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Venlafaxin Heumann 75 mg
Tabletten

1. Bezeichnung des Arzneimittels oder -Affinität, welche während des Alterns am Tag verschrieben wird, sollte diese zum
auftreten). Es sollte stets die niedrigste Mittagessen eingenommen werden.
Venlafaxin Heumann 75 mg Tabletten
wirksame Dosis verwendet und die Patien-
Patienten, die mit schnellfreisetzenden Ven-
ten sorgfältig beobachtet werden, wenn
2. Qualitative und quantitative lafaxin-Tabletten behandelt werden, kön-
eine Dosiserhöhung erforderlich ist.
Zusammensetzung nen auf retardierte Venlafaxin-Kapseln mit
Kinder und Jugendliche der am besten entsprechenden Tagesdosis
Eine Tablette enthält 84,87 mg Venlafaxinhy-
Venlafaxin wird zur Anwendung bei Kindern umgestellt werden. Beispielsweise können
drochlorid, entsprechend 75 mg Venlafaxin.
und Jugendlichen nicht empfohlen. Kontrol- schnellfreisetzende Venlafaxin-Tabletten
Vollständige Auflistung der sonstigen Be- lierte klinische Studien mit Kindern und Ju- 37,5 mg zweimal täglich auf retardierte Ven-
standteile siehe Abschnitt 6.1. gendlichen mit einer Major Depression konn- lafaxin-Kapseln 75 mg einmal täglich um-
ten eine Wirksamkeit nicht demonstrieren gestellt werden. Individuelle Dosisanpassun-
3. Darreichungsform und stützen den Gebrauch von Venlafaxin gen können erforderlich sein.
Tablette bei diesen Patienten nicht (siehe Abschnit-
te 4.4 und 4.8). 4.3 Gegenanzeigen
Gelbe, kapselförmige Tablette mit der Prä-
gung „75“ auf der einen und einer Bruch- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venla- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
kerbe auf der anderen Seite. faxin für andere Indikationen bei Kindern oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jah- sonstigen Bestandteile.
werden. ren ist nicht erwiesen. Eine gleichzeitige Behandlung mit irreversi-
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion blen Monoaminooxidase-Inhibitoren (MAOI)
4. Klinische Angaben Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Le- ist aufgrund des Risikos eines Serotonin-
4.1 Anwendungsgebiete berfunktionseinschränkung sollte im Allge- Syndroms mit Symptomen wie Agitation,
meinen eine Dosisreduktion um 50 % in Tremor und Hyperthermie kontraindiziert.
– Behandlung von Episoden einer Major Die Behandlung mit Venlafaxin darf mindes-
Betracht gezogen werden. Jedoch kann auf-
Depression tens 14 Tage nach Beendigung der Behand-
grund der interindividuellen Variabilität der
– Rezidivprophylaxe von Episoden einer lung mit einem irreversiblen MAOI nicht ein-
Clearance eine individuelle Dosisanpassung
Major Depression geleitet werden.
erwünscht sein.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung Es liegen limitierte Daten für Patienten mit Die Anwendung von Venlafaxin muss min-
schwerer Leberfunktionseinschränkung vor. destens 7 Tage vor Beginn einer Therapie
Dosierung mit einem irreversiblen MAOI beendet wer-
Vorsicht ist ratsam, und eine Dosisreduktion
Episoden einer Major Depression um mehr als 50 % sollte in Betracht gezo- den (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt für gen werden. Bei der Therapie von Patien-
schnell freisetzendes Venlafaxin 75 mg/Tag, ten mit schwerer Leberfunktionseinschrän- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor-
aufgeteilt in zwei Dosen täglich, die mit den kung sollte der mögliche Nutzen gegen das sichtsmaßnahmen für die Anwendung
Mahlzeiten eingenommen werden. Patien- Risiko abgewogen werden.
ten, die nicht auf die Initialdosis von 75 mg/ Suizid/Suizidgedanken oder klinische
Tag ansprechen, können aus Dosiserhö- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- Verschlechterung
hungen bis zu einer maximalen Dosis von tion Depressive Erkrankungen sind mit einem
375 mg/Tag Nutzen ziehen. Obwohl keine Änderung der Dosierung bei erhöhten Risiko für die Auslösung von Sui-
Dosiserhöhungen können in Abständen von Patienten mit einer glomerulären Filtrations- zidgedanken, selbstschädigendem Verhal-
2 Wochen oder länger erfolgen. Falls auf- rate (GFR) zwischen 30 und 70 ml/min er- ten und Suizid (suizidbezogene Ereignisse)
grund der Symptomschwere klinisch ange- forderlich ist, wird zur Vorsicht geraten. Bei verbunden. Dieses erhöhte Risiko besteht,
zeigt, können Dosiserhöhungen in häufige- hämodialysepflichtigen Patienten sowie bis es zu einer signifikanten Linderung der
ren, aber nicht geringeren Abständen als Patienten mit schwerer Beeinträchtigung Symptome kommt. Da diese nicht unbe-
4 Tagen erfolgen. der Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min) sollte dingt schon während der ersten Behand-
die Dosis um 50 % reduziert werden. Auf- lungswochen auftritt, sollten die Patienten
Aufgrund des Risikos für dosisabhängige daher bis zum Eintritt einer Besserung eng-
grund der interindividuellen Variabilität der
Nebenwirkungen sollten Dosiserhöhungen maschig überwacht werden. Die bisherige
Clearance dieser Patienten kann eine indi-
nur nach einer klinischen Beurteilung erfol- klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizid-
viduelle Dosisanpassung erwünscht sein.
gen (siehe Abschnitt 4.4). Die niedrigste risiko zu Beginn einer Behandlung anstei-
wirksame Dosis sollte beibehalten werden. Absetzsymptome bei Beendigung einer Be- gen kann.
Die Patienten sollten über einen ausreichend handlung mit Venlafaxin
Ein plötzliches Absetzen sollte vermieden Andere psychiatrische Erkrankungen, für
langen Zeitraum, gewöhnlich über mehrere die Venlafaxin verschrieben wird, können
Monate oder länger, behandelt werden. Die werden. Bei Beendigung einer Behandlung
mit Venlafaxin sollte die Dosis über einen ebenso mit einem erhöhten Risiko für sui-
Behandlung sollte in regelmäßigen Zeitab- zidbezogene Ereignisse einhergehen. Au-
ständen fallweise neu überprüft werden. Zeitraum von mindestens 1 bis 2 Wochen
schrittweise reduziert werden, um das Risi- ßerdem können diese Erkrankungen zu-
Eine Langzeitbehandlung kann auch bei sammen mit einer depressiven Erkrankung
der Rezidivprophylaxe von Episoden einer ko von Absetzerscheinungen zu verringern
(siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Wenn nach (Episoden einer Major Depression) auftre-
Major Depression (MDE) angebracht sein. ten. Daher sollten bei Behandlung anderer
In den meisten Fällen ist die empfohlene Dosisverringerung oder Absetzen des Arz-
neimittels stark beeinträchtigende Absetz- psychiatrischer Erkrankungen die gleichen
Dosis zur Rezidivprophylaxe der MDE die Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden
gleiche wie die, welche während der aktuel- erscheinungen auftreten, sollte erwogen
werden, die zuletzt eingenommene Dosis wie bei der Behandlung von depressiven
len Episode verwendet wurde. Erkrankungen.
erneut einzunehmen, um diese dann nach
Nach der Remission sollte die antidepres- Anweisung des Arztes in nunmehr kleineren Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in
sive medikamentöse Behandlung über min- Schritten zu reduzieren. der Anamnese oder solchen, die vor der
destens 6 Monate fortgesetzt werden.
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Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hat-


Art der Anwendung
Ältere Patienten ten, ist das Risiko für die Auslösung von
Allein aufgrund des Alters wird keine spezi- Zum Einnehmen. Suizidgedanken oder -versuchen erhöht.
fische Dosisanpassung von Venlafaxin für Venlafaxin Heumann Tabletten sollten zu Sie sollten daher während der Behandlung
erforderlich gehalten. Jedoch sollte die Be- den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit besonders sorgfältig überwacht werden.
handlung älterer Personen mit Vorsicht er- eingenommen werden. Wenn zwei Einzel- Eine Meta-Analyse von placebokontrollier-
folgen (z. B. wegen einer beeinträchtigten dosen täglich angezeigt sind, sollten sie mit ten klinischen Studien zur Anwendung von
Nierenfunktion, der Möglichkeit von Ände- dem Frühstück und dem Abendessen ein- Antidepressiva bei Erwachsenen mit psy-
rungen der Neurotransmitter-Sensitivität genommen werden; wenn eine dritte Dosis chiatrischen Störungen zeigte für Patienten
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unter 25 Jahren, die Antidepressiva ein- Falls die gleichzeitige Behandlung mit Venla- Hyponatriämie
nahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales faxin und anderen Wirkstoffen, die das se- Es können Fälle von Hyponatriämie und/
Verhalten im Vergleich zu Placebo. rotonerge und/oder dopaminerge Neuro- oder das Syndrom der inadäquaten ADH-
transmittersystem beeinflussen können, kli- Sekretion (SIADH) unter Behandlung mit
Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer eng- Venlafaxin auftreten. Dies wurde meist bei
nisch gerechtfertigt ist, ist eine sorgfältige
maschigen Überwachung der Patienten, vor Überwachung des Patienten angeraten, Patienten mit Volumenmangel oder dehy-
allem der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere bei Behandlungsbeginn und drierten Patienten berichtet. Bei älteren
insbesondere zu Beginn der Behandlung Dosiserhöhungen. Patienten, bei Diuretika einnehmenden Pa-
und nach Dosisanpassungen einhergehen. tienten sowie Patienten mit anderweitigem
Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin
Volumenmangel kann das Risiko hierfür er-
Notwendigkeit einer Überwachung hinsicht- mit Serotonin-Präkursoren (wie z. B. Tryp- höht sein.
lich jeder klinischen Verschlechterung, des tophan-Nahrungsergänzungsmitteln) wird
Auftretens von suizidalem Verhalten oder nicht empfohlen. Abnorme Blutungen
Suizidgedanken und ungewöhnlicher Ver- Arzneimittel, welche die Serotonin-Aufnah-
Engwinkelglaukom me inhibieren, können zu einer reduzierten
haltensänderungen hinzuweisen. Sie sollten Unter Venlafaxin kann eine Mydriasis auf- Plättchenfunktion führen. Blutungen, die mit
unverzüglich medizinischen Rat einholen, treten. Es wird empfohlen, Patienten mit der SSRI und SNRI Anwendung assoziiert
wenn derartige Symptome auftreten. erhöhtem Augeninnendruck oder Patienten sind, reichten von Ekchymosen, Hämato-
Kinder und Jugendliche mit einem Risiko für ein akutes Engwinkel- men, Epistaxis und Petechien bis hin zu
Venlafaxin Heumann sollte nicht zur Be- glaukom (Winkelblockglaukom) sorgfältig gastrointestinalen und lebensbedrohlichen
zu überwachen. Blutungen. Das Risiko von Blutungen kann
handlung von Kindern und Jugendlichen
unter 18 Jahren angewendet werden. Sui- Blutdruck bei Patienten, die Venlafaxin einnehmen,
zidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Über einen dosisabhängigen Blutdruckan- erhöht sein. Wie bei anderen Serotonin-
Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vor- stieg bei Venlafaxin wurde häufig berichtet. Wiederaufnahme-Inhibitoren sollte Venla-
wiegend Aggressivität, oppositionelles Ver- Es wurde nach Markteinführung über einige faxin bei Patienten mit einer Prädisposition
halten und Wut) wurden in klinischen Stu- Fälle von stark erhöhtem Blutdruck berich- für Blutungen, einschließlich auf Antikoagu-
dien häufiger bei mit Antidepressiva behan- tet, der eine sofortige Behandlung erforder- lantien und Thrombozyten-Aggregations-
delten Kindern und Jugendlichen beobach- te. Alle Patienten sollten sorgfältig auf Blut- hemmer eingestellte Patienten, vorsichtig
hochdruck überprüft und ein schon beste- angewendet werden.
tet als bei Kindern und Jugendlichen, die
mit Placebo behandelt wurden. Sollte auf- hender Bluthochdruck sollte vor Behand- Serum-Cholesterin
grund klinischer Notwendigkeit dennoch lungsbeginn eingestellt werden. Der Blut- Klinisch relevante Cholesterinspiegelerhö-
die Entscheidung für eine Behandlung ge- druck sollte nach Behandlungsbeginn und hungen wurden bei 5,3 % der mit Venlafaxin
troffen werden, ist der Patient im Hinblick nach Dosiserhöhungen regelmäßig kon- behandelten Patienten und 0,0 % der mit
auf das Auftreten suizidaler Symptome trolliert werden. Vorsicht ist geboten bei Placebo behandelten Patienten beobach-
sorgfältig zu überwachen. Darüber hinaus Patienten, deren Gesundheitszustand durch tet, die mindestens 3 Monate lang in place-
fehlen Langzeitdaten zur Sicherheit bei eine Erhöhung des Blutdrucks beeinträch- bokontrollierten Studien behandelt wurden.
Kindern und Jugendlichen in Bezug auf tigt werden könnte, z. B. bei solchen mit Eine Bestimmung des Cholesterinspiegels
Wachstum, Reifung sowie kognitive Ent- beeinträchtigter kardialer Funktion. sollte bei einer Langzeitbehandlung erwo-
wicklung und Verhaltensentwicklung. gen werden.
Herzfrequenz
Serotonin-Syndrom Erhöhungen der Herzfrequenz können ins- Gleichzeitige Gabe von Wirkstoffen zur
Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen besondere bei höherer Dosierung auftre- Gewichtsreduktion
kann ein Serotonin-Syndrom, ein potentiell ten. Vorsicht ist geboten bei Patienten, de- Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Be-
ren Gesundheitszustand durch eine Erhö- handlung mit Venlafaxin in Kombination mit
lebensbedrohlicher Zustand, unter Behand-
hung der Herzfrequenz beeinträchtigt wer- Wirkstoffen zur Gewichtsreduktion, ein-
lung mit Venlafaxin auftreten, insbesondere
den könnte. schließlich Phentermin, sind nicht erwiesen.
bei gleichzeitiger Anwendung von anderen
Eine Kombination von Venlafaxin mit Wirk-
Substanzen, die das serotonerge Neuro- Herzerkrankung und Risiko einer stoffen zur Gewichtsabnahme wird nicht
transmittersystem beeinflussen können (ein- Arrhythmie empfohlen. Venlafaxin ist weder als Mono-
schließlich Triptane, SSRI, SNRI, Lithium, Venlafaxin wurde nicht bei Patienten mit noch als Kombinationstherapie für die Ge-
Sibutramin, Johanniskraut [Hypericum per- kürzlich zurückliegendem Myokardinfarkt wichtsreduktion zugelassen.
foratum], Fentanyl und seine Analoga, Tra- oder instabiler Herzerkrankung evaluiert.
madol, Dextromethorphan, Tapentadol, Daher sollte es bei diesen Patienten mit Manie/Hypomanie
Pethidin, Methadon und Pentazocin), von Vorsicht angewandt werden. Eine Manie/Hypomanie kann bei einem klei-
medizinischen Wirkstoffen, die den Stoff- nen Teil der Patienten mit einer affektiven
Seit Markteinführung wurde bei Anwendung Störung auftreten, die Antidepressiva ein-
wechsel von Serotonin beeinträchtigen (z. B.
von Venlafaxin über Fälle von QTc-Verlän- schließlich Venlafaxin erhalten haben. Wie
MAOIs wie Methylenblau), von Serotonin-
gerung, Torsade de Pointes (TdP), ventriku- bei anderen Antidepressiva auch, sollte
Präkursoren (wie z. B. Tryptophan-Nahrungs- läre Tachykardie und tödlich verlaufende
ergänzungsmittel) oder von Antipsychotika Venlafaxin bei Patienten mit bipolarer affek-
Herzrhythmusstörungen berichtet – insbe- tiver Störung in ihrer bzw. der familiären Vor-
oder anderen Dopaminantagonisten (siehe sondere bei Überdosierung oder bei Pa- geschichte mit Vorsicht verwendet werden.
Abschnitte 4.3 und 4.5). tienten mit erhöhtem Risiko für QTc-Verlän-
gerung/TdP. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis Aggression
Die Symptome eines Serotonin-Syndroms
sollte abgewogen werden, bevor Venlafaxin Aggression kann bei einer geringen Anzahl
können Änderungen des mentalen Status
Patienten mit einem hohen Risiko für von Patienten auftreten, die Antidepressiva
(z. B. Agitation, Halluzination, Koma), auto- einschließlich Venlafaxin erhalten haben.
nome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler schwere Herzrhythmusstörungen oder QTc-
Verlängerung verordnet wird. Hierüber wurde zu Behandlungsbeginn, bei
Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Änderungen der Dosis und bei Beendigung
Abweichungen (z. B. Hyperreflexie, Inkoor- Krampfanfälle der Behandlung berichtet.
dination) und/oder gastrointestinale Symp- Unter der Behandlung mit Venlafaxin kön-
tome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) Bei Patienten mit Aggression in der Vorge-
nen Krampfanfälle auftreten. Wie bei allen
einschließen. Das Serotonin-Syndrom in schichte sollte Venlafaxin, wie andere Anti-
Antidepressiva sollte die Behandlung mit
seiner schwersten Form kann dem MNS depressiva auch, mit Vorsicht verwendet
Venlafaxin bei Patienten mit Krampfanfällen
ähneln, das Hyperthermie, Muskelsteife, werden.
in der Vorgeschichte mit Vorsicht begonnen
autonome Instabilität mit möglicherweise und die betroffenen Patienten sorgfältig Absetzreaktionen bei Beendigung der
raschen Schwankungen von Vitalzeichen überwacht werden. Die Behandlung sollte Behandlung
und Änderungen des seelischen Zustands bei jedem Patienten beendet werden, bei Absetzreaktionen treten bei einer Beendi-
umfasst. dem sich Krampfanfälle entwickeln. gung der Behandlung häufig auf, besonders
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wenn die Behandlung plötzlich abgebrochen werden. Bestätigende Untersuchungen wie einem SSRI, einem SNRI oder einem Sero-
wird (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen z. B. Gaschromatographie/Massenspektro- toninrezeptor-Agonisten (Triptan) nötig ist,
Studien traten Nebenwirkungen bei Been- metrie differenzieren Venlafaxin gegenüber wird zu einer sorgfältigen Beobachtung des
digung der Behandlung (während und nach PCP und Amphetaminen. Patienten besonders zu Beginn der Be-
der Dosisreduktion) bei etwa 31 % der Pa- handlung und bei Dosiserhöhungen gera-
tienten auf, die mit Venlafaxin behandelt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen ten. Die gleichzeitige Anwendung von Ven-
wurden, und bei 17 % der Patienten, die Arzneimitteln und sonstige
lafaxin und Serotonin-Präkursoren (z. B.
Placebo einnahmen. Wechselwirkungen
Tryptophan-Nahrungsergänzungsmittel) wird
Das Risiko von Absetzreaktionen kann von Monoaminooxidase-Hemmer (MAOI) nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
mehreren Faktoren abhängen, einschließ- Irreversible nicht-selektive MAOI
lich Dauer der Behandlung, Dosis und Ge- ZNS-aktive Substanzen
Venlafaxin darf nicht in Kombination mit
schwindigkeit der Dosisreduktion. Schwin- irreversiblen nicht-selektiven MAOI ange- Das Risiko der Anwendung von Venlafaxin
delgefühl, Empfindungsstörungen (ein- wendet werden. Eine Behandlung mit Ven- in Kombination mit anderen ZNS-aktiven
schließlich Parästhesien), Schlafstörungen lafaxin darf erst mindestens 14 Tage nach Substanzen wurde nicht systematisch eva-
(einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Beendigung einer Behandlung mit einem luiert. Daher ist Vorsicht ratsam, wenn Ven-
Träume), Erregtheit oder Angst, Übelkeit irreversiblen nicht-selektiven MAOI einge- lafaxin in Kombination mit anderen ZNS-
und/oder Erbrechen, Zittern und Kopf- leitet werden. Die Anwendung von Venla- aktiven Substanzen eingenommen wird.
schmerzen sind die am häufigsten berich- faxin muss mindestens 7 Tage vor Beginn
teten Reaktionen. Im Allgemeinen sind die- einer Therapie mit einem irreversiblen nicht- Ethanol
se Symptome leicht bis mäßig schwer, bei selektiven MAOI beendet sein (siehe Ab- Es wurde gezeigt, dass Venlafaxin die durch
einigen Patienten können sie jedoch schwer- schnitte 4.3 und 4.4). Ethanol verursachte Beeinträchtigung geis-
wiegend sein. tiger und motorischer Fähigkeiten nicht ver-
Sie treten normalerweise innerhalb der ers- Reversibler selektiver MAO-A-Inhibitor (Mo-
stärkt. Jedoch sollten wie bei allen ZNS-ak-
ten Tage nach Absetzen der Behandlung clobemid)
tiven Substanzen die Patienten darauf hin-
auf, aber in sehr seltenen Fällen wurde von Aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syn-
droms wird die Kombination von Venlafaxin gewiesen werden, den Alkoholkonsum zu
solchen Symptomen bei Patienten nach vermeiden.
unbeabsichtigtem Auslassen einer Dosis mit einem reversiblen und selektiven MAOI,
berichtet. Im Allgemeinen bilden sich diese z. B. Moclobemid, nicht empfohlen. Nach Substanzen, die das QT-Intervall
Symptome von selbst zurück und klingen einer Behandlung mit einem reversiblen
verlängern
innerhalb von 2 Wochen ab. Bei einigen Per- MAO-Inhibitor kann vor Beginn einer Be-
Das Risiko einer QTc-Verlängerung und/
sonen können sie länger anhalten (2 bis handlung mit Venlafaxin eine Absetzperio-
de eingesetzt werden, die kürzer als 14 Ta- oder ventrikulären Arrhythmie (z. B. TdP) ist
3 Monate oder länger). Es wird daher emp- bei der gleichzeitigen Anwendung mit an-
fohlen, bei einer Beendigung der Behand- ge ist. Es wird empfohlen, Venlafaxin min-
destens 7 Tage vor Beginn einer Behand- deren Substanzen, die das QTc-Intervall ver-
lung mit Venlafaxin die Dosis über einen
lung mit einem reversiblen MAOI abzuset- längern, erhöht. Die gleichzeitige Einnahme
Zeitraum von mehreren Wochen oder Mo-
zen (siehe Abschnitt 4.4). mit solchen Substanzen, sollte daher ver-
naten schrittweise zu reduzieren, entspre-
chend den Bedürfnissen des Patienten mieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Reversible nicht-selektive MAOI (Linezolid)
(siehe Abschnitt 4.2). Das Antibiotikum Linezolid ist ein schwa- Dies beinhaltet folgende Arzneimittelklassen:
Akathisie/psychomotorische Unruhe cher reversibler und nicht-selektiver MAOI – Klasse-Ia- und -III-Antiarrhythmika (z. B.
Die Anwendung von Venlafaxin wurde mit und sollte Patienten, die mit Venlafaxin be- Chinidin, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid)
der Entwicklung von Akathisien in Verbin- handelt werden, nicht gegeben werden – manche Antipsychotika (z. B. Thioridazin)
dung gebracht, die charakterisiert sind durch (siehe Abschnitt 4.4).
– manche Makrolide (z. B. Erythromycin)
eine subjektiv unangenehme oder als quä- Schwere Nebenwirkungen wurden bei Pa-
– manche Antihistaminika
lend erlebte Ruhelosigkeit und Notwendig- tienten berichtet, bei denen ein MAOI kurz
vor Beginn der Behandlung mit Venlafaxin – manche Chinolon-Antibiotika (z. B. Moxi-
keit sich zu bewegen, oft zusammen mit floxacin)
einer Unfähigkeit, stillzusitzen oder stillzu- bzw. Venlafaxin kurz vor Beginn der Be-
stehen. Dies tritt am ehesten während der handlung mit einem MAOI abgesetzt wurde. Diese Auflistung ist nicht vollständig. Auch
ersten Behandlungswochen auf. Für Pa- Diese Nebenwirkungen umfassten Tremor,
die gleichzeitige Einnahme von einzelnen
Myoklonus, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen,
tienten, bei denen solche Symptome auf- anderen Substanzen, die das QT-Intervall
Hitzewallungen, Schwindelgefühl und Fieber
treten, kann eine Dosiserhöhung schädlich signifikant erhöhen, sollte vermieden wer-
mit Merkmalen, die dem malignen neuro-
sein. den.
leptischen Syndrom ähnelten, Krampfanfälle
Mundtrockenheit sowie Todesfälle. Wirkung anderer Arzneimittel auf
Über Mundtrockenheit wird bei 10 % der
Serotonin-Syndrom Venlafaxin
mit Venlafaxin behandelten Patienten be-
Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen Ketoconazol (CYP3A4-Inhibitor)
richtet. Dies kann das Risiko für Karies er-
kann unter Behandlung mit Venlafaxin ein In einer pharmakokinetischen Studie führte
höhen, und die Patienten sollten auf die
Serotonin-Syndrom, ein möglicherweise le- die Gabe von Ketoconazol bei CYP2D6-
Wichtigkeit einer Dentalhygiene hingewie-
bensbedrohlicher Zustand, auftreten; ins- extensiven Metabolisierern (EM) bzw.
sen werden.
besondere bei gleichzeitiger Einnahme an- schwachen Metabolisierern (poor metaboli-
Diabetes derer Substanzen, die das serotonerge Neu- zer = PM) zu einer erhöhten AUC von Venla-
Bei Patienten mit Diabetes kann durch die rotransmittersystem beeinflussen können
faxin (70 % bzw. 21 % bei Probanden mit
Behandlung mit SSRI oder Venlafaxin die (einschließlich Triptane, SSRI, SNRI, Lithium,
Blutzuckereinstellung beeinflusst sein. Die CYP2D6 PM bzw. EM) und von O-Desme-
Sibutramin, Johanniskraut [Hypericum per-
Dosierung von Insulin und/oder oralen Anti- foratum], Fentanyl und seine Analoga, Tra- thyl-Venlafaxin (33 % bzw. 23 % bei Pro-
diabetika muss möglicherweise angepasst madol, Dextromethorphan, Tapentadol, banden mit CYP2D6 PM bzw. EM). Die
werden. Pethidin, Methadon und Pentazocin), von gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-
Arzneimitteln, die den Serotonin-Stoffwech- Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Clarithromycin,
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Beeinträchtigung von Urintests


sel beeinträchtigen (z. B. MAOI wie Methy- Indinavir, Itraconazol, Voriconazol, Posacon-
Bei Patienten, die Venlafaxin eingenommen
lenblau), von Serotonin-Präkursoren (z. B. azol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Sa-
haben, wurden bei Urin-Immuntests falsch-
Tryptophan-Nahrungsergänzungsmittel) oder quinavir, Telithromycin) und Venlafaxin kann
positive Testergebnisse auf Phencyclidin
von Antipsychotika oder anderen Dopa- die Spiegel von Venlafaxin und O-Desme-
(PCP) und Amphetamine berichtet. Grund
minantagonisten (siehe Abschnitte 4.3 thyl-Venlafaxin erhöhen. Daher ist Vorsicht
dafür ist die fehlende Spezifität der Immun-
und 4.4). ratsam, wenn die Therapie eines Patienten
tests. Solche falsch-positiven Testergeb-
nisse können über mehrere Tage nach Ab- Wenn aus klinischen Gründen eine gleich- gleichzeitig Venlafaxin und einen CYP3A4-
setzen der Venlafaxin-Therapie erwartet zeitige Behandlung mit Venlafaxin und Inhibitor umfasst.
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Wirkung von Venlafaxin auf andere Venlafaxin nicht. Die klinische Bedeutung Fertilität
Arzneimittel dieser Interaktion ist nicht bekannt. Eine reduzierte Fruchtbarkeit wurde in einer
Lithium Studie beobachtet, in der männlichen und
Ein Serotonin-Syndrom kann bei gleichzei- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und weiblichen Ratten O-Desmethyl-Venlafaxin
tiger Anwendung von Venlafaxin und Lithi- Stillzeit verabreicht wurde. Die Bedeutung dieses
um auftreten (siehe Serotonin-Syndrom). Ergebnisses für den Menschen ist nicht
Schwangerschaft
bekannt (siehe Abschnitt 5.3).
Diazepam Es liegen keine hinreichenden Daten zur
Venlafaxin hat keinen Effekt auf die Phar- Anwendung von Venlafaxin bei schwangeren
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs-
makokinetik und Pharmakodynamik von Frauen vor.
tüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Diazepam und seinem aktiven Metaboliten Tierexperimentelle Studien haben eine Re- Bedienen von Maschinen
Desmethyldiazepam. Diazepam scheint die produktionstoxizität gezeigt (siehe Ab-
Jedes psychoaktive Arzneimittel kann das
pharmakokinetischen Parameter von Ven- schnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den
Urteilsvermögen, das Denkvermögen und
lafaxin oder O-Desmethyl-Venlafaxin nicht Menschen ist nicht bekannt. Venlafaxin darf
die motorischen Fähigkeiten beeinträchti-
zu beeinflussen. Es ist unbekannt, ob eine bei schwangeren Frauen nur angewendet
gen. Daher sollte ein Patient, der Venlafaxin
pharmakokinetische und/oder pharmako- werden, wenn der zu erwartende Nutzen
erhält, vor einer Einschränkung seiner Fä-
dynamische Interaktion mit anderen Ben- die möglichen Risiken überwiegt.
higkeit, ein Fahrzeug zu führen oder gefähr-
zodiazepinen besteht.
Wie bei anderen Serotonin-Wiederaufnah- liche Maschinen zu bedienen, gewarnt wer-
Imipramin me-Inhibitoren (SSRI/SNRI) können bei Neu- den.
Venlafaxin beeinflusste die Pharmakokine- geborenen Absetzerscheinungen auftreten,
tik von Imipramin und 2-Hydroxyimipramin wenn Venlafaxin bis zur oder kurz vor der 4.8 Nebenwirkungen
nicht. Die AUC von 2-Hydroxydesipramin Geburt angewendet wird. Manche Neuge-
Zusammenfassung des Sicherheits-
war dosisabhängig um das 2,5- bis 4,5-Fa- borene, die Venlafaxin spät im 3. Trimenon
profils
che erhöht, wenn 75 mg bis 150 mg Venla- exponiert waren, entwickelten Komplikatio-
Die als sehr häufig (> 1/10) in klinischen
faxin täglich gegeben wurden. Imipramin nen, die eine Sondenernährung, eine Un-
Studien berichteten Nebenwirkungen waren
beeinflusste die Pharmakokinetik von Venla- terstützung der Atmung oder einen verlän-
Übelkeit, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen
faxin und O-Desmethyl-Venlafaxin nicht. gerten Klinikaufenthalt erforderten. Solche
und Schwitzen (einschließlich Nachtschweiß).
Die klinische Bedeutung dieser Interaktion Komplikationen können unmittelbar nach
ist nicht bekannt. Bei gleichzeitiger Gabe der Geburt auftreten. Tabellarische Auflistung der Nebenwir-
von Venlafaxin und Imipramin ist Vorsicht kungen
Daten aus epidemiologischen Studien deu-
geboten. Im Folgenden sind die Nebenwirkungen,
ten darauf hin, dass die Anwendung von
geordnet nach Organklassen und der Häu-
Haloperidol SSRI in der Schwangerschaft, insbesondere
figkeit ihres Auftretens mit abnehmender
Eine pharmakokinetische Studie mit Halo- im späten Stadium einer Schwangerschaft,
medizinischer Bedeutung innerhalb der je-
peridol zeigte eine Abnahme der oralen das Risiko für das Auftreten einer primären
weiligen Häufigkeitsgruppe, aufgeführt.
Gesamtclearance um 42 %, eine Zunahme pulmonalen Hypertonie beim Neugebore-
der AUC um 70 %, einen Anstieg von Cmax nen (PPHN, auch persistierende pulmonale Die Häufigkeit ihres Auftretens ist definiert
um 88 %, jedoch keine Änderung der Halb- Hypertonie genannt) erhöhen kann. Ob- als:
wertszeit für Haloperidol. Dies sollte bei wohl es keine Studien gibt, die einen Zu-
sammenhang zwischen der Behandlung Sehr häufig ≥ 1/10
gleichzeitig mit Haloperidol und Venlafaxin
behandelten Patienten beachtet werden. mit SNRI und dem Auftreten von PPHN Häufig ≥ 1/100 bis < 1/10
Die klinische Bedeutung dieser Interaktion untersucht haben, kann dieses potentielle Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100
ist nicht bekannt. Risiko für Venlafaxin nicht ausgeschlossen
werden, wenn man den zugehörigen Wirk- Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
Risperidon mechanismus (Inhibition der Wiederauf- Sehr selten < 1/10.000
Venlafaxin erhöhte die AUC von Risperidon nahme von Serotonin) berücksichtigt.
um 50 %, veränderte jedoch das pharma- Nicht bekannt Häufigkeit auf Grundlage
Folgende Symptome können bei Neugebo- der verfügbaren Daten
kokinetische Gesamtprofil des gesamten
renen beobachtet werden, falls die Mutter nicht abschätzbar
aktiven Anteils (Risperidon und 9-Hydroxy-
Risperidon) nicht signifikant. Die klinische SSRI/SNRI in der späten Schwangerschaft
Siehe Tabelle auf Seite 5
Bedeutung dieser Interaktion ist nicht be- angewendet hat: Reizbarkeit, Zittern, Mus-
kannt. kelhypotonie, anhaltendes Schreien, Absetzen der Behandlung
Schwierigkeiten beim Saugen und Schla- Das Absetzen von Venlafaxin führt (insbe-
Metoprolol fen. Diese Symptome können entweder für sondere wenn es abrupt geschieht) häufig
Die gleichzeitige Anwendung von Venlafa- serotonerge Effekte oder für Expositions- zu Absetzreaktionen. Schwindelgefühl, Emp-
xin und Metoprolol bei gesunden Proban- Symptome sprechen. In der Mehrzahl der findungsstörungen (einschließlich Paräs-
den in einer pharmakokinetischen Interakti- Fälle werden diese Komplikationen unmit- thesien), Schlafstörungen (einschließlich
onsstudie mit beiden Arzneimitteln führte telbar oder innerhalb von 24 Stunden nach Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Agi-
zu einer Erhöhung der Metoprolol-Plasma- der Geburt beobachtet. tiertheit oder Angst, Übelkeit und/oder Er-
konzentration um ca. 30 bis 40 % bei un- brechen, Zittern, Schwindel, Kopfschmer-
veränderter Plasmakonzentration des ak- Stillzeit
zen und Grippe-Syndrom sind die am häu-
tiven Metaboliten α-Hydroxy-Metoprolol. Venlafaxin und sein aktiver Metabolit O-Des-
figsten berichteten Reaktionen. Im Allge-
Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse methyl-Venlafaxin gehen in die Muttermilch
meinen sind diese Symptome leicht bis
für Patienten mit Bluthochdruck ist nicht über. Es liegen Post-Marketing-Berichte vor
mäßig schwer und gehen von selbst zu-
bekannt. Metoprolol veränderte das phar- von gestillten Kleinkindern, die Schreien,
rück, bei einigen Patienten können sie je-
makokinetische Profil von Venlafaxin und Reizbarkeit und unnormales Schlafverhal-
doch schwerwiegend sein und/ oder länger
ten zeigten. Symptome, wie sie beim Ab-
seinem aktiven Metaboliten O-Desmethyl- andauern. Es wird daher geraten, wenn
setzen von Venlafaxin auftreten, wurden
Venlafaxin nicht. Bei gleichzeitiger Gabe von eine Behandlung mit Venlafaxin nicht mehr
ebenfalls nach Abstillen berichtet. Ein Risi-
Venlafaxin und Metoprolol ist Vorsicht ge- erforderlich ist, die Dosis schrittweise zu
ko für das gestillte Kind kann nicht ausge-
boten. reduzieren (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
schlossen werden. Daher sollte die Ent-
Indinavir scheidung, ob gestillt/abgestillt oder ob die Kinder und Jugendliche
Eine pharmakokinetische Studie mit Indina- Therapie mit Venlafaxin fortgesetzt/abge- Insgesamt ähnelte das Nebenwirkungs-
vir zeigte eine Abnahme der AUC um 28 % setzt werden soll, unter Berücksichtigung profil von Venlafaxin (in placebokontrollier-
und eine Abnahme von Cmax um 36 % für der Vorteile des Stillens für das Kind und ten klinischen Studien) bei Kindern und Ju-
Indinavir. Indinavir beeinflusste die Pharma- des Nutzens der Therapie mit Venlafaxin für gendlichen (im Alter von 6 bis 17 Jahren) dem
kokinetik von Venlafaxin und O-Desmethyl- die Mutter getroffen werden. bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen
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Venlafaxin Heumann 75 mg
Tabletten

Organsystem Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt
Erkrankungen des Agranulozytose*, Thrombo-
Blutes und des aplastische Anä- zytopenie*
Lymphsystems mie*, Panzytope-
nie*, Neutropenie*
Erkrankungen des anaphylaktische
Immunsystems Reaktionen*
Endokrine Erkran- Syndrom der inad- Prolactinspiegel
kungen äquaten ADH-Se- erhöht*
kretion (SIADH)*
Stoffwechsel- und verminderter Hyponatriämie*
Ernährungsstörungen Appetit
Psychiatrische Schlaflosigkeit Verwirrtheit*, Manie, Hypomanie, Delirium suizidale Gedan-
Erkrankungen Depersonalisation*, Halluzinationen, ken und suizidales
ungewöhnliche Derealisation, Verhaltena, Aggres-
Trauminhalte, Orgasmusstörun- sionb
Nervosität, Libido- gen, Bruxismus*,
abnahme, Agitiert- Apathie
heit*, Anorgasmie
Erkrankungen des Kopfschmerzc*, Akathisie*, Synkope, Myoklo- malignes neuro- tardive
Nervensystems Schwindelgefühl, Zittern, nus, beeinträchtigte leptisches Syn- Dyskinesie*
Sedierung Parästhesien, Balance*, beein- drom (MNS)*,
Dysgeusie trächtigte Koordina- Serotonin-Syn-
tion*, Dyskinesien* drom*, Krampfan-
fälle, Dystonien*
Augenerkrankungen Sehstörungen, Ak- Engwinkel-
kommodationsstö- glaukom*
rungen einschließ-
lich verschwomme-
nem Sehen, Mydri-
asis
Erkrankungen Tinnitus* Schwindel
des Ohrs und des
Labyrinths
Herzerkrankungen Tachykardie, Palpi- Torsade de poin-
tationen* tes*, ventrikuläre
Tachykardie*,
Kammerflimmern,
QT-Verlängerung
im EKG*
Gefäßerkrankungen Blutdruckanstieg, orthostatische Hy-
Hitzewallungen potonie, Hypotonie
Erkrankungen der Dyspnoe*, Gähnen interstitielle Pneu-
Atemwege, des monie*, pulmonale
Brustraums und Eosinophilie*
Mediastinums
Erkrankungen des Übelkeit, Mund- Diarrhoe* Erbre- gastrointestinale Pankreatitis*
Gastrointestinaltrakts trockenheit, chen, Blutung*
Verstopfung
Leber- und Leberwertverände- Hepatitis*
Gallenerkrankungen rungen*
Erkrankungen der Hyperhidrose Ausschlag, Juck- Urtikaria*, Alope- Stevens-Johnson-
Haut und des Unter- (einschließlich reiz* zie*, kleinflächige Syndrom*, toxi-
hautzellgewebes Nachtschweiß)* Hautblutung (Ek- sche epidermale
chymose), Angio- Nekrolyse*, Ery-
ödem*, Lichtüber- thema multiforme*
empfindlichkeitsre-
aktion
Skelettmuskulatur, Muskelhypertonie Rhabdomyolyse*
Bindegewebs- und
Januar 2017 368/16/1

Knochenerkran-
kungen
Erkrankungen der verzögertes Was- Harninkontinenz*
Nieren und Harnwege serlassen, Harnver-
halt, Pollakisurie*
Fortsetzung Tabelle auf Seite 6

013613-25648 5
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Venlafaxin Heumann 75 mg
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Fortsetzung Tabelle
Organsystem Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt
Erkrankungen der Menorrhagie*, Me-
Geschlechtsorgane trorrhagie*, erektile
und der Brustdrüse Dysfunktion, Ejaku-
lationsstörungen
Allgemeine Erkran- Fatigue, Asthenie, Schleimhaut-
kungen und Be- Schüttelfrost* blutungen*
schwerden am
Verabreichungsort
Untersuchungen Gewichtsabnahme, verlängerte
Gewichtszunahme, Blutungsdauer
erhöhte Choleste-
rinwerte
* Nebenwirkungen, die nach der Vermarktung auftraten
a Fälle von suizidalen Gedanken oder suizidalem Verhalten während der Therapie mit Venlafaxin oder kurze Zeit nach Beendigung der Behand-
lung sind berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4)
b Siehe Abschnitt 4.4
c In gepoolten klinischen Studien war die Häufigkeit von Kopfschmerz unter Venlafaxin und unter Placebo ähnlich

wurden verminderter Appetit, Gewichtsab- mit Venlafaxin behandelte Patienten eine Gesamtwirkung auf die Neurotransmitter-
nahme, Blutdruckanstieg und erhöhte höhere Belastung mit Suizid-Risikofaktoren Wiederaufnahme und die Rezeptorbindung
Cholesterinwerte beobachtet (siehe Ab- aufwiesen als mit SSRI behandelte Patien- sehr ähnlich.
schnitt 4.4). ten. Inwieweit der Befund des erhöhten Ri-
Venlafaxin zeigt im Nagerhirn praktisch
sikos für einen tödlichen Ausgang der Toxi-
In pädiatrischen klinischen Studien wurde keine Affinität zu muskarinischen, choliner-
zität von Venlafaxin bei Überdosierung bzw.
die Nebenwirkung Suizidgedanken beob- gen, H1-histaminergen oder α1-adrenergen
irgendeinem Merkmal der mit Venlafaxin
achtet. Es wurde vermehrt über Feindselig- Rezeptoren In-vitro. Eine pharmakologi-
behandelten Patienten beigemessen wer-
keit und, speziell bei Major Depression, sche Aktivität an diesen Rezeptoren kann
den kann, ist unklar. Verschreibungen von
über Selbstverletzung berichtet. mit verschiedenen mit anderen Antidepres-
Venlafaxin sollten in der kleinsten, mit einer
siva beobachteten Nebenwirkungen, z. B.
Insbesondere wurden die folgenden Ne- guten Patientenführung zu vereinbarenden
anticholinergen, sedierenden und kardio-
benwirkungen bei pädiatrischen Patienten Packungsgröße des Arzneimittels erfolgen,
vaskulären Nebenwirkungen, in Verbindung
beobachtet: Bauchschmerzen, Agitiertheit, um das Risiko einer Überdosierung zu re-
gebracht werden.
Dyspepsie, kleinflächige Hautblutungen, duzieren.
Nasenbluten und Myalgie. Venlafaxin weist keine inhibitorische Aktivi-
Empfohlene Therapie
tät für Monoaminooxidase (MAOI) auf.
Meldung des Verdachts auf Neben- Empfohlen werden die allgemein üblichen
wirkungen unterstützenden und symptomatischen In-vitro-Studien zeigten, dass Venlafaxin
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Maßnahmen; Herzrhythmus und Vitalpara- praktisch keine Affinität zu Opiat- oder
kungen nach der Zulassung ist von großer meter sind zu überwachen. Wenn die Gefahr Benzodiazepin-sensitiven Rezeptoren auf-
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- einer Aspiration besteht, wird das Herbei- weist.
liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- führen von Erbrechen nicht empfohlen.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
hältnisses des Arzneimittels. Angehörige Eine Magenspülung kann angezeigt sein,
Episoden einer Major Depression
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, wenn sie frühzeitig erfolgt, oder bei Patien-
Die Wirksamkeit von schnell freisetzendem
jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung ten mit Intoxikationserscheinungen. Auch
Venlafaxin zur Behandlung von Episoden
dem Bundesinstitut für Arzneimittel und durch Gabe von Aktivkohle kann die Re-
einer Major Depression wurde in fünf ran-
Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, sorption des Wirkstoffs begrenzt werden.
domisierten, doppelblinden placebokon-
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Forcierte Diurese, Dialyse, Hämoperfusion
trollierten Kurzzeitstudien von 4 bis 6 Wo-
Website: www.bfarm.de anzuzeigen. und Blutaustauschtransfusion sind wahr-
chen Dauer mit Dosen bis zu 375 mg/Tag
scheinlich ohne Nutzen. Spezifische Ge-
nachgewiesen. Die Wirksamkeit von retar-
4.9 Überdosierung genmittel für Venlafaxin sind nicht bekannt.
diertem Venlafaxin zur Behandlung von
Seit Markteinführung wurde über Überdo- Episoden einer Major Depression wurde in
5. Pharmakologische Eigenschaften
sierung von Venlafaxin, vor allem in Verbin- zwei placebokontrollierten Kurzzeitstudien
dung mit Alkohol und/oder anderen Arznei- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften von 8 bzw. 12 Wochen Dauer und einem
mitteln berichtet. Die am häufigsten bei Dosisbereich von 75 bis 225 mg/Tag nach-
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere
Überdosierung berichteten Ereignisse um- gewiesen.
Antidepressiva, ATC-Code: N06AX16
fassen Tachykardie, Änderungen des Be- In einer länger dauernden Studie erhielten
wusstseinsgrades (von Schläfrigkeit bis Wirkmechanismus
erwachsene ambulante Patienten, welche in
Koma), Mydriasis, Krampfanfälle und Erbre- Für den antidepressiven Wirkmechanismus
einer 8-wöchigen offenen Studie auf retar-
chen. Weitere berichtete Ereignisse schlie- von Venlafaxin beim Menschen wird ange-
diertes Venlafaxin (75, 150 oder 225 mg)
ßen elektrokardiographische Veränderungen nommen, dass er mit einer Erhöhung der
angesprochen hatten, randomisiert die glei-
(z. B. Verlängerung der QT- und QRS-Stre- Neurotransmitteraktivität im Zentralnerven-
che Dosis an retardiertem Venlafaxin oder
cke, Schenkelblock), Kammertachykardie, system assoziiert ist. Präklinische Studien
Placebo und wurden über bis zu 26 Wo-
zeigten, dass Venlafaxin und sein aktiver
Bradykardie, Blutdruckabfall, Schwindel chen hinweg auf ein Rezidiv beobachtet.
Hauptmetabolit O-Desmethyl-Venlafaxin
und Todesfälle ein.
(ODV) Inhibitoren der neuronalen Serotonin- In einer zweiten Langzeitstudie wurde die
In publizierten retrospektiven Studien wird und Noradrenalin-Wiederaufnahme sind. Wirksamkeit von Venlafaxin zur Prävention
berichtet, dass eine Überdosierung von Venlafaxin inhibiert außerdem die Dopamin- rezidivierender depressiver Episoden über
Venlafaxin mit einem im Vergleich zu SSRI Wiederaufnahme schwach. Venlafaxin und einen Zeitraum von 12 Monaten in einer pla-
höheren und im Vergleich zu trizyklischen sein aktiver Metabolit reduzieren die β-adre- cebokontrollierten doppelblinden klinischen
Antidepressiva niedrigeren Risiko für einen nerge Ansprechbarkeit bei Einzelgabe (Ein- Studie mit erwachsenen ambulanten Pa-
tödlichen Ausgang assoziiert sein kann. zeldosis) und bei chronischer Gabe. Venla- tienten mit rezidivierenden Episoden einer
Epidemiologische Studien zeigten, dass faxin und ODV sind sich in Bezug auf ihre Major Depression, die in der vorigen de-
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pressiven Episode auf eine Behandlung mit Besondere Patientengruppen 6. Pharmazeutische Angaben
Venlafaxin (100 bis 200 mg/Tag, in 2 Teil- Alter und Geschlecht
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
dosen am Tag) angesprochen hatten, nach- Alter und Geschlecht haben keine signifi-
gewiesen. kanten Auswirkungen auf die pharmakokine- Mikrokristalline Cellulose
tischen Eigenschaften von Venlafaxin und Maisstärke
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ODV. Eisen(III)-hydroxid-oxid × H2O (E 172)
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)
Venlafaxin unterliegt einer erheblichen
Extensive/Schwache CYP2D6-Metabolisierer (Ph. Eur.)
Metabolisierung, primär zum aktiven Me-
Die Venlafaxin-Plasmakonzentrationen sind Magnesiumstearat (Ph. Eur.)
taboliten O-Desmethyl-Venlafaxin (ODV).
bei schwachen CYP2D6-Metabolisierern
Die durchschnittlichen Plasmahalbwerts-
höher als bei extensiven Metabolisierern. 6.2 Inkompatibilitäten
zeiten mit Standardabweichung betragen
5 ± 2 Stunden bei Venlafaxin bzw. Da die Gesamtexposition (AUC) von Venla- Nicht zutreffend.
11 ± 2 Stunden bei ODV. Die Steady-State- faxin und ODV bei schwachen und extensi-
Konzentrationen von Venlafaxin und ODV ven Metabolisierern ähnlich ist, besteht 6.3 Dauer der Haltbarkeit
werden innerhalb von 3 Tagen nach oraler keine Notwendigkeit für unterschiedliche
5 Jahre
Mehrfachgabe erreicht. Venlafaxin und ODV Venlafaxin-Dosierungsschemata bei diesen
zeigen eine lineare Kinetik im Dosisbereich beiden Gruppen.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
von 75 mg und 450 mg/Tag.
Eingeschränkte Leberfunktion für die Aufbewahrung
Resorption Bei Probanden mit Child-Pugh A (leichte Für dieses Arzneimittel sind keine besonde-
Mindestens 92 % des Venlafaxins werden Leberfunktionsstörung) und Child-Pugh B ren Lagerungsbedingungen erforderlich.
nach Gabe oraler Einzelgaben von schnell (mäßige Leberfunktionsstörung) waren die
freisetzendem Venlafaxin resorbiert. Die ab- Halbwertszeiten von Venlafaxin und ODV 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
solute Bioverfügbarkeit liegt aufgrund des
im Vergleich zu normalen Patienten verlän-
präsystemischen Metabolismus bei 40 % bis Alu/Alu-Blister oder HDPE/HDPE-Flasche
gert. Die orale Clearance sowohl von Venla-
45 %. Nach Gabe von schnell freisetzen-
faxin als auch von ODV war vermindert. Es Alu/Alu-Blister: Packungen mit 20, 50,
dem Venlafaxin treten die Plasmaspitzen-
wurde eine große interindividuelle Variabili- 100 Tabletten
konzentrationen von Venlafaxin und ODV
tät beobachtet. Es liegen limitierte Daten HDPE/HDPE-Flasche: Packungen mit
innerhalb von 2 bzw. 3 Stunden auf. Nach
für Patienten mit schwerer Leberfunktions- 100 Tabletten
Gabe von Venlafaxin-Retardkapseln wer-
den die Plasmaspitzenkonzentrationen von störung vor (siehe Abschnitt 4.2). Es werden möglicherweise nicht alle Pa-
Venlafaxin und ODV innerhalb von 5,5 bzw. ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Eingeschränkte Nierenfunktion
9 Stunden erreicht. Werden gleiche Venla-
Bei Dialyse-Patienten war die Eliminations-
faxin-Dosen entweder als schnell freiset- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
halbwertszeit von Venlafaxin im Vergleich
zende Tablette oder als Retardkapsel ange- für die Beseitigung
wendet, sorgt retardiertes Venlafaxin für zu normalen Probanden um etwa 180 %
verlängert und die Clearance um etwa 57 % Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfall-
eine geringere Geschwindigkeit, aber das
vermindert, während die ODV-Eliminations- material ist entsprechend den nationalen
gleiche Ausmaß der Resorption wie die
halbwertszeit um etwa 142 % verlängert Anforderungen zu beseitigen.
schnell freisetzende Tablette. Nahrung be-
einflusst die Bioverfügbarkeit von Venlafaxin und die Clearance um etwa 56 % vermin-
dert war. Eine Dosisanpassung ist erforder- 7. Inhaber der Zulassung
oder ODV nicht.
lich bei Patienten mit schwerer Beeinträch- HEUMANN PHARMA
Verteilung
tigung der Nierenfunktion und bei dialyse- GmbH & Co. Generica KG
Venlafaxin und ODV werden in therapeutis-
pflichtigen Patienten (siehe Abschnitt 4.2). Südwestpark 50
chen Konzentrationen minimal an mensch-
90449 Nürnberg
liche Plasmaproteine gebunden (zu 27 %
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Telefon/Telefax: 0700 4386 2667
bzw. 30 %). Das Verteilungsvolumen von
E-Mail: info@heumann.de
Venlafaxin beträgt im Steady State In Studien mit Venlafaxin an Ratten und
4,4 ± 1,6 l/kg nach intravenöser Gabe. Mäusen wurden keine kanzerogenen Wir-
kungen beobachtet. Venlafaxin erwies sich 8. Zulassungsnummer
Biotransformation
Venlafaxin wird in der Leber extensiv meta- in verschiedenen In-vitro- und In-vivo-Tests 65963.00.00
bolisiert. In-vitro- und In-vivo-Studien deu- als nicht mutagen.
ten darauf hin, dass Venlafaxin zu seinem 9. Datum der Erteilung der Zulassung/
aktiven Hauptmetaboliten ODV durch Tierexperimentelle Studien zur Reproduk- Verlängerung der Zulassung
CYP2D6 verstoffwechselt wird. In-vitro- und tionstoxizität zeigten bei Ratten ein vermin-
dertes Körpergewicht der Jungtiere, einen Datum der Erteilung der Zulassung:
In-vivo-Studien deuten darauf hin, dass
Anstieg der Fehlgeburten und einen An- 03.12.2007
Venlafaxin durch CYP3A4 zu einem weniger
aktiven Nebenmetaboliten, N-Desmethyl- stieg der Todesfälle bei Jungtieren während Datum der letzten Verlängerung der Zulas-
Venlafaxin, verstoffwechselt wird. In-vitro- der ersten 5 Tage des Säugens. Die Ursa- sung: 02.11.2016
und In-vivo-Studien zeigen, dass Venlafaxin che für diese Todesfälle ist nicht bekannt.
selbst ein schwacher Inhibitor des CYP2D6 Diese Effekte traten bei 30 mg/kg/Tag auf, 10. Stand der Information
ist. Venlafaxin inhibierte CYP1A2, CYP2C9 dem 4-Fachen einer täglichen Venlafaxin- 01/2017
und CYP3A4 nicht. Dosis von 375 mg beim Menschen (auf
Elimination Basis mg/kg). Die No-effect-Dosis für diese 11. Verkaufsabgrenzung
Venlafaxin und seine Metaboliten werden Ergebnisse betrug das 1,3-Fache der
menschlichen Dosis. Das potentielle Risiko Verschreibungspflichtig
hauptsächlich über die Nieren ausgeschie-
den. Etwa 87 % einer Venlafaxin-Dosis wer- für den Menschen ist nicht bekannt.
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den innerhalb von 48 Stunden im Urin ent-


Eine reduzierte Fruchtbarkeit wurde in einer
weder als unverändertes Venlafaxin (5 %),
als unkonjugiertes ODV (29 %), als konju- Studie beobachtet, in der männliche und Zentrale Anforderung an:
giertes ODV (26 %) oder als weitere inaktive weibliche Ratten ODV exponiert wurden.
Diese Exposition entsprach etwa dem 1- bis Rote Liste Service GmbH
Nebenmetaboliten (27 %) ausgeschieden.
Die durchschnittliche Plasma-Clearance (± 2-Fachen einer Venlafaxin-Dosis von 375 mg/ Fachinfo-Service
Standardabweichung) von Venlafaxin bzw. Tag beim Menschen. Die Bedeutung dieses
ODV im Steady State ist 1,3 ± 0,6 l/h/kg Ergebnisses für den Menschen ist nicht Mainzer Landstraße 55
bzw. 0,4 ± 0,2 l/h/kg. bekannt. 60329 Frankfurt
013613-25648 7