Paciente de 72 años, 65 Kg de peso, creatinina de 1.

2 mg/dl, con diagnóstico de

insuficiencia cardiaca y fibrilación auricular, medicado con Glucósido Digitalico,
Digoxina, a una dosis de 0.375 mg/día por vía Oral. Presenta al momento de la
consulta: Anorexia, náuseas, vómitos, cefaleas, delirios, confusión mental y visión
borrosa.
1. ¿La droga administrada al paciente es un fármaco agonista o antagonista?
¿Cuál es su mecanismo de acción, a que familia pertenece, principales
indicaciones, interacciones y RAM?
Son glucósidos heterósidos de estructura química similar que se encuentran en diversas
plantas, especialmente en las hojas de Digitalis lanata y de D. purpurea, por lo que, de
forma genérica, se denominan también glucósidos digitálicos, o simplemente
digitálicos.
Pertenece a la familia de Farmacos de Efecto Inotropico Positivo. Antagonista quimico.
Adsorcion: el carbono se une al farmaco evitando asi que sea absorbido en el estomago.
El único glucósido utilizado en la actualidad en el tratamiento de la insuficiencia
cardíaca es la digoxina, que se obtiene de las hojas de D. lanata. Su estructura química
presenta una aglicona o genina, constituida por un núcleo pentanoperhidrofenantreno
con un –OH en posición β en el C14, al que se une en el C17 una lactona insaturada de
cinco miembros y en el C3 una fracción glucídica, compuesta por tres moléculas de
digitoxosa unidas por enlaces glucosídicos 1-4. La genina es la responsable de la
actividad farmacológica, mientras que la fracción glucídica determina la liposolubilidad,
la potencia y las características farmacocinéticas de la digoxina.
Mecanismo de acción:
La digoxina se fija de manera específica, saturable y reversible a la superficie
extracelular de la subunidad α de la enzima ATPasa dependiente de Na+/K+ (bomba de
Na+), que intercambia la entrada de dos iones K+ por la salida de tres iones Na+. La
unión se produce tras la fosforilación en un residuo de ácido aspártico situado en la
superficie citoplásmica de la enzima. El aumento de las concentraciones plasmáticas de
potasio promueve la desfosforilación de la enzima y disminuye su afinidad por la
digoxina, mientras que la hipopotasemia la aumenta. Ésta es la base de la utilización de
sales de K+ en el tratamiento de la intoxicación digitálica. El bloqueo de la enzima
conduce a un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na+, [Na+]i, así
como a una reducción de la concentración intracelular de K+. Este aumento de la [Na+]i
activa el intercambiador Na+-Ca2+ (intercambia tres iones Na+ por uno de Ca2+)
incrementando la entrada de Ca2+ que se intercambia por Na+, a la vez que disminuye
la salida de Ca2+. El resultado es un aumento de la [Ca2+]i que se almacena en el
retículo sarcoplásmico y se libera de éste durante la sístole, del número de interacciones
entre actina y miosina y de la contractilidad cardíaca.
Indicaciones:
 Insuficiencia cardíaca (IC) sintomática, con ritmo sinusal normal, a pesar de una
terapia óptima.
  Empeoramiento de la IC severa con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo
(DSVI), que no responde adecuada-mente a tratamiento de primera y segunda
línea.
Interacciones:
Los medicamentos que causan alteraciones de electrolitos aumentan el riesgo de
toxicidad de la digoxina. Las tiazidas y diuréticos del asa causar hipopotasemia e
hipomagnesemia también lo que puede conducir a arritmias cardíacas. Otras causas de
hipopotasemia incluyen el tratamiento con agonistas beta2, corticosteroides,
anfotericina B, y diálisis. Hipercalcemia también puede incrementar la toxicidad, mejor
evitar el uso IV de sales de calcio en pacientes que toman digoxina. Pueden incrementar
la concentración sérica de digoxina de forma significativa: la quinidina, amiodarona y
bloqueadores de los canales del calcio (reducción de la dosis de digoxina puede ser
requerida). Otros antiarrítmicos pueden tener efectos aditivos en el miocardio y
aumentan la probabilidad de efectos adversos; los β-bloqueadores pueden potenciar la
bradicardia por digoxina.
RAM (Reacciones Adversas de Medicamentos):
Náuseas, vómitos, trastornos de la conducción, arritmias, diarrea, mareos, visión
borrosa o amarilla, erupción, eosinofilia; con menos frecuencia: depresión; muy
raramente: anorexia, isquemia intestinal y necrosis, psicosis, apatía, confusión, dolor de
cabeza, fatiga, debilidad, ginecomastia en uso a largo plazo, y trombocitopenia.
2. Defina el concepto de receptor farmacológico. Tipos y subtipos, regulación de
receptores: desensibilización e hipersensibilidad.
Tipos de receptores y sus respectivos subtipos:
 Receptores asociados a canales Iónicos.
Receptor a canales de Na(Sodio)
 Receptores asociados a Proteínas G (Metabotrópicos)
 R muscarínicos: M1, M2, M3, M4, M4, M5
 R adrenérgicos: α (1, 2), β (1,2,3)
 R dopaminérgicos.
 R serotoninérgicos.
 R de los opioides.
El término receptor farmacológico u objetivo farmacológico denota las macromoléculas
celulares o complejos macromoleculares con los cuales interactúa un fármaco para
desencadenar una respuesta celular, es decir, un cambio en la función celular. Los
fármacos por lo común alteran la tasa o magnitud de una respuesta celular intrínseca
más que crear nuevas respuestas. Los receptores farmacológicos a menudo se localizan
en la superficie celular, pero muchos también pueden ubicarse en compartimientos
intracelulares específicos como en el núcleo.
Desensibilidad:
Es la pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como resultado de la
acción de este ligando sobre la célula. La desensibilización es un componente
importante de la capacidad homeostática en los procesos de activación celular y tiene
evidentes consecuencias de carácter fisiológico y patológico.
Hipersensibilidad:
Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando como resultado de
la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la célula. Es un fenómeno fisiológico
que se produce con frecuencia cuando se desnerva una vía nerviosa o cuando se bloquea
un receptor con fármacos de carácter antagonista, o cuando se depleciona el
neurotransmisor de una vía nerviosa. En lo que se refiere al receptor propiamente dicho,
se puede observar el aumento de su número como consecuencia de un incremento en el
proceso de síntesis o de una disminución de la degradación o el incremento de la
afinidad.
3. Si el fármaco del problema planteado no actúa mediante un receptor, indique
su mecanismo de acción, detallando los efectos celulares que produce.
La digoxina se fija de manera específica, saturable y reversible a la superficie
extracelular de la subunidad α de la enzima ATPasa dependiente de Na+/K+ (bomba de
Na+), que intercambia la entrada de dos iones K+ por la salida de tres iones Na+. La
unión se produce tras la fosforilación en un residuo de ácido aspártico situado en la
superficie citoplásmica de la enzima. El aumento de las concentraciones plasmáticas de
potasio promueve la desfosforilación de la enzima y disminuye su afinidad por la
digoxina, mientras que la hipopotasemia la aumenta. Ésta es la base de la utilización de
sales de K+ en el tratamiento de la intoxicación digitálica.