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INACTIVACION DEL CROMOSOMA X

GENERALIDADES

-Debe existir un equilibrio entre los genes que expresa cada cromosoma y la dosis total génica.
-De cada cromosoma debe expresarse un gen, la mayoría de los genes tienen una expresión doble (paterna y materna)
-En el caso de 2 cromosomas diferentes (Ej., sexuales) ocurre lo mismo, ya que tienen genes en común → El cromosoma
X y el Y comparten genes. Sin embargo NO TODOS los comparten ya que estos cromosomas dan características sexuales,
tendrán especificidad en las características sexuales. Ej. En el cromosoma Y hay genes específicos para el hombre como
es el factor determinante testicular.
-El cromosoma X tiene 165Mb / 1100 genes (Muy grande) y el Y tiene 60Mb/45 genes (Mas pequeño)

Casos extraños:
*Síndrome de Klinefelter (XXY) → (*Fenotipo debido a una NO disyunción, hay un cromosoma de mas X) La
sobrexpresión del X no es total ya que ese X de más NO tiene una expresión total esto se debe a que hay una
inactivación de un fragmento de los cromosomas X. En cuanto a “expresión de genes” habrá sobre expresión EN SÍ DE
UN FRAGMENTO del cromosoma X, NO de toda la X.
*Síndrome de Turner (45X0) → (*Falta de un cromosoma sexual), en cuanto a “expresión de genes” solo les falta un
fragmento del otro cromosoma X.

PROCESO
-Por célula siempre se inactivara 1 cromosoma X en el caso de las mujeres (XX o 2X)
*Si el individuo tiene más de una X se inactivara las necesarias dejando solo activo 1, Ej. 3X o XXX se inactivaran 2X
dejando solo uno activo. Si tiene XXXX (4X) se inactivan (3X) XXX.
*Solo se permite 1 cromosoma activo por set diploide.
-CUERPO DE BAR → Es un corpúsculo con replicación tardía ó es el cromosoma X que se ha inactivado, ó es un punto de
cromatina que tiene una replicación tardía.

MECANISMO DE INACTIVACION DEL CORMOSOMA X


1.Pre-implantacion
*Por mecanismo de imprintig o impronta el cromosoma que se va a desactivarse siempre será el paterno en las células
femeninas. (Todas las células de la mujer tendrán el X paterno inactivo)
*En estado de morula las células que forman el sincitio mantienen ese X paterno activo (periféricas), y las células que
forman las membranas internas (el embrión) inactivaran al azar el X (paterno o materno)
La masa celular interna va tener una inactivación del cromosoma X al azar y la parte externa mantiene al X parterno
inactivo
*En algún momento los cromosomas X (paterno y materno) que formaron el embrión o masa celular interna estarán
activados, al estar activos se da la inactivación al azar tanto paterno como materno. A partir de ese momento las células
que inactivaron el X paterno tendrán sus descendientes con ese X inactivado (lo mismo pasa con el materno).
*Las mujeres fianlmente harán un “mosaico en cuanto a expresión de genes” → Algunas de nuestras células van a
expresar genes del cromosoma X paterno y otras células van a expresar los genes que están ubicados en el cromosoma X
materno.
HAY INACTIVACION AL AZAR
-Al ser las mujeres un mosaico, no padecemos enfermedades ligadas al X ni padecemos hemofilia, ya que tenemos
algunas células que van a compensar el daño de otras. Ej. Si tengo una mutación del factor 8 (portadora) el 50% de mis
células van a expresar ese gen anormal y el 50% de mis células van a expresar el gen funcional o normal, ese 50% es
suficiente para hacer coagulación por tanto no se expresa la enfermedad pero es portadora
2.Post-implantacion
El 85% del cromosoma X no tiene expresión= inactivo.
el 15% es activo
¿Cómo SE INACTIVA EL CROMOSOMA X?
1. Hay inactivación transcripcional de ese cromosoma= No se transcriben los genes de ese 85%
2. Hipercondensación de cromatina → Hay condensación de cromatina en la interfase del ciclo celular = corpúsculo de
Bar. Hay compactación por tanto los factores de transcripción no van a acceder a ese genoma y no hacen transcripción,
habrá replicación tardía por esa compactación.
MECANISMO DE SILENCIAMIENTO
*Hay genes que se expresan enla etapa temprana del desarrollo embrionario pero estos deben sileciarse en el
desarrollo.
1. Metilacion del ADN→ se da en dinucleotidos de Guanina y Citocina, islas CpG, esas islas son propensas a la
metilación,la adicion de grupos metilo genera una cromatina CONDENSADA, los Factores de transcripción no llegan “se
genera un sellamiento de cromatina” = Hipercondensacion de cromatina

2. Hipoacetilacion de histonas→ Si el DNA se acetila se va a relajar, por lo cual se hipoacetila el cromosoma X=el 85% va
estar bajo en acetilación para permitir una mayor compactación de la cromatina.
3. Expresion del gen XisT o transcripción del gen XistT→ Ese gen codifica para ARN no codificante, ese ARN no
codificante no se volverá proteína y se queda por RNA, ese RNA de XisT se va a posicionar sobre el cromosoma X.

EJEMPLOS
*Células:
XY→ Ningún corpúsculo de Bar
XX→ 1 corpúsculo de Bar
XXX→ 2 corpúsculos de Bar
XXXX→ 3 corpúsculos de Bar
Siempre la celula va a permitir 1 solo cromosoma activo.

¿Cómo permite solo 1 cromosoma activo?


-La celula hace un conteo de células y cuenta cuantos cromosomas X tiene, al contar dos uno de ellos empieza a
expresar gen XisT. (conteo de cuantos cromosomas X hay con respecto a los autosomas).
-Los cromosomas hacen contacto físico y se hace la elección al azar del que se va a inactivar y seinactiva
-Hay expresión del RNA no codificante XisT
-Propagación o expansion del RNA no codificante hacia todo el cromosoma X, ecxepto en el 15% de losextremos del
cromosoma X (par 1 y par 2)
-Mantenimiento de esos RNA sobre todo el cromosoma X
*Se obtendrá un cromosoma X que tiene el 85%→ cromatina compactada, hipermetilacion,hipoacetilacion, micro RNA
(no codificante XisT)
Se genera asi una compensación de dosis entre genero femenino y masculino (Las mujeres no expresaran mas genes
que los hombres)

*Las características de Turner y Klinefelter no se dan por todo el cromosoma X sino por la sobre expresión de el 15%.

1.Turner 45x→ Características dadas por la falta del 15%, si es 46 XX pero hay delesión en uno de los brazos va a ser
Turner pero con características fenotípicas mas levesa que si le falta todo el cromosoma, al igual que si se genera un
cromosoma en anillo.
Generalmente no genera lainactivacion del cromosoma X, ya que si se inactivara no sería viable.
2.Klinefelter→ Las características no se dan porque se estén expresando todos los 1100 genes del cromosoma X sino
porque los hombres Klinefelter tiene un 15% de mas, tienen (exceso de 15%).
3.Super hembra (47XXX)→ Sus características clínicas se deben al 15% de mas.
4.Down→ Las características no son por la triple expresión del X o de genes. Ya que se va a generar una autorregulación
del 65% de esos genes y las características se dan es por el 35% que no se autorregulan. ( A pesar de tener 3
cromosomas el 100% de esos NO se expresan 3 veces mas, el 75% se autorregula y simulan lo que pasa en un individuo
normal y el 35% no puede autorregularse. Las características de ese Down son por ese 35%

CONCLUSIONES
-Debe haber un equilibrio en la expresión del X y el Y, por ello en mujeres solo se expresa un cromosoma X enteramente
(*en cuanto a expresión) a pesar de tener 2X (XX).
-Toda mujer tiene 1 corpúsculo de Bar
-La célula masculina no tiene corpúsculo de bar porque no se inactiva ningún X.
-Todas las mujeres en cuanto a expresión son mosaico
-Epigenetica: cromatina que genera on o expresión de genes. Un cambio epigenetico es el silenciamiento de los genes o
la expresión. La Epigenética se refiere a los cambios heredables en el ADN e histonas que no implican alteraciones en la
secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina, por lo que afectan la expresión
génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son metilación del ADN y modificaciones de histonas. Lo que afecta
la expresión del genoma sea silenciamiento o expresión del genoma.
-Hipercondensacion→Metilacion→Hipoacetilacion→Expresion del gen XisT
-El cromosoma X esta compactado, tiene grupos metilo en regiones C-G, estan hipoacetiladas las histonas y además en
todo el cromosoma X esta puesto RNA no codificante llamado XIST POR TANTO NO HAY EXPRESION DEL CROMOSOMA X.
porque los factores de transcripción no pueden llegar allí.
*Par 1 y 2 incluye telomeros (no codificantes) y zonas codificantes que escapan de esa inactivación.
-Si no existiera la inactivación del X no sería viable.
-Hay 50% de inactivación del X paterno y 50% del X materno
-Sesgo en la inactivación= el % de mis células que van a tener el cromosoma X inactivo y el % que van a tener ese
cromosoma activo (inactivación más hacia una línea, ej. Mas inactivación paterna o materna)
*Si el cromosoma activo tiene la mutación se va a expresar más proteína mutada ej. 80% no fx y el cromosoma inactivo
al no tener la mutación podrá expresar solo un 20% que será fx
Caso de sesgo:

x x → Esata celula o su combinación tendrá un 50% normal y un 50% mutado


(Mutado) (Normal)
Si hubo un sesgo se fue hacia el lado materno o paterno puede que se halla inactivado o sellado el cromosoma X
(Mutado) en un 80% y el cromosoma normal se halla inactivado en un 20% = 100% en donde se expresa más la normal

*La inactivación al azar, no siempre se da equivalente, puede ser una inactivación sesgada. (La inactivación puede ser
sesgado al azar)
*La inactivación se da finalmente en el X (85%) del cromosoma sexual, y la inactivación se da también en el cromosoma
paterno o materno que generalmente es del 50%-50% al azar pero hay momentos en donde se puede generar un sesgo
Enfermedad de child→ Se debe a una inactivación del 100% de células que tienen el cromosoma paterno (X inactivo) y si
el materno tiene la mutación el 100% de proteína será anormal.
OTRO MECANISMO DE INACTIVACION DEL CROMOSOMA X = Impronta o al azar
-En genoma el primero que se inactiva siempre es el cromosoma X Paterno y sigue inactivo hasta que se forma la masa
interna.(ya viene marcado) Un imprinting es como un sello en ciertas regiones del genoma que hace que esas regiones
NO se expresen (2% de los genes del genoma sufren imprinting)
► Hay regiones del genoma que sufren impronta genética es decir siempre que yo herede ese cromosoma esa región va
a estar sellada “sufre impronta” esto hace que no haya doble expresión de esos genes improntados ya que solo se
requiere el 50% de la expresión de ese gen
Yo como mujer siempre voy a segregar cromosomas X en donde habrán improntas (siempre tendrán un segmento
sellado) recordar que esa impronta es nueva porque en gametogénesis yo borro todas las improntas que tenga y creo
nuevas para dar a la descendencia , si hay defectos en impronta o no disyunción, Ej. Si un individuo recibe solo
improntas paternas cromosomas paternos la misma región tendrá impornta y habrá uns expresión del 0%y al no haber
impronta materna habrá expresión del 100% generando un desequilibrio, solo se da en cromosoma 15 y X el resto es
inviable.
Sindrome de Angels= 2 cromosomas provenientes de la madre (2 cromosomas del mismo origen pero hicieron
recombinacion)Hay disomia, hay monosomia si por rescate monosomico se endoduplica el cromosoma y se genera un
igual del mismo origen = isodisomia.
Si hay 2 cromosomas paternos se genera la enfermedad de prader Willi.
El sitio de impronta es la región de inactivación (metilaciona hipoacetilacion..) esa impronta se borra en gametogénesis
porque debo pasarle a mi descendencia solo impronta materna, en la fecundación se dan improntas maternas y
paternas de dos individuos diferentes es decir hay improntas diferentes porque están en regiones distintas (genes que
no necesitan de doble expresión) solo requiere de la expresión materna o paterna solamente por ello se llama impronta
= sellado.
-Inactivación al azar (no viene modulado genéticamente)

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