HETEROGENEIDAD DINÁMICA BICAPA – LIPIDICA: UN VEHÍCULO

MESOSCOPICO PARA LA FUNCIÓN MEMBRANAL?

RESUMEN

El componente de la bicapa – lípidica de las membranas celulares es un

agregado bimolecular acuoso, caracterizado por una organización lateral
heterogénea de sus constituyentes moleculares.

La heterogeneidad puede mantenerse estáticamente así como dinámicamente.

En base al reciente progreso experimental y teórico en el estudio de las

propiedades físicas de la bicapa – lipidica de las membranas, se propone que
dinámicamente los estados de la membrana heterogéneos son importantes
para las funciones de la membrana; como el transporte de sustancias a través
de las membranas y la actividad enzimatica.

Los estados heterogéneos de la membrana pueden sufrir cambios estructurales

significantes en respuesta a los cambios composicionales, termodinámicos, y
condiciones medioambientales. Los efectos diversos de una variedad de
compuestos moleculares que interactúan con las membranas, como el
colesterol y los medicamentos como los anestésicos, por lo que puede
entenderse en estos términos a la habilidad de estos compuestos para afectar
y modular la heterogeneidad dinámica de la membrana.

INTRODUCCIÓN
<
MODELOS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Durante casi dos décadas, el modelo del mosaico fluido de Singer y Nicolson
ha sido un "dogma central" de la biofísica de la membrana. Considerando la
membrana celular biológica; compuesta de una capa bimolecular lipidica
incluido de proteínas de trans – membrana y las proteínas superficiales
periféricas y enzimas, el modelo del mosaico fluido que ha sido
membranologistico como modelo de trabajo el cual racionalizando sumamente
fue un éxito lleno y, es más, ha servido como un armazón fructífero por
proponer las investigaciones experimentales (para un reciente libro de revisión
excelente, con una lista muy comprensiva de referencias, vea ref. 2).

La base fundamental del modelo del mosaico fluido, es el concepto de fluidez

de la bicapa que implica que las moléculas en la membrana tienen un grado
sustancial de movilidad lateral en un plano de la membrana similar de dos
dimensiones del líquido anisotropico. En este sentido, el modelo del mosaico
fluido reconoce alguna magnitud de la bicapa lipidica como ser una entidad
dinámica, se ha puesto en evidencia en los recientes años, sin embargo, el
modelo del mosaico fluido tiene algunas limitaciones severas y tiene que ser
modificado para responder varias observaciones. Especialmente, en su
presunción implícita que el componente de la bicapa lipidica de la membrana
está bastante pasivo y que la estructura global de la membrana es lateralmente
homogéneo, el modelo del mosaico fluido esencialmente esta ausente de la
heterogeneidad de membrana lipidica mediante las funciones de la membrana,
y el hecho que la cooperación de la membrana entera actúa como un sistema
cooperativo.

La naturaleza cooperativa de la bicapa – lipidica implica una conducta dinámica

que es mucho más complejo según el modelo del mosaico fluido.

El presente trabajo examina los varios factores responsables por la inducción

de la heterogeneidad dinámica de la membrana en escalas de longitud
mesoscopica (100 – 1000 A) y cómo tal las funciones de la membrana
heterogénea, Además, hay una discusión de cómo varios agentes moleculares
actúan recíprocamente con las membranas pudiendo mostrar efectos que son
relativos a la capacidad de estos agentes de modular la heterogeneidad
dinámica de la membrana.

El reciente progreso experimental y teórico en el estudio de las propiedades

físicas del componente de la bicapa – lipidica de la membrana biológica. Una
mayor parte de estos estudios usan membranas ejemplares que consisten en
un simple componente o algunos componentes de la bicapa – fosfolipidica,
algunos de los componentes a veces reconstituyeron proteínas o polipéptidos
anfifilicos. Tal acercamiento ejemplar simplista se juzga necesario
completamente como una base para aprovecharse y llenar de técnicas físicas
modernas experimentales, incluyendo, por ejemplo, la espectroscopia de
resonancia magnético (NMR y ESR), calorimetría diferencial - examinación,
micro mecánica, y técnicas de esparcimiento y difracción. Paralelamente a las
actividades experimentales, el progreso sustancial ha sido hecho en la
interpretación teórica de los datos experimentales en las propiedades físicas de
la membrana, así como en el área de modelado de la bicapa - lipidica de sus
propiedades que usan a los modelos de la interacción molecular. Los esfuerzos
combinados han originado la ciencia de membranologia física, (una fase dónde
es posible perfilar algunas posibles conexiones entre la membrana en su
estado físico con relación a su función).

LOS TIPOS DIFERENTES DE HETEROGENEIDAD DE LA MEMBRANA

En este trabajo, nosotros vamos al distinguir entre la estática y la

heterogeneidad de la membrana dinámica.

La heterogeneidad de la membrana estática generalmente se causa por alguna

condición estática estabilizadora, que puede ser de origen mecánico u
termodinámico. Los ejemplos bien conocidos de heterogeneidad lateral estática
en las membranas incluyen: (i) dominios macroscópicos morfológicamente
diferentes inducidos por, por ejemplo, acoplación entre las membranas vecinas
diferentes en una pila; (ii) la agregación de proteínas en las solas membranas
debido a separación de la fase termodinámica o de una a los acoplamientos
específicos al citoesqueleto y (iii) separación de la fase lateral de la bicapa
lipidica en el manejado por las fuerzas intrínsecas termodinámicas o por
campos externos o dependientes de la concentración. El último tipo de
heterogeneidad de la membrana es una consecuencia llana del,
frecuentemente pasó por alto, el hecho termodinámico, tanto las membranas
del componente tienden a menudo a sufrir la fase de los fenómenos de
separación.

La heterogeneidad dinámica de la membrana es un fenómeno de muchas

consecuencias; la naturaleza de la partícula de la bicapa, las uniones
moleculares. Las uniones grandes de moléculas mutuamente entrelazadas
están sujeto a las fluctuaciones espontáneas, por ejemplo en la densidad
lateral; Tales fluctuaciones prevalecen cerca de las transiciones de la fase, por
ejemplo el gel a transición fluida de la bicapa lipidica que toma la bicapa de una
fase con el orden conformacional de acil lípidos encadena (la fase de gel) a una
fase considerable de acil, donde los conformacionales de la cadena
desordenan (la fase fluida). Microscópicamente y mesoscopicamente estas
fluctuaciones se manifiestan en la formación dinámica de dominios o racimos
de moléculas del lípido puestas en correlación de una estructura diferente de la
matriz del lípido a granel. Este tipo dinámico de fluctuación el lípido inducido de
la heterogeneidad de la bicapa es asociada con una característica de escala de
tiempo de las fluctuaciones de densidades laterales.

Obviamente esta escala de tiempo es fuertemente dependiente en la

composición de la membrana y en las condiciones termodinámicas de la
membrana. Una heterogeneidad dinámica similar puede definirse al lípido
respecto a las interacciones de la proteína en membranas dónde se encuentra
a menudo en que una cierta escala de tiempo, el ambiente del lípido adyacente
a una proteína de la membrana integral tiene una estructura y composición que
son diferente de la matriz del lípido a granel aunque, no hay ninguna
acoplación química específica de lípidos a las proteínas.

Ambos en el caso de estática y dinámica de lípidos, en la heterogeneidad de la

bicapa de la membrana pueden desplegar regiones biológicamente
diferenciadas que son consideradas importantes para una variedad de
funciones asociadas con las membranas.

HETEROGENEIDAD DINAMICA DE MEMBRANA INDUCIDA POR

FLUCTUACIONES COOPERATIVAS

La pregunta que factores controlan la heterogeneidad dinámica de la

membrana solo tiene la atención en pequeños receptores.
Una excepción es el profundo debate de la posible existencia de un lípido
annulus cerca de proteínas integrales de membrana, una pregunta que tiene
que ser apropiadamente resuelta es la consideración escala-tiempo.
Hay varias razones para los limitados intereses en la heterogeneidad de la
dinámica de la bicapa lipidica en membranas.
Primeramente muchos membranologos consideran a la bicapa lipidica como un
lugar de anclado para componentes de mayor interés de membrana semejante
a proteínas, receptores y enzima, y ese lípido tiene pequeñas propiedades que
influyen en su función.
Segundo eso es extremadamente dificultoso experimentalmente una medida
heterogenea dinámica mas directamente desde que mas técnicas están
implícitas promediando procedimientos que no permite una resolución de la
estructura lateral. Eso es legítimo de termodinámica y termomecánica medición
por las técnicas espectroscópicas. Uno de los obstáculos en obtener
información en heterogeneidad dinámica de la bicapa lipidica es ese tipo de
heterogeneidad que ocurrió en una escala de tiempo típicamente 10-4 s, es
manifestado en mediana escala de tiempo del orden de 100 – 1000 Aº que no
es fácilmente accesible usando técnicas experimentales de uso común.
La evidencia más directa de heterogeneidad dinámica en la bicapa lipidica
presenta evidencias de la medición del tiempo de vida de la heterogeneidad de
la fluorescencia.
Sin embargo la heterogeneidad dimanica permitio ser deducido indirectamente
la medida de membrana responsable de funciones, semejante como el calor
especifico o la compresibilidad lateral, como son mayor, medida integral de la
fluctuación de la densidad térmica.
Recientemente, firmes teorias evidencia a favor de la inducción térmicamente
de la dinamica de la heterogeneida de la membrana presenta teóricamente
obstáculos calculadas en moléculas especificas que interactúan en el modelo
de bicapa lipidica.
Estos cálculos involucran las simulaciones de la computadora en las series
grandes de moléculas del lipidos que tienen en cuenta el acyl - las estructuras
de la cadena y sus interacciones mutuas
El tipo de información que puede ser obtenida asi de una simulación en un
simple componente fosfolipidico de la bicapa es ilustrada en la fig. 1 . la figura
muestra una organización planar de la bicapa en función a la temperatura. Se
veía la bicapa en un largo rango de temperaturas esta sujeto muy fuertes
fluctuaciones de densidad que manifiestan ellos mismos en la formación de
dominios o clusters de lípidos correlativos de una estructura y una densidad
que es diferente a el gran equilibrio de la matriz del lípido. Estos dominios son
dinámicos y muy fluctuante entidad que son consecuentes a la cooperativa
fluctuaciones de la membrana. El rango sobre lo que estas fluctuaciones
operan estaba descrita por una longitud que es una medida a el tamaño del
dominio.
La coherente longitud depende de la temperatura y logra un máximo en la fase
de transición de gel a fluido. Por ejemplo, para el dipalmitoil fosfatidilcolina de
las bicapas, el lípido dominante puede cambiar de tamaño a varios cientos de
moléculas largas de lípidos.
De una frase de termodinámica una región de mezclas puede tener
considerable estructura lateral y dinámicamente una organización
heterogénea.
Asociado con dominios de lípidos esta un sistema de interfases ligando los
dominios dentro de la membrana. Estas interfaces, las que resaltan en la fig. 1,
tiene moléculas muy especiales con propiedades de relleno (packing). Ellos
son suaves y tienen un débil tensión interfacial. Hay interfaces con funciones
específicas de membrana que pueden ser pasivos y activos.

FUNCIONES DE LA MEMBRANA PASIVAS GOBERNADAS POR LA

MEMBRANA DINÁMICA HETEROGENETY

En un ahora el experimento clásico, et de Papahadjopoulos y otros.

Descubridores que el trans pasivo - la permeabilidad de la membrana de iones
alcalinos, por ejemplo Na, desplegó una anomalía a la gel - a - el transición de
la fase fluido de la bicapa fosfolipidica como mostrado en Fig. 2. A la transición
las membranas se puestas muy resquebrajado. Las anomalías similares en la
permeabilidad se ha observado para muchas otras especies de la molécula,
incluso el agua.
Su es posible racionalización de la dependencia de temperatura llena de la
anomalía termal de la permeabilidad pasiva vía un modelo simple que asigna
un coeficiente de la transmisión a la región del interfacial que es muy más
grande que los coeficientes de la transmisión que caracteriza los racimos y la
matriz de la membrana a granel. Usando la dependencia de temperatura de la
región del interfacial como obtenido por las simulaciones de la computadora
descritas sobre dentro de este ejemplar simple obtiene una predicción teórica
para la permeabilidad, como mostrado en la correlación de Fig.2. Con los datos
experimentales está asombrando. Estos resultados apoyan la hipótesis que la
heterogeneidad de la membrana dinámica puede controlar fuertemente, las
funciones pasiva de la trans membrana.
Espacios para los iones y otro especies molecular es sólo un aspecto de
fenómenos de la membrana pasivos mediado por la heterogeneidad de la
membrana e interfaces. Muchos otros ejemplos de fenómenos que se
aprovechan de las interfase como los blancos de la membrana fáciles o como
un ambiente apropiado para la inserción de material. Por ejemplo se ha
encontrado que el intercambio espontáneo de colesterol entre las unilamellar
fosfolipidos vesículas cosas correlativas pequeñas con la formación de la
interfase. Como otro ejemplo, los experimentos han demostrado ciertas
proteínas del intercambio que facilitan la transferencia de fosfolipidos entre la
exhibición de las vesículas reforzó la actividad en la fase - la transición se ha
encontrado fusión región. Finalmente el calcio-inducida de vesículas de los
lipidos para tener un máximo distinto a la temperatura de la transición.

FUNCIONES DE LA MEMBRANA ACTIVAS GOBERNADAS POR LA

HETEROGENEIDAD DE LA MEMBRANA DINÁMICA

La heterogeneidad de la membrana dinámica proporciona en una balanza de

longitud mesoscopica un ambiente de lípidos diferenciado a las proteínas, de
la membrana –limitando, enzimas y receptores.

Específicamente, las regiones del intercambio facial implicadas por este tipo de
heterogeneidad hace que las proteínas como las regiones de whichnay de
propiedades de embalaje especialmente atraigan a las proteínas y
posiblemente inducen a el cambio de las mismas.

Los mecanismos a lo largo de las líneas del hese de lípidos mediadas por la
funcionalidad de las proteínas han sido sugeridos por varios autores para la
actividad de la fosfolipasa A2 y de Ca +2 ATPasa

Un ejemplo particularmente llamativo se proporciona por la fosfolipasa con la

diferencia que, aunque su estructura es diferente, parece comportarse
similarmente a la Phospholipase A2 una enzima interfacilitada activa: actúa
más fuertemente en los lípidos organizados que en los agregados como en las
membranas.
A pesar del hecho que el mecanismo exacto de la acción de la enzima
permanece en la actualidad allí incierto está agobiando evidencia experimental
que la proporción de activación de la enzima se controla por el eductuations del
lípidos.

Específicamente, se ha encontrado que la proporción de activación puede

aumentar órdenes de magnitud en la región de transición de membrana y que
este aumento pone en correlación con las fluctuaciones. Se proporciona apoyo
para esta aserción en la Fig.3 que se reproducen los datos experimentales para
la proporción de la activación para la phospholipase pancreático A2 en la
hydrolysis de vesículas del lípidos.

Esta figura también muestra los resultados de un simulados de la computadora

del medio tamaño de los dominios del lípido que corresponden a la
heterogeneidad de la membrana dinámica en la región de la transición. Hay
una correlación cualitativa asombrosa entre los dos juegos de datos.

Se ha sugerido que el ambiente de los lípidos de heterogéneidad que

acompaña estas fluctuaciones puede mantener un mecanismo del gatillo, en
conforme cambia la enzima que a su vez controla la proporción de activación.
Además, transpira que la separación de la fase procesa, y entonces
posiblemente el heterogéneo estático que también sigue de la producción
enzimático de ácidos grasos las parea a la función.
Como un posible mecanismo físico para las posibles interacciones de la
proteína de lípido específicas respecto a la heterogeneidad de la membrana, se
indujo dinámicamente o estáticamente, el concepto de emparejar hidrófobo
entre el espesor de la bicapa lipidica y la longitud hidrófoba de la membrana
íntegra limitadas las proteínas se ha sugerido cambiando el grado de
emparejación, de la conformación hidrófobo cambia en la proteína y puede
inducirse.

Grafico

La heterogeneidad de la membrana dinámica refuerza las funciones de la

membrana activas. la proporción de activación (O) (~ el tiempo inverso, t-1[min
-1 *10-2]) para el hidrolisis de unilamellar dipalmitoyl phosphatidylcholine
vesículas grandes por la porcion de la fosfolipása A2 pancreático en la región
del gel-a la transición de fase de fluido de las vesículas a 314 k (adaptó de
Ref.12) es el tiempo exigió alcanzar actividad del medio-máximo del proceso
enzimático. También mostrado es los resultados de un cálculo ejemplar del
medio tamaño del lípido-dominio (------). (/), En un bicapa de
phosphatidylcholine de dipalmitoyl (el ef.Fig1). (/) está en las unidades de
número de cadenas del lipid-acyl.

MANIPULANDO LA HETEROGENEIDAD DE LA MEMBRANA POR EL

COLESTEROL Y DROGAS SIMILARES A ANESTESICOS

Obviamente, no es conveniente para la membrana de celulas tener elevados

niveles de permeabilidad pasiva. En lugar de ello, la célula necesita controlar el
transporte y permeabilidad del material que atraviesa su membrana en una
manera selectiva y vectorial por medio de bombas y canales específicos. Por lo
tanto, es importante que las membranas biológicas contengan componentes
moleculares los cuales cierran la membrana a fluctuaciones dinámicas
repentinas. El colesterol es un componente similar.
Comprender como el colesterol afecta la fase de equilibrio de la membrana
lipídica y determina las propiedades físicas de la membrana proveen un
problema en la química y física de la membrana biológica. Alguna aclaración
del problema ha sido recientemente llevado a cabo por nuevos experimentos y
aproximaciones teóricas. En gran cantidad ( mayor 30mol%) el colesterol cierra
la membrana para la remoción de la densidad de fluctuaciones. Sin embargo se
descubrio que una pequeña cantidad (menor 10mol%) el colesterol tiene el
efecto opuesto y magnifica las fluctuaciones e incrementa el grado de
heteregeneidad dinamica de la membrana. Este efecto se observa al comparar
la fig 3A y 3B que son configuraciones laterales de la membrana típica.
Obtenidas de configuraciones computarizadas en modelos de interaccion
molecular. Es claro que la presencia de colesterol induce mas interfases.
Además un análisis de la estructura de estas interfases revela que existe una
tendencia distinta por acumulación de moléculas de colesterol en la interfase.
Por lo tanto, el colesterol controla la dinamica heterogenea de ambas
membranas en terminos de la formación de la interfase y en terminos de inducir
una distribución no-random de las 2 especies moleculares iguales dentro de la
termodinámica de las regiones de una fase. Otros componentes moleculares
interactuando con membranas pueden llevar a un cambio similar en la dinamica
heterogenea de la membrana. Una particular e inmesamente gran clase de
componentes son las drogas ej, anestesicos generales y locales y una variedad
de especies que son farmaceuticamente activas. En la fig 4c se muestra el
efecto sobre la organización de la dinamica de la membrana por un modelo de
droga con moléculas externas las cuales se colocan intersticialmente en la
matriz lipidica e interactua de manera especifica con la conformación excitada
de cadena acyl- lipidica. La concentracion de la molécula extraña es controlada
en equilibrio de membrana/agua. La fig muestra que la molecula extraña lleva a
un dramatico engrandecimiento de la heterogeneidad membranal induciendo
mas regiones de interfase. Ademas, la concentración local de las moléculas
extrañas en las interfases pueden fácilmente ser en orden de magnitud mas
grande que la concentracion global, indicando una significante acumulación
dinamica de las moléculas de interfase. Por lo tanto la molécula extraña modula
la dinamica heterogenea de la membrana, llevando al girar a una organización
lateral de los componentes el cual es muy heterogéneo.
Las consecuencias macroscopicas de estos misroscopicos y medianos eventos
son muchos. Primeramente, la administración de medicamentos en la
membrana lleva a magnificar la permeabilidad pasiva de la membrana. En 2do
lugar, como muestra la fig 5 el coeficiente de partición (el cual es relacionado a
la concentración de la molécula extraña en la membrana). Puede exhibir un
pico en el gel de fluido en la región de transición. Este es un singular efecto
como adsorcion magnificada en el campo de catálisis heterogenea, el cual es
consecuencia de las fluctuaciones de la dinamica de la membrana y como ellos
son magnificadas por las moleculas extrañas. Ello puede ser considerado como
un efecto de sinergismo por el cual las moléculas magnifican las fluctuaciones y
llevan a mas interfases el cual lleva a facilitar la incorporacion de una de las
moléculas extrañas dentro de la bicapa lipidica. Se debe notar que su
comportamiento es muy diferente del clásico comportamiento donde la división
de una especie adsorbente exhibe un simple comportamiento-salto en la región
de transición reflejando diferencias de solubilidad en las 2 diferentes fases de la
membrana.

Varios compuestos farmacológicos se han encontrado experimentalmente para

conducir al realce de las fluctuaciones de la membrana y al cambio de la
temperatura de la transición en consistencia con el comportamiento descrito
arriba, los ejemplos incluyen los anestésicos generales volátiles como el
halotano, los anestésicos locales como derivados de la cocaína, y los agentes
antiinflamatorios no estoroidales como la indometacina, por otra parte es
interesante observar que una clase totalmente diversa de los compuestos que
obran recíprocamente con las membranas, los insecticidas organoclorados
lindane, DDT, parathion, y malathion, tiene efectos similares en las
características físicas de las membranas del lípido.

Está tentando a especular que la capacidad de anestésicos generales y locales

de juntarse a la heterogeneidad dinámica de la membrana puede proporcionar
algunas nuevas pistas al problema magnífico y en gran parte sin resolver del
mecanismo de la anestesia. En detalle, el teórico encontrado de la acumulación
de las moléculas de la droga en regiones específicas, en la membrana puede
servir para aclarar y para modificar la noción de concentraciones clínicas. La
acumulación de las moléculas de la droga en las regiones diedras da las
moléculas de la droga más de acceso directo a muchas proteínas y los
receptores que también tienen una tendencia a acumular a lo largo de líneas de
los defectos de la membrana. Estas consideraciones pueden por lo tanto tener
algun concerniente a la interpretación de estudios en cómo las drogas y los
pesticidas influencian la función de la proteína vía la modulación del ambiente
del lípido en la capilla vecina de las moléculas de la proteína.

Para aclarar los factores que controlan anestesia, es de interés estudiar el

efecto de la solubilidad de las moléculas de la droga cuando otras especies
moleculares, como el colesterol, están presentes en la membrana..4
demostraciones de D cómo la heterogeneidad de la membrana aparece cuando
ambas moléculas interstisiales intercaladas anestesian) y colesterol están
presentes en una membrana modelo. Se cambia la heterogeneidad de la
membrana y la concentración local de los anestésicos en las interfaces es
disminuido. La consecuencia macroscópica de estas alteraciones es una
supresión de las fluctuaciones y el bajar de la voz pasiva broncea
permeabilidad de membrana y una disminución concomitante del coeficiente de
la partición de los anestésicos, según lo considerado claramente en la fig. 5
apretones simples del colesterol fuera de la droga. Sería interesante explorar si
estos efectos del colesterol podrían proporcionar una explicación de los
diversos efectos de drogas en las membranas de diversa composición, e.g. con
respecto al colesterol, y si están relacionados con los muchos efectos
secundarios de drogas. Además está tentando a especular si tales efectos
pueden ser explotados en solucionar el problema magnífico de invertir
anestesia.
La pregunta interesante ahora se presenta en cuanto a las posibilidades de
controlar la función activa de la proteína y de la enzima juntándose, vía el
estado físico de los lípidos, a las características diedras. Como fue precisado
arriba, muchos agentes farmacológico potentes tan bien como el colesterol en
concentraciones pequeñas realzan la formación del interfaz vía fluctuaciones
dinámicas. Uno entonces prediría que las proteínas que mecanismo de la
acción se junta a los interfaces se podrían manipular por los agentes
apropiados. De hecho, se ha encontrado experimental para el phospholipase
A2 que el índice de la activación se puede realzar dramáticamente por el
cholate.

Fig. 4. Heterogencity dinámico de la membrana y cómo es afectado por el

vario interactiong molecular de los compuestos con bilayers del lípido.
Las configuraciones se obtienen de simulaciones de computadora en un
modelo molecular de la interacción de los bilayers dipalmitoy del
phosphatidyleholine en una temperatura en la fase flúida.
(a) El bilayer puro del lípido
(b) (b) el bilayer del lípido en la presencia del colesterol 9.5%.
(c) El bilayer del lípido en la presencia de los anestésicos del 28%.
(d) El bilayer del lípido en la presencia del colesterol 9.5% y de los
anestésicos del 28%. En los cuatro casos la temperatura se toma para
ser 3º sobre el punto mediano respectivo de la transición de la fase.

PREGUNTAS ABIERTAS Y PERSPECTIVAS FUTURAS:

En este corto artículo un número de resultados desde modelos calculados
sobre membranas bilipídicas han sido presentadas cual muestra aquella
capa bilipidica sustentando una sustancial dinámica heterogénica. Esta
dinámica heterogénica es una mera consecuencia de la frecuente omisión del
hecho de que la reunión de membranas moleculares es un sistema de
muchos cuerpos cual exhibición de modelos fluctuando naturalmente. Estas
fluctuaciones son muy pronunciadas cerca de fases de transición.
Macroscopicamente, la dinámica membrana heterogénica es manifestada en
respuestas de funcion engrandecidas, como la vehemente característica.
Ello además guía la formación de fluctuantes dominios lipídicos sobre una
larca escala mesoscópica (células formando filas, en visión microscópica).
Los dominios lipídicos estan intercalados por una particular cadena
interfacial caracterizada por una envoltura molecular con propiedades
especiales.
Es la hipótesis del presente artículo que la dinámica membrana heterogénica
y la asociación de interfases sustenta importantes funciones de la
membrana. La hipótesis se sustentó por la íntima relación establecida
entre la formación de interfases calculadas desde modelos simulados de
capas bilipidicas y experimentalmente las funciones moderadas de
permeabilidad pasiva y la proporción de activación de fosfolipasas. Es
además el proposito que, asumiendo la dinámica membrana heterogénica ser
un vehículo mesoscópico (células formando filas) por función de membrana,
la interesante posibilidad emerge de la manipulación de la función de
membrana utilizando agentes moleculares que modulen la dinámica
membrana heterogénica cambiando las características interfaciales. Como
ejemplos específicos eran mostrados el colesterol pudiendo ser semejante
a tal agente y que los efectos del colesterol son opuestos en altas y bajas
concentraciones. Finalmente fueron señalados los efectos físicos sobre
las propiedades de la membrana lipídica experimentalmente establecidas por
una larga clase de drogas interactuando con membranas, incluyendo ciertos
anestésicos generales y locales, pudiendo ser racionalizados por su
capacidad para modular la dinámica de la membrana heterogénica. Estos
hallazgos llevan hacia interesantes sugestiones como hacia la acción de
varias drogas como posibles mediadores lipidicos (lipid - mediator = lípido -
mediador).
Un gran número de preguntas permanecen sin respuestas.
Primeramente, una mas directa y no ambigüa identificación experimental de
la mesoscópica membrana heterogénica es requerida para capas bilipidicas
puras asi como para mezclas. Secundariamente, esta es una pregunta
abierta, en cuanto a como justamente dominios lipídicos pequeños inducidos
por la asociación cooperativa de membranas dinámicas son relacionadas por
dominios lipídicos mas grandes establecidos en muchas membranas
celulares verdaderas.
Terceramente, en el caso de drogas interactuando con membranas, se han
requerido muchas mas técnicas experimentales sistemáticas porque la
temperatura y la composición dependen de la influencia de las drogas
sobre las propiedades físicas de la membrana y la asociación heterogénica
es medida simultaneamente monitoreando la actividad de proteínas y
enzimas. Solo combinando semejantes experimentos es posible puntual
información a cerca de la naturaleza de la interacción molecular en
membranas conteniendo drogas.
Finalmente, un nuevo y simple sistema de modelo experimental es
invocado porque envuelve por ejemplo una proteína integral de membrana
por lo cual la relación entre distintos estados de conformación y función se
conocen. Con semejante sistema, es quizas posible la clara identificación
de los elementos básicos de las proteínas lipídicas mediadoras de funciones.
Un prometedor candidato para un concepto el cual puede tener especial
utilidad en el establecimiento de cada una de las uniones lípido-proteína, es
la condición hidrofóbica ………… (matching).