Capitulo 1

INTRODUCCIÓN

Tuberculosis, asma, cáncer de pulmón - pulmonar y neumonía es el caso de los pulmones - pulmonar
común en los hospitales en Indonesia. La gente común eran relativamente familiarizados con las
enfermedades anteriores. Pero en realidad no es una enfermedad pulmonar que no sucede muy a
menudo, pero a menudo se producen debido a la enfermedad otro pulmón subyacente, a saber, la
aspergilosis, infecciones fúngicas pulmonares.

Entre millones de hongos en la tierra, amable Aspergillus sp. más a menudo causando infecciones
pulmonares. El moho es un hongo cuyas esporas vivienda muy dispersa en el aire y en la cavidad de
la respiratorio humano saludable. En el momento de la baja inmunidad, el crecimiento de hongos será
rampante y Aspergillus es capaz de invadir las arterias y las venas, por lo que la ubicación podría
extenderse a lo largo de todo el cuerpo.

Especies aspergilo es un hongo encontrado comúnmente en la materia orgánica. Aunque hay más de
100 especies, que pueden causar enfermedades en los seres humanos es Aspergillus flavus,
Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus y spergillus clavatus todos los cuales se transmiten por
transmisión inhalación. en general aspergilo infectará los pulmones.

Aspergilo puede causar una gran cantidad de enfermedad en seres humanos, podría ser debido a
reacciones de hipersensibilidad o invasión directa.

En este trabajo se discutirá la Aspergillus flavus que la infección causa el pulmón humano.
Capitulo 2

TEORÍA DEL ESTUDIO

Aspergillus flavus

clasificación:

Reino: Fungi

Filo: Ascomycota

Clase: Eurotiomycetes

Orden: Eurotiales

Familia: Trichocomaceae

Género: Aspergillus

Especie: Aspergillus Flavus

Aspergillus flavus el sistema de clasificación

anterior es una especie molde que se incluye en la
división Tallophyta, sub-división Deuteromycotina, clase molde imperfectos, ordo Moniliales,
familia Moniliaceae y género Aspergillus. Sistema más nuevo inserto género clasificación
aspergilo en ascomicetos por evaluación ultraestructural, caracteres fisiológicos y bioquímicos
incluyen análisis de la secuencia de ADN. Los hongos del género aspergilo la extensión
geográfica y puede ser beneficioso o perjudicial depende de las especies de hongos y el
sustrato utilizado.

Aspergilo requiere temperaturas alta, pero capaz de adaptarse a la aw ( la actividad del agua)
inferior y capaces de crecer más rápidamente en comparación con Penicillium. Este
género,aunque requieren más tiempo y la intensidad de luz para formadores de esporas, pero
es capaz de producir esporas son más a la vez más resistente a los productos químicos. Casi
todos los miembros del género aspergilo encontrado naturalmente en el suelo, donde los
hongos del género contribuir a la degradación de sustratos inorgánicos. especies aspergilo en
la industria generalmente usado en la producción de enzimas y ácidos orgánicos, la expresión
de proteínas fermentación Exterior y alimentos. colonia Aspergillus flavus Para los medios de
comunicación de Czapek (puede verse en la Figura 1.)

Figura 1. Colonias Aspergillus flavus los medios para Czapek

Aspergillus flavus saprofit un molde en el la tierra en general, juega un papel importante como
una empresa de reciclaje de nutrientes que se encuentran en los restos restos de plantas y
animales. El molde también se encuentra en los granos que deterioran el microbiológica pero
para atacar a todos los tipos de sustratos Orgánica en cualquier lugar y en cualquier momento
si se cumplen las condiciones para el crecimiento.

Las condiciones ideales incluyen alta humedad y altas temperaturas. Rasgo morfológico
Aspergillus flavus a saber, septadas, ramificado micelios por lo general no color, surgen a
partir de células conidióforos pie, simple o compleja y esterigmas coloreados o incoloros,
conidios en forma de cadena son de color verde, marrón o negro. Ruiqian et al. ( 2004) afirma
que la apariencia microscópica aspergilo flavus tiene un largo de conidióforos (400-800 m) y
un relativamente grueso, forma cabeza konidial varía de forma de columna, radial, y la forma
de una bola, la berseptum hifas, y colonias compactas (Figura 2).
colonia de Aspergillus flavus generalmente crecen rápidamente y alcanzar un diámetro de 6-7
cm en 10-14 días (Ruiqian et al. 2004).

Este molde tiene un color amarillo a partir cambiará a amarillo verdoso o marrón con una
inversión de color marrón dorado o incoloro, mientras que la antigua colonia tiene un color
verde oscuro.
La diversidad de nichos ecológicos cubiertos por aspergilo sub-género aspergilo nueva
sección Flavi (grupo Aspergillus flavus) combinado con la capacidad de algunos especies para
producir grupos, hace aflatoxina Aspergillus flavus como El grupo más estudiado hasta la
fecha.

Figura 2. Vista microscópica de Aspergillus flavus

Aspergillus flavus extendido en el mundo. Es causada por la producción conidios que se puede
propagar a través del aire ( en el aire) fácilmente ya través de insectos. La composición de la
atmósfera también tiene una influencia considerable en el crecimiento de moho por la
humedad como la variable más importante.

El nivel de despliegue Aspergillus flavus alto También causada por su capacidad para
sobrevivir en condiciones muy duras para que el hongo puede dominar fácilmente otros
organismos en la toma de un sustrato dentro de suelo y las plantas. Aspergillus flavus y
Aspergillus parasiticus constituir sección del grupo aspergilo que es bien conocido por su
papel como patógenos en plantas y su capacidad de producir aflatoxinas en las plantas
infectadas. Ambas especies son el productor más toxina importante en el grupo Aspergillus
flavus que contaminan los productos agrícolas. Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus
capaz de acumular aflatoxinas en una variedad de productos alimenticios aunque diferentes
tipos de toxina producida. Aspergilo sp. generalmente capaz de crecer a una temperatura de 6-
60 ° C con un óptimo rangos de temperatura de 35-38 ° C. Aspergillus flavus puede crecer en
un mínimo de 80% Rh (mínimo aw = 0,80)

HR mínima para la formación de aflatoxinas en un 83% (aw mínimo la formación de

aflatoxinas = 0,83). HR mínima para el crecimiento y germinación de las esporas es 80% y Rh
mininum para la esporulación es de 85%. El aumento de la temperatura, pH, y otros requisitos
ambientales causarán mínimo aw crecer más alto.

Vistas microscópicas Aspergillus flavus puede verse más claramente a través de un

microscopio tridimensional (Figura 3).

Figura 3. 3-D vista microscópica de Aspergillus flavus

Vujanovic et al. ( 2001) encontró Aspergillus flavus puede crecer óptima en aw 0,86 y 0,96.
Sauer (1986) establece que Aspergillus flavus no va a crecer la humedad del aire relativa por
debajo del 85% y contenido de humedad en por debajo de 16%. Aw mínima requerida
Aspergillus flavus para el crecimiento es 0.80.

Aspergillus flavus causar la enfermedad en los seres humanos con un amplio espectro,
comienzo de reacciones de hipersensibilidad a infecciones invasivas asociados con invasión
vascular. Los síndromes clínicos asociados con la cubierta hongo.
La sinusitis granulomatosa queratitis crónica, aspergilosis cutánea, infección de la herida, y
osteomielitis que siguen a un traumatismo y la inoculación. Semntara que, Aspergillus flavus
tienden a ser más letal y resistente a antifúngico en comparación con casi todos especies
aspergilo que otros. Además, el hongo también contamina vario productos agrícolas en el
campo, el almacenamiento y la fábrica por lo que el procesamiento el aumento de los peligros
potenciales de Aspergillus flavus.

Propagación Aspergillus flavus muy uniforme influenciado por climática y los factores
geográficos Crecimiento Aspergillus flavus influenciado por el medio ambiente, tales como
humedad, oxígeno, macro elementos (carbono, nitrógeno, fósforo, potasio y magnesio) y
microelementos (hierro, zinc, cobre, manganeso y molibdeno). Otros factores son también
influyente entre otros luz, la temperatura, la humedad y la presencia de otros hongos.

La temperatura óptima para el crecimiento Aspergillus flavus gama a 30 ° C Rh ≥ 95%.

Generalmente, el molde es organismos aeróbicos que el gas O 2 y N 2 reducirá la capacidad de
los hongos para formar la aflatoxina. efecto inhibición por CO 2 mejorado elevando o bajando
la temperatura de Rh clasificación O 2 mínimo 1% para el crecimiento. Tratamiento y análisis
adecuado que se necesita para evitar una disminución en la producción de aflatoxina en el
entorno laboratorio.

 Aflactoxina:

Las aflatoxinas son un grupo de toxinas que tienen una estructura molecular similar. La
aflatoxina se encontró por casualidad en la incidencia de la muerte de cien mil cola de pavo en
una granja en Inglaterra en 1960. La enfermedad es conocida por su nombre Enfermedad X
Turquía debido a que la causa es desconocida en el momento.

La causa de la enfermedad fue descubierta en forma de una especie de toxina contenida en

harina de cacahuete en las raciones de ganado. Pruebas con raciones de muestra ganadería
revela la existencia de una especie.

La toxina proviene de la contaminación Aspergillus flavus la mezcla de las raciones de

ganado. El nombre de la toxina tomado de un fragmento de la palabra Aspergillus flavus La
toxina se acorta a aflatoxina porque Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus una especie
Dominante responsable de la contaminación por aflatoxinas en la planta antesla cosecha o
durante el almacenamiento. Las aflatoxinas tienen tales características pueden serpresentado
en la Tabla 1.

Ta campana 1. característica B e rbagai Tipo Aflatoks ina

La producción de aflatoxina es una consecuencia de la combinación de varios factores tales

como las características químicas y biológicas de la especie, el sustrato y el medio ambiente
tales como el clima y los factores geográficos. Factores que afectan a las cubiertas de
temperatura, fuentes de humedad, luz, aireación, pH, carbono y nitrógeno, factores estrés,
lípidos, rastrear sal metálica, presión osmótica, el potencial de oxidación-reducción, y la
composición química de un nutriente dado. Algunos de estos factores pueden afecta a la
expresión de genes que regulan la producción de aflatoxina (AFLR) y posibilidad de genes
estructurales mediante la alteración de la expresión de factores de transcripción responden

Fórmula El punto de
Aflatoxina molecular Peso molecular fusión ( 0 C)

B1 C 17 H 12 O 6 312
268-269

B2 C 17 H 14 O 6 314 286-289

C H 12
G1 17 O7 328 244-246

C H 14
G2 17 O7 237-240
330

C H 12
M1 17 O7 328 299

C H 14
M2 17 O7 330 293

mundial a las señales del medio ambiente y la nutrición. La aflatoxina se sintetiza a partir
Malonil CoA en dos etapas. La primera etapa es la formación de CoA hexaonyl La segunda
fase seguida en forma de formación antraquinona decaketide.
Algunos serie de reacción de oxidación-reducción (Figura 4) eran muy organizada tarde
producir aflatoxinas. esquema de producción de aflatoxina comúnmente aceptado hoy es el
siguiente:

precursor hexanoilo CoA -> ácido norsolorinic, NOR -> averantin, AVN -
> hydroxyaverantin, HAVN -> averufin, FAV ->

hydroxyversicolorone, HVN-> versiconal acetato de hemiacetal, VHA ->

versiones conales, VAL -> versicolorin B, VERBO -> versicolorin A, Vera -

> desmetil-esterigmatocistina, DMST -> esterigmatocistina, ST ->

Omethylsterigmatocystin,

OMST-> aflatoxina B1, aflatoxina B1 y aflatoxina G1,

AFG1.

Figura 4. Producción de aflatoxina esquemática

La biosíntesis de aflatoxina es un proceso altamente complejo (Figura 5) y gobernada por

genes que están dispuestos en un grupo de genes. efecto de posición Cromosómica y también
algunos genes controlan el regulador dependerá de la nutrición y el medio ambiente. D'Mello
(2002) declaró brevemente que la aflatoxina, tales como como patulina y fumonisina, tiene un
polipéptido con las vías biosintéticas metabolito.

La forma primaria de la acetil coenzima-A. Sin embargo, la importancia de la producción de

aflatoxinas biológica y dentro de las reglas de la evolución de moldear en sí es todavía muy
poco comprendido. Las aflatoxinas son metabolitos secundarios que son generalmente hongos
asociados con la respuesta al entorno

lo que limita el crecimiento. fente et al. ( 2001) establece como micotoxina con la naturaleza
tóxico y carcinogénico alta generada a partir de varias cepas aspergilo flavus, aspergilo
parasiticus, y nomius Aspergillus. Las aflatoxinas son principalmente producido por
Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus un metabolito hongos que se producen de forma
natural y ha sido conocido como contaminantes ambientales significativo. El molde-hongos
son comunes en el pienso o experiencia de comida proceso de meteorización o almacenada en
condiciones húmedas alta, aunque no todo el hongo produce aflatoxinas.

Lo fomentar la aparición de un método para seleccionar la capacidad del molde

producir aflatoxinas. Las aflatoxinas se dan el sufijo de acuerdo con avistamientos
fluorosensinya bajo luz UV en un placas de cromatografía de capa fina gel de sílice iluminada
por ultravioleta. Los avistamientos de fluorescencia azul dados el sufijo B ( azul) y la
aparición de fluorescencia verde dado el sufijo G ( verde). sobre la base de movilidad en
cromatografía de capa fina, nombrando aflatoxina dado un número de índice.Además de B1,
B2, G1, y G2, cada uno con una estructura molecular diferente pero similar (Figura 5).
 Figura 5. La estructura molecular de varios tipos de aflatoxina

En Perú, la aflatoxina encuentra a menudo en los productos agrícolas y procesada. residuos de

aflatoxinas y metabolitos también se encuentran en roductos criadores, como la leche, huevos
y carne de pollo.
 La Figura 6. A. flavus en los cacahuetes

 Morfología:
En los medios de agar de Czapek dox, las colonias de granular forma, plana, inicialmente
amarilla, pero rápidamente se convirtió en verde amarillento oscuro con la edad.

Head conidióforos tipo radial, diámetro casi 300-400 lm. conidióforos largos y áspero,
acercándose a las vesículas será áspera. Los conidios son redondos u oval (diámetro 3-6 m), de
color verde pálido y se ve equinulada forma. Algunas cepas producen esclerocios.

 Ciclo de vida:
1. Micelio y esclerocios: Micelio del hongo se estructura bastante dominante encuentra en suelo.
Esclerocios se puede formar que le permitió sobrevivir el tiempo suficiente en el suelo

Figura 7. hifas de A. flavus

2. Conidiofiros :

Mientras A. flavus todavía joven y en crecimiento, formando el micelio muchos konidofor. Los
conidióforos crecen en forma
individual sobre el cuerpo hifas

Figura 8. Los conidióforos de A. flavus

3. Conidios

Maduro conidióforos conidios se formarán en los extremos. Conidios redondo y unicelular con
paredes rugosas. Los conidios se puede cultivar, difundir en el aire, unido al cuerpo de los
insectos, las plantas, los resultados la cosecha.

Figura 9. Los conidios

 Epidemiología aspergilo flavus diferente,
dependiendo de la especie hospedadora. La
imagen de la izquierda muestra el ciclo de
vida
del hongo en el maíz. Así como hongos
micelio o como estructuras soportar
conocido como esclerocios. los esclerocios
ya sea germinar para producir hifas adicional
o que producen conidios (esporas asexuales),
que puede dispersos en el suelo y el aire.
Esto trajo a una mazorca de maíz por los
insectos o donde germinan y el viento infecta
el grano de maíz. Desemejante la mayoría de
los hongos, aspergilo flavus amo las
condiciones cálidas y secas.

Figura 11. El ciclo de vida de Aspergillus flavus en el maíz

 Enfermedades causadas:

1. Aflatoxicosis:

El envenenamiento por aflatoxina ingerido causó daños en el hígado inmediatamente seguida

de muerte síntomas:

dolor de tripa Una sensación de ardor

coma fiebre

mordaza tos

cáncer

2. Aspergilosis:
Hay 2 tipos de aspergilosis. Uno de ellos es la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA),
una condición donde el hongo causa síntomas alérgicos en el sistema de respirar, pero no
invadir y destruir el tejido. La otra es la aspergilosis aspergilosis invasivo, enfermedad afecta
el sistema inmunológico humano. En estas condiciones el hongo invadir a través de los tejidos
del cuerpo y de daños.
síntomas:

Fiebre Dolor en el pecho

Dolor de cabeza Dolor de huesos

Estremecimiento Sangre en la orina (hematuria)

Aumento de la producción Disminución de la diuresis

Moco nasal Meningitis

Tos La visibilidad reducida para cegar

Jadeante Sinusitis

La pérdida de peso Inflamación del corazón

3. Aspergiloma

Es un trastorno pulmonar - el pulmón más común debido a A. flavus. aspergiloma es seta de la

bola que contiene micelio de A. flavus, que causar infección de células, la fibrina, los músculos
y los tejidos, por lo general conduce a los agujeros en los pulmones - pulmones.
 Fármacos utilizados :

1. Anfotericina B

La anfotericina B es un antibiótico de polieno producido

por cepas de Streptomyces nodosus. Estos fármacos pueden
actuar
como fungistático y fungicida con la unión
esteroles (tales como ergosterol) en la membrana celular
farmacologí
a lo que resulta en la muerte celular. Las nuevas formulaciones
anfotericina lípidos, era igualmente eficaz con
formulaciones
edad pero menos nefrotóxico. La hidratación adecuada
podría reducir la nefrotoxicidad, y los pacientes toleran
fluidos
se debe dar antes y después de la hidratación.

Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad

Dosificación Anfotericina: 0,25 mg / kg mediante infusión lenta durante

y método 2-
administraci
ón 6 horas. La dosis máxima de 1,5 mg / kg por día.

• fármacos antineoplásicos pueden aumentar la toxicidad

potencial
riñón, broncoespasmo, e
hipotensión.
corticost tiazidas
• eroides, digitalis, y potencialmente
hipopota
semia.
penta
ciclospo aminoglu cidofo midina
• rina, cósidos, vir, ,
tacrolimus, y puede aumentar el riesgo
vancomisin
toxicida
interacción d renal.
• Azol antifúngico anfotericina comprometer
la eficacia.
• Zidovudina podría añadir nefrotoxicidad y
mielotok
sisitas.
• La anfotericina puede aumentar la toxicidad
de fluticasona.
• La anfotericina puede aumentar la actividad de la
 daunorrubicina y
doxorru
bicina.

Fiebre, dolor de cabeza, anorexia, pérdida de

peso,
Los efectos trastornos gastrointestinales, doloro epigást
secundarios malestar, so rico,
dispepsia, la
anemia.

Nombre comercial Fungizone

2.Itraconazol
El itraconazol, un triazol antifúngico sintético, la
actividad
Larger contra Aspergillus en
comparación con
fluconazol o ketoconazol. Estos fármacos son
fungistatik
retardando el crecimiento de células fúngicas a través
inhib citocromo P-450- d
ición dependiente síntesis e
farmacolo ergosterol, un componente vital de la membarn celular
gía del hongo.
Las formulaciones orales (cápsulas, suspensiones)
utilizan dgunakan a
A largo plazo la terapia antifúngica. La formulación
ahora también ha sido
disponible. Debido a que no se disuelve en agua, la
suspensión por vía oral y
intra
veno reconstit hidroxipro
so uida con pil-beta
ciclo
dextr
ina.

Hipersensibilidad, amamantamiento, insuficiencia renal, insuficiencia

ventricular izquierda

• Cápsulas: 200-400 mg / día con la comida o refrescos

de cola
infecciones potencialmente mortales: 200 mg 3 veces al
día durante 3
El primer día, a continuación, 200 mg dos veces al día
• Suspensión oral: 200-400 mg / día en un estómago
vacío
Dosificaci
ón y • IV: 200 mg dos veces al día durante 2 días, a
método continuación, 200
administra mg /
ción día
• Niños: dosis no existen todavía, pero se recomienda
para niños de 3-16 años, 5-10 mg / kg / día por vía oral
durante
Aspergillus profilaxis en niños con enfermedades
crónicas
enfermedad granulomatosa (utilizando suspensión oral)

El uso cuidadoso de itraconazol en insuficiencia

advertenci hepática;
a los pacientes con factores de riesgo
cardíaco.

Debido a que el inhibidor de enzimas citocromo

hepático P-450, a continuación,
aumentos itraconazol niveles de muchos otros
medicamentos; toxicidad
cardíaca grave puede ocurrir cuando la coadministración
con
interacción cisaprida, dofetilida, pimozida, o quinidina; afectar
metabolismo de algunos fármacos conocidos como
benzodiazepinas
extendiendo así la sedación; bersamaaan Premio
con lovastatina o simvastatina aumenta el riesgo
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