FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA
Cátedra de Embriología

Errores de la Morfogénesis y
Diagnóstico Prenatal

Giovanni Rojas MD. USP-FMRP PhD (c)

Especialista en Medicina Familiar PUCE
 Fetal Growth

Length: 3-6 months Weight: 7-9 months

 Low Birth Weight
Intrauterine growth restriction (IUGR): At or below
10th percentile
Neurological, birth defects, RDS, hypoglycemia,
hypocalcemia

Causes: Chromosomal abnormalities, smoking,

teratogens, placental insufficiency, multiple births
Most Structural Birth Defects Are Caused Early in Gestation (3 to 8 weeks) When
Organ Systems Are Forming and When Most Women Do Not Know They Are
Pregnant

Time of 1st prenatal visit

 Birth Defects
2-3% diagnosed at birth
2-3% diagnosed in first years of life
4-6% TOTAL!

For example, 120,000 births occur per

year in North Carolina = 6000 babies per
year with a major birth defect
 Birth Defects
The leading cause of infant mortality

Birth defects plus prematurity = 50%

of all infant deaths
Fuente: Anuario de Estadísticas Vitales. INEC. 2016
 Teratology: The science that studies birth
defects
Teratogens: Factors that cause birth defects
Dysmorphologists: Clinicians studying,
diagnosing, and treating children with birth
defects; usually pediatric geneticists
TERATOLOGÍA

Rama de la ciencia que estudia las

causas, mecanismos y patrones del
desarrollo anormal
Fundamental: Ciertas etapas
del desarrollo embrionario son más
vulnerables a alteraciones que otras
TERATÓGENOS

Los teratógenos causan

alteraciones del desarrollo
Un teratógeno es cualquier agente
que produce una anomalía
congénita o que aumenta la
frecuencia de una
anomalía en la población
CAUSAS

7-10%
7-8%
6-7%

50-60%
20 – 25%
 El 90% de los niños con tres o más
anomalías menores tienen uno o más
defectos mayores

Los defectos mayores son más

comunes en abortos de embriones
tempranos
 Principles of Teratology: Effects of
Teratogens Are Dependent Upon:
• Maternal and infant genotype

• Developmental stage at time of exposure

• Dose and duration of exposure

• Mechanism of action and pathogenesis

 TIPOS DE ANOMALÍAS
CONGÉNITAS

Únicas Mayores
Múltiples Menores
 Minor Malformations Can Be Indicators That Other
Defects Are Present
• Microtia (small ears)
• Birthmark (pigmented area)

• 15% of all babies have 1 minor malformation

• One = 3% chance of a major defect

• Two = 10% chance of a major defect
• Three or more = 20% chance of a major defect
Defectos del nacimiento
 Estructurales
 Funcionales
 Metabólicos
 Conductuales
 Hereditarios
 Anomalías congénitas:
1.Anomalía/Malformación
2.Interrupción/Desorganización
3.Deformación
4.Displasia
 1. ANOMALÍA (Malformación)
 Defecto morfológico de un órgano,
parte de éste o región mayor del
cuerpo que resulta de un proceso
de desarrollo intrínsecamente
anormal
 Malformación Mayor:
Ciclopía y Holoprocencefalia
 2. INTERRRUPCIÓN
(Desorganización/Disrupción)
Defecto morfológico de
un órgano, parte de éste o región
mayor del cuerpo que resulta de una
alteración extrínseca o interferencia
de un proceso de desarrollo normal
en forma original: Exposición
a teratógenos
Disrupción:
Rubéola
Congénita
Vascular Accidents (Disruption)

Atresia Atresia

Atresia Stenosis
Amniotic Bands (Disruption)
 3. DEFORMACIÓN
 Forma, aspecto o disposición
anormal de una parte del cuerpo
que resulta de fuerzas mecánicas
 4. DISPLASIA
 Organización anormal de células
dentro de los tejidos y su resultado
morfológico. Es el proceso y la
consecuencia de dishistogénesis
(formación anormal de tejido)
Displasia: Síndrome de Ehlers - Danlos
Otros Términos:

DEFECTO POLITÓPICO DE CAMPO

Patrón de anomalías que se deriva

de una alteración de un campo
aislado del desarrollo
 SECUENCIA
Patrón de múltiples anomalías que
se deriva de un defecto estructural
o factor mecánico conocido o
supuesto
 Secuencia de Potter
Agenesia renal
Obstrucción uretral
Escape crónico de líquido amniótico

Oligohidramnios

Amnios Compresión Hipoplasia

Nodoso Fetal Pulmonar

Facies Posición Presentación

Alterada anormal de de nalgas
extremidades
 SÍNDROME
Patrón de anomalías múltiples
que se relacionan en forma
patogénica y que se desconoce
si presentan una secuencia
aislada o defecto politópico
de campo
Síndrome de Treacher - Collins
 ASOCIACIÓN
Ocurrencia no al azar de múltiples
anomalías en dos o más personas
que se desconoce si es defecto
politópico de campo, secuencia
o síndrome
VACTERE
Vertebrales
Anales
Cardiovasculares
Traqueo
Esofágicas
Renales
Extremidades
CHARGE

Colobomas
Heart (Anomalías Cardiacas)
Atresia de coanas
Retraso del crecimiento
Genitales
Ear (Anomalías del oído)
 DISMORFOLOGÍA
Área de la genética clínica que se
relaciona con el diagnóstico e
interpretación de patrones de
defectos estructurales
CAUSAS

1. FACTORES GENÉTICOS:

 Anomalías Cromosómicas
 Anomalías por genes mutantes
 FACTORES GENÉTICOS

 Causan un 15% de todos los

defectos del nacimiento
 Se encuentran aberraciones
cromosómicas en el 6 a 7%
de los cigotos
 60% (40% a 70%) de los
cigotos expulsados son
anormales
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

 Numéricas
 Estructurales

 Cromosomas Sexuales
 Autosomas
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
Los pacientes con anomalías
cromosómicas tienen fenotipos
característicos
Las anomalías cromosómicas
causan afecciones por medios
bioquímicos a nivel:
 Subcelular
 Celular
 Tisular
 Anormalidades Cromosómicas
Numéricas
 Se deben frecuentemente a Falta de
disyunción
 Ocurren durante la
meiosis fundamentalmente
 Pueden ocurrir en la gametogénesis
materna o paterna
 Inactivación de Genes
 En la Embriogénesis, en células somáticas
femeninas uno de los cromosomas X se
inactiva al azar: cromatina sexual
 Ocurre en la época de la implantación

 Clínicamente importante en herencia

ligada a X
 Inactivación desigual importante en
gemelos monocigóticos discordantes
Aneuploidia: Desviación del número
diploide humano de 46 cromosomas

Poliploidia: Presencia de un número de

cromosomas múltiplo del número
haploide de 23. Ej.: 69 ó 92 cromosomas
 TRISOMÍA DE LOS AUTOSOMAS

 Se deben a falta de disyunción

Existen tres síndromes principales:
 Trisomía 21 o Síndrome de Down
 Trisomía 18 o Síndrome de Edwards
 Trisomía 13 o Síndrome de Patau
Trisomy 18
Karyotype: Trisomy 21 (Down Syndrome)
Trisomy 21 (Down Syndrome)
 Trisomía de los cromosomas
sexuales
 Es una alteración común
 Se diagnosticaban con la cromatina
sexual
 Hoy se realiza el diagnóstico con
estudios cromosómicos
 47, XXY o
Síndrome de
Klinefelter
Turner Syndrome: 45,X
 Mosaicismo

Presencia de dos líneas celulares con

dos o más tipos celulares diferentes
Se debe a falta de disyunción durante
la segmentación temprana del cigoto
Las anomalías son menos importantes
que en personas con aneuploidía
 Triploidia
 Puede ocasionarse por falta de separación
del segundo cuerpo polar
 También a fecundación de un óvulo por
dos espermatozoides
 Ocurre en el 2% de embriones
 La mayoría se aborta espontáneamente
 Constituyen el 20% de abortos
espontáneos
 Rara vez nacen vivos
 Mueren en pocos días
Tetraploidia

 Ocurre durante la primera división

de segmentación
 Se origina un embrión con 92
cromosomas
 Se abortan muy temprano
 Se recupera un saco coriónico vacío
 Son “embriones marchitos”
(huevo huero-anembrionado)
Anormalidades cromosómicas
estructurales
Resultan de ruptura de un cromosoma
seguida de reconstitución, en una
combinación anormal
Las rupturas cromosómicas pueden
producirse por factores ambientales
La inversión y la translocación pueden
heredarse
 Pérdida

Roturas Cromosómicas

Rotura Pérdida
 Anormalidades cromosómicas
estructurales
 Translocación
 Delección
 Microdelecciones y microeliminaciones
 Duplicación
 Inversión
 Isocromosomas
 Cromosomas en anillo
Translocación

Transferencia de una pieza de un

cromosoma a un cromosoma no
homólogo

Si dos cromosomas no homólogos

intercambian piezas de denomina
translocación equilibrada
Delección

Es la pérdida de una parte de un

cromosoma cuando se rompe parte del
mismo

Delección terminal del brazo corto del

cromosoma 5 causa el síndrome del
maullido de gato
Síndrome de Cri du chat

4 5
 Síndromes de gen contiguo
 El bandeo cromosómico detecta
eliminaciones intersticiales y terminales
muy pequeñas

 Si existen microduplicaciones o
microdelecciones se denominan síndromes
de gen contiguo
 Síndromes de gen contiguo
 Síndrome de Prader-Willi: Trastorno con
estatura corta, retraso mental leve,
obesidad, hipotonía e hipogonadismo

 Síndrome de Angelman: Retraso mental

grave, microcefalia, braquicefalia,
convulsiones, movimientos atáxicos de
miembros y tronco
 SÍNDROME DE
PRADER - WILLI
 Imprinting

Angelman syndrome: 15q11-13

(maternal chromosome)

Prader-Willi syndrome: 15q11-13

(paternal chromosome)
Anomalías por genes mutantes
Mutación: Pérdida o cambio de la función
de un gen

Cualquier cambio heredable y permanente

en la secuencia del DNA genómico

Casi todas son perjudiciales y algunas son

mortales
Anomalías por genes mutantes

Sin. Rett

Hemofilia A
D. Duchenne
Anomalías por genes mutantes

Acondroplasia

Hiperplasia
suprarrenal
 Herencia
autosómica
dominante:
 Acondroplasia:
Mutación de transición
de G a A en el
nucleótido 1138 del
cDNA en el gen del
receptor 3 del factor
de crecimiento de
fibroblastos en el
cromosoma 4p.
 Herencia autosómico Recesiva
Se manifiesta únicamente en individuos
homocigóticos

Ejemplos:
Hiperplasia Suprarrenal congénita
Albinismo
Hiperplasia
Suprarrenal
Congénita
2. FACTORES AMBIENTALES:

 Fármacos
 Virus
 Agentes Físicos
 Contaminantes Químicos
 TERATÓGENOS
Los factores ambientales causan
del 7 al 10% de las anomalías
congénitas
La diferenciación bioquímica precede
en unos días a la morfológica
Los teratógenos no producen
anomalías hasta que se inicia la
diferenciación celular
 Environmental Causes
• Alcohol
• Retinoids
• Thalidomide
• Antiepileptic drugs (phenytoin [Dilantin], valproic
acid)
• Endocrine disruptors
• Radiation
• Infections (hyperthermia)
• Maternal diabetes
• Obesity
• Nutritional deficiencies
Interacciones Bioquímicas
Ejemplos:
1. Ácido retinoico en el desarrollo
de las extremidades
2. Testosterona en el desarrollo
de los genitales externos
3. Ácido fólico en el cierre del tubo
neural
Thalidomide Defects
Fármacos y embarazo
STORCH - V

 Sífilis
 Toxoplasma
 Rubeola
 Citomegalovirus
 Herpes simple
 VIH - Varicela
3. HERENCIA MULTIFACTORIAL:

Factores genéticos y ambientales

en conjunto
 Prenatal Diagnosis
• Ultrasound
• Maternal Serum Screening (alpha-fetoprotein [AFP])
NTDs, omphaloceles, ventral body wall defects, gut atresias, etc.
Down syndrome, trisomy 18, sex chromosome abnormalities

• Amniocentesis (genetics, AFP, Ach)

• Chorionic villus sampling (genetics)
• Older women (>35), history of birth defects,
chromosome anomalies
 Birth Defects Prevention
• Fetal alcohol spectrum (FAS)
• Toxins (retinoids, antiepileptics, environmental
agents, etc.)
• Diabetes (regulate metabolic control)
• Folic acid (400 μg/day for ALL women of childbearing
age; for women with history: 400 μg/day, then 4.0
mg/day when trying to get pregnant)
 Effectiveness of Folic Acid
• NTDs
• Craniofacial
• Urogenital
• Cardiac

• Limbs?
• Toxic Agents?

Mechanism: Methylation or DNA Synthesis

 Tell your friends:
Birth Defects Prevention Strategies Must Begin
BEFORE Conception