Sintesis-Guia de Problemas

SINTESIS ORGANICA A
ESTRATEGIAS EN SINTESIS ORGANICA Y EN SINTESIS
ASIMETRICA
GUIA DE PROBLEMAS
Docentes a cargo: Dr. Oscar Varela

Dra. Carola Gallo
Dr. Pablo H. Di Chenna
Dr. Fernando J. Durán
- Segundo Cuatrimestre de 2012 –

Síntesis Orgánica A 2
Serie de Problemas No1

Repaso
La presente serie de problemas es un repaso global de las reacciones más representativas

de grupos funcionales vistas en los cursos de Química Orgánica I y II. El contenido conceptual
se considera conocido al primer día clase.
Problema 1. Formular métodos generales que permitan las siguientes transformaciones.

a)
X
X
R
R R
a b c
h d
O
R R
R
O
Br g f
R OH
HO R Br R
Para las transformaciones b y c, considere a X: Cl, Br.

b)
Nf
Considere Nf (nucleófugo): -OSO2R, -NMe3, -OH. Comparar reactividades.

c)
ROH RX
Para R: acetilo, alilo, alquilo 1rio, 2rio y 3rio, con X: Cl y Br. Comparar reactividades.
d)
R R OH
OH
R'
R OH
R R'
R'' OH
RCOOH RBr
R R'
R COOH R OH
O R NH2
RNH2
R
e)
NH2
OH
O
b
a O
c
OH h O NH
d
O
g
e
f
O
RO
O
OH
f)
R R COOH
RC −CH RCOOH R COOH
O Cl
R OH
R COOH
RCOOMe
R'
RCOOH
RCOCl
RCN RCH2NH2
RCO)2O
RCOOR'
RNHCHR''
RNH2
RNMe2
g)
O
Problema 2. Predecir la proporción de productos obtenidos en las siguientes reacciones

químicas.
a)
NaOMe/MeOH
I
KOtBu/tBuOH
b)
Br Br
H
Ph
H Ph
KOEt KOEt
Me Me
Ph Ph
EtOH H
H EtOH
Problema 3. Completar las siguientes ecuaciones justificando la respuesta.
DBr DBr
Me Ph Me
Ph
Br2 Br2
CO2Et
+
CO2Et
Problema 4. Proponer una secuencia sintética para obtener
OH
OH
a partir de benceno y los siguientes reactivos: Cl2SO / Py; NaNO2 / H2SO4 aq., 0oC a 100oC;
anhídrido succínico / H2SO4; LiAlH4 / THF; HNO3/ H2SO4; Zn(Hg) / HCl; FeCl3.
Problema 1. Asigne la configuración absoluta de los siguientes compuestos en base a las reglas
de Cahn, Ingold y Prelog.
I
OH
a) Cl CH3 b) H D c)
H CH3 HO
CH3O CH3 OCH

3
d) e)
HO
H
Cl Cl
H
f) O O g)
Problema 2. Los heteroátomos de los siguientes compuestos son estereogénicos. Justifique los
siguientes hechos experimentales.
N
a) [α]D = 0 a 25ºC
P Configuracionalmente estable a 25 0C.

b) Ph ¿Qué ocurriría a 130 0C si el valor kinv es
3,3x105seg-1 (Ea = 30,7 Kcal/mol)?
Problema 3. Determinar grupos diasterotópicos, homotópicos, caras y átomos proquirales y

planos y ejes de simetría en las siguientes moléculas:
COOH H H
H2 N H CH3 CH3
a b O c O
H H CH3 H
Ph H CH3
COOH
d O O
COOH e f
CH3
O
g h O i CH3 N CH3
H C H
CH3 Ph
j CH3 N CH3
H C H
Ph
Problema 4. Cada reacción de la siguiente secuencia sucede con retención de la configuración.

Sin embargo el material de partida tiene configuración R y el producto tiene configuración S.
Discuta la aparente contradicción.
Ph Ph Ph Br-
+ PhSiH3 PhCH2Br +
CH3CH2CH2 P O P
-
CH3CH2CH2 CH3CH2CH2 P CH2Ph
CH3 CH3 CH3
Problema 5. Una mezcla de los compuestos A y B marcados con tritio (3H = T) fue sometida a
la siguiente secuencia de reacciones:
COO- COO-
H3N H H NH3
A B
H OH HO H
T T
D-aminoácido glicolato
oxidasa
O
- H 2 O2 - oxidasa
HOCH2CHCOO HOCH2CCOO -
HOCH2COO HCCOOH
NH3 O
La D-aminooxidasa oxida solo serinas que poseen configuración R en C-2. La glicolatooxidasa
remueve solo hidrógenos pro-R del ácido glicólico. Puede decir si el producto (HC(O)COOH)
contiene tritio? Explique su razonamiento.
Problema 6. (a) Dibuje al n-octano en todas sus formas trans. Discuta por qué se considera ésta
como la conformación de menor energía. (b) Dibuje las proyecciones de Newman de las uniones
C2-C3 y C5-C6 del n-octano con la conformación total en trans. Discuta las energías y
poblaciones relativas de cada confórmero.
Problema 7. Determinar la cara Re/Si de los siguientes compuestos que presentan un centro
proquiral.
O H Ph
a) b) OH N
c) N H
Ph
Problema 8. Discutir por qué la reacción de oxidación del ciclodecanol a ciclodecanona es

rápida mientras que la reacción de reducción es relativamente lenta.
CrO3, H+ O
OH
1. LiAlH4
2. H30+
Problema 9. Indicar si las siguientes reacciones son estereoespecíficas/estereoselectivas,

quimioselectivas y/o regioselectivas.
H H H
1) LiAlH4
a) +
2) H3O+
H O H OH H OH
Br H NaI H I
b)
Acetona
H Br NaI I H
Acetona
c) H
1) LiN(iPr) 2 CH3
+ CH3
2) MeI H
O O O
(9:1)
Problema 10. Los isómeros cis- y trans-2,5-dimetilciclopentanona dan el mismo producto X

cuando se los trata con una base, bajo condiciones de equilibrio y posterior adición de un ácido.
Dibuje la estructura del compuesto X y explique este comportamiento.
CH3
CH3
O 1. EtONa,EtOH 1. EtONa,EtOH O
X
2. H30+ 2. H30+
CH3 CH3
Prediga el poder rotatorio del producto de reacción si se parte del isómero trans ópticamente
activo.
Problema 11. El (R)-PhCH(OH)CH3 tiene [α]D20 = + 43,1 (c = 7,2, ciclopentano). Discuta cual
será la pureza óptica, el exceso enantiomérico y la estereoselectividad (%es) del producto de
reducción de la acetofenona de [α]20 = + 28. La reducción se llevó a cabo con LiAlH4 en
presencia de (+)-(2S, 3R)-4-dimetilamino-3-metil-1,2-difenil-2-butanol.
Problema 12. Se mide el poder rotatorio (α) para las soluciones de ácido 2-etil-2-metilsuccínico
puro (A) y mezclado con el mismo ácido racémico (B), según se indica a continuación:
Composición de la solución α(0) (l = 1, λ 589 nm)
A puro 0,660
70% A + 30% B 0.401
50% A + 50% B 0.231
30% A + 70 % B 0.139
10% A + 90% B 0.052
Concentración de las soluciones: 15% en cloroformo.
A. Horeau, Tetrahedron Lett., 3121 (1969).
(a) Calcule el [α]D de cada solución.

(b) Calcule la pureza óptica (% po).
(c) Calcule el exceso enantiomérico (%ee).
(d) Qué puede concluir de dicho gráfico?

Reordenamientos y cicloadiciones
Problema 1. Indique los productos que se obtienen en las siguientes reacciones.
COOH C6H6 CN
C6H6
a) + b) +
Ph 140°C calor
COOEt
calor X
c) + AlCl3
d) +
calor
X = CHO, CN, COOR'

O
O C6H6 +
H3O
e) +
AcO calor
O
Me3SiO +
calor H3O
f) +
OMe O
g) OSiMe3 COOEt H3O+ h) 170oC

COOMe
Me3SiO O
O
Calor
i) + NPh
N O
Bn O
Problema 2. Dibuje el dieno y el dienófilo que dan origen a los siguientes aductos.
O
MeO O O
OH
i) ii)
H OMe O OH
iii) Discuta el siguiente hecho experimental:

OMe OMe
OMe H
CHO H CO2Et
PhH, RT, 288 h CO2Et
+ CHO
CHO +
O O
H 52 % O
CO2Et H H
(1:1.18)
Problema 3. Formule un producto de cicloadición endo por ataque a la cara Re y Si del C-α del
acrilato (R* auxiliar quiral).
R3
R*X R1 +
O
R2
Problema 4. Indique la dirección del ataque del nucleófilo (diga la cara) en los siguientes
acrilatos. Identifique el elemento de control de la quiralidad. Señale la oxazolidina de Evans y la
borneno-10,2-sultama de Oppolzer.
R
TiCl4 tBu H
a) RS O R
RL O b) O O HO
c)
O
H O O R MLn
MLn
Et Et
Al
O O
d)
+ R
N R e) N
O H
- S O
Et2AlCl2 O
O
MLn
Problema 5. Prediga la estereoquímica de las siguientes reacciones de cicloadición. Justifique.
O O
N O Et2AlCl O
a) + c)
- 100 C, CH2Cl2 H 100 C
Ph O
O
Me3AlCl, 3 eq. O
b) N d) N
SO2 - 20 C, CH2Cl2
O O CO2Me 60 C
Problema 6. Dadas las siguientes reacciones de adición [4+2]:
Xc H
TiCl4
+ +
O
calor Xc H
O
O Xc
99 : 1
H
COOCH3
i) Xc = N dr endo: exo > 95:5
3 : 97
CH3
F3C H
ii) Xc =
dr endo: exo > 95:5
O
H3C CH3
a) Explique brevemente por qué son reacciones térmicamente permitidas.

b) Justifique por qué el isómero endo es el preferencial.
c) Dentro de los isómeros endo calcule el exceso diastereomérico (de) para los casos i) e ii).
d) Para cada uno de los casos i) e ii), indique la cara (Re, Si) por la cual el acrilato se
adiciona al ciclopentadieno. En base al estado de transición (dibújelo) explique la
selectividad distereofacial observada en cada caso.
Problema 7. Justifique los siguientes resultados experimentales.
+
O O
COX
O
COX
O
H
TiCl4 1,9% : 95,3%
-63ºC (1 : 49)
81%
O O
O 97,7% : 1,3%
O (97 : 1)
H TiCl4
-78ºC
86%
Problema 8. Dada la siguiente reacción:
O O
N N
Cu
O O t-Bu t-Bu
+
N O
o
THF, - 78 C COX
Rend.: 86%
ds 98%
es > 99%
i) Defina los téminos ds y es. Defina exceso enantiomérico (ee) y calcule %ee para el
producto.
ii) Indique la causa de la selectividad por el isómero obtenido. De qué tipo de selectividad se
trata? Justifique.
iii) Indique la cara (Re, Si) por la cual la acriloiloxazolidinona adiciona al ciclopentadieno.
Postule el estado de transición que justifica la estereoquímica del producto.
iv) Teniendo en cuenta la topicidad del catalizador Cu – bisoxazolina, justifique brevemente
la causa de la pureza óptica obtenida en el producto.
Problema 9. Formule los productos que se obtienen en las siguientes reacciones.
Ph
calor calor
calor
i) ii) O iii) O
Ph
SePh
iv) calor NaIO4
v) OH +
Me Br OEt
O
O
+
H3O
v) +
(EtO)3C
R OH R1
Problema 10. Escriba el producto con la estereoquímica correcta en los siguientes

reordenamientos de Claisen:
1) Δ b)
a) Δ
2) hidrólisis O
O
OSiMe3
Me
O
c) Δ
Me
Problema 11. Complete el siguiente esquema sintético. Formule cada intermediario con la
estereoquímica correcta.

Reacciones de acoplamiento C-C y metátesis
Problema 1. Justifique la estereoquímica del producto obtenido en base al mecanismo de la
reacción.
H CO2Et EtO2C H
Br
a) Pd (OAc)2, PPh3
K2CO3, MeCN
R3SiO R3SiO OSiR3
OSiR3
b)
D Pd(PPh3)4
9-BBN-H
A NaOH, PhBr
D H
D 85% H D
Ph
H
9-BBN-D Pd(PPh3)4
B NaOH, PhBr D H
D 85%
D H
Ph
c)
MeO
O H O
OMe N
Pd(PPh3)4 2% H
H Me H
N
CuI 20% H OMe
Br O O
OMe Tolueno, t.a. H
O Me 2h, O
Problema 2.
El acoplamiento cruzado de Suzuki se empleó para la síntesis del (C-10)-allofarneseno (A). Este
compuesto se obtuvo con 89 % de rendimiento y con un exceso diastereomérico (de) del 94 %
(Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2467.)
O
B
O Pd(PPh3)4
+
NaOH (ac)
A
Br
benceno,
reflujo
i) Dibuje la estructura de A
ii) Dibuje la estructura del diastereoisómero minoritario.
iii) Defina exceso diastereomérico e indique la relación de diastereómeros (dr) de la reacción
iv) Escriba el ciclo catalítico que dio lugar a la formación de A
Problema 3.
Escriba los productos esperados para las reacciones 1 a 4. Indique claramente la estereoquímica
de los mismos. Formule el ciclo catalítico para estas reacciones.
O Me
Me Me3Sn OSiMe2tBu Pd(PPh3)4
1) + A
O R Me LiCl, THF
OTf
I
Me Pd(PPh3)4
2)
B
O Sn(Bu)3 THF, reflujo
O
Pd(PPh3)4
3) C5H11 O K2CO3
+ Br O C
B(OH)2 C7H15 Dioxano, 90ºC
Pd(PPh3)4
O K2CO3
C5H11 B(OH)2 + Br O D
4)
C7H15 Dioxano, 90ºC
Problema 4. Formule el producto de la siguiente reacción y justifique la estereoselectividad

observada. Indique el estado de oxidación del Pd cuando ingresa al ciclo catalítico y formule una
reacción posible para su formación.
Problema 5. Complete las siguientes reacciones.
O
PCy3 O PCy3
Cl Cl
Ru Ru
EtO2C CO2Et Cl Cl Ph
Ph
a) PCy3 c) PCy3
A C
PhH, reflujo PhH, reflujo, 20h
PCy3 PCy3
Cl Cl
Ru OH O O Ru
Cl Ph Cl Ph
O PCy3 N PCy3
b) O B d) O D
PhH, reflujo, 20h Cl2CH2
F
Ph
Problema 6. Formule los productos de las siguientes reacciones de metátesis en tándem y

formule los intermediarios. Justifique el bajo rendimiento en el caso B e indique cuáles son los
posibles productos secundarios. (T. L. Choi, R. H. Grubbs, Chem. Comm. 2001, 2648-2649)
Serie de Problema No5

Enolatos, Condensación Aldólica y Adición de Michael
Problema 1. Discuta la selectividad de las siguientes reacciones e indique en que podría

transformar los productos obtenidos.
O
R
LDA, THF Me3SiCl

a) A B
-78 ºC
O
Et3N / Me3SiCl MeLi

b) C D
DME
PhCH2NMe3F
TiCl4 E
O
F
c) Proponga un camino sintético adecuado utilizando cloruro de terbutilo. Justifique.
O O
d)
O
1)Ac2O / CCl4/HClO4 1)LiMe (2,2 eq.)/DME

F
2)NaHCO3 2)CH3CH2I
Problema 2. Realice las siguientes transformaciones.
O O
O
O
O
Problema 3. Proponga métodos convenientes para la síntesis de los siguientes compuestos.

Compare los resultados y discuta ventajas y limitaciones.
a) Para R: H y Et; utilizando la síntesis malónica o a partir de

COOR
acetato de etilo.
b) COOR Para R: H y Et.
c)
COOEt A partir de COOEt
Br
d) A partir de COOEt
COOEt
COOH COOH
COOH
e) f)
Problema 4. Indique cómo procedería para obtener los siguientes ésteres partiendo de
precursores adecuados. Formule, cuando sea posible, más de un procedimiento y discuta sus
ventajas relativas.
OH OH
a) b) COOMe c) COOH
COOR Para R: H y Et.
HO
COOR Ph
COOEt
d) A partir de acetato de etilo. e) EtOOC
O Ph
O
COOH
COOMe
f) A partir de butanoato de etilo y a partir de g) O
COOEt ácido butanóico. SMe
COOH EtOK ?
EtOH
Cl2, PCl3 (cat.) COOH 1)Br2/P, Et2O
a) b) A
?
calor COOH 2)calor
COOH
LICA, THF I2, THF NH2

c) COOEt C
B
- 78 Co - 78oC
Ph2S2 PhSeBr
? ?
COOEt
Problema 6. Proponga métodos para obtener los siguientes compuestos.

CN
a) Ph COOEt
b) A partir de acetoacetato de etilo
O
O S
OH Ph
O A partir de
c)
d) O
O
COOMe
A partir de acetoacetato de metilo.
Problema 7. Completar las siguientes reacciones, usando en cada caso al menos una reacción de
funcionalidad invertida.
OH
O
a) Ph2CO Ph2C CHO
b) O
OH
c)
O
H H
O
Problema 8. Realizar las siguientes transformaciones.
Problema 9.
a) En la reacción de 3-pentanona con LDA (-780C, THF), discuta la formación de los enolatos E
y Z en ausencia y en presencia de HMPT.
b) Justifique los siguientes resultados en base al modelo de Ireland. Discuta claramente.
O OLi OLi
LiNL2 Me R E(O)/Z(O)
Me R OMe 95/5
R THF R
Me
E(O)-enolato Z(O)-enolato
Et 50/50
t-Bu 0/100
NEt2 0/100
Problema 10. Empleando la síntesis asimétrica de Helmchen:

a) Cómo prepararía los compuestos A y B.
H CH3 CH3 H
A B
OH OH
b) Utilizando ácido propanoico como sustrato, indique cómo prepararía los compuestos C y D.
H CH3 CH3 H
C Ph D Ph
OH OH
Problema 11. Empleando ácido propanoico y un auxiliar quiral de Evans apropiado, indique
cómo prepararía los siguientes compuestos: a) ácido (R)3-fenil-2-metilpropanoico; (b) (R)3-
fenil-2-metilpropanol; (c) ácido (R)2-metilbutanoico ; (d) (R)2-metilbutanol.
Problema 12. Utilizando el auxiliar quiral de Oppolzer y al ácido propanoico como sustrato,
indique cómo obtendría el ácido (S)-3-fenil-2-metilpropanoico.
Problema 13. Justifique los siguientes hechos experimentales:
CH3 CH3
LDA MeI CH3
a) H
THF
O
O
1. LDA / THF H
b)
CH3
O 2. MeI
O
Problema 14. Indique la secuencia sintética para obtener los compuestos A, B y C, haciendo uso
del auxiliar quiral de Meyers.
O
O
A B C
Ph
O
Ph Ph
Problema 15.
a) En la reacción de 3-pentanona con LDA (-780C, THF):
Indique los productos que se obtendrían por reacción entre el enolato Z y benzaldehido por la
cara Re y Si, respectivamente. (Ejemplifique con el modelo de Zimmerman - Traxler).
b) Explicar la diferencia de selectividad e indique los productos que se forman.
syn : anti
>98:<2
PhCHO
H3C H
O CH3 O
Problema 16. Prediga el principal diasterómero que se forma en las siguientes reacciones,
indicando el estado de transición de Zimmerman - Traxler.
1) LDA
2)PhCHO
OMe 3)H3O+
O
Problema 17. Prediga el producto de las siguientes adiciones estereoselectivas de compuestos

organometálicos al grupo carbonilo:
Me H Et H
H EtMgBr
a) Ph MeMgBr b) Cl H
O O
Me H CH 3
H MeLi H Me 2TiCl2
c) BnO O d) Ph O
O O
Problema 18. Indique que producto se obtendría en las siguientes reacciones:
O O
1) LDA
OSiMe3 1) LDA
a) b)
2) i-PrCHO O
2) i-PrCHO
OSiMe3 1) SnCl4 CH3 OSiMe3

c) d) Ph H TiCl4
tBu 2) i-PrCHO + tBu
O
Problema 19. Justifique los siguientes hechos experimentales:
a)
O O OH O OH
1) LDA
tBu tBu tBu
R + R
2) RCHO
OSiMe3 TMSO TMSO
(1) A B
R %A %B
Ph 75 25
t-Bu >95 <5
i-Pr 75 25
PhCH2 87 13
Ph2CH >90 <10
b)
O 1) Bu2BOTf O OH O OH
i-Pr2NEt
R +
2) RCHO R
t-BuMe2SiO t-BuMe2SiO t-BuMe2SiO
(2) A B
R %A %B
Ph 2,5 97,5
i-Pr <1 >99
Et 2 98
BnCH2CH2 4 96
c)
1) NMgBr
O O OH O OH
tBu THF; -50C tBu tBu
R + R
2) RCHO Me3SiO
Me3SiO Me3SiO
(1) A B
R %A %B
Ph 95 5
i-Pr 92 8
t-Bu 95 5
d) Cuando el enolato de 1 se genera con MTMP en presencia de TiCl(Oi-Pr)3 seguido de la

adición del aldehido (RCHO) se obtiene los siguientes resultados:
R %A %B
Ph 20 80
i-Pr 5 95
t-Bu 5 95
Problema 20. a) Prediga el producto principal de la siguiente reacción.

Bu2BOTf
(1,1 eq.) PhCHO
iPr2NEt (1,3 eq.)

CH2Cl2
O O
O
N
Bu2BOTf
iPr (2,0 eq.) PhCHO
iPr2NEt (2.2 eq.)

CH2Cl2
b) Discuta los siguientes hechos experimentales.

O O
O
O O
1)Bu2BOTf O OH OH
O
iPr2NEt (1 eq) O O
N
N + N
R R
2)catalizador,
RCHO
iPr
iPr iPr
A B
Catalizador A B
SnCl4 7 93
TiCl4 13 87
Et2AlCl 86 14
Problema 21.
a) Complete la siguiente reacción enantioselectiva considerando que el producto obtenido A
es anti.
b) Justifique detalladamente la isomería del enolato formado por reacción con 1 equivalente
de (S,S)-2,5-dimetilborolano trifluorometansulfonato .
c) Dibuje el estado de transición que conduce al compuesto propuesto indicando la

topicidad del ataque. Justifique detalladamente.
Serie de Problema No6

Compuestos organometálicos
Problema 1. Proponga uno a más métodos para preparar cada uno de los siguientes compuestos
organolíticos
a) MeLi b) s-BuLi c) n-BuLi e) PhLi f) LiCPh3 g) CH2=CHLi
H Li
OCH3 R H
Li j) k)
h) i) H Li
Li
CH2Li
Li
l) m) n) N Li
Li
o) p) q)
Li S
O Li N OCH3
Problema 2. Describa los productos que se obtendrán en las siguientes reacciones
O
a) n-BuLi (2 eq.)
N TMEDA / THF -20°C

H
n-BuLi (1 eq.)
b)
TMEDA / hexano
n-BuLi (1 eq.)
c) H COOEt
TMEDA / pentano /éter
-120°C
n-BuLi (1 eq.)
d) N(CH3)2
éter, 25°C, 24 hs
s-BuLi / TMEDA
CONEt2 E+
e)
Y THF, -78°C
E+ = D2O, MeI, DMF, CO2, (COEt)2O, ArCHO, I2, etc.

R H
t-BuLi (2 eq.) i) PhCHO
THF/pentano/éter -100 ºC ii)NH4Cl/H2O

H Br
Problema 3. Efectuar las siguientes transformaciones:
NO2 NO2
a)
Br COOH
CO2H
CO2H
b)
Br
O
COOH
c)
Br
O
d) CH3 H n-C5H11 CH2OH
Br COCH3
e)
S S CHO
Problema 4. Completar las siguientes reacciones
LiH/THF, -78°C LiR'/THF, -78°C HCl

a) RCOOH
A
H2O
THF NH4Cl
b) R1R2R3CCO2R4 + R5Li
H2O
c) n-PrMgCl
O
HMPA, 5 hs, 80°C
O
(EtCO)2O
d) n-BuMgBr NH4Cl
Et2O, -70°C H2O
R'COCN
R'Li H3O+
e)
CN
f) MeMgI H3O+
PhH, reflujo, 24 hs
O Et2O
g)
Li
N -20°C
h)
O
1)MeLi, 2 eq. i) Me2CO

O N
OH Et2O ii) H3O+

2) H3O+
t-BuNH2 LDA i) ClSiMe3, THF, 0°C

i) CH3CH2CHO
THF, 0°C ii) H2O
LDA, THF -78°C -20°C ciclohexanona i) H2O
0°C, 15 min. ii) Ac. oxálico, pH = 4,5
Problema 5. ¿Cómo efectuaría las siguientes transformaciones?
O
H
O (R)-Lactona
R
O Ph
OCH3 O
N
R
(S)-Lactona
O
H
Problema 6.Indicar los productos obtenidos en las siguientes reacciones:
O
COOEt
(1 eq.) H2O
O HO-
O
Cl
CuLi calor
2
Problema 7. Realizar las siguientes transformaciones
O O
a)
Br
b) Cl CH3
COOMe COOMe
c)
OH
d) O OH
O O
e)
Br R
f)
COOMe
MeO O
g) MeOOC OH
MeOOC
COOMe COOMe
H H
h)
OH O
H H
Problema 8. Realizar la siguiente transformación en no más de dos pasos.
OH O OH
H
O
Problema 9. Complete las siguientes secuencias de reacciones en las que se muestra la

aplicación de la adición 1,4 de reactivos organometálicos para generar regioespecíficamenrte
enolatos.
O
a)
R12CuLi R2X
A B
Et2O
Me3SiCl
1. MeLi
2.R2X
C
R1 = C5H11
R2 = COOMe
O OMe
b)
Me2CuLi (EtO)2POCl Li/EtNH2
A B C
éter HMPT t-BuOH
O
Problema 10. Realizar las siguientes transformaciones.
a) Cu(2-Th)(CN)Li 2
THF/(C2H5)2O, -78 ºC
OTs Cu(CN)Li2
b) 2
O
Problema 11 . Proponga un mecanismo para la siguiente transformación.
HO
O (n-C4H9)2Cu(CN)Li2
CH3O2C
CO2CH3

Adición estereoselectiva al grupo carbonilo
Problema 1. Justifique la estereoquímica de los productos de las siguientes reacciones:
1) MeMgBr
O 2) H3O+ H3C OCH3
3)MeI, NaH
a) Ph O Ph COOH
H O 4) [O]
97 % ee
1) MeMgBr
2) MeI, NaH
3)CrO3 H3C OCH3
b)
OO Ph COOH
S
Ph
H 97 % ee
Problema 2. Prediga la estereoquímica de los productos utilizando el modelo de Cram y en cada

caso dibuje el estado de transición.
O
1. LiAlH4 O
a) 1. LiAlH(tBuO)3
b)
2. H3O+ 2. H3O+
H CH3
O
Ph H O 1. Zn(BH4)2
c) N 1. Zn(BD4)2
CH3O d) H
2. H3O+
H 2. H3O+
O
Problema 3. Justifique los siguientes resultados experimentales.
O OH
Agente
tBu tBu + tBu OH
Reductor
Agente Reductor
LiAlH4 8 92
NaBH4 20 80
Sia2BH 37 63
L-Selectride 93 7
Agente
+
Reductor OH
o OH
Agente Reductor
NaBH4 86 14
LiAlH4 92 8
LiAl(OMe)3H 99 1
LiAl(OtBu)3H 94 6
L-Selectride 99,6 0,6
Problema 4. Prediga el estereoisómero mayoritario.
CH3 O
H
CH3 H
1. LiAlH4 1. LiAlH4
a) O b) H
H 2. H3O+ 2. H3O+
H
O
CH3
OH
1.Zn(BH4)2
c) H
N 1. NaBH4
d) H
H 2. H3O+
O 2. H3O+
Problema 5. La redución de A y B con Zn(BH4)2 conduce a distintos diasterómeros. Justifique.
O O
H H
OH OSiMe2tBu
A B
Problema 6. Justifique los siguientes resultados experimentales:
a) usando BINAL-H
usando como
P-BINAL-H catalizador.
como catalizador. b) usando Ipc2Cl como catalizador quiral.
O
es R es
O
CH3 R Et 52
Ph 100
i-Pr 66
O
t-Bu 93
Ph
85
J. Am. Chem. Soc., 110, 1539 (1988)
J. Am. Chem. Soc., 106,6709 (1984)
c) prediga la estereoquímica para la siguiente reacción.
P- BINAL-H
THF
(- 1000C)
O
J. Am. Chem. Soc., 106, 6717 (1984).
Problema 7
a) Sintetice (-)Ipc2BCH2-CH=CH2
b) Complete las siguientes reacciones indicando el estado de transición involucrado y la
topicidad.
i) ii)

Olefinas y Reducciones
Problema 1. Prediga los productos mayoritarios de las siguientes reacciones.
1. PdCl2, NaBH
PdCl 4, EtOH
2, NaBH 4, EtOH, AcOH
a) H2, PtO2/C b)
2. AcOH, -25C
EtOH
c) H2 (3 atm)
COOEt d)
PtO2, AcOH, 25 oC
D2, (Ph3P)3RhCl
e) D2, (Ph3P)RhCl
O PhH, EtOH

O CHO
N N LiAlH 4, Et 2O
a)
b)
NH
O O
OEt
O
Ph OH
Ph OMe LiAlH 4/NaMeO
c)
d)
THF
O
Ph PH
tBu f)
e) O LiAlH 4
O OH
O
tBu
COOMe COOMe
Ph 1.NH 2NHTS
g) h) CH 3(CH 2)8CHO
NH 2 HN
2. NaBH 3CN, DMF
?
Ph
N N
H H
NNHTs OMe OMe

j)
N N
NaBH 3CN, DMF, HCl
i) OMe OMe
COOEt CHO
Problema 3. Indique como llevaría a cabo las siguientes transformaciones en un solo paso.
NHAc NHAc
F F
a) b)
Cl H
Br
OTs
c) Cl H
d)
OH OCH2 OCH3
H
e) Br OMe 1. CS2 , MeI
OMe f)
2. nBu3 SnH
H H
Problema 4. Señale las condiciones de reacción que producirían cada una de las siguientes
transformaciones en un solo paso.
I
O O O O
a) O O
AcO AcO b) O OH
O O
OMe OMe
O NMe2
c) p-MeO-C6H4 CN p-MeO-C6H4 COH
d)
O
O
O
O OH O
e) O
O
O
O
O
OH OH
HOOC HO
f) O O
g) O O
O O O
COOEt COOEt
Problema 5. Completar las siguientes reacciones:
OMe ácido
Na, EtOH suave COOMe
a) Na, EtOH
b)
NH3 ácido NH3
fuerte
O
1. Li, NH3 (liq.)
c)
2. H2O
Problema 6. Dar los productos de reacción y comparar entre los diversos métodos.
a) SeO2
O
Ph2Se2 H2O2
b) H2O2
NaBH 4,EtOH
Problema 7. Completar las siguientes reacciones y evaluar el comportamiento de la

función“peróxido” frente a enlaces múltiples.
1. KMnO4/C6H6 mCPBA
a) b)
diciclohexano-18-crown-6
CHCl3
2. NaOH
AcOOH
O
c) PhCO3H
d)
CHCl3
H2O2/NaOH
CO3H
CO3H
COOH COOH
e) f)
Et2O Et2O
HO
H H
O
CF3CO3H/Na2HPO4
g)
CH2Cl2
Problema 8. Indique los productos que se obtienen de las siguientes reacciones.
OH OR
mClPBA mClPBA
a) b)
O
1) mClPBA H2O2,NaOH
c) d)
OH 2) H3O+ MeOH
H
J. Am. Chem. Soc. 100, 5946 (1978)
J. Chem. Soc., Chem. Commun. 76 (1978)
e) f) OH
1) mClPBA mClPBA
2) tBuOK
O tBuO H3C
Austr. J. Chem. 32, 1819 (1979)
Problema 9. Justificar los siguientes resultados experimentales.
a) R + H-B R +
H
b) RC CH + H-B
R B
H

Reducciones y Oxidaciones estereoselectivas de alquenos.
Problema 1. Predecir el producto mayoritario. Justifique planteando el probable estado de

transición.
CH 3 OH
t-BuOOH t-BuOOH
a) H3 C b)
OH VO(acac) 2
VO(acac) 2
J. Am. Chem. Soc., 95, 6136 (1973)
OH t-BuOOH d) OH TBHP/VO(acac)2 (cat)

c)
C6 H 6, ref lujo
Mo(CO)6
Problema 2. Predecir el producto mayoritario. Justifique planteando el probable estado de

transición.
OH t-BuOOH
(+)-DET t-BuOOH
a) b) (-)-DET
Ti(OiPr)4 HO H
Ti(OiPr)4
t-BuOOH
c) Et (+)-DIPT
OH
Ti(OiPr)4
Problema 3. Cómo resolvería cinéticamente la siguiente mezcla racémica mediante una reacción
de epoxidación.
OH
Problema 4. Dados los siguientes alquenos prediga el producto de hidroxilación utilizando los
reactivos de Sharples indicados.
Catalizador Catalizador
O
Ar (DHQD)2-PHAL (DHQD)2-PHAL
R
Ph (DHQ)2-PHAL COOEt (DHQ)2-PHAL

Ph
(DHQD)2-PYR
Problema 5. Cómo llevaría a cabo las siguientes transformaciones químicas.
O O O
a)
O O
O O
b) Ph OH Ph OCH3
OH
O
O
c) HO Ph HO Ph
N3
O
O
d)
HO Ph HO Ph
N3
Serie de Problemas Nº 10
Reacciones de alcoholes
Problema 1. Completar las siguientes ecuaciones indicando qué reactivos emplearía o que
productos obtendría según corresponda. Plantear al menos dos alternativas sintéticas diferentes y
compararlas.
OH Cl
a)
b) OH HBr 47%/100 0C
c)
+
OH Cl Cl
91% 9%
OH
d)
e) OH Cl
f) OH
Br
OH
Br
OH OH
OH Br
g)
HO HO
Problema 2. Empleando compuestos insaturados y reactivos adecuados, obtener los siguientes

halogenuros.
Br
Br
Problema 3. Justifique el siguiente hecho experimental.
H OTf H X H
O H H O
O nBu4NX O O
O
O O O O + O O
H O C6H6 O H O
H
A B
%A %B
X=I 84 0
X=Br 42 43
X=Cl 22 62
Problema 4. Complete las siguientes reacciones y formule el mecanismo involucrado.
N DEAD, PPh3
COOEt
a)
HO H S PhCOOH
OH N3
iPr iPr
b)
Problema 5. Dados los siguientes alquenos, indique como los obtendría por deshidratación de
los correspondientes alcoholes (en los casos a - f) y de dioles (casos g - h).
a) b) c) d)
e) f) g) h)
Problema 6. Proponga rutas sintéticas adecuadas para realizar las siguientes transformaciones
químicas.
Problema 7. Indique los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones justificando la
regio y estereoquímica.
SePh 1. H2O2 SePh 1. H2O2

a) b)
2. calor 2. calor
Ph Ph
Problema 8. Completar y discutir acerca de las condiciones, mecanismos y productos obtenidos

en las siguientes reacciones.
H Et
LDA / THF / PhSeCl H2 O2 / THF / HOAc
O A B
O
H
COOEt
NO2
Se)2
/ NaBH4 / EtOH H2 O2 / THF / HOAc
OMs
C D
OMe
Problema 9. Completar justificando la formación del o los productos de reacción teniendo en

cuenta factores que inciden en la estabilidad del complejo activado de una eliminación, tales
como conjugación, sustitución, enlaces endocíclicos vs. exocíclicos y regla de Bredt.
Br COOH
Base Δ Br
a) b) DBU
c) D
O DMF
OMe
Me H
HO
H3PO4 (c) / Δ PhO)3 P / Br2
d) e) OH
N O K2 CO3 / iPr2 O / Δ
H
+
EtOH / H2 O
f) N OH-
90 C
Serie de Problemas No11.

Análisis retrosintético.
Problema 1. Para cada uno de los siguientes compuestos reconozca el retrón y formule un
esquema retrosintético. Describa el mecanismo de la reacción que permitiría construir el retrón a
partir de compuestos de partida accesibles.
O O O O O
a) b) c)
COOH O d) HO
O O
O
COOMe
CN O
e) Ph Ph
f) g) h)
O O H
O O
OH
COOMe H
i) j)
COOMe k) l) COOH
O
H
Problema 2. Determine las uniones estratégicas de los siguientes compuestos y plantee un

esquema retrosintético detallado para cada uno de ellos.
O
b) c) d)
a)
O O
N
Ph Ph Ph COOEt
O
H
O O O H N i) H O
e) f) h)
g) O O
O
O H
Ph O H O
OMe O Ph
H m) O n)
j) COOMe k) OHC l)
MeO
CHO
COOMe
H
Cl p) q)
o) N
Ph
Ph O Ph
I J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2748
Chem.Comm. 2005, 2581.
J. Org. Chem. 2002, 67, 3437
Serie de Problemas N o12

Síntesis total.
Problema 1. Mediante un análisis retrosintético conveniente, indique los compuestos de partida
accesibles para obtener a) y b). Formule la síntesis correspondiente.
a) b)
O
O
(+/-)
Problema 2. Formule un esquema retrosintético y sintetice los siguientes compuestos a partir de

materias primas accesibles.
H
a) OH b) c) O
O
H
H COH O
COOH H O
HN
d) e) O f) g)
O O O
H
H
Problema 3. Formule un esquema retrosintético para cada uno de los siguientes compuestos.
Plantee un camino sintético para los mismos.
a) b)
O
Problema 4. Proponga una ruta sintética para la obtención del compuesto 1 a partir del precursor
avanzado indicado abajo.
S
CHO
S H
O
O O
1
Problema 5. La síntesis de reserpina de Woodward (J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 2023 y 2657)
es una de las síntesis clásicas del alcaloide aislado de Rauwolfia serpentina. El intermediario I se
sintetizó en forma racémica pero con las configuraciones relativas indicadas.
HO
H
H H
O
I O
a) Proponga un análisis retrosintético para I hasta llegar a presursores de hasta 6 átomos de
carbono .
b) Proponga una síntesis de I acorde con el análisis retrosintético.
c) Sugiera una ruta de síntesis para obtener II a partir de I. Indique claramente los reactivos
utilizados y, de ser necesario, los grupos protectores empleados:
d)
H
OH
O
H
H OH
H H OH
O H2C
O H
H
I II
Problema 6. Realice un análisis retrosintético y el camino sintético que conduzca a las

sustancias indicadas a partir de compuestos acíclicos asequibles.
a) O b)
O O
H
O
Ph
N OH
H
Ph
c) Ph
NH
Ph
Problema 7. Diseñe la secuencia sintética que conduzca al producto final a partir de los
intermediarios dados y utilizando todos los reactivos indicados, en el orden conveniente.
a)
O
O OH
MeOOC O
a) KClO / MeOH b) (CO)2Cl2 / DMSO c) Ph3P=CHOCH3 d) PCC e) HCl / THF, DME

f) OsO4 / NaIO4 g) MeMgBr h) LDA, MeI i) LiAlH4 / THF
b)
O
CHO O
OMe
OTHP
OH
H
OH
a)LiC CCO2Me /THF b) LiOMe, THF c) MeOCH=CHCH2P+Ph3Br-, n-BuLi / THF
d) OsO4, Me3NO, C5H5N, t-BuOH - H2O e) LiMe2Cu / THF
f) PCC / CH2Cl2 g) TsOH / MeOH h) DHP / TsOH / CH2Cl2
i) 0,01N PhSH, Tolueno, 200oC

c)
MeO CHO
O
MeOOC
O OH
O
H
a) , NaMeO b) LDA / CH2O c) pTsNHNH2 d) MeLi, Et2O

O
e) pTsOH / MeOH f) NaH, MeI g) pTsOH, acetona h) LiAlH4, THF
i) t-BuOK, MeI j) H2 / Pd k) DHP, PPTS, CH2Cl2
l) NaBH3CN, DMF m) PPTS / EtOH n) PCC
d)
H
O
O OBn OBn
O O H
Me
OH
a) t-BuOK / t-BuOH b) MgBr , CuI c) MeLi / THF d) MgBr , CuI
e) HOCH2CH2OH, pTsOH f) H2, Pd / C g) Sia2BH, THF; NaOH, H2O2
h) PCC, CH2Cl2 i) MsCl, Et3N, CH2Cl2 j) OsO4, NaIO4
(OEt)2
k) NaOH, EtOH l) P , KOH
O O
Problema 8. Realice un análisis retrosintético para las siguientes moléculas blanco a partir de los
precursores indicados en cada caso. Formule la síntesis correspondiente.
O
OH COOMe
a)
H H
O
b)
O H
O H OH
OH
O
H H
Problema 9. La siguiente secuencia corresponde a la síntesis del anillo FG de brevetoxina B,

una neurotoxina asociada a la “marea roja”. Complete la secuencia utilizando únicamente todos
los reactivos abajo indicados, especificando cada intermediario de síntesis.
Me Me Me Me H
O O OH
O O
Ph O OH Ph O O
H H H H Me
III IV
1) PPTS, CH2Cl2, 0 →25ºC 2) Ph3P=CMeCO2Et, PhH, 50 ºC
3) a) BH3, THF, 25 ºC; b) H2O2, NaOH, 0 ºC 4) DIBAL
5) BuMe2SiCl, imidazol, DMF, 50 ºC 6) (COCl)2, DMSO, CH2Cl2
7) mCPBA, Cl2CH2, 0ºC 8) Ph3P=CH2, THF, 0ºC
9) nBu4NF, THF, 25 ºC
Problema 10. El intermediario VI en la síntesis de (±)- hirsuteno se obtiene a partir de 2-metil-

2-pentenona (V), utilizando todos los reactivos abajo indicados.
Ordene los reactivos indicando cada intermediario obtenido en la secuencia. Justifique el curso
estereoquímico de las reacciones cuando corresponda.
O
O
O
H
V VI
1) nBu4NF 2) Ac2O, Et3N 3) a) LDA, THF, -78ºC; b) tBuMeSiCl, HMPA

4) a) PhSeCl, Cl2CH2, -78 ºC; b) H2O2, THF 5) NaBH4, CeCl3 6) Cl3CH, reflujo
Problema 11. El esquema siguiente muestra una síntesis reciente del Prof. Jennings (J.Org.
Chem., 2006, 71, 7911) de diospongina, un metabolito de Dioscorea spongiosa con actividad
contra la osteoporosis.
i) Ordene los reactivos empleados en dicho esquema y formule los intermediarios sintéticos.
ii) Justifique la estereoquímica observada en 2.
O
O
OH
O
O
OTES
OH
1 2 3
Reactivos utilizados de 1 a 2:
a) H2O2, H2O, NaOH, MeOH, 0 ºC Ta, 4 h y luego nuetralizar.

O
b) Cl , DMAP, Et3N, CH2Cl 2, t.a., 2 h.
c) Grubbs, CH2Cl2, 50 ºC, 3 h. d) NaBH4, THF-H2O, 0 ºC, 1,5 h.
e) Et3SiCl (TESCl), DMAP; Et3N, t.a., 6 h.
Reactivos utilizados de 2 a 3:
f) PhMgBr, Et2O, -78 ºC a t.a., 5 h. g) i)O3, CH2Cl2, -78 º C, 15 min y luego ii) Me2S
h) i) MgBr , Et2O-THF, -78 ºC, 2 h y luego ii) Et3SiH, TFA, CH2Cl2, -40 ºC, 5 h.
i)Dess-Martin periodinano, CH2Cl2, 0 ºC a t.a., 3 h. j) 1 % HCl en EtOH, t.a., 6 h.
Nota: El Et3SiH reduce hemiacetales cíclicos a éteres cíclicos.

Problema 12. El intermediario B se ha utilizado en la síntesis total de Swinholido A, un

antifúngico y potente quimioterapeútico aislado de Theonella Swinhoei, una esponja que habita
en el Mar Rojo. Postule una ruta sintética para la obtención de B a partir de A. Utilice todos los
reactivos listados a continuación, formulando todos los intermediarios de la síntesis. Dibuje el
estado de transición de la epoxidación de Sharpless, justificando la esteroquímica. Discuta las
ventajas de la utilización de esta reacción en este paso de la síntesis.
Me O OH
OH OH
(+/-) mezcla racémica
A B
a) ®RedAl, THF, 20 ºC, 18 h; b) Ti(OiPr)4, (+) DIPT, tBuOOH, CH2Cl2, -20 ºC.;
c) i) O3, MeOH, -20 ºC, 10'; ii) Me2S, 20 ºC, 16 h, HCl 1M.
Problema 13. El compuesto B es un intermediario de la síntesis total de (+)-asteriscanólido (J.

Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2742-2748). Sintetice B a partir de A. Formule la retrosíntesis. Tenga
en cuenta que en alguno de los pasos debe usar el siguiente reactivo: i) LDA (1 equiv.); ii) Tf2O.
O CO2Me
H H
H
O O
H H
A B
Problema 14
Sintetice el compuesto I a partir de II. Formule la retrosíntesis. Justifique el curso
estereoquímico de la ruta sintética propuesta.
I
H
O CO2Me O
O
O
Me H
I (+/-) II
Problema 15. i) Se ha descripto un procedimiento para la construcción de policiclos que se

ejemplifica en el ejercicio. Complete la secuencia con todos los reactivos indicados.
ii) Sugiera el proceso que conduce a la formación de C a partir de B.
MesN NMes
(cat), CO2Me , CH2Cl2
Cl Ru
OTBS Ph O
Cl TBSO
OTBS PCy3
O
H CO2Me
A B H
C
O
H
H
Me
D
a) Br b) i) n-Bu4F, THF; ii) NaH, THF c) DIBAL-H d) Ph3PBr2, C5H5N,Cl2CH2
, NaH
e) NaBH4, DMSO f) DIBAL-H g) COOEt, Et2O.BF3
Problema 16
Formule un camino retrosintético adecuado, y en base a éste proponga una ruta sintética
conveniente para la síntesis de la siguiente molécula en forma racémica. Como compuestos de
partida puede utilizar compuestos acíclicos de hasta 4 átomos de carbono y un compuesto
aromático sustituído por aldehído y/o hidroxilo y/o halógeno, de hasta 7 átomos de carbono.
HO
OH
OH OH
(+/-)

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SINTESIS ORGANICA A

ESTRATEGIAS EN SINTESIS ORGANICA Y EN SINTESIS

Docentes a cargo: Dr. Oscar Varela

- Segundo Cuatrimestre de 2012 –

Serie de Problemas No1

La presente serie de problemas es un repaso global de las reacciones más representativas

Problema 1. Formular métodos generales que permitan las siguientes transformaciones.

Para las transformaciones b y c, considere a X: Cl, Br.

Considere Nf (nucleófugo): -OSO2R, -NMe3, -OH. Comparar reactividades.

Problema 2. Predecir la proporción de productos obtenidos en las siguientes reacciones

Problema 3. Completar las siguientes ecuaciones justificando la respuesta.

Problema 4. Proponer una secuencia sintética para obtener

Serie de Problemas No2

CH3O CH3 OCH

P Configuracionalmente estable a 25 0C.

Problema 3. Determinar grupos diasterotópicos, homotópicos, caras y átomos proquirales y

Problema 4. Cada reacción de la siguiente secuencia sucede con retención de la configuración.

Problema 8. Discutir por qué la reacción de oxidación del ciclodecanol a ciclodecanona es

Problema 9. Indicar si las siguientes reacciones son estereoespecíficas/estereoselectivas,

Problema 10. Los isómeros cis- y trans-2,5-dimetilciclopentanona dan el mismo producto X

Composición de la solución α(0) (l = 1, λ 589 nm)

(a) Calcule el [α]D de cada solución.

Serie de Problemas No3

X = CHO, CN, COOR'

g) OSiMe3 COOEt H3O+ h) 170oC

iii) Discuta el siguiente hecho experimental:

Problema 5. Prediga la estereoquímica de las siguientes reacciones de cicloadición. Justifique.

Problema 6. Dadas las siguientes reacciones de adición [4+2]:

a) Explique brevemente por qué son reacciones térmicamente permitidas.

Problema 7. Justifique los siguientes resultados experimentales.

Problema 8. Dada la siguiente reacción:

Problema 9. Formule los productos que se obtienen en las siguientes reacciones.

Problema 10. Escriba el producto con la estereoquímica correcta en los siguientes

Serie de Problemas No4

Problema 4. Formule el producto de la siguiente reacción y justifique la estereoselectividad

Problema 5. Complete las siguientes reacciones.

Problema 6. Formule los productos de las siguientes reacciones de metátesis en tándem y

Serie de Problema No5

Problema 1. Discuta la selectividad de las siguientes reacciones e indique en que podría

LDA, THF Me3SiCl

Et3N / Me3SiCl MeLi

1)Ac2O / CCl4/HClO4 1)LiMe (2,2 eq.)/DME

Problema 2. Realice las siguientes transformaciones.

Problema 3. Proponga métodos convenientes para la síntesis de los siguientes compuestos.

a) Para R: H y Et; utilizando la síntesis malónica o a partir de

b) COOR Para R: H y Et.

Problema 5. Complete las siguientes reacciones.

LICA, THF I2, THF NH2

Problema 6. Proponga métodos para obtener los siguientes compuestos.

A partir de acetoacetato de metilo.

Problema 8. Realizar las siguientes transformaciones.

Problema 10. Empleando la síntesis asimétrica de Helmchen:

Problema 13. Justifique los siguientes hechos experimentales:

b) Explicar la diferencia de selectividad e indique los productos que se forman.

Problema 17. Prediga el producto de las siguientes adiciones estereoselectivas de compuestos

Problema 18. Indique que producto se obtendría en las siguientes reacciones:

OSiMe3 1) SnCl4 CH3 OSiMe3

Problema 19. Justifique los siguientes hechos experimentales:

d) Cuando el enolato de 1 se genera con MTMP en presencia de TiCl(Oi-Pr)3 seguido de la

Problema 20. a) Prediga el producto principal de la siguiente reacción.

iPr2NEt (1,3 eq.)

iPr2NEt (2.2 eq.)

b) Discuta los siguientes hechos experimentales.

c) Dibuje el estado de transición que conduce al compuesto propuesto indicando la