Diferenciando los circuitos frontoestriados y

frontocerebelares en el Trastorno por Déficit de

Atención e Hiperactividad.
Sarah Durston, Janna Van Belle, and Patrick de Zeeuw

Anabella Ciotti
Kevin Tito
 Introducción

TDAH Trastorno del Cortex Prefrontal

y sus conexiones

Circuitos del Frontoestriado dorsal:

Cortex Prefrontal Control Cognitivo

Circuitos Frontoestriados
 Introducción

TDAH Trastorno del Cortex

Prefrontal y sus
conexiones

Estriado
Ventral-Orbitofrontal:
Circuitos del
Recompensa y Motivación
Cortex Frontal

Circuitos Frontoestriados:
Control Cognitivo
 Introducción

TDAH Trastorno del Cortex

Prefrontal y sus
conexiones

Circuitos del Fronto-Cerebelar:

Cortex Prefrontal “Timing” y crear
Expectativas temporales.

Circuitos Frontoestriados
 Introducción

CP: Sistema de Control

Disfunción estos
Circuitos Síntomas de TDAH
Circuitos hacia el CP:
reduciría las señales
para su Control.

En ambos casos el control del comportamiento se ve afectado

produciendo un comportamiento impulsivo e inatención.

¿Podríamos establecer distintos subitpos en TDAH que nos permita

tener un substrato neurobiologico para afectaciones individuales?
Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

Bucles paralelos que van desde el Estriado al Córtex

 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

1º CIRCUITO MOTOR

  Putamen
  Corteza Motora Suplementaria (6)
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

2º CIRCUITO OCULOMOTOR

  Núcleo Caudado
  Campos Oculares Frontales (8)
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

3º CIRCUITO DEL CORTEX

PREFRONTAL DORSOLATERAL

  Núcleo Caudado Dorsalateral

  Cortex Prefrontal Dorsolateral (9)
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

4º CIRCUITO ORBITOFRONTAL

  Núcleo Caudado Ventromedial

  Cortex Lateral Orbitofrontal (11)
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

5º CIRCUITO DEL CINGULADO

ANTERIOR

  Estriado Ventral
  Cortex Cingulado Anterior:
24(CCV)-32(CCAD)-33(CCA)
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

Estriado Ventral-Sustancia Negra: Ganglios Basales-Cerebelo:

Motivación y Sistema de Recompensa Control motor, Coordinación + Funciones
cognitiva y Aprendizaje.
 Conexiones entre CP-Estriado-Cerebelo

BA 8 Límbico
CPD Visuoespacial
Cortex Prefrontal: Audioespacial
Cortex Visual
Ventral vs Dorsal

Corteza de Asociación Auditiva

BA 45 Áreas Límbicas
IFC

Existen conexiones Neuroanatómicas que apoyan la existencia de circuitos cercanos

Entre el Cortex Prefrontal, el Estriado y el Cerebelo.
Sin embargo, la cantidad de conexiones que forman el conjunto de circuitos es menor
Que las conexiones en cada Circuito. Lo que lleva a pensar que son
Funcionalmente Separables
 Conexiones Neuroanatómicas y Funciones Cerebrales

Cortex Prefrontal Respuestas Inhibitorias Go/No Go

Inhibición Motora Stop
Cambio Stroop
Control Cognitivo Planificación Winsconsin Card Sorting
Flexibilidad
Dorsolateral
Actividad del Ventromedial Su activación
CP Cingulado Anterior depende de la tarea
Otros Orbitofrontal
Sistemas Motivación y
pueden Sistemas de
afectar al CC Recompensa
Anticipar Evaluar la
Recompensa Recompensa

Estriado Prefrontal
Medial-
Orbitofrontal
Conexiones Neuroanatómicas y Funciones Cerebrales

Interconectado con otras

Cortex Prefrontal
estructura que requieren control

Es capaz de detectar errores prediciendo lo que va a

ocurrir en el ambiente.

Regiones Frontoestriales Regiones Frontocerebelares

Violaciones de lo que se Violaciones en la

espera. ocurrencia de eventos.
Circuitos frontoestriados en TDAH

Estriado Tálamo

Crítico
Circuitos Frontoestriados para el
control
cognitivo

Áreas prefrontales
Circuitos frontoestriados en TDAH

Organización Mejor
Sutancia Blanca microestructural desarrollo
Frontoestriado de los tractos control
cognitivo

Estudios: Cortex prefrontal – Estriado

La dirección de
difusión del agua en Menor difusión
DTI sustancia blanca  direccional que el
índice de integridad grupo control
estructural

Transferencia En sustancia
Transferencia de
blanca da un
de índice de
magnetización
magnetización normal
mielinización
Conexiones orbitofrontoestriadas y procesamiento de recompensa

Anticipación
TDAH Procesamiento de de la
recompensa Estudios IRMF
recompensa

Compensación
Estriado niveles basales
ventral del estriado
Comportamiento ventral
impulsivo
 Circuito fronto-cerebelar en TDAH

TDAH:
•  Desarrollo prolongado •  Diagnóstico a
•  Sexualmente dismórfico mitad de la infancia
Características
•  Susceptible a las •  Más común en
influencias del ambiente chicos
•  Influencias
CP
genéticas y
ambientales
“OUTPUTS”
G. Basales

Paradigma Aumento
control actividad áreas
Estudios Reducido volumen
Vermis,
subdivisiones y del
cognitivo frontales

RM lóbulo cerebelar
Entrenamiento
Cognitivo
Atenuada
Pruebas de control
Estudios activación en
pruebas cognitivas
cognitivo, memoria Paradigma Aumento
de trabajo y
IRMF y en estado de
reposo
sincronización. atencional actividad cerebelo
 Genética Menor Volumen de
Materia Gris CP

70-80% Varianza Fenotípica Circuitos Frontoestriados Actividad Prefrontal

Heredable. en TDAH durante tareas de
Control Cognitivo

Influencia familiar
Circuitos Fronto- y genética: Menor
Sistema Dopaminérgico Cerebelares Volumen Cerebelar
en TDAH

DRD4 (Volumen prefrontal) DRD4 (Volumen del cortex cerebelar

en adultos TDAH)
Cerebelo
DAT1 (Volumen Estriado) DAT1 (Tarea de Control Cognitivo)
Genética

Sistemas Genéticos Dopamina (DA) Beta

Hidroxilasa

Variaciones alélicas DA-Norepinefrina (NE)

(polomorfismo)

CP y Cerebelo BAJA producción de NE

TDAH

Variaciones alélicas
(polomorfismo)

Control Impulsos
Atención
 Subtipos de TDAH
¿Por qué?

C. Prefrontal Reducida capacidad para

ejercer control

Estriado dorsal Diferencias en la capacidad

para predecir un evento

Estriado ventral Déficit en motivación y

recompensa

Cerebelo Problemas predecir eventos

y “timing”
Disociación de circuitos

TDAH


COMPORTAMIENTO Síntomas



Control

 Procesamiento


COGNICIÓN “Timing”

cogni4vo

 Recompensa


Circuito
fronto‐ Circuito


estriado

 Circuito
fronto‐
Orbitofrontal‐

CEREBRO

 dorsal
 estriado

cerebelar


Durston,
Belle
y
Zeeuw,
2011

Disociación de circuitos

Estudio preliminar
Autores
Sonuga – Barke et al. 2010
•  Tres componentes: •  Mismos componentes
Sincronización, control •  200 niños
cognitivo y recompensa •  60% déficit en alguno de los
•  77 niños componentes
•  55 déficits en alguno de •  El resto no se enmarcaba en
esos componentes alguno de estos.
•  No solapamiento entre •  Ventaja: batería
componentes neuropsicológica compatible
•  Componentes – Sistemas con IRMF.
separados •  Ejemplo: disociar control
neurobiológicamente cognitivo y “timing”con
paradigma GO/NO GO.
Paradigma GO/NO GO – IRMF
Timing

Objetivo Diferenciar
Control cognitivo

Tiempo

Manipulación Esperado/Inesperado
Estímulo

Fallo por •  Disminuida activación en el cerebelo

tiempo

Fallo por •  Disminuida actividad prefrontal

estímulo
Conclusiones

•  Además de los circuitos planteados en esta revisión, podrían existir otros

que explicasen otros síntomas del TDAH.

•  Por ejemplo, la amígdala tiene conexiones reciprocas con el CP. Los

circuitos frontoamígdalinos pueden estar relacionados en la valoración de
los atributos emocionales hacía los eventos.

•  Es necesario seguir la investigación en la relación existente entre los

genes, los neurotransmisores y los estructuras cognitivas así como esto
afecta a nivel funcional.

•  Sería interesante seguir incorporando los estudios de IRMF para seguir

precisando en los circuitos implicados en los síntomas de TDAH y
conseguir trazar un mapa biológico diferencial para el diagnóstico.
!Gracias por vuestra atención!