona foliculoestimulante.
E) Vasopresina.
2. ¿Cuál de las hormonas hipofisarias siguientes es un péptido opioide?
A) Hormona melanocitoestimulante α (MSH-α)
B) MSH β.
C) ACTH.
D) Hormona de crecimiento.
E) Endorfina β.
3. Una mujer con hemorragia grave durante el parto presenta estado
de choque. Una vez que se recupera tiene manifestaciones de
hipopituitarismo. ¿Cuál de las situaciones siguientes no presentará
esta mujer?
A) Caquexia.
B) Infertilidad.
C) Palidez.
D) Hipometabolismo basal.
E) Intolerancia al estrés.
4. Un científico observa que el goteo intravenoso de hormona de
crecimiento en la eminencia media del hipotálamo en animales de
experimentación, inhibe la secreción de dicha hormona, y llega a
la conclusión de que esto prueba que tal sustancia ejerce un
 CAPÍTULO 18 Hipófisis 337

mecanismo de retroalimentación para inhibir secreción de BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL

hormona liberadora de la hormona de crecimiento. ¿Es aceptable
tal conclusión? Ayuk J, Sheppard MC: Growth hormone and its disorders. Postgrad
Med J 2006;82:24.
A) No, porque la hormona de crecimiento no cruza la barrera
Boissy RE, Nordlund JJ: Molecular basis of congenital hypopigmentary
hematoencefálica.
disorders in humans: A review. Pigment Cell Res 1997;10:12.
B) No, porque la hormona de crecimiento infundida quizás
Brooks AJ, Waters MJ: The growth hormone receptor: mechanism of
estimule la secreción de dopamina.
activation and clinical implications. Nat Rev Endocrinol 2010;6:515.
C) No, porque las sustancias colocadas en la eminencia media
Buzi F, Mella P, Pilotta A, Prandi E, Lanfranchi F, Carapella T: Growth
pueden ser transportadas a la adenohipófisis.
hormone receptor polymorphisms. Endocr Dev 2007;11:28.
D) Sí, porque la hormona de crecimiento administrada a nivel
Fauquier T, Rizzoti K, Dattani M, Lovell-Badge R, Robinson ICAF:
sistémico inhibe su propia secreción.
SOX2-expressing progenitor cells generate all of the major cell types
E) Sí, porque la hormona de crecimiento se fija a la hormona
in the adult mouse pituitary gland. Proc Natl Acad Sci USA
liberadora de la hormona de crecimiento y la inactiva.
2008;105:2907.
5. El receptor de hormona de crecimiento Hindmarsh PC, Dattani MT: Use of growth hormone in children. Nat
A) activa las proteínas G heterotriméricas estimuladoras (Gs). Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:260.
B) necesita de la dimerización para ejercer sus efectos.
C) debe internalizarse para llevar a cabo sus acciones.
D) se asemeja al receptor del IGF-I.
E) se asemeja al receptor de hormona adrenocorticotrópica.

扯潫獭敤楣潳⹯牧
350 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
sistema nervioso central (SNC) más afectadas son la corteza cerebral
y los ganglios basales. También surgen alteraciones de la cóclea. Por
tanto, la deficiencia de hormonas tiroideas durante el desarrollo oca-
siona retraso mental, rigidez motora y sordera-mudez. Las deficien-
cias en las síntesis de dichas hormonas, como consecuencia de la
incapacidad de los tirocitos para transportar yoduros, probablemen-
te contribuyan a la sordera en el síndrome de Pendred, expuesto en
párrafos previos.
Las hormonas tiroideas también modifican los reflejos. En el
hipertiroidismo, se acorta el tiempo de reacción a los reflejos de esti-
ramiento (miotáticos) (cap. 12), mismo que se prolonga en el hipoti-
roidismo. La medición del periodo de reacción del reflejo de Aquiles
ha atraído la atención como un medio clínico para valorar la función
tiroidea, pero dicho lapso también es modificado por otras enferme-
dades y no permite una valoración específica de la actividad de la
tiroides.
RELACIÓN CON LAS CATECOLAMINAS
Hay una relación esencial en las acciones de las hormonas tiroideas
y de la noradrenalina y la adrenalina, ambas, catecolaminas. La
segunda catecolamina intensifica el metabolismo, estimula el siste-
ma nervioso, y causa efectos cardiovasculares similares a los ocasio-
nados por las hormonas tiroideas, si bien la duración de las
actividades es breve. En general, la noradrenalina posee acciones
similares. Los efectos tóxicos de las catecolaminas se intensifican en
grado extraordinario en ratas tratadas con T4. Las concentraciones
plasmáticas de catecolaminas son normales en el hipertiroidismo,
pero es posible disminuir o anular por simpatectomía los efectos
cardiovasculares, el estado trémulo y la diaforesis que surgen en el
marco del exceso de hormonas tiroideas. Dichos efectos también
pueden mermarse mediante fármacos, como el propranolol, que
bloquea los receptores adrenérgicos β. Por tal razón, se utiliza dicho
fármaco y otros bloqueadores β de manera extensa en los tratamien-
tos de la tirotoxicosis y de las exacerbaciones del hipertiroidismo,
llamadas tormentas tiroideas. Sin embargo, a pesar de que los blo-
queadores β son inhibidores débiles de la conversión extratiroidea
de T4 en T3 y, como consecuencia, pueden originar una disminución
pequeña en la concentración plasmática de T3, tienen escaso efecto
en las demás acciones de las hormonas tiroideas. Tal vez la sinergia
funcional observada entre las catecolaminas y las hormonas tiroi-
deas, sobre todo en situaciones patológicas, provenga de la superpo-
sición de funciones biológicas y también de la habilidad de las
hormonas tiroideas para intensificar la expresión de los receptores
de catecolaminas y de los efectos de señalización con los cuales están
vinculados.
EFECTOS EN EL MÚSCULO ESTRIADO
En muchos sujetos con hipertiroidismo (miopatía tirotóxica) surge
debilidad muscular, y si el hipertiroidismo es intenso y duradero, la
miopatía puede ser grave. Esta debilidad quizá provenga en parte del
aumento de la catabolia proteínica. Las hormonas tiroideas afectan
la expresión de los genes de cadena pesada de miosina en el músculo
estriado y en el miocardio (cap. 5). Sin embargo, tales efectos son
complejos y no se ha definido si tienen relación con la miopatía. El
hipotiroidismo también se acompaña de debilidad muscular, calam-
bres y rigidez.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
EFECTOS EN EL METABOLISMO
DE CARBOHIDRATOS
Las hormonas tiroideas intensifican la absorción de carbohidratos
en el tubo digestivo, acción que probablemente no dependa de su
actividad termógena. Como consecuencia, en el hipertiroidismo el
valor de la glucosa plasmática aumenta rápidamente después de la
ingestión de carbohidratos y, a veces, rebasa el umbral renal de
excreción. Sin embargo, disminuye de nuevo con gran rapidez.
EFECTOS EN EL METABOLISMO
DE COLESTEROL
Las hormonas tiroideas disminuyen las concentraciones de coleste-
rol circulante; dichas concentraciones se reducen antes del incre-
mento del metabolismo, lo cual indica que la acción mencionada no
depende de la estimulación del consumo de oxígeno. La disminu-
ción de la concentración de colesterol plasmático proviene de la
mayor formación de receptores de lipoproteína de baja densidad
(LDL), en hígado y, con ello, dicha glándula incrementa la extrac-
ción de colesterol, de la circulación. A pesar de esto y de los esfuer-
zos notables, no ha sido posible sintetizar un análogo de la hormona
tiroidea clínicamente útil que disminuya el valor de colesterol plas-
mático sin intensificar el metabolismo.
EFECTOS EN EL CRECIMIENTO
Las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y la
maduración esqueléticos normales (cap. 21). En niños hipotiroi-
deos, el crecimiento óseo se retrasa, así como el cierre de las epífisis.
Si no se cuenta con hormonas tiroideas, también aminora la secre-
ción de hormona de crecimiento, lo cual retrasa todavía más el cre-
cimiento y el desarrollo porque en circunstancias normales, las
hormonas tiroideas potencian el efecto de la hormona de crecimien-
to en los tejidos.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ La glándula tiroidea transporta y fija yoduros a los aminoácidos
presentes en la tiroglobulina, para generar las hormonas tiroideas
T4 y T3.
■ La síntesis y la secreción de hormonas tiroideas son estimuladas
por la TSH de la hipófisis, liberada a su vez en reacción a la
hormona liberadora de tirotropina (TRH), del hipotálamo. Los
factores liberadores mencionados son controlados por cambios en
el estado global del organismo (como exposición al frío o a estrés).
■
Las hormonas tiroideas circulan en el plasma de modo
predominante unidas a proteínas transportadoras. Presentan
actividad biológica sólo las hormonas libres y ambos tipos de
retroalimentación disminuyen la secreción de TSH.
■ Las hormonas tiroideas ejercen su efecto al penetrar a las células y
unirse a los receptores tiroideos. Las formas en ligandos, de los
receptores tiroideos, son los factores de transcripción nuclear que
modifican la expresión génica.
■ Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo, la
termogénesis, la función cardiaca y los mecanismos psíquicos
normales, e interactúan de modo sinérgico con las catecolaminas.

Las hormonas tiroideas también intervienen de modo primordial
en el desarrollo, en particular del sistema nervioso, y el
crecimiento.
■ Las enfermedades resultan de las actividades deficientes y
excesivas de la glándula tiroides. El hipotiroidismo se acompaña
de lentificación psíquica y física en los adultos, así como retraso
mental y enanismo si se manifiesta en la vida neonatal. La
hiperactividad de la tiroides, causada más a menudo por
autoanticuerpos que activan la secreción (enfermedad de Graves)
ocasiona consunción corporal, nerviosismo y taquicardia.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Una mujer de 40 años acudió a su médico familiar y le señaló que
tenía nerviosismo y adelgazamiento no explicado de unos 9 kg en
los últimos tres meses, a pesar de que tenía la impresión de que su
alimentación había sido adecuada en todo momento. En la
exploración física se advirtió que sus ojos sobresalían de la órbita,
su piel estaba húmeda y cálida y en los dedos de la mano había un
temblor fino. En comparación con una persona normal es posible
que la biopsia de la glándula tiroidea revele algunos de los
siguientes datos: ¿cuál de ellos será?
A) Menor número de lagunas de resorción.
B) Disminución de los signos de endocitosis.
C) Disminución en el área transversal ocupada por coloide.
D) Mayores niveles de NIS en la membrana basolateral de los
tirocitos.
E) Pruebas menores de actividad lisosómica.
2. ¿Cuál de las sustancias siguientes no es considerada como esencial
en la síntesis normal de hormonas tiroideas?
A) Yodo.
B) Ferritina.
C) Tiroglobulina.
D) Síntesis de proteínas.
E) TSH.
3. El incremento intracelular de yodo por la acción del transporte
paralelo de iones sodio y yodo es ejemplo de:
A) Endocitosis.
B) Difusión pasiva.
C) Cotransporte de sodio y potasio.
D) Transporte activo primario.
E) Transporte activo secundario.
4. El metabolismo es el menos afectado por el incremento en la
concentración plasmática de
A) TSH.
B) Hormona liberadora de tirotropina.
C) TBG.
D) T4 libre.
E) T3 libre.
5. ¿En cuál de los cuadros siguientes existe la mayor posibilidad de
que disminuya la respuesta de la TSH a la hormona liberadora de
tirotropina?
A) Hipotiroidismo por resistencia de los tejidos a la hormona
tiroidea.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 19 Glándula tiroides 351
B) Hipotiroidismo por una enfermedad que destruyó la glándula
tiroides.
C) Hipertiroidismo por anticuerpos antitiroideos circulantes, que
poseen actividad de TSH.
D) Hipertiroidismo por hiperplasia difusa de las células
tirotrópicas de la adenohipófisis.
E) Deficiencia de yodo.
6. El hipotiroidismo causado por una enfermedad de la tiroides, se
acompaña de mayores concentraciones plasmáticas de:
A) Colesterol.
B) Albúmina.
C) T3 inversa.
D) Yoduros.
E) Globulina transportadora de T4.
7. Una mujer joven muestra “turgencia” de la piel y ronquera. Su
concentración de TSH plasmática es baja, pero aumenta de
manera extraordinaria cuando se le proporciona hormona
liberadora de tirotropina. El cuadro patológico probable es
A) hipertiroidismo por un tumor en tiroides.
B) hipotiroidismo por alguna anomalía primaria en la glándula
tiroides.
C) hipotiroidismo por alguna alteración primaria de la hipófisis.
D) hipotiroidismo por trastorno primario en el hipotálamo.
E) hipertiroidismo por alguna anomalía primaria en el
hipotálamo.
8. La enzima encargada básicamente de la conversión de T4 en T3 en
la periferia es
A) Desyodasa tiroidea D1.
B) Desyodasa tiroidea D2.
C) Desyodasa tiroidea D3.
D) Peroxidasa tiroidea.
E) Ninguna de las anteriores.
9. ¿Cuál de las funciones y factores siguientes mostrarían mínima
alteración por inyecciones de TSH?
A) Captación de yodo por la tiroides.
B) Síntesis de tiroglobulina.
C) Monofosfato cíclico de adenosina (AMP) en células tiroideas.
D) Monofosfato cíclico de guanosina (GMP) en células tiroideas.
E) Tamaño de la tiroides.
10 ¿En cuál de las formas siguientes los receptores de hormona
tiroidea se unen al DNA?
A) Un heterodímero con el receptor de prolactina.
B) Un heterodímero con el receptor de hormona de crecimiento.
C) Un heterodímero con el receptor de retinoide X.
D) Un heterodímero con el receptor de insulina.
E) Un heterodímero con el receptor de progesterona.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Brent GA: Graves’ disease. N Engl J Med 2008;358:2594.
Dohan O, Carrasco N: Advances in Na+/I– symporter (NIS) research in
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the iodothyronine deiodinases. Eur J Endocrinol 2006;155:655.

nizante muy bajo cuando se secretan en cantidades normales. Sin
embargo, causan masculinización notable si se producen en cantida-
des excesivas. En varones adultos, los andrógenos suprarrenales en
altas concentraciones simplemente intensifican características exis-
tentes, pero en varones prepubescentes, pueden causar el desarrollo
precoz de las características sexuales secundarias, sin crecimiento
testicular (seudopubertad precoz). En las mujeres, ocasionan el
seudohermafroditismo femenino y el síndrome genitosuprarrenal.
Algunos médicos recomiendan las inyecciones de dehidroepian-
drosterona para combatir los efectos del envejecimiento (cap. 1),
pero los resultados obtenidos son dudosos (en el mejor de los casos).
ESTRÓGENOS
La androstenediona, andrógeno suprarrenal, es transformada en tes-
tosterona y en estrógenos (aromatizada) en la grasa y otros tejidos
periféricos; de ese modo, constituye una fuente importante de estró-
genos en varones y posmenopáusicas (caps. 22 y 23).
EFECTOS FISIOLÓGICOS
DE LOS GLUCOCORTICOIDES
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
En la insuficiencia suprarrenal no tratada, se observa pérdida de
sodio y estado de choque por la falta de actividad mineralocorticoi-
de y también anomalías en el metabolismo del agua, carbohidratos,
proteínas y grasas, por la ausencia de glucocorticoides. Tales altera-
ciones metabólicas son eventualmente letales, a pesar del uso de
mineralocorticoides. Dosis pequeñas de glucocorticoides corrigen
los trastornos mencionados, en parte de manera directa y en parte al
permitir que sucedan otras reacciones. Es importante diferenciar
dichas acciones fisiológicas de los glucocorticoides, de los efectos
muy diferentes generados por las dosis altas de dichas hormonas.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los múltiples efectos de los glucocorticoides son desencadenados
por su fijación a los receptores que les son propios, y los complejos
así formados (esteroide-receptor) actúan como factores de trans-
cripción que activan la transcripción de algunos segmentos del ácido
desoxirribonucleico (DNA) (cap. 1); lo anterior, a su vez, causa (a
través de los ácidos ribonucleicos mensajeros [mRNA] adecuados)
la síntesis de enzimas que modifican la función celular. Además, es
posible que los glucocorticoides posean acciones no genómicas.
EFECTOS EN EL METABOLISMO
INTERMEDIARIO
En el capítulo 24 se exponen las acciones de los glucocorticoides en
el metabolismo intermediario de carbohidratos, proteínas y grasas;
comprenden mayor catabolismo de las proteínas, así como de la glu-
cogénesis y la gluconeogénesis hepáticas. Aquéllos también aumen-
tan la actividad de glucosa 6-fosfatasa y de los valores de la glucosa
plasmática. Los glucocorticoides ejercen una acción antiinsulínica
en tejidos periféricos y empeoran la diabetes. Sin embargo, tal efecto
no abarca al cerebro ni el corazón, de modo que ambos órganos vita-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 20 Médula y corteza suprarrenales 365
les, con el incremento de glucosa en el plasma, pueden contar con
cantidades adicionales de este carbohidrato. En diabéticos, los glu-
cocorticoides elevan las concentraciones de lípidos plasmáticos y
también la formación de cuerpos cetónicos, pero en sujetos norma-
les, el incremento en la secreción de insulina desencadenado por la
hiperglucemia, “disimula” tales acciones. En la insuficiencia supra-
renal, el valor de la glucosa plasmática es normal, siempre y cuando
se conserve el ingreso adecuado de calorías, pero el ayuno ocasiona
hipoglucemia que puede ser letal. La corteza suprarrenal no es esen-
cial para el surgimiento de la respuesta cetógena al ayuno.
ACCIÓN PERMISIVA
Son indispensables cantidades pequeñas de glucocorticoides para
que se produzcan diversas reacciones metabólicas, aunque aquéllos
no las causan por sí mismos; este efecto recibe el nombre de acción
permisiva. Entre los efectos de esta índole se encuentra la necesidad
de la presencia de los glucocorticoides para que el glucagon y las
catecolaminas lleven a cabo sus actividades termógenas (véase antes
y el cap. 24), así como para que éstas generen sus efectos lipolíticos,
las respuestas presoras y la broncodilatación.
EFECTOS EN LA SECRECIÓN DE
HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA
Los glucocorticoides inhiben la secreción de la ACTH que represen-
ta una respuesta de retroalimentación negativa en la hipófisis. La
secreción de dicha hormona aumenta en animales sin suprarrenales.
En párrafos siguientes, en la sección de regulación de la secreción de
glucocorticoides se exponen las consecuencias de la acción retroali-
mentaria negativa del cortisol en la secreción de ACTH.
REACTIVIDAD VASCULAR
En animales con insuficiencia suprarrenal, el músculo liso de los
vasos no reacciona a la noradrenalina ni a la adrenalina. Los capila-
res se dilatan y de manera terminal, se tornan permeables a los colo-
rantes coloides. La ausencia de reacción a la noradrenalina liberada
en las terminaciones de nervios noradrenérgicos quizá disminuya la
compensación vascular a la hipovolemia surgida con la insuficiencia
suprarrenal y tal vez desencadene el colapso vascular. Los glucocor-
ticoides restauran la reactividad vascular.
EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO
Los cambios en el sistema nervioso en caso de insuficiencia supra-
renal, que son corregidos sólo por los glucocorticoides, abarcan la
aparición de ondas electroencefalográficas más lentas en compara-
ción con el ritmo α normal, así como cambios de la personalidad;
estos últimos poco intensos, comprenden irritabilidad, aprensión e
incapacidad para concentrar la atención.
EFECTOS EN EL METABOLISMO
HÍDRICO
La insuficiencia suprarrenal se caracteriza por la imposibilidad de
excretar una carga de agua; con lo que surge la posibilidad de intoxi-
cación hídrica. Dicho déficit se suprime sólo con glucocorticoides.
372 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
RECUADRO CLÍNICO 20-4
Efectos adversos del exceso
de mineralocorticoides
Un signo notable del exceso duradero de mineralocorticoides
(cuadro 20-5) es la depleción de potasio, por la expulsión cróni­
ca de dicho ion por la orina. También en ese líquido se pierden
hidrogeniones. Al principio hay retención de sodio, pero
aumenta muy poco (si es que Jo hace) la concentración plasmá­
tica de Na+ porque se retiene agua con los iones osmóticamen­
te activos de sodio. Como con secuencia, se expande el volumen
extracelular y se incrementa la presión arterial. Si dicha expan­
sión rebasa un nivel prefijado, se eleva la excreción de sodio a
pesar de la acción persistente de los mineralocorticoides en los
túbulos renales; este fenómeno de escape (fig. 20-20) posi­
blemente dependa de mayor secreción de péptido natriurético
auricular (cap. 38). Se incrementa la excreción de sodio cuando
se expande el volumen extracelular, por Jo que los mineralocor­
ticoides no causan edema en sujetos normales y en individuos
con hiperaldosteronismo. Sin embargo, tal vez no surja el fenó­
meno de escape en algunas enfermedades y en tales situacio­
nes, la expansión ininterrumpida del volumen del líquido
extracelular culmina en edema (caps. 37 y 38).
también aumentan la secreción de glucocorticoides, en tanto otros
modifican de manera selectiva la producción de aldosterona. Los
principales factores reguladores que participan son ACTH de la
hipófisis; renina de los riñones a través de la angiotensina II y el efec­
to estimulante directo del incremento de la concentración plasmáti­
ca de potasio, en la corteza suprarrenal.
EFECTO DE LA HORMONA
ADRENOCORTICOTRÓPICA
Cuando se suministra por primera vez esta hormona, estimula la
producción de aldosterona, glucocorticoides y hormonas sexuales.
La cantidad de ACTH necesaria para elevar la generación de aldos­
terona es un poco mayor comparada con la que estimula la secreción
CUADRO 20-6 Trastornos que incrementan
la secreción de aldosterona
También aumentan la secreción de glucocorticoides
Cirugía
Ansiedad
Traumatismo físico
Hemorragia
No se modifica la secreción de glucocortlcoides
Mayor ingreso de potasio
Ingreso escaso de sodio
Constricción de la vena cava inferior en el tórax
Posición erecta o bipedestación
Hiperaldosteronismo secundario (en algunos casos de insuficiencia
congestiva cardiaca, cirrosis y nefrosis)
máxima de glucocorticoides (fig. 20-21), pero se halla dentro de los
límites de la secreción endógena de ACTH. El efecto es transitorio e
incluso si la secreción de dicha hormona permanece en cifras altas,
en cuestión de uno o dos días disminuye la producción de aldostero­
na. Por otra parte, permanece alta la secreción de la desoxicortico­
esterona, un mineralocorticoide. La disminución de la producción
de aldosterona depende en parte de la reducción de la secreción de
renina como consecuencia de la hipervolemia, pero quizás otros fac­
tores aminoren también la conversión de corticoesterona en aldoste­
rona. Después de la eliminación de la hipófisis, la secreción basal de
aldosterona es normal. No aparece el aumento generado normal­
mente por la cirugía y otros tipos de estrés, pero durante algún tiem -
po no se modifica el aumento originado por la restricción de sodio
de los alimentos. Más adelante, la atrofia de la wna glomerular com­
plica el cuadro de hipopituitarismo de larga evolución, lo que tal vez
culmine en pérdida de sodio e hipoaldosteronismo.
En circunstancias normales, proporcionar glucocorticoides no
suprime la secreción de aldosterona. No obstante, un síndrome inte­
resante, recientemente descrito ha sido el aldosteronismo remedia­
ble con glucocorticoides ( GRA); se trata de un trastorno autosómico
dominante, en el cual deja de ser transitorio el aumento de la secre­
ción de aldosterona generado por ACTH. La hipersecreción de aldos­
terona y la hipertensión concomitante se corrigen cuando la secreción
de ACTH queda suprimida por la utilización de glucocorticoides. Los
genes que codifican la aldosterona sintasa y la 11¡3 hidroxilasa son
95% idénticos y están muy cerca en el cromosoma 8. En personas con
GRA se advierte un entrecruzamiento desigual, al grado que la región
5', reguladora del gen 11¡3 hidroxilasa se fusiona con la región codifi­
cadora del gen de la aldosterona sintasa. El producto del gen híbrido
es una aldosterona sintasa sensible a ACTH.
EFECTO S DE ANGI OTENSINA II Y RENINA
En el organismo, el octapéptido angiotensina II se forma a partir de
la angiotensina I, que es liberada por la acción de la renina en el
angiotensinógeno circulante (cap. 38). Las inyecciones de angioten­
sina II estimulan la secreción corticosuprarrenal y en dosis peque­
ñas, afectan de modo predominante la secreción de aldosterona (fig.
20-22). Los sitios de acción de la angiotensina II se encuentran al
principio y al final de la vía de biosíntesis de esteroides. La acción
inicial ocurre en la conversión de colesterol a pregnenolona, y la tar­
día o final en la conversión de corticoesterona a aldosterona (fig.
20-8). La angiotensina II no incrementa la secreción de desoxicorti­
coesterona, que es controlada por la ACTH.
La renina es secretada por las células yuxtaglomerulares que
rodean a las arteriolas aferentes del riñón en el punto donde entran en
los glomérulos (cap. 38). La secreción de aldosterona es regulada por
medio del sistema de renina-angiotensina mediante un mecanismo de
retroalimentación (fig. 20-23). La disminución del volumen del líquido
extracelular o del volumen intraarterial hace que se produzca un incre­
mento reflejo en la descarga del nervio renal y con ello se reduce la
presión arterial renal. Los dos cambios elevan la secreción de renina, y
la angiotensina II formada por la acción de esta última aumenta la secre­
ción de aldosterona, hormona que origina retención de sodio y como
consecuencia también de agua, lo cual expande el volumen extracelular
y anula el estímulo desencadenante de la mayor secreción de renina.
La hemorragia estimula la secreción de ACTH y de renina; a
semejanza de ella, la bipedestación y la constricción de la vena cava
376 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
■ Las hormonas de la corteza suprarrenal derivan del colesterol e
incluyen el mineralocorticoide aldosterona, los glucocorticoides
cortisol y corticoesterona, y los andrógenos
dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona.
■ Los andrógenos son las hormonas con efectos masculinizantes y
estimulan el anabolismo proteínico y el crecimiento. El andrógeno
suprarrenal androstenediona es convertido en testosterona y en
estrógenos (aromatizado), en la grasa y otros tejidos periféricos.
Constituye una fuente importante de estrógenos en varones y en
posmenopáusicas.
■ La aldosterona, hormona mineralocorticoide, tiene efectos en la
excreción de sodio y potasio; los glucocorticoides modifican el
metabolismo de la glucosa y las proteínas.
■ La secreción de glucocorticoides depende de la ACTH secretada
por la adenohipófisis y su nivel aumenta en situación de estrés. La
angiotensina II eleva la secreción de aldosterona.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. De las afirmaciones siguientes: ¿cuál es producida sólo por grandes
cantidades de glucocorticoides?
A) Respuesta normal de los depósitos de grasa a la noradrenalina.
B) Conservación de la reactividad vascular normal.
C) Mayor excreción de la carga hídrica.
D) Inhibición de la respuesta inflamatoria.
E) Inhibición de la secreción de ACTH.
2. De los pares de afirmaciones siguientes: ¿cuáles son incorrectos?
A) Gluconeogénesis : cortisol.
B) Movilización de ácidos grasos libres : dehidroepiandrosterona.
C) Glucogenólisis muscular : adrenalina.
D) Caliuresis : aldosterona.
E) Glucogénesis hepática : insulina.
3. De las hormonas siguientes: ¿cuál tiene la vida media plasmática
más breve?
A) Corticoesterona.
B) Renina.
C) Dehidroepiandrosterona.
D) Aldosterona.
E) Noradrenalina.
4. De los compuestos siguientes, a igual molalidad: ¿cuál tiene el
mayor efecto en la excreción de sodio?
A) Progesterona.
B) Cortisol.
C) Vasopresina.
D) Aldosterona.
E) Dehidroepiandrosterona.
5. De los siguientes compuestos, a igual molalidad: ¿cuál tiene el
mayor efecto en la osmolalidad plasmática?
A) Progesterona.
B) Cortisol.
C) Vasopresina.
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D) Aldosterona.
E) Dehidroepiandrosterona.
6. De los compuestos siguientes: ¿cuál muestra la menor alteración en
su secreción, por disminución del volumen del líquido
extracelular?
A) Hormona liberadora de corticotropina.
B) Arginina vasopresina.
C) Dehidroepiandrosterona.
D) Estrógenos.
E) Aldosterona.
7. Un varón joven acude al médico por primera vez y tiene una
presión arterial de 175/110 mmHg. Se detecta alta la
concentración de aldosterona circulante, pero la de cortisol es baja.
El suministro de glucocorticoides disminuye la concentración de
aldosterona circulante y con ello, la presión arterial, a 140/85
mmHg. Probablemente exista alguna alteración en:
A) 17α Hidroxilasa.
B) 21β Hidroxilasa.
C) 3β Hidroxiesteroide deshidrogenasa.
D) Aldosterona sintasa.
E) Colesterol desmolasa.
8. Una mujer de 32 años de edad acude por primera vez al médico y
tiene una presión arterial de 155/96 mmHg. Al ser interrogada
admite consumir con agrado el regaliz, por lo menos tres veces a la
semana. Probablemente sea bajo su nivel de
A) actividad de 11β hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2.
B) hormona adrenocorticotrópica.
C) actividad de 11β hidroxilasa.
D) glucuronil transferasa.
E) noradrenalina.
9. Además de actuar en las células, la aldosterona tiene otras
funciones, como
A) incrementar el transporte de los conductos epiteliales de sodio
del citoplasma a la membrana celular.
B) no actuar en la membrana celular.
C) unirse al receptor en el núcleo.
D) poder activar la proteína del choque calórico.
E) unirse también a receptores de glucocorticoides.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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384 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
mona paratiroidea, además de la menor respuesta de los órganos
efectores a su acción, explica la hipocalcemia que a veces aparece en
la hipomagnesemia (Recuadros clínicos 21-2 y 21-3).
PROTEÍNA RELACIONADA CON
HORMONA PARATIROIDEA PTHrP
Esta proteína, que también posee actividad de hormona paratiroi-
dea, es producida por muchos tejidos en el organismo. Posee 140
residuos aminoácidos, en comparación con 84 de la hormona para-
tiroidea y es codificada por un gen en el cromosoma humano 12, en
tanto a la hormona paratiroidea la codifica un gen en el cromosoma
11. La PTHrP y la PTH tienen homología notable en sus terminacio-
nes amino y ambas se fijan al receptor hPTH/PTHrP, aunque sus
efectos fisiológicos son totalmente diferentes. Cabría buscar una
explicación de lo anterior a pesar de que se fijen al mismo receptor.
Por una parte, la PTHrP es básicamente un factor paracrino, y actúa
en un punto muy cercano al punto en que es producido; tal vez la
hormona paratiroidea circulante no llegue a algunos de esos sitios
(por lo menos). En segundo término, pueden surgir diferencias con-
formacionales leves, al unirse hormona paratiroidea, y no PTHrP a
su receptor, a pesar de sus semejanzas estructurales. Otra posibilidad
es la acción de una u otra hormona en receptores adicionales más
selectivos.
La PTHrP posee un efecto notable en el crecimiento y el desa-
rrollo del cartílago en el feto. Aquellos ratones en los cuales se han
bloqueado ambos alelos del gen de la PTHrP, muestran graves defor-
midades esqueléticas y mueren poco después de nacer. Por otra par-
te, en animales normales, los condrocitos estimulados por di-
cha hormona proliferan y se inhibe su diferenciación terminal. La
PTHrP también es expresada en el cerebro, en donde algunos datos
indican que inhibe el daño excitotóxico en las neuronas en desarro-
llo. Además existen pruebas de su intervención en el transporte de
calcio en la placenta. Se identifica también la PTHrP en los querati-
nocitos de la piel, en el músculo liso y en los dientes; en ellos, ésta se
identifica en el epitelio del esmalte que recubre cada pieza dental. Si
no aparece PTHrP, no hay erupción de dichas piezas.
HIPERCALCEMIA DE LOS CÁNCERES
La hipercalcemia es una complicación metabólica frecuente de los
cánceres. En promedio, 20% de quienes la presentan tiene metástasis
en huesos, las cuales originan dicho exceso de calcio por erosión
ósea (hipercalcemia osteolítica local). Las pruebas sugieren que
dicha erosión es producida por las prostaglandinas como la E2 surgi-
das del tumor. La hipercalcemia en el 80% restante de los pacientes
depende del incremento de las concentraciones circulantes de
PTHrP (hipercalcemia humoral de cánceres). Los tumores que
causan dicha hipersecreción incluyen los cánceres de mama, riño-
nes, ovarios y piel.
CALCITONINA
ORIGEN
En los perros, la perfusión de la región tiroparatiroidea con solucio-
nes que contenían altas concentraciones de calcio originó disminu-
ciones de la calcemia periférica y después de producir daño en la
扯潫獭敤楣潳⹯牧
región anterior, las soluciones de calcio en goteo ocasionaron un
incremento todavía mayor en el calcio plasmático, que en los anima-
les testigo. Las observaciones anteriores y otras más permitieron
identificar que la hormona hipocalcémica y también la hipercalcé-
mica eran secretadas por estructuras del cuello. Aquélla con la pri-
mera acción recibía el nombre de calcitonina; en animales, ésta es
elaborada por las células parafoliculares de la tiroides, las cuales
también se conocen como células claras o C.
SECRECIÓN Y METABOLISMO
La calcitonina humana tiene un peso molecular de 3 500 y contiene
32 residuos aminoácidos. Su secreción aumenta cuando la glándula
tiroidea se expone a concentraciones plasmáticas de calcio de casi
9.5 mg/100 ml. Por arriba de dicha cifra, la calcitonina plasmática
guarda proporcion directa con el calcio plasmático. Los agonistas
adrenérgicos β, la dopamina y los estrógenos también estimulan la
secreción de calcitonina. Hay informes de que la gastrina, la colecis-
tocinina (CCK), el glucagon y la secretina estimulan la secreción de
calcitonina, pero el estímulo más potente es la gastrina (cap. 25).
Como consecuencia, las concentraciones de calcitonina en plasma
aumentan en el síndrome de Zollinger-Ellison y en la anemia perni-
ciosa (cap. 25). Sin embargo, la dosis de gastrina necesaria para esti-
mular la secreción de calcitonina es suprafisiológica y no surge
después del consumo de alimentos en sujetos normales, de modo
que quizás el calcio alimenticio en el intestino no induzca la secre-
ción de una hormona hipocalcemiante antes de absorber dicho ion.
De cualquier manera, las acciones de las calcitoninas son breves por-
que su vida media es menor de 10 min en seres humanos.
ACCIONES
En huesos y riñones, se identifican receptores de calcitonina; esta
última reduce las concentraciones de calcio y fosfatos circulantes; su
efecto hipocalcemiante lo logra por inhibición de la resorción de
hueso, acción que es directa, y la hormona inhibe in vitro la actividad
de los osteoclastos; también incrementa la excreción de calcio por la
orina.
No se sabe a ciencia cierta la acción fisiológica de la calcitonina.
Es poca la cantidad de ésta en la tiroides de seres humanos; después
de la extirpación de esta última, la densidad ósea y la calcemia son
normales, en la medida en que se encuentren intactas las glándulas
paratiroides. Además, después de la tiroidectomía, se advierten sólo
anomalías transitorias de la homeostasis del calcio cuando se inyecta
una “carga” de dicho ion; lo anterior se puede explicar en parte por la
secreción de calcitonina a partir de tejidos distintos del tiroides. Sin
embargo, hay aceptación general de que dicha hormona ejerce efecto
escaso perdurable en la concentración de calcio plasmático en ani-
males y seres humanos adultos. Además, a diferencia de la hormona
paratiroidea y del 1,25-dihidroxicolecalciferol, al parecer la calcito-
nina no participa en la homeostasis de fosfatos. Aún más, aquellas
personas con carcinoma medular de la glándula tiroidea tienen con-
centraciones muiy altas de calcitonina circulante, pero ningún sínto-
ma atribuible de modo directo a la hormona y sus huesos son
esencialmente normales. No se ha descrito síndrome alguno causa-
do por deficiencia de calcitonina. Sujetos jóvenes secretan mayor
cantidad de la hormona y ésta tal vez participe en el desarrollo del
esqueleto. Además, quizá proteja los huesos de mujeres embarazadas
 CAPÍTULO 21 Control hormonal del metabolismo del calcio y del fosfato y fisiología ósea
contra la pérdida excesiva de calcio durante la gestación. Las reser-
vas de calcio disminuyen de modo importante por la formación ósea
en el lactante y el amamantamiento; en el embarazo aumentan las
concentraciones plasmáticas de 1,25-dihidroxicolecalciferol; si no
hubiera inhibición simultánea de la resorción ósea por el incremento
en la cifra de calcitonina plasmática se originaría mayor pérdida
ósea en la mujer.
RESUMEN DE LAS MECANISMOS
DE HOMEOSTASIS DE CALCIO
Se resumen las acciones de las tres hormonas principales que regu-
lan la concentración plasmática de calcio. La PTH incrementa la
concentración plasmática de dicho ion al movilizarlo desde el hueso.
Incrementa la resorción de Ca2+ en los riñones, situación que puede
ser superada por incremento en la concentración de Ca2+ filtrado.
También aumenta la formación de 1,25-dihidroxicolecalciferol, sus-
tancia que aumenta la absorción de calcio en los intestinos y también
la resorción de dicho ion en los riñones. La calcitonina inhibe la
resorción ósea y aumenta la cantidad de calcio en la orina.
EFECTOS DE OTRAS HORMONAS
Y FACTORES HUMORALES
EN EL METABOLISMO DE CALCIO
Algunas hormonas, además del 1,25-dihidroxicolecalciferol, la hor-
mona paratiroidea y la calcitonina modifican el metabolismo del cal-
cio. Los glucocorticoides disminuyen las concentraciones de calcio
plasmático al impedir la formación y la actividad de los osteoclastos,
pero a la larga causan osteoporosis al disminuir la formación de hue-
so e incrementar su resorción; el primer fenómeno lo producen al
evitar la síntesis proteínica en los osteoblastos. También disminuyen
la absorción de calcio y fosfato en los intestinos y aumentan la excre-
ción de los dos iones por los riñones. La disminución de la calcemia
intensifica la secreción de hormona paratiroidea y así se facilita la
resorción ósea. La hormona del crecimiento aumenta la excreción
de calcio por la orina, pero también incrementa la absorción intesti-
nal de dicho ion y este efecto puede ser mayor que el que muestra en
la excreción; como resultado hay un equilibrio positivo de calcio.
El factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) produci-
do por la acción de la hormona de crecimiento, estimula la síntesis
proteínica en los huesos. Como se destaca en otras partes del texto,
las hormonas tiroideas pueden causar hipercalcemia, hipercalciuria
y, en algunos casos, osteoporosis. Esta última alteración puede evi-
tarse mediante los estrógenos, los cuales bloquean los efectos esti-
mulantes de algunas citocinas en los osteoclastos. La insulina
incrementa la formación de hueso, pero en la diabetes no tratada se
observa pérdida notable de dicho tejido.
FISIOLOGÍA DEL HUESO
El hueso es una forma especial de tejido conjuntivo con una trama
de colágeno impregnado con sales de calcio y fosfato, en particular
las hidroxiapatitas, cuya fórmula general es Ca10(PO4)6(OH)2. El
hueso también interviene en la homeostasis global de calcio y fosfa-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
385
tos. Protege órganos vitales y su rigidez permite la locomoción y el
sostén de cargas contra la fuerza de gravedad. En el hueso viejo, se
observa resorción constante y formación de tejido nuevo, lo cual
hace posible la remodelación, gracias a la cual el hueso reacciona a
las grandes fuerzas de tensión y distensión que se le imponen. Es un
tejido vivo muy bien vascularizado y tiene un flujo sanguíneo total
de 200 a 400 ml de sangre por minuto en seres humanos adultos.
ESTRUCTURA
En niños y adultos, los huesos son de dos tipos: compacto o cortical,
los cuales constituyen las capas más externas de casi todos los huesos
(fig. 21-8) y abarcan incluso 80% de los huesos corporales; y trabe-
cular o esponjoso, dentro del hueso cortical, que comprende el 20%
restante del hueso en el organismo. En los huesos compactos, la pro-
porción superficie/volumen es pequeña y los osteocitos se hallan
dentro de lagunas; reciben nutrientes por medio de conductillos que
se ramifican en todo el hueso compacto (fig. 21-8). La variante tra-
becular está constituida por espículas o láminas, con una proporción
superficie/volumen grande y muchas células se asientan en la super-
ficie de las láminas. Los nutrientes difunden desde el líquido extra-
celular (ECF) al interior de las trabéculas, pero en el hueso compacto
los nutrientes les llegan a través de los conductos de Havers (fig.
21-8), los cuales contienen vasos sanguíneos. Alrededor de cada
conducto, el colágeno se dispone en capas concéntricas y forma
cilindros llamados osteonas o sistemas de Havers.
La proteína en la matriz ósea es colágeno de tipo I en más de
90%, constituye la principal proteína estructural en tendones y piel.
Este colágeno, es igual peso por peso, tiene la misma potencia que el
acero, está compuesto de una triple hélice de tres polipéptidos ínti-
mamente unidos. Dos de ellos son polipéptidos α1 idénticos, codifi-
cados por un gen, y el otro es un polipéptido α2 codificado por otro
gen. Los colágenos componen una familia de proteínas vinculadas
estructuralmente que conservan la integridad de muchos órganos.
Hasta la fecha, se han identificado 15 tipos de colágeno codificados
por más de 20 genes distintos.
CRECIMIENTO ÓSEO
En el desarrollo fetal, casi todos los huesos son “modelados” en car-
tílago, para después osificarse y convertirse en hueso (formación
endocondral). Las excepciones son las clavículas, los maxilares y
algunos huesos del cráneo, en los cuales la formación ósea se produ-
ce directamente a partir de células mesenquimatosas (formación
intramembranosa).
Durante el crecimiento, zonas especializadas en los extremos de
cada hueso largo (epífisis) se separan del cilindro o diáfisis del hueso
por medio de una lámina de cartílago que prolifera activamente, la
lámina epifisiaria (fig. 21-9). El hueso aumenta su longitud confor-
me dicha lámina deposita tejido nuevo en el extremo de la diáfisis.
La anchura de la lámina epifisiaria es proporcional a la rapidez de
crecimiento; dicho parámetro es modificado por diversas hormonas,
pero en particular por la hormona hipofisiaria del crecimiento y el
factor de crecimiento similar a la insulina I (cap. 18).
El crecimiento lineal de un hueso se produce durante el lapso en
que las epífisis estén separadas de la diáfisis, pero cesa una vez que
una y otra regiones se unen (cierre epifisiario). Las células de cartí-
lago detienen la proliferación, muestran hipertrofia y secretan el fac-
390 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
2. En un experimento se introdujo en goteo lento un volumen
pequeño de una solución de cloruro de calcio o cloruro de sodio,
como testigo. En comparación con la situación “testigo”: ¿cuál de
las situaciones siguientes sería consecuencia de la carga de calcio?
A) desmineralización ósea.
B) mayor formación de 1,25-dihidroxicolecalciferol.
C) menor secreción de calcitonina.
D) coagulabilidad de la sangre reducida.
E) mayor formación de 24,25-dihidroxicolecalciferol.
3. De los órganos siguientes: ¿cuál no participa en la regulación de las
concentraciones plasmáticas de calcio?
A) Riñones.
B) Piel.
C) Hígado.
D) Pulmones.
E) Intestinos.
4. El 1,25-dihidroxicolecalciferol modifica la absorción de calcio en
los intestinos por medio de un mecanismo que
A) comprende alteraciones en la actividad de los genes.
B) activa la adenilil ciclasa.
C) disminuye el recambio celular.
D) cambia la secreción ácida del estómago.
E) implica la degradación de los conductos de calcio apicales.
5. De los señalamientos siguientes: ¿cuál se identificaría en una
persona cuya dieta ha tenido poco calcio por dos meses?
A) Mayor formación de 24,25-dihidroxicolecalciferol.
B) Menores cantidades de proteína fijadora de calcio en células del
epitelio intestinal.
C) Mayor secreción de hormona paratiroidea.
D) Concentración alta de calcitonina en plasma.
E) Incremento de las concentraciones plasmáticas de fosfatos.
6. Se modifica a un ratón genéticamente para que no posea un factor
de transcripción necesario para el desarrollo normal de
扯潫獭敤楣潳⹯牧
osteoclastos. En comparación con sus compañeros normales de
camada: ¿cuál de las siguientes situaciones puede reducirse en
animales con bloqueo génico?
A) Depósito de fosfato en el hueso trabecular.
B) Niveles de hidroxiapatita en huesos.
C) Proliferación de osteoblastos.
D) Secreción de proteasas ácidas.
E) Colágeno de hueso.
7. Cabe esperar que el esqueleto de un varón universitario normal
muestre algunas de las características siguientes en relación con su
hermano de siete años:
A) Fusión de huesos cortical y trabecular.
B) Diferenciación de osteclastos y osteoblastos .
C) Una mayor cantidad de cartílago en proliferación que
contribuye a la elongación del hueso.
D) Fusión de las lagunas con el hueso trabecular.
E) Epífisis que se unen con la diáfisis ósea.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Brown EM: The calcium-sensing receptor: Physiology, pathophysiology
and CaR-based therapeutics. Subcell Biochem 2007;45:139.
Murer H, Hernanado N, Forster L, Biber J: Molecular mechanisms in
proximal tubular and small intestinal phosphate reabsorption. Mol
Membr Biol 2001;18:3.
Nijenhuis T, Hoenderop JGJ, Bindels RJM: TRPV5 and TRPV6 in Ca2+
(re)absorption: Regulating Ca2+ entry at the gate. Pflugers Arch Eur
J Physiol 2005;451:181.
Renkema KY, Alexander RT, Bindels FJ, Hoenderop JF: Calcium and
phosphate homeostasis: Concerted interplay of new regulators. Ann
Med 2008;40:82.
398 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción

óvulo Cigoto Espermatozoide En el periodo neonatal, aparece otra descarga con función descono­
Meiosis cida, pero luego las células de Leydig permanecen latentes. En
anómala : mamíferos, sigue un periodo en el cual las gónadas de ambos géne­

� __:®--0
� -o--
1 ros se conservan latentes hasta que son activadas por las gonadotro­
pinas secretadas en la hipófisis para concretar la maduración final

\V 22X
del aparato reproductor. Este periodo de maduración final se conoce
como adolescencia. A menudo también se le llama pubertad, si bien

� -- ®--0
Disgenesia gonadal

� -o--
ésta, estrictamente hablando, es el periodo donde las funciones
endocrina y gametógena de las gónadas se han desarrollado hasta el

\V
punto en que es posible la reproducción. En niñas, el primer aconte­
22X cimiento es la telarquia, que corresponde al crecimiento de las glán­
Superhembra dulas mamarias, seguido de pubarquia, crecimiento de vello púbico

®
y axilar y, más tarde la menarquia, primera menstruación. Por lo

@
regular, los primeros periodos menstruales son anovulatorios y la
-- \V- YO - 0--
22Y
ovulación se regulariza alrededor de un año después. A diferencia de
(22\ lo que sucede en el adulto, la exclusión de las gónadas desde la etapa
Letal

� --
@ --0
� -o--
del recién nacido hasta la pubertad, provoca un pequeño aumento
en la secreción de gonadotropinas, de manera que las hormonas

\V
gonadales no interrumpen la secreción de gonadotropinas. En niñas
22Y de siete a 10 años de edad, la secreción de estrógenos y andrógenos
Disgenesia de aumenta lentamente antes de la elevación más rápida durante la ado­
los túbulos seminíferos lescencia (fig. 22-9).
FIGURA 22-7 Resumen de las cuatro anomalías posibles La edad de la pubertad es variable. En Europa y Estados Unidos,
causadas por la no disyunción materna de los cromosomas sexuales ha estado disminuyendo a velocidad de uno a tres meses por decenio
al momento de la meiosis. Se cree que la combinación YO es letal y durante más de 175 años. En Estados Unidos, la pubertad casi siem­
que el feto muere dentro del útero. pre ocurre entre los ocho y los 13 años de edad en niñas y entre los
nueve y los 14 años de vida en niños.
Otro acontecimiento observado durante la pubertad en el ser
Se debe señalar que los individuos de género genético masculi­ humano es el aumento de la secreción de andrógenos suprarrenales
no con bloqueo congénito en la formación de pregnenolona, son (fig. 20-12). El inicio de este fenómeno se conoce como adrenar­
seudohermafroditas, puesto que los andrógenos tanto testiculares quia. Ésta comienza entre los ocho y los 10 años de edad en niñas y
como suprarrenales normalmente se forman a partir de dicha sus­ de los 10 a 12 años de vida en niños. La concentración de dehidro­
tancia. Asimismo, ocurre seudohermafroditismo masculino cuando epiandrosterona (DHEA) alcanza su punto máximo alrededor de los
hay deficiencia congénita de l 7a hidroxilasa (cap. 20). 25 años en la mujer, un poco después en comparación con el varón.
Aquélla desciende con lentitud hasta una cifra reducida en las perso­
PUBERTAD nas de edad avanzada. Al parecer el incremento se debe a un aumen­
to en la actividad de la 17 a hidroxilasa.
Como ya se mencionó, antes del nacimiento el feto de género mas­
culino sufre una descarga en la secreción de testosterona (cap. 23).
Regulación del inicio
600 de la pubertad
E Las gónadas de los niños se pueden estimular con gonadotropinas;
8 500 sus hipófisis contienen gonadotropinas y sus hipotálamos, hormo­
nas liberadoras de gonadotropinas (GnRH) (cap. 17). No obstante,
<O 400 tales gonadotropinas no se secretan. En monos inmaduros, es posi­
.!.!
ble estimular ciclos menstruales normales por medio de la inyección
(/) 300 1 pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas, los cuales persis­
1
<O
1 ten siempre y cuando se prolongue la inyección pulsátil. Por tanto, al
e 200 1
1 parecer la secreción pulsátil de dicha hormona es la que incita el
� 1
1 inicio de la pubertad. Desde el nacimiento hasta la pubertad, existe
� 100 1
<ií 1 un mecanismo nervioso que impide la liberación pulsátil normal de
� 1
1 tal hormona. No se conoce la naturaleza del mecanismo que inhibe
o
Feta Neo-1 Pre- 1Puber- Madurez 1Senec- al generador pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas,
natal: pubes- :1ad :1ud pero se sabe que hay uno o varios genes productores de sustancias
cencia
estimuladoras de la secreción de hormona liberadora de gonadotro­
FIGURA 22-8 Concentración plasmática de testosterona a pina, y una posibilidad interesante es la inhibición de estos genes
diferentes edades del varón. antes de la pubertad (Recuadro clínico 22-2).
 CAPÍTULO 22
hembras de edad avanzada de ratones y ratas tienen periodos pro-
longados de diestro y una mayor secreción de gonadotropinas. En la
mujer, la menopausia es precedida por una etapa llamada perimeno-
pausia, que puede durar hasta 10 años. Durante la perimenopausia
los niveles de FSH aumentan antes de que se observe un incremento
en los de LH, y ello se debe a la disminución del estrógeno, la proges-
terona e inhibinas, por lo que se tornan irregulares las menstruacio-
nes; todo lo anterior por lo regular sucede entre los 45 y 55 años. La
edad promedio en que comienza la menopausia es de 52 años.
La pérdida de la función ovárica causa síntomas, como sensa-
ción de calor que se propaga del tronco a la cara (bochornos) y dia-
foresis nocturna. Además, el comienzo de la menopausia aumenta el
riesgo de padecer algunas enfermedades, como osteoporosis, cardio-
patía isquémica y nefropatía.
Se comenta que 75% de las mujeres menopáusicas manifiesta
bochornos, los cuales persisten de manera intermitente hasta 40
años. Asimismo, éstos aparecen en caso de menopausia precoz o por
ooforectomía bilateral, y se previenen con tratamiento estrogénico;
también surgen luego de la castración en varones. Su causa se desco-
noce. Sin embargo, coinciden con las concentraciones máximas de
hormona luteinizante. Esta última se secreta en forma de descargas
episódicas o pulsátiles a intervalos de 30 o 60 min o más (secreción
cíclica horaria), y en ausencia de hormonas gonadales, estas descar-
gas son numerosas. Cada bochorno inicia con una descarga. No obs-
tante, la hormona luteinizante misma no es la causa de los síntomas,
puesto que éstos persisten una vez que se extirpa la hipófisis. Por el
contrario, al parecer algún acontecimiento sensible a los estrógenos
en el hipotálamo es el que inicia tanto la liberación de hormona
luteinizante como el bochorno.
La función de los testículo tiende a descender lentamente con la
edad pero no se sabe si hay una “menopausia masculina” (andro-
pausia) similar a la que ocurre en la mujer.
APARATO REPRODUCTOR
FEMENINO
CICLO MENSTRUAL
El aparato reproductor femenino (fig. 22-11), a diferencia del mas-
culino, sufre una serie de cambios cíclicos regulares que, desde el
punto de vista teleológico, se deben considerar como preparacio-
nes periódicas para la fertilización y el embarazo. En el ser humano
y otros primates, el ciclo es menstrual y su característica más nota-
ble es la hemorragia vaginal periódica con la descamación de la
mucosa uterina (menstruación). La duración del ciclo en la mujer
es variable, pero el promedio es de 28 días desde el inicio de un
periodo menstrual hasta el inicio del siguiente. Por costumbre, los
días del ciclo se numeran, empezando con el primer día de la
menstruación.
Ciclo ovárico
Desde el momento del nacimiento, bajo la cápsula ovárica se obser-
van numerosos folículos primordiales. Cada uno contiene un óvulo
inmaduro (fig. 22-11). Al principio de cada ciclo, varios folículos
crecen y se forma una cavidad alrededor del óvulo (antro ovárico).
扯潫獭敤楣潳⹯牧
Desarrollo y función del aparato reproductor femenino 401
Esta cavidad se llena de líquido folicular. En el ser humano, por lo
general uno de los folículos de un ovario empieza a crecer rápida-
mente alrededor del sexto día y se convierte en el folículo dominan-
te, mientras los otros sufren regresión con formación de folículos
atrésicos. Uno de los mecanismos que intervienen en el proceso de
atresia es la apoptosis. No se sabe la manera como se selecciona al
folículo dominante en esta fase folicular del ciclo menstrual, pero
al parecer se relaciona con el potencial del folículo para secretar los
estrógenos necesarios para su maduración final. Cuando una mujer
recibe preparaciones de gonadotropinas hipofisarias humanas alta-
mente purificadas por medio de una inyección, varios folículos cre-
cen de modo simultáneo.
En la figura 22-11, se muestra la estructura de un folículo ovári-
co en crecimiento (de de Graaf). La fuente principal de estrógenos
circulantes es el grupo de células de la granulosa de los ovarios; no
obstante, las células de la teca interna del folículo son necesarias
para la producción estrogénica, puesto que secretan andrógenos, los
cuales son aromatizados hasta formar estrógenos en las células de la
granulosa.
Alrededor del día 14 del ciclo, el folículo distendido se rompe y
el óvulo sale hacia la cavidad abdominal. Este fenómeno se denomi-
na ovulación. El óvulo es recibido por la fimbria de las trompas ute-
rinas (oviductos), es transportado hasta el útero y a menos que
ocurra fertilización, sale a través de la vagina.
El folículo roto en el momento de la ovulación se llena rápida-
mente de sangre, formando lo que en ocasiones se conoce como
cuerpo hemorrágico. Cuando el folículo sangra ligeramente hacia la
cavidad abdominal, provoca irritación peritoneal acompañada de
dolor pélvico intermenstrual. Las células de la teca y la granulosa que
revisten al folículo proliferan rápidamente y la sangre coagulada es
sustituida por células lúteas, formando el cuerpo lúteo (dichas célu-
las contienen abundantes lípidos y son de color amarillento). De esta
manera, empieza la fase lútea del ciclo menstrual, durante la cual las
células lúteas secretan estrógenos y progesterona. El crecimiento del
cuerpo lúteo depende de su riego; se ha demostrado que para este
acontecimiento es indispensable el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) (cap. 31).
Si se produce embarazo, el cuerpo lúteo persiste y las menstrua-
ciones desaparecen hasta después del parto. En ausencia de embara-
zo, el cuerpo lúteo empieza a degenerar unos cuatro días antes de la
siguiente menstruación (día 24 del ciclo) y finalmente es sustituido
por tejido cicatrizal, formando el cuerpo albicans (blanco).
El ciclo ovárico en otros mamíferos es similar, pero muchas
especies ovulan varios folículos y dan a luz a varios productos al mis-
mo tiempo. En algunas subespecies de mamíferos se forma cuerpo
lúteo, mas no en otras.
En el ser humano, no se forman óvulos nuevos después del
nacimiento. En el curso del desarrollo fetal, los ovarios contienen
cerca de siete millones de folículos primordiales. No obstante,
muchos sufren atresia (involución) antes del nacimiento y otros se
pierden después del mismo. En el momento del nacimiento, las
mujeres poseen alrededor de 2 millones de óvulos, pero 50% es atré-
sico. El millón sano es objeto de la primera parte de la primera divi-
sión meiótica en este momento y entra en una interrumpida profase,
en la cual aquellos que sobreviven persisten hasta la madurez. La
atresia continúa durante el desarrollo y el número de óvulos en
ambos ovarios en el transcurso de la pubertad es menor de 300 000
(fig. 22-10).
404 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción

casi 14 días, y las variaciones observadas en los cambios del ciclo Ciclo normal, día 14
menstrual son básicamente originadas por variaciones en la dura-
ción de la fase proliferativa. Cuando no se produce fertilización
durante la fase secretora, el endometrio se descama y empieza un
nuevo ciclo.

Menstruación normal Fase lútea media, ciclo normal

La sangre menstrual es principalmente arterial y sólo 25% es de ori-
gen venoso. Aquélla contiene restos hísticos, prostaglandinas y
abundante fibrinolisina del tejido endometrial. La fibrinolisina lisa
los coágulos, de manera que la sangre menstrual normalmente no
contiene coágulos a menos que la cantidad sea excesiva.
Por lo general, el flujo menstrual tiene una duración de tres a
cinco días, pero puede ser de un día o hasta de ocho días en mujeres
Ciclo anovulatorio con estrógenos
sanas. La cantidad de sangre expulsada varía desde un ligero man-
chado hasta 80 ml; la cantidad promedio es de 30 ml. Más de 80 ml
es anormal. Evidentemente, la cantidad de sangre depende de una
serie de factores, como el espesor del endometrio, el uso de medica-
mentos y algunas enfermedades que repercuten sobre el mecanismo
de coagulación.
FIGURA 2214 Patrones que se forman cuando el moco cervical
se extiende en una laminilla, se permite que seque y se examina
Ciclos anovulatorios bajo el microscopio. La progesterona aumenta el espesor y la
celularidad del moco. En el frotis de una paciente que no ovula (abajo),
En algunos casos, no ocurre ovulación durante el ciclo menstrual. no existe progesterona para inhibir el patrón de helecho inducido por
Estos ciclos anovulatorios son habituales durante los primeros 12 a los estrógenos.
18 meses ulteriores a la menarquia y de nuevo antes de iniciada la
menopausia. En ausencia de ovulación, no se forma cuerpo lúteo ni
se generan los efectos de la progesterona sobre el endometrio. Los
estrógenos provocan su crecimiento y el endometrio proliferativo nal. Bajo la influencia de la progesterona, se secreta un moco espeso
adquiere el espesor suficiente como para fragmentarse y ser desca- y el epitelio prolifera y se infiltra con leucocitos. Los cambios cíclicos
mado. El intervalo hasta la hemorragia es variable, pero casi siempre en el frotis vaginal de las ratas son más o menos acentuados. En el ser
ocurre menos de 28 días después de la fecha de última menstrua- humano y en tras especies, los cambios son similares pero no tan
ción. La cantidad de sangre también es variable y puede ser desde claros.
muy escasa hasta relativamente abundante.

Cambios cíclicos
del cuello uterino
Si bien es continuación del cuerpo uterino, el cuello uterino difiere
en varios aspectos. La mucosa de este último no presenta descama-
ción cíclica, pero el moco cervical tiene cambios regulares. Los
estrógenos lo hacen más fluido y alcalino, transformaciones que
facilitan la supervivencia y el transporte de los espermatozoides. La
progesterona lo hace más espeso, pegajoso y celular. El moco es más
fluido en el momento de la ovulación y su elasticidad o filancia
aumenta, de manera que hacia la mitad del ciclo una gota se puede
extender hasta formar un hilo largo y delgado de 8 a 12 cm o más de
longitud. Además, al extender una capa sobre una laminilla, el moco
se seca formando un patrón de helecho (fig. 22-14). Después de la
ovulación y durante el embarazo, el moco es espeso y no se forma
dicho patrón.
Ciclo vaginal
Bajo la influencia de los estrógenos, el epitelio vaginal se cornifica y
es posible identificar células epiteliales cornificadas en el frotis vagi-
Cambios cíclicos
en las glándulas mamarias
Por lo general, la lactancia inicia al final del embarazo pero durante
el ciclo menstrual aparecen algunos cambios cíclicos en las glándulas
mamarias. Los estrógenos causan proliferación de los conductos
mamarios, mientras la progesterona estimula el crecimiento de los
lóbulos y los alveolos. El edema y la hipersensibilidad de las glándu-
las mamarias que muchas mujeres experimentan durante los 10 días
previos a la menstruación, probablemente se deben a distensión de
los conductos, hiperemia y edema del tejido intersticial de la glándu-
la mamaria. Estos cambios presentan regresión, junto con los sínto-
mas, en el curso de la menstruación.
Cambios durante el coito
La mujer, en la excitación sexual, secreta líquido en las paredes vagi-
nales, quizá por la liberación de péptido intestinal vasoactivo a partir
de los nervios vaginales. Las glándulas vestibulares también secretan
moco lubricante. El tercio superior de la vagina es sensible a la dis-
tensión, mientras el estímulo táctil de los labios menores y el clítoris
aumentan la excitación sexual. Estos estímulos son reforzados por

扯潫獭敤楣潳⹯牧
408 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
males domésticos. Aquéllos causan el cierre de las epífisis en seres
humanos (cap. 21).
Efectos sobre el sistema nervioso central
Los estrógenos regulan el estro en los animales y aumentan la libido
en los seres humanos. Al parecer ejercen esta acción por su actividad
directa sobre algunas neuronas en el hipotálamo. Además, incre-
mentan la proliferación de dendritas en las neuronas y el número de
perillas sinápticas en ratones.
Efectos sobre las glándulas mamarias
Los estrógenos causan crecimiento de los conductos en las glándulas
mamarias y, en gran parte, regulan el crecimiento mamario durante
la pubertad en las niñas; se les ha llamado “hormona de crecimiento
mamario”. También son la causa de la pigmentación de las areolas, si
bien ésta se acentúa durante el primer trimestre del embarazo más
que durante la pubertad. Más adelante, se describe su participación
en la regulación del crecimiento mamario y la lactancia.
Características sexuales secundarias femeninas
Los cambios del cuerpo de las niñas durante la pubertad, además del
crecimiento de las glándulas mamarias, el útero y la vagina, son ori-
ginados, en parte, por los estrógenos, que son las “hormonas femini-
zantes”, aunque la feminización simplemente ocurre, en parte, por
ausencia de andrógenos testiculares. Las mujeres tienen hombros
angostos y caderas anchas, muslos que se juntan y brazos que se
separan (ángulo de soporte amplio). Esta forma del cuerpo, además
de la distribución femenina de la grasa en las glándulas mamarias y
los glúteos, también se observa en los varones castrados. En la mujer,
la laringe conserva sus proporciones de la prepubescencia y la voz
preserva su tonalidad alta. Las mujeres tienen menos vello corporal
y más pelo en la piel cabelluda y casi siempre el vello púbico adquie-
re un patrón característico de triángulo invertido. Sin embargo, en
ambos géneros, el crecimiento del vello púbico y axilar se debe a los
andrógenos y no a los estrógenos.
Otras acciones
Las mujeres normalmente retienen sal y agua, y aumentan de peso
antes de la menstruación. Los estrógenos originan algún grado de
retención de sal y agua. No obstante, durante la fase lútea se eleva
ligeramente la secreción de aldosterona, lo cual también contribuye
a la retención premenstrual de líquidos.
Se dice que los estrógenos transforman las secreciones de las
glándulas sebáceas en sustancias más líquidas y de esta manera con-
trarrestan el efecto de la testosterona e inhiben la formación de
comedones (“puntos negros”) y acné. El eritema palmar, los angio-
mas aracniformes y el crecimiento mamario leve, observados en las
hepatopatías avanzadas, son causados por la mayor cantidad de
estrógenos circulantes. Este incremento es consecuencia del meta-
bolismo hepático reducido de la androstenediona; por ello, este
andrógeno se encontrará más disponible para ser transformado en
estrógenos.
Los estrógenos poseen una acción reductora del colesterol plas-
mático considerable y provocan vasodilatación rápida al aumentar la
扯潫獭敤楣潳⹯牧
producción local de óxido nítrico. En el capítulo 21, se describe su
actividad sobre el hueso.
Mecanismo de acción
Se conocen dos tipos principales de receptores nucleares estrogéni-
cos: el receptor α (ERα), codificado por un gen ubicado en el cromo-
soma 6; y el receptor estrogénico β (ERβ), codificado por un gen
situado en el cromosoma 14. Ambos son miembros de la superfami-
lia de receptores nucleares (cap. 2). Después de unirse al estrógeno,
forman homodímeros y se unen al DNA, con lo cual alteran su
transcripción. Algunos tejidos contienen un tipo u otro, pero tam-
bién existen casos en los que se superponen y algunos tejidos contie-
nen tanto receptor estrogénico α como β. El primero abunda
principalmente en útero, riñones, hígado y corazón, mientras el
segundo se halla sobre todo en ovarios, próstata, pulmones, tubo
digestivo, sistema hematopoyético y sistema nervioso central (SNC).
El ERα y el ERβ también pueden formar heterodímeros. Tanto los
machos como las hembras de ratón en los cuales se inactiva el gen
del receptor estrogénico α son infértiles, padecen osteoporosis y
siguen creciendo puesto que sus epífisis no se cierran. Las hembras
en las cuales se inactiva el gen del receptor estrogénico β son inférti-
les, pero los machos con esta misma inactivación son fértiles aunque
sus próstatas son hiperplásicas y tienen poca grasa. Existen isofor-
mas de ambos receptores y, al igual que los receptores tiroideos, pue-
den unirse a diversos factores activadores y estimuladores. En
algunas circunstancias, el receptor estrogénico β impide la trans-
cripción del receptor estrogénico α. Por ende, sus acciones son com-
plejas, múltiples y variadas.
La mayor parte de los efectos de los estrógenos es de tipo genó-
mica, esto es por sus acciones sobre el núcleo; en cambio, otras son
tan rápidas que es difícil creer que sean reguladas a través de la pro-
ducción de mRNA. Tales efectos comprenden la influencia sobre la
secreción neuronal en el encéfalo y, quizás, efectos por retroalimen-
tación sobre la secreción de gonadotropinas. Cada vez hay más
información que demuestra que estos efectos son regulados por
receptores de la membrana celular, los cuales al parecer son similares
desde el punto de vista estructural a los receptores nucleares y gene-
ran sus efectos a través de trayectos intracelulares de cinasas activa-
das por mitógenos. Los receptores de membrana también tienen
acciones rápidas sobre progesterona, testosterona, glucocorticoides,
aldosterona y 1,25 dihidroxicolecalciferol (véase cap. 16).
Estrógenos sintéticos y ambientales
El derivado etinil del estradiol es un estrógeno potente y a diferencia
de los estrógenos naturales, es relativamente activo cuando se ingie-
re porque es resistente al metabolismo hepático. La actividad de las
hormonas naturales es reducida cuando se administra por vía oral,
puesto que el drenaje venoso porta del intestino los transporta hasta
el hígado, donde son inactivados antes de alcanzar la circulación
general. Algunas sustancias no esteroides y unos cuantos compues-
tos encontrados en las plantas poseen actividad estrogénica. Los
fitoestrógenos rara vez constituyen un problema en la alimentación
del ser humano, pero sí tienen efectos indeseables en animales de
granja. Las dioxinas, las cuales se encuentran en el ambiente y son
producidas por gran variedad de procesos industriales, activan los
elementos de la respuesta estrogénica en los genes. Sin embargo, se
418 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las diferencias entre varones y mujeres dependen básicamente de
un solo cromosoma (cromosoma Y) y de un par de estructuras
endocrinas (las gónadas); los testículos en los varones y los ovarios
en las mujeres.
■ Las gónadas tienen una función doble: la producción de células
germinativas (gametogénesis) y la secreción de hormonas
sexuales. Los testículos secretan grandes cantidades de
andrógenos, principalmente testosterona, pero también producen
pequeñas cantidades de estrógenos. Los ovarios liberan grandes
cifras de estrógenos y reducidas concentraciones de andrógenos.
■ El aparato reproductor de la mujer muestra cambios cíclicos
regulares que, según los expertos, constituyen la preparación
periódica para la fecundación y el embarazo. En mujeres y otros
primates, el ciclo es menstrual y denota la pérdida periódica de
sangre por la vagina que aparece al desprenderse la mucosa
uterina (menstruación).
■ Los ovarios secretan progesterona, esteroide con funciones
especiales para preparar al útero para el embarazo. Durante éste,
los ovarios secretan relaxina, la cual facilita el parto. En ambos
géneros, las gónadas generan otros polipéptidos, como la inhibina
B, un polipéptido que impide la secreción de hormona
foliculoestimulante.
■ En las mujeres hay un periodo denominado perimenopausia, que
antecede a la menopausia y puede durar hasta 10 años; durante ese
tiempo, los ciclos menstruales se vuelven irregulares y la
concentración de inhibinas desciende.
■ Durante la menopausia, los ovarios ya no secretan progesterona y
sólo se produce una pequeña cantidad de estradiol 17β y
estrógenos por aromatización de la androstenediona en los tejidos
periféricos.
■ Los estrógenos naturales son estradiol 17β, estrona y estriol.
Éstos son secretados principalmente por las células de la granulosa
de los folículos ováricos, el cuerpo lúteo y la placenta. Su
biosíntesis depende de la enzima aromatasa (CYP19) que
convierte la testosterona en estradiol y la androstenediona en
estrona. Esta última reacción también ocurre en grasa, hígado,
músculo y cerebro.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. En una mujer joven con concentración plasmática elevada de
triyodotironina (T3), cortisol y actividad de la renina, presión
arterial ligeramente alta y ausencia de signos o síntomas de
tirotoxicosis o síndrome de Cushing, la explicación más probable
es que:
扯潫獭敤楣潳⹯牧
A) ha recibido hormona estimulante de tiroides y hormona
adrenocorticotrópica.
B) ha recibido triyodotironina y cortisol.
C) se encuentra en el tercer trimestre del embarazo.
D) tiene un tumor adrenocortical.
E) ha sido objeto de estrés por un largo periodo.
2. En seres humanos, la fertilización por lo general ocurre en
A) vagina.
B) cuello uterino.
C) cavidad uterina.
D) trompas uterinas.
E) cavidad abdominal.
3. ¿Cuál de los siguientes no es un esteroide?
A) Hidroxiprogesterona 17α.
B) Estrona.
C) Relaxina.
D) Pregnenolona.
E) Etiocolanolona.
4. ¿Cuál de las siguientes probablemente desencadena el comienzo
del trabajo de parto?
A) La hormona adrenocorticotrópica en el feto.
B) La hormona adrenocorticotrópica en la madre.
C) Las prostaglandinas.
D) La oxitocina.
E) La renina placentaria.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M et al: Prolactin (PRL) and its
receptor: Actions, signal transduction pathways, and phenotypes
observed in PRL receptor knockout mice. Endocrinol Rev
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Mather JP, Moore A, Li R-H: Activins, inhibins, and follistatins: Further
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Annu Rev Physiol. 2002;64:93-127.
Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL: Reproductive Endocrinology: Physio-
logy, Pathophysiology, and Clinical Management, 4th ed. Saunders,
1999.
428 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
Por tanto, el efecto neto de la testosterona aplicada por vía sistémica
es casi siempre una reducción del recuento espermático. Se ha suge-
rido usar testosterona como método anticonceptivo masculino, pero
la dosis necesaria para suprimir la espermatogénesis provoca reten-
ción de agua y sodio. Hoy en día, se está explorando la posibilidad de
utilizar las inhibinas como anticonceptivos para varones.
ANOMALÍAS DE LA FUNCIÓN
TESTICULAR
Criptorquidia
Los testículos se desarrollan en la cavidad abdominal y normalmente
se desplazan hacia el escroto durante la vida fetal. El descenso de los
testículos hasta la región inguinal depende de la sustancia inhibidora
de los conductos de Müller y el descenso desde la región inguinal
hasta el escroto se deben a otros factores. Casi en 10% de los recién
nacidos de género masculino, el descenso es incompleto en uno o,
con menos frecuencia, en ambos lados y los testículos permanecen en
la cavidad abdominal o el conducto inguinal. El tratamiento con hor-
monas gonadotrópicas acelera el descenso en algunos casos, o bien, la
anomalía se corrige por medio de cirugía. La regla general es el des-
censo espontáneo de los testículos y la proporción de niños con tes-
tículos no descendidos (criptorquidia) disminuye hasta 2% al año de
edad y hasta 0.3% después de la pubertad. Sin embargo, hoy se reco-
mienda recurrir a un tratamiento temprano, no obstante estas cifras,
puesto que la frecuencia de tumores malignos es mayor en los testícu-
los no descendidos comparada con la de los testículos escrotales; ade-
más, ulterior a la pubertad, la temperatura alta del abdomen genera
finalmente lesiones irreversibles en el epitelio espermatógeno.
Hipogonadismo masculino
El cuadro clínico de este trastorno depende del momento en que se
produce la deficiencia testicular: antes o después de la pubertad. En
adultos, cuando la causa es un problema testicular, aumenta la con-
centración de gonadotropinas circulantes (hipogonadismo hipergo-
nadotrópico); si la alteración se debe a un trastorno de la hipófisis o
el hipotálamo (p. ej., síndrome de Kallmann), la concentración de
gonadotropinas circulantes disminuye (hipogonadismo hipogona-
dotrópico). Cuando la función endocrina de los testículos se pierde
durante la madurez, las características sexuales secundarias sufren
regresión lentamente puesto que se necesitan muy pocos andrógenos
para conservarlas una vez que aparecen. El crecimiento de la laringe
durante la adolescencia es permanente, de manera que la voz sigue
siendo ronca. En varones castrados durante la madurez, la libido dis-
minuye pero la habilidad de copular persiste por algún tiempo. En
ocasiones, aparecen bochornos y casi siempre son más irritables,
pasivos y depresivos comparados con los varones con testículos ínte-
gros. Cuando la deficiencia de las células de Leydig data desde la
infancia, el cuadro clínico corresponde al del eunuco. Los eunucos
mayores de 20 años de edad son altos, aunque no tan altos como los
gigantes hiperhipofisiarios puesto que sus epífisis permanecen abier-
tas y siguen creciendo después de la edad normal de la pubertad. Los
hombros y los músculos de aquéllos son pequeños y su configuración
corporal es similar al de una mujer adulta. Los genitales son peque-
ños y la voz es de tonalidad aguda. Poseen vello púbico y axilar gra-
cias a la secreción de andrógenos suprarrenales. Sin embargo, el pelo
es escaso y el vello púbico adquiere distribución femenina en forma
扯潫獭敤楣潳⹯牧
de triángulo con base superior, en lugar del patrón de triángulo con la
base inferior (patrón masculino) observado en el varón normal.
Tumores secretores de andrógenos
La “hiperfunción testicular en ausencia de un tumor no constituye
una entidad reconocida. Los tumores de las células de Leydig secre-
tores de andrógenos son inusuales y generan síntomas endocrinos
identificables sólo en los prepubescentes, en quienes provocan seu-
dopubertad precoz (cuadro 22-2).
Hormonas y cáncer
Algunos carcinomas de la próstata son androgeno-dependientes y
muestran regresión temporal después de extirpación de los testícu-
los o de la administración de agonistas de GnRH en dosis que bastan
para disminuir el número de los receptores de GnRH en las células
gonadotrópicas y disminuir la secreción de LH.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las gónadas tienen una función doble: la producción de células
germinativas (gametogénesis) y la secreción de hormonas
sexuales. Los testículos secretan grandes cantidades de
andrógenos, principalmente testosterona, pero también producen
pequeñas cantidades de estrógenos.
■ Las espermatogonias crecen hasta formar espermatozoides maduros
que comienzan en los túbulos seminíferos un periodo llamado
espermatogénesis. Éste es un proceso de varios pasos que comprende
la maduración de las espermatogonias hasta formar espermatocitos
primarios, los cuales presentan división meiótica con generación de
espermatocitos secundarios haploides. A su vez se subdividen para
producir espermátides. Cada división celular a partir de la
espermatogonia hasta formar una espermátide es incompleta y las
células siguen conectadas a través de puentes citoplásmicos.
Finalmente, las espermátides maduran hasta constituir
espermatozoides maduros móviles y la espermatogénesis concluye;
esta última parte de la maduración se denomina espermiogénesis.
■ La testosterona es la principal hormona del testículo. Se sintetiza a
partir del colesterol en las células de Leydig. La secreción de
testosterona en dichas células es regulada por la hormona
luteinizante a razón de 4 a 9 mg diarios en varones adultos. La
mayor parte de la testosterona se une a la albúmina o a la
globulina transportadora de esteroides gonadales en el plasma. La
testosterona tiene una función importante en el desarrollo y
conservación de las características sexuales masculinas
secundarias, así como en otras situaciones.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. El desarrollo completo y la función de los túbulos seminíferos
requiere
A) somatostatina.
B) hormona luteinizante.
C) oxitocina.
D) hormona foliculoestimulante.
E) andrógenos y hormona foliculoestimulante.
2. En los varones, la testosterona se produce principalmente en
A) células de Leydig.
B) células de Sertoli.

C) túbulos seminíferos.
D) epidídimo.
E) conductos deferentes.
3. La óxido nítrico sintasa contribuye a la erección por medio de:
A) elevación de los niveles de cAMP que relajan el músculo liso e
incrementan el flujo sanguíneo.
B) bloqueo de las fosfodiesterasas al incrementar los niveles de
cGMP que liberan al músculo liso e incrementan el flujo
sanguíneo.
C) activan las guanilato ciclasas solubles para incrementar los
niveles de cGMP que relajan el músculo liso e incrementan el
flujo sanguíneo.
D) elevan las concentraciones intracelulares de calcio que relajan
el músculo liso e incrementan el flujo sanguíneo.
4. La testosterona es producida:
A) en los testículos después de reducción de la dihidrotestosterona.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 23 Fisiología del aparato reproductor masculino 429
B) en las células de Leydig a partir del colesterol y la pregnenolona
precursores.
C) con la hormona luteinizante en las células de Leydig.
D) como precursor de varios lípidos de la membrana.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Mather JP, Moore A, Li R-H: Activins, inhibins, and follistatins: Further
thoughts on a growing family of regulators. Proc Soc Exper Biol
Med 1997;215:209.
Primakoff P, Nyles DG: Penetration, adhesion, and fusion in
mammalian sperm–egg interaction. Science 2002;296:2183.
Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL: Reproductive Endocrinology: Physiology,
Pathophysiology, and Clinical Management, 4th ed. Saunders, 1999.
Yu H-S: Human Reproductive Biology, CRC Press, 1994.
432 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
culminar en la muerte si no es tratada. La deficiencia de glucagon
puede originar hipoglucemia y, el exceso de la hormona, empeora
la diabetes. La producción excesiva de somatostatina por el
ESTRUCTURA DE LAS Cl:LULAS
INSULARES
Los islotes de Langerhans (fig. 24-1) son cúmulos ovoides de células,
y miden 76 x 175 µm. Están dispersos en el parénquima pancreático,
aunque abundan en la cola más que en el cuerpo y la cabeza de dicha
glándula. Los islotes 13 comprenden casi 2% del volumen de la glán­
dula, en tanto la porción exocrina de la misma (cap. 25) compone el
80%, y el resto está integrado por conductos y vasos sanguíneos. Los
seres humanos tienen 1 a 2 millones de islotes; cada uno posee abun­
dante riego sanguíneo; la sangre que proviene de los islotes, a seme­
janza de la que proviene del tubo digestivo (pero a diferencia de lo
observado en otros órganos endocrinos) termina por desembocar
en la vena porta del hígado.
Las células en los islotes se dividen en tipos, con base en sus
propiedades de tinción, y su morfología. Los seres humanos tienen
como mínimo cuatro tipos de células: A, B, D y F. Los primeros tres
tipos han sido llamados a, 13, y o. Sin embargo, esto ha originado
confusión, porque también se utilizan dichas letras en otras estruc­
turas corporales, en particular los receptores adrenérgicos (cap. 7).
Las células A secretan glucagon, las B, insulina, las D, somatostatina
y las F, polipéptido pancreático. Las células B, las más comunes, que
comprenden 60 a 75% de las que integran los islotes, por lo regular
están en el centro de cada una de esas estructuras. Casi siempre se
encuentran rodeadas por las células A, que comprenden 20% del
total, y por las células D y F, menos frecuentes. Los islotes de la cola,
el cuerpo y las regiones anterior y superior de la cabeza del páncreas
humano quizá posean muchas células A y pocas células F (si es que
las tienen) en el borde externo, en tanto en las ratas (y tal vez en seres
humanos), los islotes en la wna posterior de la cabeza del páncreas
FIGURA 24-1 Islote de Langerhans en páncreas de rata. Las
células de color oscuro son las B. El tejido acinar vecino tiene color más
pálido (x 400). (Por cortesía de LL Bennett.)
páncreas origina hiperglucemia y más manifestaciones de la
diabetes. Otras hormonas tienen participación importante en la
regulación del metabolismo de los carbohidratos.
muestran un número relativamente grande de células F y pocas célu­
las A. Los islotes en que abundan las células A (con gran cantidad de
glucagon) en el embrión nacen de la yema pancreática dorsal, y los
islotes con muchas células F (en las cuales hay abundancia de poli­
péptido pancreático) nacen de la yema pancreática ventral; las dos
yemas provienen separadamente del duodeno.
Los gránulos en las células B son "paquetes" de insulina en el
citoplasma y la forma de dichas estructuras varía de una especie a
otra; en los seres humanos, algunos son redondos y otros son rectan­
gulares (fig. 24-2). En las células B, las moléculas de insulina forman
polímeros y también complejos con zinc. Las diferencias en la forma
de los "paquetes" probablemente provenga de discordancia en el
tamaño de los polímeros o los agregados de zinc en la insulina. Los
gránulos A, que contienen glucagon, muestran uniformidad relativa
de una especie a otra (fig. 24-3). Las células D también presentan
gran cantidad de gránulos relativamente homogéneos.
ESTRUCTURA, 8105(NTESIS
Y SECRECIÓN DE INSULINA
ESTRUCTURA Y ESPECIFICIDAD
DE ESPECIE
La insulina es un polipéptido que contiene dos cadenas de amino­
ácidos enlazadas por puentes disulfuro. De una especie a otra, se
detectan diferencias pequeñas en la composición de aminoácidos de
FIGURA 24-2 Micrografía electrónica de dos células B vecinas en
un islote de páncreas humano. Los gránulos B son los cristales en las
vesículas recubiertas de membrana. Su forma varía de romboide a
redonda (x 26 000). (Por cortesía de A Like. Reproducida con autorización de
Fawcett DW: Bloom and Fawcett, A Textbook ofHistology, 11 th ed. Saunders, 1986.)
 CAPITULO 24
gon en abundancia y los que incluyen polipéptido pancreático tam­
bién en gran cantidad, pero se desconoce la importancia funcional
de tal diferenciación. Las hormonas insulares liberadas en el liquido
extracelular probablemente difunden a otras células de los islotes e
influyen en su función (comunicación paracrina; véase cap. 25). Se
ha demostrado la presencia de uniones de nexo o comunicantes
entre las células A, B y D, y ellas permiten el paso intercelular de
iones y otras moléculas pequeñas, que podría coordinar sus funcio­
nes secretoras.
EFECTOS DE OTRAS HORMONAS
Y DEL EJERCICIO EN EL
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
El ejercicio tiene efectos directos en el metabolismo de los carbohi­
dratos. Además de la insulina, IGF-I y IGF-II, el glucagon y la soma­
tostatina, otras hormonas tienen una función importante en la
regulación del metabolismo de dichos nutrientes; entre ellas se
encuentran adrenalina, tiroxina, glucocorticoides y somatostatina.
En otros apartados de este libro, se analizan el resto de las funciones
de tales hormonas, pero al parecer es útil resumir sus efectos en el
metabolismo de carbohidratos, dentro del capítulo presente.
EJERCICIO
La entrada de glucosa en el músculo estriado aumenta durante el
ejercicio, en ausencia de insulina, porque surge un incremento que
no depende de la hormona en el número de transportadores de glu­
cosa 4 en las membranas de los miocitos (véase antes); dicho aumen­
to en la entrada del carbohidrato mencionado persiste varias horas
después del ejercicio; asimismo, el entrenamiento habitual puede
originar incrementos duraderos en la sensibilidad a la insulina. El
ejercicio puede desencadenar hipoglucemia en diabéticos, porque
además de aumentar la captación de glucosa por el músculo, es más
rápida la absorción de la insulina inyectada en ese periodo de activi­
dad. Para ejercitarse, los diabéticos deben recibir calorías adicionales
o disminuir las dosis de insulina que utilizan.
CATECOLAMINAS
La activación de la fosforilasa en el hígado por acción de las catecol­
aminas se describe en el capítulo l. Dicha activación se genera por
medio de los receptores adrenérgicos ¡3, que aumenta los valores
intracelulares de cAMP, y por medio de los receptores adrenérgicos
a que elevan la concentración de calcio en el interior de la célula.
También es mayor la producción de glucosa en el hígado, lo cual
origina hiperglucemia. En los músculos, aparece activación de la fos­
forilasa por medio de cAMP y tal vez por intervención del calcio,
pero la glucosa 6-fosfato formada es catabolizada únicamente hasta
la forma de piruvato, porque no se cuenta con glucosa 6-fosfatasa.
Por causas no dilucidadas, grandes cantidades de piruvato son con­
vertidas en lactato, que pasa del músculo a la circulación (fig. 24-15).
En el hígado, el lactato es oxidado hasta la forma de piruvato y luego
es convertido en glucógeno. Sobre tal base, la respuesta a una inyec­
ción de adrenalina es la giucogenólisis inicial, a la cual sigue un
aumento en el contenido de glucógeno en el hígado. La oxidación del
Funciones endocrinas del páncreas y regulación del metabolismo de carbohidratos 447
:¡;¡.!: +100
·2:
ai +50
,:, Glucógeno hepático
Glucosa plasmática
"' o
Lactato en san gre
-50 Glucógeno muscular
ai
o 2 3
�
Lapso después de la inyección de adrenalina (h)
FIGURA 24-1 S Efecto de la adrenalina en los valores de
glucógeno hístico, glucosa plasmática y lactato en sangre. {Con
autorización de Ruch TC, Patton HD (editors): Physiology and Biophysics, 20th ed. Vol. 3
Saunders, 1973.)
lactato tal vez sea el origen del efecto termógeno de la adrenalina
(cap. 20). Esta última y la noradrenalina también liberan ácidos gra­
sos libres en la circulación, y la adrenalina disminuye la utilización
periférica de glucosa.
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas empeoran la diabetes experimental; la tiro­
toxicosis agrava la diabetes clínica y se puede inducir diabetes meta­
tiroidea en animales con disminución de la reserva pancreática. El
principal efecto diabetógeno de las hormonas tiroideas es incremen­
tar la absorción de glucosa en los intestinos, pero dichas hormonas
ocasionan (tal vez al potenciar los efectos de las catecolaminas)
algún grado de depleción del glucógeno hepático. Los hepatocitos
con dicha depleción son muy vulnerables y cuando hay daño hepáti­
co, la curva de tolerancia a la glucosa es de tipo diabético, porque
dicha glándula capta una cantidad menor de la glucosa absorbida.
Las hormonas tiroideas también pueden acelerar la desintegración
de la insulina. Todas las acciones mencionadas ejercen un efecto
hiperglucémico y, si es poca la reserva pancreática, puede surgir ago­
tamiento de las células B.
GLUCOCOR TICOIDES SUPRARRENALES
Los glucocorticoides de la corteza suprarrenal (cap. 20) aumentan la
glucemia y originan una curva de tolerancia a la glucosa de tipo dia­
bético. En seres humanos, dicho efecto puede observarse sólo en
personas con predisposición genética a la diabetes. La tolerancia a la
glucosa disminuye en 80% de sujetos con síndrome de Cushing (cap.
20) y 20% de ellos muestra diabetes evidente. Se necesita la partici­
pación de los glucocorticoides para que el glucagon ejerza su acción
gluconeogénica durante el ayuno. Por sí mismos son gluconeogéni­
cos, pero su participación es más bien permisiva. En la insuficiencia
suprarrenal, la glucemia es normal en la medida en que se conserve
el consumo de alimentos, pero el ayuno desencadena hipoglucemia
y colapso. En individuos en insuficiencia suprarrenal, se intensifica
de manera notable el efecto hipoglucemiante de la insulina. En los
animales con diabetes experimental, la suprarrenalectomía mejora
mucho la diabetes. Los principales efectos diabetógenos incluyen
intensificación de la catabolia proteínica, con mayor gluconeogéne-
 CAPÍTULO 24 Funciones endocrinas del páncreas y regulación del metabolismo de carbohidratos
tración de glucosa plasmática aumenta hasta un “máximo” alto
temprano, pero después disminuye rápidamente hasta llegar a con-
centraciones hipoglucémicas, porque la onda de hiperglucemia des-
encadena un incremento supranormal de la secreción de insulina.
Los síntomas aparecen de modo característico alrededor de 2 h des-
pués de la ingestión de comida.
DIABETES MELLITUS
La incidencia de diabetes mellitus en la población mundial ha alcan-
zado proporciones epidémicas y aumenta a un ritmo rápido. Para
2010 se calculó que a nivel mundial 285 millones de personas tenían
diabetes, según datos de la International Diabetes Federation. Dicho
organismo calcula que para 2030 438 millones de personas tendrán
la enfermedad. De los diabéticos actuales, 90% tiene el tipo 2 de la
enfermedad, por lo que gran parte del incremento de su frecuencia
corresponderá a ese tipo, situación que tiene su equivalente en el
aumento de la incidencia de obesidad. La diabetes a veces es compli-
cada por acidosis y coma, y la que ha subsistido por largo tiempo
puede mostrar complicaciones adicionales; éstas incluyen episodios
microvascular, macrovascular y neuropático. El primer tipo de ano-
malías comprende las cicatrices proliferativas de la retina (retinopa-
tía diabética), las cuales culminan en ceguera, y afección de riñones
(nefropatía diabética) cuya fase final es la insuficiencia renal. El
segundo tipo de alteraciones proviene de la ateroesclerosis acelera-
da, que es consecuencia del incremento de la concentración plasmá-
tica de las lipoproteínas de baja densidad. El resultado es una
incidencia mayor de apoplejías e infarto al miocardio. Las anomalías
neuropáticas (neuropatía diabética) afectan el sistema nervioso
autónomo y los nervios periféricos. La neuropatía, sumada a la insu-
ficiencia circulatoria ateroesclerótica de las extremidades y menor
resistencia a las infecciones, puede culminar en úlceras crónicas y
gangrena, en particular en los pies. La causa definitiva de las compli-
caciones microvasculares y neuropáticas es la hiperglucemia crónica
y su incidencia disminuye con el control estricto de la diabetes. La
hiperglucemia intracelular activa la enzima aldosa reductasa; ello
intensifica la formación de sorbitol en las células, que a su vez dismi-
nuye dentro de ellas la concentración de ATPasa de sodio y potasio.
Además, la glucosa intracelular puede ser transformada en los lla-
mados productos Amadori, los cuales a su vez pueden formar pro-
ductos finales de glucosilación avanzada (AGE), con proteínas de
matriz con enlaces cruzados, compuestos que dañan los vasos san-
guíneos. Dichos productos interfieren en las respuestas de los leuco-
citos a la infección.
TIPOS DE DIABETES
La causa de la diabetes clínica es siempre una deficiencia de los efec-
tos de la insulina en los tejidos, aunque el déficit puede ser relativo.
Una de las modalidades frecuentes, la tipo 1 o la diabetes mellitus
insulinodependiente (IDDM), se debe a deficiencia de la hormona,
causada por la destrucción autoinmunitaria de las células B en los
islotes pancreáticos; las células A, B y F se encuentran intactas. La
segunda presentación, la llamada diabetes mellitus no insulinode-
pendiente (NIDDM), o tipo 2, se caracteriza por resistencia a la
insulina.
Además, algunos casos de diabetes son producidos por otras
enfermedades o situaciones, como la pancreatitis crónica, la pan-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
449
createctomía total, el síndrome de Cushing (cap. 20) y la acromegalia
(cap. 18); tales casos comprenden 5% del total de pacientes y a veces
son clasificados como portadores de diabetes secundaria.
La diabetes tipo 1 suele aparecer antes de los 40 años de vida,
por lo que se le ha llamado diabetes juvenil. Las personas que pade-
cen dicha enfermedad no son obesas y muestran alta incidencia de
cetosis y acidosis. En el plasma, se detectan anticuerpos contra célu-
las B y los criterios actuales es que la diabetes tipo 1 es de manera
predominante una enfermedad mediada por linfocitos T. También se
identifica una susceptibilidad genética definida. Si un gemelo de un
par idéntico termina por manifestar la enfermedad, existe una en tres
posibilidades que también la tendrá el otro gemelo. En otras palabras,
el índice de concordancia es de casi 33%. La principal alteración
genética se ubica en el complejo de histocompatibilidad mayor en el
cromosoma 6, de tal modo que las personas con algunos tipos de
antígenos de histocompatibilidad (cap. 3) tienen una propensión
mucho mayor a presentar la enfermedad. Asimismo, participan otros
genes. La inmunodepresión con fármacos como la ciclosporina alivia
la diabetes tipo 1 si se suministra al inicio de la enfermedad, antes de
la desaparición de todas las células B. Se ha intentado tratar dicha
enfermedad por medio de trasplante de tejido pancreático o de célu-
las insulares aisladas, pero los resultados hasta la fecha han sido des-
alentadores, en gran medida porque las células B se lesionan con
facilidad y es difícil trasplantar un número suficiente de ellas para
normalizar las respuestas glucémicas. Como se mencionó, el tipo 2 es
el más común de diabetes y por lo regular se acompaña de obesidad.
Suele aparecer después de los 40 años y no depende de la pérdida
total de la habilidad para secretar insulina. Su inicio es insidioso, rara
vez causa cetosis y otra de sus características comprende normalidad
de la morfología de células B y en éstas no se agota por completo el
contenido de insulina. El componente genético de la diabetes tipo 2
suele ser más intenso que en la de tipo 1; en gemelos idénticos, el
índice de concordancia es mayor y, en varios estudios, se acerca a
100%. En algunos pacientes, la diabetes tipo 2 proviene de alteracio-
nes en los genes identificados y se han descrito más de 60 de ellos;
comprenden defectos de la glucocinasa (en promedio 1% de los
casos), de la propia molécula de insulina (casi 0.5% de los casos), del
receptor de la insulina (en promedio, 1% de los casos), del transpor-
tador de glucosa 4 (casi 1% de los casos) o del sustrato del receptor de
insulina 1 (alrededor de 15% de los casos). En la diabetes hereditaria
juvenil (MODY), que comprende en promedio 1% de los casos de la
diabetes tipo 2, se han descrito seis genes distintos, mutaciones con
pérdida de función. De ese grupo, cinco genes codifican los factores
de transcripción que afectan la producción de enzimas que intervie-
nen en el metabolismo de la glucosa. El sexto es el gen de la glucoci-
nasa (fig. 24-11), enzima que controla la fosforilación de la glucosa y,
como consecuencia, su metabolismo en las células B. Sin embargo, la
mayoría de los casos de diabetes tipo 2 tiene un origen poligénico
casi siempre y se desconocen los genes reales afectados.
OBESIDAD, SÍNDROME METABÓLICO
Y DIABETES TIPO 2
La incidencia de la obesidad va en aumento y se relaciona con la
regulación de la ingestión de alimentos, el equilibrio (balance) ener-
gético y la nutrición global; en este capítulo, se incluye por la relación
especial que guarda con los trastornos del metabolismo de carbohi-
450 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
dratos y con la diabetes. Conforme la persona aumenta de peso, tam-
bién se incrementa la resistencia a la insulina, es decir, disminuye la
propiedad de esa hormona para depositar glucosa en la grasa y los
músculos, y anular la liberación de dicho carbohidrato por parte del
hígado. La reducción de peso disminuye la resistencia a la insulina.
Con la obesidad aparecen hiperinsulinemia, dislipidemia (se carac-
teriza por concentraciones altas de triglicéridos y bajas de lipopro-
teínas de alta densidad [HDL] y por el desarrollo acelerado de
ateroesclerosis). Tal combinación de manifestaciones por lo regular
se llama síndrome metabólico o síndrome X. Algunos de los
pacientes con este síndrome son prediabéticos, en tanto otros tienen
el tipo 2 de la enfermedad. No se ha comprobado, pero es lógico
suponer, que la hiperinsulinemia es una respuesta compensadora de
la mayor resistencia a la insulina y que aparece diabetes evidente en
quienes muestran menores reservas de células B.
Las observaciones anteriores y otros datos sugieren netamente
que la grasa genera una señal o varias señales químicas que actúan
en los músculos y el hígado para intensificar la resistencia a la insu-
lina; datos de tal situación incluyen la observación reciente de que
cuando se bloquea genéticamente de manera selectiva los transpor-
tadores de glucosa en el tejido adiposo, disminuye de manera con-
junta el transporte de dicho carbohidrato en el músculo in vivo, pero
cuando se estudian los músculos de dichos animales in vitro, el
transporte en cuestión es normal. Un factor posible de señalización
es la cantidad circulante de ácidos grasos libres, que aumenta en
muchos estados de resistencia a la insulina. Otras posibilidades
serían los péptidos y las proteínas secretadas por los adipocitos. Se
sabe que los depósitos de grasa blanca no son cúmulos inertes, sino
tejidos endocrinos que secretan leptina y otras hormonas que modi-
fican el metabolismo de las grasas. Dichas hormonas derivadas de la
grasa se conocen comúnmente como adipocinas, porque son citoci-
nas secretadas por tejido adiposo. Entre las adipocinas identificadas
están leptina, adiponectina y resistina.
Algunas de las adipocinas disminuyen la resistencia a la insuli-
na en vez de aumentarla. Por ejemplo, la leptina y la adiponectina
reducen dicha resistencia, en tanto la resistina la intensifica. Para
complicar todavía más la situación, hay notable resistencia a la insu-
lina en la inusual metabolicopatía llamada lipodistrofia congénita,
en la cual no se forman depósitos de grasa; dicha resistencia dismi-
nuye por acción de la leptina y la adiponectina. Por último, se ha
señalado que el bloqueo génico de segundos mensajeros intracelula-
res intensifica la resistencia a la insulina. Sería difícil armar las piezas
para obtener una explicación de la relación de la obesidad con la
tolerancia a la insulina, pero el tema es importante a todas luces, y se
están realizando investigaciones intensivas.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ El páncreas secreta cuatro polipéptidos con actividad hormonal:
insulina, glucagon, somatostatina y polipéptido pancreático.
■ La insulina intensifica la entrada de glucosa en las células. En
células de músculo estriado, aquélla incrementa el número de
transportadores de glucosa 4 en las membranas celulares. En
hígado, induce la acción de la glucocinasa, la cual incrementa la
fosforilación de la glucosa y facilita así la entrada de ésta a la célula.
■ La insulina permite la entrada de potasio en las células y como
resultado, disminuye la concentración extracelular de dicho ion; la
hormona también incrementa la actividad de la ATPasa de sodio y
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potasio en las membranas celulares y, por ello, una cantidad
mayor de potasio es introducida por bombeo en el interior de la
célula. Suele surgir hipopotasemia cuando los individuos con
acidosis diabética son tratados con insulina.
■ En muchas células del organismo, se identifican receptores de
insulina que poseen dos subunidades, α y β. La fijación de la
hormona a sus receptores desencadena una vía de señales, en la
que intervienen la autofosforilación de las subunidades β en
residuos de tirosina; esto activa la fosforilación de algunas
proteínas citoplásmicas y la desfosforilación de otras,
principalmente la serina y la treonina.
■ El conjunto de alteraciones causadas por la deficiencia de insulina
recibe el nombre de diabetes mellitus; la tipo 1 proviene de la
deficiencia de insulina originada por la destrucción
autoinmunitaria de las células B en los islotes pancreáticos; la tipo
2 se caracteriza por la disregulación de la liberación de la
hormona por parte de dichas células, junto con resistencia a la
insulina en tejidos periféricos, como el músculo estriado, el
cerebro y el hígado.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Del par de estructuras o sustancias: ¿cuál de ellas es incorrecto?
A) Células B: insulina.
B) Células D: somatostatina.
C) Células A: glucagon.
D) Células exocrinas del páncreas: quimotripsinógeno.
E) Células F: gastrina.
2. De los siguientes pares de planteamientos: ¿cuál es incorrecto?
A) Adrenalina: intensificación de la glucogenólisis en músculo
estriado.
B) Insulina: incremento de la síntesis de proteínas.
C) Glucagon: aumento de la gluconeogénesis.
D) Progesterona: incremento de la concentración de glucosa
plasmática.
E) Hormona de crecimiento: aumento de la concentración de
glucosa plasmática.
3. De las reacciones mencionadas: ¿cuál sería la que tiene menos
posibilidades de aparecer 14 días después de inyectar a una rata
con un fármaco que destruye todas sus células B del páncreas?
A) Incremento en la concentración plasmática de hidrogeniones (H+).
B) Aumento en la concentración de glucagon plasmático.
C) Disminución de la concentración plasmática de HCO3–.
D) Reducción en la concentración plasmática de aminoácidos.
E) Aumento de la osmolalidad plasmática.
4. Cuando la concentración plasmática de glucosa disminuye mucho,
actúan hormonas diversas para contrarrestar la hipoglucemia.
Después de aplicar por vía intravenosa una gran dosis de insulina,
la normalización de la hipoglucemia se retrasa en caso de
A) insuficiencia de médula suprarrenal.
B) deficiencia de glucagon.
C) combinación de los dos trastornos anteriores.
D) tirotoxicosis.
E) acromegalia.
5. La insulina intensifica la entrada de glucosa en
A) todos los tejidos.
B) células de los túbulos renales.
C) la mucosa del intestino delgado.
 CAPÍTULO 24 Funciones endocrinas del páncreas y regulación del metabolismo de carbohidratos
D) casi todas las neuronas de la corteza cerebral.
E) músculo estriado.
6. El glucagon intensifica la glucogenólisis en hepatocitos, pero la
hormona adrenocorticotrópica (ACTH) no tiene esa acción porque
A) el cortisol incrementa la concentración de glucosa plasmática.
B) los hepatocitos poseen una adenilil ciclasa distinta de la de las
células corticosuprarrenales.
C) la hormona adrenocorticotrópica no penetra al núcleo de los
hepatocitos.
D) las membranas de los hepatocitos contienen receptores
distintos de los que poseen las células corticosuprarrenales.
E) los hepatocitos poseen una proteína que inhibe la acción de la
hormona adrenocorticotrópica.
7. La comida con abundantes proteínas que contienen los
aminoácidos que estimulan la secreción de insulina, pero pocos
carbohidratos, no ocasiona hipoglucemia porque
A) la comida causa un incremento compensador en la secreción
de tiroxina.
B) el cortisol en la circulación impide que la glucosa penetre a los
músculos.
C) la comida también estimula la secreción de glucagon.
D) los aminoácidos de los alimentos son transformados
rápidamente en glucosa.
E) la insulina no se fija en sus receptores si se eleva la
concentración de aminoácidos en plasma.
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451
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468 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
po en que el alimento ingresa al yeyuno, su osmolalidad es parecida
a la del plasma. Esta osmolalidad se conserva en el resto del intestino
delgado; las partículas osmóticamente activas producidas por la
digestión son retiradas mediante absorción y el agua es desplazada
pasivamente fuera del intestino a través del gradiente osmótico gene-
rado de esta manera. En el colon, el ion sodio es bombeado fuera y el
agua se desplaza de manera pasiva con el mismo, de nuevo mediante
el gradiente osmótico. Los catárticos salinos, como el sulfato de
magnesio, son sales que se absorben de modo deficiente y retienen su
equivalente osmótico de agua en el intestino, lo cual eleva el volumen
intestinal y, como consecuencia, con un efecto laxante.
Parte del ion potasio es secretado hacia la luz intestinal, sobre
todo como un componente del moco. Los conductos del ion potasio
se hallan en la membrana del lumen y también en la basolateral de
los enterocitos y el colon; de esta manera, se secreta potasio hacia el
colon. Además, este ion se desplaza pasivamente a través de su gra-
diente electroquímico. La acumulación de ion potasio en el colon es
neutralizada parcialmente por la bomba H+, K+-ATPasa que opera
en la membrana luminal de las células del colon distal, con el consi-
guiente transporte activo de iones potasio hacia las células. No obs-
tante, la pérdida de líquidos ileales y colónicos en la diarrea crónica
puede causar hipopotasemia grave. Cuando el aporte alimentario de
potasio es elevado por un periodo prolongado, aumenta la secreción
de aldosterona y una mayor cantidad de este elemento entra a la luz
colónica. Esto se debe en parte a la aparición de más bombas de Na,
K+-ATPasa en las membranas basolaterales de las células, con el
aumento del potasio intracelular y la difusión de éste a través de las
membranas luminales de las células.
REGULACIÓN
DEL TUBO DIGESTIVO
Las diversas funciones del tubo digestivo, que comprenden secre-
ción, digestión y absorción (cap. 26) y motilidad (cap. 27) deben ser
controladas de una manera integrada para asegurar una asimilación
exigente de los nutrientes después de una comida. Se conocen tres
modalidades principales para la regulación del sistema digestivo;
éstas operan de una manera complementaria y aseguran la función
apropiada. En primer lugar, la regulación endocrina es mediada por
la liberación de hormonas originada por factores desencadenantes
relacionados con la comida. Estas hormonas son transportadas a tra-
vés de la circulación sanguínea y modifican la actividad de un seg-
mento distante del tubo digestivo, un órgano que drena hacia el
mismo (p. ej., el páncreas), o ambos. En primer lugar, algunos
mediadores similares no son tan estables que persistan en la circula-
ción sanguínea, pero en cambio modifican la función de las células
en la zona local donde son liberados, de una manera paracrina. Por
último, el sistema intestinal está dotado de extensas conexiones neu-
rales. Éstas comprenden las conexiones con el sistema nervioso cen-
tral (inervación extrínseca), pero también la actividad de un
sistema nervioso entérico en gran parte autónomo que comprende
las neuronas tanto sensoriales como secretoras-motrices. El sistema
nervioso entérico integra los impulsos centrales que van al intestino,
pero también puede regular de manera independiente la función
intestinal en respuesta a cambios en el medio luminal. En algunos
casos, la misma sustancia puede mediar el control por vías endocri-
nas, paracrinas y neurocrinas (p. ej., véase adelante colecistocinina).
扯潫獭敤楣潳⹯牧
HORMONAS PARACRINAS
Los polipéptidos biológicamente activos secretados por las células
nerviosas y glandulares en la mucosa funcionan de una manera para-
crina, pero también entran en la circulación. La valoración de sus
concentraciones sanguíneas después de una comida ha esclarecido
las funciones que desempeñan estas hormonas gastrointestinales en
la regulación de la secreción y en la motilidad del sistema digestivo.
Cuando se proporcionan altas dosis de hormonas, sus acciones
se superponen. Sin embargo, sus efectos fisiológicos al parecer son
relativamente distintivos. Con base en la similitud estructural y, en
cierto grado, en la semejanza de la función, las hormonas clave se
clasifican en una de dos familias: la familia de la gastrina, cuyos prin-
cipales miembros son la gastrina y la colecistocinina; y la familia de
la secretina, cuyos principales miembros son secretina, glucagon,
péptido intestinal vasoactivo (VIP, de hecho un neurotransmisor, o
compuesto neurocrino) y el polipéptido inhibidor gástrico (GIP,
también conocido como péptido insulinotrópico dependiente de
glucosa). También hay otras hormonas que no se clasifican fácilmen-
te en estas familias.
CÉLULAS ENTEROENDOCRINAS
Se han identificado más de 15 tipos de células enteroendocrinas
secretoras de hormonas en la mucosa del estómago, el intestino del-
gado y el colon. Muchas de éstas secretan sólo una hormona y se
identifican con letras (células G, células S, y otras). Algunas más sin-
tetizan serotonina o histamina y se denominan células semejantes a
las células enterocromafines (ECL), respectivamente.
GASTRINA
La gastrina es elaborada por las células G en la porción antral de la
mucosa gástrica (fig. 25-20). Dichas células tienen forma de matraz,
con una base amplia, la cual contiene muchos gránulos de gastrina,
y un vértice estrecho que llega a la superficie mucosa. Las microve-
llosidades se proyectan desde el extremo apical hasta la luz. Los
receptores que median las respuestas de gastrina a los cambios en el
contenido gástrico están presentes en las microvellosidades. Otras
células del tubo digestivo secretoras de hormonas tienen caracterís-
ticas morfológicas similares. La precursora de la gastrina, la prepro-
gastrina, es segmentada en fragmentos de diversos tamaños.
Tres fragmentos principales contienen residuos de 34, 17 y 14
aminoácidos. Todos poseen la misma configuración carboxilo-termi-
nal (cuadro 25-5). A estas formas también se les conoce como gastri-
nas G 34, G 17 y G 14, respectivamente. Otra modalidad es el
tetrapéptido carboxilo-terminal y también hay una forma de gran
tamaño que se extiende en el amino terminal y contiene más de 45
residuos de aminoácidos. Una forma de modificación es la sulfación
de la tirosina que es el sexto residuo de aminoácido del carboxilo-ter-
minal. En sangre y tejidos, se hallan cantidades más o menos iguales
de formas no sulfatadas y sulfatadas, y éstas son igualmente activas.
Otro derivado es la amidación de la fenilalanina, en el carboxilo
terminal, que posiblemente mejora la estabilidad de péptidos en el
plasma al tornarlos resistentes a las carboxipeptidasas.
Existen algunas diferencias en la actividad de los diversos com-
ponentes y las proporciones de éstos también difieren en los varia-
dos tejidos en los cuales se encuentra la gastrina. Esto indica que
 CAPÍTULO 25
La sustancia P (cuadro 25-5) se encuentra en las células endo-
crinas y nerviosas del tubo digestivo y puede entrar en la circulación
sanguínea. Aumenta la motilidad del intestino delgado. El neuro-
transmisor péptido liberador de gastrina contiene 27 residuos de
aminoácido y los 10 residuos de aminoácido en su carboxilo-termi-
nal son casi idénticos a los de la bombesina de anfibio. Se presenta
en las terminaciones del nervio vago que terminan en las células G y
es el neurotransmisor generador de los incrementos de la secreción
de gastrina mediados por el vago. El glucagon proveniente del tubo
digestivo puede intervenir (por lo menos en parte) en la hipergluce-
mia observada después de una pancreatectomía.
La guanilina es un polipéptido digestivo que se une a la guanilil
ciclasa. Está constituido por 15 residuos de aminoácidos (cuadro
25-5) y es secretado por las células de la mucosa intestinal. La esti-
mulación de dicha ciclasa aumenta la concentración de 3′,5′-mono-
fosfato de guanosina cíclico (cGMP) intracelular y éste, a su vez,
produce mayor secreción de cloruros hacia la luz intestinal. La gua-
nilina al parecer posee acción paracrina predominante y es elabora-
da en las células que se encuentran desde el píloro hasta el recto. En
un ejemplo interesante de mimetismo molecular, la enterotoxina
termoestable de algunas cepas de E. coli productoras de diarrea, tie-
ne una estructura muy similar a la guanilina y activa los receptores
de guanilina en el intestino. Tales receptores también se hallan en
riñones, hígado y sistema reproductor de la mujer; la guanilina quizá
posea un efecto endocrino en la regulación del desplazamiento de
líquido en estos tejidos y, sobre todo, para integrar las acciones del
intestino y los riñones.
SISTEMA NERVIOSO
ENTÉRICO
Dos redes principales de fibras nerviosas son intrínsecas al tubo
digestivo: el plexo mioentérico (plexo de Auerbach), situado entre
la capa externa de músculo longitudinal y la media de músculo cir-
cular, y el plexo submucoso (plexo de Meissner), ubicado entre la
capa circular media y la mucosa (fig. 25-1). En conjunto, estas neu-
ronas constituyen el sistema nervioso entérico. El sistema contiene
unas 100 millones de neuronas sensoriales, interneuronas y moto-
neuronas en el ser humano, dado que muchas se encuentran en toda
la médula espinal, y el sistema probablemente se visualiza mejor
como una parte desplazada del sistema nervioso central (SNC) que
se ocupa de la regulación de la función digestiva. A veces aquél se
designa con el término “pequeño cerebro” por este motivo. Está
conectado con el sistema nervioso central mediante fibras parasim-
páticas y simpáticas, pero puede funcionar de manera autónoma sin
estas conexiones (véase adelante). El plexo mientérico inerva las
capas de músculo liso longitudinal y circular, y se ocupa principal-
mente del control motor, en tanto el plexo submucoso inerva el epi-
telio glandular, las células endocrinas intestinales y los vasos
sanguíneos de la submucosa e interviene principalmente en el con-
trol de la secreción intestinal. Los neurotransmisores en el sistema
son la acetilcolina, las aminas noradrenalina y serotonina, el ácido
aminobutírico γ (GABA), la purina trifosfato de adenosina (ATP),
los gases óxido nítrico (NO) y monóxido de carbono (CO) y muchos
diferentes péptidos y polipéptidos. Algunos de tales péptidos gene-
ran una acción paracrina y algunos ingresan al torrente circulatorio,
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Generalidades de la función y regulación del tubo digestivo 473
convirtiéndose en hormonas. No es de sorprender que la mayoría de
ellos también se encuentren en el cerebro.
INERVACIÓN EXTRÍNSECA
El intestino recibe una inervación extrínseca doble del sistema nervio-
so autónomo con acción colinérgica parasimpática, la cual por lo
general aumenta la actividad del músculo liso intestinal y reduce la
actividad noradrenérgica simpática a la vez que produce la contrac-
ción de los esfínteres. Las fibras parasimpáticas preganglionares cons-
tan de unas 2 000 eferentes vagales y otras eferentes en los nervios
sacros. Casi siempre terminan en células nerviosas colinérgicas de los
plexos mientérico y submucoso. Las fibras simpáticas son posganglio-
nares, pero muchas de ellas concluyen su trayecto en neuronas coli-
nérgicas posganglionares, donde la noradrenalina que secretan inhibe
la secreción de ACh al activar los receptores presinápticos α2. En apa-
riencia, otras fibras simpáticas terminan directamente en las células de
músculo liso intestinal. El capítulo 5 describe las propiedades eléctri-
cas del músculo liso intestinal. Se conocen otras fibras que inervan los
vasos sanguíneos, con producción de vasoconstricción. Al parecer los
vasos sanguíneos intestinales están provistos de una inervación doble:
tienen una inervación noradrenérgica extrínseca y otra intrínseca de
las fibras del sistema nervioso entérico.
El péptido intestinal vasoactivo y el óxido nítrico son algunos
de los mediadores en la inervación intrínseca que al parecer, entre
otras funciones, son los encargados del incremento del flujo sanguí-
neo local (hiperemia) que acompaña a la digestión de alimentos. No
se ha dilucidado si los vasos sanguíneos poseen inervación colinér-
gica adicional.
SISTEMA INMUNITARIO
GASTROINTESTINAL
MUCOSO
El sistema inmunitario de la mucosa fue mencionado en el capítulo
3, pero lo señalaremos de nuevo en este apartado, porque la conti-
nuidad del interior del intestino con el entorno externo, hace que el
sistema gastrointestinal constituya una puerta importante para la
penetración de infecciones. De forma similar, el intestino se benefi-
cia de las interacciones en un conjunto complejo de bacterias comen-
sales (no patógenas) que desempeñan funciones metabólicas
beneficiosas y también incrementan la resistencia a los patógenos.
Ante esta estimulación microbiana constante no cabe la sorpresa de
que el intestino de los mamíferos haya terminado por ser un conjun-
to especializado de mecanismos inmunitarios innatos y adaptativos
para diferenciar elementos útiles, de los inútiles. Por tal razón, la
mucosa intestinal contiene más linfocitos que los que están en la cir-
culación sanguínea y también un gran número de células de infla-
mación que están situadas para defender inmediatamente a la muco-
sa en caso de transgresión de las defensas epiteliales. Es posible que
las células inmunitarias y sus productos también intervengan decisi-
vamente en la función fisiológica del epitelio, las células endocrinas,
nervios y músculos de fibra lisa, particularmente en tiempos de
infección y si se perpetúan las respuestas inmunitarias apropiadas
como las enteropatías inflamatorias (véase el capítulo 3).
 CAPÍTULO 25
3. Un varón de 50 años acudió a su médico y le señaló que tenía
dolor epigástrico intenso, pirosis frecuentes y pérdida identificada
de 9.5 kg en un lapso de 6 meses. Según él, no tuvo alivio alguno
con productos que se adquirían sin receta como antihistamínicos
contra el receptor H2. Fue referido a un gastroenterólogo y en la
endoscopia gastroduodenal se identificaron erosiones y úlceras en
la porción proximal del duodeno y una mayor producción de
ácido gástrico con el sujeto en ayunas. El paciente muy
probablemente tiene un tumor que secreta: ¿cuáles de las
hormonas siguientes?
A) Secretina.
B) Somatostatina.
C) Motilina.
D) Gastrina.
E) Colecistocinina.
4. ¿Cuál de los siguientes tiene el pH más alto?
A) Jugo gástrico.
B) Contenido de la luz colónica.
C) Jugo pancreático.
D) Saliva.
E) Contenido de las glándulas intestinales.
5. Una mujer de 60 años es sometida a pancreatectomía total, por la
presencia de una neoplasia. De los resultados siguiente: ¿cuál no se
esperaría después de que se recuperara de la operación?
A) Esteatorrea.
B) Hiperglucemia.
C) Acidosis metabólica.
D) Incremento de peso.
E) Menor absorción de aminoácidos.
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llo y del citoplasma de las células de la mucosa aumentan cuando se
reseca parte del íleo y que se alteran de manera independiente
durante el ayuno. Por consiguiente, estas enzimas al parecer son
objeto de una regulación homeostática. En el ser humano, un defec-
to congénito del mecanismo que transporta los aminoácidos neutra-
les en el intestino y los túbulos renales produce la enfermedad de
Hartnup. Un defecto congénito del transporte de los aminoácidos
básicos produce cistinuria. Sin embargo, la mayoría de los pacientes
no experimenta deficiencias nutricionales de estos aminoácidos en
virtud de que el transporte de péptidos lo compensa.
En los lactantes, también se absorben cantidades moderadas de
proteínas no digeridas. Los anticuerpos proteínicos presentes en el
calostro materno en su mayor parte son inmunoglobulinas secreto-
ras (IgA), cuya producción aumenta en la mama en las etapas finales
del embarazo. Éstas cruzan el epitelio mamario mediante transcito-
sis y entran en la circulación del lactante desde el intestino, confi-
riendo una inmunidad pasiva contra las infecciones. La absorción es
mediante endocitosis y exocitosis subsiguiente.
La absorción de las proteínas intactas disminuye netamente
después del destete, pero los adultos aún absorben cantidades peque-
ñas de ellas. Las proteínas extrañas que entran en la circulación pro-
vocan la formación de anticuerpos y la reacción antígeno-anticuerpo
que ocurre durante la entrada subsiguiente de una mayor cantidad
de la misma proteína puede causar síntomas de alergia. Por consi-
guiente, la absorción de proteínas desde el intestino puede explicar la
presentación de síntomas alérgicos después de consumir determina-
dos alimentos. Se considera que la frecuencia de alergia a los ali-
mentos en los niños es de hasta 8%. Algunos alimentos son más
alergénicos que otros. Los crustáceos, los moluscos y el pescado son
los alergenos frecuentes y también son relativamente frecuentes las
reacciones alérgicas a legumbres, leche de vaca y clara de huevo. Sin
embargo, en la mayoría de las personas no ocurre alergia a alimen-
tos, y hay datos de que la susceptibilidad posee un componente
genético.
La absorción de antígenos proteínicos, sobre todo proteínas
bacterianas y virales, ocurre en las células del micropliegue grandes
o células M, que son células especializadas del epitelio intestinal
superpuestas a agregados de tejido linfoide (placas de Peyer). Estas
células transmiten los antígenos a las células linfoides y se activan los
linfocitos. Los linfoblastos activados entran a la circulación, pero
después regresan a la mucosa intestinal y a otros epitelios donde
secretan IgA en respuesta a la exposición subsiguiente al mismo
antígeno. Esta inmunidad secretora es un mecanismo de defensa
importante (cap. 3).
ÁCIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nucleicos son desdoblados a nucleótidos en el intestino
por las nucleasas pancreáticas y los nucleótidos son desdoblados a
nucleósidos y ácido fosfórico por enzimas que al parecer están loca-
lizadas en las superficies luminales de las células de la mucosa. Los
nucleósidos son desdoblados después en sus carbohidratos compo-
nentes y bases purina y pirimidina. Las bases se absorben mediante
transporte activo. En fecha reciente fueron identificadas las familias
con transportadores de nucleósidos equilibrativos (pasivos) y con-
centrativos (con actividad secundaria), y se expresan en la membra-
na apical de los enterocitos.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 26 Digestión, absorción y principios nutricionales 483
LÍPIDOS
DIGESTIÓN DE LAS GRASAS
En algunas especies, la lipasa lingual es secretada por las glándulas
de Ebner en la cara dorsal de la lengua; el estómago también secreta
lipasa (cuadro 26-1). La digestión de lípidos tiene escasa importan-
cia cuantitativa, salvo en el marco de la insuficiencia pancreática,
pero pueden generar ácidos grasos libres los cuales envían señales a
muchas de las zonas distales del tubo digestivo (p. ej., origina la libe-
ración de colecistocinina; consúltese el capítulo 25).
Por lo tanto, la mayor parte de la digestión de las grasas comien-
za en el duodeno y la lipasa pancreática es una de las enzimas más
importantes que interviene en este proceso. Dicha enzima hidroliza
los enlaces 1 y 3 de los triglicéridos (triacilgliceroles) con relativa
facilidad pero actúa sobre los enlaces 2 a una velocidad muy lenta, de
manera que los principales productos de su acción son los ácidos
grasos libres y los 2-monoglicéridos (2-monoacilgliceroles). Su
acción es sobre las grasas que se han emulsificado (véase más adelan-
te). Su actividad es facilitada cuando una hélice anfipática que cubre
el sitio activo como una tapa se dobla hacia atrás. La colipasa es una
proteína que tiene un peso molecular de aproximadamente 11 000,
también es secretada en el jugo pancreático y cuando esta molécula
se une al dominio terminal –COOH de la lipasa pancreática, se faci-
lita la abertura de la tapa. La colipasa es secretada en una proforma
inactiva (cuadro 26-1) y es activada en la luz intestinal por la tripsi-
na. La colipasa también es de importancia decisiva para que la lipasa
actúe, porque permite que esta última permanezca dentro de gotitas
de lípidos de alimentos incluso en presencia de ácidos biliares.
Se ha identificado otra lipasa pancreática que es activada por los
ácidos biliares y es la colesterol esterasa de 100 000 kDa que repre-
senta, en promedio 4% de la proteína total en el jugo pancreático. En
los adultos, la lipasa pancreática es 10 a 60 veces más activa, pero a
diferencia de esta última, la colesterol esterasa cataliza la hidrólisis
de los ésteres de colesterol, los ésteres de vitaminas liposolubles y
fosfolípidos y también triglicéridos. En la leche humana se identifica
una enzima muy similar.
Las grasas son relativamente insolubles, lo cual limita su capaci-
dad de cruzar la capa inmóvil y llegar a la superficie de las células
mucosas. Sin embargo, en el intestino delgado experimentan emul-
sificación en partículas finas por la acción detergente de los ácidos
biliares, la fosfatidilcolina y los monoglicéridos. Cuando es grande la
concentración de los ácidos biliares en el intestino, como ocurre des-
pués de contracción de la vesícula biliar, los lípidos y las sales biliares
interactúan de manera espontánea para formar micelas (fig. 26-6).
Estos cúmulos cilíndricos captan lípidos y a pesar de que es variable
la concentración de estos últimos, por lo común contienen ácidos
grasos, monoglicéridos y colesterol en sus centros hidrófobos. La
formación micelar solubiliza más los lípidos y proporciona un meca-
nismo para su transporte hacia los enterocitos. Por consiguiente, las
micelas se desplazan a través de su gradiente de concentración tras-
pasando la capa inerte hacia el borde en cepillo de las células de la
mucosa. Los lípidos se difunden fuera de las micelas y se mantiene
una solución acuosa saturada de los lípidos en contacto con el borde
en cepillo de las células de la mucosa (fig. 26-6).
Los lípidos se acumulan en las micelas y el colesterol está en el
centro hidrófobo, y los fosfolípidos y monoglicéridos anfipáticos
están dispuestos de manera ordenada con sus cabezas hidrófilas

mo moderado de lípidos, se absorbe 95% o más de los lípidos ingeri-
dos. Los procesos que intervienen en la absorción de las grasas no
están completamente maduros al nacer y los lactantes no absorben
10 a 15% de los lípidos. Por consiguiente, son más susceptibles a los
efectos nocivos de los procesos patológicos que reducen la absorción
de los lípidos.
ÁCIDOS GRASOS DE CADENA
CORTA EN EL COLON
Cada vez se presta más atención a los ácidos grasos de cadena corta
(SCFA) que se producen en el colon y se absorben en el mismo. Los
SCFA son ácidos débiles de dos a cinco carbonos que tienen una
concentración normal promedio de casi 80 mmol/L en la luz intesti-
nal. Alrededor de 60% del total es acetato, 25% propionato y 15%
butirato. Se forman por la acción de las bacterias colónicas sobre los
carbohidratos complejos, los almidones resistentes y otros compo-
nentes de la fibra alimentaria, es decir, el material que no se digiere
en el tubo digestivo alto y entra en el colon.
Los SCFA absorbidos son metabolizados y contribuyen en gra-
do importante al consumo calórico total. Además, también ejercen
un efecto trófico sobre las células epiteliales del colon, combaten la
inflamación y son absorbidos en parte por el intercambio de H+,
ayudando a mantener el equilibrio acidobásico. Los SCFA son absor-
bidos mediante transportadores específicos presentes en las células
epiteliales del colon. Los SCFA también favorecen la absorción de
Na+, aunque no se ha establecido aún el mecanismo preciso para la
absorción acoplada de Na+-SCFA.
ABSORCIÓN DE VITAMINAS
Y MINERALES
VITAMINAS
Se ha definido a las vitaminas como moléculas pequeñas que inter-
vienen en forma indispensable en reacciones bioquímicas del orga-
nismo y que deben estar presentes en los alimentos porque no se
sintetizan en forma endógena. Los comentarios sobre estas molécu-
las son de máxima importancia para lograr la nutrición de los huma-
nos, y se exponen al final de este capítulo, pero en esta sección se
revisan los principios generales de su digestión y absorción. Las vita-
minas liposolubles A, D, E y K se ingieren en la forma de ésteres y la
colesterol esterasa debe digerirlas antes de que se absorban; también
son muy insolubles en el intestino y por tal razón su absorción
depende del todo de su incorporación en las micelas. Su absorción es
deficiente si disminuye la absorción de grasas al faltar las enzimas
pancreáticas o si se excluye la bilis del intestino por obstrucción del
colédoco.
Casi todas las vitaminas se absorben en la zona del yeyuno, pero
la vitamina B12 se absorbe en el íleon; ésta se une a un factor intrín-
seco que es una proteína secretada por las células parietales del estó-
mago, y el complejo se absorbe en la mucosa ileal.
La absorción de vitamina B12 y la absorción de folato son inde-
pendientes del Na+, pero las siete vitaminas hidrosolubles restantes
(tiamina, riboflavina, niacina, piridoxina, pantotenato, biotina y áci-
do ascórbico) son absorbidas por portadores que son cotransporta-
dores del Na+.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 26 Digestión, absorción y principios nutricionales 485
CALCIO
Se absorbe un total de 30 a 80% del calcio ingerido. En el capítulo 21
se describe la absorción y su relación con el 1,25-dihidroxicolecalci-
ferol. A través de este derivado de la vitamina D, la absorción de Ca2+
se ajusta a las necesidades del organismo; aumenta cuando existe
una deficiencia y disminuye en el caso de exceso. La absorción de
calcio también es facilitada por la proteína. Es inhibida por los fosfa-
tos y los oxalatos en virtud de que estos aniones forman sales insolu-
bles con el Ca2+ en el intestino. La absorción de magnesio también es
facilitada por la proteína.
HIERRO
En los adultos, la cantidad de hierro que se pierde del organismo es
relativamente pequeña. Las pérdidas por lo general no son reguladas
y las reservas totales de hierro del organismo son controladas por los
cambios en la rapidez con la que se absorben desde el intestino. Los
individuos del género masculino pierden alrededor de 0.6 mg/día,
en gran parte a través de las heces. Las premenopáusicas tienen una
pérdida mayor y variable que, en promedio, es del doble de la cifra
mencionada, por la pérdida adicional de hierro durante la mens-
truación.
El consumo diario promedio de hierro en Estados Unidos y en
Europa es de casi 20 mg, pero la cantidad que se absorbe equivale
sólo a las pérdidas. Por consiguiente, la cantidad de hierro que se
absorbe normalmente es casi 3 a 6% de la cantidad ingerida. Diver-
sos factores relacionados con la alimentación afectan la disponibili-
dad de hierro para la absorción. Por ejemplo, el ácido fítico presente
en los cereales reacciona con el hierro para formar compuestos inso-
lubles en el intestino, lo mismo que los fosfatos y los oxalatos.
La mayor parte del hierro de la alimentación se encuentra en la
forma férrica (Fe3+), en tanto que la forma ferrosa (Fe2+) es la que se
absorbe. La actividad de la reductasa de Fe3+ se asocia con el trans-
portador de hierro en los bordes en cepillo de los enterocitos (fig.
26-8). Las secreciones gástricas disuelven el hierro y permiten que
forme complejos solubles con el ácido ascórbico y otras sustancias
que ayudan a su reducción a la forma Fe2+. La importancia de esta
función en el ser humano se refleja en el hecho de que la anemia
ferropénica es una complicación problemática y relativamente fre-
cuente de la gastrectomía parcial.
Casi toda la absorción de hierro ocurre en el duodeno. El trans-
porte de Fe2+ hacia los enterocitos ocurre a través del transportador
de metal divalente 1 (DMT1) (fig. 26-8). Parte del mismo se almace-
na en la ferritina, y la restante es transportada fuera de los enterocitos
por un transportador basolateral denominado ferroportina 1. Una
proteína llamada hefaestina (Hp) se asocia a la ferroportina 1. No es
un transportador en sí, pero facilita el transporte basolateral. En el
plasma, el Fe2+ es convertido en Fe3+ y se fija a la proteína transpor-
tadora de hierro transferrina. Esta proteína tiene dos sitios de fija-
ción de hierro. En condiciones normales, la transferrina tiene una
saturación de casi 35% y la concentración plasmática normal de hie-
rro es de 130 μg/100 ml (23 μmol/L) en los varones y 110 μg/100 ml
(19 μmol/L) en las mujeres.
El hem (cap. 31) se une a una proteína apical transportadora en
los enterocitos y es transportado hacia el citoplasma. Aquí, la HO2,
un subtipo de oxigenasa de hem, retira el Fe2+ de la porfirina y lo
añade al depósito intracelular de Fe2+.
486 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
Luz
intestinal
Hem
�2
Fe2+ - Fe2+
F��
FIGURA 26-8 Absorción del hierro. El Fe3+ es convertido en Fe2+
por la reductasa férrica y el Fe2+ es transportado hacia el enterocito por
el transportador de hierro de la membrana apical (DMTl ). El hem es
transportado hacia el enterocito por un transportador de hem (HT)
independiente y el H02 libera Fe2+ del hem. Parte del Fe2+ intracelular es
Setenta por ciento del hierro del organismo se encuentra en la
hemoglobina, 3% en la mioglobina y el resto en la ferritina, que está
presente no sólo en los enterocitos, sino también en muchas otras
células. La apoferritina es una proteína globular constituida por 24
subunidades. La ferritina es fácilmente visible bajo el microscopio
electrónico y se ha utilizado como un marcador en estudios de fago­
citosis y fenómenos relacionados. Las moléculas de ferritina en las
membranas lisosómicas pueden agregarse en depósitos que contie­
nen hasta 50% de hierro. Estos depósitos se denominan hemoside­
rina.
La absorción intestinal de hierro es regulada por tres factores: el
consumo reciente de hierro con los alimentos, el estado de las reser­
vas de hierro en el organismo y el estado de la eritropoyesis en la
médula ósea. La operación normal de los factores que mantienen el
equilibrio del hierro es esencial para la salud (Recuadro clínico
26-2).
CONTROL DE LA INGESTIÓN
DE NUTRIENTES
La ingestión de nutrientes se efectúa bajo un control complejo en
que intervienen señales provenientes de la periferia y del sistema
nervioso central. Para complicar el asunto, las funciones superiores
también modulan la respuesta a estímulos centrales y periféricos que
inducen o inhiben la ingestión de alimentos; como consecuencia,
preferencias alimentarias, emociones, entorno, estilo de vida y ritmo
circadianos pueden ejercer efectos profundos en la búsqueda o
rechaw de alimentos y el tipo de ellos que se ingiere.
Muchas de las hormonas y otros factores que son liberados en
forma coincidente durante una comida y que pueden desempeñar
otras acciones importantes en la digestión y la absorción (cap. 25),
también intervienen en la regulación del comportamiento alimenta­
rio (fig. 26-9). Por ejemplo, CCK producida por células I en el intes­
tino o liberado por terminaciones nerviosas en el cerebro inhibe aún
más la ingestión de alimentos, razón por la que se ha definido como
Enterocito Sangre
Fe2+
Fe3+-ferritina Fe3+
� Eliminación
convertido a Fe� y se une a la ferritina. El resto se une a la ferroportina
(FP) del transportador Fe2+ basolateral y es transportado al líquido
intersticial. El transporte es facilitado por la hefaestina (Hp). En el plasma,
el Fe2+ es convertido en Fe3+ y se une a la proteína de transporte de
hierro transferrina (TF).
RECUADRO CLÍNICO 26-2
Trastornos de la absorción del hierro
La deficiencia de hierro produce anemia. Por lo contrario, la
sobrecarga de hierro produce la acumulación de hemosiderina
en los tejidos, causando hemosiderosis. Las cantidades gran­
des de hemosiderina lesionan los tejidos como el cuadro que
se observa en el trastorno genético frecuente llamado hemo­
cromatosis.
Este síndrome se caracteriza por pigmentación de la piel,
lesión pancreática con diabetes ("diabetes bronceada"), cirrosis
hepática, una frecuencia alta de carcinoma hepático y atrofia
gonadal. La hemocromatosis puede ser hereditaria o adquiri­
da. La causa más frecuente de las formas hereditarias es un gen
HFE mutado que es frecuente en la población caucásica. Está
localizado en el brazo corto del cromosoma 6 y está íntima­
mente ligado con el antígeno leucocitario humano-A (HLA-A).
Todavía se desconoce de qué manera las mutaciones en el gen
HFE producen hemocromatosis, pero los individuos que son
homogéneos para las mutaciones de HFE absorben cantidades
excesivas de hierro en virtud de que el gen normalmente inhi­
be la excreción de los transportadores duodenales que partici­
pan en la absorción del hierro. La hemocromatosis adquirida se
presenta cuando el sistema regulador del hierro es superado
por las cargas excesivas de hierro a consecuencia de la destruc­
ción crónica de los eritrocitos, hepatopatías o transfusiones
repetidas en enfermedades como la anemia que no responde
al tratamiento.
AVANCES TERAPÉUTICOS
Si se diagnostica la hemocromatosis hereditaria antes de
que se acumulen cantidades excesivas de hierro en los
tejidos, es posible prolongar sustancialmente la espe­
ranza de vida, por medio de sangrías repetidas.
 CAPÍTULO 26 Digestión, absorción y principios nutricionales 495

PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. Un recién nacido es llevado al pediatra a causa de diarrea grave
que se agrava al alimentarse. Los síntomas disminuyen cuando los
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se nutrientes se administran por vía intravenosa. Lo más probable es
especifique otra indicación. que el niño tenga una mutación en cuál de los siguientes
1 La absorción máxima de ácidos grasos de cadena corta producidos transportadores intestinales:
por las bacterias ocurre en: A) Na, K-ATPasa.
A) estómago. B) NHE3.
B) duodeno. C) SGLT1.
C) yeyuno. D) H+, K+-ATPasa.
D) íleon. E) NKCC1.
E) colon.
2. Una mujer premenopáusica físicamente activa solicitó orientación
de su médico familiar en cuanto a las medidas a tomar para BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
asegurar la disponibilidad adecuada de calcio de alimentos, para Andrews NC: Disorders of iron metabolism. N Engl J Med
afianzar su salud ósea en etapas ulteriores de la vida. De los 1999;341:1986.
siguientes componentes de la alimentación: ¿cuál debe Chong L, Marx J (editors): Lipids in the limelight. Science
incrementar la captación de calcio? 2001;294:1861.
A) Proteínas. Farrell RJ, Kelly CP: Celiac sprue. N Engl J Med 2002;346:180.
B) Oxalatos. Hofmann AF: Bile acids: The good, the bad, and the ugly. News Physiol
C) Hierro. Sci 1999;14:24.
D) Vitamina D. Klok MD, Jakobsdottir S, Drent ML: The role of leptin and ghrelin in
E) Sodio. the regulation of food intake and body weight in humans: a review.
Obesity Rev 2007;8:21.
3. Un niño que manifiesta ausencia congénita de enterocinasa
Levitt MD, Bond JH: Volume, composition and source of intestinal gas.
presentaría una disminución habitual en:
Gastroenterology 1970;59:921.
A) frecuencia de pancreatitis. Mann NS, Mann SK: Enterokinase. Proc Soc Exp Biol Med
B) absorción de glucosa. 1994;206:114.
C) reabsorción de ácidos biliares. Meier PJ, Stieger B: Molecular mechanisms of bile formation. News
D) pH gástrico. Physiol Sci 2000;15:89.
E) asimilación de proteínas. Topping DL, Clifton PM: Short-chain fatty acids and human colonic
4. En la enfermedad de Hartnup (un defecto del transporte de function: Select resistant starch and nonstarch polysaccharides.
aminoácidos neutrales), los pacientes no presentan deficiencia de Physiol Rev 2001;81:1031.
estos aminoácidos gracias a la actividad de Wright EM: The intestinal Na+/glucose cotransporter. Annu Rev
A) PepT1. Physiol 1993;55:575.
B) peptidasas del borde en cepillo.
C) Na, K-ATPasa.
D) regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística (CFTR).
E) tripsina.

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Esfínter Interno
esofágico {
inferior Externo
Ligamento
esofagodiafragmático
Unión escamosa
columnar
FIGURA 27-5 Unión esofagogástrica. Obsérvese que el esffnter
esofágico inferior (esffnter intrínseco) se complementa con la porción
del pilar del diafragma (esfínter extrínseco) y que los dos están fijos entre
sí por el ligamento esofagodiafragmático. (Reproducida con autorización de
que es un músculo esquelético, rodean al esófago en este punto
(esfínter extrínseco) y ejercen una acción de pinza sobre el esófago.
Además, las fibras oblicuas o del cabestrillo de la pared gástrica
crean una válvula unidireccional que ayuda al cierre de la unión gas­
troesofágica e impide el reflujo cuando aumenta la presión intragás­
trica.
El tono del LES está sujeto a control neural. La liberación de
acetilcolina por las terminaciones vagales produce la contracción del
RECUADRO CLÍNICO 27-1
Trastornos motores del esófago
La acalasia (literalmente ausencia de relajación) es un trastorno
en el cual el alimento se acumula en el esófago y este órgano
experimenta una dilatación masiva. Se debe a aumento del tono
del LES en reposo y relajación incompleta tras la deglución. En
este trastorno hay una deficiencia del plexo mientérico del esófa­
go en el LES y la liberación de NO yVIP es defectuosa.
La afección contraria es la insuficiencia del LES que permite el
reflujo de ácido gástrico hacia el esófago (enfermedad por reflu­
jo gastroesofágico).
Este trastorno común es el cuadro digestivo más frecuente que
obliga a los pacientes a acudir a un médico. Causa pirosis y esofagi­
tis y puede ocasionar úlceras y estenosis del esófago, por las cicatri­
ces residuales. En casos graves, están débiles los esfínteres intrínseco
y extrínseco o a veces ambos, pero en casos menos intensos son
causados por períodos intermitentes de disminuciones (poco dilu­
cidadas) de los impulsos nerviosos a los dos esfínteres.
CAPITULO 27 Motilidad gastrointestinal 501
,�&;;;;�.--- Fibras del
.....__..,.-:;.€..1'
cabestrillo
gástrico
Estómago
Mittal RK, Balaban OH: The esophagogastric junction. N Engl J Med 1997;336:924.
Copyright© 1997 porthe Massachusetts Medical Society. Todos los derechos
reservados.)
esfínter intrínseco y la liberación de NO y VIP por las interneuronas
inervadas por otras fibras vagales hace que se relaje. La contracción
de la porción de los pilares del diafragma, que está inervada por los
nervios frénicos, está coordinada con la respiración y las contraccio­
nes de los músculos torácicos y abdominales. Por consiguiente, los
esfínteres intrínseco y extrínseco operan en conjunto para permitir
el flujo ordenado del alimento hacia el estómago e impedir el reflujo
del contenido gástrico hacia el esófago (Recuadro clínico 27-1).
La acalasia se trata por dilatación neumática del esfínter o la
incisión del músculo esofágico (miotomía). También es efi­
caz la inhibición de la liberación de acetilcolina, para lo cual
se utiliza la inyección de toxina botulínica en el esfínter eso­
fágico inferior, y el alivio que se obtiene dura varios meses.
La enfermedad por reflujo gastroesofágico se trata al inhibir
la secreción ácida estomacal por antagonistas del receptor
H 2 con inhibidores de la bomba de protones (cap. 25). El
tratamiento operatorio en que una porción del fondo del
estómago es llevado alrededor de la zona inferior del esófa­
go de tal forma que el LES quede dentro de un túnel corto
estomacal (fundoplicatura) también se puede probar,
aunque en muchos pacientes a quienes se practica dicho
método al final reaparecen las manifestaciones patológicas.
 CAPÍTULO 27 Motilidad gastrointestinal 507

regla, en los niños la defecación ocurre después de las comidas. En los
adultos, el hábito y los factores culturales juegan un papel importante
para determinar el momento en el cual se presenta la defecación.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Los factores reguladores que rigen la secreción gastrointestinal
también controlan su motilidad para reblandecer el alimento,
mezclarlo con las secreciones e impulsarlo por todo el tubo
digestivo.
■ Los dos tipos principales de motilidad son el peristaltismo y la
segmentación, cuya función es impulsar o retrasar y mezclar el
contenido luminal, respectivamente. El peristaltismo implica
contracciones y relajaciones coordinadas en la parte proximal y
distal al bolo alimenticio.
■ El potencial de membrana de la mayor parte del músculo liso
gastrointestinal experimenta fluctuaciones rítmicas que se
desplazan a todo lo largo del intestino. El ritmo varía en diferentes
segmentos intestinales y es establecido por las células de
marcapasos que se conocen como células intersticiales de Cajal.
Este ritmo eléctrico básico (BER) genera zonas de contracción
muscular cuando los estímulos superponen potenciales en espiga
sobre la porción despolarizante de las ondas del BER.
■ En el periodo entre los alimentos, el intestino se mantiene
relativamente inerte, pero cada 90 minutos, aproximadamente, se
difunde una extensa onda peristáltica desencadenada por la
hormona motilina. Se cree que este complejo motor migratorio
tiene una función de “limpieza”.
■ La deglución es desencadenada en estructuras centrales y es
coordinada con una onda peristáltica a lo largo del esófago que
impulsa el bolo alimenticio hacia el estómago, incluso en contra
del efecto de la gravedad. La relajación del esfínter esofágico
inferior está sincronizada para preceder la llegada del bolo,
limitando de esta manera el reflujo del contenido gástrico. No
obstante, el reflujo gastroesofágico es uno de los trastornos
gastrointestinales más frecuentes.
■ El estómago da cabida al alimento mediante un proceso de
relajación receptiva. Esto permite un aumento del volumen sin un
incremento importante en la presión. Así, el estómago funciona
mezclando el alimento y controlando su descarga hacia los
segmentos distales.
■ El contenido luminal se desplaza con lentitud a través del colon, lo
cual favorece la recuperación del agua. La distensión del recto
produce la contracción refleja del esfínter anal interno y el deseo
de defecar. Después de que se logra el control de los esfínteres, la
defecación puede demorarse hasta un momento conveniente
mediante la contracción voluntaria del esfínter anal externo.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. En los lactantes, la defecación suele ocurrir después de una comida.
La causa de las contracciones colónicas en esta situación es
A) la histamina.
B) el aumento de las concentraciones de CCK en la circulación
sanguínea.
C) el reflejo gastrocólico.
D) el aumento de las concentraciones de somatostatina en la
circulación sanguínea.
E) el reflejo enterogástrico.
2. Los síntomas del síndrome de vaciamiento rápido (molestia después
de las comidas en los pacientes con derivaciones intestinales como
la anastomosis gastroyeyunal) son causados en parte por:
A) aumento de la presión arterial.
B) aumento de la secreción de glucagon.
C) aumento de la secreción de CCK.
D) hipoglucemia.
E) hiperglucemia.
3. Las presiones gástricas raras veces aumentan por arriba de los
niveles que abren el esfínter esofágico inferior, aun cuando el
estómago esté lleno de comida. ¿A cuál de los siguientes procesos
se debe este fenómeno?
A) Peristaltismo.
B) Reflejo gastroileal.
C) Segmentación.
D) Estimulación del centro del vómito.
E) Relajación receptiva.
4. ¿Cuál de las siguientes sustancias detona el complejo motor
migratorio?
A) Motilina.
B) NO.
C) CCK.
D) Somatostatina.
E) Secretina.
5. Un paciente es referido al gastroenterólogo porque tiene dificultad
persistente para la deglución. En el estudio endoscópico se
advierte que no se abre totalmente el esfínter esofágico inferior
conforme el bolo llega a él, por lo que se hace el diagnóstico de
acalasia.
En la exploración o en las biopsias estudiadas de muestras de la
región esfinteriana: ¿en cuál de los elementos siguientes cabría
esperar disminución?
A) Peristaltismo esofágico.
B) Expresión de la óxido nítrico sintasa neuronal.
C) Receptores de acetilcolina.
D) Liberación de sustancia P.
E) Contracción del diafragma crural.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Barrett KE: Gastrointestinal Physiology. McGraw-Hill, 2006.
Cohen S, Parkman HP: Heartburn—A serious symptom. N Engl J Med
1999;340:878.
Itoh Z: Motilin and clinical application. Peptides 1997;18:593.
Lembo A, Camilleri M: Chronic constipation. N Engl J Med
2003;349:1360.
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Gastroenterology 1970;59:921.
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514 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
ICTERICIA
Cuando la bilirrubina libre o conjugada se acumula en sangre, la
piel, las escleróticas y las mucosas adoptan un color amarillo. Esta
coloración amarilla se conoce como ictericia y suele ser detectable
cuando la bilirrubina plasmática total es mayor a los 2 mg/100 ml
(34 μmol/L). La hiperbilirrubinemia puede deberse a: 1) producción
excesiva de bilirrubina (anemia hemolítica, etc.; cap. 31); 2) dismi-
nución de la absorción de bilirrubina hacia las células hepáticas;
3) alteraciones en la unión intracelular de proteínas o la conjugación;
4) trastornos en la secreción de bilirrubina conjugada hacia los con-
ductillos biliares, o 5) obstrucción de los conductos biliares intrahe-
páticos o extrahepáticos. Cuando se debe a uno de los primeros tres
factores, la bilirrubina libre aumenta. Cuando la causa corresponde
a las alteraciones de la secreción de bilirrubina conjugada o la obs-
trucción de las vías biliares, el glucurónido de bilirrubina refluye
hacia la sangre y la bilirrubina conjugada es la que se eleva de mane-
ra predominante en el plasma.
OTRAS SUSTANCIAS CONJUGADAS
POR LA GLUCURONIL
TRANSFERASA
El sistema de la glucuronil transferasa en el retículo endoplásmico
liso cataliza la formación de los glucurónidos de diversas sustancias,
además de la bilirrubina. Según se describió antes, la lista compren-
de esteroides (cap. 20) y diversos fármacos. Estos otros compuestos
pueden competir con la bilirrubina por el sistema enzimático cuan-
do se presentan en cantidades considerables. Además, diversos bar-
bitúricos, antihistamínicos, anticonvulsivos y otras sustancias ori-
ginan una intensa proliferación del retículo endoplásmico liso en los
hepatocitos, con un incremento concomitante en la actividad de la
glucuronil transferasa hepática. Se ha utilizado de manera satisfacto-
ria el fenobarbital para tratar una enfermedad congénita en la cual
existe una deficiencia relativa de glucuronil transferasa (deficiencia
de UDP-glucuronosil transferasa tipo 2).
OTRAS SUSTANCIAS EXCRETADAS
EN LA BILIS
El colesterol y la fosfatasa alcalina se eliminan por la bilis. En pacien-
tes con ictericia generada por obstrucción intrahepática o extrahe-
pática de las vías biliares, suelen elevarse las concentraciones
sanguíneas de estas dos sustancias. Por lo general, se presenta una
elevación mucho más pequeña cuando la ictericia se debe a una
enfermedad hepatocelular no obstructiva. Las hormonas adrenocor-
ticales y otros esteroides al igual que diversos fármacos son excreta-
dos en la bilis y después se reabsorben (circulación enterohepática).
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
DE AMONIACO
El hígado es decisivo para el control del amoniaco en el organismo.
Las concentraciones de esta sustancia deben regularse de manera
cuidadosa por cuanto es tóxico para el sistema nervioso central
(SNC) y pasa libremente a través de la barrera hematoencefálica. El
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hígado es el único órgano en el cual se expresa el ciclo completo de
la urea (también conocido como el ciclo de Krebs-Henseleit) (fig.
28-6). Esto convierte el amoniaco de la circulación sanguínea en
urea, la cual luego puede excretarse en la orina (fig. 28-7).
El amoniaco presente en la circulación se deriva principalmente
de colon y riñones y, en menores cantidades, de la desintegración de
los eritrocitos y el metabolismo muscular. Conforme pasa a través
del hígado, la mayor parte del amoniaco presente en la circulación es
distribuida hacia los hepatocitos, en cuyas mitocondrias se convierte
en fosfato de carbamoil, el cual, a su vez, reacciona con la ornitina
para generar citrulina. Una serie de reacciones citoplásmicas subsi-
guientes acaban por generar arginina y ésta puede deshidratarse
para formar urea y ornitina. La última vuelve a las mitocondrias para
comenzar otro ciclo y, la urea, como una molécula pequeña, se
difunde fácilmente de nuevo hacia la sangre sinusoidal. Después es
filtrada en los riñones y eliminada del organismo en la orina.
SISTEMA BILIAR
FORMACIÓN DE BILIS
La bilis contiene sustancias que son activamente secretadas hacia la
misma a través de la membrana canalicular, como los ácidos biliares,
la fosfatidilcolina, la bilirrubina conjugada, el colesterol y los xeno-
bióticos. Cada uno de estos compuestos entra en la bilis por medio
de un transportador canalicular específico. Sin embargo, se conside-
ra que la secreción activa de ácidos biliares es la principal fuerza
impulsora para la formación inicial de la bilis canalicular. Dado que
tiene actividad osmótica, esta última es hipertónica de manera tran-
sitoria. Sin embargo, las uniones intercelulares que unen a los hepa-
tocitos adyacentes son relativamente permeables y, por tanto, otra
serie de sustancias adicionales ingresan de modo pasivo a la bilis
desde el plasma por difusión. Tales sustancias comprenden agua,
glucosa, calcio, glutatión, aminoácidos y urea.
La fosfatidilcolina que entra en la bilis forma micelas mixtas con
los ácidos biliares y el colesterol. La proporción de ácidos biliares:
fosfaditilcolina:colesterol en la bilis canalicular es de aproximada-
mente 10:3:1. Las modificaciones de este cociente pueden producir la
precipitación del colesterol y dar lugar a la formación de un tipo de
cálculos biliares (fig. 28-8).
La bilis es transportada luego a conductillos y conductos bilia-
res cada vez más grandes, donde experimenta modificación de su
composición. Los conductillos biliares están revestidos de colangio-
citos, que son células epiteliales cilíndricas especializadas. Sus unio-
nes intercelulares son menos permeables que las de los hepatocitos,
aunque se mantienen libremente permeables al agua y, como conse-
cuencia, la bilis sigue siendo hipotónica. Los conductillos depuran
componentes del plasma, como glucosa y aminoácidos, y los regre-
san a la circulación mediante el transporte activo. El glutatión tam-
bién es hidrolizado en sus aminoácidos constitutivos por una
enzima, la glutamil transpeptidasa γ (GGT), expresada en la mem-
brana apical de los colangiocitos. La eliminación de la glucosa y los
aminoácidos probablemente es importante para prevenir la prolife-
ración bacteriana en la bilis, sobre todo durante su almacenamiento
en la vesícula biliar (véase adelante). Los conductillos también secre-
tan bicarbonato en respuesta a la secretina durante el periodo pos-
prandial, así como inmunoglobulina A (IgA) y moco para protección.
518 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo

PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. Una mujer de 40 años acude con su médico familiar y le señala que
ha tenido dolor abdominal episódico e intenso, en particular
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se fuerte después de ingerir una comida grasosa. Un estudio
especifique otra indicación. imagenológico señala que su vesícula biliar muestra dilatación
1. Un paciente que sufre colitis ulcerosa grave es sometido a aguda y se hace el diagnóstico de colelitiasis. ¿En qué sitio
colectomía total con elaboración de un estoma. Después de la anatómico un cálculo vesicular agravaría el riesgo de
recuperación completa de la operación y al comparar su estado pancreatitis?
posoperatorio con el que tenía antes de la operación: ¿cuál de los A) Conducto hepático izquierdo.
siguientes factores cabría esperar que disminuya? B) Conducto hepático derecho.
A) Capacidad de absorber lípidos. C) Conducto cístico.
B) Capacidad de coagular la sangre. D) Colédoco.
C) Concentraciones circulantes de ácidos biliares conjugados. E) Esfínter de Oddi.
D) Urea en orina. 6. La bilis de la vesícula biliar, en comparación con la que está en el
E) Urobilinógeno en orina. hígado, contiene una menor concentración de:
2. Una cirujana estudia nuevos métodos de trasplante de hígado y A) Ácidos biliares.
realiza una hepatectomía completa en un animal de B) Iones de sodio.
experimentación. Antes de injertar el hígado donado cabría C) Protones.
esperar incremento en la concentración sanguínea de: D) Glucosa.
A) glucosa. E) Protones.
B) fibrinógeno.
C) 25-hidroxicolecalciferol.
D) bilirrubina conjugada. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
E) estrógenos. Ankoma-Sey V: Hepatic regeneration—Revising the myth of
3. ¿Cuál de los siguientes tipos de células protege contra la septicemia Prometheus. News Physiol Sci 1999;14:149.
consecutiva a la translocación de bacterias intestinales? Arias I, Wolkoff A, Boyer J, et al (editors): The Liver: Biology and
A) Célula estrellada hepática. Pathobiology, 5th ed. John Wiley and Sons, 2010.
B) Colangiocito. Chong L, Marx J (editors): Lipids in the limelight. Science
C) Célula de Kupffer. 2001;294:1861.
D) Hepatocito. Hofmann AF: Bile acids: The good, the bad, and the ugly. News Physiol
E) Célula epitelial de la vesícula biliar. Sci 1999;14:24.
Lee WM: Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med 2003;349:474.
4. El citocromo P450 (CYP) se expresa de manera extraordinaria en
Meier PJ, Stieger B: Molecular mechanisms of bile formation. News
los hepatocitos. ¿En cuál de las siguientes no desempeña una
Physiol Sci 2000;15:89.
función importante?
Michalopoulos GK, DeFrances MC: Liver regeneration. Science
A) Formación de ácidos biliares. 1997;276:60.
B) Carcinogénesis. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL: Molecular mechanisms of cholestasis.
C) Formación de hormonas esteroideas. N Engl J Med 1998;339:1217.
D) Desintoxicación de fármacos.
E) Síntesis de glucógeno.

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las arritmias ventriculares aparecen en tres periodos. Durante los pri-
meros 30 min de un infarto, son frecuentes las arritmias por reentra-
da. Luego sigue un periodo relativamente libre de arritmias, pero a
partir de las 12 h ulteriores al infarto, las arritmias se presentan como
resultado del aumento en el automatismo. Las arritmias surgidas tres
días a varias semanas después del infarto, de nuevo se deben a reen-
trada. Al respecto, vale la pena señalar que los infartos que dañan las
porciones epicárdicas del miocardio interrumpen las fibras nerviosas
simpáticas, lo cual causa hipersensibilidad a las catecolaminas por
desnervación en el área más allá del infarto. Otra posibilidad es que
las lesiones endocárdcas interrumpan las fibras vagales de manera
selectiva; esto deja sin oposición a la actividad simpática.
EFECTOS DE LOS CAMBIOS
EN LA COMPOSICIÓN IÓNICA
DE LA SANGRE
Cabría esperar que los cambios en las concentraciones de Na+ y K+
del líquido extracelular modificaran los potenciales de las fibras del
miocardio, porque la actividad eléctrica del corazón depende de la
distribución de ambos iones a través de las membranas de los mioci-
tos. En clínica, el decremento de la concentración de sodio en plas-
ma puede relacionarse con complejos electrocardiográficos de bajo
voltaje, pero los cambios en la cifra plasmática de potasio producen
anomalías cardiacas graves. La hiperpotasemia es un trastorno muy
peligroso y potencialmente letal por sus efectos en el corazón. Con-
forme se incrementan los valores de potasio, el primer cambio en el
electrocardiograma es la aparición de ondas T altas y puntiagudas,
una manifestación de repolarización alterada (fig. 29-18). Con cifras
aún más altas de potasio, hay parálisis de las aurículas y prolonga-
ción de los complejos QRS. Tal vez haya arritmias ventriculares. El
potencial de membrana en reposo de las fibras musculares disminu-
ye conforme aumenta la concentración extracelular de potasio. Al
final, las fibras son imposibles de excitar y el corazón se detiene en
diástole. Por el contrario, un descenso en el valor plasmático de
potasio causa prolongación del intervalo PR, ondas U prominentes
y, a veces, inversión tardía de la onda T en las derivaciones precor-
diales. Si las ondas T y U se fusionan, a menudo se prolonga el inter-
valo QT aparente; cuando estas mismas ondas se separan, el
intervalo QT verdadero tiene duración normal. La hipopotasemia es
un trastorno grave, pero no es letal en tan poco tiempo como sí ocu-
rre en la hiperpotasemia.
Los aumentos en la concentración extracelular de calcio intensi-
fican la contractilidad miocárdica. Cuando se infunden grandes can-
tidades de calcio en animales de experimentación, el corazón se
relaja menos durante la diástole y al final se detiene en sístole (rigidez
por calcio). Sin embargo, en los trastornos clínicos acompañados de
hipercalcemia, el valor de calcio plasmático rara vez es lo bastante
alto para afectar al corazón. La hipocalcemia causa prolongación del
segmento ST y, por consiguiente, del intervalo QT, un cambio que
también se produce con fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos, así
como en varias enfermedades del sistema nervioso central.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las contracciones cardiacas están controladas por una cascada de
señalización eléctrica bien regulada originada en las células
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CAPÍTULO 29 Origen del latido cardiaco y actividad eléctrica del corazón 537
marcapasos en el nódulo sinoauricular (SA) y pasa por las vías
auriculares internodales hacia el nódulo auriculoventricular (AV),
el haz de His, el sistema de Purkinje y todas las regiones del
ventrículo.
■ La mayoría de las células cardiacas tiene un potencial de acción
que incluye despolarización rápida, repolarización inicial rápida,
una meseta y un proceso de repolarización lenta para regresar al
potencial de reposo. Estos cambios se definen por la activación y
la desactivación secuencial de los conductos de sodio, calcio y
potasio.
■ En comparación con los miocitos típicos, las células del
marcapasos muestran una sucesión algo diferente de fenómenos.
Después de la repolarización hasta el potencial de reposo, se
observa una despolarización lenta que ocurre por un conducto
por el cual pasan tanto iones sodio como potasio. Conforme esta
corriente “divertida” (o Ih) continúa la despolarización de la célula,
se activan los conductos de calcio para despolarizar rápidamente
la célula. La fase de hiperpolarización de nuevo está dominada
por la corriente de potasio.
■ La propagación de la señal eléctrica de una célula a otra está dada
a través de uniones comunicantes. La velocidad de propagación
depende de las características anatómicas, pero puede alterarse
(en alguna medida) por las señales nerviosas.
■ El electrocardiograma (ECG) es la suma algebraica de la actividad
eléctrica en el corazón. El electrocardiograma normal incluye
ondas y segmentos bien definidos, incluida la onda P
(despolarización auricular), el complejo QRS (despolarización
ventricular) y la onda T (repolarización ventricular). Es posible
detectar varias arritmias en registros electrocardiográficos
irregulares.
■ Por la contribución del desplazamiento iónico a la contracción
miocárdica, el tejido cardiaco es sensible a la composición iónica
de la sangre. El caso más grave es el aumento de [K+], lo cual
genera anomalías cardiacas graves, incluidas parálisis de las
aurículas y arritmias ventriculares.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. ¿Qué parte del electrocardiograma (p. ej., fig. 29-5) corresponde a
la repolarización ventricular?
A) La onda P.
B) La duración de QRS.
C) La onda T.
D) La onda U.
E) El intervalo PR.
2. ¿Cuál de los siguientes tiene normalmente un “prepotencial” de
despolarización lenta?
A) Nódulo sinoauricular.
B) Células musculares auriculares.
C) Haz de His.
D) Fibras de Purkinje.
E) Células musculares ventriculares.
3. En el bloqueo cardiaco de segundo grado,
A) la frecuencia ventricular es menor que la auricular.
B) los complejos electrocardiográficos ventriculares se hallan
distorsionados.
C) hay alta incidencia de taquicardia ventricular.
538 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
D) el volumen por latido está disminuido.
E) el gasto cardiaco se encuentra aumentado
4. ¿Cuál de los siguientes conductos contribuye con su abertura a las
corrientes que producen la fase de repolarización del potencial de
acción de las fibras musculares ventriculares?
A) Conductos de sodio.
B) Conductos de cloruros.
C) Conductos de calcio.
D) Conductos de potasio.
E) Conductos de bicarbonato.
5. En el bloqueo cardiaco completo,
A) puede haber lipotimia porque las aurículas son incapaces de
bombear sangre a los ventrículos.
B) es frecuente la fibrilación ventricular.
C) la frecuencia auricular es más baja que la ventricular.
D) puede haber lipotimia por los periodos prolongados durante
los cuales los ventrículos no se contraen.
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BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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RECUADRO CLÍNICO 30-3
Cambios circulatorios durante el ejercicio
El flujo sanguíneo en el músculo esquelético en reposo es bajo
(2 a 4 mi x cada 100 g/min). Cuando el músculo se contrae, com­
prime los vasos dentro de él si desarrolla más de 10% de su ten­
sión máxima; cuando genera más de 70% de su tensión máxima,
el flujo sanguíneo se detiene por completo. Sin embargo, entre las
contracciones, el flujo aumenta tanto que el flujo sanguíneo por
unidad de tiempo en un músculo que se contrae de manera rítmi­
ca aumenta hasta 30 veces. Los mecanismos locales que preser­
van la corriente sanguínea alta en el músculo que se ejercita,
incluyen caída de la P02 hística; aumento de la PC0 2 de los tejidos
y acumulación de potasio y otros metabolitos vasodilatadores. La
temperatura se eleva en el músculo activo y esto dilata aún más
los vasos. La dilatación de las arteriolas y los esfínteres precapila­
res origina un aumento de 1O a 100 veces del número de capilares
abiertos. Por tanto, la distancia promedio entre la sangre y las
células activas (y la distancia que deben difundir el oxígeno y los
productos metabólicos) disminuye mucho. La dilatación incre­
menta el área transversa del lecho vascular, por lo cual la veloci­
dad del flujo disminuye.
La respuesta vascular sistémica al ejercicio que aporta el flujo
sanguíneo adicional al músculo que se contrae, depende de que
las contracciones musculares sean principalmente isométricas o
isotónicas para la realización del trabajo externo. Con el inicio de
la contracción muscular isométrica, la frecuencia cardiaca se eleva,
tal vez como resultado de estímulos psíquicos que actúan sobre el
bulbo raquídeo. El aumento se debe sobre todo al descenso del
tono vaga!, aunque el incremento en la descarga de los nervios
simpáticos tiene alguna participación. Unos cuantos segundos
después del inicio de una contracción muscular isométrica, la pre­
sión sistólica y la diastólica se incrementan de forma aguda. El
volumen latido cambia relativamente poco y el flujo sanguíneo
hacia el músculo que se contrae de manera constante, se reduce a
causa de la compresión de sus vasos sanguíneos. La respuesta al
ejercicio que implica contracción muscular isotónica es similar en
cuanto al aumento rápido de la frecuencia cardiaca, pero distinta
en cuanto a la existencia de un incremento marcado del volumen
latido. Además, hay una caída neta en la resistencia periférica total
por la vasodilatación en los músculos que se ejercitan. Por consi­
guiente, la presión sanguínea sistólica sólo tiene un aumento
to en el consumo de oxígeno que el trabajo por volumen. En otras
palabras, la elevación de la poscarga incrementa más el consumo
cardiaco de oxígeno que el aumento de la precarga. Por esta razón, la
angina de pecho ocasionada por el aporte miocárdico insuficiente de
oxígeno es más frecuente en la estenosis aórtica que en la insuficien­
cia aórtica.
En la estenosis aórtica, la presión intraventricular debe incre­
mentarse para empujar la sangre a través de la válvula estrecha,
mientras en la insuficiencia aórtica el reflujo de sangre incrementa el
volumen por latido con pocos cambios en la impedancia aórtica.
Ha de señalarse que el aumento en el consumo de oxígeno gene­
rado por incremento del volumen por latido cuando las fibras mio-
CAPITULO 30 El corazón como bomba 551
moderado, mientras la diastólica casi siempre permanece sin
cambios o disminuye.
La diferencia en la respuesta al ejercicio isométrico e isotóni­
co se explica en parte porque los músculos activos se contraen de
manera tónica durante el ejercicio isométrico y, por consiguiente,
contribuyen al incremento en la resistencia periférica total. El gas­
to cardiaco aumenta durante el ejercicio isotónico a cifras que
pueden rebasar los 35 Umin, y la cantidad es proporcional al
incremento del consumo de 02.
La frecuencia cardiaca máxima alcanzada con el ejercicio
disminuye con la edad. En niños, ésta se eleva a 200 latidos por
minuto o más; en adultos, rara vez excede 195 latidos por minuto
y en personas de edad avanzada el incremento es aún menor.
Tanto en reposo como en cualquier nivel de ejercicio, los atletas
entrenados tienen mayor volumen por latido y menor frecuencia
cardiaca en comparación con los sujetos sin entrenamiento, y
tienden a tener corazones más grandes. El entrenamiento
aumenta el consumo máximo de oxígeno (V02m�x) que puede
producirse con el ejercicio en un individuo. El promedio de dicho
consumo es de 38 ml/kg/min en varones activos saludables, y
cercano a 29 ml/kg/min en mujeres sanas activas. Es más bajo en
personas sedentarias. El consumo máximo de oxígeno es el pro­
ducto del gasto cardiaco máximo y la extracción máxima de oxí­
geno en los tejidos, y ambos aumentan con el entrenamiento.
Con el ejercicio también se incrementa mucho el retorno
venoso, aunque su elevación no es la principal causa del aumen­
to en el gasto cardiaco. El retorno venoso aumenta por la activi­
dad de las bombas muscular y torácica; por la movilización de
sangre de las vísceras; por incremento de la presión transmitida a
través de las arteriolas dilatadas a las venas, y por constricción
venosa mediada por estimulación noradrenérgica, la cual dismi­
nuye el volumen sanguíneo en las venas. La sangre movilizada
del área esplácnica y otros reservorios puede aumentar la canti­
dad de sangre en la porción arterial de la circulación hasta 30%
durante el ejercicio intenso. Después del ejercicio, la presión san­
guínea puede caer de manera transitoria a cifras inferiores a la
normal, tal vez porque los metabolitos acumulados mantienen
los vasos musculares dilatados por un periodo breve. Sin embar­
go, la presión sanguínea regresa pronto al nivel previo al ejercicio.
La frecuencia cardiaca se normaliza con más lentitud.
cárdicas se estiran, constituye un ejemplo de la operación de la ley de
Laplace.
La ley mencionada, que se expone en detalle en el capítulo 31
indica que la tensión generada en la pared de una víscera hueca es
proporcional al radio de la víscera. Cuando se dilata el corazón
aumenta su radio.
El consumo de oxígeno por unidad de tiempo se eleva cuando
la frecuencia cardiaca aumenta por estimulación simpática debido al
mayor número de latidos, y la velocidad y la fuerza más altas de cada
contracción. No obstante, ello se contrarresta un poco por el descen­
so en el volumen al final de la sístole y, como consecuencia, en el
radio del corazón.

BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Hunter JD, Doddi M: Sepsis and the heart. Br J Anaesth 2010;104:3.
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CAPÍTULO 30 El corazón como bomba 553
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patients with diastolic heart failure. Circulation 2009;119:1146.
564 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
padre, aunque es imposible comprobar que él lo sea. El valor predic-
tivo aumenta si la tipificación sanguínea de las partes concernientes
incluye identificación de otros antígenos aparte de los aglutinógenos
ABO. Con el uso de la huella de ácido desoxirribonucleico (DNA)
(cap. 1), la tasa de exclusión de paternidad se eleva hasta cerca de
100%.
OTROS AGLUTINÓGENOS
Además del sistema de antígenos ABO, en los eritrocitos humanos,
hay sistemas como Rh, MNS, Lutheran, Kell, Kidd y muchos otros.
Se conocen cerca de 500 mil millones de fenotipos para grupo san-
guíneo y, como no hay duda de la existencia de antígenos no descu-
biertos, se calcula que el número de fenotipos en realidad es una
cifra cercana al nivel de billones.
El número de grupos sanguíneos en animales es tan grande
como en los seres humanos. Una pregunta interesante es por qué se
desarrolló y ha persistido este grado de polimorfismo a lo largo de la
evolución. Algunas enfermedades son más frecuentes en personas
con un tipo sanguíneo que otro, pero las diferencias no son grandes.
Por lo tanto, se desconoce el significado de un código de reconoci-
miento de esta complejidad.
GRUPO Rh
Además de los antígenos ABO, los del sistema Rh son los de mayor
importancia clínica. El factor Rh, nombrado por el mono Rhesus,
porque se estudió por primera vez en la sangre de este animal, es un
sistema compuesto sobre todo por los antígenos C, D y E, aunque en
realidad contiene muchos más. A diferencia de los antígenos ABO, el
sistema no se ha detectado en elementos distintos a los eritrocitos. D
es, por mucho, el componente más antigénico y el término Rh-posi-
tivo como se usa, significa que el individuo tiene aglutinógeno D. La
proteína D no está glucosilada y su función se desconoce. El sujeto
Rh-negativo no posee antígeno D y desarrolla la aglutinina anti-D
cuando se le inyectan células D-positivas. El suero Rh para tipifica-
ción utilizado en las pruebas sanguíneas es suero anti-D. Ochenta y
cinco por ciento de los caucásicos es D-positivo y 15% es D-negati-
vo; más de 99% de los asiáticos es D-positivo. A diferencia de los
anticuerpos del sistema ABO, los anticuerpos anti-D no se generan
sin la exposición de un individuo D-negativo a los eritrocitos
D-positivos por transfusión o entrada de sangre fetal a la circulación
materna. Sin embargo, las personas D-negativas que recibieron una
transfusión de sangre D-positiva (incluso años antes) pueden pre-
sentar títulos anti-D apreciables y, por tanto, quizá generen reaccio-
nes a la transfusión cuando reciben de nuevo sangre D-positiva.
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
DEL RECIÉN NACIDO
Otra complicación por incompatibilidad Rh surge cuando una
madre Rh-negativa porta un feto Rh-positivo. Pequeñas cantidades
de sangre fetal se escapan a la circulación materna al momento del
parto y algunas mujeres manifiestan títulos significativos de agluti-
ninas anti-D durante el puerperio. En el siguiente embarazo, las
aglutininas de la madre cruzan la placenta hasta el feto. Además, hay
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algunos casos de hemorragia maternofetal durante el embarazo y la
sensibilización tal vez ocurra durante la gestación. En cualquier
caso, cuando las aglutininas anti-Rh cruzan la placenta hasta el feto
Rh-positivo, pueden causar hemólisis y varias modalidades de
enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal). Si
la hemólisis en el feto es grave, éste puede morir dentro del útero, o
desarrollar anemia, ictericia grave y edema (hidropesía fetal). Tam-
bién es posible hallar kernícterus, un síndrome neurológico en el
cual la bilirrubina no conjugada se deposita en los ganglios basales,
sobre todo si el parto se complica por un periodo de hipoxia. La
bilirrubina rara vez penetra al cerebro en los adultos, pero sí lo hace
en los lactantes con eritroblastosis, tal vez en parte porque la barrera
hematoencefálica es más permeable en la lactancia. Sin embargo, las
razones principales del aumento importante de la concentración de
bilirrubina no conjugada en este trastorno son que la producción se
incrementa, pero el sistema para conjugar la bilirrubina aún no
madura.
Cerca de 50% de los individuos Rh-negativos está sensibilizado
(producen títulos anti-Rh) por transfusión de sangre Rh-positiva.
Como la sensibilización de madres Rh-negativas al llevar un feto Rh-
positivo casi siempre ocurre en el parto, por lo general el primer hijo
es sano. Sin embargo, la enfermedad hemolítica ocurre en casi 17%
de los fetos Rh-positivos hijos de madres Rh negativas que ya estu-
vieron embarazadas una o más veces con fetos Rh-positivos. Por for-
tuna, casi siempre es posible impedir la sensibilización la primera
vez mediante la utilización de una dosis única de anticuerpos anti-
Rh en forma de inmunoglobulina Rh durante el puerperio. Esta
inmunización pasiva no daña a la madre y está demostrado que evi-
ta la formación activa de anticuerpos en la madre. En las clínicas
obstétricas, la institución de este tratamiento como medida habitual
a las mujeres Rh-negativas que dieron a luz un lactante Rh-positivo,
ha reducido la incidencia general de enfermedad hemolítica en más
de 90%. Además, ya es posible la tipificación del Rh fetal con mate-
rial obtenido por amniocentesis o muestreo de vellosidades corióni-
cas, y el tratamiento con una pequeña dosis de suero inmune Rh
previene la sensibilización durante el embarazo.
PLASMA
La porción líquida de la sangre, el plasma, es una solución notable
que contiene una cantidad inmensa de iones, moléculas inorgánicas
y moléculas orgánicas que transitan a varias partes del cuerpo o ayu-
dan al transporte de otras sustancias. El volumen plasmático normal
es cercano al 5% del peso corporal, alrededor de 3 500 ml en un
varón de 70 kg. El plasma se coagula cuando reposa, sólo permanece
líquido si se agrega un anticoagulante. Si se permite que la sangre
entera coagule y se retira el coágulo, el líquido restante se llama sue-
ro. Este último posee la misma composición que el plasma, excepto
por la eliminación del fibrinógeno y los factores de coagulación II, V
y VIII (cuadro 31-5), y porque tiene mayor contenido de serotonina
a causa de la desintegración de plaquetas durante la coagulación.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las proteínas plasmáticas consisten de fracciones de albúmina, glo-
bulina y de fibrinógeno. La mayoría de las paredes capilares es
 CAPÍTULO 31 La sangre como fluido circulatorio y la dinámica del flujo sanguíneo y linfático
ANGIOGÉNESIS
Cuando los tejidos crecen, los vasos sanguíneos deben proliferar
para que el tejido mantenga un suministro sanguíneo normal. Por
tanto, la angiogénesis, formación de vasos sanguíneos nuevos, es
importante durante la vida fetal y el crecimiento hasta la edad adulta.
También es relevante en la adultez para procesos como la cicatriza-
ción de heridas, la formación del cuerpo amarillo después de la ovu-
lación y el desarrollo del nuevo endometrio luego de la menstruación.
En situaciones anómalas, la angiogénesis es importante para el creci-
miento tumoral; si los tumores no desarrollan un suministro sanguí-
neo, no crecen.
Durante el desarrollo embrionario se forma una red de capila-
res permeables en los tejidos a partir de angioblastos; este proceso a
veces se denomina vasculogénesis. Después, los vasos se ramifican a
partir de los vasos cercanos, se unen con los capilares y les aportan
músculo liso, lo cual hace posible su maduración. Se presume que la
angiogénesis es similar en los adultos, pero consiste en la formación
de nuevos vasos mediante la ramificación a partir de vasos ya exis-
tentes y no de angioblastos.
Muchos factores participan en la angiogénesis. Un compuesto
clave es la proteína factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF). Se conocen múltiples isoformas de este factor, y hay tres
receptores para él, éstos son tirosinas cinasas, que en algunos tipos
celulares también cooperan con correceptores no cinasa conocidos
como neuropilinas. En apariencia, el factor de crecimiento endote-
lial vascular es el principal encargado de la vasculogénesis, mientras
el crecimiento de nuevos vasos que conectan con la red capilar
inmadura está regulado por otros factores aún no identificados.
Algunas de las isoformas del factor de crecimiento endotelial vascu-
lar y sus receptores quizá tengan una función más importante en la
formación de vasos linfáticos (linfangiogénesis) que en la de vasos
sanguíneos.
En los últimos años, las acciones de dicho factor y los factores
relacionados han recibido mucha atención por la necesidad de la
angiogénesis en el desarrollo tumoral. Los antagonistas del factor de
crecimiento endotelial vascular y otros inhibidores de la angiogéne-
sis ya se usan en la práctica clínica como tratamientos coadyuvantes
para muchas neoplasias malignas, y también están en proceso de
prueba como fármacos de primera elección.
CONSIDERACIONES BIOFÍSICAS
PARA LA FISIOLOGÍA CIRCULATORIA
FLUJO, PRESIÓN Y RESISTENCIA
La sangre siempre fluye, por supuesto, de áreas de alta presión a otras
de baja presión, salvo en algunas situaciones en las que el momento
lineal (fénomeno físico) preserva el flujo (fig. 30-3). En general, la
relación entre flujo promedio, presión media y resistencia en los
vasos sanguíneos es análoga a la relación entre la corriente, la fuerza
electromotriz y la resistencia en un circuito eléctrico expresado en la
ley de Ohm:
Fuerza electromotriz (E)
Corriente (I) =
Resistencia (R)
Presión (P)
Flujo (F) =
Resistencia (R)
扯潫獭敤楣潳⹯牧
573
El flujo en cualquier parte del sistema vascular es igual a la pre-
sión de perfusión efectiva en esa porción dividida entre la resisten-
cia. Dicha presión corresponde a la presión intraluminal promedio
en el extremo arterial, menos la presión media en el extremo venoso.
Las unidades de resistencia (presión dividida por flujo) son las
dinas·s/cm5. Para no tratar con unidades tan complejas, la resisten-
cia en el sistema cardiovascular a veces se expresa en unidades R,
que se obtienen al dividir la presión en milímetros de mercurio
(mmHg) por el flujo en mililitros por segundo (ml/s) (cuadro 33-1).
Por ejemplo, si la presión aórtica media es de 90 mmHg y el gasto
ventricular izquierdo de 90 ml/s, la resistencia periférica total es
90 mmHg
= 1 unidad R
90 ml/s
MÉTODOS PARA MEDIR
EL FLUJO SANGUÍNEO
Éste puede medirse mediante el cateterismo de un vaso sanguíneo,
pero tiene limitaciones obvias. Por lo tanto, se perfeccionaron varios
dispositivos sin penetración corporal para medir el flujo. Lo más fre-
cuente es cuantificar la velocidad sanguínea con medidores de flujo
Doppler. Se emiten ondas ultrasónicas en dirección diagonal hacia
un vaso y las ondas reflejadas por los eritrocitos y los leucocitos son
captadas por un sensor corriente abajo. La frecuencia de las ondas
reflejadas es mayor por una cantidad proporcional a la velocidad de
flujo hacia el sensor por el efecto Doppler.
Los métodos indirectos para medir el flujo sanguíneo de varios
órganos en los seres humanos incluyen adaptaciones de las técnicas
de Fick y de dilución del indicador descritas en el capítulo 30. Un
ejemplo es el uso del método de N2O de Kety para medir el flujo
sanguíneo cerebral (cap. 33). Otro es la determinación del flujo san-
guíneo renal con la medición de la eliminación del ácido paraamino-
hipúrico (cap. 37). Se ha obtenido una cantidad considerable de
datos sobre el flujo sanguíneo en las extremidades por medio de ple-
tismografía. El antebrazo, por ejemplo, se sella en una cámara
impermeable (pletismógrafo). Los cambios en el volumen del ante-
brazo expresan los cambios en la cantidad de sangre y líquido inters-
ticial que contiene; éstos desplazan el agua y tal desplazamiento se
evalúa con un medidor de volumen. Cuando se ocluye el drenaje
venoso del antebrazo, la velocidad de aumento en el volumen del
antebrazo está en función del flujo sanguíneo arterial (pletismogra-
fía por oclusión venosa).
APLICABILIDAD DE LOS PRINCIPIOS
FÍSICOS AL FLUJO EN LOS VASOS
SANGUÍNEOS
A menudo se han usado los principios físicos y las ecuaciones que
describen el comportamiento de los fluidos perfectos en tubos rígi-
dos para explicar de modo indiscriminado el comportamiento de la
sangre en los vasos sanguíneos. Estos últimos no son tubos rígidos y
la sangre no es un fluido perfecto, sino un sistema de dos fases, líqui-
do y células. Por tanto, el comportamiento de la circulación se des-
vía, a veces mucho, de lo esperado según estos principios. Sin
embargo, los principios físicos son valiosos cuando se usan como
ayuda para comprender lo que ocurre en el cuerpo.
 CAPÍTULO 31
tro por debajo de la aurícula derecha y disminuye una cantidad simi-
lar por cada centímetro arriba de la aurícula derecha donde se mida
la presión (fig. 31-26). Por tanto, en proporción, la gravedad tiene
mayor efecto en la presión venosa comparada con la arterial.
Cuando la sangre fluye de las vénulas a las venas grandes, su
velocidad promedio aumenta conforme disminuye el área transver-
sal total de los vasos. En las grandes venas, la velocidad de la sangre
es casi la cuarta parte de la velocidad en la aorta, de 10 cm/s en pro-
medio.
BOMBA TORÁCICA
Durante la inspiración, la presión intraarterial desciende de –2.5 a
–6 mmHg. Esta presión negativa se transmite a las grandes venas y,
en menor medida, a la aorta; por ello, la presión venosa central fluc-
túa de casi 6 mmHg durante la espiración a cerca de 2 mmHg duran-
te la inspiración tranquila. El decremento de la presión venosa en el
curso de la inspiración ayuda al retorno venoso. Cuando el diafrag-
ma desciende durante la inspiración, la presión intraabdominal se
eleva y esto también comprime la sangre hacia el corazón porque el
flujo retrógrado hacia las venas es impedido por las válvulas venosas.
EFECTOS DEL LATIDO
CARDIACO
Las variaciones en la presión auricular se transmiten a las grandes
venas; esto genera las ondas a, c y v de la curva de presión venosa-
pulso (cap. 30). La presión auricular cae de manera aguda en la fase
de expulsión de la sístole ventricular porque las valvas auriculoven-
triculares se desplazan hacia abajo, lo cual aumenta la capacidad de
las arterias. Esta acción succiona sangre hacia las aurículas desde las
grandes venas. La succión de sangre a las aurículas durante la sístole
contribuye mucho al retorno venoso, sobre todo con frecuencias
cardiacas altas.
Cerca del corazón, el flujo venoso se vuelve pulsátil. Cuando la
frecuencia cardiaca es baja, hay dos periodos de flujo máximo detec-
tables, uno durante la sístole ventricular y otro en la diástole tempra-
na, en el periodo de llenado ventricular rápido (fig. 31-24).
BOMBA MUSCULAR
En las extremidades, las venas están rodeadas por músculo estriado
y la contracción de estos músculos durante la actividad comprime
las venas. También es probable que las pulsaciones de las arterias
cercanas compriman las venas. Como las válvulas venosas impiden
el flujo inverso, la sangre se desplaza hacia el corazón. Durante la
bipedestación inmóvil, cuando se manifiesta todo el efecto de la gra-
vedad, la presión venosa en el tobillo es de 85 a 90 mmHg (fig.
31-26). El estancamiento de sangre en las venas de la pierna reduce
el retorno venoso, con la disminución consecuente del gasto cardia-
co, a veces hasta el punto del desmayo. Las contracciones rítmicas de
los músculos de las piernas mientras una persona permanece de pie
sirven para disminuir la presión venosa en las piernas a menos de 30
mmHg porque impulsan la sangre hacia el corazón. Este movimien-
to centrípeto de la sangre disminuye en pacientes con venas varico-
sas porque sus válvulas son insuficientes. Estas personas pueden
扯潫獭敤楣潳⹯牧
La sangre como fluido circulatorio y la dinámica del flujo sanguíneo y linfático 583
generar estasis y edema en los tobillos. Sin embargo, incluso cuando
las válvulas tienen insuficiencia, las contracciones musculares aún
producen el movimiento básico de la sangre hacia el corazón porque
la resistencia de las venas más grandes en dirección del corazón es
menor que la resistencia de los vasos pequeños lejos del corazón.
PRESIÓN VENOSA
EN LA CABEZA
En posición vertical, la presión venosa en las partes del cuerpo por
arriba del corazón está disminuida por la fuerza de gravedad. Las
venas del cuello se colapsan por arriba del punto en que la presión
venosa es cercana a cero. Sin embargo, los senos durales tienen pare-
des rígidas y no se colapsan. Por tanto, la presión dentro de ellos en
posición de pie o sentada es inferior a la atmosférica. La magnitud de
la presión negativa es proporcional a la distancia vertical por arriba
de la parte alta de las venas cervicales colapsadas y en el seno sagital
superior tal vez sea hasta de –10 mmHg. Los neurocirujanos deben
tener presente este hecho. A veces, los procedimientos neuroquirúr-
gicos se realizan con el paciente sentado. Si se abre uno de los senos
durante una de esas operaciones, éste succiona aire, lo cual origina
embolia gaseosa.
EMBOLIA GASEOSA
Como el aire, a diferencia de un líquido, es compresible, su presencia
en la circulación tiene consecuencias graves. El movimiento anteró-
grado de la sangre depende de que la sangre es incompresible. Gran-
des cantidades de aire llenan el corazón y detienen la circulación, lo
que causa muerte súbita porque la mayor cantidad del aire es com-
primida por los ventrículos que se contraen, en lugar de impulsarla
por las arterias. Las cantidades pequeñas de aire se despejan del
corazón con la sangre, pero las burbujas se alojan en los vasos san-
guíneos pequeños. La capilaridad superficial de las burbujas aumen-
ta mucho la resistencia al flujo sanguíneo y éste se reduce o detiene.
El bloqueo de los vasos pequeños en el cerebro genera anomalías
neurológicas graves, incluso letales. El tratamiento con oxígeno hi-
perbárico (cap. 36) es valioso porque la presión reduce el tamaño de
los émbolos gaseosos. En animales de experimentación, la cantidad
de aire que produce una embolia gaseosa letal es muy variable, según
la parte y la velocidad con la cual entre en las venas. A veces es posi-
ble inyectar hasta 100 ml sin efectos adversos, mientras que en otras
situaciones, una embolia de sólo 5 ml resulta letal.
MEDICIÓN DE LA PRESIÓN
VENOSA
La presión venosa central es sensible de medirse de manera directa
mediante la inserción de un catéter en las grandes venas del tórax. La
presión venosa periférica se relaciona bien con la presión venosa
central en la mayor parte de las situaciones. Para medir la presión
venosa periférica, se introduce en una vena del brazo una aguja
conectada a un manómetro que contiene solución salina. La vena
periférica debe estar al nivel de la aurícula derecha (un punto inter-
medio en el diámetro torácico desde la espalda en decúbito dorsal).
Los valores obtenidos en milímetros de solución salina pueden con-
586 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
3. La presión en un capilar del músculo estriado es de 35 mmHg en
el extremo arteriolar y de 14 mmHg en el venular. La presión
intersticial es de 0 mmHg. La presión coloidosmótica es de
25 mmHg en el capilar y de 1 mmHg en el intersticio. La fuerza
neta que produce el movimiento del líquido a través de la pared
capilar en el extremo arteriolar es de
A) 3 mmHg hacia afuera del capilar.
B) 3 mmHg hacia el interior del capilar.
C) 10 mmHg hacia afuera del capilar.
D) 11 mmHg hacia afuera del capilar.
E) 11 mmHg hacia adentro del capilar.
4. La velocidad del flujo sanguíneo
A) es mayor en los capilares que en las arteriolas.
B) es mayor en las venas que en las vénulas.
C) es mayor en las venas que en las arterias.
D) cae a cero en la aorta descendente durante la diástole.
E) se reduce en un área constreñida de un vaso sanguíneo.
5. Cuando aumenta el radio de los vasos de resistencia, ¿cuál de los
siguientes se incrementa?
A) Presión sanguínea sistólica.
B) Presión sanguínea diastólica.
C) Viscosidad sanguínea.
D) Hematócrito.
E) Flujo sanguíneo capilar.
6. Paciente de 30 años de edad que acude a su médico familiar y
refiere cefalea y vértigo. Un estudio sanguíneo indica que su
hematócrito es de 55% y se diagnostica policitemia. ¿Cuál de las
variables siguientes también debería aumentar?
A) La presión sanguínea media.
B) El radio de los vasos de resistencia.
C) El radio de los vasos de capacitancia.
D) La presión venosa central.
E) El flujo sanguíneo capilar.
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7. Un farmacólogo descubre un fármaco que estimula la producción
de receptores para factor de crecimiento endotelial vascular. Está
emocionado porque este compuesto podría ser valioso en el
tratamiento de
A) cardiopatía coronaria.
B) cáncer.
C) enfisema.
D) diabetes insípida.
E) dismenorrea.
8. ¿Por qué cambia la respuesta dilatadora a la acetilcolina inyectada,
a otra respuesta constrictora con daño al endotelio?
A) Se genera más sodio.
B) Se genera más bradicinina.
C) El daño hace que disminuya el pH de las capas restantes de la
arteria.
D) El daño aumenta la producción de endotelina por el endotelio.
E) El daño interfiere en la producción de óxido nítrico por el
endotelio.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Curry, RE, Adamson RH: Vascular permeability modulation at the cell,
microvessel, or whole organ level: towards closing gaps in our
knowledge. Cardiovasc Res 2010;87:218.
de Montalembert M: Management of sickle cell disease. Br Med J
2008;337:626.
Miller JL: Signaled expression of fetal hemoglobin during development.
Transfusion 2005;45:1229.
Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N: Hereditary spherocytosis.
Lancet 2008;372:1411.
Semenza GL: Vasculogenesis, angiogenesis, and arteriogenesis:
Mechanisms of blood vessel formation and remodeling. J Cell
Biochem 2007;102:840.

En pacientes que no tienen un sistema nervioso simpático fun-
cional, se producirán aún cambios de la frecuencia cardiaca porque
están intactos los barorreceptores y los neumogástricos. Sin embar-
go, en pacientes con insuficiencia autonómica, un síndrome en el
cual se altera la función autonómica, no hay cambios en la frecuen-
cia cardiaca. Por razones que aún se desconocen, los individuos con
hiperaldosteronismo primario tampoco presentan los cambios en la
frecuencia cardiaca y el aumento en la presión arterial cuando la pre-
sión intratorácica regresa a la normalidad. Su respuesta a la manio-
bra de Valsalva se normaliza luego de extirpar el tumor secretor de
aldosterona.
REFLEJO QUIMIORRECEPTOR
PERIFÉRICO
Los quimiorreceptores arteriales periféricos en los cuerpos carotí-
deos y aórticos tienen índices muy altos de flujo sanguíneo. Estos
receptores se activan sobre todo por el descenso de la presión parcial
de oxígeno (PaO2), pero también responden al incremento en la pre-
sión parcial de dióxido de carbono (PaCO2) y el pH. Los quimiorre-
ceptores ejercen sus efectos principales en la respiración, pero su
activación también causa vasoconstricción. Los cambios en la fre-
cuencia cardiaca son variables y dependen de varios factores, inclui-
dos los cambios en la respiración. Un efecto directo en la activación
del quimiorreceptor es el aumento de la actividad nerviosa vagal. No
obstante, la hipoxia produce hiperpnea y aumento en la secreción de
catecolaminas en la médula suprarrenal, efectos que causan taqui-
cardia y aumento del gasto cardiaco. Una hemorragia generadora de
hipotensión estimula los quimiorreceptores por el decremento del
flujo sanguíneo a los quimiorreceptores, con la anoxia consiguiente
por estancamiento en esos órganos. La descarga del quimiorreceptor
contribuye a la producción de las ondas de Mayer. Éstas no deben
confundirse con las ondas de Traube-Hering, que corresponden a
fluctuaciones en la presión arterial sincronizadas con la respiración.
Las ondas de Mayer son oscilaciones lentas y regulares en la presión
arterial que ocurren con una frecuencia aproximada de una en 20 a
40 s durante la hipotensión. En tales condiciones, la hipoxia estimu-
la los quimiorreceptores. La estimulación eleva la presión arterial, lo
cual mejora el flujo sanguíneo en los órganos receptores y elimina el
estímulo a los quimiorreceptores; por ello, la presión cae y se inicia
un nuevo ciclo.
QUIMIORRECEPTORES
CENTRALES
Cuando la presión intracraneal aumenta, se afecta el riego sanguíneo
a las neuronas de la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo; la
hipoxia y la hipercapnia locales incrementan su descarga. Esto activa
los quimiorreceptores centrales situados en la superficie ventrolate-
ral del bulbo raquídeo. El aumento resultante en la presión arterial
sistémica (reflejo de Cushing) tiende a restaurar el flujo sanguíneo
al bulbo raquídeo. En un intervalo considerable, la elevación de la
presión arterial es proporcional a la de la presión intracraneal. El
incremento en la presión arterial induce un descenso reflejo en la
frecuencia cardiaca a través de los barorreceptores arteriales. Por tal
razón, es característica la bradicardia y no la taquicardia en pacien-
tes con hipertensión intracraneal.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 595
La elevación de la presión parcial de dióxido de carbono esti-
mula la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo, pero el efecto
directo de la hipercapnia es la vasodilatación. Por consiguiente, las
acciones central y periférica tienden a cancelarse entre sí. La hiper-
ventilación moderada, que disminuye de modo significativo la pre-
sión de dióxido de carbono en la sangre, origina vasoconstricción
cutánea y cerebral en seres humanos, pero hay poco cambio en la
presión arterial. La exposición a altas concentraciones de dióxido de
carbono se relaciona con vasodilatación cutánea y cerebral marcada,
pero en otras regiones hay vasoconstricción y, casi siempre, aumento
lento en la presión arterial.
REGULACIÓN LOCAL
AUTORREGULACIÓN
La habilidad de los tejidos para controlar su propio flujo sanguíneo
se conoce como autorregulación. La mayoría de los lechos vascula-
res posee una capacidad intrínseca para compensar los cambios
moderados en la presión de perfusión mediante variaciones en la
resistencia vascular, de manera que el flujo sanguíneo permanece
relativamente constante. Dicha capacidad está bien desarrollada en
los riñones (cap. 37), pero también se ha observado en mesenterio,
músculo estriado, cerebro, hígado y miocardio. Quizá se deba en
parte a la respuesta contráctil intrínseca del músculo liso al estira-
miento (teoría miogénica de la autorregulación). Conforme se ele-
va la presión, los vasos sanguíneos se distienden y las fibras de
músculo liso vasculares que rodean los vasos se contraen. Si se pro-
pone que el músculo responde a la tensión en la pared vascular, esta
teoría podría explicar el mayor grado de contracción con presiones
más altas; la tensión en la pared es proporcional a la presión de dis-
tensión multiplicada por el radio del vaso (ley de Laplace; cap. 31), y
la conservación de una tensión de la pared determinada conforme se
eleva la presión, requeriría un descenso en el radio. Las sustancias
vasodilatadoras tienden a acumularse en los tejidos activos y estos
“metabolitos” también contribuyen a la autorregulación (teoría
metabólica de la autorregulación). Cuando disminuye el flujo san-
guíneo, aquéllos se acumulan y los vasos se dilatan; si el flujo sanguí-
neo aumenta, los mismos tienden a diluirse y ser arrastrados.
METABOLITOS
VASODILATADORES
Los cambios metabólicos que producen vasodilatación incluyen el
descenso en la presión de oxígeno y el pH en la mayoría de los teji-
dos. Estos cambios inducen relajación de las arteriolas y los esfínte-
res precapilares. En particular, una caída focal en la presión de
oxígeno puede iniciar un programa de expresión génica vasodilata-
dora consecutiva a la producción de factor 1α inducible por hipoxia
(HIF-1α), un factor de transcripción con múltiples blancos. Los
aumentos en la presión de dióxido de carbono y la osmolalidad tam-
bién dilatan los vasos. La acción dilatadora directa del CO2 es más
pronunciada en la piel y el cerebro. Los efectos vasoconstrictores
mediados por mecanismos nerviosos de la hipoxia y la hipercapnia
sistémicas, a diferencia de la hipoxia y la hipercapnia locales, ya se
trataron antes. Un aumento en la temperatura ejerce un efecto vaso-

histamina a través de los receptores H1, la bradicinina, el péptido
intestinal vasoactivo (VIP), la sustancia P y algunos otros polipépti-
dos actúan a través del endotelio; varios vasoconstrictores cuya
acción es directa sobre el músculo liso vascular, inducirían una cons-
tricción mucho mayor si sus efectos no se limitaran por su habilidad
para inducir al mismo tiempo la liberación de óxido nítrico. Cuando
el flujo a un tejido aumenta de manera súbita por la dilatación arte-
riolar, las arterias grandes que llegan al tejido también se dilatan.
Esta dilatación inducida por el flujo se debe a la liberación local de
óxido nítrico. Asimismo, los productos de la agregación plaquetaria
propician la liberación de óxido nítrico y la vasodilatación resultante
ayuda a conservar permeables los vasos sanguíneos con endotelio
intacto. Esto contrasta con los vasos sanguíneos lesionados, en los
cuales el endotelio se daña en el sitio de la lesión, las plaquetas se
agregan y producen vasoconstricción (cap. 31).
Hay más pruebas de una participación fisiológica del óxido
nítrico en la observación de que los ratones carentes de óxido nítrico
sintasa 3 son hipertensos. Esto sugiere que la liberación tónica de
óxido nítrico sintasa es necesaria para mantener la presión arterial
normal.
El óxido nítrico también participa en la remodelación vascular
y la angiogénesis, y es factible su acción en la patogenia de la ateroes-
clerosis. En este aspecto, es interesante que algunos pacientes con
trasplante cardiaco generen una modalidad acelerada de ateroescle-
rosis en los vasos del trasplante y hay razón para creer que esto se
desencadena por daño endotelial. La nitroglicerina y otros vasodila-
tadores muy valiosos en el tratamiento de la angina actúan mediante
la estimulación de la guanilil ciclasa de la misma manera que el óxi-
do nítrico.
La erección del pene ocurre por liberación de óxido nítrico, con
la vasodilatación subsiguiente y la ingurgitación de los cuerpos
cavernosos (cap. 23). Esto explica la eficacia de los fármacos, como el
sildenafilo, los cuales reducen la desintegración del monofosfato
cíclico de guanosina.
OTRAS FUNCIONES
DEL ÓXIDO NÍTRICO
El óxido nítrico está presente en el cerebro y al actuar mediante el
cGMP, es importante en la función cerebral (cap. 7). Es necesario
para la actividad antimicrobiana y citotóxica de varias células infla-
matorias, aunque el efecto neto en la inflamación y la lesión hística
depende de la cantidad y la cinética de la liberación, lo cual a su vez
es una consecuencia de la isoforma específica de óxido nítrico sinta-
sa implicada. En el tubo digestivo, aquél es importante para la relaja-
ción del músculo liso. Otras funciones del óxido nítrico se mencionan
en otras partes de este libro.
MONÓXIDO DE CARBONO
La producción de monóxido de carbono (CO) a partir de hem se
muestra en la figura 28-4. La enzima HO2, que cataliza la reacción, se
encuentra en los tejidos cardiovasculares y cada vez hay más eviden-
cia de que al igual que el óxido nítrico, el monóxido de carbono
genera dilatación local de los vasos sanguíneos. Resulta interesante
que el sulfuro de hidrógeno (H2S) surja también como un tercer
transmisor gaseoso que regula el tono vascular, aunque aún se des-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 597
conocen las funciones relativas del óxido nítrico, el monóxido de
carbono y el H2S.
ENDOTELINAS
Las células endoteliales producen endotelina-1, uno de los vaso-
constrictores más potentes aislados hasta ahora. Las endotelinas 1
(ET-1), 2 (ET-2) y 3 (ET-3) son integrantes de una familia de tres
polipéptidos similares con 21 aminoácidos. Cada molécula está
codificada en un gen distinto. La estructura única de las endotelinas
se parece a la de las sarafotoxinas, polipéptidos que se encuentran en
el veneno de una serpiente, el áspid israelí de madriguera.
ENDOTELINA 1
En las células endoteliales, el producto del gen para endotelina 1 se
procesa hasta una prohormona de 39 aminoácidos, la endotelina 1
grande, que posee alrededor de 1% de la actividad de la endotelina
1. La prohormona se divide en un enlace triptófano-valina (Trp-Val)
para formar endotelina 1 por acción de la enzima convertidora de
endotelina. Pequeñas cantidades de endotelina 1 grande y endoteli-
na 1 se secretan a la sangre, pero la mayor parte se libera de modo
local y actúa de manera paracrina.
Se han clonado dos receptores distintos para endotelina, ambos
acoplados con la fosfolipasa C mediante proteínas G (cap. 2). El
receptor ETA, específico para endotelina 1, se encuentra en muchos
tejidos y media la vasoconstricción producida por endotelina 1. El
receptor ETB responde a las tres endotelinas y se acopla con las pro-
teínas G heterotriméricas inhibidoras (Gi). Es probable que participe
en la vasodilatación y parece mediar los efectos de las endotelinas en
el desarrollo (véase más adelante).
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
La endotelina 1 no se almacena en gránulos secretores y la mayoría
de los factores reguladores alteran la transcripción de su gen, lo cual
cambia la secreción que ocurre poco después. Los factores que acti-
van e inhiben al gen se resumen en el cuadro 32-4.
FUNCIONES CARDIOVASCULARES
Como se indicó antes, parece que la endotelina 1 es sobre todo un
regulador paracrino del tono vascular. Sin embargo, ésta no se eleva
en la hipertensión; en ratones en los que se realizó bloqueo génico
de un alelo del gen para endotelina 1, la presión arterial en realidad
se eleva, en lugar de disminuir. No obstante, la concentración de la
endotelina-1 circulante se incrementa en la insuficiencia cardiaca
congestiva y después del infarto al miocardio; por ello, quizá partici-
pe en la fisiopatología de estas enfermedades.
OTRAS FUNCIONES
DE LAS ENDOTELINAS
La endotelina 1 se encuentra en el cerebro y los riñones, además de
las células endoteliales. La endotelina 2 se produce sobre todo en
riñones e intestino. La endotelina 3 se encuentra en la sangre y exis-

cual inicia la parte intrínseca de la cascada de coagulación. La cali-
creína también activa al factor XII en un ciclo de retroalimentación
positiva, y el cininógeno de alto peso molecular tiene una acción
activadora del factor XII (fig. 32-12).
Las actividades de ambas cininas se parecen a las de la histami-
na. De forma predominante son paracrinas, aunque también se
identifican cantidades pequeñas en la sangre circulante. Éstas gene-
ran contracción del músculo liso visceral, pero relajan el músculo
liso vascular a través del óxido nítrico, lo cual reduce la presión arte-
rial. También aumentan la permeabilidad capilar, atraen leucocitos y
causan dolor cuando se inyectan bajo la piel. Dichas cininas se for-
man durante la secreción activa en las glándulas sudoríparas, las
glándulas salivales y la porción exocrina del páncreas; tal vez tam-
bién causen el aumento del flujo sanguíneo cuando los tejidos secre-
tan sus productos de manera activa.
Se han identificado dos receptores para bradicinina, B1 y B2.
Treinta y seis por ciento de sus residuos de aminoácidos es idéntico
y ambos se acoplan con proteínas G. Quizás el receptor B1 medie los
efectos generadores del dolor de las cininas, pero se sabe poco sobre
su distribución y función. El receptor B2 tiene homología marcada
con el receptor H2 y se encuentra en muchos tejidos diferentes.
HORMONAS NATRIURÉTICAS
Hay una familia de péptidos natriuréticos participantes en la regula-
ción vascular; dicha familia incluye el péptido natriurético auricular
(ANP) secretado por el corazón, el péptido natriurético cerebral
(BNP) y el péptido natriurético tipo C (CNP). Éstos se liberan como
respuesta a la hipervolemia. Los péptidos natriuréticos auricular y
cerebral circulan, mientras el tipo C actúa sobre todo en el ámbito
paracrino. En general, estos péptidos contrarrestan la acción de
varios agentes vasoconstrictores y disminuyen la presión arterial.
Los péptidos natriuréticos auricular y cerebral también coordinan el
control del tono vascular mediante la homeostasis del líquido y los
electrólitos por sus efectos en riñones.
VASOCONSTRICTORES CIRCULANTES
La vasopresina es un vasoconstrictor potente, pero cuando se inyec-
ta en personas normales se presenta un descenso compensador en el
gasto cardiaco; por ello, cambia poco la presión arterial. Su función
en la regulación de la presión arterial se describe en el capítulo 17.
La noradrenalina tiene acción vasoconstrictora generalizada,
mientras la adrenalina dilata los vasos en músculo estriado e hígado.
La falta de importancia relativa de la noradrenalina circulante, a
diferencia de la noradrenalina liberada en los nervios vasomotores,
se señala en el capítulo 20, en el cual se describen con detalle las
acciones cardiovasculares de las catecolaminas.
La angiotensina II tiene un efecto vasoconstrictor generalizado.
Se forma por acción de la enzima convertidora de angiotensina
sobre la angiotensina I, la cual se libera por el efecto de la renina
proveniente de los riñones en el angiotensinógeno circulante (cap.
38). A su vez, la secreción de la renina aumenta cuando cae la pre-
sión arterial o cuando se reduce el volumen del líquido extracelular
(ECF); por esto, la angiotensina II ayuda a mantener la presión arte-
rial. Asimismo, esta molécula incrementa la ingestión de agua y esti-
mula la secreción de aldosterona; el aumento en la formación de
angiotensina II es parte del mecanismo homeostásico que opera
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 599
para preservar el volumen del líquido extracelular (cap. 20). Ade-
más, hay sistemas de renina-angiotensina en muchos órganos dife-
rentes, así que es probable su presencia en las paredes vasculares. La
angiotensina II generada en las paredes vasculares quizá sea impor-
tante en algunas modalidades de hipertensión clínica. La función del
angiotensinógeno II en la regulación cardiovascular se demuestra
ampliamente con el uso difundido de los llamados inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina como fármacos antihiperten-
sores.
La urotensina-II, polipéptido aislado originalmente de la
médula espinal de peces, aparece en tejido cardiaco y vascular de
humanos; es uno de los vasoconstrictores de mamíferos más poten-
tes que se conocen y está en fase de estudio su participación en muy
diversas enfermedades y estados patológicos diferentes en humanos.
Por ejemplo, se ha señalado el incremento de los niveles de urotensi-
na II y su receptor en sujetos con hipertensión e insuficiencia cardia-
ca y pudieran ser marcadores de enfermedad en dichas entidades y
en otras más.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las neuronas de la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo
se proyectan al haz intermediolateral toracolumbar y liberan
glutamato hacia las neuronas simpáticas preganglionares que
inervan al corazón y los vasos sanguíneos.
■ El núcleo del haz solitario emite la principal señal excitadora a las
neuronas motoras vagales cardiacas en el núcleo ambiguo.
■ El seno carotídeo y los barorreceptores depresores aórticos están
inervados por ramas del IX y X pares craneales, respectivamente
(nervios depresores glosofaríngeo y aórtico). Estos receptores son
muy sensibles a los cambios en la presión del pulso, pero también
responden a cambios en la presión arterial media.
■ Los nervios de los barorreceptores terminan en el núcleo del
haz solitario y liberan glutamato. Las neuronas del núcleo del haz
solitario (NTS) se proyectan a la parte ventrolateral caudal del
bulbo raquídeo y al núcleo ambiguo, y liberan glutamato. Las
neuronas de dicha región ventrolateral caudal del bulbo raquídeo
se proyectan a la parte rostral ventrolateral del mismo y liberan
ácido aminobutírico γ. Esto induce un descenso de la actividad
simpática y aumento de la acción vagal (o sea, el reflejo
barorreceptor).
■ La activación de los quimiorreceptores periféricos en los cuerpos
carotídeo y aórtico por la disminución en la presión parcial de
oxígeno o el aumento en la presión parcial de dióxido de carbono
origina un incremento de la vasoconstricción. Los cambios en la
frecuencia cardiaca son variables y dependen de diversos factores,
incluidos los cambios en la respiración.
■ Además de varias señales nerviosas, las neuronas de la parte
rostral ventrolateral del bulbo raquídeo se activan de manera
directa por la hipoxia y la hipercapnia.
■ La mayoría de los lechos vasculares tiene una habilidad intrínseca
para reaccionar a los cambios en la presión arterial dentro de
cierto intervalo, mediante la modificación de la resistencia
vascular para conservar el flujo sanguíneo estable. Esta propiedad
se conoce como autorregulación.
■ Los factores locales, como la presión de oxígeno, el pH, la
temperatura y los productos metabólicos, contribuyen a la
regulación vascular; muchos generan vasodilatación para
restaurar el flujo sanguíneo.
600 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
■ El endotelio es una fuente importante de mediadores vasoactivos
que actúan para contraer o relajar el músculo liso vascular.
■ Tres mediadores gaseosos (óxido nítrico, monóxido de carbono y
sulfuro de hidrógeno) son reguladores importantes de la
vasodilatación.
■ Las endotelinas y la angiotensina II producen vasoconstricción y
tal vez participen en la patogenia de algunas presentaciones de
hipertensión.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Cuando un feocromocitoma (tumor de la médula suprarrenal)
libera súbitamente gran cantidad de adrenalina a la circulación, se
espera que la frecuencia cardiaca del paciente
A) aumente porque el incremento de la presión arterial estimula
los barorreceptores carotídeos y aórticos.
B) se incremente porque la adrenalina tiene un efecto
cronotrópico directo en el corazón.
C) aumente por el incremento de la descarga parasimpática al
corazón.
D) disminuya porque el aumento de la presión arterial estimula los
quimiorreceptores carotídeos y aórticos.
E) disminuya por el aumento en la descarga parasimpática tónica
al corazón.
2. Varón de 65 años que había presentado crisis frecuentes de síncope
al levantarse de la cama por la mañana. Se diagnosticó
hipotensión ortostática por funcionamiento deficiente de sus
reflejos barorreceptores. La activación de este tipo de reflejos:
A) Interviene principalmente en la regulación a corto plazo de la
tensión arterial.
B) Hace que se acelere la frecuencia cardiaca por inhibición de las
motoneuronas cardiacas vagales.
C) Inhibe las neuronas en el CVLM.
D) Excita las neuronas en el RVLM.
E) Actúa sólo en situaciones en que aumenta en grado
extraordinario la presión arterial.
3. Una mujer de 45 años cuya presión arterial era de 155/95, acudió a
consulta para revisión. Era la primera vez que acudía y la primera
vez que se le practicaba ese tipo de maniobra en los últimos años.
El médico sugirió que comenzara a medir ella misma en su hogar
la presión arterial. Cabría esperar que aumente la actividad de
nervios simpáticos:
A) Si se activaran los receptores de glutamato en NTS.
B) Si se activaran los receptores de GAMA en RVLM.
C) Si se activaran los receptores de glutamato en CVLM.
D) Durante lapsos de estrés.
E) Cuando la persona pasa de la posición erecta al decúbito.
4. De los neurotransmisores siguientes: ¿cuáles corresponden
exactamente a la vía del sistema autónomo?
A) Las neuronas del NTS que envían proyecciones a RVLM
liberan GABA.
B) El glutamato es liberado por las neuronas de CVLM que
establecen proyecciones con IML.
C) El GABA es liberado por las neuronas NTS que establecen
proyecciones con el núcleo ambiguo.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
D) El GABA es liberado por neuronas de CVLM que establecen
proyecciones con RVLM.
E) El glutamato es liberado por las neuronas CVLM que
establecen proyecciones con NTS.
5. Una mujer de 53 años con una neumopatía crónica que presenta
dificultad para respirar. Sus cifras de PO2 y PCO2 arteriales eran de
50 y 60 mm Hg, respectivamente. De los señalamientos siguientes
respecto a quimiorreceptores: ¿cuál es el acertado?
A) Los quimiorreceptores periféricos son muy sensibles a
incrementos pequeños de PCO2 arterial.
B) La activación de los quimiorreceptores arteriales hace que
disminuya la tensión arterial.
C) Los quimiorreceptores periféricos están situados en NTS.
D) Los quimiorreceptores centrales se activan cuando aumenta la
tensión intracraneal, lo cual hace que disminuya la corriente
sanguínea al bulbo raquídeo.
E) Los quimiorreceptores centrales son activados por incrementos
de pH hístico.
6. Varón de 55 años de edad que acudió a su médico familiar y le
señaló que mostraba disfunción eréctil. Se le recetó Viagra y en las
visitas de vigilancia señaló que había mejorado
extraordinariamente con tal tratamiento su capacidad de lograr
una erección sostenida. De los siguientes mediadores vasoactivos:
¿cuál aumentaría su acción en este paciente?
A) Histamina.
B) Endotelina-1.
C) Prostaciclina.
D) Óxido nítrico.
E) Péptido natriurético auricular.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Ahluwalia A, MacAllister RJ, Hobbs AJ: Vascular actions of natriuretic
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Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2010;298:R1156.
Trouth CO, Millis RM, Kiwull-Schöne HF, Schläfke ME: Ventral
Brainstem Mechanisms and Control of Respiration and Blood
Pressure. Marcel Dekker, 1995.
608 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
FIGURA 33-1 O Actividad en el cerebro humano en cinco niveles
horizontales distintos mientras un sujeto genera un verbo
apropiado para cada sustantivo presentado por el examinador. Esta
tarea mental activa la corteza frontal (cortes 1 a 4), el giro del cíngulo
anterior (corte 1) y el lóbulo temporal posterior (corte 3) del lado
tud de la meseta. Por último, el acoplamiento neurovascular puede
ajustar la perfusión local como respuesta a los cambios en la activi­
dad cerebral (véase más adelante).
FLUJO SANGUÍNEO EN VARIAS
PARTES DEL CEREBRO
Una ventaja importante en los decenios recientes ha sido el perfec­
cionamiento de técnicas para vigilar el flujo sanguíneo regional en
seres humanos vivos y despiertos. Entre los métodos más valiosos
están la tomografía por emisión de positrones (PET) y las técnicas
relacionadas, en las cuales se usa un radioisótopo para marcar un
compuesto que luego se inyecta. La llegada y la eliminación del mar­
cador se vigilan con detectores de centelleo situados sobre la cabeza.
Como el flujo sanguíneo está muy vinculado con el metabolismo
cerebral, la captación local de 2-desoxiglucosa también es un buen
índice de flujo sanguíneo (véase más adelante y cap. 1). Si la 2-des­
oxiglucosa se marca con un emisor de positrones de vida media cor­
ta, como 18F, uo u 150, es posible vigilar su concentración en
cualquier parte del cerebro.
Otra técnica valiosa es la imagen por resonancia magnética
(MRI); se basa en la detección de señales resonantes de distintos teji­
dos en un campo magnético. La imagen por resonancia magnética
funcional (fMRI) mide la cantidad de sangre en el área del tejido.
Cuando las neuronas se activan, su aumento de descarga altera el
potencial del campo local. Un mecanismo que aún no se conoce des­
encadena un aumento en el flujo sanguíneo local y de oxígeno. El
incremento en la sangre oxigenada se detecta mediante una fMRI.
La imagen conseguida con tomografía por emisión de positrones
puede usarse para medir no sólo el flujo sanguíneo, sino la concen­
tración de moléculas, como dopamina, en varias regiones del cere­
bro vivo. Por otro lado, la imagen por resonancia magnética
funcional no implica el uso de radiactividad. Por consiguiente, pue­
de usarse a intervalos frecuentes para medir cambios en el flujo san­
guíneo regional en un individuo particular.
En las personas en reposo., el flujo sanguíneo promedio en la
sustancia gris es de 69 ml/100 g/ min, en comparación con 28 ml/100
g/min en la sustancia blanca. Una característica impresionante de la
función cerebral es la variación marcada en el flujo sanguíneo local
con los cambios en la actividad cerebral. En la figura 33-1 O se mues-
izquierdo, y el cerebelo (cortes 4 y S) en el lado derecho. Púrpura claro,
acción moderada; púrpura intensa, activación marcada. (Basada en
gammagramas de tomografía por emisión de positrones [PETJ en Posner MI, Raich le ME:
lmages ofMind. Scientific American Library, 1994.)
tra un ejemplo. En sujetos despiertos, pero en reposo, el flujo sanguí­
neo es mayor en las regiones premotora y frontal. Ésta es la parte del
cerebro que se cree tiene vinculación con la decodificación y el aná­
lisis de las señales aferentes, así como con la actividad intelectual.
Durante el cierre voluntario de la mano derecha, el flujo aumenta en
el área de la mano de la corteza motora izquierda y las áreas sensiti­
vas correspondientes en el giro poscentral. Sobre todo cuando los
movimientos se realizan en secuencia, el flujo se incrementa tam­
bién en el área motora complementaria. Cuando los sujetos hablan,
hay un aumento en el flujo sanguíneo bilateral en las áreas sensitivas
y motoras de cara, lengua y boca, además de la corteza premotora
superior en el hemisferio categórico (casi siempre el izquierdo).
Cuando el habla es estereotipada, las áreas de Broca y de Wernicke
no presentan elevación del flujo, pero si el habla es creativa (o sea,
cuando implica ideas), el flujo se incrementa en esas dos áreas. La
lectura genera aumentos diseminados del flujo sanguíneo. La solu­
ción de problemas, el rawnamiento y la ideación motora sin movi­
miento origina elevaciones en áreas seleccionadas de las cortezas
premotora y frontal. Cuando se anticipa una tarea cognitiva, muchas
de las wnas cerebrales que se activarán durante la tarea, lo hacen con
anticipación, como si el cerebro produjera un modelo interno de la
tarea esperada. En sujetos diestros, el flujo sanguíneo en el hemisfe­
rio izquierdo es mayor si se lleva a cabo una tarea verbal y el flujo
sanguíneo al hemisferio derecho es mayor cuando se efectúa una
tarea espacial (Recuadro clínico 33-2).
METABOLISMO CEREBRAL
Y NECESIDADES DE OX(GENO
CAPTACIÓN Y L IBERACIÓN
DE SUSTANCIAS EN EL CEREBRO
Si se conoce el flujo sanguíneo cerebral, es posible calcular el consu­
mo o la producción cerebral de oxígeno, dióxido de carbono, glucosa
o cualquier otra sustancia presente en la corriente sanguínea, al mul­
tiplicar el flujo sanguíneo cerebral por la diferencia de la concentra­
ción de la sustancia entre la sangre arterial y la sangre venosa cerebral
(cuadro 33-3). Cuando se calcula de esta manera, un valor negativo
indica que el cerebro produce la sustancia.
 CAPÍTULO 33 Circulación por regiones especiales 617

PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. ¿Cuál de los siguientes no dilata las arteriolas de la piel?
A) Aumento de temperatura corporal.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
B) Adrenalina.
especifique otra indicación.
C) Bradicinina.
1. ¿En cuál de los siguientes vasos se encuentra normalmente la PO2 D) Sustancia P.
más baja? E) Vasopresina.
A) Arteria materna. 6. Un lactante del género masculino llega al hospital por presentar
B) Vena uterina materna. crisis convulsivas. Durante la valoración, se descubre que la
C) Vena femoral materna. temperatura corporal y la glucosa plasmática son normales, pero la
D) Arteria umbilical. glucosa del LCR es de 12 mg/100 ml (normal, 65 mg/100 ml). Una
E) Vena umbilical. posible explicación de este trastorno es
2. La diferencia de presión entre el corazón y la aorta es menor en A) activación constitutiva del transportador de glucosa 3 en las
A) el ventrículo izquierdo durante la sístole. neuronas.
B) el ventrículo izquierdo durante la diástole. B) deficiencia de transportador de glucosa dependiente de sodio 1
C) el ventrículo derecho durante la sístole. en los astrocitos.
D) el ventrículo derecho durante la diástole. C) deficiencia del transportador de glucosa 5 en los capilares
E) la aurícula izquierda durante la sístole. cerebrales.
3. Es probable que la inyección de activador hístico del plasminógeno D) deficiencia del transportador de glucosa 1 55K en los capilares
(t-PA) sea más provechosa cerebrales.
E) deficiencia del transportador de glucosa 1 45K en la microglia.
A) después de al menos un año de recuperación no complicada
luego de la oclusión de una arteria coronaria.
B) después de al menos dos meses de reposo y recuperación
ulterior de la oclusión de una arteria coronaria.
C) durante la segunda semana después de la oclusión de una BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
arteria coronaria. Begley DJ, Bradbury MW, Kreater J (editors): The Blood–Brain
D) en el curso del segundo día luego de la oclusión de una arteria Barrier and Drug Delivery to the CNS. Marcel Dekker, 2000.
coronaria. Birmingham K (editor): The heart. Nature 2002;415:197.
E) durante la segunda hora posterior a la oclusión de una arteria Duncker DJ, Bache RJ: Regulation of coronary blood flow during
coronaria. exercise. Physiol Rev 2008;88:1009.
4. ¿Cuáles de los siguientes órganos tiene el mayor flujo sanguíneo Hamel E: Perivascular nerves and the regulation of cerebrovascular
por 100 g de tejido? tone. J Appl Physiol 2006;100:1059.
A) Cerebro. Johanson CE, Duncan JA 3rd, Klinge PM, et al. Multiplicity of
B) Miocardio. cerebrospinal fluid functions: New challenges in health and disease.
C) Piel. Cerebrospinal Fluid Res 2008;5:10.
D) Hígado. Ward JPT: Oxygen sensing in context. Biochim Biophys Acta
E) Riñones. 2008;1777:1.

扯潫獭敤楣潳⹯牧

intercambio de gases reciben el nombre de “espacio muerto”. La
porción conductora representa el espacio muerto anatómico.
Dicho espacio puede aumentar en reacción a enfermedades que
entorpecen el intercambio aéreo en la zona respiratoria o tercera
(espacio muerto fisiológico).
■ El gradiente de presión en la circulación pulmonar es mucho
menor que el que priva en la circulación general o sistémica.
■ Se conocen diversas sustancias biológicamente activadas que los
pulmones metabolizan; incluyen aquellas sintetizadas y que actúan
en el pulmón (como el agente tensioactivo); las que son liberadas o
extraídas de la sangre (como las prostaglandinas) y otras más que
son activadas a su paso por los pulmones (como la angiotensina II).
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. En la punta del monte Everest en que la presión barométrica se
acerca a 250 mmHg, la presión arterial de O2 en mmHg se acerca a
A) 0.1.
B) 0.5.
C) 5.
D) 50.
E) 100.
2. La capacidad vital forzada es
A) la cantidad de aire que normalmente entra o sale del pulmón
con cada respiración.
B) la cantidad de aire que entra al pulmón, pero que no participa
en el intercambio gaseoso.
C) la cantidad de aire espirado después del esfuerzo espiratorio
máximo.
D) la máxima cantidad de gas que puede penetrar o ser expulsado
de los pulmones en un minuto.
3. El volumen final de espiración o ventilatorio es
A) la cantidad de aire que normalmente entra o sale del pulmón
con cada respiración.
B) la cantidad de aire que entra al pulmón, pero que no participa
en el intercambio gaseoso.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 34 Introducción a la estructura y la mecánica pulmonar 639
C) la cantidad de aire espirado después del esfuerzo espiratorio
máximo.
D) la cantidad de gas que puede penetrar o ser expulsado de los
pulmones en un minuto.
4. De los siguientes planteamientos: ¿cuál es el que ocasiona el
movimiento de O2 de los alveolos a la sangre en los capilares
pulmonares?
A) Transporte activo.
B) Filtración.
C) Transporte activo secundario.
D) Difusión facilitada.
E) Difusión pasiva.
5. La resistencia de las vías respiratorias
A) aumenta si son extirpados los pulmones y se les infla con
solución salina.
B) no afecta el trabajo de la respiración.
C) aumenta en sujetos parapléjicos.
D) aumenta con la contracción del músculo liso de bronquios.
E) comprende 80% del trabajo de la respiración.
6. El agente tensoactivo que reviste los alveolos
A) evita que ellos se colapsen.
B) es producido por las células alveolares de tipo I y secretado al
interior del alveolo.
C) aumenta en los pulmones de fumadores empedernidos.
D) es un complejo glucolípido.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
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2000;343:269.
Crystal RG, West JB (editors): The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed.
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West JB: Pulmonary Pathophysiology, 5th ed. McGraw-Hill, 1995.
Wright JR: Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev
Immunol 2005;5:58.
642 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración

100
150
90
e a,
e: 80
¡�
120 -o P02 %Sat 0 disuelto
g 70 2
(mmHg) deHb (mV100 mQ
90
m [ 60
-¡¡¡
·� 10 13.5 0.03
60 (Venosa) �� 20 35 0.06

�----o.....--­
a,� 50 30 57 0.09
<V O>
¡ 8' 40
·O 40 75 0.12
·¡¡; 30 PC02 ,,; 50 83.5 0.15
Q.
60 89 0.18
�� 30 70 92.7 0.21
�/
o Aire Pulmones Sangre Tejidos 20 80 94.5 0.24
90 96.5 0.27
100 97.5 0.30
FIGURA 35-1 Valores de P0 2 y PC02 en aire, pulmones, sangre y 10
tejidos. Nótese que tanto el oxígeno (02 ) como el dióxido de carbono
(C0 2) difunden "cuesta abajo" a favor de los gradientes de presión parcial O 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110
decreciente. Est estimado. {Redibujada con autorización a partir de Kinney JM: P02 (mmHg)
Transport of carbon dioxide in blood. Anesthesiology 1960;21 :615.)
FIGURA 35-2 Curva de disociación de oxígeno-hemoglobina. pH
7.40, temperatura 38ºC. El cuadro insertado indica el porcentaje de
hemoglobina saturada según la P0 2 y el oxígeno (02) disuelto. (Redibujada
En adultos normales, la mayoría de las moléculas de hemoglo­ con autorización de Comroe JH Jr, et al: The Lung: C/inical Physiology and Pulmonary
Function Tests, 2nd ed. Year Book, 1962.)
bina contiene dos cadenas a y dos �- El hem (fig. 31-7) es un comple­
jo anular de porfirina que incluye un átomo de hierro ferroso. Cada
uno de los cuatro átomos de hierro de la hemoglobina puede unirse Cuando la sangre se equilibra con oxígeno al 100% la hemoglobi­
de manera reversible a una molécula de oxígeno. El hierro permane­ na normal se satura al 100%. Cuando está saturada, cada gramo de
ce en estado ferroso, por lo cual la reacción es de oxigenación, no de hemoglobina normal contiene 1.39 mi de oxígeno. Sin embargo, en
oxidación. Se acostumbra escribir la reacción de la hemoglobina con condiciones normales la sangre contiene pequeñas cantidades de deri­
oxígeno como Hb + 02 � Hb02. Como contiene cuatro unidades vados inactivos de hemoglobina y el valor medido in vivo es menor. La
de desoxihemoglobina (Hb), la molécula de hemoglobina también cifra usual es 1.34 mi de oxígeno. La concentración de hemoglobina en
puede representarse como Hb4 y en realidad reacciona con cuatro sangre normal es cercana a 15 g/100 mi (14 g/100 ml en mujeres y 16
moléculas de oxígeno para formar Hb408. g/100 mi en varones). Por ende, 100 mi de sangre contienen 20.1 ml
(1.34 mi x 15) de oxígeno unido con la hemoglobina cuando ésta se
Hb4 + 02 � HbP2 satura al 100%. La cantidad de oxígeno disuelto está en función lineal
HbP 2 + 02 � Hbp4 de la P02 (0.003 ml/100 ml de sangre/mmHg de PO/
Hbp 4 + 02 � Hbp6 In vivo, la hemoglobina de la sangre en los extremos de los capi­
Hbp 6 + 02 � HbPa lares pulmonares se aproxima a una saturación de 97.5% con oxíge­
no (P02 = 100 mmHg). A causa de una pequeña mezcla de sangre
La reacción es rápida, requiere menos de 0.01 s. La desoxigena­ venosa que evita el paso por los capilares pulmonares (derivación
ción (reducción) de Hb408 también es muy rápida. fisiológica), la hemoglobina de la sangre sistémica sólo tiene una
La estructura cuaternaria de la hemoglobina determina su afi­ saturación de 97%. Por consiguiente, la sangre arterial porta cerca de
nidad por el oxígeno. En la desoxihemoglobina, las unidades globina 19.8 ml de oxígeno por cada 100 mi en total: 0.29 mi en solución
se unen con fuerza en una configuración tensa (T) que reduce la y 19.5 mi unidos con hemoglobina. En la sangre venosa en reposo, la
afinidad de la molécula por el oxígeno. Cuando se une el oxígeno, los hemoglobina presenta una saturación de 75% y el contenido total de
enlaces que sostienen las unidades globina se liberan, lo cual genera oxígeno es cercano a 15.2 ml/100 mi: 0.12 mi en solución y 15.1 mi
una configuración relajada (R) que expone más sitios de unión con unidos con hemoglobina. Por tanto, en reposo los tejidos retiran
oxígeno. El resultado neto es un aumento de 500 veces en la afinidad alrededor de 4.6 mi de oxígeno de cada 100 mi de sangre que pasa
por el oxígeno. En los tejidos, estas reacciones se invierten, lo cual por ellos (cuadro 35-1); 0.17 ml de este total comprende oxígeno
libera el oxígeno. Se calcula que la transición de un estado a otro
ocurre unas 108 veces en la vida de un eritrocito.
La curva de disociación oxígeno-hemoglobina relaciona el CUADRO 35-1 Contenido gaseoso de la sangre
porcentaje de saturación de la capacidad portadora de oxígeno de la
ml/100 mi de sangre que contiene 1 S g de hemoglobina
hemoglobina (abreviada como SaOi) con la P02 (fig. 35-2). Esta
Sangre arterial (P02, 95 Sangre venosa (P02, 40
curva tiene una forma sigmoide característica por la interconversión
mmHg; PC02, 40 mmHg; mmHg; PC02, 46 mmHg; Hb,
T-R. La combinación del primer hem de la molécula de hemoglobi­ Hb, 97% saturada) 7 5% saturada)
na con oxígeno aumenta la afinidad del segundo hem por el oxígeno; Combinada
Gas DIsuelta Disuelta Combinada
la oxigenación del segundo incrementa la afinidad del tercero, etc.,
por lo que la afinidad de la hemoglobina por la cuarta molécula de º2 0.29 19.5 0.12 15.1
oxígeno es muchas veces mayor que por la primera. Es importante (02 2.62 46.4 2.98 49.7
destacar que los cambios pequeños en un nivel bajo de P02 originan
N2 0.98 o 0.98 o
grandes cambios en Sa02.

100 100
10° 38°
80 20° 80
43°
60 60
40 40
20 Efecto de la temperatura 20
0 20 40 60 80
FIGURA 353 Efectos de la temperatura y el pH en la curva de disociación oxígeno-hemoglobina. Ambos cambios, en la temperatura
(izquierda) y el pH (derecha), alteran la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. El pH plasmático puede calcularse con la ecuación de Henderson-
Hasselbalch modificada, como se muestra. HCO3−, bicarbonato. (Redibujada con autorización de Comroe JH Jr., et al: The Lung: Clinical Physiology and Pulmonary Function
Tests, 2nd ed. Year Book, 1962.)
disuelto en la sangre y el resto es el oxígeno liberado de la hemoglo-
bina. De esta manera, en reposo se transportan 250 ml de oxígeno
por minuto de la sangre a los tejidos.
FACTORES QUE AFECTAN
LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA
POR EL OXÍGENO
Tres condiciones importantes influyen en la curva de disociación de
oxígeno-hemoglobina: el pH, la temperatura y la concentración de
2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). Un incremento en la temperatura o
un descenso en el pH desvían la curva a la derecha (fig. 35-3). Cuan-
do la curva se desvía en tal dirección, se requiere una PO2 mayor
para que la hemoglobina se una con una cantidad determinada de
oxígeno. Por el contrario, un descenso en la temperatura o el aumen-
to del pH orienta la curva a la izquierda, y se necesita una menor
PO2 para que se una con una cifra determinada de oxígeno. Un índi-
ce conveniente para la comparación de estas desviaciones es la P50,
que es la PO2 en la cual la mitad de la hemoglobina está saturada con
oxígeno. Mientras más alto sea el valor de P50, menor es la afinidad
de la hemoglobina por este gas.
El descenso en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno
cuando el pH sanguíneo cae se llama efecto de Bohr y tiene una
relación estrecha con que la hemoglobina desoxigenada (desoxihe-
moglobina) se una con hidrogeniones (H+) de manera más activa
que la hemoglobina oxigenada (oxihemoglobina). El pH sanguíneo
se reduce rápidamente conforme aumenta su contenido de dióxido
de carbono; por ello, cuando la PCO2 se eleva, la curva se desvía a la
derecha y la P50 se incrementa. La mayor parte de la desaturación de
la hemoglobina presente en los tejidos es consecutiva al descenso en
la PO2, pero una desaturación adicional de 1 a 2% se debe al aumen-
to en la PCO2 y la desviación consecuente de la curva de disociación
a la derecha.
El 2,3-difosfoglicerato es muy abundante en los eritrocitos. Se
forma a partir de 3-fosfogliceraldehído, el cual corresponde a un
producto de la glucólisis por la vía de Embden-Meyerhof.
Éste es un anión con carga elevada que se une con las cadenas β
de la desoxihemoglobina. Un mol de desoxihemoglobina se une a un
mol de 2,3-difosfoglicerato. En efecto,
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 35 Transporte de gas y pH 643
7.6 [HCO3–]
7.4 7.2 pH = 6.10 + log
0.0301 PCO2
pH en sangre arterial = 7.40
pH en sangre venosa = 7.36
Efecto del pH
0 20 40 60 80
HbO2 + 2,3-DPG →
← Hb − 2,3-DPG + O2
En este equilibrio, un aumento en la concentración de 2,3-difos-
foglicerato desvía la reacción a la derecha, lo cual induce la libera-
ción de más oxígeno.
Como la acidosis inhibe la glucólisis en los eritrocitos, la con-
centración de 2,3-difosfoglicerato cae cuando el pH es bajo. Por el
contrario, las hormonas tiroideas, las hormonas del crecimiento,
así como los andrógenos aumentan la concentración de 2,3-difosfo-
glicerato y la P50.
Se conocen informes de que el ejercicio induce un aumento de
2,3-difosfoglicerato en 60 min, aunque tal vez el incremento no ocu-
rra en atletas entrenados. La P50 también aumenta durante el ejerci-
cio, ya que la temperatura se eleva en los tejidos activos y se acumulan
dióxido de carbono y metabolitos, lo cual reduce el pH. Además, se
elimina mucho más oxígeno de cada unidad de sangre que fluye por
los tejidos activos porque la PO2 hística disminuye. Por último, con
valores bajos de PO2, la curva de disociación oxígeno-hemoglobina
tiene una pendiente marcada y se liberan grandes cantidades de oxí-
geno por unidad de decremento en la PO2. El Recuadro clínico 35-1
describe algunas características clínicas de la hemoglobina.
Un contraste interesante con la hemoglobina es la mioglobina,
un pigmento que contiene hierro y se encuentra en el músculo
estriado. Se parece a la hemoglobina, pero se une con una molécula
de oxígeno, en lugar de cuatro, por mol. La falta de unión “coopera-
tiva” se refleja en la curva de disociación de la mioglobina, una
hipérbola rectangular, y no la curva sigmoidea observada con la
hemoglobina (fig. 35-4). Como aspecto adicional, el desplazamiento
de la curva de unión de oxígeno con la mioglobina hacia la izquier-
da, en comparación con la curva de la hemoglobina, demuestra una
mayor afinidad por oxígeno, con lo que facilita la transferencia favo-
rable de dicho gas desde la hemoglobina a la sangre. La dirección
inclinada de la curva de mioglobina también indica que se libera
oxigeno sólo con niveles bajos de PO2 (p. ej., durante el ejercicio). El
contenido de mioglobina alcanza su máximo en músculos especiali-
zados para contraerse en forma sostenida. El riego sanguíneo al
músculo queda “comprimido” durante las contracciones menciona-
das y la mioglobina continúa aportando oxígeno, en una situación
en que disminuye el flujo sanguíneo, aminora PO2 en la sangre o
privan ambos factores.

RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las diferencias de la presión parcial de oxígeno y dióxido de carbono
en aire y en sangre dictan el flujo neto de oxígeno hacia la sangre y
de dióxido de carbono fuera de la sangre en el sistema pulmonar.
■ La concentración de oxígeno en sangre depende de la cantidad
disuelta (menor) y la porción unida (mayor) con la hemoglobina.
Cada molécula de hemoglobina contiene cuatro subunidades y
cada una puede unirse con el oxígeno. La unión cooperativa de
hemoglobina con oxígeno también depende del pH, la
temperatura y la concentración de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG).
■ El dióxido de carbono en sangre se convierte pronto en ácido
carbónico por la actividad de la anhidrasa carbónica. El dióxido
de carbono también forma con facilidad compuestos carbamino
con las proteínas sanguíneas (incluida la hemoglobina). La
pérdida neta rápida de dióxido de carbono permite que más de
éste se disuelva en la sangre.
■ El pH plasmático es de 7.4. El descenso en el pH plasmático se
denomina acidosis y el aumento se llama alcalosis.
El cambio a corto plazo en PCO2 arterial causado por
disminución de la ventilación ocasiona acidosis respiratoria. La
modificación a corto plazo de PCO2 arterial por incremento de la
ventilación produce alcalosis respiratoria. La acidosis metabólica
aparece cuando se agregan a la sangre ácidos fuertes y la alcalosis
metabólica se produce cuando se agregan bases potentes a la
sangre (o se extraen de la misma ácidos potentes).
■ La compensación respiratoria de la acidosis o la alcalosis implica
cambios respiratorios rápidos. Estos cambios modifican de
manera efectiva la PCO2 en el plasma. Los mecanismos de
compensación renal son mucho más lentos e incluyen secreción
de hidrogeniones o reabsorción de bicarbonato.
■ La hipoxia es la deficiencia de oxígeno en los tejidos; tiene fuertes
consecuencias en los ámbitos celular, hístico y orgánico; puede
alterar los factores de transcripción celular y, por tanto, la
expresión de proteínas; es capaz de modificar con rapidez la
función cerebral y generar síntomas similares a los del alcohol (p.
ej., mareo, alteración de la función mental, somnolencia, cefalea),
y quizás afecte la ventilación. La hipoxia a largo plazo puede
producir muertes celular e hística.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. La mayor parte del dióxido de carbono transportado en la sangre
A) está disuelto en el plasma.
B) se encuentra en compuestos carbamino formados a partir de
las proteínas plasmáticas.
C) se halla en compuestos carbamino formados a partir de
hemoglobina.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 35 Transporte de gas y pH 655
D) está unido con cloro.
E) se encuentra en el bicarbonato.
2. ¿Cuál de los siguientes tiene el mayor efecto en la propiedad de la
sangre para transportar oxígeno?
A) Capacidad de la sangre para disolver el oxígeno.
B) Cantidad de hemoglobina en la sangre.
C) El pH plasmático.
D) Contenido de dióxido de carbono de los eritrocitos.
E) Temperatura sanguínea.
3. De las ecuaciones siguientes: ¿cuál es la verdadera que
corresponde al sistema?
→1 H CO ←
CO2 +H2O← →2 H+ +HCO –
2 3 3
A) La reacción 2 es catabolizada por la anhidrasa carbónica.
B) A causa de la reacción 2 disminuye el pH de la sangre durante
la hiperventilación.
C) La reacción 1 aparece en los eritrocitos.
D) La reacción 1 aparece predominantemente en el plasma.
E) Las reacciones se desplazan hacia la derecha de la curva cuando
hay exceso de H+ en los tejidos.
4. Al comparar las acidosis respiratoria y metabólica, ambas no
descompensadas: ¿cuál de las aseveraciones siguientes es
verdadera?
A) El cambio del pH plasmático siempre es mayor en la acidosis
respiratoria no compensada en comparación con la acidosis
metabólica no compensada.
B) No existe mecanismo de compensación de la acidosis
respiratoria, mientras se cuenta con la compensación
respiratoria para la acidosis metabólica.
C) La acidosis respiratoria no compensada comprende cambios en
[HCO3−] plasmático en tanto que [HCO3−] plasmático no
cambia en la acidosis metabólica no compensada.
D) La acidosis respiratoria no compensada se acompaña de
cambios en la PCO2 en tanto que en la acidosis metabólica no
compensada la PCO2 es constante.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Crystal RG, West JB (editors): The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed.
Raven Press, 1997.
Fishman AP, et al (editors): Fishman’s Pulmonary Diseases and
Disorders, 4th ed. McGraw-Hill, 2008.
Hackett PH, Roach RC: High-altitude illness. N Engl J Med
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Laffey JG, Kavanagh BP: Hypocapnia. N Engl J Med 2002;347:43.
Voelkel NF: High-altitude pulmonary edema. N Engl J Med
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West JB: Pulmonary Pathophysiology, 7th ed. Wolters Kluwer/
Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
West JB: Respiratory Physiology, 8th ed. Wolters Kluwer/Lippincott
Williams & Wilkins, 2008.
666 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración
ventilatoria a la hipoxia varían. Si la PCO2 cae durante la vigilia,
varios estímulos de los propioceptores y el ambiente mantienen la
respiración, pero en el curso del sueño estos estímulos se hallan dis-
minuidos y el descenso de la PCO2 puede causar apnea. Durante el
sueño con movimientos oculares rápidos, la respiración es irregular
y la respuesta al dióxido de carbono es muy variable.
ANOMALÍAS RESPIRATORIAS
ASFIXIA
En la asfixia generada por oclusión de la vía respiratoria, se desarro-
llan juntas la hipercapnia y la hipoxia agudas. La estimulación respi-
ratoria es pronunciada, con esfuerzos respiratorios violentos. La
presión sanguínea y la frecuencia cardiaca se elevan de manera agu-
da, aumenta la secreción de catecolaminas y el pH sanguíneo tiene
una reducción súbita. Al final los esfuerzos respiratorios cesan, la
presión sanguínea cae y la frecuencia cardiaca disminuye. En este
punto, los animales asfixiados aún pueden reanimarse con respira-
ción artificial, aunque tienden a la fibrilación ventricular, tal vez por
la combinación de daño miocárdico hipóxico y los valores altos de
catecolaminas circulantes. Si no se inicia la respiración artificial, el
paro cardiaco ocurre en 4 o 5 min.
AHOGAMIENTO
Éste corresponde a la asfixia generada por inmersión, casi siempre
en agua. En cerca de 10% de los ahogamientos, los primeros jadeos
con entrada de agua después de perder la lucha por no respirar cau-
san laringoespasmo y la muerte ocurre por asfixia sin presencia de
agua en los pulmones. En los casos restantes, al final los músculos de
la glotis se relajan y el líquido entra en los pulmones. El agua dulce
se absorbe con rapidez, lo cual diluye el plasma y causa hemólisis
intravascular. El agua de mar es muy hipertónica y atrae líquido des-
de el sistema vascular a los pulmones; esto reduce el volumen plas-
mático. El objetivo inmediato en el tratamiento del ahogamiento es
la reanimación, por supuesto, pero las medidas terapéuticas a largo
plazo también deben considerar los efectos circulatorios del agua en
los pulmones.
RESPIRACIÓN PERIÓDICA
Los efectos agudos de la hiperventilación voluntaria demuestran la
interacción de los mecanismos químicos que regulan la respiración.
Cuando una persona normal hiperventila durante 2 a 3 min, se
detiene y permite que la respiración continúe sin ejercer un control
voluntario sobre ésta, hay un periodo de apnea. Éste va seguido
de unas cuantas respiraciones superficiales y luego otro periodo de
apnea, seguido de nuevo por unas cuantas respiraciones (respira-
ción periódica). Los ciclos pueden durar algún tiempo antes de
reanudarse la respiración normal (fig. 36-12). Al parecer, la apnea se
debe a la falta de dióxido de carbono porque no se presenta luego de
la hiperventilación con mezclas de gas que contienen 5% de dióxido
de carbono. Durante la apnea, la PO2 alveolar cae y la PCO2 se eleva.
La respiración continúa por la estimulación hipóxica de los quimio-
receptores carotídeos y aórticos antes que el nivel de dióxido de car-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
160
Presión parcial (mmHg)
120
PO2 alveolar
80
40
PCO2 alveolar
0
respiratorio
Patrón
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo después de detener la respiración
(min)
FIGURA 3612 Cambios en la respiración y la composición del
aire alveolar después de hiperventilación forzada por 2 min. Las
barras en la parte inferior indican la respiración, mientras los espacios en
blanco significan apnea.
bono se normalice. Unas cuantas respiraciones eliminan el estímulo
hipóxico y la respiración se detiene hasta que la PO2 cae de nuevo.
Sin embargo, la PCO2 regresa de forma gradual a la normalidad y se
reanuda la respiración habitual. Los cambios en los patrones respira-
torios tal vez sean síntoma de enfermedad (Recuadro clínico 36-3).
EFECTOS DEL EJERCICIO
El ejercicio representa un ejemplo fisiológico para explorar muchos
de los sistemas de control explicados antes. Por supuesto que deben
operar muchos mecanismos cardiovasculares y respiratorios de
manera integrada para satisfacer las necesidades de oxígeno del teji-
do activo, así como para eliminar del organismo el dióxido de carbo-
no y el calor adicionales durante el ejercicio. Los cambios circulatorios
aumentan el flujo sanguíneo muscular al tiempo que mantienen la
circulación adecuada en el resto del cuerpo. Además, se incrementa
la extracción de oxígeno de la sangre en los músculos activos, así
como la ventilación. Esto aporta oxígeno adicional, elimina parte del
calor y excreta el dióxido de carbono adicional. A continuación, se
presenta una descripción enfocada en la regulación ventilatoria y el
oxígeno hístico, ya que muchos otros aspectos de la regulación se
analizaron en los capítulos previos.
CAMBIOS EN LA VENTILACIÓN
Durante el ejercicio, se eleva la cantidad de oxígeno que entra a la
sangre en los pulmones porque la cantidad de oxígeno agregada a
cada unidad de sangre y el flujo sanguíneo pulmonar por minuto
aumentan. La PO2 de sangre que fluye a los capilares pulmonares
disminuye de 40 a 25 mmHg o menos, por lo que el gradiente alveo-
locapilar de PO2 se incrementa y entra más oxígeno en la sangre. El
flujo sanguíneo por minuto se eleva de 5.5 L/min hasta 20 a 35 L/

Durante el ejercicio, los músculos que se contraen usan más
oxígeno y la PO2 del tejido y de la sangre venosa proveniente del
músculo activo cae casi a cero. Más oxígeno difunde desde la sangre,
la PO2 de la sangre en los músculos se reduce súbitamente y se extrae
más oxígeno de la hemoglobina. Como el lecho capilar del músculo
activo se dilata y se abren muchos capilares que habían estado cerra-
dos, la distancia media desde la sangre a las células de ese tejido dis-
minuye mucho; esto facilita el desplazamiento de oxígeno de la
sangre a las células. La curva de disociación de oxígeno-hemoglobi-
na tiene una pendiente marcada en el intervalo de PO2 menor de 60
mmHg; se aporta una cantidad relativamente grande de oxígeno por
cada descenso de 1 mmHg en la PO2 (fig. 35-2). Se aporta oxígeno
adicional porque como resultado de la acumulación de dióxido de
carbono y el aumento en la temperatura de los tejidos activos (y tal
vez por un incremento en el 2,3-difosfoglicerato eritrocítico), la cur-
va de disociación se desplaza a la derecha. El efecto neto es un incre-
mento al triple en la extracción de oxígeno de cada unidad de sangre
(fig. 35-3). Como este aumento se acompaña de una elevación de 30
veces o más en el flujo sanguíneo, es posible que la tasa metabólica
del músculo aumente hasta 100 veces durante el ejercicio.
TOLERANCIA AL EJERCICIO Y FATIGA
¿Qué determina la máxima cantidad de ejercicio que puede realizar
una persona? Es obvio que la tolerancia al ejercicio tiene una dimen-
sión de tiempo y una de intensidad. Por ejemplo, un varón joven con
buena condición física puede generar una potencia ~700 watts por
un minuto en una bicicleta, 300 watts por 5 min y 200 watts durante
40 min. Solía argumentarse que los factores limitantes en el desem-
peño de ejercicio eran la velocidad a la cual podía aportarse oxígeno
a los tejidos o la velocidad a la que el oxígeno era capaz de entrar en
el organismo y en los pulmones. Estos factores participan, pero está
claro que otros elementos también contribuyen a que el ejercicio se
detenga cuando la sensación de fatiga progresa a la sensación de
agotamiento. La fatiga surge en parte por el bombardeo al cerebro
con impulsos nerviosos provenientes de los músculos y porque el
declive del pH sanguíneo generado por la acidosis láctica también
hace que el sujeto se sienta cansado, así como el incremento de la
temperatura corporal, la disnea y, tal vez, la sensación incómoda
producida por la activación de los receptores J en los pulmones.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ La respiración está bajo el control voluntario (ubicado en la
corteza cerebral) y la regulación automática (impulsada por
células marcapasos en el bulbo raquídeo). Existe inervación
recíproca en los músculos espiratorios e inspiratorios, ya que las
neuronas motoras que inervan los músculos espiratorios se
encuentran inactivas cuando las neuronas motoras de los
músculos inspiratorios están activas y viceversa.
■ El complejo pre-Bötzinger a ambos lados del bulbo raquídeo
contiene células marcapasos acopladas mediante sinapsis que
permiten la generación rítmica de la respiración. La actividad
espontánea de estas neuronas puede alterarse a causa de las
neuronas del centro neumotáxico, aunque no se comprende la
función reguladora total de estas neuronas en la respiración
normal.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
CAPÍTULO 36 Regulación de la respiración 669
■ Los patrones respiratorios son sensibles a sustancias químicas en
la sangre mediante la activación de quimiorreceptores
respiratorios. Hay quimiorreceptores en los cuerpos carotídeos y
aórticos, así como en grupos celulares del bulbo raquídeo. Estos
quimiorreceptores reaccionan a los cambios en la PO2 y la PCO2,
así como a los hidrogeniones para regular la respiración.
■ Además, los receptores de la vía respiratoria están inervados por
fibras vagales mielinizadas de adaptación rápida. Los receptores de
adaptación lenta pueden activarse con la inflación pulmonar. Los
receptores de adaptación rápida, o receptores de irritantes, se
activan por sustancias como la histamina; éstos generan tos e
incluso hiperpnea.
■ Los receptores de las vías respiratorias también se hallan
inervados por fibras vagales no mielinizadas (fibras C), las cuales
casi siempre se encuentran junto a los vasos pulmonares. Aquéllos
se estimulan a causa de la hiperinflación (o sustancias exógenas,
incluida capsaicina) e inducen un reflejo químico pulmonar. No se
comprende aún la participación fisiológica de esta respuesta.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. Las principales neuronas de control respiratorio
A) emiten oleadas regulares de impulsos a los músculos
espiratorios durante la respiración tranquila.
B) no se afectan por la estimulación de los receptores de dolor.
C) se localizan en la protuberancia.
D) emiten grupos regulares de impulsos a los músculos
inspiratorios durante la respiración tranquila.
E) no se alteran por impulsos de la corteza cerebral.
2. El ácido láctico intravenoso aumenta con la ventilación. Los
receptores generadores de este reflejo se localizan en
A) el bulbo raquídeo.
B) los cuerpos carotídeos.
C) el parénquima pulmonar.
D) los barorreceptores aórticos.
E) la tráquea y los bronquios grandes.
3. La respiración espontánea se interrumpe después de
A) sección del tallo encefálico por arriba de la protuberancia.
B) sección del tallo encefálico en el extremo caudal del bulbo
raquídeo.
C) vagotomía bilateral.
D) vagotomía bilateral combinada con sección del tallo encefálico
en el borde superior de la protuberancia.
E) sección de la médula espinal al nivel del primer segmento
torácico.
4. Los siguientes fenómenos fisiológicos que ocurren in vivo se listan
en desorden: 1) disminución del pH del LCR; 2) aumento de la
PCO2 arterial; 3) aumento de la PCO2 del líquido cefalorraquídeo;
4) estimulación de los quimiorreceptores bulbares; 5) incremento
de la PCO2 alveolar.
¿Cuál es la secuencia usual en la que ocurren cuando afec-
tan la respiración?
A) 1, 2, 3, 4, 5
B) 4, 1, 3, 2, 5
C) 3, 4, 5, 1, 2
D) 5, 2, 3, 1, 4
E) 5, 3, 2, 4, 1
670 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración
5. Los siguientes fenómenos que ocurren en los cuerpos carotídeos
cuando se exponen a la hipoxia se listan en orden aleatorio: 1)
despolarización de las células del glomo tipo I; 2) excitación de las
terminaciones nerviosas aferentes; 3) disminución de la
conductancia de conductos de potasio sensibles a la hipoxia en las
células del glomo tipo I; 4) entrada de calcio ionizado a las células
del glomo tipo I; 5) disminución de la salida de potasio.
¿Cuál es la secuencia en la que ocurren en la exposición a
hipoxia?
A) 1, 3, 4, 5, 2
B) 1, 4, 2, 5, 3
C) 3, 4, 5, 1, 2
D) 3, 1, 4, 5, 2
E) 3, 5, 1, 4, 2
6. Se esperaría que la inyección de un fármaco que estimula los
cuerpos carotídeos causara
A) descenso del pH en sangre arterial.
B) disminución en la PCO2 de sangre arterial.
C) aumento en la concentración de bicarbonato en sangre arterial.
D) incremento en la excreción urinaria de sodio.
E) aumento del cloruro plasmático.
7. ¿Cuál de los siguientes componentes de la sangre o el líquido
cefalorraquídeo no afecta la respiración cuando ésta se modifica?
A) Concentración arterial de bicarbonato.
B) Concentración arterial de hidrogeniones.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
C) Concentración arterial de sodio ionizado.
D) Concentración de dióxido de carbono en líquido
cefalorraquídeo.
E) Concentración de hidrogeniones en líquido cefalorraquídeo.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Barnes PJ: Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med
2000;343:269.
Crystal RG, West JB (editors): The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed.
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Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, et al. (editors): Fishman’s Pulmonary
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Laffey JG, Kavanagh BP: Hypocapnia. N Engl J Med 2002;347:43.
Putnam RW, Dean JB, Ballantyne D (editors): Central chemosensitivity.
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Rekling JC, Feldman JL: Pre-Bötzinger complex and pacemaker
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generation. Annu Rev Physiol 1998;60:385.
West, JB: Respiratory Physiology: The Essentials, 8th ed. Wolters Kluwer/
Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
Los riñones, la vejiga y los uréteres constituyen el aparato urinario.
En el interior de los riñones la unidad funcional es la nefrona y
cada riñón tiene aproximadamente 1 millón de éstas. Los riñones
intervienen de manera esencial en la regulación de la homeosta­
sia hídrica, la composición de electrólitos (como Na, CI, K, HC03),
la regulación del volumen extracelular (y con ello la presión arte­
rial), y la homeostasis acidobásica (cap. 39). Los riñones filtran el
plasma sanguíneo y producen orina, líquido por el cual se excre­
tan los productos de desecho metabólico del cuerpo como urea,
amoniaco y sustancias extrañas como metabolitos de fármacos.
Otras de sus funciones son la reabsorción de glucosa y aminoáci­
dos a partir del filtrado plasmático, además de regular la entrada
de calcio y fosfato (que es alta en niños). Los riñones intervienen
en la gluconeogénesis y durante el ayuno sintetizan y liberan glu­
cosa en la sangre, y producen casi 20% de la capacidad glucógena
del hígado. Los riñones también son órganos endocrinos y elabo­
ran cininas (cap. 32), así como 1,25-dihidroxicolecalciferol (cap.
21), eritropoyetina (cap. 37); además, sintetizan y secretan renina
(cap. 38).
De manera específica, en los riñones, se filtra un líquido parecido al
plasma a través de los capilares glomerulares hacia los túbulos
renales (filtración glomerular). Conforme este filtrado glomerular
pasa por los túbulos, se reduce su volumen y se modifica su com­
posición por el fenómeno de reabsorción tubular (extracción de
agua y solutos del líquido tubular) y secreción tubular (secreción
de solutos hacia el líquido tubular) para formar la orina que entra
en la pelvis renal. Desde la pelvis renal, la orina pasa hacia la vejiga
y es expulsada hacia el exterior mediante la micción.
Las enfermedades de los riñones son muchas y entre las más
comunes están las lesiones agudas y crónicas de los mismos
como nefropatfa diabética, síndromes nefríticos y nefróticos,
riñón poliquístico, obstrucción e infección de vías urinarias y cán­
ceres de riñón. Cuando la función de estos órganos disminuye al
grado de que dejan de funcionar para conservar la salud, en oca­
siones se recurre a la diálisis y al final al trasplante.
La prevalencia de nefropatfas va en aumento en todo el planeta y
también es cada vez mayor el costo de tratar enfermedades que
dañan los riñones; por tal razón, estas últimas constituyen una ame­
naza enorme que merma los recursos asistenciales a nivel mundial.
Las dos enfermedades que originan la mayor prevalencia de disfun­
ción renal son la diabetes y la hipertensión. Se sabe que en el plane­
ta casi mil millones de personas tienen hipertensión arterial y el
número posiblemente aumente a 1 560 millones para el año 2025.
A nivel mundial hay más de 240 millones de diabéticos cifra, que
según cálculos, aumentará a 380 millones para el 2025. En prome­
dio, 40% de la población de diabéticos terminará por mostrar algu­
na nefropatfa crónica (CKD; chronic kidney disease), lo cual significa
que también se agrava el riesgo de complicaciones cardiovascula­
res. Se calcula que para el próximo decenio el costo global acumu­
lativo de la diálisis y el trasplante de riñón rebasará el billón de
dólares estadounidenses (un millón de millones).
671
696 SECCIÓN VII Fisiología renal

PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE A) 2 ml/min.

B) 10 ml/min.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se C) 20 ml/min.
especifique otra indicación. D) 200 ml/min.
1. En presencia de vasopresina, la mayor fracción del agua filtrada se E) No se puede conocer la eliminación a partir de la información
absorbe en el proporcionada.
A) túbulo proximal. 7. A medida que aumenta el flujo urinario durante la diuresis
B) asa de Henle. osmótica
C) túbulo distal. A) la osmolalidad de la orina desciende por debajo de la del
D) túbulo colector cortical. plasma.
E) túbulo colector medular. B) la osmolalidad de la orina aumenta debido a las mayores
2. En ausencia de vasopresina, la mayor presión de agua filtrada se cantidades de soluto no reabsorbible presentes en la orina.
absorbe en el C) la osmolalidad de la orina se acerca a la del plasma por las
A) túbulo proximal. filtraciones de plasma hacia los túbulos.
B) asa de Henle. D) la osmolalidad de la orina se aproxima a la del plasma porque
C) túbulo distal. una fracción cada vez mayor de la orina excretada es líquido
D) túbulo colector cortical. isotónico de los túbulos proximales.
E) túbulo colector medular. E) Está inhibida la acción de la vasopresina sobre los túbulos
renales.
3. Si la depuración de una sustancia que es filtrada libremente es
menor que la de la inulina
A) hay una reabsorción neta de la sustancia en los túbulos.
B) ocurre una secreción neta de la sustancia en los túbulos.
C) la sustancia no se secreta ni se reabsorbe en los túbulos. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
D) la sustancia se une a la proteína en los túbulos. Anderson K-E: Pharmacology of lower urinary tract smooth muscles
E) la sustancia es secretada en el túbulo proximal en mayor grado and penile erectile tissue. Pharmacol Rev 1993;45:253.
que en el túbulo distal. Brenner BM, Rector FC Jr (editors): The Kidney, 6th ed, 2 Vols,
4. La reabsorción de glucosa ocurre en Saunders, 1999.
A) el túbulo proximal. Brown D: The ins and outs of aquaporin-2 trafficking. Am J Physiol
B) el asa de Henle. Renal Physiol 2003;284:F893.
C) el túbulo distal. Brown D, Stow JL: Protein trafficking and polarity in kidney
D) el túbulo colector cortical. epithelium: From cell biology to physiology. Physiol Rev
E) el túbulo colector medular. 1996;76:245.
DiBona GF, Kopp UC: Neural control of renal function.
5. ¿En cuál de las siguientes estructuras ejerce su máximo efecto la
Physiol Rev 1997;77:75.
aldosterona?
Garcia NH, Ramsey CR, Knox FG: Understanding the role
A) Glomérulo. of paracellular transport in the proximal tubule. News
B) Túbulo proximal. Physiol Sci 1998;13:38.
C) Porción delgada del asa de Henle. Nielsen S, et al: Aquaporins in the kidney: From molecules to
D) Porción gruesa del asa de Henle. medicine. Physiol Rev 2002;82:205.
E) Túbulo colector cortical. Spring KR: Epithelial fluid transport: A century of investigation. News
6. ¿Cuál es la eliminación de una sustancia cuando su concentración Physiol Sci 1999;14:92.
en el plasma es de 10 mg/100 ml, su concentración en la orina es Valten V: Tubuloglomerular feedback and the control of glomerular
de 100 mg/100 ml y su flujo urinario es de 2 ml/min? filtration rate. News Physiol Sci 2003;18:169.

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704 SECCIÓN VII Fisiología renal
METABOLISMO DE LA ANGIOTENSINA II
La angiotensina II se metaboliza con rapidez; su vida media en la
circulación sanguínea en el ser humano es de 1 a 2 min. Es metaboli-
zada por diversas peptidasas. Una aminopeptidasa elimina el residuo
de ácido aspártico (Asp) del amino terminal del péptido (fig. 38-7). El
heptapéptido resultante tiene actividad fisiológica y, a veces, se deno-
mina angiotensina III. La eliminación de un segundo residuo amino
terminal del angiotensinógeno III genera el hexapéptido llamado en
ocasiones angiotensina IV, el cual quizá tenga alguna actividad. La
mayoría de los demás fragmentos peptídicos constituidos, si no es
que todos, son inactivos. Además, la aminopeptidasa puede actuar
sobre la angiotensina I para producir (des-Asp1) angiotensina I y este
compuesto es sensible de convertirse directamente en angiotensina
III por la acción de la enzima convertidora de angiotensina. La activi-
dad metabolizadora de la angiotensina se encuentra en los eritrocitos
y en otros tejidos. Además, la angiotensina II al parecer es retirada de
la circulación por algún tipo de mecanismo de atrapamiento en los
lechos vasculares de los tejidos diferentes a los pulmones.
La renina suele detectarse por medio de la incubación de la
muestra por analizar y la medición inmunoanalítica de la cantidad de
angiotensina I que se genera. Esto hace posible cuantificar la activi-
dad de la renina plasmática (PRA) de la muestra. La deficiencia de
angiotensinógeno así como de renina puede ocasionar bajos valores
de la actividad de la renina plasmática y para evitar este problema a
menudo se añade angiotensinógeno exógeno, de manera que se mida
la concentración de renina plasmática (PRC) más que la actividad
de la renina plasmática. Esta última es normal en individuos en posi-
ción de decúbito supino que consumen una cantidad normal de
sodio y es de aproximadamente 1 ng de angiotensina I generada por
mililitro por hora. La concentración plasmática de angiotensina II en
tales sujetos es de cerca de 25 pg/ml (aproximadamente 25 pmol/L).
ACCIONES DE LAS ANGIOTENSINAS
La angiotensina I parece funcionar sólo como el precursor de la
angiotensina II y no tiene ninguna otra acción registrada.
La angiotensina II produce constricción arteriolar y elevación de
las presiones arteriales sistólica y diastólica. Es uno de los vasocons-
trictores más poderosos conocidos y muestra una actividad cuatro
veces mayor comparada con la de la noradrenalina con base en el peso
en individuos normales. Sin embargo, su efecto presor está reducido
en sujetos hiponatrémicos y en cirróticos, así como en pacientes con
otras enfermedades. En estos trastornos, aumenta la angiotensina II
en la circulación sanguínea y esto regula por decremento los recepto-
res de angiotensina en el músculo liso vascular. Como consecuencia,
hay menor respuesta a la angiotensina II inyectada.
La angiotensina II también tiene una acción directa sobre la
corteza suprarrenal para aumentar la secreción de aldosterona, y el
sistema renina-angiotensina es un regulador primordial de dicha
secreción. Algunas de las acciones adicionales de la angiotensina II
comprenden facilitar la liberación de noradrenalina por un efecto
directo sobre las neuronas simpáticas posganglionares: la contrac-
ción de las células del mesangio con una disminución subsiguiente
del filtrado glomerular (cap. 37) y una actividad directa sobre los
túbulos renales para elevar la reabsorción de sodio.
Asimismo, la angiotensina II actúa sobre el cerebro al disminuir la
sensibilidad del barorreflejo, lo cual potencia el efecto vasopresor de la
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angiotensina II. Además, actúa sobre el cerebro al incrementar la inges-
tión de agua y aumentar la secreción de vasopresina y hormona adre-
nocorticotrópica. Aquélla no penetra la barrera hematoencefálica, pero
desencadena estas respuestas por su acción sobre los órganos circun-
ventriculares, cuatro estructuras cerebrales pequeñas que quedan fuera
de la barrera hematoencefálica (cap. 33). Una de estas estructuras, el
área postrema, interviene principalmente en la potenciación presora,
en tanto dos de las otras, el órgano subfornical (SFO) (estructura situa-
da cerca del agujero intraventricular que induce el acto de beber des-
pués de la estimulación con la angiotensina II) y el órgano vasculoso de
la lámina terminal (OVLT) intervienen en un aumento de la ingestión
de agua (efecto dipsógeno). Se desconoce cuáles son los órganos cir-
cunventriculares que intervienen en los aumentos de la secreción de
vasopresina y hormona adrenocorticotrópica.
La angiotensina III ([des-Asp1] angiotensina II) tiene aproxi-
madamente 40% de la actividad presora de la angiotensina II, pero
100% de la actividad estimulante de la aldosterona. Se ha señalado
que la angiotensina III es el péptido natural estimulante de aldoste-
rona, en tanto la angiotensina II corresponde al péptido regulador de
la presión arterial. Sin embargo, al parecer esto no es así y más bien
la angiotensina III es simplemente un producto de desintegración
con alguna actividad biológica. Lo mismo es aplicable probablemen-
te a la angiotensina IV, aunque algunos investigadores han sostenido
que ésta genera efectos singulares en el cerebro.
SISTEMAS RENINAANGIOTENSINA
DE LOS TEJIDOS
Además del sistema que produce la angiotensina II en la circulación,
muchos tejidos diferentes contienen sistemas renina-angiotensina
independientes que generan angiotensina II, al parecer para uso
local. El componente del sistema renina-angiotensina se encuentra
en las paredes de los vasos sanguíneos y en el útero, la placenta y las
membranas fetales. El líquido amniótico posee una elevada concen-
tración de prorrenina. Además, los sistemas renina-angiotensina de
los tejidos, o por lo menos varios componentes del sistema renina-
angiotensina, se encuentran en ojos, porción exocrina del páncreas,
corazón, tejido adiposo, corteza suprarrenal, testículo, ovario, lóbulos
anterior e intermedio de la hipófisis, glándula pineal y cerebro. La
renina hística contribuye en muy escaso grado a la posa de renina en
la circulación sanguínea dado que la actividad de la renina plasmática
desciende a concentraciones no detectables después de extirpar los
riñones. No se han esclarecido las funciones de estos sistemas renina-
angiotensina de los tejidos, aunque se están acumulando pruebas
indicativas de que la angiotensina II es un factor de crecimiento
importante en el corazón y en los vasos sanguíneos. Los inhibidores
de la enzima convertidora de angiotensina o los antagonistas de los
receptores AT1 son hoy en día el tratamiento de elección para la insu-
ficiencia cardiaca congestiva y parte de su utilidad quizá se deba a que
inhiben los efectos de la angiotensina II sobre el crecimiento.
RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
Existen por lo menos dos clases de receptores de angiotensina II. Los
receptores AT1 son receptores sinuosos acoplados por una proteína G
(Gq) a la fosfolipasa C y la angiotensina II aumenta la concentración
de iones calcio libres en el citosol. También activa múltiples tirosinas
cinasas. En el músculo liso vascular, los receptores de AT1 se asocian
710 SECCIÓN VII Fisiología renal
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■
La osmolalidad total del cuerpo es directamente proporcional al
sodio corporal total más el potasio corporal total divididos por el
agua corporal total. Se generan cambios en la osmolalidad de los
líquidos corporales cuando hay una desproporción entre la
cantidad de estos electrólitos y el volumen de agua perdido o
ingerido del organismo.
■ El principal efecto fisiológico de la vasopresina es la retención de
agua por el riñón al aumentar la permeabilidad de los túbulos
colectores del riñón al agua. Se absorbe agua de la orina, la orina
se concentra y su volumen disminuye.
■ La vasopresina se almacena en la neurohipófisis y se libera hacia el
torrente circulatorio en respuesta a la estimulación de los
osmorreceptores o los barorreceptores. Los aumentos de la
secreción ocurren cuando se modifica la osmolalidad en un
mínimo de 1%, conservando así la osmolalidad del plasma muy
cerca de los 285 mosm/L.
■ La cantidad de sodio en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es el
factor más importante que determina el volumen del líquido
extracelular; los mecanismos que controlan el equilibrio del sodio
son los principales mecanismos para preservar el volumen del
líquido extracelular. El mecanismo regulador más importante
del equilibrio del sodio es el sistema renina-angiotensina, un
sistema hormonal que controla la presión arterial.
■ Los riñones secretan la enzima renina y la acción de ésta aunada a
la de la enzima convertidora de angiotensina forma la
angiotensina II. Esta última posee actividad directa sobre la
corteza suprarrenal para aumentar la secreción de aldosterona, la
cual incrementa la retención del sodio de la orina por la acción
sobre el túbulo colector renal.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. La deshidratación aumenta la concentración plasmática de todas
las siguientes hormonas, excepto
A) vasopresina.
B) angiotensina II.
C) aldosterona.
D) noradrenalina.
E) péptido natriurético auricular.
2. En un paciente deshidratado, el agua corporal debería restituirse
mediante la infusión intravenosa de
A) agua destilada.
B) solución de cloruro de sodio al 0.9%.
C) solución de glucosa al 5%.
D) albúmina hiperoncótica.
E) solución de glucosa al 10%.
3. La renina es secretada por
A) las células de la mácula densa.
B) las células de los túbulos proximales.
C) las células de los túbulos distales.
D) células granulosas en el aparato yuxtaglomerular.
E) las células del lecho capilar peritubular.
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4. La eritropoyetina es secretada por
A) las células de la mácula densa.
B) las células de los túbulos proximales.
C) las células de los túbulos distales.
D) células granulosas en el aparato yuxtaglomerular.
E) las células del lecho capilar peritubular.
5. Cuando una mujer ha seguido una dieta baja en sodio durante
ocho días y recibe una inyección intravenosa de captopril, un
fármaco que inhibe la enzima convertidora de angiotensina, cabría
esperar que
A) su presión arterial aumentara debido a que descendería su
gasto cardiaco.
B) su presión arterial se elevara porque disminuiría su resistencia
periférica.
C) su presión arterial descendiera debido a la reducción del gasto
cardiaco.
D) su presión arterial descendiera debido a que disminuiría su
resistencia periférica.
E) la actividad de la renina plasmática descendiera a causa del
aumento de la concentración de angiotensina I en la
circulación sanguínea.
6. ¿Cuál de los siguientes no cabría esperar que aumentase la
secreción de renina?
A) suministro de un fármaco antagonista de la enzima
convertidora de angiotensina.
B) uso de un antagonista de los receptores de AT1.
C) administración de un antagonista de los receptores
adrenérgicos β.
D) constricción de la aorta entre el tronco celiaco y las arterias
renales.
E) utilización de un fármaco que reduzca el volumen del líquido
extracelular.
7. ¿Cuál de los siguientes tendría menos probabilidades de contribuir
a los efectos útiles de los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva?
A) Vasodilatación.
B) Disminución del crecimiento cardiaco.
C) Reducción de la poscarga cardiaca.
D) Aumento de la actividad de la renina plasmática.
E) Disminución de la aldosterona plasmática.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Adrogue HJ, Madias NE: Hypernatremia. N Engl J Med 2000;342:1493.
Adrogue HJ, Madias NE: Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342:101.
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disease. Clin Med Res 2003;1:291–300.
Morel F: Sites of hormone action in the mammalian nephron. Am J
Physiol 1981;240:F159.
McKinley MS, Johnson AK: The physiologic regulation of thirst and
fluid intake. News Physiol Sci 2004;19:1.
Robinson AG, Verbalis JG: Diabetes insipidus. Curr Ther Endocrinol
Metab 1997;6:1.
Verkman AS: Mammalian aquaporins: Diverse physiological roles and
potential clinical significance. Expert Rev Mol Med 2008;10:13.
Zeidel ML: Hormonal regulation of inner medullary collecting duct
sodium transport. Am J Physiol 1993;265:F159.
718 SECCIÓN VII Fisiología renal
el mismo aparece en la orina. La elevación de la PCO2 inhibe la com-
pensación renal al facilitar la secreción de ácido, pero su efecto es
relativamente leve.
NOMOGRAMA DE LA CURVA
DE SIGGAARDANDERSEN
El uso del nomograma de la curva de Siggaard-Andersen (fig. 39-6)
para tratar las características acidobásicas de la sangre arterial es útil
en situaciones clínicas. Este nomograma tiene la PCO2 representada
en una escala logarítmica en el eje vertical y el pH en el eje horizon-
tal. Por tanto, cualquier punto a la izquierda de una línea vertical
trazado a través del pH de 7.40 indica acidosis, en tanto cualquier
punto a la derecha indica alcalosis. La posición del punto por arriba
o por debajo de la línea horizontal a través de una PCO2 de 40
mmHg define el grado eficaz de hipoventilación o hiperventilación.
Si una solución contiene bicarbonato de sodio (NaHCO3) y nin-
gún amortiguador se equilibrase con mezclas de gas que contienen
diversas cantidades de dióxido de carbono, los valores de pH y PCO2
en equilibrio descenderían sobre la línea de rayas del lado izquierdo
de la figura 39-6 o en una línea paralela a la misma. Si hubiera amor-
tiguadores, el declive de la línea sería mayor; y cuanto mayor sea la
capacidad de amortiguación de la solución, tanto más escarpada es la
línea. Para la sangre normal que contiene 15 g de hemoglobina por
100 ml, la línea de titulación del dióxido de carbono pasa a través de
la marca de los 15 g/100 ml en la escala de la hemoglobina (en el lado
inferior de la escala curvada superior) y del punto donde se intersec-
tan las líneas de la PCO2 = 40 mmHg y pH = 7.40, según se muestra
en la figura 39-6. Cuando el contenido de hemoglobina de la sangre
es bajo, hay una pérdida importante de la capacidad de amortigua-
ción y disminuye el declive de la línea de titulación del dióxido de
carbono. Sin embargo, la sangre contiene desde luego amortiguado-
res además de la hemoglobina, de manera que incluso la línea trazada
desde el punto cero en la escala de la hemoglobina a través de la inter-
sección de PCO2-pH normal, es más escarpada que la curva para una
solución que no contenga amortiguadores.
Para uso clínico, se retira en condiciones anaeróbicas la sangre
arterial o la sangre capilar arterializada y se mide su pH. También se
valoran los pH de la misma sangre luego del equilibrio con cada una
de las dos mezclas de gases que contienen diferentes cantidades cono-
cidas de dióxido de carbono. Los valores de pH en los niveles de PCO2
conocidos se trazan y conectan para obtener la línea de titulación del
dióxido de carbono para la muestra de sangre. El pH de dicha muestra
antes del equilibrio se traza sobre esa línea y se lee la PCO2 de la mues-
tra en la escala vertical. El contenido de bicarbonato estándar de la
muestra está indicado por el punto en el que la línea de titulación del
dióxido de carbono se intersecciona con la escala de bicarbonato en la
línea de la PCO2 = 40 mmHg. El bicarbonato estándar no es la con-
centración de bicarbonato real (efectivo) de la muestra, sino más bien,
lo que sería la concentración de bicarbonato después de eliminar
cualquier componente respiratorio. Ésta es una medida de la reserva
de álcalis de la sangre, excepto que se mide al determinar el pH más
que el contenido de dióxido de carbono total de la muestra después
del equilibrio. Como en la reserva de álcalis, constituye un índice del
grado de acidosis metabólica o alcalosis presente.
Se proporcionan graduaciones adicionales en la escala de la cur-
va superior del nomograma (fig. 39-6) para medir el contenido de la
base amortiguadora; el punto donde la línea de calibración del dióxi-
扯潫獭敤楣潳⹯牧
do de carbono de la muestra de sangre arterial intersecciona esta esca-
la, muestra los meq/L de la base amortiguadora en la muestra. Dicha
base es igual al número total de aniones amortiguadores (principal-
mente proteínas, bicarbonato y hemoglobina) que pueden aceptar los
iones hidrógeno en la sangre. El valor normal en un individuo con 15
g de hemoglobina por decilitro (100 ml) de sangre es de 48 meq/L.
El punto en el que la línea de calibración del dióxido de carbono
intersecciona la escala curvada inferior en el nomograma indica el
exceso de base. Este valor, que es positivo en la alcalosis y negativo
en la acidosis, es la cantidad de ácido o base que restablecería 1 L de
sangre a la composición acidobásica normal a una PCO2 de 40
mmHg. Cabe observar que una deficiencia de base no se puede
corregir por completo con el simple cálculo de la diferencia entre el
bicarbonato estándar normal (24 meq/L) y el bicarbonato estándar
efectivo, así como con el suministro de esta cantidad de bicarbonato
de sodio por litro de sangre; parte del bicarbonato añadido se con-
vierte en dióxido de carbono y agua, y se pierde el dióxido de carbo-
no en los pulmones. La cantidad efectiva que debe añadirse es
aproximadamente de 1.2 tantos el déficit de bicarbonato estándar,
pero la escala curvada inferior en el nomograma, que se ha ideado
empíricamente al analizar muchas muestras de sangre, es más precisa.
En el tratamiento de los trastornos acidobásicos, desde luego, se
debe considerar no sólo la sangre sino también todos los comparti-
mientos del líquido corporal. Los otros compartimientos de líquido
tienen concentraciones muy diferentes de amortiguadores. Se ha
determinado de manera empírica que la administración de una can-
tidad de ácido (en la alcalosis) o de base (en la acidosis) equivalente
a 50% del peso corporal en kilogramos, multiplicado por el exceso
de base en la sangre por litro, corregirá el trastorno acidobásico en
todo el organismo. Sin embargo, por lo menos cuando la anomalía es
grave, no es prudente llevar a cabo tal corrección considerable en un
solo paso. Más bien, debe proporcionarse casi la mitad de la cantidad
indicada y definir de nuevo las concentraciones acidobásicas de
la sangre arterial. Así, puede entonces calcularse y proporcionarse la
cantidad necesaria para la corrección final. También conviene hacer
notar que, por lo menos en la acidosis láctica, el bicarbonato de sodio
disminuye el gasto cardiaco y la presión arterial, de modo que debe
utilizarse con precaución.
RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las células de los túbulos proximales y distales secretan iones de
hidrógeno. La acidificación también ocurre en los túbulos
colectores. La reacción que interviene principalmente en la
secreción de hidrogeniones en los túbulos proximales es el
intercambio de iones sodio e hidrogeniones (Na+-H+). El sodio se
absorbe de la luz del túbulo y el hidrogenión se excreta.
■ El gradiente de hidrogeniones máximo en contra del cual los
mecanismos de transporte pueden secretar en el ser humano,
corresponde a un pH urinario de casi 4.5. Sin embargo, tres
reacciones importantes en el líquido tubular retiran el
hidrogenión, lo cual permite mayor secreción de ácido. Éstas son
las reacciones con bicarbonato para formar dióxido de carbono y
agua con fosfato dibásico (HPO42–) para constituir fosfato
monobásico (H2PO4–) y con amoniaco para formar amonio.
■ La anhidrasa carbónica cataliza la formación de ácido carbónico
(H2CO3) y los fármacos que inhiben a la anhidrasa carbónica
deprimen la secreción de ácido por los túbulos proximales.
 CAPÍTULO 39
■ La secreción renal de ácido es alterada por cambios en la PCO2
intracelular, la concentración de iones potasio, la concentración de
anhidrasa carbónica y la cifra de hormona corticosuprarrenal.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
1. ¿Cuál de los siguientes es el principal amortiguador presente en el
líquido intersticial?
A) Hemoglobina.
B) Otras proteínas.
C) Ácido carbónico.
D) Ácido fosfórico (H2PO4).
E) Compuestos que contienen histidina.
2. El aumento de la ventilación alveolar incrementa el pH sanguíneo
dado que
A) activa los mecanismos neurales que eliminan el ácido de la sangre.
B) hace que la hemoglobina sea un ácido más potente.
C) aumenta la PO2 de la sangre.
D) disminuye la PCO2 en los alveolos.
E) el mayor trabajo muscular de la respiración acentuada genera
más dióxido de carbono.
3. En la alcalosis metabólica no concentrada
A) el pH del plasma, la concentración plasmática de bicarbonato y
la PCO2 arterial tienen concentraciones bajas.
B) el pH plasmático está elevado y la concentración plasmática de
ácido carbónico y la PCO2 arterial están bajas.
扯潫獭敤楣潳⹯牧
Acidificación de la orina y excreción de bicarbonato 719
C) el pH plasmático y la concentración plasmática de bicarbonato
están bajos y la PCO2 arterial se encuentra normal.
D) el pH del plasma y la concentración plasmática de bicarbonato
están aumentados y la PCO2 arterial se halla normal.
E) el pH plasmático es bajo, la concentración plasmática de
bicarbonato está elevada y la PCO2 arterial es normal.
4. En un paciente con un pH plasmático de 7.10, el cociente
[HCO3–]/[H2CO3] (bicarbonato/ácido carbónico) en el plasma
es de
A) 20.
B) 10.
C) 2.
D) 1.
E) 0.1.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Adrogué HJ, Madius NE: Management of life-threatening acid–base
disorders. N Engl J Med 1998;338:26.
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Chicago Press, 1974.
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Saunders, 1998.
Lemann J Jr., Bushinsky DA, Hamm LL: Bone buffering of acid and
base in humans. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F811
(Review).
Vize PD, Wolff AS, Bard JBL (editors): The Kidney: From Normal
Development to Congenital Disease. Academic Press, 2003.
Respuestas a las preguntas
de opción múltiple
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Capítulo 1 Capítulo 13
1. B 2. C 3. B 4. C 5. C 6. D 7. E 8. E 1. A 2. D 3. C 4. D 5. C 6. E

Capítulo 2 Capítulo 14
1. A 2. D 3. D 4. B 5. C 6. C 7. B 8. A 1. C 2. D 3. C 4. D 5. A 6. B

Capítulo 3 Capítulo 15
1. B 2. C 3. E 4. B 5. B 6. C 7. D 1. C 2. E 3. C 4. D 5. B 6. D 7. D 8. B

Capítulo 4 Capítulo 16
1. C 2. E 3. E 4. A 5. C 6. B 7. B 8. C No hay preguntas de opción múltiple.

Capítulo 5 Capítulo 17
1.B 2.D 3. B 4. C 5. C 1. B 2. E 3. B 4. A 5. A 6. B 7. D 8. D

Capítulo 6 Capítulo 18
1. C 2. D 3. E 4. B 5. D 6. E 1. E 2. E 3. A 4. C 5. B

Capítulo 7 Capítulo 19
1. D 2. A 3. C 4. C 5. B 6. E 1. C 2. B 3. E 4. C 5. C 6. A 7. D 8. A
9. D 10. C
Capítulo 8
1. D 2. A 3. B 4. A 5. D 6. C 7. B 8. C Capítulo 20
9. A 10. E 11. D 1. D 2. B 3. E 4. D 5. C 6. D 7. D 8. A 9. A

Capítulo 9 Capítulo 21
1. D 2. D 3. C 4. B 5. E 6. C 7. D 8. B 1. C 2. E 3. D 4. A 5. C 6. D 7. E
9. D 10. D 11. B
Capítulo 22
Capítulo 10 1. C 2. D 3. C 4. A
1. A 2. E 3. E 4. E 5. B 6. D 7. D 8. E
9. C 10. A
Capítulo 23
1. E 2. A 3. C 4. B
Capítulo 11
1. D 2. C 3. D 4. D 5. D 6. C 7. D 8. E
Capítulo 24
1. E 2. D 3. D 4. C 5. E 6. D 7. C
Capítulo 12
1. E 2. C 3. E 4. C 5. E 6. B 7. C 8. A
9. E 10. C 11. D 12. E
Capítulo 25
1. C 2. E 3. D 4. C 5. D

721

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722 Respuestas a las preguntas de opción múltiple

Capítulo 26 Capítulo 33
1. E 2. D 3. E 4. A 5. C 1. D 2. A 3. E 4. E 5. E 6. D

Capítulo 27 Capítulo 34
1. C 2. D 3. E 4. A 5. B 1. D 2. C 3. A 4. E 5. D 6. A

Capítulo 28 Capítulo 35
1. E 2. E 3. C 4. E 5. E 6. B 1. E 2. B 3. D 4. D

Capítulo 29 Capítulo 36
1. C 2. A 3. A 4. D 5. D 1. D 2. B 3. B 4. D 5. E 6. B 7. C

Capítulo 30 Capítulo 37
1. A 2. C 3. C 4. C 5. E 6. D 1. A 2. A 3. A 4. A 5. E 6. C 7. D

Capítulo 31 Capítulo 38
1. C 2. B 3. D 4. B 5. E 6. A 7. A 8. E 1. E 2. C 3. D 4. E 5. D 6. C 7. D

Capítulo 32 Capítulo 39
1. B 2. A 3. D 4. D 5. D 1. C 2. D 3. D 4. B

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 Índice alfabético
Los números de página seguidos por f y c corres- Acondroplasia, 334 secreción
ponden a figuras y cuadros, respectivamente. Acromatopsia, 193 estrés, 366
Acromegalia, 305 glucocorticoides, efectos, 365
A y gigantismo, 328 Adrenomedulina, 357
Aberrante, diferenciación sexual Acrosoma, 420 AE1. Véase Aniónico, intercambiador 1
anomalías cromosómicas, 396 Acrosómica, reacción, 413 Aerobia, glucólisis, ejercicio, 107
anomalías hormonales, 396–398 ACTH. Véase Adrenocorticotrópica, hormona Aerofagia, 502
ABO, sistema Actinina, músculo estriado, 100 Afasia fluida, 293
aglutinación, reacciones, 561 Activinas, receptores, 427 Afasias, 293
aglutininas, 561c Activo, transporte, 53 Aferente
antígeno H, 560–561 Acuaporina-1, 685 arteriola, 673, 674
antígenos, A y B, 560–561 Acuaporinas, 685 nervio, efecto de la PCO2 en las descargas del,
eritrocito, aglutinación, 561, 563 Adaptación, aparato olfatorio, 221 660f
ABP. Véase Andrógenos, proteína transportadora Adaptación rápida, receptores de, 664 Aferentes, 319
Absorción, 479–483 Addison, enfermedad, 375 fibras, conexiones centrales, 230
calcio, 485 Addisoniana, crisis, 375 fibras vagales, inhiben la descarga inspiratoria,
hierro, 485–486 Adenilil ciclasa 658
vitaminas, 485 cAMP, producción, 61–62 Aferentes y eferentes en la médula espinal,
Acalasia, 501 propiedades reguladoras, 61 conexiones polisinápticas, 234f
ACE, inhibidores. Véase Angiotensina, enzima Adenohipófisis 2-AG, 151
convertidora, inhibidores hormona-secreción, celulares, 324–325 Aganglionar, megacolon, 505
Aceleración de crecimiento, 332 hormonas, 313 AGE. Véase Glucosilación avanzada, productos
Acelerada, conducción auriculoventricular, 533, acciones, 314 finales de
534 hipotálamo, 314 Agenesia ovárica, 397
Acetilcolina, 144, 460, 461f secreción, control hipotalámico, 314 Ageusia, 225
efecto, músculo liso, 116 secreción de hormonas, 323 Agnosia, 291
intestinal, 115 función, 323 Agranulocitosis, 149
eliminación, sinapsis, 144 prolactina, 323 Agua
funciones, 143 Adenosina corporal, componente intracelular, 4
receptores, 144–145 derivados, 11 momento de dipolo, 4
propiedades farmacológicas, 144 trifosfato de, 11–12, 149–150, 377 red de puentes de hidrógeno, 4
síntesis, 143 célula, función, 12 Agua, consumo
transmisión, uniones, autonómica, 259 ciclo del ácido cítrico, 23 aspectos psicológicos y sociales, 311
transportador, 143, 144 glucólisis, 23–24 cambios en la osmolalidad plasmática, EFC
Acetilcolinesterasa, 144 neurotransmisor, 150 volumen, 310f
inhibidores proceso, formación, 12 factores reguladores, 311
enfermedad de Alzheimer, tratamiento, 289 recambio, células musculares, 107 Agua, metabolismo
miastenia grave, avances terapéuticos, 129 ADH. Véase Antidiurética, hormona acciones, glucocorticoides, 365–367
ACh. Véase Acetilcolina Adicción, motivación, 172 insuficiencia hipofisaria, 335–336
Aciclovir, 47 Adipocinas, 450 Aguda
Ácidas, hidrolasas, lisosomas, 39 Adquirida, inmunidad, 71, 74 insuficiencia respiratoria, síndrome, 653
Acidobásico activación de linfocitos B, T, 71, 73–75 intoxicación por plaguicidas, 262
equilibrio, 645 resumen, 77f Ahogamiento, 666
HCO3, valores, 647f Adquirido, nistagmo, 212 Aire
PCO2, valores, 647f Adrenérgicos, receptores, 146–147 conducción, 206
pH plasmático, valores, 647f activación, 147 valores de PO2 y PCO2, 642
respuestas ventilatorias a los cambios, 661– noradrenalina, adrenalina, 146–147 volumen, 629
662 subtipos, 146, 357 Albinismo, 325
nomograma, 647 Adrenérgicos α, receptores, 146–147 localizado, 325–326
Acidobásicos, trastornos, 6 Adrenocorticotrópica, hormona Albuminuria, 679
Ácidos, 6 aldosterona, secreción, producción, 372 Alcalosis, 6, 647–649, 715
grasos aspectos químicos y metabolismo, 368 Aldosterona, 364
estructura, 26 concentraciones plasmáticas, 369 deficiencia, 375
oxidación, 26–27 efecto de la secreción de la aldosterona, efecto Na,K-ATPasa, actividad de la bomba, 53
enfermedades relacionadas con desequili- 372 regulación del equilibrio de sal, 374
brio de, 28 efectos, suprarrenal, 368 secreción, regulación
saturados/insaturados, 26-30 estimulación, 362 ACTH, efectos, 372
síntesis, 27 fetos, 418 angiotensina II, efectos, 372–373
Acidosis, 6, 647–649, 715 función, 368 electrólitos, efectos, 373–374
no compensada, 716 insuficiencia, 336 estímulos, 371–372
Acinesia, 245 mecanismo de acción, 361 renina, efectos, 372–373
Aclimatación, proceso, 650–651 respuesta al estrés, 369 segundos mensajeros, 375c
Acomodación y envejecimiento, 188 ritmo circadiano, 368–369 Aldosterona-secreción, mecanismo, 374f

723

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724 ÍNDICE ALFABÉTICO

Alérgica, enfermedad, acciones de los glucocorti- Amortiguador, 6 Antígeno

coides, 367 AMPA, receptores, 139–140 presentación, 75
Alerta, respuesta, 273 glia y neuronas, 141 prostático específico, 423
α, ritmo, 273 Ampolla, respuestas a la rotación, 211 reconocimiento, 75
variaciones, 273 Anabolismo, 487 Antígeno-células presentadoras
Alimentos, ingestión Anandamida, 151 linfocito T αβ, interacción, 76f
control, 486–487 Anatómica, reserva, 491 proteína MHC peptídica, complejos, 75, 76
mecanismos que controlan, 487 Androgénica, resistencia, 397 tipos, 75
Alistamiento de unidades motoras, 234 Andrógeno-dependientes, 428 Antihistamínicos, 160
Alodinia e hiperalgesia, 164–165 Andrógenos, 364–365, 391, 419 Antimuscarínico, síndrome, 263
ALS, esclerosis lateral amiotrófica, 240 proteína transportadora, 421 Antipsicóticos
Alta densidad, lipoproteínas de, 29 Andropausia, 401 esquizofrenia, 147
Alucinógenos, fármacos, 149 Anemia, efectos, 653f intoxicación muscarínica, avances terapéuticos,
Alveolar Anémica, hipoxia, 649, 652 263
aire, 634–635 Aneuploidia, 14 tioridazina, 181
composición, 635, 650f Anfetamina, 147 Antivirales, 47
ejemplo, 634–635 Angiogénesis Antro
ecuación de gas, 634 factor de crecimiento endotelial vascular, 573 formación, 401
tensión superficial, participación del agente vasculogénesis, 573 gastrina, secreción, inhibidor, 469
tensioactivo, 631–632 Angiotensina, 599 Aórtico, cuerpo, 660
ventilación, 633 circulación sitio, 660
efecto de las variaciones, frecuencia respira- formación y metabolismo, 702f AP-1, 49
toria, 633f metabolismo, 704 APC. Véase Antígeno-células presentadoras
vías respiratoria, 624–625 enzima convertidora Apnea obstructiva del sueño, 276
parénquima pulmonar, 621 inhibidores, 540 Apneusia, 658
tejido acinar, 621 representación esquemática, 703 Apoptosis
Alveolocapilar, membrana, difusión a través de, 635 Angiotensina II definición, 47
Alveolos actividades sobre la corteza suprarrenal, 55 vías, 47
células epiteliales mecanismo de acción, 361f APP, 290
tipo I, 624 órgano subfornical, 310 Aprendidas, respuestas, largo plazo, 285
tipo II. Véase Granulosos, neumocitos secreción de aldosterona, efectos, 372–373 Aprendizaje
células importantes, adulto, 625f Angiotensina III, 704 asociación, 284, 285
presión, 628 Angiotensinógeno. Véase Renina, sustrato cerebelo, 251, 252
vías respiratorias, transición celular, 623f Ángulo abierto, glaucoma, 179 definición, 283
Alzheimer, enfermedad Aniónico no asociativo, 285f
anomalías asociadas, 290 desequilibrio, 648 plasticidad sináptica y, 286
avances terapéuticos, 289 intercambiador 1, 645 Araquidónico, ácido, 30-31
citopatología, signos, 290f Anómica, afasia, 293 2-Araquidonil glicerol, 151
factores de riesgo, procesos patógenos, 290f Anorexígenos, 487 Arco reflejo
Amantadina, 147 Anorrectal, región, sagital, 506f actividad, 228
Amargo, sabor, 224 Anosmia, 221 componentes, 228
Amatoxinas, 263 Anovulatorios, ciclos, 412 reflejos
Ambliopía, 187 Anoxia, 649 monosinápticos, 229
AMD. Véase Senil, degeneración macular ANP, gránulos, 706 polisinápticos, 229
AME, 371 ANP. Véase Auricular, péptido natriurético ARDS. Véase Aguda, insuficiencia respiratoria,
Amenorrea, 413 ANS. Véase Autónomo, sistema nervioso síndrome
Amiloide, proteína precursora, 290 Ansiedad, trastornos, 149 Arginina vasopresina, 311
Amilopectina, estructura, 478f Anterógrada, amnesia, 285 Argyll Robertson, pupila, 188
Aminoácidos, 16 Antibióticos, anosmia, avances terapéuticos, 221 Aromatasa, 417
absorción, 482 Anticoagulación, mecanismos, 567–568 enzima, 406
activación, citoplasma, 19 antitrombina III, 567 inhibidores, 302
catabolismo, 21 efecto antiagregante, 567 Arritmias cardiacas, aplicaciones clínicas
en cuerpo, 19 factor de coagulación, 567f arritmias
esenciales condicionales, 16 heparina, 567 auriculares, 531–532
funciones metabólicas, 22 plasmina, 567–568 ventriculares, 532–533
no esenciales, 16 plasminógeno, receptores, 568 conducción auriculoventricular acelerada,
nutricional, esenciales, 16 sistema fibrinolítico, 567–568 533–534
proteínas, 19 trombomodulina, 567 consecuencias de las arritmias auriculares,
reserva, 17 Anticoagulantes, 568–569 532
metabólica común, 21 derivados cumarínicos, 569 focos ectópicos de excitación , 530–531
Aminoácidos β, 13 heparina, 568–569 frecuencia cardiaca normal, 529
Aminopiridinas, tratamiento para el síndrome de quelantes, 569 marcapasos anómalos, 529–530
Lambert–Eaton, 130 Anticonceptivos, métodos, 412c reentrada, 531
Amiodarona, 181 Anticonvulsivos, 277 síndrome del segmento QT largo, 533
Amiotrófica, esclerosis lateral, 240 Anticuerpos contra receptores, 64 tratamientos de arritmias, 534
Amniocentesis, 397 Antidepresivos, enfermedad de Alzheimer, Arterial, presión
Amoniaco tratamiento, 289 arterial, curva, 578f
formación de urea, 21–22 Antidiurética, hormona, 313, 698 diastólica, 578
sistema de amortiguación, 713 Antidrómica, conducción ortodrómica y, 91–92 sistólica, 578

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 725

Asa de Henle, 674, 685–686 neurotransmisión, fármacos que modifican lámina, 38. Véase también Celular, membrana
operación del, 688f los procesos, 261 plasma, hormona del crecimiento, 326
Ascendente organización periférica, transmisores libera- Basales, ganglios
activación reticular, en tronco encefálico, 272 dos, 257 enfermedad de Parkinson, 245, 247–248
vía, sensitiva, 167, 167f respuestas enfermedades de, 245, 246
Ascitis, 511 hipotálamo, estimulación, 309–310 funciones, 245
Asfixia, 666 vías, control, 265f organización, 243–244
Asociación, aprendizaje por, 284, 285 segmento, motor, periférico, 256 principales conexiones, 244
Astereognosia, 291 sistema nervioso somatomotor, diferencia vías bioquímicas, 245
Astigmatismo, 188 entre, 264 Bases, 6
Astrocitos, 83–84 Autorreceptor, 136 débiles, capacidad amortiguadora, 7
protoplasmático, 84 Autosómica dominante, nefropatía poliquística, Básico, ritmo eléctrico, 498
Ataxia, 252 687 músculo liso gastrointestinal, 499f
Atelectasia, 632 AV potenciales en espiga, 498
Ateroesclerosis y colesterol, 31 nódulo. Véase Auriculoventricular, nódulo Basilar, arteria, 403
Atetosis, 245 válvulas. Véase Auriculoventriculares, válvulas Basófilos, 68
Atípica, depresión, 149 AVP, 311 Bastón, receptor potencial, 182–183
ATP. Véase Adenosina, trifosfato de Axiles y proximales, control de músculos Bastones
Atrésicos, folículos, 401 haz corticobulbar, 239 densidad, a lo largo del meridiano horizontal,
Atropina, 187, 262, 469 haz corticoespinal, 238 182f
Audibilidad humana, curva, 205f movimiento, 239 esquema, 182f
Audición Axoaxónica, sinapsis, 121 pigmento fotosensible, 183
ondas de sonido, 203–206 Axodendríticas, sinapsis, 121 secuencia de acontecimientos que participan en
transmisión del sonido, 206 Axonema, 42 la fototransducción, 184
Auditiva, agudeza, 209 Axonémica dineína, 42 BCR-ABL, gen, fusión, 57
Auditivas Axónica BDNF, 94
fibras nerviosas, potenciales de acción, 207 regeneración, 94 Becker, distrofia muscular, 100
vías, 207–209 velocidad de conducción, 92 Benzodiazepinas, 142, 262
Auditivo, procesamiento rápido, teoría, 292 Axónico BER. Véase Básico, ritmo eléctrico
Auerbach, plexo, 473 muñón, degeneración, 131 β, aminoácidos, 13
Aura, 276 transporte, 86 β, lámina, 18–19
Auricular microtúbulos, 87 β, receptores adrenérgicos, 146–147
fibrilación, 531f, 532 Axosomática, sinapsis, 121 Βeta, ritmo, 273f
músculo, 539 Ayuno. Véase Jugo gástrico Bezold–Jarisch, reflejo, 664
péptido natriurético, 707 Azatioprina, miastenia grave, tratamiento, 129 Bifascicular/trifascicular, bloqueo, 530
efecto de la inmersión, 708 Azúcar, transporte intestinal, 480-481 Biliar
sístole, 521 secreción
taquicardia, 531 B bilis, 464–466
Auriculares, arritmias, 531 Bachmann, haz, 521 control neurohumoral, 516
Auriculoventricular, nódulo, 521 Baclofeno sistema
bloqueo nodal, 529-530 esclerosis lateral amiotrófica, tratamiento, 240 efectos de la colecistectomía, 516
retraso nodal, 524 parálisis cerebral, tratamiento, 236 formación de bilis, 514–516
Auriculoventriculares, válvulas, 539 Bacterianas funciones de la vesícula biliar, 516
Auscultatorio, método infecciones, acciones de los glucocorticoides, regulación de la secreción biliar, 516
manguito, presión, 579 367 visualización de la vesícula biliar, 516–517
ruidos de Korotkoff, 579 toxinas efectos cAMP, 62, 62f Biliares
Ausencia, crisis convulsivas de, 277 Baja densidad, lipoproteínas de, 29 ácidos, 465
Autocrina, comunicación, 54 Balismo, 245 cálculos, 517
Autónomas Barbitúricos, 142 canalículos, 510
neuronas preganglionares, 256 Barométrica, presión, 634 pigmentos, glucurónidos, 465, 513
estimulación descendente, 265–266 efectos, 649 Bilirrubina, 465, 513
uniones, transmisión química Barorreceptores hem, conversión, 513
acetilcolina, 259 actividad nerviosa moléculas de ácido difosfoglucurónico de uridi-
neurotransmisión colinérgica, 259 gasto cardiaco, 591 na, 513
neurotransmisión noradrenérgica, 260, presión sanguínea sistémica, 590 Bilis
261, 263 simpática, 591 comparación, conductos hepáticos, en seres
noradrenalina, 259 cayado aórtico, 589, 592f humanos, 516c
transmisores no adrenérgicos, no colinér- efectos respiratorios, estimulación, 665 conducto hepático de seres humanos, 512c
gicos,264 nervio depresor aórtico, 589 producción, 516
Autónomo, impulso nervioso, respuestas de órga- núcleo del haz solitario, 590 solubilidad del colesterol, 515f
nos efectores, 264–265 receptores cardiopulmonares, 589 Biliverdina, 465
Autónomo, sistema nervioso, 473 seno carotídeo, 589, 592f Binocular, visión, 195
actividad, respuesta a órganos efectores, 260 nervio del, 589 Biológica, oxidación, 11
características, 256 ventrolateral caudal del bulbo raquídeo, 590 Biorretroalimentación, 288
disfunción, 264 Barr, cuerpo, 393 Blanca, grasa, depósitos, 27
divisiones, 255 Bartina, 687 Blancos, ramos comunicantes, 257
parasimpática, 257–259, 257f Bartter, síndrome, 687 Blastocito, 414
simpática, 256–257 Basal BMI. Véase Índice de masa corporal
funciones, 255, 264 índice metabólico, 490 BMR. Véase Basal, índice metabólico

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726 ÍNDICE ALFABÉTICO

BNP. Véase Cerebral, péptido natriurético Calmodulina, 57 hormona

Bohr estructura, 58f de crecimiento, 448
ecuación, 634 Calmodulina-cinasas, dependientes, 57-58 tiroidea, 447
efecto, 643 Calor hormonas/ejercicio, efectos, 447
Bombesina, 473. Véase también Gastrina, péptido pérdida, 317–318 Carbónica, anhidrasa, 647
liberador producción inhibidores de, tratamiento, 179
Botulínica, toxina, 123 causas, 317 Carbónico, ácido, 7
ALS, tratamiento, 240 durante el ejercicio, 317 Carbónico-bicarbonato, ácido, sistema, 646
clono, tratamiento, 233 excitación emocional, 317 Carbono, monoxihemoglobina de. Véase
Botulínica y tetánica, toxinas, 123 influencia de mecanismos endocrinos, 317 Carboxihemoglobina
Bovina, prepropresofisina, 312 músculo, 108 Carboxihemoglobina, 653
Bowman, cápsula, 673 pérdida de calor, 317, 318 Carboxilo-terminal, tetrapéptido, 468-471
Bradicardia, 529 equilibrio, 316 Cardiaca
Bradicardia-taquicardia, 529 receptores, 161 excitación, origen y propagación, 521, 524
Bradicinesia, 245 Calorías, 489 consideraciones anatómicas, 521–522
Broncopulmonar, displasia, 654 Calostro, leche, 417 marcapasos, potenciales de acción, 523–524
Bronquial, circulación, 627 CAM. Véase Celular, moléculas de adhesión propiedades del músculo cardiaco, 522–523
Brown-Séquard, síndrome, 170 CaMK, 57 frecuencia, 544
Bucal, temperatura, 317 cAMP, intracelular, 464 función, con el ejercicio, 550c
Bucle/asa de retroalimentación positiva, 88 cAMP. Véase Cíclico, monofosfato de adenosina insuficiencia, 540
Bulbar, control Campos visuales y visión binocular, 195 remodelación, 540
bulbo raquídeo rostral ventrolateral, 589 Canabinoides endógenos, 151–152 respuesta, ejercicio supino moderado, 552
columna gris intermediolateral, 589 analgesia provocada por estrés, 173 Cardiaco
factores que afectan la actividad, RVLM, 591f Canales de la membrana celular, alteraciones, 285 ciclo. Véase Ciclo cardiaco
factores que afectan la frecuencia cardiaca, Canastilla, células en, 249, 270, 271 marcapasos, 521
589, 592f Cáncer, aspectos genéticos, 47 sistema de conducción, 521
frecuencia cardiaca, nervio vago, 589, 591 Cánceres, hipercalcemia humoral, 384 tejido
reflejo somatosimpático, 589 “Candelero”, células en, 271 despolarización, 531f
vías básicas, 589, 590 Capacidad vital forzada, 629f velocidad de conducción, 524c
Bulbares, quimiorreceptores, 661 Capacitación, 422 vector, 528
Bulbo raquídeo, haces reticuloespinales, postura, Capilar, pared Cardiaco, gasto, 546
240 estructura, 54 control, 550
transporte, 54f determinación, 546f
C Capilar, presión, 580 factores que controlan, 546–547
C, onda 544 coeficiente de filtración capilar, 581-582 interacciones entre los componentes, 546f
Ca2+ fuerzas de Starling, 581 métodos de medición, 545–546
conducto de, 51 gradiente de presión situaciones, efectos, 546c
cardiomiocitos, 117 hidrostática, 581 varias situaciones, 546
exocitosis dependiente de, 48 osmótica, 581–582 Cardiaco, músculo
fototransducción, 184 gradientes de presión, 582 células, histología, 522
funciones, 54 limitado por el flujo y difusión, intercambio, estriaciones, 110
gradiente de concentración, 56 582 isoformas, 112
manipulación, células de mamífero, 57f líquido intersticial, 581–582 membrana en reposo, potencial, 110
músculo liso, contracción, 114–115 Capilares metabolismo, 113–114
segundo mensajero, 56–58 cortes transversales, 572f micrografía electrónica, 111f
transporte, contracción muscular, 102–104 esfínteres precapilares, 570–571 morfología, 110
unido con el complejo troponina-tropomiosina, exocitosis, 571 potencial de acción, 110–111
103f fenestraciones, 571 relación
Cadavérica, rigidez, 108 glucocálix endotelial, 571 de tensión con la longitud del, 547
Cadena corta, ácidos grasos de, 485 metaarteriolas, 570–571f longitud-tensión, 112, 113f
Caderinas, 42 microcirculación, 570–571f respuesta contráctil, 111–112
Calbindina D, proteínas, 380 Capsaicina, parches transdérmicos, dolor crónico, respuestas eléctricas, 522
Calcineurina, 57 tratamiento, 164 terminaciones nerviosas, 130
Calcio Caras, reconocimiento, áreas en el hemisferio Cardiacos, soplos, 545c
antagonistas de conductos de, enfermedad de cerebral, 294f Cardiovascular, control
Raynaud, tratamiento, 264 Carbamino, compuesto, 644 control de presión arterial por retroalimenta-
ligando, proteínas, 57–58 Carbidopa ción, 588, 589f
metabolismo, 377–378 avances terapéuticos, para MSA, 256 receptores sensitivos, 588–589
adulto, humano, 378f enfermedad de Parkinson, tratamiento, 247 vasoconstricción, 589
distribución, 378c Carbohidratos, 491 Cardiovasculares, mecanismos reguladores
factores humorales, 385 degradación, durante el ejercicio, 106–107 actividad nerviosa del barorreceptor
Calcitonina, 377 dieta, 22 actividad nerviosa simpática, 591
acciones, 384–385 estructuras, 22 gasto cardiaco, 591
gen de, péptido relacionado con, 151, 264 fracciones, 484 presión sanguínea sistémica, 590
mecanismos de homeostasis de calcio, 385 participaciones estructurales y funcionales, autorregulación, 587, 595
origen, 384 22 barorreceptores
secreción y metabolismo, 384 Carbohidratos, metabolismo cayado aórtico, 589, 592f
Cálculos aritméticos, regiones cerebrales, 294 catecolaminas, 447 nervio del seno carotídeo, 589
Calidad, control de, 46–47 glucocorticoides suprarrenales, 447–448 nervio depresor aórtico, 589

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 727

núcleo del haz solitario, 590 factor de relajación derivado del endotelio, fosforilación, enzimas, 55
reajuste de, 592 596 inmunidad, 70f
receptores cardiopulmonares, 589 funciones, 597 moléculas de adhesión, 36
seno carotídeo, 589, 592 participación fisiológica, 597 clasificación, 42
ventrolateral caudal del bulbo raquídeo, síntesis, 596f función, 42
590 prostaciclina, 596 nomenclatura, 42
células endoteliales, 596 quimiorreceptores centrales, 595 vía de señalización, fosforilación, 55–56
cininas, 598–599 receptores auriculares de estiramiento y Celular, membrana
calicreínas, 598 cardiopulmonares, 593 canales de, alteraciones, 285
enzima convertidora de angiotensina, 598 reflejo de quimiorreceptores periféricos caveola, 49
formación, 598f hemorragia, 594 composición, 36
lisilbradicinina, 598f ondas de Mayer, 594 enzima, contenido, 38
receptores para bradicinina, 599 vasoconstricción, 594 permeabilidad, 50
control bulbar tromboxano A2, 596 pinzamiento zonal, 49
columna gris intermediolateral, 589 vasoconstricción localizada, 596 potencial de membrana, 88
factores que afectan la actividad de RVLM, vasoconstrictores circulantes procariota y eucariota, 36
591f angiotensina, 599 propiedades de solubilidad, 36
factores que afectan la frecuencia cardiaca, líquido extracelular, 599 proteínas incluidas, 36, 37
592 noradrenalina, 599 Celulares, lípidos, tipos, 27
frecuencia cardiaca, nervio vago, 589, 591 urotensina II, 599 Células
parte rostral ventrolateral del bulbo raquí- Cardioversor-desfibrilador, 533f citoesqueleto, elementos, 40
deo, 589 Cariotipo, 392 especialización, 35
reflejo somatosimpático, 589 Carnitina, 26 secreción, 48
vías básicas, 590f deficiencia, 28 Células madre, factores estimulantes, producción,
control cardiovascular Carotídeo, cuerpo, 660 70
receptores sensitivos, 588–589 organización, 660 Central
retroalimentación, presión sanguínea, sitio, 660 diabetes insípida, 700
588–589 CART. Véase Cocaína y anfetamina regulado por hernia, 243
vasoconstricción, 589 transcripto vía auditiva, 207–210
endotelina-I Cascada, efecto, 636 Central, sistema nervioso, 436, 473, 514
anomalías craneofaciales, 598 Caspasas, activación, 47 glicina, efectos excitadores, inhibidores, 143
astrocitos y las neuronas, 597 Catabolismo, 488 vía, músculo estriado, 256
funciones cardiovasculares, 597 Catecolaminas, 145-146, 301, 355, 442, 447 Centriolos, 42
megacolon, 598 biosíntesis y liberación, 145, 146 Centrosomas, 42
regulación de la secreción, 597, 598c catabolismo, 146 Cepillo, hidrolasas del borde en, 456
endotelio, 597 concentraciones plasmáticas, 355 Cerebelo
función de los barorreceptores efectos, del músculo liso intestinal, 115 aprendizaje y, 251, 252
hipertensión neurógena, 592 metabolismo, efecto, 357–358 corte mesosagital, 248
infusión de fenilefrina, 592, 593f nivel de noradrenalina en sangre venosa de seres corteza cerebelosa. Véase Cerebelosa, corteza
presión arterial, 592 humanos, 356f daño, 251
volumen sanguíneo, 592 receptores adrenérgicos, 146–147 división
hormonas natriuréticas, 599 secreción, 146 anatómica, 248
inervación de vasos sanguíneos regulación, 358 funcional, 250–251
fibras noradrenérgicas simpáticas, 587–588 vida media, 356 fibras aferentes, 249
nervios simpáticos, 587–588 Catecol-O-metiltransferasa, inhibidores de organización, 249–250
venas esplácnicas, 588 (COMT), enfermedad de Parkinson, principales sistemas aferentes, 250c
venoconstricción, 588 tratamiento, 247 tronco del encéfalo, 248
inervación del corazón CatSper, 421 Cerebelosa, corteza
contracción ventricular, 588 Caudado, núcleo, 243–244 circuitos fundamentales, 250
frecuencia cardiaca, 588 Caudal, bulbo raquídeo ventrolateral, 699 ubicación y estructura, tipos neuronales, 249
nervios parasimpáticos posganglionares, Causalgia, 164 Cerebelosas
588 Caveolas, 49 células granulosas, 249
nódulo sinoauricular, 588 CBG. Véase Corticoesteroides, globulina transpor- enfermedades, 251, 252
receptores adrenérgicos y colinérgicos, 588 tadora Cerebeloso, pedúnculo, 248-249
tejido de conducción del corazón, 588 CCK. Véase Colecistocinina Cerebral
vagal tónica o tono vagal, 588 CCK, receptores, 151 corteza, estructura, 270f
maniobra de Valsalva CCK 4. Véase Carboxilo-terminal, tetrapéptido dominancia, 291–292
bradicardia, 593 CCK-liberación, péptido, 471 hemisferio, áreas de reconocimiento de las
frecuencia cardiaca, 595 CD4 y CD8, proteínas caras, 294f
hiperaldosteronismo, 595 linfocitos T, 76 metabolismo
presión intratorácica, 593 relación proteínas, MHC-I, MHC-II, 76 captación y liberación de sustancias, 608–609
respuesta, estiramiento, 593, 594 Cebadas, células, 68 consumo de oxígeno, 609
taquicardia, 593 Celiaca, enfermedad, 491 fuentes energéticas, 609
metabolitos vasodilatadores, 595–596 Célula, pinzamiento zonal de membrana unido a glutamato, amoniaco, eliminación, 609
monóxido de carbono, 597 la, 49 parálisis, 236
óxido nítrico Celular péptido natriurético, 707
adenosina, 596–597 ciclo Cerebral, circulación
agregación plaquetaria, 597 definición, 14 barrera hematoencefálica
arginina, 596 secuencia de eventos, 17 desarrollo, 606

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728 ÍNDICE ALFABÉTICO

Cerebral, circulación (cont.) 3′,5′monofosfato de adenosina, 460, 523 órganos neurohemáticos, 605-606
función, 606 monofosfato de guanosina, 62 zonas quimiorreceptoras, 605
órganos circunventriculares, 605–606 Ciclo cardiaco Cistinuria, 482
penetración de sustancias, 604–605 divisiones, 541f Cistometría, 694
flujo sanguíneo cerebral y su regulación eventos, 539 Cistometrograma, 694
autorregulación, 607 eventos mecánicos Citocina, superfamilias de receptor de, 74
flujo sanguíneo, cerebro, 608 cambios en la presión auricular, 544 Citocinas
función contractilidad miocárdica, 547–550 efectos paracrinos locales, 72, 73
de presión intracraneal, 607 corazón, consumo de oxígeno, 550–552 producidas como respuesta sistémica, 80–81
vasomotora, 607–608 diástole quimiocinas, 72
método Kety, 606–607 al final, 539 receptores, 72
inervación duración, 542 Citoesqueleto
ganglios del trigémino, 603 temprana, 540–541 filamentos intermedios, 41
ganglios esfenopalatinos, 603 ecocardiografía, 545 microfilamentos, 40, 41
neuronas simpáticas posganglionares, 603 factores que modifican el volumen telediastó- microtúbulos, 40
péptido intestinal vasoactivo, 603 lico, 547 Citoplásmicas, dineínas, 41
líquido cefalorraquídeo gasto cardiaco Citotóxicos, linfocitos T, 74
formación y absorción, 603–604 control integrado, 550 Citotrofoblasto, 414
función protectora, 604 factores que controlan, 546–547 Cítrico, ciclo del ácido, 23
lesiones cefálicas, 604 métodos de medición, 545–546 transaminación y gluconeogénicos, 21
metabolismo cerebral varias condiciones, 546 Clatrina, endocitosis mediada por, 48–49
captación y liberación de sustancias, 608– músculo cardiaco, relación de la tensión con CLD. Véase Cloruro-bicarbonato, intercambiador
609 la longitud, 547 Clono, 233
consumo de oxígeno, 609 pulso arterial, 542–544 Clorhídrico, ácido, 477
eliminación de glutamato y amoniaco, ruidos cardiacos, 544 Cloro
609 sincronización, 541–542 conductos, 51
fuentes energéticas, 609 sístole auricular, 539–540 desplazamiento, transporte de dióxido de carbo-
vasos, 601–602 duración, 542 no, 644–645
Cerebral y cerebelosa, corteza, sinapsis, 120 sístole ventricular, 540 transporte, potencial postsináptico inhibidores,
Cerebral y memoria, función, vínculo entre, 285 soplos o “murmullos”, 544–545 123
Cerebrales, regiones, cálculos aritméticos, 294 Ciclooxigenasa 1 (COX1) y ciclooxigenasa 2 Cloruro, iones
Cerebro (COX2), 30 fuerzas que actúan, 9–10
factor neurotrófico derivado del, 93c Ciclosporina, miastenia grave, tratamiento, 129 neuronas motoras espinales de los mamífe-
plano temporal izquierdo y derecho, 209f Cierre, volumen de, 634 ros, 10
Cerebro-cerebelo, 251 Ciliar potencial de equilibrio, 9–10
Cerebrósidos, 26f enfermedades de origen, 42 Cloruro-bicarbonato, intercambiador, 466
Cervical, moco, 404 factor neurotrófico, 94 Clostridios, 123
Cetoacidosis, 28 Ciliares, células, cóclea, 202, 202f Clozapina, 246
Cetoesteroides, 364 estructura, 204 esquizofrenia, 147
17-Cetoesteroides, 364 Cilios, 42 CML, 57
Cetónicos, cuerpos Cinc. Véase Zinc CNP. Véase Péptido natriurético tipo C
formación y metabolismo, 27, 28f Cinesina, 41 CNTF, 95
problemas de salud, 27 Cininas CO, intoxicación. Véase Monóxido de carbono,
Cetosis, 439 bradicinina, receptores, 599 intoxicación por
CFF, 194–195 calicreínas, 598 CoA. Véase Coenzima A
CFTR. Véase Quística, fibrosis, regulador de con- enzima convertidora de angiotensina, 598 Coagulación, mecanismo, 566–567
ductancia transmembrana factor activo, 598–599 factor activo, 567
CGRP. Véase Calcitonina, gen de, péptido relacio- formación, 598f formación de fibrina, 566–567
nado con lisilbradicinina, 598 inhibidor de la vía del factor hístico, 567
Chaperones, 20 Cinocilio, 202 sistema
Cheyne–Stokes, respiración, 243, 667 Circadiano, ritmo, 278 extrínseco, 567
Chiari–Frommel, síndrome, 417 niveles ACTH, 368–369 intrínseco, 566–567
Choque, 548 trastorno del dormir relacionado con pertur- tromboplastina hística, 567
hipovolémico, 548 bación del, 279 Cocaína y anfetamina regulado por transcripto,
obstructivo, 548 Circulación, aspectos cuantitativos, 466 487
resistencia baja, 548 Circulatorio, sistema Cociente de extracción, 677
tratamiento, 548 capilares, 555 Cóclea
Chvostek, signo, 382 circulación sistémica, 556 cámara, 200
Cianometahemoglobina, 653 médula ósea estructura, 200
Cianosis, 644 células madre hematopoyéticas, 556 Cocleares, implantes, 210
Cianótica, cardiopatía congénita, 651 leucocitos, 556 Coenzima A, 11f
Cicatrización, 81 tipo, 556 Coenzimas como aceptores de hidrógeno, 11
Cíclico vasos sanguíneos, 555 Colaboradores, linfocitos T, 69
GMP/cGMP, 62 Circulatorios, cambios, durante el ejercicio, Colapsante, pulso, 543
monofosfato de adenosina, 379 551 Colecistectomía, pacientes objeto de, 516
activación, 62f Círculo, movimiento en, 531 Colecistocinina, 384, 443, 461, 502, 510
metabolismo, 62f Circunventriculares, órganos secreción, 471
segundos mensajeros, 60–61 angiotensina II, 605 Colectores, túbulos, 674
toxinas bacterianas, efectos, 62 órgano subcomisural, 605–606 Colelitiasis, 517

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 729

Cólera, 467 pigmentos, 184 gradientes de presión

toxina del, efecto, cAMP, 62, 62f receptor potencial, 182–183 angiografía coronaria, 611
Colesterol, 360 Conos flujo coronario ventricular, 611
biosíntesis, 30 densidad, largo del meridiano, 182f flujo sanguíneo en arterias coronarias
desmolasa, 360 esquema, 182 derecha e izquierda, 611
enfermedad cardiovascular, 31 secuencia de acontecimientos que participan en miocardio ventricular, 611
esterasa, 483 la fototransducción, 184 radionúclidos, 611
interacción con las caveolas, 49 Consensual, reflejo, 188 sístole y diástole, 611, 611f
solubilidad, en bilis, 515 Constitutiva, vía, 48 variaciones en el flujo coronario, 611–612
Colinérgica, neurotransmisión, 259 Contracción del músculo liso Coronario, quimiorreflejo, 664
Colinérgicas cadena ligera de la miosina dependiente de Corporal
células nerviosas, 473 calmodulina, 115f índice de masa, 488
interneuronas, inhibidor, impulsos dopaminér- mediadores químicos, efectos, 115 temperatura
gicos, descarga excitadora, 248 papel en Ca2+, 114–115 fiebre, 319–320
neuronas, 497 secuencia de fenómenos, 115f mecanismo regulador, 318–319
Colinérgico, receptor, 145 Contracción muscular umbral central, temperaturas, 319
Colinérgicos base molecular, 102–103 normal, 317
agonistas, tratamiento de glaucoma, 179 fibra, tipos de, 106 producción de calor y pérdida de calor, 317–
receptores, fenómenos bioquímicos, 143f flujo de información que conduce a la, 104f 318
Colinesterasa, inhibidores, 262 fuente de energía Corporales, líquidos
Colipasa, 483 carbohidratos y lípidos, 106, 107 capacidad amortiguadora, 6
Coloide, 340 fosforilcreatina, 106 compartimientos inapropiados, 3–4
Colon, 504 mecanismo de deuda de oxígeno, 107–108 organización, 5
absorción electrógena de sodio, 467 longitud muscular, tensión muscular y veloci- Corriente local, flujo, en un axón, 91f
defecación, 506–507 dad, 105 Corteza, fenómenos eléctricos, 271
humanos, 504 producción de calor, 108 Corteza motora. Véase también Primaria, corteza
motilidad, 504–505 suma, 104, 105 motora
secreción de cloruro, 467f tipos, 103–104 axones de las neuronas, 238
tiempo de tránsito, 505–506 Contracorriente movimiento voluntario
Colonias, factores estimulantes de, 70 intercambiadores de, 687 corteza
Colores, 193 multiplicadores de, 687 motora primaria, 236–238
Comedones, 408 Contráctil, mecanismo, del músculo estriado, 97 parietal posterior, 238
“Comer células”, 48 Contractura, 103 premotora, 238
Compensadora, pausa, 532 Control en compuerta, modulación de la transmi- plasticidad, 238
Complejo principal de histocompatibilidad sión del dolor, 170 zona motora suplementaria, 238
(MHC), 491 Controlados, conductos de calcio, 57 Cortical
genes, 75 Convergencia-proyección, teoría, 166 hueso, 385
Complemento, sistema de, 72–73 Convulsiones organización, 270–271
Concentración, gradiente de, 7 actividad EEG durante, 277, 278 plasticidad, 169–170
Conciencia, tronco encefálico y neuronas hipotalá- generalizadas, 277 Corticales
micas, influencia, 279f, 280 mutaciones genéticas, 277 nefronas, 674
Condicionado, reflejo parcial o generalizada, 276 neuronas, respuestas eléctricas del axón y den-
biorretroalimentación, 288 tipos, 276–277 dritas, 272f
definición, 287 tratamiento, 277, 278 Corticobulbar, haz, 239
Conducción, 318 Corazón función en el movimiento, 239
afasia de, 293 actividad eléctrica, 539 orígenes, 239
Conductiva, sordera, 209 propagación normal, 525f Corticoespinal, haz
Conductopatías, 51, 53 ley de Starling, 547 función en el movimiento, 239
Conductor de volumen, 524 sistema de conducción, 522 lateral y ventral, 238
Conexinas, 43–44 Corazón, inervación orígenes, 239
enfermedades, 45 contracción ventricular, 588 Corticoesteroides
mutaciones, 45 descarga vagal, 588 anosmia, tratamiento, 221
Conexonas, 43 gasto cardiaco, 588-590 cortisol o, potencias relativas, 361c
Congénita nervios parasimpáticos posganglionares, 588 globulina transportadora, 362
anosmia, 221 nódulo sinoauricular, 588 MS, tratamiento, 86
hiperplasia suprarrenal, 361–362 receptores adrenérgicos y colinérgicos, 588 MSA, tratamiento, 256
lipoide, 362 tejido de conducción del corazón, 588 síndrome Brown-Séquard, tratamiento, 170
lipodistrofia, 450 Corea, 245 Corticoestriada, vía, 244
miastenia, 105 Córnea, 177 Corticosuprarrenal, secreción, 353–354
5α reductasa, deficiencia, 426 Coroides, 177 Corticotropas, 324c
Congénito Coronaria, circulación Corticotropina, hormona liberadora, 314, 487
hipotiroidismo, 346c consideraciones anatómicas Cortisol
nistagmo, 212 arterias coronarias y sus ramas, 610f interrelaciones, libre y unido, 363f
Congestiva, insuficiencia cardiaca, tratamiento, raíz de la aorta, 610 metabolismo hepático, 363–364
540 vasos arterioluminales, 610 proteína transportadora y, equilibrio entre, 362
Conjuntiva, 177 vasos arteriosinusoidales, 610 vida media, 362
Conjuntivo, tejido, 627 venas de Tebesio, 610 Corto plazo, memoria a, 285
Cono diagrama, 610f “Cortocircuito” en la conductancia, 27
fotorreceptores, componentes, 180 factores químicos, 612 Cotransportador, 480

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730 ÍNDICE ALFABÉTICO

Cowper, glándulas, 422 Cushing, síndrome, 366–367 estructura helicoidal doble, 14

CP, 236 Cutánea, circulación unidad fundamental, 14
CPAP, 276 hiperemia reactiva, 613 Despolarización
Creatina, fosforilcreatina y creatinina en el múscu- reacción blanca, 613 axones mielinizados, 91
lo, ciclo, 107 respuesta triple células ciliares, 202-203
Crecimiento dilatación arteriolar, 613 proceso, 539
fisiología, 331–332 edema local, 613 Desyodación, fluctuaciones, 344–345
efectos hormonales, 332 efecto fisiológico, 613 Detrusor, músculo, 694
función de la nutrición, 331 reacción roja, 613 Dextrinas α-límite, 478
niños y niñas, 331f reflejo axónico, 613, 613f DHEA, secreción de dehidroepiandrosterona, 362
normal y anormal, 333 respuestas generalizadas, 613–614 DHEA. Véase Dehidroepiandrosterona
recién nacidos, 332 Cutáneos, mecanorreceptores DHEAS. Véase Dehidroepiandrosterona, sulfato
periodos, 331, 332 generación de impulsos, 161 DHPR, 103
Crecimiento, factor de nervios sensitivos, 158 DHT. Véase Dihidrotestosterona
alteran la actividad genética, 63f tipos, 158 Diabetes insípida, 700
receptores, 63 CV. Véase Cierre, volumen de Diabetes mellitus, 431, 437, 449
tipo, 62–63 CVLM. Véase Caudal, bulbo raquídeo juvenil, 449
Crecimiento, hormona del ventrolateral metabolismo de las grasas, 439
acciones directas e indirectas, 329 tipo 2, 449–450
biosíntesis y propiedades químicas, 326 D tipos, 449
carbohidratos, efectos en el metabolismo, 327 Da, 4 Diabética
concentraciones plasmáticas, 326 DAG, segundo mensajero, 60–61 nefropatía, 449
efecto en proteínas, 327 Dalton, 4 neuropatía, 449
efectos en el crecimiento, 326 Daltonismo, 193 retinopatía, 449
especificidad de especie, 326 Dantroleno, CP, tratamiento, 236 Diacilglicerol, segundo mensajero, 53
fisiología del crecimiento, 331–332 DBS. Véase Profunda, estimulación cerebral Diafragma, partes, 626
grasa, efecto en el metabolismo, 327 Débil, ácido, capacidad amortiguadora, 7 Diapédesis, 68
homeostasis, electrólitos, 327 Declarativa, memoria, 285 Diasquisis, 284
insensibilidad, 334 Defensinas, 68 Diástole
metabolismo, 326 Degeneración macular senil, 180, 181 al final, 539
receptor, 326 Degustación. Véase Gusto duración, 542
secreción Dehidroepiandrosterona, 398, 424f Diastólica
control de retroalimentación, 330f sulfato, 415 disfunción, 547, 549
control hipotalámico y periférico, 330–331 cambios, 364 efecto, 549f
estímulos que afectan, 330–331 Dendritas, función, 125–126 presión, 539
variaciones diurnas, 330 Densidad intermedia, lipoproteínas de, 29 Diazepam en tratamiento para CP, 236
somatomedinas, interacción entre, 327–329 Dent, enfermedad, 683 Dicrómatas, 193, 194
unión, 326 Dentados, pacientes, 500 Dicrótica, muesca, 542
Cresta ampollar, 201 Depresión, 149 Dieta, lípidos de, proceso por lipasas pancreáticas,
CRH, neurona, secreta, 315f intrínseca, 549f 29
CRH. Véase Corticotropina, hormona liberadora Depresivo mayor, trastorno, 149 Dietilamida del ácido lisérgico, 149
Criptas, estructura, 457 Descarga masiva en situaciones de estrés, 265 Difusa, respuesta secundaria, 271
Criptorquidia, 428 Descerebración Difusión
Crisis convulsiva generalizada, 277 mesocolicular, 241, 242 definición, 7
Crítica, concentración micelar, 465 rigidez, 241 no ionizante, 8
Crohn, enfermedad, 74, 80 Descompensada a través de la membrana alveolocapilar, 635
Cromatina, 44 acidosis metabólica, 647 Difuso, daño axónico, 284
Cromatopsia, mecanismos retinianos, 193–194 alcalosis metabólica, 648 Digestión, 478–479
Cromosomas Descorticación, 243 proteínas, 481–482
cariotipo, 393f Desensibilización, 55, 137 Digestivas, enzimas, 477
composición, 44 Desequilibrio, 252 Digestivo, sistema, 477
estructura, 44 Deshidratación, 702 Digestivo, tubo, 466, 472, 507
sexuales, 392 Desincronización, 273 consideraciones estructurales, 455–456
cromatina sexual, 392–393 Desintoxicación, reacciones, 512 función, 455
cromosomas humanos, 392 Desipramina, cataplexia, tratamiento, 276 organización de la pared intestinal, 456
Cromosómicas, anomalías, 396, 397 Desmielinizantes, enfermedades, 86 partes, 455
Crónica, leucemia mieloide, 57 Desmina recambio, agua, 466c
Crónico, dolor, 164 miopatías, 100 regulación, 468
Crónicos, trastornos del sueño, 279 músculo estriado, 100 segmento, 498
Cronotrópica, acción, 546 Desmosomas, características, 43 Digitálicos, empleo, 524
CS, 287 Desnervación Dihidropiridina, receptores, 103
Cuantificación de fenómenos respiratorios, 628–629 hipersensibilidad por, 130–131 Dihidrotestosterona, 425
volúmenes y capacidades pulmonares, 629 supersensibilidad, 130–131 esquema, 426
Cuaternaria, estructura, 18-19 Desoxicólico, ácido, 465 Dihidroxicolecalciferol, 379–381
Cubiertas y transporte de vesículas, 49 Desoxicorticoesterona, 359 aspectos químicos, 379–380
Cuerpo Desoxihemoglobina, curvas de titulación compara- mecanismo de acción, 380
albicans, 401 tiva, 646 regulación de la síntesis, 380–381
hemorrágico, 401 Desoxirribonucleico, ácido 1,25-Dihidroxicolecalciferol, 377, 380
lúteo, 401 constituido por, 14-16 25-Dihidroxicolecalciferol, 379

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 731

Dilución, segmento de, 685 Duchenne, distrofia muscular, 100 sujetos con enfermedades corticosuprarrenales,
Dilución de indicador, método por, 545 Dulce, gusto, 223–224 371c
Dimerizado, receptor de hormona del crecimiento Electrólitos, homeostasis, hormona de crecimiento,
(GHR), vías señalizadoras activadas, E 327
327 Ebner, glándulas, lipasa lingual, secreción, 483 Electromiografía, extensor y flexor largo del pulgar,
Dineínas, 41 ECF. Véase Extracelular, líquido 109f
Dióxido de carbono, transporte, 644–647 ECG. Véase Electrocardiograma Electroneutral
amortiguación en la sangre, 645–647 ECL, células. Véase Enterocromafines, células absorción de cloruro de sodio, 466-467
curvas Ecocardiografía, 545 mecanismo, 466
de disociación, 645f ECoG, 271 Electrotónicos, potenciales
de respuesta, 663 Ecografía, 516 cambios en la excitabilidad, 90–91
desplazamiento de cloro, 644–645 Ectópico, foco, 530 hiperpolarizantes, potencial, cambios, 90
equilibrio acidobásico, 645 Edema respuesta local, 90–91
sangre causas, 3–4 Embarazo
destino molecular, 644 tratamiento, 4 cambios endocrinos, 414
distribución espacial, 645 EDRF, 116 fertilización e implantación, 413–414
transporte de gas, 645 EEG. Véase Electroencefalograma gonadotropina coriónica humana, 414
Directa, vía oxidativa, 22 Efectivo, flujo plasmático renal, 677 hormonas placentarias, 415
Discinética, CP, 236 Eferente, arteriola, 673 infertilidad, 414
Disdiadococinesia, 252 Eicosanoides injerto fetal, 414
Dislexia, 292 leucotrienos y lipoxinas, 31, 32 parto, 415–416
Dismenorrea, 413 prostaglandinas, 30–31 somatotropina coriónica humana, 415
Dismetría, 252 Einthoven, triángulo, 524 unidad fetoplacentaria, 415
Disnea, 649 Ejercicio, efectos, 666–669 Embden–Meyerhof, vía, 22
Disosmia, 221 cambios Eminencia media, 308-309
Dispositivos intrauterinos, 412 en tejidos, 668–669 Enanismo, 334
Distal en ventilación, 666–668 Encefálico, tronco
muñón, 94 representación diagramática, 668 neuronas respiratorias, 659
músculo, control, 240 tolerancia y fatiga, 669 quimiorreceptores, 661
haz corticobulbar, 239 EJP, 130 sistema de activación reticular ascendente,
haz corticoespinal, 238 Eléctrica 272f
movimiento, 239 equivalencia, 4 vías, en el movimiento involuntario
túbulo contorneado, 674 sinapsis, comunicación de una célula a otra, externas, 240–241
Distensibilidad, proceso, 629-630 119 internas, 239–240
Distimia, 149 transmisión, uniones sinápticas, 123 Endocardiacas, lesiones, 537
Distrofina-glucoproteína, complejo, 101 Eléctricas, respuestas, células ciliares, cóclea, Endocitosis, 48–49
Diuréticos, mecanismos de acción, 692 202–203 fagocitosis, 48
Divalente, transportador 1 de metal, 485 Electroacupuntura, 172 mediada por clatrina, 48–49
DMT, 149 Electrocardiografía pinocitosis, 48
DMT1. Véase Divalente, transportador 1 de metal infarto al miocardio, 534–537 tipos, 48
DNA. Véase Desoxirribonucleico, ácido sangre, composición iónica, 537 Endocondral, formación de hueso, 385
Dolor Electrocardiograma, 539 Endocrina
clasificación, 164 bipolar, extremidades, 528 célula, 473
crónico, 164 bloqueo cardiaco, 530 comunicación, 54
definición, 163 corazón, propagación normal de la actividad glándula, cambios, 335
hiperalgesia y alodinia, 164–165 eléctrica, 525f regulación, 468
modulación de la transmisión derivaciones Endocrino, sistema, 303
analgesia provocada por estrés, 173 bipolares, 526 Endocrinos
funciones, tronco del encéfalo, 172, 173 unipolares (v), 526 trastornos, 304
procesamiento de la información en el asta ECG normal, 526–528 tumores, 305
dorsal, 170–172 electrodo activo o explorador, 524 Endógenos
profundo y visceral, 165–166 electrograma del haz de His, 528–529 canabinoides, 151–152
rápido, causas, 159 intervalos, 526c analgesia provocada por el estrés, 173
referido, 166 líquidos corporales, 524 pirógenos, 319
sensación o, 163 normal, 526–528 Endometrio, arterias espirales, 403
Donnan, efecto, 9 ondas de, 526 Endopeptidasas, 481
distribución de iones, 9 vector cardiaco, 528 Endoplásmico, retículo, síntesis de proteínas, 20,
Dopamina, 147, 148 vigilancia, 529 20f
función, 358 Electrocorticograma, 271 Endoscópica, colangiopancreatografía retrógrada,
metabolismo, 147 Electroencefalograma 516-517
recaptación, 147 piel cabelluda, registro, 272 Endotelina 1
receptores, categorías, 148 ritmos α y β, 273 anomalías craneofaciales, 598
Dopaminérgicas, neuronas, 147 usos clínicos, 275 astrocitos, neuronas, 597
Dorsal, cordón, vía, 167–169 Electrógena, bomba, 10 funciones cardiovasculares, 597
Dos puntos, prueba de discriminación, 162 Electrólitos megacolon, 598
Down, síndrome de, 397 definición, 4 regulación de la secreción, 597, 598c
2,3-DPG, 643 efectos, secreción de aldosterona, 373–374 Endotelio, factor de relajación derivado, 116f
efectos en la sangre fetal y almacenada, 644 organización, 5f Energético
DTR, 229 seres humanos normales, 371c equilibrio, 490

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732 ÍNDICE ALFABÉTICO

Energético (cont.) Esclerosis múltiple, 86 Estrabismo, 187

metabolismo, 487–490 Esclerótica, 177 Estrato funcional, 403
caloría, 489 Esenciales, ácidos grasos, 30 Estrelladas, células, 249
cociente respiratorio, 489 Esférico, folículo, 339 Estreñimiento, 505
equilibrio energético, 490 Esfínter Estrés
índice metabólico, 488 extrínseco, 501f analgesia provocada por, 173
factores que afectan, 489–490 de Oddi, 510 glucocorticoides, efectos, 366
Energía uretral externo, 694 Estriaciones
producción Esfínteres, 455 músculo cardiaco, 110
oxidación biológica, 11–12 Esófago, 501 músculo estriado
reacciones de, válvulas de flujo unidireccio- trastornos motores, 501 filamentos delgados, 99–100
nal, 24f Esofagogástrica, unión, 501f se identifican con letras, 98–99
transferencia de energía, 10–11 Espacial, sumación, 125 Estriado, músculo
vía Embden–Meyerhof, 23–24 Espacio muerto, 633–634 actina y miosina, 99
transferencia, 10–11 Espástica características eléctricas, 101, 102
Enfermedades que causan hipoxemia, 651–652 parálisis cerebral, 236 contracción. Véase Contracción muscular
derivaciones venoarteriales, 651 vejiga neurógena, 695 desnervación, 108f
desequilibrio entre ventilación y perfusión, Específica distribución y flujos iónicos, 102
651–652 acción dinámica, 489 eficiencia mecánica, 108
Enmascaramiento, 205 composición iónica, 708–709 estriaciones, 98–100
Enoftalmos, 263 Espermatogénesis, 419, 422 fibras musculares, 97
Ensamblaje, proteína 1, 49 Espermatogenia, 420 fuerza, 110
Entérico, sistema nervioso, 266, 468, 473 Espermatozoide humano, 421f longitud, tensión, relación entre, 105
inervación extrínseca, 473 Espermatozoides, eyaculación, 422 mamífero, 98f
Enterocinasa, 481 Espinal mecánica corporal, 110
Enterocromafines, células, 459 médula mecanismo contráctil, 97
Enteroendocrinas, células, 468 estimulación, 169 oído medio, 200
Enterohepática, circulación, 464-465, 513 lesión, 235 proteínas, 100
Enzima glucuronil transferasa (UDP-glucuronosil transección, 235 relajación, 264–265
transferasa), 513 neurona motora, 109 unidad motora, 108, 109
Enzimas inhibición por retroalimentación negativa, Estro, ciclo, 406
aromatasa, 406 127 Estrógenos, 365, 385, 391, 417
lisosoma, 39 Espinocerebelo, 250 biosíntesis y metabolismo, 406
membrana celular, 38 Espinosas, células estrelladas, 271 receptores, 302
Epicrítico, dolor, 159 Espiración, 627–628 Estrona, 406
Epidídimo, 419 volumen de reserva, 629 Estructurales, lípidos, 27
Epidural, anestesia, 169 Espiratorios, músculos, 626 Etiocolanolona, 364
Epifisiaria, lámina, 387f Esplácnica, circulación. Véase también Gastrointes- Etosuximida, 277
Epífisis, 385 tinal, circulación Eucariota, gen, estructura básica, 14, 16f
Epilepsia, 276 esquema, 474 Eunuco, 428
mutaciones genéticas, 277 Esquizofrenia, 147 Evocados. potenciales corticales, 271
Episódica, memoria, 284 Estándar, derivaciones, de extremidades, 524, 526 Excitación-contracción, acoplamiento, 103
Epiteliales, conductos de sodio, 51, 223, 466 Estenosis, 544 en músculo liso, 114
Epitelio, transporte a través, 53–54 Estereocilios, 202 Excitadores
EPOC, estrategias terapéuticas, 619 Estereognosia, 162 potenciales postsinápticos, 122, 123, 161, 259
EPSP. Véase Excitadores, potenciales postsinápticos Esteroides, 359 y potenciales postsinápticos inhibidores,
Equilibrio, potencial de biosíntesis, 360–361 esquema, 262
iones de cloro, 9–10 deficiencias de enzimas, consecuencias, potenciales de unión, 130
iones de potasio, 10 361–362 Excitadores e inhibidores, aminoácidos
Equivalentes, 4 precursor, 360 acetilcolina, 144
ERCP. Véase Endoscópica, colangiopancreatografía vías intracelulares, 356f receptores de, 144–145
retrógrada hormonas, tiroides y, diferencias, 300 GABA, 142–143
Erección, 422 proteínas de unión a, 302 glicina, 143
Eritrocitos Esteroidógena, proteína reguladora aguda glutamato, 138–142
características, 557, 559 funciones, 300 receptores colinérgicos, 145
fibrillas de fibrina, 559f regulación de la biosíntesis de esteroides, 301 Excitotoxinas, 140
formación y destrucción, 559f Esteroidógenas, estructuras de células, 356 Exocitosis, 48
Eritropoyesis, 709 Esteroles, 26 Exopeptidasas, páncreas, carboxipeptidasas, 482
células madre hematopoyéticas, 556 Estímulo condicionado, 287 Explícita, memoria, áreas que intervienen en la
leucocitos, 556 Estómago, 502–504 codificación, 288f
Eritropoyetina, 709 anatomía, 459f Expulsión, fracción de, 540
estructura y función, 709 efecto, 502 Expulsión ventricular izquierda, tiempo de, 542
orígenes, 709 intestino delgado, motilidad intestinal, 504 Externas, células ciliares, 207
regulación de la secreción, 709 secreción de ácido, células, 469 funciones, 207
Erosión ósea, 384 secreciones glandulares, 458 Externo
ERPF. Véase Efectivo, flujo plasmático renal vaciamiento gástrico, motilidad, 502 esfínter uretral, 694
ER-positivo, tumores, 302 regulación, 502 oído
ERV. Véase Espiración, volumen de reserva vómito, 502–504 estructura, 200f
Escape, fenómeno, 372, 691 Estornudo, 664 función, 199

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 733

Externos, músculos intercostales, 626 aspectos químicos, biosíntesis, 406–407 Fisicoquímicos, trastornos, 87
Exteroceptores, 217 características sexuales secundarias feme- Fisiológico, temblor, 231
Extracelular, líquido, 5, 599 ninas, 408 Fisostigmina, intoxicación muscarínica, tratamien-
características, 3 efectos sobre to, 263
clasificación, 3 genitales femeninos, 407 Flato, 502
composición iónica, 697 glándulas mamarias, 408 Flavoproteína–citocromo, sistema, 11
conservación del volumen, 700–702 órganos endocrinos, 407–408 Flexoras, respuestas, 234
efecto, 714 sistema nervioso central, 408 Florizina, 683
tonicidad, 697 estrógenos sintéticos y ambientales, 408– Flujo sanguíneo cerebral, regulación
mecanismo, 698 409 autorregulación, 607
volumen, 548 mecanismo de acción, 408, 410 flujo sanguíneo cerebral
Extrahepáticos, conductos biliares, 510 progesterona, 409 actividad cerebral, 608
Extranucleares, receptores, 303 relaxina, 410 hemisferio, 608
Extrañeza, familiaridad, 289 secreción, 407, 409 imagen por resonancia magnética, 608
Extrasístole, potenciación posterior a, 547 hormonas sexuales, 391 sustancia gris, 608
Extrínseca, inervación, 468 hormonas y cáncer, 417 tomografía por emisión de positrones, 608
Extrínseco, esfínter, 501f lactancia, 416–417 función de la presión intracraneal, 607
Eyaculadores, conductos, 419 ciclos menstruales, efecto, 417 método Kety
crecimiento mamario, 416 factores que afectan el flujo sanguíneo
F ginecomastia, 417 cerebral, 607f
Fabulación, 288 inicio, 416–417 principio de Fick, 606–607
Facilitada, difusión, 50 secreción y excreción de leche, 416 Fluoruro, estimulación de osteoclastos, 388
FADH2, generación, ciclo del ácido cítrico, 23f precoz/pubertad tardía Fluoxetina, MSA, tratamiento, 256
Fagocítica, función, trastornos, 71 menopausia, 400–401 Focal, punto, 186
Fagocitosis, 48 precocidad sexual, 399–400 Foliculoestimulante, hormona
Familiaridad, 289 pubertad tardía o ausente, 400 acciones, 333
Fantasma, extremidad, dolor, 169 pubertad, 398 receptores, 333
Faringe, movimiento del alimento, 500f regulación del inicio, 398–399 secreción, 421
Fásicas, andanadas, 312 regulación de la función ovárica, 410–412 vida media, 332
Fatiga, 669 anticoncepción, 412 Foliculoestrelladas, células, 324
Femenino, aparato reproductor, 391 componentes hipotalámicos, 410–411 Fondo de ojo, 180
anatomía funcional, 402f efectos de la retroalimentación, 411 primate normal, 181
anomalías de la función ovárica, trastornos ovulación refleja, 412 Forzada, capacidad vital, 629f
menstruales, 412–413 regulación del ciclo, 411–412 Fosfatidilcolina, 463, 514
ciclo menstrual sexo cromosómico Fosfatidilinositol, metabolismo en membranas
cambios cíclicos cromatina sexual, 392–393 celulares, 61
cuello uterino, 404 cromosomas Fosfodiesterasa, 116
glándulas mamarias, 404 humanos, 392 Fosfolípidos, 26
cambios durante el coito, 404–405 sexuales, 392 bicapa, organización, 37
ciclo Femenino, seudohermafroditismo, 396 Fosforilación celular, enzimas, 55
del estro, 406 Fenilcetonuria, 146 Fosforilcreatina, 106
ovárico, 401–402 Fenilefrina, 263 Fósforo
uterino, 402–404 Fenitoína/difenilhidantoína, 277 metabolismo, 379
vaginal, 404 Fenobarbital, 142-143 resonancia magnética con, 714
ciclos anovulatorios, 404 Feocromocitomas, 358 Fotorreceptor, mecanismo, 182
indicadores de ovulación, 405–406 Ferroportina, 486f Fotorreceptores, 157
menstruación normal, 404 Ferroportina 1, 485 bases iónicas de los potenciales de, 183
diferenciación embrionaria, 394 Fertilización, 413 conos y bastones, 180, 181
diferenciación sexual aberrante in vitro, 414 receptores potenciales, 182
anomalías cromosómicas, 396 mamíferos, 413 sucesión de fenómenos, 184
anomalías hormonales, 396–398 Fetal Fototerapia, 279
embarazo circulación, 614–616 Fototransducción de bastones y conos, secuencia
cambios endocrinos, 414 desarrollo, linfocitos, 69 de acontecimientos, 184
fertilización e implantación, 413–414 respiración, 615 FP. Véase Ferroportina
gonadotropina coriónica humana, 414 Feto, corteza suprarrenal, 354, 415 Fraccionamiento y oclusión, 234
hormonas placentarias, 415 FGFR3, 334 Franja supresora, 243
infertilidad, 414 Fibroblastos, receptor 3 del factor de crecimiento Frank–Starling, ley, 547
injerto fetal, 414 de, 334 efecto de la contractilidad miocárdica, 549f
parto, 415–416 Fick Friedreich, ataxia, 252
somatotropina coriónica humana, 415 método directo, 545 Frío, receptores al, 161
unidad fetoplacentaria, 415 principio, 545 Frontal, lóbulo, lesiones, 294
embriología del aparato reproductor humano Fiebre Fructosa
desarrollo animales homeotérmicos, 319 estructura, 22f
cerebro, 395–396 generada por citocinas, 320 metabolismo, 25, 26
gónadas, 393 patogenia, 319–320 Fructosa 6-fosfato, 26
embriología de los genitales, 393–395 Filancia, 404 FSH. Véase Foliculoestimulante, hormona
gametogénesis, 391 Filtración, 54 receptor, mutaciones, 332–333
hormonas ováricas fracción, 680 secreción. Véase Foliculoestimulante, hormona,
acciones, 409 Final, vía común, 228 secreción

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734 ÍNDICE ALFABÉTICO

Fuerza-duración, curva, 89 jugo, 459c Genéticas, anomalías, enfermedades causadas

Fuerzas que actúan sobre los iones, 9–10 péptido inhibidor, 443 por, 47
Funduplicatura, 501 Gastrina, 469, 472 Genético
Fungiformes, papilas, 222 estímulos que afectan la secreción, 471c género, bases para establecerlo, 392f
Fusión crítica, frecuencia, 194–195 liberador de, 460 masculino, 392
FVC. Véase Forzada, capacidad vital péptido liberador, 459, 460f Genitales, conductos, 394
precursora de, 468 Genitosuprarrenal, síndrome, 362, 374
G receptores, 471 Germinativa, 703
G, proteínas Gastrocólico, reflejo, 507 enzima convertidora de angiotensina, 420
anomalías por mutaciones con pérdida o Gastroileal, reflejo, 504 GFR. Véase Glomerular, tasa de filtración
ganancia, 64, 65f Gastrointestinal GGT. Véase Glutamil transpeptidasa γ
clasificación, 58 circulación, 474 GHB, tratamiento, cataplexia, 276
heterotriméricas, 58–59 músculo liso, BER, 499 Gibbs–Donnan, ecuación, 9
pérdida o ganancia de la función, mutación, 64 sistema inmunitario, 473–474 Gigantismo, 305
regulación, 58 Gastrointestinal, motilidad, 497 acromegalia, 328
transducina, 184 colon, 504 Ginecomastia, 417
GABA, 142–143 defecación, 506–507 GIP. Véase Gástrico, péptido inhibidor
esquema, 142f motilidad, 504–505 Glasgow, Escala de Coma, 284
receptores tiempo de tránsito, 505–506 Glatiramer, acetato de, tratamiento de MS, 86
bajo nivel de estimulación, SNC, 142 complejo motor migratorio, 498–500 Glaucoma, 179, 180
propiedades farmacológicas, 142–143 estómago, 502–504 Gliales, células
subtipos, 142 intestino delgado función en la comunicación dentro del SNC,
Gabapentina, 277 motilidad intestinal, 504 83–84
dolor crónico, 164 tiempo de tránsito, 505–506 tipos, 83
gACE. Véase Germinativa, enzima convertidora de peristaltismo, 497–498 Glicentina-polipéptido similar a, 444f
angiotensina ritmo eléctrico básico, 498 Glicina, 143
Galactorrea, 417 segmentación y mezcla, 498 excitadores e inhibidores, efectos en el SNC, 143
Galactosa segmento específico, tipos Globo pálido, 244
absorción deficiente, 480 aerofagia y gas intestinal, 502 Glomerular, tasa de filtración, 671, 675, 678, 702
estructura, 22f boca y esófago, 500 control, 679
metabolismo, 25 deglución, 500 factores, afectan, 680
transporte, 480 esfínter esofágico inferior, 500–501 normal, 679
Galactosemia, 26 masticación, 500 Glomérulo
Gametogénesis, 391, 419 tipos, 498 detalles estructurales, 675f
antígeno prostático específico, 423 Gastrointestinales, hormonas, 150, 468 esquema, 705f
barrera hematotesticular, 419–420 acción integrada, 472 Glomerulotubular, equilibrio, mecanismo, 684, 685
efecto de la temperatura, 422 células enteroendocrinas, 468 Glomo, 660
erección, 422–423 colecistocinina, 469–471 células, 660
espermatogonia, 420–421 gastrina, 468–469 Glotis, 626
espermatozoides, 421–422 GIP, 471–472f GLP-1/2. Véase Glucagon, polipéptidos 1 y 2 simi-
eyaculación, 423 motilina, 472 lares a
semen, 422 péptido gastrointestinal, 472–473 Glucagon, 431, 444f, 473
Gamma, circuito, 243 producción, 469 acción, 444
γ-Neuronas motoras, 229, 230 secretina, 461, 471 aspectos químicos, 443–444
control de la descarga, 232 somatostatina, 472 factores que modifican la secreción de, 445
efectos de la descarga, 232 VIP, 472 mecanismos, 444f
estimulación, 232 Gastrointestinales, secreciones metabolismo, 444
nivel tónico de actividad, 229, 230 consideraciones anatómicas, 457, 463 razón molar de insulina/glucagon, 445–446
Ganciclovir, 47 jugo pancreático regulación de secreción, 444–445
GAP, uniones composición, 463 Glucagon, polipéptidos 1 y 2 similares a, 443
propagación, actividad eléctrica, 43 regulación, 464 Glucocorticoides, 385
que vinculan al citoplasma, 44f secreción acción permisiva, 365
Gas, transporte, 645 biliar, 464 aldosteronismo remediable con, 372
Gases, propiedades, 634c bilis, 464–466 efectos
Gases en los pulmones, intercambio, 634–635 gástrica, 457 antiinflamatorios y antialérgicos, 367–368
Gasto alto, insuficiencia, 540 origen y regulación, 457–461 farmacológicos y patológicos, 366–367
Gástrica pancreática, 461–462 fisiológicos, 365–366
acidez, 459 salival, 456–457 metabolismo y excreción, 363–364
célula parietal, 459 transporte intestinal de líquidos/electrólitos, regulación de la secreción, 368–370
derivación, consecuencias, 503 466–468 retroalimentación, 369–370
glándula, estructura, 459f GBG. Véase Gonadales, esteroides, globulina trans- tratamiento, SCI, 235
secreción, 457, 459, 460 portadora unión con, 362–363
estímulos principales, 458 GDNF, 94–95 Glucogénesis, 22
fase cefálica, 459 Gen Glucogenina, 24
origen y regulación, 457–461 definición, 14 Glucógeno, 490
Gástrico mutaciones, 14 almacenamiento, 512
ácido proteínas codificadas, 14 durante el ayuno, 25
regulación, 460f Generador potencial, 161 sintasa, 24
secreción, 469 Generalizadas, convulsiones, 276, 277 síntesis y desdoblamiento, 24, 25

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 735

Glucogenólisis, 22 Graaf, 401 Hemáticas, células, efectos de glucocorticoides en,

Glucólisis, 22 Gradual, estimulación del nervio renal, respuestas 366
aerobia, ejercicio, 107 renales, 677c Hematoencefálica, barrera, 514
contracciones cardiacas, 113-114 Grandes alturas desarrollo, 606
Gluconeogénesis, ciclo del ácido cítrico, 21f edema cerebral, 651 función, 606
Glucosa, 480 edema pulmonar, 651 ingreso de urea, 604, 605f
absorción, 437 Granulocitos órganos circunventriculares
ayuno, concentración, 22 basófilos, 68 angiotensina 2, 605
catabolismo, 22 eosinófilos, 68 órgano subfornical, 605–606
concentraciones plasmáticas, hormona de creci- gránulos citoplásmicos, 67 órganos neurohemáticos, 605-606
miento, 331 neutrófilos, 67–68 zonas quimiorreceptoras, 605
curvas, tolerancia, 448f producción, 70 penetración de sustancias
degradación durante el ejercicio, 107 Granulosas, células, 674 importancia fisiológica, 605
estructura, 22 interacciones, 409 localización de los diversos transportado-
fosforilación, célula, 22 Granulosos, neumocitos, 624 res de glucosa (GLUT), 605f
péptido insulinotrópico dependiente de, 472 Grelina, 472, 487 transportadores específicos, 605
transportador, 480 GRP. Véase Gastrina, péptido liberador trifosfato de adenosina, 605
glucosa, 50 GRPP. Véase Glicentina-polipéptido similar a Hematopoyéticos
transportadores, 434, 480 GTP, generación del ciclo del ácido cítrico, 28 factores de crecimiento, 71f
mamíferos, 435 Guanililo ciclasa, 62 proliferación y autorrenovación, hemocitoblas-
Glucosilación avanzada, productos finales de, representación esquemática, 63f tos, 70-72
449 Guanilina, 473 Hematotesticular, barrera, 419
Glucosilfosfatidilinositol (GPI), 37 Gustativos, botones Hemianopsia, 190
Glucuronil transferasa células basales, 221, 222 Hemibloqueo o bloqueo fascicular, 530
deficiencia, 514 papilas Hemidesmosoma y adherencias focales, 43
sistema, 514 fungiformes, 222 Hemidesmosomas, 43
GLUT. Véase Glucosa, transportador lengua, en seres humanos, 222 Hemisferios
GLUT 1, deficiencia, 446 tipos, 221 diferencias anatómicas, 292
GLUT 4, transportadores, cíclico, 435f Gustativos de lo dulce, receptores, 224 especialización complementaria, 291–292
Glutamato, 138–142 Gustducina, 223 representacional y categórico, lesiones de, 291
acción, sobre receptores ionótropos y metabó- Gusto Hemoglobina, 646
tropos, 139, 140 clasificación, 217 carboxihemoglobina, 559
concentraciones excesivas, 140 modalidades catabolismo, 559–560
daño excitotóxico, 140 receptores, 223–224 anemia por deficiencia de hierro, 560
neuronas y glia, 137, 138 tipos, 222–223 biliverdina, 559–560
receptores órgano, sentido. Véase Gustativos, botones fototerapia, 560
farmacología, 142 reacciones y fenómenos de contraste, 224 comparación de las curvas de disociación, 644
fenómenos bioquímicos, 141f receptores esquema, subunidades, 560f
síntesis, vía, 138-139 tipos, 223 factores que afectan la afinidad por el oxígeno,
unión a receptores de AMPA o kainato, 140 transducción de señales, 223–224 643–644
Glutámica, deshidrogenasa, 713 umbrales feto, 559
Glutamil transpeptidasa γ, 514 definición, 224 hem, 557
Glutaminasa, 713 discriminación de intensidad, 224 metahemoglobina, 558–559
Glutatión, 514 sustancia, 224 oxigenada/desoxihemoglobina, curvas de titula-
GnRH. Véase Gonadotropina, hormona vías, 222, 223f ción comparativa, 646f
liberadora oxihemoglobina, 557–559
GnRH-secreta hormonas, 315f H reacción, 641–643
Goldblatt o hipertensión renal, 706 H+, concentración, 713-714 síntesis, 559, 561
Golgi acidosis metabólica, 716 unión in vivo, 644
aparato, 46, 484 alcalosis metabólica, 717 Hemorragia, 698
células, 249 amortiguación, 715–716 Hemosiderina, 486
órgano tendinoso de, reflejo miotático inverso, compensación renal, 716 Hemosiderosis, 486
232, 233 equilibrio H+, 715-717 Hemostasia
Golpe de poder de miosina en el músculo estriado, nomograma de la curva de Siggaard– anticoagulante, 568–569
101, 102f, 103f Andersen, 718 agentes quelantes, 569
Gonadal, disgenesia, 334, 397 Habituación, 286 derivados cumarínicos, 569
Gonadales, esteroides Habla, actividad basada en, áreas activas del cere- heparina, 568–569
clasificación, 359 bro durante, 284f mecanismo de coagulación, 565–567
distribución, 424 Haldane, efecto, 644 activa al factor, 567
estructura básica, 358f Hartnup, enfermedad, 482 formación de fibrina, 565–567
globulina transportadora, 407 Havers, sistemas, 385 inhibidor de la vía del factor hístico, 567
tipos, 358 Haz de His, 521 sistema
Gonadotropas, 324 electrograma, 528 extrínseco, 567
Gonadotropina, hormona liberadora, 314, 398 HBE. Véase Haz de His, electrograma intrínseco, 566–567
FSH-actividad estimulante, 315 hCG. Véase Humana, gonadotropina coriónica tromboplastina hística, 567
Gonadotropinas, carbohidratos, 332 HDL, 29 mecanismos de anticoagulación, 567–568
Gota, 13 Hefaestina, 485 antitrombina III, 567
GPCR. Véase Proteína G, receptores acoplados a Helicotrema, 200 efecto antiagregante, 567
GRA, 372 Hem, 486, 641 factores de coagulación, 567

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736 ÍNDICE ALFABÉTICO

Hemostasia, mecanismos de anticoagulación (cont.) secreción biliar, regulación, 516 Hipopotasemia, 435
heparina, 567 vesícula biliar Hiposmia, 221
plasmina, 567–568 funciones, 516 Hipospadias, 362
receptores de plasminógeno, 568 visualización, 516–517 Hipotalámica, enfermedad, 316
sistema fibrinolítico, 567–568 Hiperaldosteronismo, 374 Hipotalámicas, hormonas, secreción, 308f
trombomodulina, 567 Hiperalgesia y alodinia, 164–165 Hipotálamo
respuesta a la lesión, 565 Hiperazoemia, 548 conexiones aferentes y eferentes, 307–308
resumen de reacciones, 567f Hipercalcemia, 384 esquema, 308f
Henderson Hasselbalch, ecuación, 6–7 Hipercapnia, 653–654, 662 estimulación, 309
Hepática Hipercinéticos, movimientos coreiformes, 246 función, 309
arteria, 474 Hiperemia, 473 interrelaciones supuestas, 427
congestión venosa, 511 Hiperfunción, 428 mecanismos reguladores, 309f
encefalopatía, 512 Hiperglucemia, 438 relación
Hepático, metabolismo de cortisol, 363–364 Hipergonadotrópico, hipogonadismo, 428 función, autónomo, 309–310
Hepáticos, sinusoides, 510 Hipermetropía, 186, 187 hipófisis, 308, 309
Hepatocito, 510f Hipernatremia, 310 sistema intrahipotalámico, 308
Hepatolenticular, degeneración, 246 Hiperosmia, 221 Hipotermia, 320
Hering–Breuer, reflejos, 664 Hiperosmolalidad, 9 Hipotiroidismo, 346
Hermafroditismo verdadero, 396 Hiperosmolar, coma, 439 estrategia para valoración, estudios de laborato-
Hernia, 243 Hiperpnea, 649 rio, 305f
Herring, corpúsculos, 312 Hiperprolactinemia, 400 Hipotónica
Heterorreceptor, 136 Hipertermia, 320 CP, 236
Heterotriméricas, proteínas G maligna, 105, 320 solución, 8
composición, 58 Hipertiroidismo Hipovolemia, efectos, 699f
señalización celular, 59 causas, 347 Hipoxemia, 649–651
Hexosas, 479 síntomas, 347 aclimatación, 650–651
monofosfato de, vía, 22 Hipertónica, solución, 8 definición, 649
Hialinas, enfermedad de las membranas, 632 Hipervitaminosis A, 492 efectos de la disminución de la presión baromé-
Hibridación histoquímica in situ, 136 Hipervitaminosis D, 492 trica, 649
Hidratados, tamaño de los iones, 50c Hipervitaminosis K, 492 respiración de oxígeno, 649–650
Hidrogeniones intracelulares, concentración, Hipestesia, 221 síntomas hipóxicos, 649–650
714–718 Hipo, 665 Hipoxia, 649
Hidrógeno, ion, concentración. Véase H+, concen- Hipoacusia, 210 tratamiento con oxígeno, 653
tración inducida por ruido, 210 Hirschsprung, enfermedad, 505
Hidrolasas Hipocalcémica, tetania, 377-378 Histamina, 149–150
ácidas, lisosomas, 39 Hipocampo y lóbulo temporal medial, 288 Histamínico, receptores, GPCR, fármacos blanco,
del borde en cepillo, 456 Hipocapnia, 654–655 60
Hidrostática, presión, 680 Hipocetónica, hipoglucemia, 28 Histamínico-1 receptor (H1-receptor), antagonis-
Hidroxiapatitas, 385 Hipocolesterolemiantes, fármacos, 30-31 tas, 60
Hidroxibutirato gamma, cataplexia, tratamiento, 276 Hipocretina, 276 Histamínico-2 receptor (H2-receptor), antagonis-
5-Hidroxitriptamina. Véase Serotonina Hipofisiaria, insuficiencia tas, 60
Hierro, absorción, 486 causas, 336 Histéresis, 631
intestinal, 486 efectos, 335–336 Hística, conductancia, 318
trastornos, 486 Hipofisiotrópicas, hormonas Hísticos, macrófagos, sistema de, 69
Hígado efecto, secreción de hormonas adenohipofi- Histotóxica, hipoxia, 649, 653
ácino, concepto, 511 sarias, 314f Holter, monitor, 529
anatomía funcional, 509–510 estructura, 315f Homeostasis, hormonas que contribuyen a la, 303
bilis, síntesis, 509 hormona inhibidora de la prolactina, 314 Homeostasis del amoniaco de todo el organismo,
cargas de ácido que produce el metabolismo, 715f importancia, 316 515f
circulación hepática, 510–511 neurotransmisoras, 315 Homeotérmicos, animales, 316
esquema anatómico, 510f receptores, 316 temperatura corporal, 317
excreción secreción, hormonas adenohipofisarias, 315 Homométrica, regulación, 547
metabolismo de amoniaco, 514 sitio, neuronas que secretan, 315 Homúnculo motor, 237f
sustancias, 514 tipos, 314 Hormona, 471
filtra, sangre, 509 Hipófisis biosíntesis, corteza suprarrenal, 359f
función amortiguadora de glucosa, 512 anatomía, 324 células secretoras de, hipófisis, 324–325
funciones, 511, 512 anterior. Véase Adenohipófisis excesiva, enfermedades asociadas con la, 305–
bilis, 512–513 células secretoras de hormona, 324–325 306
ictericia, 514 esquema de la formación, 324f Hormona liberadora de la hormona del crecimien-
metabolismo y desintoxicación, 512 estructura histológica, 324 to, 314
metabolismo y excreción de la bilirrubina, funciones, 323 Hormonal
513 hipotálamo, relación, 308, 309 resistencia, 305
síntesis de proteínas plasmáticas, 512 lóbulo, anterior, intermedio, 308 síntesis, zona glomerular, 360f
sistema de la glucuronil transferasa, 514 Hipogeusia, 225 Hormonales, receptores, mutaciones, 305
transportadora y metabólica, 509 Hipoglucemia, 440, 441, 448–449 Hormonas. Véanse también hormonas específicas
principales funciones, 511c Hipogonadotrópico, hipogonadismo, 316, 428 efectos, 385
sistema biliar Hipomenorrea, 413 importancia, 299
colecistectomía, efectos, 516 Hiponatremia, 700 péptido, 299
formación de bilis, 514–516 Hipoparatiroidismo, 64 radioinmunoanálisis, 304

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 737

receptores, 303 Inferior Inspiratorios, músculos, 626

secreción, 300 esfínter esofágico, 500 Insulares, células
síntesis y procesamiento, 300 pedúnculo cerebeloso, 248 estructura, 432
transporte sanguíneo, 301–302 Inferiores, neuronas motoras, 239 islote de páncreas humano, micrografía
Horner, síndrome, 261-263 lesión, 240 electrónica, 432f
Horripilación, 318 Inflamación páncreas de rata, islote de Langerhans,
HSC, proliferación y autorrenovación de los hemo- piel, 81 432f
citoblastos, 70 reacciones/respuesta, 80 seres humanos, tipos de células, 432
5-HT. Véase Serotonina Inflamatoria, respuesta, 68 hormonas
receptores. Véase Serotoninérgicos, receptores factor nuclear κB, función, 80 efectos, 446f
Hueso, fisiología, 385 Inflamatorio, dolor, 164 pancreático, organización, 446–447
crecimiento óseo, 385–386 Infranodal, bloqueo, 529 polipéptido pancreático, 446
enfermedad, hueso, 388 Inhaladores, fármacos, efecto en el músculo liso, somatostatina, 446
estructura, 385 116 Insulina, 431, 436, 481
formación y resorción óseas, 386–388 Inhibidor, potencial postsináptico, 123 acciones principales, 434
Humana aumento, ion cloro, 126 actividad insulínica en la sangre, 433
antígeno de histocompatibilidad, HLA-a2, potenciales postsinápticos excitadores, esque- biosíntesis y secreción, 433
estructura, 76f ma, 262 deficiencia
curva de audibilidad, 205f Inhibidoras, interneuronas, 270, 271 acidosis, 439
gonadotropina coriónica, 414 Inhibidores de la unión, potenciales, 130 colesterol, metabolismo, 440
prolactina, receptor, 333 Inhibidores, sistemas, 126–127 coma, 439–440
temperatura central, fluctuación circadiana, 317 Inmunidad efectos, 440f
Humanas, inmunoglobulinas, 78 adquirida, 74–75 glucosa intracelular, efectos, 438
Humano apoptosis, 47 grasas, metabolismo, en diabetes, 439
aparato reproductor, embriología bases genéticas, 78 hiperglucemia, efectos, 438
desarrollo citocinas, 72 proteínas, metabolismo, cambios, 438–439
cerebro, 395–396 defensas activadas, 70–72 tolerancia a la glucosa, 437–438
gónadas, 393 inmunoglobulinas, 77–78 efecto anabólico, 435-436
embriología de los genitales, 393–395 innata, 74 efectos, 433, 434
hemisferio cerebral derecho, 191 linfocitos/células B, 77 hipoglucemia, 440
músculo gastrocnemio, micrografía electrónica, presentación de antígenos, 75 preparaciones, 434–435
99 receptores de linfocitos T, 76–77 relación con el potasio, 435–436
sistema digestivo, polipéptidos hormonalmente reconocimiento de antígenos, 75 transportadores de glucosa, 434
activos secretados, 470 sistema de complemento, 72, 73 endosomas en tejidos sensibles a, 435f
Humoral Inmunitarias, células efectoras estructura y especificidad de especie, 432–433
hipercalcemia, cánceres, 384 células cebadas, 68 exceso
inmunidad, 74 factores estimulantes de las colonias, 70 mecanismos compensadores, 440–441
Huntington, enfermedad, 245 granulocitos, 67–68, 70 síntomas, 440
daño detectable inicial, 246 linfocitos, 69 insulina y factores de crecimiento
macrófagos, 70f comparación, 329c
I memoria y linfocitos T, 70 estructura, 328f
IC. Véase Intracelulares, canalículos monocitos, 69 mecanismo de acción, receptores, 436–437
Ictericia Inmunodepresión, 449 metabolismo, 433
bilirrubina, 514 Inmunodepresores receptores, 436
obstructiva, 517 clono, tratamiento, 233 respuestas intracelulares, 436f
IDDM. Véase Insulinodependiente, fármacos, tratamiento de miastenia grave, 129 sensibilidad, 335
diabetes mellitus Inmunoglobulinas sensibilizadores de, 305
IDL, 29 antígenos bacterianos y virales, 78 Insulina, secreción, 442
IJP, 130 clases/tipos, 77 factores que afectan, 441f
Imágenes, mecanismo de formación, 185 componente básico, 77 regulación, 441
defecto común, 186–188 componentes polipeptídicos, 77–78 AMP cíclico, 441c
ambliopía, 187 inmunoglobulina G, 77f concentraciones de glucosa plasmática,
astigmatismo, 188 Inmunohistoquímica, 136 efectos, 441–442
estrabismo, 187 Inmunosimpatectomía, 93 derivados de proteínas y grasas, 442
hipermetropía, 186, 187 Inmunoterapia, tratamiento en síndrome de Lam- efecto en nervios del sistema autónomo,
miopía, 187, 188 bert–Eaton, 130 442–443
principios de óptica, 186 Innata, inmunidad hipoglucemiantes orales, 442
Imipramina para tratamiento de cataplexia, 276 células que median, 74 hormonas intestinales, 443
Implantación, 414 defensas activadas, 70 respuestas de células B, cambios a largo
In vitro, fertilización, 414 Drosophila, 74 plazo, 443
Incontinencia por rebosamiento, 695 inmunidad adquirida, 71 Insulina–glucagon, razón molar, 445
Índice de masa corporal, 488 primera línea de defensa contra infecciones, Insulinodependiente, diabetes mellitus, 449
Inervación de los vasos sanguíneos 72 Insulinoma, 448
fibras noradrenérgicas simpáticas, 587–588 Inositol, trifosfato, segundos mensajeros, 59–60 Integrinas, 42
nervios simpáticos, 587–588 Insomnio, 279 Intercaladas, células, 674
vena esplácnica, 588 Inspiración, 627–628 Intercalados, discos, 110
venoconstricción, 588 neumonía, 626 Intercelular, comunicación
Infante, dificultad respiratoria del, síndrome, 632 Inspiratoria, capacidad, 629 mediadores químicos, 54–55
Infarto miocárdico, 537 Inspiratorio, volumen de reserva, 629 tipos, 54

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738 ÍNDICE ALFABÉTICO

Intercelulares, uniones, 43 estructura de múltiples unidades, 51 Lactasa, 478

Interleucinas, multi-CSF, 70 formadores de poros, 51f Láctica, acidosis, 439, 548
Intermediario, metabolismo, acciones, glucocorti- regulación, 50, 50f Lactosa, 478
coides, 365 subunidades formadoras de poros, 52 digestión en el borde en cepillo, 480f
Intermedios, filamentos, 65 Iónicos, distribución y flujos, 102 intolerancia, tratamiento, 479
Internalización, 55 Ionotrópicos, receptores, activados por sabores Lactotropas, 324f
Internas, vías, del tronco del encéfalo, 239, 241f salado y agrio, 223 Lambert–Eaton, síndrome, 130
haz interno, 240 Ionótropos, receptores, 136 Lamelares, cuerpos, 624
Interneuronas de glutamato Largo plazo
de circuito local, 171 propiedades, 140 depresión a, 286
inhibidoras, 270, 271 subtipos, 139–140 memoria a, 285
Interno, oído IOP, 179 almacenamiento, neocorteza, 288
cóclea, 200f IPSP. Véase Inhibidor, potencial postsináptico recordación, 289
conductos semicirculares, 200 IRDS. Véase Infante, dificultad respiratoria del, potenciación a
esquema, 202f síndrome colaterales de Schaffer en el hipocampo, 287f
estructuras, 200 Irritantes, receptores, 664 receptor NMDA, 286
laberinto membranoso, 200 IRV. Véase Inspiratorio, volumen de reserva respuestas aprendidas, 285
laberinto óseo, 200 Ishihara, gráficas, 193 Laron, enanismo, 334
órgano de Corti, 200 Isocápnica, amortiguación, 668 Laterales, espacios intercelulares, 674, 682
otolitos, 200 Isohídrico, principio, 6 LCR. Véase Líquido cefalorraquídeo
Internodales, vías auriculares, 521 Isomaltasa, 478 LDL, 29
Intersticial, líquido, 3, 5 Isométrica, contracción, 104 l-Dopa, 334
volumen Isotónica, contracción, 104 Leche, expulsión de, reflejo, 313
constricción precapilar, 584 preparación muscular dispuesta para el Lenguaje
edema, 584 registro, 106 áreas en el hemisferio categórico que intervie-
elefantiasis, 585 Isotónicas nen en, 293f
linfedema, 585 contracciones musculares, 488 fisiología, 292–293
Intersticiales, células de Cajal, 498 soluciones, 8 trastornos
Intestinal Isovolumétrica afasias, 293
líquido, transporte de electrólitos, 466–468 contracción ventricular, 540 tartamudeo, 294
mucosa, digestión y paso de lípidos, 484 relajación ventricular, 540 Lenta, adaptación, receptores de, 664
músculo liso, efecto del fármaco, potencial de Isquémica, hipoxia, 653 Leptina, 399
membrana, 115 o por estancamiento, 649 LES. Véase Inferior, esfínter esofágico
Intestinales, vellosidades, 457f IUD. Véase Intrauterinos, dispositivos Lesión local, 80
Intestino Lesiones de hemisferios representacional y categó-
capas funcionales, 456f J rico, 291
células epiteliales, 482f JAK–STAT, vías, señales de la transcripción, 63, 64 Leucemia, factor inhibidor, 95
epitelio, 456 JAK2–STAT, vías, 326 Leucocitos
Intestino corto, síndrome, 491 Janus, tirosinas cinasas, 63 desarrollo celular, 556–558
Intestino delgado JG, células. Véase Yuxtaglomerulares, células elementos celulares, 556, 557
motilidad intestinal, 504 Jugo gástrico, 459c producción, 70
secreción de cloruro, 467f Juvenil, diabetes, 449 Levodopa, 140
tiempo de tránsito, 505–506 enfermedad de Parkinson, tratamiento, 247
Intracelular, líquido, 3, 5 K MSA, tratamiento, 256
Intracelulares K+, conductos, 51 Lewy, cuerpos, 248
canalículos, 460 K+, depleción, 443 Leydig, células, 394, 426
hidrogeniones, concentración, 714–718 Kainato, receptores, 141 intersticiales, 419
uniones, 43f Kallmann, síndrome, 316 LH. Véase Luteinizante, hormona
mucosa del intestino delgado, 43f Kaspar Hauser, síndrome, 334 LHRH, 314
Intracraneal, hematoma, 284 Kayser–Fleischer, anillos, 246 Libre, hormona, complejo SBP-hormona, 302
Intrafusarias, fibras musculares, 229 KCC1. Véase Potasio/cloruro, cotransportador Libres, ácidos grasos, 439
Intrahepáticos, vena porta, 511 Kent, haz, 533 metabolismo, 29, 30
Intrahipotalámico, sistema, 308 Klinefelter, síndrome, 397 Lidocaína para dolor crónico, 164
Intramembranoso, hueso, formación, 385 Kölliker–Fuse, núcleos, 658 LIF, 95
Intraocular, presión aumentada, 179 Krebs, ciclo. Véase Cítrico, ciclo del ácido Lineal, aceleración, respuestas, 211–212
Intrauterinos, dispositivos, 412 Kupffer, células, 510, 512 Linfática, circulación
Intravenosa, inmunoglobulina, tratamiento de Kussmaul, respiración, 439, 661 funciones, 584
síndrome de Lambert–Eaton, 130 linfáticos iniciales que drenan, 584f
Intrínseca, depresión, 549f L vasos linfáticos, 584
Inverso, reflejo miotático L, conductos, 523 Linfático, nodo, anatomía, 69f
definición, 232 Laberinto. Véase Interno, oído Linfáticos, órganos, glucocorticoides, efectos, 366
músculo, tono, 233 óseo, 200 Linfocitos, 473
órgano tendinoso, 232, 233 Lacis, células, 705 circulación sanguínea, 68-69
Invertebrados, temperatura corporal, 316 Lactancia, 416–417 durante el desarrollo fetal, 68-69
Iones, transporte de, proteínas, células parietales, ciclos menstruales, efecto, 417 Linfocitos/células B, 79
461 crecimiento mamario, 416 activación, inmunidad adquirida, 70
Iónicos, conductos ginecomastia, 417 agotamiento, 443
activación, mensajeros químicos, 55 inicio, 416–417 cambios a largo plazo en las respuestas, 443
distribución espacial, 91 secreción y excreción de leche, 416 función, citocinas, 77

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 739

sitios de bloqueo congénito de la maduración, Macrófagos, 69f McCune–Albright, síndrome, 413

80f Macroglia, 83–84 MDMA, 149
subtipo, TH2, 77 Macrosomía, 446 Mecánica corporal, 110
Lípidos, 483–485 Mácula, 180 Mecanismos de creación de las imágenes, 186-188
absorción de las grasas, 484–485 densa, 674, 684, 705 ambliopía, 187
ácidos grasos. Véase Ácidos, grasos Maculopatía, 181 astigmatismo, 188
de cadena corta, 485 Magnocelulares, neuronas, actividad eléctrica, 312 estrabismo, 187
células, 27, 28 Malabsorción, 491 hipermetropía, 186-187
digestión síndrome, 491 miopía, 187, 188
grasas, 483–484 Maligna, hipertermia, 105, 320 Mecanorreceptores, 157
mucosa intestinal, 484f Maltasa, 478 células ciliares, 202
procesamiento intracelular, 484f Maltosa, 478 Medial, lóbulo temporal, hipocampo, 288
durante el ejercicio, 106–107 Maltotriosa, 478 Medicina molecular, 47
esteatorrea, 484 Mama, cáncer, 302 Medio
importancia biológica, 26 Mamífero, músculo estriado de, 98f oído
transporte, 29 respuestas eléctricas y mecánicas, 102 estructuras, 200f
Lipoproteínas, 29 Mamíferos funciones, 199
Liposolubles, vitaminas, 485 fibras nerviosas, 92 pedúnculo cerebeloso, 248
Líquido cefalorraquídeo, 70, 650, 715 neuronas motoras espinales de, concentración Medular, reflejo, 228
formación y absorción de iones interior y exterior, 10 Medulares, hormonas, estructura y función, 355–
composición, 603 Mamotropas, 324 356
endotelio capilar coroideo, 603 Manubrio, 199 Meiosis, 14
flujo global, 603 MAOI, 149 Meissner
lámina cribiforme, 603 Marcapasos corpúsculos, 158
líquido extracelular, 603 células, complejo pre-Bötzinger, 658 plexo, 473
presión, efecto, 603, 604 potencial, 523 Melanocitos α, hormona estimulante de, 415
vellosidades aracnoideas, 603 Martillo hidráulico, pulso, 542 Melanóforos, 325
función protectora Masa, contracción de acción de, 505 Melanopsina, 185
líquido cefalorraquídeo, deficiencia, 604 Masculina, menopausia. Véase Andropausia Melanotropinas
membranas que cubren el cerebro, 604f Masculinas, características sexuales secundarias, biosíntesis, 325
trabéculas aracnoideas, 604 425 funciones fisiológicas, 325
lesiones cefálicas, 604 Masculinización, 374 Melatonina
Líquidos, consumo. Véase Agua, consumo Masculino estado de sueño-vigilia y, 280
Lisérgico, ácido, dietilamida del, 149 anticonceptivo, 427 secreción, 278f
Lisina vasopresina, 311 seudohermafroditismo, 397c, 398 síntesis, ritmos diurnos de los compuestos, 280
Lisosomas Masculino, aparato reproductor, 419 Memantina, 140
definición, 39 anomalías de la función testicular tratamiento de enfermedad de Alzheimer, 289
enzimas encontradas, 39 criptorquidia, 428 Membrana
Lisosómicas, enfermedades, 39 hormonas y cáncer, 428 polarización, anomalías, 534
Local, anestesia, fibras de nervios, 93 tumores secretores de andrógenos, 428 potencial de
Local, respuesta, de la membrana, 90 varón, hipogonadismo, 428 concentración extracelular de Ca2+, 89
Longitud y tensión muscular, relación características anatómicas, 420f control por retroalimentación secuencial,
mecanismo de deslizamiento de filamentos diferenciación embrionaria, 394f 88–89
de la contracción muscular, 105 estructura, 419 músculo liso, 114
músculo función endocrina de los testículos origen, 10
cardiaco, 112, 113 acciones, 424–425 reposo, 88
tríceps humano, 107f características sexuales secundarias, 425 separación de las cargas positiva y negativa,
Lou Gehrig, enfermedad, 240 efectos anabólicos, 425 88f
Lovastatina, 30 estrógenos, producción testicular, 426–427 Membrana transportadora de proteínas
Lown–Ganong–Levine, síndrome, 534 inhibinas, 427 acuaporinas, 50
LTP. Véase Largo plazo, potenciación a mecanismo de acción, 425–426 transportadoras, 50
Lúteas, células, 401 retroalimentación esteroidea, 427 transportadores simples, 51
Luteinizante, hormona, 304 secreción, 424 Membranoso, laberinto, 200
acciones, 333 testosterona, aspectos químicos y biosínte- Memoria, 285, 288
constituyentes, 332 sis, 423–424 base neurológica, 285–286
hormona liberadora de, 314 transporte y metabolismo, 424 corto plazo, 285
receptores, 333 gametogénesis y eyaculación episódica, 284
secreción episódica, 411f antígeno prostático específico (PSA), 423 explícita o declarativa, 283, 284
vida media, 332 barrera hematotesticular, 419–420 formas, 285
Luteólisis, 411 efecto de la temperatura, 422 implícita, 284
Luz, adaptación a la, 194 erección, 422–423 largo plazo, 285
Luz intestinal, 477 espermatogonia, 420–421 procedimiento , 294
LVET. Véase Expulsión ventricular izquierda, espermatozoides, desarrollo, 421–422 semántica, 284
tiempo de eyaculación, 423 trabajo, 288-289
Lyso-PC, lesión, membranas celulares, 463 semen, 422 transferencia intercortical, 287
Masculinos y femeninos, genitales externos, 395f vínculo entre la función cerebral, 285
M Masticación, 500 Memoria, linfocitos B de, 70
M, células. Véase Micropliegue, células Máxima, ventilación voluntaria, 629 Memoria, linfocitos T de, 69–70f
Machado-Joseph, enfermedad, 252 Máximo, metabólico, rata, 490 Menarquia, 398

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740 ÍNDICE ALFABÉTICO

Menopausia, 400 Microvellosidades, 460f receptores serotoninérgicos, 148, 149

Menorragia, 413 Mielina, capas, 84f serotonina, 148
Menstruación, 401 defectos, consecuencias neurológicas, 86 sinapsis noradrenérgicas, 147
Menstrual, ciclo nódulos de Ranvier, 86 sinapsis serotoninérgicas, 149
cambios durante el coito, 404–405 Mielinizados, axones neuropéptidos, 136
cambios ováricos y uterinos, 403f conducción, 91 Molecular
ciclo despolarización, 91f medicina, 47
del estrógeno, 406 Mieloperoxidasa, 68 peso, de una sustancia, 4
ovárico, 401–402 Mifepristona (RU 486), 410 Moleculares
uterino, 402–404 Migratorio, complejo motor, 498, 499 bloques
vaginal, 404 Mineralocorticoide, 353 ácido desoxirribonucleico, 14
ciclos anovulatorios, 404 aldosterona. Véase Aldosterona ácido ribonucleico, 14–16
cuello uterino, cambios cíclicos, 404 efectos adversos del exceso de, 372 mitosis y meiosis, 14
glándulas mamarias, cambios cíclicos, 404 mecanismo de acción, 370–371 nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos,
indicadores de ovulación, 405–406 relación de receptores con glucocorticoides, 371 12–13
menstruación normal, 404 Mineralocorticoides, exceso aparente, 371 motores
ovulación, 405 Miocárdicas, fibras, 522 cinesina, 41
temperatura corporal basal y concentración Miocárdico, infarto, 537 dineínas, 41
plasmática de hormonas, 405f Miocardio, hibernación del, 549 miosina, 41, 42
Merkel, células, 158 Mioentérico, plexo, 473 Moléculas grandes, transmisores, 136
Mesangio, células, 673 Mioepiteliales, células, contracción, 313 hormonas del aparato digestivo, 151
relajación, 680f Mioglobina, 643 neuropéptido y, 151
Mesocolicular, gatos con descerebración, rigidez, 242 comparación de las curvas de disociación, 644 oxitocina, 151
Mesocortical, sistema, 147 Miopía, 187f, 188 péptido relacionado con el gen de la calcito-
Metabólica, acidosis, 647–648 Miosina, 41, 42 nina, 151
acidobásico, 648 golpe de poder, músculo estriado, 102–103 péptidos opioides, 150
Metabólicas músculo estriado, 99 receptores CCK, 151
alcalosis, 647–648 Miotático, reflejo, 229 somatostatina, 150, 151
miopatías, 100 inervación recíproca, 232 sustancia P, 150
Metabólico Miotático-reflejo, reflejo miotático inverso, secuen- vasopresina, 151
índice, 488 cia, 233 Moles, 4
factores que afectan al, 489 Mióticos, 187 Mongolismo. Véase Down, síndrome de
peso corporal, 490 Miotónica, distrofia, 105 Monoaminooxidasa, inhibidores, 153
síndrome, 449–450 MIS. Véase Müller, sustancia inhibidora de Monoaminas
Metabolismo intermediario, acciones, glucocorti- Mitocondria adrenalina, 145
coides, 365 componentes, fosforilación oxidativa, 38 ATP, 149–150
Metabótropos, receptores, 136 funciones, 38 catecolaminas, 145–146
de glutamato genoma, 38 dopamina, 147, 148
activación, 141 Mitocondrial histamina, 149–150
subtipos, 141 DNA, 38 noradrenalina, 145
Metahemoglobina, 653 enfermedades causadas por anomalías, 47 receptores
Metahipofisiaria, diabetes, 443 genoma adrenérgicos, 146–147
Metatiroidea, diabetes, 443 interacción entre genoma nuclear y, 38 serotoninérgicos, 148, 149
3,4-Metilendioximetanfetamina, 149 Mitocondriales secretadas en las uniones sinápticas, 140f
Mexiletina, 164 enfermedades, 39 serotonina, 148
mGluR. Véase Metabótropos, receptores, de gluta- membranas, transporte de protones a través de sinapsis
mato las láminas interna y externa de la noradrenérgicas, 147
MHC. Véase Complejo principal de histocompati- membrana, 12f serotoninérgicas, 149
bilidad (MHC) Mitógeno, proteína cinasa activada por (MAP), Monocitos activados por citocinas, 69
Miastenia, 105 cinasa cascada, 56 Monosinápticos, reflejos, 229
grave, 129 Mitosis, 14 Monóxido de carbono, intoxicación por, 652–653
Micción, 671 Mixedema. Véase Hipotiroidismo Monoxihemoglobina de carbono. Véase Carboxi-
Micelas, 465, 483 Molécula pequeña, neurotransmisores hemoglobina
Micetismo, 263 aminoácidos excitadores e inhibidores Morfológicos, cambios, receptores de la célula
Microfilamentos, 40 acetilcolina, 144 parietal y representación esquemáti-
composición, 41 receptores de, 144–145 ca, 461
estructura, 41 GABA, 142–143 Mosaicismo, 396
Microglia, 83 glicina, 143 Motilina, 472
Micropliegue, células, 483 glutamato, 138–142 Motor, sistema, división de, 239
microRNA, 16 receptores colinérgicos, 145 Motora, neurona, con axón mielinizado, 84
Microscopia de luz, célula hipotética como se biosíntesis, 137f Motoras
observaría con, 36 monoaminas neuronas, impulsos que convergen, 227
Microscopio, técnicas, elementos constitutivos, 35 adrenalina, 145 vías, principios generales de la organización
Microsomas, 35 ATP, 149–150 central, 236
Microtúbulos catecolaminas, 145–146 Movimiento
centros organizadores, 42 dopamina, 147, 148 corticoespinal y corticobulbar, función, sistema,
composición, 40 histamina, 149–150 239
estructura, 40 noradrenalina, 145 descomposición, 252
fármacos, 40, 41 receptores adrenérgicos, 146–147 MPGF. Véase Proglucagon mayor, fragmento

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 741

mRNA, transcripción, 15, 18f tipos, 114 regulación de secreción de la médula supra-
MRP-2. Véase Múltiples fármacos, proteína 2 de útero, efecto de oxitocina, 313 rrenal, 358
resistencia a Músculos, control sistema, acciones de glucocorticoides, 365
MSH. Véase Melanocitos α, hormona estimulante haz corticobulbar, 239 Nerviosos
de haz corticoespinal, 238 impulsos. Véase Potencial de acción
MTOC, 42 movimiento, 239 mecanismos color visión, 194-195
Mucosa Mutaciones Neumonía, inspiración, 626
irritación, 502 puntuales, 14 Neumotáxico, centro, 658
sistema inmunitario, 473 receptores con pérdida de la función, 64 Neural, comunicación, 54
Mucosas, células, 484 Muy baja densidad, lipoproteínas de, 29, 492 Neurales, vías, 189–190, 503
Muesca dicrótica, 542 MV. Véase Microvellosidades Neurofisina, 311
Müller, sustancia inhibidora de, 392 MVV. Véase Máxima, ventilación voluntaria Neurogénesis, 287
Mülleriano, factor, 394 Neuroglial, factor neurotrófico derivado de la línea
Multiorgánica, atrofia, 256 N celular, 94–95
Múltiple, esclerosis, 86 N, N-dimetiltriptamina, 149 Neuroglucopénicos, síntomas, 440
Múltiples fármacos, proteína 2 de resistencia a, 513 Na, K-ATPasa, volumen y presión normal de la Neurohipófisis,
Multiunitario, músculo liso, mediadores químicos, célula, 9 hormonas
efectos, 115 Na+, conductos, 51 biosíntesis, 311
Muscarínico, receptor, 259 estado desactivado, 88 secreción, 311–312
Muscarínicos, receptores colinérgicos, 144-145 NA+, excreción, esteroides que modifican la, 371 transporte intraneuronal, 311
Muscular Na+/I– transporte paralelo, 341 vasopresina y oxitocina, 311
debilidad NaCl, presión osmótica, 8 Neurolépticos, fármacos, 246
ataque autoinmunitario, 130 NAD+. Véase Nicotinamida y adenina, dinucleóti- Neurológica, exploración, 163
miastenia grave, 129 do Neuromoduladores, 142-143
distrofia, 100 NADH, ciclo del ácido cítrico, 23 Neuromuscular
rigidez, 108 NADP+, 11–12 transmisión
tono, 233 NADPH, acción de la oxidasa, 68 fenómenos, 128
Muscular, fibra, 97 Narcolepsia, 276 que aparecen durante, 127–129
clasificación, 106, 107 Natalizumab, tratamiento MS, 86 unión neuromuscular, 127
despolarización, 103 Natriuréticas, hormonas, 706–708 unión, 119
longitud, tensión, relación entre, 105 acciones, 707 enfermedades, 129–130
respuesta eléctrica, estimulación repetida, estructura, 706–707 estructura, 128
104 Na, K-ATPasa, factor inhibidor, 708 Neuronal, crecimiento, factores que afectan el,
sistema sarcotubular. Véase Sarcotubular, péptido natriurético auricular, 707–708 94–95
sistema secreción y metabolismo, 707–708 Neuronales, hormonas, 311
tensión isométrica, 106f Natriurético, péptido, 707 Neuronas
unidad motora, 109 receptores, 707 amielínicas, 86
Muscular, huso representación esquemática, 708 clasificación, 85f
aferente, respuesta dinámica y estática, 231 NEAT. Véase Termogénesis por actividad que no es componentes, 84, 85
carga del, 230–231 ejercicio factor que intensifica el crecimiento, 94–95
efecto descarga, 231f Nefrógena, diabetes insípida, 700 mielinizados, 84f
elementos esenciales, 229 Nefrona, 673–674 tipos, 85
función, 230–231 diagrama, 674f transporte axónico, 86–87
mamíferos, 230f Nefropatía diabética, 449 umbral, estimulación, 90–91
Musculares, conductopatías, 105 Negativa, inhibición por retroalimentación, neuro- zonas importantes, 85
Músculo, elemento contráctil, 547 na motora espinal, 127 Neuropatía diabética, 449
Músculo liso Neocorteza Neuropático, dolor, 164
actividad célula piramidal, 270–271 Neuropéptido Y, 151, 264
eléctrica, 114 interneuronas, 270, 271 Neuropéptido YY, 446
mecánica, 114 Neostigmina, miastenia grave, tratamiento, 129 Neurosecreción, 311
contracción Nervio, inervación, músculo liso, 116 Neurosensitiva y conductiva, sordera, pruebas para
activación de la cinasa de la cadena ligera de Nervios erectores, 422 comparar, 211c
la miosina dependiente de calmodu- Nerviosa, célula Neurosensorial, sordera, 209
lina, 115f excitabilidad durante IPSP, 123 Neurotransmisores, reabsorción, 137
Ca2+, función, 114–115 excitación y conducción Neurotrofinas
mediador químico, efecto, 115 antidrómica, conducción, 91–92 función, 94
secuencia de fenómenos, 115f flujos iónicos, 88–89 receptores, 93c
efectos de agentes sobre el potencial de mem- ortodrómica, conducción, 91–92 tratamiento, SCI, 235
brana, 115f potencial de membrana en reposo, 87–88 Neutra, grasa, 27
estriaciones, 114 potenciales electrotónicos, 90 Neutrófilos, vida media promedio, 68
fármacos, 116 respuesta local, 90 NHE. Véase Sodio-hidrógeno, intercambiador
generación de fuerza, 116 Nerviosas, fibras Nicotinamida y adenina, dinucleótido, 12
inervación, 116 anestésicos locales, efectos, 93 fosfato de, 11–12f
músculo estriado y cardiaco, comparación, 114 susceptibilidad, bloqueo de la conducción, Nicotínico, conducto iónico, modelo tridimensio-
neuronas autonómicas posganglionares, 131f 93f nal del, 144f
plasticidad, 116 tipo y función, 92–93 Nicotínicos
relajación, mecanismos celulares, 115 Nervioso receptores, 130
sobreexcitación de las vías respiratorias, 116 control receptores colinérgicos, 144
terminaciones nerviosas, 130 mecanismos, 311 acciones de acetilcolina, 259

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742 ÍNDICE ALFABÉTICO

Nictalopía, 183 NPR. Véase Natriurético, péptido, receptores capa de receptores, 180
NIDDM. Véase No insulinodependiente, diabetes NPY. Véase Neuropéptido Y capas, 178
mellitus NSAID. Véase No esteroideos, antiinflamatorios componentes nerviosos, de la fóvea, 178, 179f
Nigroestriatal NSILA. Véase No eliminable, actividad similar a la epitelio pigmentado, 180
proyección, 244 insulina melanopsina, 185
sistema, 147 NSR. Véase Normal, ritmo sinusal transformación de la información visual, 185
NIHL, 210 Nuclear vasos sanguíneos, 180
NIS. Véase Na+/I– transporte paralelo factor κB,respuesta inflamatoria, 80 Olfato
Nistagmo, 212, 252 membrana, 45 adaptación, 221
NMDA, antagonista del receptor, 140 Nucleares, complejos de poros, 45 clasificación, 217
dolor crónico, 164 Nucleicos, ácidos, 483 corteza olfatoria, función. Véase Olfatoria,
NMDA, receptores estructura básica, 15f corteza
cambios, LTP, 286 Núcleo epitelio olfatorio. Véase Olfatorio, epitelio
neuronas, 141 cromosoma, 44 receptores de olores, 219–220
propiedades, 140 interior, 45 sustancias odoríferas, 221
representación esquemática, 141f nucleolo, 45 transducción de señales, 219–220
N-metil-d-aspartato, receptor. Véase NMDA, nucleosoma, 44 umbral de detección de olores, 220
receptores Núcleo del haz solitario, 699 Olfatoria
No adrenérgicos, transmisores no colinérgicos, 264 Nucleolo, 45 corteza
No asociativo, aprendizaje, 285 Nucleósidos, base que contiene nitrógeno, 12 cinco regiones, 218, 219
No condicionado, estímulo, 287 Nucleótidos, 12 esquema, 219f
No constitutiva, vía, 48 estructura básica, 15f discriminación, 220
No eliminable, actividad similar a la insulina, 443 Nutrición vía, 219f
No esteroideos, antiinflamatorios componentes esenciales de la alimentación, 490 Olfatorio
dolor crónico, 164 consumo y distribución calórica, 490–492 aparato, adaptación, 221
regeneración axónica, 94 necesidades de minerales, 492 epitelio
No insulinodependiente, diabetes mellitus, 437 vitaminas, 492–494 bulbos olfatorios, 218
No iónica, difusión, 8, 713 Nutrición y fisiología del crecimiento, 331 cavidad nasal, 219
NO. Véase Óxido nítrico Nutricionales, principios, 487–490 estructura, 218f
Nociceptivas, vías, transmisión, 170 Nutrientes, ingestión, 486–487 neuronas sensitivas olfatorias, 217
Nociceptivos, estímulos, 160f axones, 218
Nocirreceptores O dendrita, 217
impulsos, transmitidos, 159 OATP. Véase Orgánico, anión, polipéptido sitio, 217
sensibles químicos, 158 transportador Olfatorios, bulbos, circuitos nerviosos, 218f
tipos, 158 Obesidad, 449–450, 488 Oligodendrocitos, 83–84
Nocturia, 692 Obstructiva, apnea del sueño, 276 Olivococlear, haz, 207
Noradrenalina, 145, 146-147, 599 Oclusión, fraccionamiento, 234 Olor, receptor, transducción de señales, 219–220
acción heterorreceptor, 136 Ocular, columnas, dominio, 191–192 Olores
biosíntesis, 355 Oculares, movimientos, 195–196 detección, anomalías, 221
catabolismo, 146 Oculocardiaco, reflejo, 532 moléculas que emiten, 220
concentración plasmática, 355 Oddi, esfínter, 510 receptores, 219–220
concentraciones, adrenalina en sangre venosa Odoríferas, 220 umbral de detección, 220
de seres humanos, 356f proteínas que se unen a sustancias, 221 Oncogenes, 47
efecto en músculo liso Oído Oncótica, presión, 54
intestinal, 115 externo. Véase Externo, oído Ondas transmitidas
unitario, 116 huesecillos, 199 esquema, 207
metabólicos, efectos, 357–358 esquema, 206 movimiento, cóclea, 206
neuromodulador, 145 interno. Véase Interno, oído Ondina, maldición, 665
producción, 145 medio. Véase Medio, oído OPG. Véase Osteoprotegerina
recaptación, 137 receptores sensitivos, 202 Opioide, transmisión nociceptiva, 171
transmisión química de las uniones del sistema respuestas eléctricas, 202–203 Opioides, péptidos, 150
autónomo, 259 umbral, 205 Opsina, 183, 184
transportador, 137 Ojo Óptica, principios, 186
Noradrenérgica, neurotransmisión, 260, 261, 264 anatomía, 177-178 Ópticas, vías, consecuencias de las lesiones, 190–191
Noradrenérgicas cámara posterior, 178 Óptico, polvo, 201
fibras, 522 conjuntiva, 177 Optométrico de la visión, 187
neuronas, 145 córnea, 177 Oral, glucosa, prueba de tolerancia, 437, 438f
secreción, 145 coroides, 177 Ordenador, terapias auxiliadas por, 291
sinapsis, 147 cristalino, 178 Orexina, 487
farmacología, 147 esclerótica, 177 Orgánico, anión, polipéptido transportador, 513
Noradrenérgicas y colinérgicas, fibras nerviosas estructuras principales, 177 Organofosforados, 262
posganglionares, efectos de la esti- fondo, 180 Orina, 715
mulación, 264 fotorreceptor, 180, 181 Ortodrómica y antidrómica, conducción, 91–92
Normal humor acuoso, 178 Ortostática, hipotensión, 256
hueso trabecular vs hueso trabecular, 388 músculo, acción, 195 Oscilaciones γ, 273
jugo pancreático del humano, composición, reflejos pupilares a la luz, 188 Oscuridad, adaptación a la, 194
463c retina Ósea
ritmo sinusal, 529 cambios que desencadenan potenciales de conducción, 206
NOS. Véase Óxido nítrico, sintasa acción, 182 médula. Véase Eritropoyesis

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 743

Óseo, laberinto, 200 Oxígeno Paratiroidea, hormona, 377, 382

Osicular, conducción, 206 administración, 654 exceso, enfermedad, 383
Osmolal, 8 capacidad de distribución, tejidos, 641 proteína relacionada con, 384
concentración deuda, 107–108, 668 efectos, 381f
de plasma, 8 toxicidad potencial, 654 vías de transducción de señales, 378f
sustancia en un líquido, 8 transporte, 641–644 Paratiroidectomía, efectos, 382
Osmolalidad, 8 Oxígeno-hemoglobina, curva de disociación, Paratiroides, glándulas
Osmorreceptores, 310 642 acciones, 382
Ósmosis pH y temperatura, efectos, 643 anatomía, 381
definición, 7 Oxímetro de pulso, 629 hipercalcemia, cánceres, 384
diagrama que representa, 7f Oxitocina, 151, 311 mecanismo de acción, 382–383
Osmótica acciones, músculo, útero, 313 proteína relacionada con hormona paratiroi-
actividad, sustancias, 8 efectos fisiológicos, 313 dea, 384
diuresis, 689–690 neuronas que contienen, descarga, 313 PTH, síntesis y metabolismo, 381–382
presión, 680 receptores, 416 regulación de la secreción, 383
compuesto no ionizante, 8 Oxitocina-secreción, neuronas, estimulación, 312 Paraventriculares, neuronas, 308
factores, influencia, 7 Paravertebral, ganglio, 257
Osteoblastos, 386 P Parciales
Osteoclastos, resorción ósea, 387 p53, gen, mutación, 47 presiones, 634
Osteolítica, hipercalcemia, 384 p75NTR, receptores, 93, 94 convulsiones, 276
Osteomalacia, 380 Pacini Parda, grasa, 27
Osteonas, 385 corpúsculo, potencial generador, 161 Parestesia, 162
Osteopetrosis, 388 corpúsculos de, 158 Parietal, célula
Osteoporosis, 367, 389 Paclitaxel, 40, 41 agonistas, gastrina, 460
involutiva, 388 PAH. Véase p-Aminohipúrico, ácido esquema compuesto, 460f
Osteoprotegerina, 387 p-Aminohipúrico, ácido, 676-677 Parkinson, enfermedad
Osteotendinoso, reflejo, 229 PAM. Véase Pulmonares, macrófagos alveolares características hipocinéticas, 245
Otolitos, 201 Páncreas casos familiares, 248
Ovárica células β, 305 forma idiopática esporádica, 247
agenesia, 397 estructura, 463 ganglios basales-tálamo cortical, circuito,
hiperestimulación, síndrome, 332-333 Pancreática 248f
Ovárica, función α-amilasa, 478 patogenia de los trastornos del movimiento,
regulación, 410–412 secreción, 461–462 248
anticoncepción, 412 Pancreáticas prevalencia, 247
componentes hipotalámicos, 410–411 enzimas digestivas, 463 rigidez, tubo de plomo, 248
efectos de la retroalimentación, 411 exopeptidasas, 482 síntomas, 247
ovulación refleja, 412 proteasas, 481f tratamiento, 247
regulación del ciclo, 411–412 Pancreático Paroxística
trastornos menstruales, 412–413 jugo taquicardia auricular, con bloqueo, 531
Ováricas, hormonas alcalino, 463 taquicardia ventricular, 532
acciones, 409 composición, 463 Parto, 416
aspectos químicos, biosíntesis, 406–407 contiene enzimas, 461 Parvocelulares, vías, 190
características sexuales secundarias femeni- regulación, 464 Patrones electrocardiográficos en serie, ilustración
nas, 408 polipéptido, 431 diagramática, 535
efectos sobre Pancreáticos, células de conductos, vías de trans- pAVP. Véase Plasmática, vasopresina
genitales femeninos, 407 porte iónico, 464 PB. Véase Barométrica, presión
glándulas mamarias, 408 Pancreatitis aguda, 463 PC. Véase Fosfatidilcolina
órganos endocrinos, 407–408 Papila óptica, 180 Pedúnculo cerebeloso, 248-249
sistema nervioso central, 408 Paracelular, vía, 681 inferior, 248
estrógenos sintéticos y ambientales, Paracrina, 468 medio, 248
408–409 comunicación, 54 Pegaptanib sódico, 181
mecanismo de acción, 408, 410 Paracrinas, 468 Pelo, línea del, niños y adultos, 425f
progesterona, 409 Paradójico, sueño. Véase Sueño, movimientos Pendred, síndrome, 210
relaxina, 410 oculares rápidos Penicilina G y silibinina, intoxicación muscarínica,
secreción, 407, 409 Parafoliculares, células, 384 tratamiento, 263
Ovulación, 401 Paraganglios, 354 Pepsinas, 481
Oxidación, 11 Parageusia, 225 PepT1. Véase Péptido, transportador 1
Oxidativa Paralelas, fibras, 249 Péptica, úlcera, enfermedad, 458
desaminación, aminoácidos, 21 Parálisis cerebral, 236 Peptídicas, hormonas, 299
fosforilación, 12 Parasimpática precursores, 300
complejo enzimático causante, 38 activación, 265 Peptídicos, formación de enlaces, 19f
Óxido nítrico descarga colinérgica noradrenérgica, 265 Péptido, transportador 1, 482
producido en las células endoteliales, 116 Parasimpático, sistema nervioso, 258 Péptido natriurético tipo C, 707
sintasa, 423 cuerpos celulares, 259 Péptido YY, estructura, 472
síntesis, 151 organización, 258 Péptidos, 18
Oxífilas, células, 381 pares craneales, núcleo, 264 Pequeña conductancia, conductos de potasio (SK)
Oxigenación, reacción, 642 regulación de la secreción salival, 458 activados por calcio de, 240
Oxigenada, hemoglobina, curvas de titulación sacras, parasimpáticas, 259 Pequeñas, proteínas G, 58
comparativa de, 646f Parasomnias, 276 Perfiles, receptores de reconocimiento de, 74

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744 ÍNDICE ALFABÉTICO

Pericitos, 673 dopamina, concentraciones, 356 Postsináptica

Periférica, proteína, 37f glucosa densidad, 120, 141
membranas celulares, 36, 37 concentraciones, 440, 441 inhibición, 126
Periférico, reflejo quimiorreceptor homeostasis, 25f, 438 membrana, receptores concentrados en cúmu-
hemorragia, 595 hormona del crecimiento, 332 los, 136
ondas de Mayer, 594 no electrolítico, 8 neurona
ondas de Traube–Hering, 594 transportador de hormonas, 301 generación del potencial de acción, 124–125
vasoconstricción, 595 Plasmática potencial de acción. Véase Postsinápticos,
Periféricos, nervios membrana. Véase Celular, membrana potenciales
composición, 92 osmolalidad PSD en la membrana, 141
daño, 94 cambios en ECF, volumen, sed, 310 terminación presináptica, 120
sensibilidad a hipoxia y anestésicos, 93 enfermedad y, 9 Postsinápticos, potenciales
Perilinfa, composición iónica, 205 relación entre osmolalidad plasmática y bajo EPSP y IPSP, 123
Perinucleares, cisternas, 45 vasopresina, 698 excitadores e inhibidores, 121–123
Periódica, respiración, 666 sed, relación entre, 310f sumación temporal y espacial, 125
en enfermedad, 667 renina Postura, reguladores
Periódico, movimiento de extremidades, trastorno, actividad, 704 sistemas
276 concentración, 704 descerebración, 241–243
Periodo previo a la expulsión (PEP), 542 testosterona, concentración en el varón, 398 descorticación, 243
Periostio, 386 vasopresina, 699f vías del tronco del encéfalo que intervienen
Peristaltismo, 504 relación entre, 698 lateral, 240–241
Peritubulares, capilares, 674 presión arterial, plasmática, 699 medial, 239–240
Permeabilidad, 679 Plasmáticas Potasio, iones
Permisiva, acción, glucocorticoides, 365 hormonas, cambios en las concentraciones, 399 cambios en la conductancia de la membrana,
Peroxisoma proteínas 88
receptor γ activado por el proliferador de, 442 actividad, fisiológica, 564, 566 diferencia de concentración, iones de sodio, 88
receptores activados de proliferación del, 40 afibrinogenemia, 565 neuronas motoras espinales de los mamífe-
Peroxisomas, 40 hipoproteinemia, 565 ros, 10
Peso corporal, 310 origen, 565 potencial de equilibrio, 10
Pezón, estimulación, 312 Plasmático, potasio, correlación, valor, 536f potencial de membrana, 10
PGES, expresión. Véase Prostaglandina sintasa, Plasmáticos, lípidos, 29 transporte activo, 54f
expresión Plasticidad Potasio/cloruro, cotransportador, 46
PGH2, 30 corteza premotora, 238 Potencial de acción
pH, 643 cortical, 169–170 cambios en la excitabilidad durante, 90–91
concentración de protones, 6 Pleural, cavidad, 626 conducción, 87, 91
curva de disociación oxígeno-hemoglobina, espacio pleural, 627 dendritas, 125
efectos, 643f presión, 628 fibras nerviosas auditivas, 207
definición, 6 pleura flujos iónicos durante, 88–89
Piel parietal, 626 generación en neurona postsináptica, 124–125
control del color, 325–326 visceral, 626, 627 músculo cardiaco, 110–111
trastornos, 45 PLMD, 276 respuesta eléctrica, 102
Pigmentarias, anomalías, 325–326 PMS. Véase Premenstrual, síndrome todo o nada, 89–90
Pinocitosis, 48 Podocitos, 673 Potenciales de unión, 130
Pinzamiento zonal de membrana, 49 Poiquilotérmicas, especies, 316 PPAR, 40
Piramidal, neurona, 270–271 Poli(A), cola de, 16 PRA. Véase Plasmática, renina, actividad
Piridostigmina, 262 Polidipsia, 700 Pralidoxima, 262
miastenia grave, tratamiento, 129 Polimodales, nocirreceptores, 158 PRC. Véase Plasmática, renina, concentración
Pirimidinas Polipéptido YY, 446 pre-Bötzinger, complejo, 658
catabolismo, 13 Polipéptidos, 18 células marcapasos, 658
componentes, 13c Polisinápticas, conexiones, entre neuronas aferen- Precoz
estructuras anulares, 12f tes y eferentes en la médula espinal, desarrollo sexual, clasificación, 399
PKU, 146 234f seudopubertad, 399
Placenta Polisináptico, reflejo, 234 Precoz y tardía, pubertad
circulación, 614 Polisinápticos, reflejos, 229 menopausia, 400–401
interacciones, corteza suprarrenal fetal, 415f Poliuria, 692, 700 precocidad sexual, 399–400
Planum temporal, 292 POMC. Véase Proopiomelanocortina pubertad tardía o ausente, 400
Plaquetas Pontogeniculooccipitales, espigas (PGO), 275 Precursoras, proteínas, 427
agregación, 80-81 Poroso, epitelio, 681 Prednisona
citoplasma, 78 Portahipofisiarios, vasos, 308-310 miastenia grave, tratamiento, 129
factor activador, 80 Posganglionares, neuronas, 256 síndrome de Lambert–Eaton, 130
factores de coagulación, PDGF, 78, 79 autonómicas, 131 tratamiento, MS, 86
producción, regulación, 80 Positiva, bucle/asa de retroalimentación, 88 Preganglionares, neuronas, 256
receptores ADP en seres humanos, 79 Posterior, corteza parietal, 238 Pregnenolona, 360
respuesta a la lesión hística, 78 Postetánica, potenciación, 286 Premadurez, retinopatía de, 654
Plasma Postranscripcional, modificación Prematuros, latidos, corazón, 531-532
concentración de glucosa, 22 cadena polipeptídica, 2 Premenopáusicas, 485
factores que determinan, 24–25 pre-mRNA, 16 Premenstrual, síndrome, 413
concentración osmolal, 8 reacciones, 20 Premotora, corteza, 238
concentraciones de eritropoyetina, 709 Postrema, área, 503 pre-mRNA, modificación postranscripcional, 16

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 745

Preproencefalina, 357 Propioceptores, 157 PTH. Véase Paratiroidea, hormona

Prepro-oxifisina, 311, 312 Prorrenina, 702 PTHrP. Véase Paratiroidea, hormona, proteína
Prepropresofisina, 311 Prosopagnosia, 294 relacionada con
PreproPTH, 381 Prostaciclina, 596 Pubertad, 398
Presináptica, inhibición Prostaglandina H2, 30 regulación del inicio, 398–399
comparación de neuronas que producen, 126f Prostaglandina sintasa, expresión, 674 Pulmón
efectos, potencial de acción, iones de calcio, Prostaglandinas, 422 aire alveolar, 634–635
127f farmacología, 31 anatomía, 621–627
facilitación, 126f síntesis, 30 aparato respiratorio, 635f
Presinápticas, terminaciones nerviosas, ciclo de Próstata, 419 bronquios, 623
vesículas sinápticas pequeñas en, Prostático, antígeno específico, 423 capacidad de difusión, 635
122f Proteasa, receptor-2 activado por (PAR-2), activa- capacidades, 629
Presináptico, receptor, 136 ción, 160 complejidad, 619
Presión positiva continua, vías respiratorias, 276 Proteína curva de presión-volumen, 630, 631f
Prestina, 207 alimentos con gran contenido de, 502 distensibilidad, 629–632
PRH, 314 cinasa, 56 flujo sanguíneo, 632–633
Primaria cáncer, 57 funciones
discinesia ciliar, 42 mamíferos, señalización celular, 56 endocrinas, 638
insuficiencia suprarrenal, 375 transferrina, 485 metabólicas, 638
proteína, estructura, 18 Proteína G intercambio de gases, 634–635
Primaria, corteza motora, 236–238 receptor oxitocínico acoplado, 313 membrana alveolocapilar, difusión a través de,
homúnculo motor, 237 receptores acoplados a, 136, 183, 223, 333 635
organización celular, 237 anomalías por mutaciones con pérdida o músculos de la respiración, 626
técnicas de imágenes, mapeo, 237–238 ganancia, 64, 65f parénquima. Véase también Alveolar, vía respi-
ubicación, 236–237 estructuras, 60 ratoria
Primaria, corteza visual, 191–192 fármacos blancos, 60 perfusión, 636
capas, 191 ligandos, 59 pleura, 626–627
células nerviosas, 191 subtipos, 259 PO2 y PCO2, valores, 642f
columnas, dominio ocular, 191–192 Proteínas, 491, 645 presiones parciales, 634
conexiones con las áreas sensitivas, 192 aminoácidos encontrados en, 19 receptores, 664
distribución, cerebro humano, 192 composición, 18 regiones del aparato respiratorio, 621
orientación, columnas, 191 degradación respuestas mediadas por receptores, 664
proyecciones visuales, 192 producción, equilibrio, 20–21 sangre y linfa, 627
respuestas de las neuronas, 191 ubiquitinación y, 20–21 sustancias biológicamente activas metaboliza-
Primario digestión, 481–482 das, 638c
hiperaldosteronismo, 374 estructura, 18–19 transporte de gas, 641–655
plexo, 308 fase aguda, 81, 512 ventilación, 632–633, 636
potencial provocado, 271 membrana celulares, 36, 37 vías respiratorias, 621–622, 624
Primarios músculo estriado, 97 alveolares, 624–625
colores, 193 plegamiento, 20 Pulmonar
mensajeros, 56 procesamiento, estructuras celulares que partici- fibrosis, 631f
Primeros mensajeros, 55 pan, 46 hipertensión, 637
Primordiales, folículos, 400 traducción, retículo endoplásmico rugoso, 45f quimiorreflejo, 664
Principal, secuencia, 20 ubiquitinación, 20 volumen, 629
Principales Proteínas, síntesis Pulmonar, circulación, 627, 628, 636–638
células, 674 activación, 56 flujo, 636
enzimas digestivas, 462 definición, 19 fuerza de gravedad, 636
Proarrítmico, 534 mecanismo, 19–21 presión, 636
Proenzimas, 481 retículo endoplásmico, 20f razón ventilación/perfusión, 636–637
Profunda, estimulación cerebral RNA, 16, 19–20 regulación del flujo sanguíneo pulmonar,
ataxia, tratamiento, 252 Proteínicos, enlaces, con lípidos de la membrana, 637–638
enfermedad de Parkinson, tratamiento, 247 37f sangre, vasos, pulmonares, 636
Profundo y visceral, dolor, 165–166 Protodiástole, 540 volumen, 636
Progesterona, biosíntesis, 409 Protones, transporte, 12 Pulmonares
Proglucagon mayor, fragmento, 443 Protooncogenes, 47 arterias y venas, 637c
Programada, muerte celular. Véase Apoptosis Protopático, dolor, 159 macrófagos alveolares, 625
Progresiva, movilidad, 422 Protoplásmicos, astrocitos, 95 Pulso, 542
Prolactina Protuberancia, reticuloespinales de, postura, 240 oxímetro de, 629
acción, 333, 334 Proximal, túbulo Punto de quiebre, 663
componentes, 333 contorneado, 673 Puntuales, mutaciones, 14
funciones, 323 Na+, mecanismo de reabsorción, 682f Pupilares, reflejos, a la luz, 188
hormona reabsorción de solutos, 683 Purina, trifosfato de adenosina, 473
inhibidora, 314 Proyección visual en el cerebro humano, 193c Purinas
liberadora, 314 PRR, 74 componentes, 13c
secreción, regulación, 334–335 Prurito, 159, 160 estructuras anulares, 12f
vida media, 333 PSA. Véase Prostático, antígeno específico Purkinje
Proliferativa, fase, 403f PSD. Véase Postsináptica, densidad células, 249
Proopiomelanocortina, 487 Psicosocial, enanismo, 334 fibras, 522f
biosíntesis, 325 Psilocina, 149 sistema, 521

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746 ÍNDICE ALFABÉTICO

Q Rebosamiento, incontinencia por, 695 control

QRS, vector, 528 Rebote, fenómeno, 252 anómalo del ion sodio, 693
QT largo, síndrome, 113 Recaptación reflejo, 694–695
Quelantes, 246 catecolaminas, 146 diluir, capacidad, 692–693
Quenodesoxicólico, ácido, 465 definición, 137 diuresis
Quilomicrones, 29 noradrenalina, 137 de agua, 691
residuos, 29 Receptiva, relajación, 502 osmótica, 689–690
Química Receptor relacionado con el ligando del factor diuréticos, 692
neurotransmisión nuclear κB, 387 efectos
EPSP, 259 Receptor y ligando, interacción, 55 corticoesteroides suprarrenales, 690–691
sinapsis, 259 Receptores. Véanse también receptores específicos desaferentación, 695
transmisión, de las uniones acoplados a la proteína G, 136 desnervación, 695
acetilcolina, 259 desensibilización, 137 humorales, 691
neurotransmisión colinérgica, 259 ionótropos, 136 transección de la médula espinal, 695
neurotransmisión noradrenérgica, 260, membrana postsináptica, 136 trastornos de la función renal, 692–693
264 metabótropos, 136 eliminación de agua libre, 690
noradrenalina, 259 nervios terminales nociceptivos no mieliniza- equilibrio glomerulotubular, 684–685
transmisores no adrenérgicos, no colinér- dos, 160f excreción de agua, regulación, 691
gicos, 264 neurotransmisores y neuromoduladores, 136 filtración glomerular, 678–681
Química o eléctrica, sinapsis presináptico, 136 flujo plasmático, 676–677
comunicación de una célula a otra, 119 proteína G, enfermedades, 64 fracción de filtración, 680
hendidura sináptica, 119 transmisores, 136, 137 función
Químico, gradiente, 7 Recíproca, inervación, 232, 657 tubular, 681–690
Químicos Recto urea, 688–689
mecanismos reguladores, 659 distensión, 506 funciones de los nervios renales, 677–678
mediadores respuesta, distensión, 506f inervación de los vasos renales, 675–676
acción sobre receptores, 136 Recuperación, calor de, 108 intoxicación hídrica, 691
neurotransmisores y neuromoduladores, 136 Reducción, 11 linfáticos, 675
respuesta al daño de los tejidos, 165f 5α-Reductasa, deficiencia, 397 mecanismo
mensajeros Referido, dolor, 166 contracorriente, 687–688
comunicación intercelular, vía, 54 Refleja transporte de la glucosa, 683
mecanismos de acción, 55–56 distrofia simpática, 164 mecanismos de reabsorción y secreción
receptores para, 55 ovulación, 412 tubulares, 680
reconocimiento, células, 55 Reflejos nefrona, 673–674
tipos, 54 estímulo, 228 pérdida de concentración, 692–693
nocirreceptores sensibles, 158 integración medular, 234–236 permeabilidad, 679
Quimiocina, 72 propiedades generales, 228 presión
Quimiocinas, receptores, 72 Reflujo gastroesofágico, enfermedad, 501 hidrostática, 680
Quimiorreceptores, 157, 217, 659 Refracción, 186 osmótica, 680
bulbares, 661 poder de, 186 vasos renales, 677
zona emetógena, 503 Refractario, periodo, 91 reabsorción
Quimo, 498 Reguladores, elementos, 14 glucosa, 682–683
Quirúrgico, tratamiento Relajación, volumen de, 630 iones sodio, 681–682
enfermedad de Parkinson, 247 Relajada(R), configuración, 642 regulación de la excreción
gigantismo y acromegalia, 328 Relaxina, 328 ion sodio, 690–691
Quística, fibrosis, 624 REM, sueño. Véase Sueño, movimientos oculares potasio, 691–692
regulador de conductancia transmembrana, rápidos regulación del flujo sanguíneo renal, 677
624 Renal relación de la concentración, 690
conducto, 467 acidosis tubular, 693 retroalimentación tubuloglomerular, 684–
célula principal, 691f 685
R circulación, 676 tamaño del lecho capilar, 679–680
Radiación, 318 fisiología, 671 tasa filtración glomerular (GFR), 678–679
Ralfinamida, 164 flujo plasmático, 676 cambios, 680–681
Raloxifeno, 409 hipertensión, 706 control, 679
Rama, bloqueo, 530 insuficiencia, aguda, 548 transporte
Ramelteon, 279 médula, células intersticiales, 674 activo secundario, otros ejemplos, 683
Ramos grises comunicantes, 257 presión intersticial, 675 agua, 685
Ranibizumab, 181 transporte, glucosa, 683f PAH, 683–684
RANKL. Véase Receptor relacionado con el ligando umbral, 682 túbulo
del factor nuclear κB Renal, función, 673–693 distal, 686
Rápido, dolor, causas, 159 acidosis, 693 proximal, 685
Raquídeo, choque, 235 acuaporinas, 685 túbulos colectores, 686–687
Raquitismo, 380 anatomía funcional, 673–676 uremia, 693
RAS, 271 asa de Henle, 685–686 vasos sanguíneos, 674–675
Rasagilina, MSA, tratamiento, 256 autorregulación del flujo sanguíneo renal, vejiga, 693–695
Rayleigh, ajuste, 194 678 llenado, 693
Raynaud cápsula, 675 vaciamiento, 693–694
enfermedad, 264 circulación renal, 676–678 Renal, secreción de H+, 711–714
fenómeno, 264 consumo de oxígeno, 678 cambios del pH, 713

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 747

destino, 712 flujo sanguíneo, 632–633 transformación de la información visual, 185

del hidrogenión en la orina, 712 influencias vasos sanguíneos, 180
excreción de bicarbonato, 714 no químicas en la respiración, 664–666 Retinal, 183
factores que afectan la secreción de ácido, 714 pontinas y vagales, 658 Retinohipotalámicas, fibras, 278
intercambiador de Na–H, 711 inspiración, 627–628 Retinoide, receptor X, 348
líquidos corporales, principales amortigua- movimiento, 626f Retinopatía diabética, 449
dores, 716c músculos, 626f Retirada, reflejo, 234
pH de los líquidos corporales, 715 de la respiración, 626 Retroalimentaria, inhibición, 250
reacciones con amortiguadores, 712–713 al nacer, 615–616 Retroalimentario, control
secreción de amoniaco, 713 oxígeno, 649–650 principios, 303–304. Véase también
Renina pared torácica, 629–632 Hormonas
secreción pulmones, respuestas mediadas por receptores, retroalimentación, ejes endocrinos, 303f
factores, 706f 664 Retrógrada, amnesia, 285
regulación, 705–706 quimiorreceptores en el tallo encefálico, 661 Retrógrado, transporte, 87
sustrato, 702 reflejos viscerales, componentes respiratorios, Retrolental, fibroplasia, 654
aminoterminal, 703 665 R-flurbiprofeno, tratamiento en enfermedad de
Renina y secreción de aldosterona, 372–373 regulación, 657–669 Alzheimer, 289
Renina-angiotensina, sistema, 702–706 actividad respiratoria, 658–659 Rianodina, receptor, 103
acciones de las angiotensinas, 704 resistencia de vías respiratorias, 631 Ribonucleico, ácido
angiotensinógeno, 702 respuestas ventilatorias al dióxido de carbono, DNA y, diferencias, 14
enzima convertidora de angiotensina y angio- 662 función, síntesis de proteínas, 16
tensina II, 702–703 sistemas producción de DNA, 16
metabolismo, 704 bulbares, 658 tipos, 16
receptores, 704–705 de control, 657–658 Ribosomas, 46
manipulación farmacológica, 703 tensión superficial alveolar, participación del Rigidez
regulación de la secreción de renina, 705–706 agente tensioactivo, 631–632 cadavérica, 108
renina, 702 tos y estornudo, 664 muscular, 108
resumen, 701f trabajo de la respiración, 632 Riluzol, 140
sistemas renina-angiotensina de los tejidos, ventilación, 632–633 ALS, tratamiento, 240
704 volúmenes pulmonares, 629 Riñones
Renorrenal, reflejo, 676 Respiratoria autorregulación, 678
Replicación, 14 acidosis, 647, 662, 714, 716 cargas de ácido que produce el metabolismo,
Reposo, calor, 108 alcalosis, 647, 661 715f
Reposo, potencial de membrana en, 87–88 compensación, 648–649, 716 células de los túbulos proximales, secreción de
células ciliadas, 203 explosión, 68 ácido, 712f
músculo cardiaco, 110 Respiratorio depuración plasmática por, 678
Representacional y categórico, lesiones de los centro, estímulos que lo afectan, 659c intercambiadores de contracorriente, 689
hemisferios, 291 cociente, 489 mantenimiento del equilibrio acidobásico,
Reproductor, aparato, anomalías, 413 de intercambio, 489 711
Reserpina, 147 control, generador del patrón de, 658 producción de amoniaco, 713
Residual, volumen, 629 músculo, 626, 632 túbulo distal, 466
Respiración, 619 volumen por minuto, 629 Rituximab, MS, tratamiento, 86
aferentes de los propioceptores, 664–665 Respiratorio, aparato, 638f Rizotomía dorsal selectiva, CP, tratamiento, 236
anomalías respiratorias, 666 alveolos, vías, 621 RMIC. Véase Renal, médula, células intersticiales
capacidades pulmonares, 629 conductoras, vías, 621 RMV. Véase Respiratorio, volumen por minuto
control nervioso de la respiración, 657–658 curvas de presión/volumen, 630f, 631f RNA. Véase Ribonucleico, ácido
control químico, 659c presiones parciales de gases, 635f tRNA, aminoácido, 19
respiración, 659–663 regiones, 621 tRNA, complejo aminoácido-adenilato, 19
control y resultado, 619 zona superior o alta, 621 Rodopsina, 183
cuantificación de los fenómenos, 628–629 Reticular, sistema activador, 271 estructura, 184f
cuerpos carotídeos y aórticos, 660–661 Reticuloendotelial, sistema, 69 Rotación, aceleración, respuesta, 211
curvas de presión/volumen, 631 Reticuloespinales Rotuliano, reflejo, 229
deficiencia de oxígeno, respuesta ventilatoria, de protuberancia, postura, 240 RPF. Véase Renal, flujo plasmático
662 haces, 240 RQ. Véase Respiratorio, cociente
diferencias en la ventilación, 633–634 Retina Rubroespinal, haz, 241
dióxido de carbono, respuesta cambios que desencadenan potenciales de Ruffini, corpúsculos de, 158
efecto de hidrogeniones, 663 acción, 182 Rugoso, retículo endoplásmico, y traducción de
efectos de hipoxia en la curva de, 662–663 capa de receptores, 180 proteínas, 45f
distensibilidad de los pulmones, pared torácica, capas, 178 Ruido, hipoacusia inducida por, 210
629–632 células ganglionares RV. Véase Residual, volumen
efectos proyecciones, cuerpo geniculado lateral
ejercicio, 666–669 derecho, 190f S
sueño, 665–666 respuesta a la luz enfocada, campos recepti- SA, nodo. Véase Sinoauricular, nódulo
equilibrio acidobásico, respuestas ventilatorias a vos, 185 Sabor amargo, 224
los cambios, 661–662 tipos, 190 Sabores, detección, anomalías, 225
espacio muerto, 633–634 componentes nerviosos del área, fuera de la Sacarosa, 478
espiración, 627–628 fóvea, 179f Saciedad, factor de, 487
estimulación de los barorreceptores, efectos epitelio pigmentado, 180 Salinos, catárticos, 468
respiratorios, 665 melanopsina, 185 Saliva, 456

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748 ÍNDICE ALFABÉTICO

Salival médula ósea hidropesía fetal, 564

amilasa α, 478 células madre hemopoyéticas, 556 kernícterus, 564
secreción, 456–457 células sanguíneas, 556 grupo Rh, 564
regulación, 458f método auscultatorio herencia de los antígenos, 562–564
Salivales, glándulas, 456 manguito, esfigmomanómetro, 579 reacciones a la transfusión, 561–562
Saltatoria, conducción, 91 ruidos de Korotkoff, 579 sistema ABO
Sangre músculo liso vascular aglutinación, eritrocitos, 561, 563f
amortiguamiento, 645–647 contracción y relajación, 569 aglutinación, reacciones, 561
anastomosis arteriovenosas, 572 mecanismo de cerrojo-puente, 569 aglutininas, 561
angiogénesis plaquetas, 557 antígeno H, 560–561
factor de crecimiento endotelial vascular, 573 plasma, 564–565 antígenos A y B, 560–561
vasculogénesis, 573 presión arterial sanguínea Sarcómera, 99f
arterias y arteriolas, 570 presión Sarcotubular, sistema
capilares, 570–572 arterial, curva, 578f componentes, 100, 101
activos e inactivos, 581–582 diastólica, 578 sistema T, 101
circulación sistólica, 578 SBP, 302
capilar, 579 presión capilar, 580 SCFA. Véase Cadena corta, ácidos grasos de
linfática coeficiente de filtración capilar, 581-582 Schwann, células, 83–84
función, 584 fuerzas de Starling, 581 SCI, 235
linfáticos iniciales que drenan, 584f gradiente de presión SDA. Véase Específica, acción dinámica
vasos linfáticos, 584 hidrostática, 581 Secretora, inmunidad, 78, 483
venosa, 582–583 osmótica, 581–582 Secundaria, insuficiencia suprarrenal, 375
contenido de gas, 642 gradientes de presión, 582 Secundarias
distribución, 645 intercambio limitado por el flujo, difusión, características sexuales, 425
efecto de la gravedad, 578 582 proteínas, estructura, β-láminas, 18–19
endotelio, 569 líquido intersticial, 581–582 Secundario
eritrocitos presión crítica de cierre, 576 hiperaldosteronismo, 374
características, 557, 559 presión de perfusión efectiva, 573 transporte activo, 53–54
fibrillas de fibrina, 559f presión sanguínea arterial, 579, 581f Sed, 310
formación y destrucción, 559f presión y flujo venosos, 582 Segmentación, contracciones, 504
flujo, 632–633, 676–677 bomba Segundo mensajero
laminar muscular, 583 AMP cíclico, 60–61
constricción, efecto, 574 torácica, 583 cambios a corto plazo en la función celular, 55
número de Reynolds, 574 efectos del latido cardiaco, 583 diacilglicerol, 59–61
probabilidad de turbulencia, 574 embolia gaseosa, 583 efecto en secreción de aldosterona, 374-375
velocidad, 574 medición de la presión venosa, 583–584 efecto Na,K-ATPasa, bomba, actividad, 53
sanguíneo principios físicos, 573–574 fosforilación, 55–56
ciclo cardiaco en el perro, 577f proteínas plasmáticas ion calcio intracelular, 56–58
presión, velocidad, 577 actividades fisiológicas, 565, 566 regulación, secreción de aldosterona, 375
fórmula de Poiseuille–Hagen, 575 afibrinogenemia, 565 trifosfato de inositol, 59–60
fuerzas de cizallamiento, 574 hipoproteinemia, 565 Selectinas, 42, 68
genes, 574, 575 origen, 565 Selectivos, moduladores del receptor de estróge-
hemoglobina resistencia periférica, 573 nos, 409
carboxihemoglobina, 559 ser humano, osmolalidad, 303 Sellado, zona de, 387
catabolismo, 559–560 tiempo de tránsito, 580 Semántica, memoria, 284
en feto, 559 tipos sanguíneos Semen humano, composición, 422
metahemoglobina, 558–559 aglutinógenos, 564 Seminífero, epitelio, 421
oxihemoglobina, 557–559 enfermedad hemolítica del recién nacido, 564 Seminíferos, túbulos, 419
síntesis, 559 grupo Rh, 564 disgenesia, 397
hemostasis herencia de los antígenos, 562–564 Senil
anticoagulación, mecanismo, 567–568 reacciones a la transfusión, 561–562 degeneración macular, 180, 181
anticoagulantes, 568–569 sistema ABO, 560–561 demencia, 289
mecanismo de coagulación, 566–567 valores de PO2 and PCO2, 642 Seno enfermo, síndrome, 529
respuesta a la lesión, 565 vasos Sensibilización y habituación, 286
leucocitos, elementos celulares, 556, 557c de capacitancia, 577 Sensitiva, área de asociación, 169
ley de la Laplace de resistencia, 577 Sensitivas
corazón dilatado, 577 velocidad promedio, 574–575 fibras nerviosas, clasificación numérica, 92
curvatura de la víscera, 576 vénulas y venas, 572 modalidades, 158c
presión transmural, 576 viscosidad y resistencia Sensitivos, receptores
tensión superficial, 577 efecto de los cambios, 576f oído, 202
ley de Ohm, 573 hematócrito, 575–576 transductores, 157
linfa, 569 volumen del líquido intersticial, 584 Sensorial
linfáticos, 572 constricción precapilar, 584 codificación
medición de la presión sanguínea elefantiasis, 585 definición, 161
energía cinética, 578–579 linfedema, 585 exploración neurológica, 163
fisiopatología, 579 Sanguíneo, tipo intensidad de la sensación, 162, 163
principio de Bernoulli, 578–579 aglutinógenos, 564 modalidad, 161–162
medición del flujo sanguíneo, 573 enfermedad hemolítica del recién nacido ubicación, 162
medidores de flujo Doppler, 573 hemorragia maternofetal, 564 homúnculo, 168

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 749

Señal corteza del cerebro y el cerebelo, 120 Solutos, cifras normales de depuración, 679
hipótesis, 20f estructura anatómica, 120 Somática, actividad motriz, 227
partícula de reconocimiento, 20 facilitación, 126 Somáticas, células, división, 14
peptídica, 20 inhibición Somático, sistema nervioso, 257f
Señales, transducción cerebelo, 127 Somáticos, cromosomas, 392
receptores de olores, 219–220 postsináptica, presináptica, 126 Somatomedinas
receptores del gusto, 223–224 sistemas inhibidores, 126–127 factores polipeptídicos de crecimiento, 327
vía JAK–STAT, 63, 64 neurona motora, 120–121 principales circulantes, 327
Ser humano transmisión del potencial de acción, 119 relaxina, isoformas, 328
ácidos biliares, 465 Sináptica Somatomotor, sistema nervioso, y SNA, diferencia,
lútea, estructura, 410f fisiología, 138 264
paratiroides, sección, 381 plasticidad, y aprendizaje, 286 Somatosensitivas, vías, 166
Seres humanos, conducto hepático de bilis, 512c transmisión, 119 efectos de lesiones del SNC, 170
SERM. Véase Selectivos, moduladores del receptor vesícula, fijación y fusión en las terminaciones haz espinotalámico ventrolateral, 169
de estrógenos nerviosas, 122 plasticidad cortical, 169, 170
Serotonina, 148, 504 Sinápticas vía del cordón dorsal, 167–169
inhibidores de recaptación de, 149 uniones, transmisión eléctrica, 123 Somatostatina, 150, 151, 431, 472
Serotoninérgicas, sinapsis, 149 vesículas acromegalia, 328
Serotoninérgicos, receptores, 148, 149 tipos, 120 inhibidor, 472
clases, 148 transporte, axón, 120–121 Somatotópica, organización, 167–169
farmacología, 149 Sináptico Somatotropas, 324
funciones, 148, 149 botón, micrografía electrónica, 120f Sonambulismo, 276
Serpentinos, receptores. Véase Proteína G, recepto- retraso, 122 Sonámbulo, 276
res acoplados a Sinápticos, elementos, funciones, 120–121 Sonido
Sertoli, células, 419 Sinaptobrevina, toxina botulínica, 123 definición, 203
Setas venenosas, intoxicación por, 263 Sinaptosoma, proteína propia del (SNAP–25), frecuencias, audibles para el ser humano, 205
Seudocolinesterasa, 144 toxina botulínica, 123 localización, 209
Seudohermafroditismo femenino, 396 Sincitiotrofoblasto, 414 ruido, tono, 203
Seudohipoparatiroidismo, 64, 382 Síndrome de hipersecreción “inadecuada” de la transmisión, 206
Sexual hormona antidiurética, 700 Sonido, ondas de
diferenciación, 396f Sindrómica, sordera, 210 amplitud, 205f
excitación, 404 Sinemet, tratamiento de enfermedad de Parkinson, características, 205f
hormona, globulina transportadora de, 301 247 conducción, 206
Sexuales Sinoauricular, nódulo, 521 definición, 203
cromosomas potencial de membrana, 523f Soplos, 544
anomalías, 398f Sintropinas, 101 Sordera, 209
falta de disyunción, 396 Sinusal conductiva, 209
diferenciación y desarrollo, 392 arritmia, 529 formas, 210
esteroides varón joven, sujeto de edad avanzada, 529 modalidades monógenas, 210
globulina transportadora, 424 bradicardia, 529 neurosensorial, 209
mujeres, 407f Sistema mediador, inmunidad adquirida, 69–70 SRP, 20f
hormonas, 391, 419 Sistémica, lesión respuesta, 80–81 SSRI, 149
SFO. Véase Subfornical, órgano Sistólica StAR, proteína. Véase Esteroidógena, proteína
SGLT. Véase Sodio, glucosa transportador disfunción, 547 reguladora aguda
dependiente de efecto, 549f Stokes–Adams, síndrome, 529
SHBG, 302 insuficiencia, 540 Subcorticales, estructuras y navegación en huma-
Shy–Drager, síndrome, 256 presión, 539 nos, 294
SIADH. Véase Síndrome de hipersecreción “inade- SNC, lesiones, vía somatosensitiva, 170 Subfornical, órgano, 704
cuada” de la hormona antidiurética SNC. Véase Central, sistema nervioso Submucoso, plexo, 473
Siete hélices, receptores. Véase Proteína G, recepto- SOCC, 57 Sueño
res acoplados a Sodio apnea obstructiva, 667
Siggaard–Andersen, nomograma de la curva, 718 cloruro de, gusto sensitivo, 223 efectos, 665–666
Simpática iones importancia, 275
activación, 265 cambios en la conductancia de la trastornos, 276
descarga noradrenérgica, 265 membrana, 88 Sueño, etapas
inervación, 263 diferencia de concentración, iones de distribución, 275
Simpáticas, proyección de fibras preganglionares y potasio, 88 NREM, 273–274
posganglionares, 257 neuronas motoras espinales de los REM, 273
Simpático, ganglio paravertebral, 257 mamíferos, 10 imágenes PET, 275
Simpático, sistema nervioso transporte activo, 54f movimientos oculares, rápidos, 280
división toracolumbar del SNA, 256 transportador de glucosa dependiente de, 480 ondas EEG durante, 274
proyección de fibras preganglionares y pos- Sodio-hidrógeno, intercambiador, 466 potenciales fásicos, 275
ganglionares simpáticas, 257f Sodio-potasio, adenosina trifosfatasa (Na, K-ATPasa) Sueño, movimientos oculares rápidos, 273, 666
Simpaticomiméticos, 147 bomba electrógena, 52 imágenes PET, 275
fármacos, tratamiento del síndrome de Horner, heterodímero, 52 movimientos oculares, rápidos, 280
263 hidrólisis de ATP, 49 ondas EEG durante, 274
Simporte, 480 regulación, 53 potenciales fásicos, 275
Sinapsis sitio de unión para los iones, 53f Sueño-vigilia
comunicación de una célula a otra, 119 subunidades α y β, 51–53 ciclo, 272

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750 ÍNDICE ALFABÉTICO

Sueño-vigilia, ciclo (cont.) sitios de bloqueo congénito de la madura- testosterona, aspectos químicos y biosíntesis,
circuito talamocortical, 273 ción, 80f 423–424
EEG y actividad muscular durante, 274 tipos, 69 transporte y metabolismo, 424
etapas del sueño, 273 T3. Véase Triyodotironina Testosterona, 419, 425
ritmo α, 272-273 T4. Véase Tiroxina biosíntesis, 424
ritmo β, 273 Tabes dorsal, 695 17-cetoesteroides, metabolitos, 425f
estado Táctil, agnosia, 162 esquema, 426
mecanismos neuroquímicos que fomentan, Talámico, dolor, síndrome de, 170 secreción, 424
278 Tálamo Testosterona–receptor, 426
actividad recíproca, 279–280 división 269 Testotoxicosis, 64
formación reticular, 278-279 funciones, 269 Tetania, 106
GABA, 280 núcleos hipocalcémica, 377-378
histamina, 280 de relevo sensitivo, 270 Tetánica, contracción, 104–105
melatonina, 280 ventral anterior y ventral lateral, 270 Tetánica y botulínica, toxinas, 123
melatonina, 280 Talamocortical, circuito, 273 Tetánico, toxoide, vacuna, 123
transiciones entre, 278 Talamoestriatal, vía, 244 Tetrabenazina, 246
Superficial, tensión, 624 Tamoxifeno, 303, 409, 417 TG. Véase Triglicéridos
Superior Taquicardia, 529 TGFα, 54
neurona motora, lesión, 233 Taquicardias, 529 Tiazolidinedionas, 442
pedúnculo cerebeloso, 248 Taquipnea, 649 Tibial, distrofia muscular, 100
Superiores Tardía, discinesia, 246 Timectomía, miastenia grave, tratamiento, 129
colículos, 196 TBG, concentración, hormonas tiroideas, 344c Timidina-adenina-timidina-adenina (TATA),
neuronas motoras, 239, 240 TBI, 284 secuencia, 14
lesión, 240 Teca interna, 401 Timpánica, rampa, 200
Suplementaria, zona motora, 238 células, interacciones, 407f Tímpano, membrana, 199
Supraquiasmáticos, núcleos (SCN), actividad Tejidos, valores de PO2 y PCO2, 642 movimiento, 206f
circadiana, 278 Temblor de intención, 252 Tioridazina, 181
Suprarrenal Temperatura, 643 Tioureilenos, hipertiroidismo, tratamiento, 347
corteza efectos, curva de disociación oxígeno- Típica, depresión, 149
biosíntesis hormonal, 359 hemoglobina, 643f Tipo 1, diabetes mellitus, 304
constituyentes, 354 Temporal, lóbulo, memoria, 285f Tipo 2, diabetes mellitus, 305
funciones, 353 “Temporizador de fosfato”, 55 Tirocitos
hipofunción, efectos, 374–376 Tenotomía, tratamiento, CP, 236 membranas basolaterales, 341
hormonas corticosuprarrenales. Véase Tensa (T), configuración, 642 yoduro, transporte, 341
Suprarrenal, hormona Tensioactivas, proteínas, 623, 632 Tirogloso, conducto, 339
glándula, médula y zonas de la corteza, 355 Tensioactivo, agente, 624, 632 Tiroidea, célula, 340
hormona Terciaria Tiroideas, hormonas, 385
adultos, 360c insuficiencia suprarrenal, 375 actividad biológica, 340
clasificación, 359 proteína, estructura, 19 efecto
diferencias entre especies, 359–360 Térmica, regulación, 316–320 calorígeno, 348–349
esteroides. Véase Esteroides mecanismos, 318–319 NA, K-ATPasa, actividad de la bomba, 53
secretados, 359 Térmico, gradiente, 318 efectos fisiológicos, 348c
estructura básica, 358 Térmicos, nocirreceptores, 158 aparato cardiovascular, 349
tipos, 358 Termodilución, 545 catecolaminas, 350
insuficiencia, 365, 375 Termogénesis por actividad que no es ejercicio, cerebro, 349
médula 488f músculo estriado, 350
durante la vida fetal, 354 Termorreceptores, 157, 159, 160 normal, crecimiento, 350
ganglio simpático, 353 umbral para la activación, 161 sistema nervioso, 349–350
hormonas, 353 Termorreguladoras, respuestas, en seres humanos, esteroides, diferencias entre, 300
morfología, 354–355 318–319 fluctuaciones en la desyodación, 344–345
regulación de la secreción, 358 Testicular, función, anomalías homeostasia del yodo, 340–341
secreción, 353 criptorquidia, 428 mecanismo de acción, 347–348
Suprarrenalectomía, 371 hipogonadismo masculino, 428 metabolismo, 344–345
Suprarrenales, enzimas esteroidógenas, nomencla- hormonas y cáncer, 428 secreción, regulación, 345–347
tura, 362 tumores secretores de andrógenos, 428 síntesis y secreción, 341–343
Supresora, franja, 243 Testículo transporte, 343–344
Sustancia negra, 244 feminizante, síndrome, 397 Tiroides
Sustancia P, 150, 473 humano, 420f factores que modifican el crecimiento, 345
Testículos glándula
T descenso, 428 consideraciones anatómicas, 339–340
T, conductos, 522 función endocrina estructura histológica, 340f
T, linfocitos acciones, 424–425 folículo esférico, 339
inmunidad adquirida, activación, 71, 74 características sexuales secundarias, 425 lóbulos, 339
polipeptídicos circulantes, 76 efectos anabólicos, 425 hormona estimulante
proteínas CD4 y CD8, 76 inhibinas, 427 bioquímica y metabolismo, 345
receptores mecanismo de acción, 425–426 deficiencia, 336
complejos proteína del producción testicular de estrógenos, 426–427 efectos, tiroides, 345
MHC-péptido, 76 retroalimentación esteroidea, 427 secreción en frío, 319
heterodímeros, 76 secreción, 424 inmunoglobulina estimulante del, 306

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 ÍNDICE ALFABÉTICO 751

Tirosina, fosfatasas de, representación esquemáti- óxido nítrico, 151 Uretral, esfínter, 694
ca, 63f química, 136–137 Úrico, ácido
Tirosina cinasa receptores, 136, 137 excreción, purina, dieta, 13
activa, 436 Transportadores simples, 51 síntesis, catabolismo, 13
receptores relacionados con (Trk), 93–94 Transporte, proteínas de, 682. Véase Membrana Urinario, cambios del pH, implicaciones, 714
representación esquemática, 63 transportadora de proteínas Urotensina II, 599
Tirotropina, hormona liberadora, 314 Traumática, lesión cerebral, 284 US, 287
funciones, 316 TRH, neuronas que secretan, 315 Uterina, circulación, 614
Tiroxina, 340 TRH. Véase Tirotropina, hormona liberadora Útero, músculo, sensibilidad a oxitocina, 313
concentraciones plasmáticas, en adultos, 343 Triacilgliceroles, 26c
efecto calorígeno, 348 Tricarboxílico, ácido, ciclo. Véase Cítrico, ciclo del V
mecanismo de acción, 347–348 ácido Vaciamiento rápido, síndrome, 503
metabolismo, 344 Tricíclicos, antidepresivos, 147 Vagales eferentes, 459
proteínas de unión, 343–344 Tricrómatas, 193, 194 Valproato, 277
Titina, músculo estriado, 100 Triglicéridos, 26, 484 Valsalva, maniobra de
Titulable, ácido, 712 Trinucleótidos, repetición, enfermedades, 47, 245 bradicardia, 593
Tizanidina, ALS, tratamiento, 240 Triptófano hidroxilasa, SNC, 148 diagrama de la respuesta al pujo, 593, 594f
TLR, 74 Triyodotironina, 340 frecuencia cardiaca, 595
Toll, receptores, 74 concentraciones plasmáticas, en adultos, 343 hiperaldosteronismo, 595
Tónicas, contracciones, 504 efecto calorígeno, 348 presión intratorácica, 593
Tonicidad, 8 mecanismo de acción, 347–348 taquicardia, 593
preservación, 697 metabolismo, 344 Vascular
agonistas y antagonistas sintéticos, 700 proteína, unión, 343–344 factor de crecimiento endotelial, 401
consecuencias clínicas, 700 Trófica, acción, 469 músculo liso
efectos, vasopresina, 698 Troglitazona, 442 contracción y relajación, 569, 570
metabolismo, 698 Trombocitopénica, púrpura, 80 mecanismo de cerrojo-puente, 569
receptores de vasopresina, 697–698 Trombopoyetina, 80 reactividad, 365
secreción de vasopresina Tromboxano, A2, 596 relación, entre hipotálamo y adenohipófisis, 320
control, 698–699 Tronco del encéfalo, vía externa, 240–241 Vasectomía, 423
efectos del volumen, 699–700 Trópicas, hormonas, 323 Vasoactivo, polipéptido intestinal, 264, 497, 516f
estímulos, diversos, 700 Tropomiosina, músculo estriado, 100 Vasoconstrictores circulantes
Tónico-clónica, convulsiva, 277 Troponina, 57 angiotensina, 599
Tono muscular, 233 Trousseau, signo, 382 líquido extracelular, 599
Topiramato, 277 TRP, conductos, 159 noradrenalina, 599
dolor crónico, 164 TSH, receptor, 345 urotensina-II, 599
Torsade de pointes, 532 TSH. Véase Tiroides, hormona estimulante Vasoespasmo, 403
Tos, 664 TSI, 306 Vasopresina, 151, 303f, 685c, 698
Tos ferina, toxina, efecto, camp, 62 Tubular efectos, 698
Total función, 681f fisiológicos, 313
calcio corporal, 388f mielina, 624 escape de, 700
capacidad pulmonar, 629 reabsorción, 671 receptores de, 313, 697–698
volumen sanguíneo, 3 secreción, 671 Vasopresina, secreción
TR, gen, 347–348 Túbulo T, 104 control, 698–699
Trabecular, hueso, estructura, 386f Tubuloglomerular, retroalimentación, 684 efectos del volumen, 699–700
Traducción. Véase Proteínas, síntesis Tumoral, genes de supresión (gen p53), 47 estímulos
Transaminación, reacciones, ciclo del ácido cítrico, Turner, síndrome. Véase Ovárica, agenesia diversos, 700
21f que afectan, resumen, 698c
Transcelular, líquido, 5 U presión osmótica, 697
Transcitosis, 54 Ubiquitinación Vasopresina–secreción, neuronas
Transcripción definición, 20 estimulación, 312
activación, 56 degradación de proteínas, 20–21 núcleos supraquiasmáticos, 313
definición, 16 proteínas, 20 Vasos
esquema, 18 Umami, sabor, 224 arterias vertebrales, 601
pre-mRNA, 16 Una sola respiración, curva de N2 de, 633f capilares cerebrales, 602f
Transducina, 184 Unidad motora, 108, 109 deferentes, 419
Transepitelial, transporte, 53 Unidades para la medición de la concentración de isquemia cerebral, 601
Transformador, factor del crecimiento α, 54 solutos, 4 líquido cefalorraquídeo, 602
Transitorio, receptor, conductos de potencial de, Unión, potenciales de, 130 polígono de Willis, 601
159 Uniones de las puntas, 202 relación de astrocito fibroso, 602
Transitorios, trastornos del sueño, 279 representación esquemática, 204 rectos, 674
Transmembrana, proteínas Unipolar, registro, 524 transporte, capilares cerebrales, 602
membrana celular, 36, 37 Unipolares, electrocardiográficas, 526f venas paravertebrales, 601
señal peptídica, 20 Urea, 688–689 Vasos sanguíneos, inervación
uniones estrechas, 43 ciclo, 515f fibras noradrenérgicas simpáticas,
Transmisores formación 587–588
canabinoides endógenos, 151–152 enzima involucrada, 21 nervios simpáticos, 587–588
hipersensibilidad de la estructura postsináptica, hígado, 21 venas esplácnicas, 588
131 precursor, 21 venoconstricción, 588
liberación cuántica, 129 Uremia, 548 Vector cardiaco, 528

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752 ÍNDICE ALFABÉTICO

VEGF. Véase Vascular, factor de crecimiento endo- Vías respiratorias distribución espacial, 91
telial obstrucción, 630 respuesta al estímulo de despolarización, 88
Vellosidades coriónicas, muestra, 397 receptores, 664 Volumen, conductor de, 524
Venoarteriales, derivaciones, 651 resistencia, 631 Volumen ventricular al final de la sístole, 540
Venosa, circulación, 581 respuestas mediadas por receptores, 664 Voluntario, movimiento
Venosos, presión y flujo, 581 zonas conductoras, 621–624 control, 237f
bomba Vías visuales y corteza, respuestas sistema corticoespinal y corticobulbar, 239
muscular, 583 áreas corticales que intervienen en la vista, vía del tronco del encéfalo
torácica, 583 192–193 externa, 240–241
efectos del latido cardiaco, 583 consecuencias de las lesiones, 190–191 interna, 239–240
embolia gaseosa, 583 corteza visual primaria, 191–192 Vomeronasal, órgano, 219
medición de presión venosa, 583–584 vías nerviosas, 189–190 Vómito, 502
Ventilación, 632–633 Vibratoria, sensibilidad, 162 vías neurales, 503f
alveolar, variaciones en la frecuencia respirato- VIP. Véase Vasoactivo, polipéptido intestinal von Willebrand, factor, 79
ria, 633f VIPomas. Véase VIP-tumores secretores VPB. Véase Ventriculares, latidos prematuros
diferencias, 633–634 VIP-tumores secretores, 472 Vulnerable, periodo, 533
efecto en las presiones intrapleurales, 633f Virilización, 362
Ventilación y flujo, comparación, 652f Visceral, sensación, 169 W
Ventilación y perfusión, desequilibrio entre, 651– Visceral y profundo, dolor, 165–166 Wenckebach, fenómeno, 530
652 Viscerales, reflejos, componentes respiratorios, 665 Wernicke, área, 208
Ventilación/perfusión, razón, 636, 637 Visual Wilson, enfermedad, 246
Ventricular agudeza, 181 Wolf Chaikoff, efecto, 346
expulsión, 540 función Wolff-Parkinson-White, síndrome, 533, 534
fibrilación, 532 adaptación a la oscuridad, 194
músculo, comparación, 523f campos visuales, 195 X
sístole, 521, 540 colículos superiores, 196 X, Cromosomas, 392
principio, 540 frecuencia crítica de fusión, 194–195 Xeroftalmía, 183
Ventriculares, latidos prematuros, 532f movimientos oculares, 195–196 Xerostomía, 457
Ventrículo izquierdo, curva de presión-volumen visión binocular, 195
normal, 542f proyección, en el cerebro humano, 193c Y
Ventrolateral, haz espinotalámico, 169 transformación de la información, 185 Y, cromosomas, 392
Vénulas y venas, 572 Visuales Yodo
Verdadero, hermafroditismo, 396 campos, 195 homeostasia y hormonas tiroideas, 340–341
Vertebrados, temperatura corporal, 316 vías, 207–209 ingestión diaria, función tiroidea, 340–341
Vesícula biliar, 510 Vital, capacidad pulmonar, 629 transporte, por tirocitos, 341
conductos, 463 Vitamina A, deficiencia, 183 Young–Helmholtz, teoría de la visión cromática,
control neurohumoral de la contracción de, Vitamina D 193
516f formación e hidroxilación, 379f Yuxtaglomerular, aparato, 674
Vesicular, tránsito, 46 metabolito, 379–381 Yuxtaglomerulares, células, 705
proteínas G pequeñas de la familia Rab, 49 proteína transportadora (DBP), 379 Yuxtamedulares, nefronas, 674
Vestibular, rampa, 200 Vitaminas, 492
Vestibular, sistema absorción, 485 Z
aparato vestibular, 209 nutrición humana, 493–494 Ziconotida, dolor crónico, 164
división, 209 Vitíligo, 325 Zimógeno, gránulos, 463
núcleo vestibular, 209 VLDL. Véase Muy baja densidad, Zinc, deficiencia, 492
orientación en el espacio, 212 lipoproteínas de Zollinger–Ellison, síndrome, 384
respuesta a la aceleración, 211 VMAT, 137 Zolpidem, 279
lineal, 211–212 Voltaje K+, conductos, 51f Zona, fascicular, 354
respuestas de la ampolla a la rotación, 211f abierto, cerrado, 88 glomerular, 354
Vestibulares, laberintos, 212 control por retroalimentación, 90 pelúcida, 413
Vestibulocerebelo, 250 secuencial, potencial de acción, 88–89 reticulada, 354
Vestibulocerebelosos, impulsos, 250–251 Voltaje Na+, conductos Zónula
Vestibuloespinales, haces, interno y externo, 240 control por retroalimentación, 90 de adherencia, 43
Vías descendentes en control del dolor, 166 secuencial, potencial de acción, 88–89 de oclusión, 43

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