Defectos congénitos

Se describe como un defecto congénito toda aquella anormalidad de estructura

anatómica visible al examen clínico del recién nacido, o posterior al nacimiento,
cuando se hace patente el defecto funcional de un órgano interno afectado
anatómicamente, por ejemplo cardiopatías, defectos renales o del sistema excretor,
defectos de las vías biliares, de las vías digestivas, etc.

Estos defectos pueden ocurrir de forma aislada, o como defectos congénitos

múltiples, y la mayoría de las veces sus factores causales son interpretados como
enfermedades genéticas o "taras familiares".
Se calcula que cada año 303.000 recién nacidos fallecen durante las primeras cuatro
semanas de vida en el mundo debido a anomalías congénitas.

Definición
Las anomalías congénitas se denominan también defectos de nacimiento, trastornos
congénitos o malformaciones congénitas. Se trata de anomalías estructurales o
funcionales, como los trastornos metabólicos, que ocurren durante la vida intrauterina y
se detectan durante el embarazo, en el parto o en un momento posterior de la vida.

Causas y factores de riesgo Según la Organización

- Factores socioeconómicos y demográficos Mundial de la Salud (OMS)
- Factores genéticos los defectos al nacimiento
- Infecciones afectan a uno de cada 33
- Estado nutricional de la madre nacidos vivos y causan 3,2
- Factores ambientales millones de discapacidades
al año
World Health Organization. Congenital anomalies. Fact sheet N°370. October 2012. Disponible en :
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs370/en/index.html
Segú la Organización Mundial de la Salud (OMS),

Las Malformaciones Congénitas (MC) o defectos del nacimiento se presentan

aproximadamente en uno de cada 33 recién nacidos y causan 3,2 millones de
discapacidades al año.

Cada año 120,000 bebes nacen con defectos congénitos graves; y 270,000 recién nacidos
fallecen durante los primeros 28 días de vida debido a anomalías congénitas.

Las enfermedades genéticas ocurren en aproximadamente el 11% de los nacimientos. Las

mutaciones espontáneas representan menos del 3% de las enfermedades genéticas.

Por lo tanto, las mutaciones inducidas por la exposición a mutágenos ambientales antes
de la concepción, son difíciles de documentar.

Los defectos congénitos representan 440,000 muertes de niños cada año en países en
desarrollo, lo que representa el 3,7% de las muertes en niños.
En los Estados Unidos, el 25% de las muertes infantiles se deben a malformaciones
congénitas letales.

Representan una de cada 5 muertes en la población pediátrica. Los bebés con defectos de
nacimiento son más propensos a sufrir enfermedades y discapacidades a largo plazo que
los bebés que no tienen estos defectos.
Toda anormalidad de estructura anatómica visible al examen clínico de un recién
nacido o posterior al nacimiento constituye un Defecto Congénito, los que
presentan etiología diferente y distintos grados de severidad, haciendo evidente el
defecto funcional de un órgano interno afectado anatómicamente.

Congénito: Defecto presente en el momento del nacimiento y puede ser de

etiología genética o ambiental, por lo que no tiene que ser hereditario, ni tiene
por que transmitirse en una familia.

Genético puede estar o no presente en el momento del nacimiento, es heredado

con trascendencia para la descendencia.
Clasificación de los defectos congénitos
 Mayores

Magnitud

Menores
Mayores: Tienen un compromiso importante para la vida del Individuo con
consecuencias médicas estéticas, requieren de una atención temprana y tienen
repercusión social. Acortan la esperanza de vida. Frecuencia 2-3 %.
Menores: Constituyen defectos estructurales relativamente frecuentes que
derivan en un crecimiento desproporcionado de una parte anatómica, que no
tienen significado relevante en la atención médica, ni un significado especial en la
vida social. Frecuencia del 15%.
 Problemas de la Morfogénesis que ocasiona defectos congénitos
1. La pobre formación de un tejido en los cuales la anormalidad genética afecta a
genes involucrados en el desarrollo. Son a estos tipos de defectos congénitos, a los
que se les denomina malformación.
2. Efecto de fuerzas inusuales sobre los tejidos genéticamente bien formados, a
estos defectos congénitos se les denomina deformidad.
3. Ruptura de tejidos y red de vasos sanguíneos genéticamente bien formados y que
se conocen como disrupción.
4. Un cuarto tipo de problema de la morfogénesis se conoce como displasia y se
refiere a la organización anormal de las células de un tejido. Las displasias tienen
un origen genético.

Disrupción Deformidad

Malformación Displasia
 COMPROMISO
FUNCIONAL, MÉDICO,
ESTÉTICO.
MAYORES
FRECUENCIA: 2-3% DE
LOS RECIÉN NACIDOS

DEFECTOS
CONGÉNITOS SU SIGNIFICADO ES
ANTE TODO
PREDICTIVO.
CONJUNTAMENTE
MENORES CON LOS SIGNOS
DISMÓRFICOS SE
PRESENTA EN EL 15%
DE LOS RECIÉN
NACIDOS
1- MALFORMACIÓN: POBRE FORMACIÓN DE UN TEJIDO POR
AFECTACIÓN DE LOS GENES DEL DESARROLLO

GENERALMENTE CUANDO SON AISLADAS, PRESENTAN UNA HERENCIA

MULTIFACTORIAL
2-DEFORMIDAD: EFECTO DE FUERZAS MECÁNICAS SOBRE
TEJIDOS GENÉTICAMENTE BIEN FORMADOS
CAUSAS PREDISPONENTES: GEMELARIDAD, OLIGOAMNIOS
SEVERO.

3-DISRUPCIÓN: RUPTURA DE TEJIDOS Y REDES DE VASOS

SANGUÍNEOS GENÉTICAMENTE BIEN FORMADOS. BASE
ISQUÉMICA

NO DEBEN REPETIRSE EN
UNA MISMA FAMILIA, AUNQUE
SE PLANTEA CIERTA
SUSCEPTIBILIDAD
DISPLASIAS: ORGANIZACIÓN ANORMAL DE LAS CÉLULAS DE
UN TEJIDO. HERENCIA MONOGÉNICA
 MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DEL DESARROLLO
EMBRIONARIO

Durante las primeras divisiones mitóticas del cigoto, el ciclo celular se distingue por
presentar solamente las fases de síntesis y división celular.

El origen materno de las proteínas utilizadas en G1, S, y G2, y probablemente en la totalidad

de las primera divisiones mitótica del periodo de segmentación provienen exclusivamente
de genes maternos.
El genoma mitocondrial es trasmitido solamente por la vía materna.

Existen genes de la polaridad que pertenecen al genoma de la madre, que tienen la

información que establece la polaridad céfalocaudal, dorsoventral, mediolateral y que
definen lateralidad derecha e izquierda del cuerpo.

Eventos moleculares
Los genes involucrados en todos los mecanismos celulares son en su mayoría factores de
transcripción, que tienen una función específica en el desarrollo embrionario.

Estos factores de transcripción de genes involucrados en el desarrollo funcionan al unirse al

promotor del gen en cuestión, cambiando la estructura del ADN, que contiene el gen, de
modo tal, que se inicia la transcripción del mensaje en el ARN m y posteriormente, la
proteína que será la estructura molecular que regula la realización de un proceso celular
específico.
Los factores de transcripción en un papel
regulador también pueden inhibir la expresión
del gen.

Proteínas que están codificadas por genes

que funcionan durante el desarrollo
embrionario
Como el proceso del desarrollo embrionario requiere de la acción simultánea de muchos
genes, se estima que existen genes rectores, regulados por factores de transcripción
maestros, similares a los directores de una gran orquesta sinfónica, que dirigen a uno
grupos de genes de forma simultánea, pero siguiendo un afinado cronograma de
activación y de inactivación, y al propio tiempo de retroalimentación, ya que los factores
de transcripciones también se encuentran regulados genéticamente.

Se describen diferentes estructuras de las proteínas que actúan como factores de

transcripción, tres de ellas se mencionan a continuación.

1. Helice-giro-hélice. Formada por 2 pequeñas cadenas de aminoácidos en forma de

hélice, una que reconoce al promotor y a la otra que mantiene a la hélice lectora en
la posición correcta.

2. Cremallera de leucima. La leucima se repite en las cadenas que se alinean a modo

de una cremallera, que se abre al reconocimiento de la secuencia de ADN promotor.

3. En dedos de zinc. Esta proteína se estructura alrededor de átomos de zinc, de

modo tal que se producen prolongaciones que semejan dedos, y de esta forma se
mantienen estables y reconocen secuencias de ADN que corresponden a promotores de
genes específicos.
Existen otros mecanismos de control de la expresión genética que corresponden con
patrones de metilación del ADN impronta genómica.
Eventos celulares

Existen un número de eventos celulares importantes en el desarrollo embrionario:

· Crecimiento (basado fundamentalmente en mitosis).

· Diferenciación celular (basado en mecanismos bioquímicos, moleculares y celulares).
· Motilidad celular (fenómeno de migración celular).
· Muerte celular programada (fenómeno que permite el modelado de órganos,
eliminando estructuras embrionarias transitorias).

Inducción embrionaria

La inducción es un mecanismo regido jerárquicamente desde el punto de vista

genético. Es un fenómeno en cascada, donde el destino de una región embrionaria
depende de recibir una señal extracelular de una segunda región generalmente
adyacente.
 CONTROL GENÉTICO DEL DESARROLLO
Genes de segmentación: Son genes cuyas proteínas se expresan dando lugar a estructuras
anatómicas particulares de acuerdo con su posición corporal.
Se han identificado tres grupos de genes de segmentación:
. Genes gap que funcionan determinando segmentos embrionarios adyacentes a la
estructura en formación. Las mutaciones de estos genes se expresan por el defecto,
pérdida o deleción de la región anatómica correspondiente.
. Genes de la regla de los pares, que funcionan en la determinación de segmentos
alternos a la estructura en formación. Sus mutaciones producen anormalidades de
la formación de los segmentos involucrados.
. Genes de polaridad de segmentos, que determinan porciones de cada segmento. Sus
mutaciones producen anormalidades anatómicas de los mismos.

Genes homeóticos: Son genes del desarrollo corporal que identifican los diferentes
segmentos corporales. Contienen en su estructura génica, una secuencia de de 180 pb
(pares de bases) bases del ADN conservada, equivalente a decir que presentan en sus
proteínas, 60 aminoácidos (aa) casi idénticos en su secuencia en diferentes especies. A
esta característica se le denomina homeobox (HOX).

Este grupo de genes están involucrados en el control del desarrollo espacial, como
ocurre con los HOX D, en la determinación del hueso y el lugar que éste va a ocupar, en
el desarrollo de las extremidades
Cajas pareadas (PAX):
Otros tipos de genes con secuencias de ADN conservadas son: cajas pareadas
(paired box. PAX). Tienen 130 aa conservados en sus proteínas, se conocen.
como PAX (PAX 3 y PAX 6). Mutaciones de estos genes en el humano producen el
síndrome Waardenburg y el defecto ocular aniridia (falta de iris)
 Macrocefalia Microcefalia

Hipertelorismo
EVENTOS CELULARES EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO

-CRECIMIENTO (MITOSIS)
-DIFERENCIACIÓN CELULAR
-MOTILIDAD CELULAR (MIGRACIÓN)
-MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS)
-INDUCCIÓN
TODOS ESTOS EVENTOS OCURREN BAJO CONTROL
GENÉTICO
DEFECTOS CONGÉNITOS DE ETIOLOGÍA AMBIENTAL:
ACTÚAN DE LA SEMANA 3 A LA 8, CON EXTENSIÓN A LA 12

ELEMENTOS DE SOSPECHA:
INFERTILIDAD O ABORTOS A REPETICIÓN
DEFECTOS DE MORFOGÉNESIS
DEFICIENCIAS DEL CRECIMIENTO PRENATAL
ALTERACIONES FUNCIONALES DEL SNC
CASO EXTREMO: MUERTE FETAL

SU ACCIÓN MÁS O MENOS SEVERA DEPENDE DE:

DOSIS
TIEMPO DE EXPOSICIÓN
EDAD GESTACIONAL
SUSCEPTIBILIDAD DE LA MADRE Y EL PRODUCTO
INTERACCIÓN CON OTROS FACTORES AMBIENTALES
DEFECTOS CONGÉNITOS DE ETIOLOGÍA AMBIENTAL:
ACTÚAN DE LA SEMANA 3 A LA 8, CON EXTENSIÓN A LA 12
EXÓGENOS:

VIRUS

BIOLÓGICOS BACTERIAS
PARÁSITOS

QUÍMICOS AMBIENTALES
DROGAS NO PRESCRIPTAS
QUÍMICOS
DROGAS PRESCRIPTAS

FÍSICOS: RADIACIONES IONIZANTES, HIPERTERMIA

Biológicos por virus Citomegalovirus
CONDICIONES ENDOCRINO-METABÓLICAS
MATERNAS ADVERSAS:

DIABETES INSULINO-DEPENDIENTE
FENILCETONURIA MATERNA
Alteraciones de causa mecánica
Teratógenos
 Concepto de teratógeno:
• Agente que puede causar un defecto de nacimiento
interfiriendo con el desarrollo normal del embrión. Sus
efectos potenciales durante le embarazo dependen de
la dosis y el momento en que se administre,
conjuntamente con la susceptibilidad de la madre y el
hijo.
• Pueden ser Exógenos: agentes a los que la madre fue
expuesta durante la gestación Biológicos, Químicos y
Físicos.
• Endógenos: Exposiciones directas del embrión
producto de problemas endocrino metabólicos de la
salud materna.
Biológicos Virus
Bacterias
Parásitos

Químicos Químicos ambientales

Drogas no prescriptas
Drogas prescriptas

Físicos Radiaciones ionizantes hipertermia

Condiciones Endocrino-metabólicas Maternas Adversas:
DIABETES INSULINO-DEPENDIENTE
FENILCETONURIA MATERNA

Elementos de Sospecha:
Infertilidad o Abortos a Repetición
Defectos en la Morfogénesis
Deficiencias del crecimiento prenatal CIUR
Alteraciones funcionales del SNC
Caso Extremo: Muerte Fetal
Su acción más o menos severa depende de:
Dosis
Tiempo de Exposición
Edad Gestacional
Susceptibilidad de la Madre al producto
Interacción con otros factores ambientales.
Síndrome Fetal alcohólico
 Por infecciones

CMV

Rubéola
 Teratógenos farmacéuticos

Talidomida Ácido Retinoíco

Ácido Valproico Warfarina

 Anormalidades Estructurales Menores
• Huesecillos pre-auriculares
• Plegamientos del Epicanto
• Estenosis del Conducto Lagrimal
• Manchas del Iris
• Huesecillos en e Labio
• Un único pliegue en la palma
• Clinodactilia del quinto dedo
• Sindactilia entre el segundo y el tercer dedo del pie.
• Pezón supernumerario
• Hernia Umbilical
• Hidrocele
• Huesecillo u hoyuelo sacro
Fármacos con efecto Teratogénico
Fármaco Efecto
Alcohol Defectos cardiácos, Microcefalia,
Rasgos faciales
Cloroquina Corioretinitis, Sordera
Dietiletilbestrol Malformaciones uterinas,
Adenocarcinoma vaginal.
Litio Defectos cardíacos
Estreptomicina Sordera
Tetraciclina Hipoplasia del esmalte dental
Talidomida Focomelia, anormalidades cardíacas y
auditivas
 DEFECTOS CONGÉNITOS DE ETIOLOGÍA AMBIENTAL:
ACTÚAN DE LA SEMANA 3 A LA 8, EXTENSIÓN A LA 12

ELEMENTOS DE SOSPECHA: SU ACCIÓN MÁS O MENOS SEVERA

• INFERTILIDAD O ABORTOS A
REPETICIÓN
• DEFECTOS DE MORFOGÉNESIS
• DEFICIENCIAS DEL
CRECIMIENTO PRENATAL
• ALTERACIONES FUNCIONALES
DEL SNC
• CASO EXTREMO: MUERTE FETAL
DEPENDE DE:
• DOSIS
• TIEMPO DE EXPOSICIÓN
• EDAD GESTACIONAL
• SUSCEPTIBILIDAD DE LA MADRE Y
EL PRODUCTO
• INTERACCIÓN CON OTROS
FACTORES AMBIENTALES