REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOTERAPIA DE LA
DIABETES MELLITUS

Julio, 2012
 INSULINA
Generalidades
Páncreas
Islote de
Langerhans

Célula beta

Fibra muscular Vaso

sanguíneo

INSULINA

GLUCOSA
 INSULINA
Generalidades
Preproinsulina

Insulina + péptido C

Proinsulina
 INSULINA
Mecanismo de secreción

Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med; 345(24):1772-1775.
 INSULINA
Secreción en condiciones fisiológicas

Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86
 INSULINA
Vías de señalización

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
 EFECTOS FISIOLOGICOS Y
FARMACOLOGICOS DE LA INSULINA
 INSULINA
Efectos fisiológicos-farmacológicos

Metabolismo

Tejido Hígado Tejido adiposo Músculo

Carbohidratos Inhibe la gluconeogénesis Aumenta captación de glucosa Aumenta captación de glucosa
Inhibe la glucogenólisis Estimula síntesis de glicerol Estimula la glucogenogénesis
Estimula la glucogenogénesis Estimula la glucólisis
Estimula la glucólisis

Lípidos Estimula la lipogénesis Estimula síntesis de triglicéridos

Inhibe la lipólisis Estimula síntesis de ácidos grasos
Inhibe la lipólisis
Proteínas Inhibe catabolismo proteico Estimula la captación de aminoácidos
Estimula síntesis proteica

OTROS EFECTOS
 Favorece la síntesis de ADN y proliferación celular.
 Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciación y actividad neuronal.
 Riñón: favorece reabsorción de Na y agua.
 Gónadas: favorece esteroidogénesis.
 Acción vasodilatadora.
REGULACION DEL METABOLISMO
DE LA GLUCOSA

AYUNAS

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
REGULACION DEL METABOLISMO
DE LA GLUCOSA

POST-PRANDIAL

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
DIABETES MELLITUS
 DIABETES MELLITUS
Clasificación

 DM tipo 1
 Autoinmune
 Ideopática
 DM tipo 2
 Otros tipos específicos de diabetes:
 Por defectos genéticos en la función de la célula beta
 Por defectos genéticos en la acción de la insulina
 Diabetes que surge después de una pancreatopatía
 Causada por otras endocrinopatías
 Inducida por drogas, etc
 Diabetes mellitus gestacional
 DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus tipo 1:

 Conocida anteriormente como DM insulino-dependiente.
 Representa el 5 – 10% de los pacientes diabéticos.
 Suele aparecer a temprana edad.
 Ausencia de secreción de insulina endógena.
 Se ha relacionado con etiología autoinmune.
 Predisposición genética; factores ambientales.
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO: Requiere desde el inicio
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA
 DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus tipo 2:

 Conocida anteriormente como DM no insulino-dependiente.
 Representa el 90 – 95% de los pacientes diabéticos.
 Suele aparecer en la etapa adulta.
 Deficiencia relativa en la secreción de insulina endógena.
 Componente de resistencia a la insulina.
 Altamente influenciada por factores ambientales.
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO: Incluye: secretagogos de insulina
(sulfonilureas, meglitidinas), sensibilizadores de insulina (biguanidas,
tiazolidinedionas), potenciadores de las incretinas y algunos casos
insulina.
 DIABETES MELLITUS TIPO 2
HISTORIA NATURAL

Vinocour M. El cardiólogo tratando la hiperglicemia de la Diabetes Mellitus tipo 2. Rev. Costarric. Cardiol. 2003;5(2).
TRATAMIENTO SUSTITUTIVO
CON INSULINA
 INSULINA
Clasificación

• Según su origen:
• Animal: Porcina, Bovina (en desuso)
• Humana: Semisintética
Biosintética
Análogos de la insulina

• Según su duración de acción:

• Ultrarrápida.
• Rápida.
• Intermedia
• Prolongada.
 INSULINA
Análogos de acción ultrarrápida

Serra M. Análogos de insulina: ¿qué son, por qué, y cómo usarlos en la práctica médica?. Rev Med Urug 2006; 22: 266-276.
 INSULINA

DISOCIACION DE LA INSULINA

INSULINA HUMANA REGULAR

ANALOGO DE INSULINA ULTRARRAPIDA

Imagen: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86
 INSULINA
Análogos de acción prolongada

Serra M. Análogos de insulina: ¿qué son, por qué, y cómo usarlos en la práctica médica?. Rev Med Urug 2006; 22: 266-276.
 GLARGINA
Mecánica de liberación sostenida

Inyección SC de Glargina
(solución ácida, pH 4,0)

Microprecipitación en el
tejido subcutáneo
(pH 7,4)

Liberación lenta a partir de

los microprecipitados

Acción prolongada
 INSULINA
Farmacocinética de los diferentes preparados

Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86
 INSULINA
Farmacocinética de los diferentes preparados

Representación gráfica del comienzo y duración de

acción de los diferentes preparados de insulina

Hirsch I. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005;352:174-83.

 INSULINA
Factores que influyen en su absorción

Sitio de inyección La pared abdominal y los brazos son los sitios de

preferencia por su rápida absorción, le siguen
glúteos y muslos (SC)
Profundidad La inyección IM es absorbida más rápidamente
que la SC.

Mezclas La insulina regular mantiene su potencia cuando

se mezcla con la insulina NPH, pero se enlentece
su absorción si se usa en conjunto con la lenta o
ultralenta
pH del preparado La absorción es más rápida con preparados de pH
neutro

Flujo sanguíneo Masajes, calor local, ejercicio aumentan el flujo

en el sitio de sanguíneo y por ende su absorción. En posición
inyección erecta el flujo sanguíneo subcutáneo disminuye
mucho en las piernas
 INSULINA
Efectos adversos
 HIPOGLICEMIA: Efecto adverso más
frecuente. Puede deberse a exceso
absoluto o relativo de insulina.
 INSULINA
Efectos adversos
 LIPODISTROFIA:
 Lipoatrofia

 Lipohipertrofia

Paciente de 55a con DM tipo 1 (31a de

Áreas de depresión en la piel, Imagen de RM que muestra evolución). Régimen de insulina: NPH +
en sitios de inyección de pérdida del tejido adiposo insulina rápida. 20a sin acudir a consulta.
insulina SC en el sitio de inyección Diagnóstico: lipohipertrofia inducida por
insulina.
Adziri Harold Sackey. 2009. Injection-Site Lipoatrophy.
Images in Clinical Medicine. N Engl J Med. 361;19. Stanley Landau. Insulin-Induced
Lipohypertrophy. N Engl J Med 2012; 366:e9
 INSULINA
Efectos adversos
 REACCIONES ALÉRGICAS:
(Raras) locales o sistémicas.

 RESISTENCIA A LA INSULINA:
Anticuerpos antiinsulina.

 EDEMA:
Retención hidrosalina.
Transitorio y reversible.
Michael Bliss. The Discovery of Insulin. Book
Reviews. 2008. N Engl J Med 358(9):975-976

 AUMENTO DE PESO. ???

Efecto adverso “per se” o debido a un
mejor control metabólico?.
 INSULINA
Indicaciones

- DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de descompensación aguda.

- DM tipo 2 en caso de
- Pacientes que no logran llegar a las metas de control metabólico a
pesar de estar recibiendo un tratamiento con antidiabéticos orales
- Pacientes con contraindicación para el uso de antidiabéticos orales.
- En las siguientes situaciones: gestación o lactancia, infecciones,
traumatismos graves, procedimientos quirúrgicos, ACV, IM, uso de
esteroides, descompensaciones agudas, etc.

- Diabetes secundaria a enfermedad pancreática

- Diabetes gestacional
 INSULINA
Esquemas de tratamiento
 Régimen fisiológico

 Régimen no fisiológico

Serra M. Análogos de insulina: ¿qué son, por qué, y cómo usarlos en la práctica médica?. Rev Med Urug 2006; 22: 266-276.
 INSULINA
Interacciones farmacológicas

FÁRMACOS CON EFECTO HIPOGLICEMIANTE:

 Salicilatos,
 Beta bloqueantes,
 Clofibrato,
 Teofilina,
 Sulfonamidas,
 AINEs, entre otros.

FÁRMACOS CON EFECTO HIPERGLICEMIANTE:

 Adrenalina,
 Glucocorticoides,
 Tiazidas,
 Clonidina,
 Bloqueadores H2,
 Fenitoína,
 Opioides, entre otros.
 INSULINA
Dispositivos de administración
 Viales

 Plumas o Bolígrafos

 Bombas de Insulina
HIPOGLICEMIANTES
ORALES
 HIPOGLICEMIANTES ORALES

Son SECRETAGOGOS DE INSULINA: estimulantes de la secreción de insulina

Existen dos tipos:

SULFONILUREAS (SU) NO – SULFONILUREAS

ANALOGOS DE LAS MEGLITIDINAS

I: Tolbutamida Repaglinida
Clorpropamida Nateglinida
Tolazamida
Acetohexamida

II: Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
Mecanismo de acción
Sulfonilureas y No-Sulfonilureas

Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ 2005;172(2):213-26
 SULFONILUREAS
 Clasificación:

PRIMERA SEGUNDA
GENERACION GENERACION

Tolbutamida Glibenclamida
Clorpropamida Gliclazida
Tolazamida Glipizida
Acetohexamida Glimepirida

 A largo plazo: inhiben secreción de glucagon y ↑ utilización periférica de glucosa.

 Administradas solas o en combinación con metformina, TZD e inhibidores de la

α-glucosidasa. NO con meglitidinas.

 CONTRAINDICACIONES: DM tipo 1, embarazo, lactancia, disfunción hepática

moderada o severa, disfunción renal moderada o severa,
 SULFONILUREAS
Farmacocinética

Fármaco Vida Fijación a Metabolitos Excreción renal Duración de Dosis Número de

media proteínas (% de la dosis) efecto diaria (mg) dosis/día
(h) (%)
PRIMERA GENERACIÓN
Acetohexamida 3.5-11 Activos e inactivos 60 12-18 500-1500 2
Tolbutamida 4.0-25 95-97 Inactivos 100 6-12 500-3000 2-3
Tolazamida 7 Inactivos y activos 95 12-18 100-1000 1-2
Clorpropamida 24-48 88-96 Activos e inactivos 60 20-60 100-500 1
SEGUNDA GENERACIÓN (100 veces más potentes que los de primera generación)
Glibenclamida 10-16 99 Inactivos 50 10-24 1.5-20 1-2
Glicazida 12 94 Inactivos 60-70 6-24 80-240 1-2
Glimepirida 9.2 >99 Activos e inactivos 60 16-24 2-8 1
Glipizida 3-7 92-99 Inactivos 68 6-12 2.5-30 1-2
Tomado de: Florez J. Farmacología Humana. Elservier Masson. 5ta edición. 2008
 SULFONILUREAS
Efectos adversos

 HIPOGLICEMIA: Efecto adverso más frecuente (+ SU de vida media larga)

Hipoglicemia prolongada y severa: pacientes con deterioro de función
hepática y/o renal, pacientes de edad avanzada.

 Aumento de peso.

 Otros efectos adversos menos frecuentes: náuseas, vómitos, reacciones de

hipersensibilidad, ictericia colestásica, agranulocitosis, anemia, entre otros.

 Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.

 MEGLITIDINAS
Repaglinida y Nateglinida

 Comienzo de acción más rápido que las SU y vida media más corta, se
deben tomar 10min antes de las comidas.
 Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial.
 Farmacocinética:
Fármaco Biodisponibilidad Unión a Metabolismo Excreción Vida
proteínas media
REPAGLINIDA 56% 98% Hepático Fecal (90%) 1h
NATEGLINIDA 70% 97% Hepático Renal (80%) 1.5 h

 Precaución: hepatopatías, falla renal severa (nateglinida)

 Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU)
 Utilizadas solas o en combinación con las biguanidas y TZD.
ANTIHIPERGLICEMIANTES
 ANTIHIPERGLICEMIANTES ORALES

 BIGUANIDAS. Sensibilizadores de la acción de la insulina

Disminuyen la resistencia a la insulina
 TIAZOLIDINEDIONAS.

 INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA.

 BIGUANIDAS
METFORMINA

 ACCIONES: ↓ producción hepática de glucosa, mejora la sensibilidad

periférica a la insulina, inhibe la absorción de glucosa intestinal.

 FARMACOCINÉTICA: Administración oral, no se une a proteínas, no es

metabolizada, excreción renal sin cambios. Vida media: 2-3h.

 EFECTOS ADVERSOS: GI: malestar y distensión abdominal, anorexia,

diarrea, sabor metálico (10-15%). Menos frecuentes: riesgo de acidosis
láctica (MÁS TEMIDO), mala-absorción de vitamina B12 y folato. NO
induce hipoglicemia.

 CONTRAINDICACIONES: Disfunción renal, disfunción hepática,

alcoholismo, enfermedad cardíaca, pulmonar y vascular periférica.

 Utilizada sola o en combinación con SU, meglitidinas, TZD o insulina.

 BIGUANIDAS
METFORMINA

Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ 2005;172(2):213-26
 TIAZOLIDINEDIONAS
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA
MECANISMO DE ACCIÓN: ligandos del receptor PPARγ.
 Mejoran sensibilidad periférica a la insulina.
 Reducen la lipólisis en el tejido graso.
 Inhiben gluconeogénesis hepática.
 Favorecen glucogenogénesis en músculo.
 Aumentan la síntesis y expresión de GLUT4 (adipocito y músculo).
 Inhiben liberación de leptina y TNF-α por el adipocito.

FARMACOCINÉTICA:
Fármaco Biodisponibilidad Unión a Metabolismo Excreción Vida
proteínas media
ROSIGLITAZONA 99% 99% Hepático Renal (64%) 3-4 h
(metabolitos inactivos) Fecal (23%)
PIOGLITAZONA 80% 99% Hepático Renal y fecal 5-6 h
(metabolitos activos) (16-24 h)

EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, edema periférico, anemia, hepatitis. Menos frecuentes:
edema pulmonar, ICC, derrame pleural. No inducen hipoglicemia significante.

CONTRAINDICACIONES: daño hepático, insuficiencia cardíaca.

TIAZOLIDINEDIONAS
Mecanismo de acción

Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004;351:1106-18.

 INHIBIDORES DE LA α-GLICOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL

 MECANISMO DE ACCIÓN: inhibición competitiva de las enzimas -glucosidasas

presentes en intestino, ↓ absorción de carbohidratos.

 FARMACOCINÉTICA:
Fármaco Absorción Metabolismo Excreción

ACARBOSA <2% Degradado por bacterias intestinales Renal y fecal

MIGLITOL 90% No se metaboliza Renal

 Se administran al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de alimentos.

 Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la DM.

 EFECTOS ADVERSOS: Flatulencia, diarrea, dolor y distensión abdominal. ↑ niveles de

transaminasas hepáticas.

 CONTRAINDICACIONES: enfermedad inflamatoria intestinal. Evitarse en insuficiencia

hepática.
 DIABETES MELLITUS TIPO 2
CORRELACION: FISIOPATOLOGIA - FARMACOTERAPIA

ESTOMAGO Y ABSORCION
DUODENO DE GLUCOSA

INHIBIDORES DE LA
ALFA-GLUCOSIDASA SULFONILUREAS PANCREAS
MEGLITIDINAS

↑ PRODUCCION ↓ SECRECION
HEPATICA DE HIPERGLICEMIA DE INSULINA
GLUCOSA

HIGADO METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS

↓ CAPTACION PERIFERICA MUSCULO

DE GLUCOSA TEJIDO ADIPOSO

Vinocour M. El cardiólogo tratando la hiperglicemia de la Diabetes Mellitus tipo 2. Rev. Costarric. Cardiol. 2003;5(2).
POTENCIADORES DE
INCRETINAS
EFECTO INCRETINA
 SECRECION DE INCRETINAS

Kim W, Egan J. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev. 2008 ; 60(4): 470–512.
 ACCIONES DEL GLP-1

Gallwitz B. The evolving place of incretin-based therapies in type 2 diabetes. Pediatr Nephrol (2010) 25:1207–1217.
 ACCIONES DEL GLP-1

 Aumenta secreción de insulina

 Disminuye secreción de glucagon
 Retarda el vaciamiento gástrico
 Disminuye el apetito (mediador de la
saciedad en SNC)
 Aumenta masa de células β pancreáticas y
mejora su función (modelos animales)

Feliciano J, Sierra I. Nuevas terapias en diabetes: más allá de la insulina inyectable y de los antidiabéticos orales. Rev Assoc Med
Bras 2008; 54(5): 447-54
 ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA

INCRETINOMIMÉTICOS
(análogos del GLP-1)
EXENATIDE
LIRAGLUTIDE

INHIBIDORES DE LA DDP-IV O
INCRETINOFACILITADORES
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
LINAGLIPTINA
 INCRETINOMIMÉTICOS
EXENATIDE

Monstruo de Gila
MECANISMO DE ACCIÓN: Agonista del receptor de GLP-1

FARMACOCINÉTICA: Administración: SC. Vida media: 2-4h. Excreción renal

EFECTOS ADVERSOS REPORTADOS:

 Náuseas 15-30% (ceden espontáneamente)
 Hipoglicemia, cuando se asocia con otros fármacos hipoglicemiantes.
 Otros: vómitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vértigo.
 Producción de anticuerpos contra el fármaco (40%).

CONTRAINDICACIONES: enfermedad GI severa e IR severa.

INCRETINOMIMÉTICOS
 INHIBIDORES DE LA DPP IV
SITAGLIPTINA-VILDAGLIPTINA

Fármaco Biodisponibilidad Excreción Vida Efectos adversos Precaución

media

Sitagliptina 87% Renal 11-14 h Vómitos, náuseas, diarrea, dolor Disfunción renal
(70% sin abdominal, nasofaringitis, IU. moderada o severa
cambios)
Vildagliptina 85% Renal 2-3 h Mareos, cefalea, edema, Contraindicada en:
(85%) estreñimiento, nasofaringitis, insuficiencia
Fecal infecciones tracto respiratorio hepática, e IR
(15%) superior y artralgia. Menos frecuente moderada o grave
disfunción hepática

Saxagliptina 75% Renal 2-3h Infección de tracto respiratorio IH moderada.

(75%) superior y urinario, gastroenteritis, Contraindicada en
cefalea, vómitos, mareos, lesiones IH grave.
cutánea. Reacciones de Ajustar dosis en IR
hipersensibilidad, pancreatitis

Linagliptina 30% Heces 12h Reacciones de hipersensibilidad

(80%) (urticaria, angioedema,
broncoespasmo y reacciones
adversas cutáneas)
 AGONISTAS GLP-1 vs
INHIBIDORES DE LA DPP IV
Agonistas GLP-1 Inhibidores de la DPP-IV

Fármaco Exenatide, Liraglutide Sitagliptina, Vilgagliptina, Saxagliptina,

Linagliptina
Modo de acción Agonista del receptor del GLP-1, Inhibe la degradación del GLP-1,
resistente a la degradación por la DPP-IV incrementa los niveles de GLP-1 endógeno
Uso + metformina ± SU ± TZD + metformina y/o TZD y/o SU
Administración Subcutánea Oral
Reducción de HbA1c 1-1.5% 0.5-1%
Función de la célula beta Posible mejora Posible mejora
Beneficios extraglicémicos Disminuye TA Disminuye TA
Hipoglicemia Muy bajo riesgo Muy bajo riesgo
Peso Reducción de peso Neutro
Efectos adversos GI Frecuente (35-50%, dosis dependiente y Poco común
usualmente autolimitado)
Vaciamiento gástrico Lo retarda (mayor efecto con exenatide) Sin efecto
Otros efectos adversos Pancreatitis Nasofaringitis, infección del tracto
respiratorio superior, cefalea, elevación de
las enzimas hepáticas (vildagliptina)

Traducido de: Khoo J, Rayner C, Jones K, Horowitz M. Incretin-based therapies: new treatments for type 2 diabetes in the new millennium. Therapeutics and
Clinical Risk Management 2009:5 683–698.
 FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM
ORAL Efecto Fármacos Reducción de Ventajas Desventajas Contraindicaciones
HbA1c

Biguanidas Disminución de la Metformina 1-2 No modifica el peso, Diarrea, náuseas, Depuración de creatinina
producción hepática no causa acidosis láctica <50ml/min, acidosis,
de glucosa hipoglicemia, pacientes gravemente
económico enfermos, ICC.
Inhibidores de la Disminución de la Acarbosa 0.5-0.8 Reduce la glicemia Flatulencias Enfermedad renal y
α-glucosidasa absorción de Miglitol postprandial hepática
glucosa a nivel GI

Inhibidores de la Prolonga la acción Sitaglitina 0.5-1.0 No causa Reducir la dosis en

DPP-4 del GLP-1 endógeno Vildagliptina hipoglicemia enfermedad renal

Secretagogos de Aumento de la Glibenclamida 1-2 Económicos Hipoglicemia, Enfermedad renal y

insulina tipo secreción de Glimepirida aumento de peso hepática
Sulfonilureas insulina Glicazida
Secretagogos de Aumento de la Repaglinida 1-2 Inicio de acción Hipoglicemia Enfermedad renal y
insulina tipo no secreción de Nateglinida rápido, disminuye hepática
Sulfonilureas insulina glicemia postprandial

Tiazolidinedionas Disminución de la Rosiglitazona 0.5-1.4 Disminuye Edema periférico, Enfermedad hepática, ICC
resistencia a la Pioglitazona requerimientos de ICC, aumento de
insulina, aumento insulina peso, aumento de
de la utilización de riesgo de enfermedad
glucosa CV (rosiglitazona)
PARENTERAL Efecto Fármacos Reducción de Ventajas Desventajas Contraindicaciones
HbA1c

Insulina Aumenta utilización Regular, Sin limite Perfil de seguridad Inyección, aumento
de glucosa, inhibe la Aspart, Lispro, conocido de peso, hipoglicemia
producción hepática NPH,
de glucosa y otras Glargina, entre
acciones otras
metabólicas

Agonista del GLP-1 Aumenta secreción Exenatide 0.5-1.0 Pérdida de peso Inyección, náuseas, Enfermedad renal,
de insulina, inhibe la Liraglutide pancreatitis agentes que enlentecen la
de glucagon, motilidad GI, pancreatitis
retarda vaciamiento
gástrico, saciedad

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
“Lo que sabemos es una gota de agua;
lo que ignoramos es el océano”
Isaac Newton