No.
4356 April 25, 1953 NATURE
ESTRUCTURA MOLECULAR DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
Una estructura para el ácido nucleico de
desoxirribosa
DESEAMOS sugerir una estructura salida del ácido
nucleico de desoxirribosa (D.N.A.). Esta estructura
tiene nuevas características que son de considerable
interés biológico.
Una estructura para el ácido nucleico ya ha sido
propuesta por Pauling y Corey’. Ellos amablemente
pusieron su manuscrito a nuestra disposición antes de
su publicación. Su modelo consiste en tres cadenas
entrelazadas, con los fosfatos cerca del eje de la hebra
y las bases en el exterior. En nuestra opinión, esta
estructura es insatisfactoria por dos razones: (I)
Creemos que el material que proporciona los
diagramas salidos de rayos X, no el ácido libre. Sin
los átomos de hidrógeno ácidos no está claro qué
fuerzas mantendrían la estructura unida,
especialmente cuando los fosfatos cargados
negativamente cerca del eje se repelerían entre sí. (2)
Algunas de las distancias de van del 'Waals parecen
ser demasiado pequeñas.
Fraser también ha sugerido otra estructura de tres
cadenas (en la prensa). En su modelo, los fosfatos
están en el exterior y las bases en el interior, unidas por
enlaces de hidrógeno. Esta estructura, tal como se
describe, está bastante mal definida, y por esta razón
no comentaremos al respecto.
Queremos presentar una
estructura radicalmente diferente
salida del ácido nucleico
desoxirribosa. Esta estructura tiene
dos cadenas helicoidales cada una
enrollada alrededor del mismo eje
(ver diagrama). Hemos realizado
los supuestos químicos habituales,
a saber, que cada cadena consta de
grupos diéster de fosfato que unen
residuos de Beta-D-
desoxirribofuranosa con enlaces 3
', 5'. Las dos cadenas (pero no sus
bases) están relacionadas por una
díada perpendicular al eje de la
hebra. Ambas cadenas siguen
hélices derechas, pero debido a la
díada las secuencias de los átomos
en las dos cadenas se ejecutan en
direcciones opuestas. Cada cadena
se asemeja al modelo No.1 de Fur-
berg's2; es decir, las bases están en
el interior de la hélice y los
fosfatos en el exterior.
La configuración del azúcar y los
átomos cercanos a ella se acerca a
la "configuración estándar" de
Esta figura es puramente Furberg, siendo el azúcar
diagramática. Las dos cintas aproximadamente perpendicular a
simbolizan las dos cadenas de
azúcar fosfato, y las barras la base unida.
horizontales los pares de bases Hay un residuo en cada cadena
que unen las cadenas. La línea
vertical marca el eje de la cada 34 A (amstrong). en la z-
hebra. direetion. Hemos asumido un
ángulo de 36 ° entre residuos
adyacentes en la misma cadena, de
modo que la estructura se repite
después de 10 residuos en cada
cadena, es decir, después de 34 A.
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La distancia de un átomo de fósforo desde el eje de
la hebra es 10 A. los fosfatos están en el exterior, los
cationes tienen fácil acceso a ellos.
La estructura es abierta, y su contenido de agua es
bastante alto. Con contenidos de agua más bajos,
esperaríamos que las bases se inclinaran para que la
estructura se hiciera más compacta.
La característica novedosa de la estructura es la
manera en que las dos cadenas se mantienen juntas por
las bases de purina y pirimidina. Los planos de las
bases son perpendiculares al eje de la hebra. Se unen
por pares, una base única de una cadena está unida por
hidrógeno a una base única de la otra cadena, de modo
que las dos se encuentran una al lado de la otra con
coordenadas z idénticas. Uno de los pares debe ser una
purina y el otro una pirimidina para que ocurra la
unión. Los enlaces de hidrógeno se preparan de la
siguiente manera: posición 1 de purina a posición 1 de
pirimidina; posición de purina 6 a posición de
pirimidina 6.
Si se supone que las bases solo se producen en la
estructura en las formas tautoméricas más plausibles
(es decir, con las configuraciones de keto en lugar de
enol), se encuentra que solo pares específicos de bases
pueden unirse entre sí. Estos pares son: adenina
(purina) con timina (pirimidina) y guanina (purina)
con citosina (pirimidina).
En otras palabras, si una adenina forma un miembro
de un par, en cualquier cadena, entonces en estas
suposiciones el otro miembro debe ser timina; de
manera similar para guanina y citosina. La secuencia
de bases en una sola cadena no parece estar restringida
de ninguna manera. Sin embargo, si solo se pueden
formar pares específicos de bases, se sigue que si se da
la secuencia de bases en la cadena o no, entonces la
secuencia en la otra cadena se determina
automáticamente.
Se ha encontrado experimentalmente, que la relación
de las cantidades de adenina a timina, y la relación de
guanina a citosina, siempre están muy cerca de la
unidad para el ácido nucleico de desoxirribosa.
Probablemente sea imposible construir esta
estructura con un azúcar de ribosa en lugar de
desoxirribosa, ya que el átomo de oxígeno adicional
haría que el contacto de Van der Waals sea demasiado
cercano.
Los datos de rayos X publicados anteriormente5 • 6
sobre el ácido nucleico de desoxirribosa son
insuficientes para una prueba rigurosa de nuestra
estructura. Hasta donde sabemos, es más o menos
compatible con los datos experimentales, pero debe
considerarse no probado hasta que se haya verificado
con resultados más exactos. Algunos de estos se dan en
las siguientes comunicaciones. No conocíamos los
detalles de los resultados presentados allí cuando
diseñamos nuestra estructura, que descansa
principalmente, aunque no del todo, en datos
experimentales publicados y argumentos
estereoquímicos.
No nos ha pasado inadvertido que el emparejamiento
específico que hemos postulado de forma informal sugiera un
posible mecanismo de copia para el material genético.
Los detalles completos de la estructura, incluidos
las condiciones asumidas en su construcción, junto con
un conjunto de coordenadas para los átomos, se
publicarán en otro lugar.
Estamos en deuda con el Dr. Jerry Donohue por sus
constantes consejos y críticas, especialmente en las
distancias interatómicas. También nos ha estimulado el
conocimiento de la naturaleza general de los resultados
e ideas experimentales no publicados del Dr. M. H. F.
Wilkins, Dr. H. E. Franklin y sus colaboradores en
King's College, Londres. Uno de nosotros (J. D. W.) ha
sido ayudado por una beca de la Oficina Nacional de
Parálisis Infantil.
 Unidad del Consejo de Investigación Médica para el
J. D. 'WATSON Estudio de la Estructura Molecular de los Sistemas
F. H. C. CRICK Biológicos, Cavendish Laboratory, Cambridge. 2 de
Abril.

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King's College, London. One of us (J. D. W.) has been

aided by a fellowship from the National Fonndation
for Infantile Paralysis.
J. D. \VATSON
F. H. c. CRICK
Medica! Research Council Unit for the
Study of the Molecular Structure of
Biological Systems,
Cavendish Laboratory, Cambridge.
April 2.

Estructura molecular de los ácidos nucleicos

de desoxipentosa
MIENTRAS que las propiedades biológicas del ácido
nucleico desoxipentosa sugieren una estructura
molecular que contiene gran complejidad, los estudios
de difracción de rayos X descritos aquí (véase Astbury)
muestran que la configuración molecular básica tiene
una gran simplicidad. El propósito de esta comunicación
es describir, de manera preliminar, algunas de las
pruebas experimentales para la configuración de la
cadena de polinucleótidos que son helicoidales, y que
existen en esta forma cuando están en estado natural.
Una cuenta más completa del trabajo será publicada en
breve.
La estructura del ácido nucleico desoxipentosa es la
misma en todas las especies (aunque las proporciones de
la base nitrogenada alteran considerablemente) en la
nucleoproteína, extraída o en células, y en el nucleado
purificado. El mismo grupo lineal de cadenas de
polinucleótidos puede empaquetarse de forma paralela
de diferentes maneras para dar material cristalino,
semicristalino o paracristalino. En todos los casos, la
fotografía de difracción de rayos X consta de dos
regiones, una determinada en gran parte por el
espaciado regular de los nucleótidos a lo largo de la
cadena, y la otra por los espaciamientos más largos de la
configuración de la cadena. La secuencia de diferentes
bases de nitrógeno a lo largo de la cadena no se hace
visible.
El ácido nucleico desoxipentosa paracristalino
orientado ("estructura B" en la siguiente comunicación
de Franklin y Gosling) proporciona un diagrama de
hebra como se muestra en la figura 1 (véase la referencia
4). Astbury sugirió que el fuerte 3 · 4-A. la reflexión
corresponde a la repetición internucleotida a lo largo del
eje de la hebra. Sin embargo, las líneas de capa -34 A no
se deben a una repetición de una composición de
polinucleótidos, sino a la repetición de configuración de
cadena, que causa una fuerte difracción ya que las
cadenas de nucleótidos tienen una densidad mayor que
el agua intersticial. La ausencia de reflexiones en o cerca
del meridiano sugiere de inmediato una estructura
helicoidal con un eje paralelo a la longitud de la hebra.
Fig. 1. Diagrama de hebra del ácido nucleico desoxipentosa de B. coli.
Eje de hebra vertical
Se puede trazar una línea recta aproximadamente a
través de los máximos interiores de cada flucción de
Bessel y el origen. El ángulo que esta línea forma con el
ecuador es aproximadamente igual al ángulo entre un
elemento de la hélice y el eje de la hélice. Si una unidad
se repite n veces a lo largo de la hélice, habrá una
reflexión meridional (J 0 2) en la enésima línea de capa.
La configuración helicoidal produce bandas laterales en
esta frecuencia fundamental, el efecto es reproducir la
distribución de intensidad sobre el origen alrededor del
nuevo origen, en la enésima línea de capa,
correspondiente a C en la figura 2.
A continuación, analizaremos brevemente, en términos
físicos, algunos de los efectos de la forma y el tamaño
de la unidad repetitiva o nucleótido en el patrón de
difracción. En primer lugar, si el nucleótido consiste en
una unidad que tiene simetría circular alrededor de un
eje paralelo al eje de la hélice, el patrón de difracción
completo se modifica por el factor de forma del
nucleótido. En segundo lugar, si el nucleótido consiste
en una serie de puntos en un radio en ángulos rectos con
respecto al eje de la hélice, las fases de radiación
dispersadas por las hélices de diferentes diámetros que
pasan por cada punto son las mismas. La suma de las
funciones correspondientes de Bessel da un refuerzo
para el interior.

Difracción por Hélices
Se puede demostrar (también Stokes, inédito) que la
distribución de intensidad en el patrón de difracción de
una serie de puntos espaciados equitativamente a lo
largo de una hélice está dada por los cuadrados de las
funciones de Bessel. Una hélice continua uniforme
proporciona una serie de líneas de separación de capa
correspondientes al paso de hélice, la distribución de
intensidad a lo largo de la línea de capa n es
proporcional al cuadrado de Jn, la función de orden de
Bessel.
Fig. 2. Patrón de difracción del sistema de hélices correspondiente a
la estructura del ácido nucleico desoxipentosa. Los cuadrados de las
funciones de Bessel se trazan alrededor de 0 en el ecuador y en la
primera, segunda, tercera y quinta líneas de capa para la mitad de la
masa de nucleótidos a 20 A. de diámetro y el resto distribuido a lo
largo de un radio, siendo la masa en un radio total proporcional al
radio. Alrededor de C en la décima línea de capas se trazan
funciones similares para un diámetro exterior de 12 A.

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