Genotipo BDNF Val66Met y el riesgo de esquizofrenia.

JI Schweiger, E. Bilek, A. Schäfer, U. Braun, C. Moessnang, A. Harneit, P. Post, K.

Otto, N. Romanczuk-Seiferth, S. Erk, C. Wackerhagen, M. Mattheisen, TW Mühleisen,
S. Cichon, MM Nöthen, J. Frank, SH Witt, M. Rietschel, A. Heinz, H. Walter, A.
Meyer-Lindenberg y H. Tost

El control cognitivo representa una característica neuropsicológica esencial que permite

la rápida adaptación de un entorno cambiante mediante la reasignación constante de
recursos cognitivos. Este mecanismo finamente sintonizado se ve afectado por
trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y contribuye a los déficits cognitivos. La
neuroimagen ha resaltado la contribución del córtex cingulado anterior (ACC) y las
regiones prefrontales (PFC) en el control cognitivo y ha demostrado el impacto de la
variación genética, así como la responsabilidad genética por la esquizofrenia. En este
estudio, el objetivo fue examinar la influencia del polimorfismo de un solo nucleótido
funcional (SNP) rs6265 de un gen del factor neurotrófico relacionado con la plasticidad,
BDNF (Val66Met), en el control cognitivo. Pruebas sólidas implican a BDNF Val66Met
en la plasticidad neuronal en humanos. Además, varios estudios sugieren que aunque la
variante no está asociada de manera convincente con el riesgo de esquizofrenia, parece
ser un modificador de la presentación clínica y el curso de la enfermedad. Con el fin de
aclarar los mecanismos subyacentes mediante el uso de imágenes de resonancia
magnética funcional (fMRI), estudiamos los efectos de este SNP en la activación de
ACC y PFC, y la conectividad entre estas regiones en una muestra de descubrimiento de
85 individuos sanos y se intentó replicar este efecto en una muestra independiente de
253 individuos. Además, probamos el fenotipo de imagen identificado en relación con el
riesgo familiar de esquizofrenia en una muestra de 58 familiares de primer grado no
afectados de pacientes con esquizofrenia. Encontramos un aumento significativo en la
conectividad interregional entre ACC y PFC en los portadores de alelos BDNF 66Met
asociados al riesgo. Además, replicamos este efecto en una muestra independiente y
demostramos su independencia de las confusiones estructurales, así como la
especificidad de la tarea. Un aumento de acoplamiento similar fue detectable en
individuos con mayor riesgo familiar de esquizofrenia. Nuestros resultados muestran
que un circuito neuronal clave para el control cognitivo está influenciado por una
variante genética relacionada con la plasticidad, que puede hacer que este circuito sea
particularmente susceptible a factores de riesgo genéticos y ambientales para la
esquizofrenia.