BIOSÍNTESIS

Í DE
NUCLEÓTIDOS
 ACIDOS NUCLEICOS 

Función general
F ió l

‐En el ADN de una célula se encuentran especificadas las

secuencias de aminoácidos de todas sus proteínas y las
secuencias de nucleótidos de todas sus moléculas de RNA
RNA..

‐ El RNA ayuda a la célula a traducir la información del DNA en

proteínas.
proteínas
t í . RNA ribosómicos
ib ó i ll
llevan a cabo
b la
l síntesis
í t i de
d proteínas
proteínas.
t í .
RNA mensajeros transportan la información genética desde un
gen o unos pocos genes hasta el ribosoma
ribosoma.. RNA de transferencias
traducen con fidelidad la información contenida en el RNAm en
secuencias específicas de aminoácidos
aminoácidos..
 ESTRUCTURA

ADN Y ARN son polímeros de nucleótidos unidos covalentemente a través de enlaces

fofodiester,, formando estructuras llamadas polinucleótidos
fofodiester polinucleótidos..

Cada
C d nucleótido
l ótid esta
t formado
f d por
por:: una base
b nitrogenada,
it d una pentosa
t y un fosfato
f f t .
fosfato.

ADN se encuentra en forma de doble hélice, aunque los genomas de algunos virus
consisten en una simple banda
banda..
Las dos cadenas del ADN están conectadas por uniones hidrógenos entre los
nitrógenos de las bases
bases..

El RNA con excepción de ciertos virus, los cuales contienen una doble banda de RNA,
es una molécula simple banda.
banda.
 Bases nitrogenadas
•Son compuestos heterocíclicos derivados de la pirimidina o purina cuyos
componentes principales
i i l son C,
C N e H y en algunos
l casos también
bié ell O.
O

•Las bases pirimidínicas derivan de un heterocíclico hexagonal: Citosina, Timina y

Uracilo.

•Las bases púricas estan formada por el heterocíclico hexagonal de pirimidina, unido
a un anillo pentagonal de imidazol: Adenina y Guanina
Son los N‐glicosídos de las bases pirimidínas o purícas con una pentosa (D‐
(D‐ribosa
o 2‐desoxi D‐ribosa)
ribosa)..
La base esta unida covalentemente por el N‐1 en las pirimidinas y el N‐9 en las
purinas a través de un enlace N‐glucosídico con el C1´ de la pentosa.
pentosa.
Cuando
C d ell azúcar
ú es la
l ribosa,
ib ell compuesto
t es un ribonucleósido
ib l ó id mientras
i t que
cuando se trata de una desoxirribosa se denomina desoxirribonucleósido.
desoxirribonucleósido.
S
Son nucleósidos
l ó id fosforilados
f f il d , uno de
fosforilados, d los
l hidroxilos
hid il de d la l pentosa
está esterificado por un fosfato.
fosfato. El grupo hidroxilo comúnmente
esterificado es el correspondiente al C5´de la pentosa
pentosa.. El compuesto
resultante se denomina nucleósido 5´‐fosfato o 5´‐nucleótido
nucleótido..
Un Nucleósido
U
Un Nucleósido
N l ó id consta de:
t d
1.una base nitrogenada
2.una pentosa

Un Nucleótido consta de:
Un Nucleótido
1.una base nitrogenada
1 una base nitrogenada
2.una pentosa
3 un fosfato
3.un fosfato
Base Nucleósido Nucleótido Acido nucleico
PURINAS
Adenina Adenosina Adenilato RNA
Desoxiadenosina Desoxiadenilato DNA
Guanina Guanosina Guanilato RNA
Desoxiguanosina Desoxiguanilato DNA

PIRIMIDINAS

Citosina Citidina Citidilato RNA

Desoxicitidina Desoxicitidilato DNA
Timina Timidina o Timidilato o DNA
desoxitimidina desoxitimidilato
Uracilo Uridina Uridilato RNA
 BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
Las vías de síntesis de nucleótidos son similares en 
organismos tan divergentes como E. 
organismos tan divergentes como E. coli
coli y humanos, lo 
cual muestra la "unidad bioquímica de la vida". 
BIOSINTESIS DE PURINAS
 1) Síntesis de fosforribosil
1) Síntesis de fosforribosil pirofosfato  (PRPP) 

•Las purinas se construyen sobre la ribosa.

ribosa. La forma activada de ribosa de la cual
se parte, es el fosforribosil
fosforribosil‐‐1‐pirofosfato (PRPP).
(PRPP).

•La ribosa‐
ribosa‐5‐fosfato proviene de la vía de las pentosas fosfato.
fosfato.

•PRPP es precursor de purinas,

purinas pirimidinas
pirimidinas,, histidina y triptofano
triptofano.. A partir de LA
PRA se adicionan todos los precursores del anillo de purina a través de una serie
de reacciones muy complejas
complejas..
 2) Síntesis  de 
2) Síntesis  de fosforribosilamina
fosforribosilamina (PRA) 

glutamina
fosforribosilamidotransferasa

El paso determinante de la síntesis de purinas es el desplazamiento de

pirofosfato del PRPP por amonio para formar 5‐fosforribosil
fosforribosil‐‐1‐amina
amina..
Así se introduce el nitrógeno 9 del anillo de purinas
purinas..
•Luego de la formación de la PRA, la síntesis de purinas continua en dos
etapas:
etapas
p :
a) La formación del primer anillo, el imidazol
imidazol,, que es un proceso que requiere
mucho gasto energético
energético..

5-fosforribosil
fosforribosil-- 5-fosforribosil
fosforribosil--5-
1-pirofosfato aminoimidazol

2 Gln FTHF Gly

 b) Se forma el segundo anillo , quedando formado el anillo púrico
b) Se forma el segundo anillo , quedando formado el anillo púrico

5-fosforribosil
fosforribosil--5- IMP (Inosina
(Inosina
aminoimidazol monofosfato))
monofosfato

Asp FTHF CO2

 Síntesis de AMP y GMP a partir de IMP
•AMP es formado en dos etapas
etapas:: primero el IMP reacciona con el aspartato,
aspartato, GTP e IMP para formar
adenilsuccinato (AS) por acción de adenilsuccinato sintetasa.
sintetasa. Luego el AS y el fumarato reaccionan para
formar AMP, por acción de adenilato succinato liasa.
liasa.

•GMP es formada por oxidación del anillo pirimidina con NAD+ como aceptor de electrones, seguida de
una aminación dependiente de ATP
ATP..

•El
El IMP sirve de precursor para AMP o GMP. 
IMP sirve de precursor para AMP o GMP.
•La vía que lleva a AMP requiere energía en forma de GTP
GTP..
•La vía que lleva a GMP utiliza ATP.
ATP.
•De esta manera se controla que las proporciones en que se sintetizan el AMP y el GMP sean equivalentes
equivalentes..
 SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA DI Y 
SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA DI Y TRIFOSFATO
TRIFOSFATO
•Para participar en la síntesis de ácidos nucleicos, los nucleótidos monofosfato deben ser
convertidos en nucleótidos trifosfato. Esto es catalizado por quinasas que fosforilan los
nucleótidos
l ó id ded adenina
d i y guanina. i S conoce que es ell ATP es la
Se l molécula
lé l dadora
d d d grupos
de
fosfatos terminales y lo hace con liberación de ADP.

•Las quinasas
q inasas involucradas
in ol cradas pueden
p eden ser de dos tipos:
tipos
Especificas:
Adenilato quinasa : AMP + ATP ADP + ADP (ATP Nucleótido mono fosfotransferasa))
Guanilato quinasa : : GMP + ATP GDP + ADP (ATP Nucleótido mono fosfotransferasa))
Inespecíficas:
NDP + ATP NTP + ADP (ATP Nucleótido fosfato fosfotransferasa))

•ATP puede ser formado tambien por fosforilación oxidativa o fosoforilación a nível de
sustrato
•La
La purina se 
purina se “construye”
construye  sobre la ribosa.
sobre la ribosa
•Comienza con fosforribosilpirofosfato
Comienza con fosforribosilpirofosfato (PRPP) y lleva a la formación de inosina5’
(PRPP) y lleva a la formación de inosina5’‐‐monofosfato (IMP)
•Ocurren varias reacciones de 
Ocurren varias reacciones de amidotransferencia
amidotransferencia y transformilación
y transformilación
La síntesis de una purina requiere 6 ATP, 2 glutaminas, 1 glicina, 1 
•La síntesis de una purina requiere 6 ATP, 2 glutaminas , 1 glicina, 1 aspartato
aspartato, 1 CO
, 1 CO2 y 2 formiatos. Los 
formiatos son llevados por el tetrahidrofolatoen
formiatos son llevados por el  forma de N10‐formil
tetrahidrofolatoen forma de N formil‐‐THF
THF. . 
•Del IMP derivan el AMP y el GMP.
.Los nucleotidos
.Los nucleotidos trifosfato se obtienen mediante fosforilaciones
se obtienen mediante fosforilaciones sucesivas por quinasas 
 VÍAS DE SALVATAJE
VÍAS DE SALVATAJE DE PURINAS
•Las purinas libres que provienen de la dieta, del hígado o del recambio de nucleótidos, pueden
ser utilizadas
tili d para resintetizarnucleótidos
i t ti l ótid en llas vías
í de
d salvataje
l t j o reciclaje
reciclaje.
i l j .
•En estas reacciones, la purina debe fosforribosilarsea expensas de PRPP
PRPP..
•Se ahorra energía
energía..
 BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS
Gln y CO2

•El primer paso en la síntesis de pirimidinas es la formación de carbamoilfosfato con la

carbamoilfosfato sintetasaII a expensas de amonio aportado por la glutamina,
glutamina, bicarbonato y dos
ATP..
ATP
El carbamoilfosfato reacciona con el aspartato en una reacción catalizada por la aspartato
transcarbamoilasa(ATCasa). Este es el paso regulatorio principal de la síntesis. El producto
carbamoilaspartato se convierte en dihidroorotato con la dihidroorotasa. La dihidroorotato
deshidrogenasa, forma el orotato.

•A diferencia de las purinas, las pirimidinas NO se sintetizan como nucleótidos.

nucleótidos. Primero se
sintetiza
i t ti ell ácido
á id orótico
óti o anillo
ill pirimidínico
i i idí i completo,
l t antes
t que ell azúcar
ú se adicione
di i para
formar un nucleótido
nucleótido.. Después de la adición de la ribosa y el grupo fosfato al ácido orótico,
orótico, las
otras pirimidinas son sintetizadas
•El orotato reacciona con el PRPP ppara formar el orotidilato u OMP.
•El orotidilato se descarboxila para formar uridilato(UMP)
•Luego, el UMP se convierte en UDP, y éste en UTP a expensas de ATP
•CTP se sintetiza a p partir de UTP vía la CTP sintetasa, la cual utiliza ATP y amonio
proveniente de glutamina
La etapa clave es la formación de carbamil
carbamil--aspartato catalizada por la Aspartato
Aspartato--
transcarbamilasa que es inhibida por CTP.
CTP. En algunas bacterias el UTP es el
principal modulador de la enzima
enzima..
 VÍAS DE SALVATAJE
VÍAS DE SALVATAJE DE PIRIMIDINAS
DE PIRIMIDINAS

El reciclaje de pirimidinas es realizado principalmente por por la pirimidina nucleósido

monofosfato transferasa:
transferasa:
Pirimidina + PRPP Pirimidina nucleósido monofosfato (UMP, CMP y TMP)

Algunos géneros bacterianos también pueden 
Algunos géneros bacterianos también  pueden reciclar 
reciclar nucleósidos
nucleósidos y 
y desoxiribonucleótidos
desoxiribonucleótidos a 
nucleótidos, como por 
nucleótidos, como por ej
ej::

uridina + ATP  UMP + ADP

citidina+ ATP 
citidina + ATP  CMP + ADP
desoxitimidina++ ATP 
desoxitimidina+ ATP 
desoxitimidina + ATP dTMP++ ADP 
dTMP+ ADP 
dTMP + ADP
desoxicitidina+ ATP
desoxicitidina + ATP dCMP+ ADP
dCMP+ ADP
 SÍNTESIS DE DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS
SÍNTESIS DE DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS

‐Los
L desoxirribonucleótidos
d i ib l ótid de
d llas bases
b púricas
úi y pirimídicas
i i ídi (excepto
t desoxitimidina
d iti idi trifosfato
t if f t )
trifosfato)
se origina por reducción de la función alcohólica secundaria de la ribosa en el C‐2 por acción de la
enzima ribonucleótido
ribonucleótido‐‐reductasa de los correspondientes ribonucleótidos difosfatos
difosfatos,, función
alcohólica qque se transforma en ggrupo
p metileno(
metileno(‐
(‐CH2).

Los desoxirribonucleótidos no se sintetizan de novo a partir de desoxirribosa,

desoxirribosa, sino que se
sintetizan por reducción de los ribonucleósidosdifosfato
ribonucleósidosdifosfato.. Una misma enzima es capaz de efectuar
la reducción de los 4 ribonucleótidos
ribonucleótidos‐‐difosfatos
difosfatos,, ADP,
ADP GDP,
GDP CDP y UDP,
UDP los que dan origen a los
correspondientes desoxi‐
desoxi‐derivados
derivados:: dATP,
dATP, dGTP,
dGTP, dCTP y dUTP.
dUTP.
La flavoproteína tioredoxina sirve como la fuente inmediata de poder reductor y NADPH
regenera
g la tioredoxina reducida
reducida..

Quinasas inespecíficas
La dTTP se sintetiza de una manera diferente que los otros dNTP
dNTP.. La dTTP es formada a partir
de dUDP
dUDP.... Este nucleotido es producido por una reducción mediada la Ribonucleotido reductasa.
reductasa.
Luego el dUDP es fosforilado a dUTP
dUTP,, y este es desfosforilad a la forma dUMP
dUMP.. El nucleotido
monofosfato es metilado por acción de la timidilato sintetasa para formar dTMP
dTMP.. Esta última es
convertida a dTTP por reacciones de quinasas.
quinasas.