DERIVADOS DE ACIDOS

Química Orgánica I

Dra. Ana M. Bruno

Año 2016
DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXÍLICOS
Son aquellos compuestos que por hidrólisis generan un ácido carboxílico

R N Nitrilos

H2O

O O O
Halogenuros R''
R X R NH2 R N Amidas
de ácido
H2O
R'
H2O

R OH

H2O H2O

O O O

R'
Esteres R O R O R Anhídridos de ácido
 AGENTES ACILANTES

Son compuestos capaces de reaccionar fácilmente con compuestos nucleofílicos

(H2O, ROH, ArOH, RSH, NH3, Aminas primarias, secundarias)

sustituyendo un H por un resto ACILO

O
H-OH Resto Acilo
R OH

Los agentes de acilación “clásicos” son los cloruros de ácido, los anhídridos
y los ésteres (según orden decreciente de reactividad)

Recordemos que la acilación de Friedel-Craft es un caso particular de acilación

 R N Nitrilos

H2O

O O O
Halogenuros R''
R X R NH2 R N Amidas
de ácido
H2O
R'
H2O

R OH

H2O H2O

O O O

R' Anhídridos de ácido

Esteres R O R O R
Cómo se nombran los restos acilo?

Cambia terminación ICO (del ácido) por ILO

O O

OH

Ácido etanoico Resto etanoílo

ó ácido acético ó acetilo

COOH

Resto benzoílo

CO CH2

NO CONFUNDIR CON
(Resto bencilo)
NOMENCLATURA DE LOS DERIVADOS DE ACIDO
Halogenuros de ácido: RCOX
Halogenuro + identificar el grupo acilo (deriva del nombre del ácido)+ ilo

O
Cloruro de acetilo O
Cloruro de etanoílo
Bromuro de benzoílo
Cl
Br

Anhídridos de ácido: RCO2COR’

Simétricos (R y R’ iguales; de ácidos dicarboxílicos)
cambiando la palabra ácido por anhídrido

O O
O O
O
O
Anhídrido acético
Anhídrido benzoico
 O
O O
O
O

Anhídrido succínico
Anhídrido butanodioco O Anhídrido ftálico
Anhídrido 1,2-benceno dicarboxílico

Asimétrico: (mixtos)

Anhídrido + el nombre original de cada ácido

O O

Anhídrido acético propanoico

O

O O

Anhídrido acético fórmico

H O
 Amidas: RCONHR’R’’
Se elimina la palabra ácido, reemplazo ico por amida,
o terminación carboxílico por carboxamida
O
O
Acetamida

NH2 ciclopentanocarboxamida
NH2

Cuando el N está sustituido: sustituyentes precedidos por la letra N-

H
N N

O O

N-fenilacetamida
(acetanilida) N,N-dimetilbenzamida
Lactamas (amidas cíclicas)
a
H H
b S
RCONH
g
O
N
N O CO2H
H H
g-butirolactama
2-aza-ciclopentanona b-lactama
2-pirrolidona Penicilina

Esteres: RCOOR’

Individualizo el ácido y grupo alquilo unido al oxigeno

ico ato
+ de + grupo alquilo
carboxílico carboxilato
O O
O

O
ciclohexanocarboxilato de terbutilo
Acetato de etilo
 O O

O
Benzoato de ter-butilo C
Benzoato de t-butilo
O

ciclopentanocarboxilato de fenilo

En algunos casos conviene nombrar al resto acetoxi como sustituyente

O O

2-acetoxiciclohexanona
Lactonas (ésteres cíclicos)
a
b
O
O g-butirolactona
g O 2-oxa-ciclopentanona HO O
Derivado del furano
(dihidrofuranona) 5-hidroxi-4-metilfuran-2(5-H)-ona

Nitrilos: RCN

Se elimina la palabra ácido, reemplazo ico por nitrilo,

o terminación carboxílico por carbonitrilos

CH3CH2CH2CN CN CN

butanonitrilo

benzonitrilo ciclohexanocarbonitrilo
NOMENCLATURA DE LOS DERIVADOS DE ACIDO

GRUPO FUNCIONAL ESTRUCTURA TERMINACION

O
Ácido Carboxílico Ácido - ico
R OH

O
Halogenuro de ácido Halogenuro de -ilo
R X

O O
Anhídrido de ácido Anhidrido
R O R

O -amida
Amida
R NH2 (carboxamida)
O -ato de
Esteres R'
R O (carboxilato)
R C N -onitrilo
Nitrilo
(carbonitrilo)
 SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA EN EL ACILO

Todos estos agentes acilantes actúan por un mismo mecanismo

Los grupos carbonilos son electrófilos y potencialmente pueden ser atacados

por nucleófilos

O OH
O-
H+
+ :Nu R C Nu R C Nu
R R' (H)
sp2 R' (H) R' (H)

Adición

ALDEHÍDO NUCLEÓFILO INTERMEDIARIO ALCOHOL

CETONA +
TETRAHÉDRICO

C = Nu
MECANISMO GENERAL DE LA SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA EN EL ACILO

Adición
- L : -Cl ; -OCOR; -OR’; -NH2

Intermediario tetraédrico

Eliminación Nucleófugo (grupo saliente)

Se generó un compuesto carbonílico

Diferencia en el comportamiento

grupo saliente NO ES un grupo saliente

derivado de
aldehído cetona
ácido

Adición + Eliminación = Sustitución

SN2 : ocurre en un paso, ataque lateral al grupo saliente

SN en el acilo comprende dos pasos y un intermediario tetraédrico

 REACTIVIDAD RELATIVA DE LOS DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXILICOS

1° Etapa: Adición (etapa limitante de la velocidad)

2° Etapa: Eliminación

1° Etapa: Adición

Cualquier factor que facilite el ataque al grupo carbonilo por el nucleófilo

favorecerá la reacción:

• Factores Estéricos
• Factores Electrónicos
 Factores Estéricos

Los grupos carbonilos sin impedimento, accesibles, reaccionan con nucleófilo

más rápido que los grupos con obstáculos estéricos

O O
R C R C
< <
C C
R R
R H
O O
R C H
< C
C C
H H
H H

MENOS REACTIVO REACTIVIDAD MÁS REACTIVO

A mayor impedimento estérico menor reactividad

 Factores electrónicos

Los derivados de ácido fuertemente polarizados reaccionan con mayor facilidad

(Efecto Inductivo y Mesomérico estabilizando o desestabilizando el producto de

partida o el intermediario)
En cloruros de acilo -
O  O-

R Cl R Cl+

Nu- No contribuyente

R Nu
Cl

Fuerte efecto inductivo, activa al grupo carbonilo, estabiliza al intermediario

En ésteres y amidas:

- -
O  O- O O-
 
R OR R OR R NR2 R NR2
+ +

Predomina el efecto mesomérico: producto de partida estabilizado

Compuestos aromáticos < Compuestos alifáticos

-
O L - L - L
O L O O

+ +

+
Sustrato estabilizado
2° Etapa: Eliminación
Capacidad del grupo saliente
Carácter básico del nucleófugo:
Cl- < RCOO- < RO- < -
NH2

Carácter de buen grupo saliente:

Cl- > RCOO- > RO- > - NH2

Y los ácidos son agentes acilantes ??

No, ya que el grupo –OH es muy básico y resulta un mal grupo saliente.
La reacción de un ácido con alcohol para producir un éster, tiene características
mecanísticas propias. (Esterificación de Fischer)
 O O O O O
> > R' >
R X R O R R O R NH2

MÁS REACTIVO REACTIVIDAD MENOS REACTIVO

Consecuencias:

• Es posible transformar un derivado de ácido más reactivo en otro menos reactivo

• Sólo los ésteres y las amidas se hallan en la naturaleza

Es posible transformar un derivado de ácido más reactivo en otro menos reactivo

Más reactivo
O

R X
O O
haluros de ácido
R O R'
O
anhidridos de ácido R'
R O O
éster
R NH2

amida
Menos reactivo
Clases de sustituciones nucleofílicas de acilo
Acilación de amoníaco
1. Hidrólisis ó aminas Sigue el proceso
2. Alcohólisis O (alcohol)
3. Aminólisis
4. Reducción R NH2
5. Reacción de Grignard
O Aminólisis O
R'
R O R H
Acilación del alcohol NH3
Alcohólisis Reducción

R'OH O [H-]

R X
Derivado de ácido

H2O R'MgX
O O

Acilación del agua R OH R R'

Reacción de
Hidrólisis Grignard

Sigue el proceso
 CLORUROS DE ACIDO

Síntesis:
O O
Cl2SO
R OH R Cl + HCl + SO2

Aislamiento y purificación por destilación al vacío, los de alto PM se descomponen al destilarlos.

Cl2SO puede reemplazarse por Cl5P, OPCl3.

Limitaciones:
• Presencia de otros grupos funcionales en la misma molécula que son incompatibles pues
también se cloran (-OH alcohólico).

• Incompatibilidad funcional: El cloruro de ácido se obtiene pero reacciona posteriormente

COOH COCl
OH O
OH
Cl2SO calor O
O
0°C O
Ácido salicílico autoacilación
Cloruros de ácido

Deben ser protegidos de la humedad (reaccionan rápidamente con agua)

Solventes apróticos (benceno, cloroformo, dioxano)

La acilación de un alcohol es enérgica y se desprende HCl

La acilación de un fenol es débil, se facilita utilizando fenóxido (mejor Nu)
Mecanismo

Si R’= H (hidrólisis)
Si R’= alquilo (alcohólisis)

Base: piridina, NaOH

ACOHÓLISIS SELECTIVA

CH2OH Piridina CH2OCOCH3

+ CH3COCl +
HO HO N
Cl-
H

Orden de reactividad de alcoholes: 1° > 2° > 3°

Con Fenoles:
La reacción es más lenta. Se acelera en medio alcalino.

- +
OH O Na
NaOHac
 O NHR'
Cloruros de ácido COCl HCl

+ R' NH2

En la aminólisis:
Reactivo: NH3, NH2R, NHRR’
La liberación de HCl es un inconveniente. Se usa NaHCO3, K2CO3
(medio acuoso) o Et3N, Piridina (medio no acuoso)

H3CO H3CO
H
O N O
NaOHsn
H3CO C Cl + H3CO C N O + NaCl
O
H3CO H3CO Trimetocina
(sedante)

O Cl O NHR

RNH2 N Cl
N
H
Cloruros de ácido

Acilación de Friedel-Craft

R
Cl3 Al O=C
+ RCOCl
SEA
E+: RCO+
Ion acilio
Cloruros de ácido

Reducción con Hidruros Aldehído Alcohol

no aislable

Con LiAlH[OC(CH3)3]3 Aldehído

O- O OH
O 1- H4LiAl
C C
- R H
+ H R H R H
R Cl Cl 2- H3O+ H

Aldehído
Cl- no aislable

Reacción con Grignard Cetona Alcohol 3°

No aislable

Reactivo de Gilman O O
No reacciona con ácidos, ésteres
Anhidridos, amidas R Cl + R'2CuLi R R' Cetona
ANHÍDRIDOS DE ÁCIDO
Síntesis Industrial:
O O O
COOH O
COOH 230°C O
OH O
200°C + (CH3CO)2O
OH

O O

Síntesis Laboratorio:

O O O O
SN
R Cl + R' ONa R O R'

Carece de sentido práctico

Demuestra inequívocamente la estructura del anhídrido
Se emplea para obtener anhídridos mixtos del ácido carbónico
ANHÍDRIDOS DE ÁCIDO

R NH2

O Aminólisis 2 Alcohol 1°

R''
R O [H-]
NH3
Alcohólisis
O
R''OH O -
[H ]
R H
R OCOR'
Reducción

/ AlCl3
H2O
O
COR
R OH
Hidrólisis
 ANHÍDRIDOS DE ÁCIDO

Son agentes acilantes más débiles que los cloruros de acilo, de utilización muy práctica:

1. Un exceso de anhídrido constituye un excelente solvente polar de compuestos

poco solubles en solventes apróticos

2. Liberan un ácido carboxílico, que no bloquea totalmente la reactividad como Nu de

las aminas, ya que se establece un equilibrio:
O O
+ R'-NH2
R OH R O- H3N-R'
Hace innecesario utilizar fijadores de ácido

3. No es necesario operar dentro de una campana (No se libera HCl), no es tan

crítica la protección de la humedad.

4. La aminólisis es más fácil que la alcohólisis y puede lograrse acilación selectiva.

 mayor carácter nucleofílico
H
NH2 O O N O
NaOH sn
+ +
O O O-
HO HO
Anhídrido acético
Acilación selectiva

Síntesis de Aspirina

COOH COOH
OH O O O O
H+
+ +
O O OH
ÉSTERES
Son de gran importancia biológica ya que se encuentran en las grasas: glicéridos
Esencias naturales
Butanoato de metilo (ananá)
Acetato de isoamilo (bananas, olor y sabor)
Isovalerianato de isoamilo (manzanas, olor y sabor)
Propionato de isobutilo (olor a ron)
Acetato de octilo (naranja, pulpa)
Antranilato de metilo (azahar)
Son responsables de aromas de flores y frutos Acetato de bencilo (durazno)
Acetato de n-propilo (peras)
O Butirato de metilo (manzana)
O
Fenilacetato de etilo (miel)

OCH2CH2CH(CH3)2 OCH3

Son buenos solventes (Acetato de Etilo)

Son plastificantes, para conservar los polímeros y evitar que se vuelvan quebradizos
O

O
Ftalato dibutílico
O

O
ÉSTERES
Síntesis:
• Conversión de RCOOH mediante reacción de esterificación
O O
+
H
+ CH3OH + H2O
R OH R OCH3

•Por reacción SN2 entre un carboxilato y halogenuro de alquilo

SN2
CH3CH2CH2COO-Na+ + CH3I CH3CH2CH2COOCH3 + NaI
97 %
O
O

O
Br
R O R O
O
Bromuro de fenacilo Ester fenacílico
(2-bromo-1-feniletanona)
ÉSTERES COMO AGENTES ACILANTES

Son los acilantes más débiles pero más selectivos: reaccionan lentamente con los
nucleófilos más fuertes, particularmente, NH3 , aminas alifáticas primarias

RCOOEt + R'-NH2 RCONHR' + EtOH

Se usan los ésteres etílicos o metílicos que son los más fáciles de obtener por
esterificación y son los más reactivos (grupo saliente: un alcohol no interfieren en la
reacción y son fáciles de eliminar). La destilación del alcohol puede servir para
acelerar y completar las reacciones de acilación de aminas poco reactivas.

Los ésteres reaccionan frente a un exceso de otro alcohol, por catálisis ácida,
intercambiando el resto acilo (proceso de alcohólisis). Reacción útil para la obtención
de ésteres de alcoholes de elevado n° de carbonos.

Analgésico de uso externo

 HIDRÓLISIS
a- ácida (inversa de la esterificación)
b- alcalina (saponificación)

O O- O
R C OH R C OR' R
OR' R'OH
-
OH O
sal alcohol

• La adición nucleofílica de un ion hidróxido al grupo éster da H+

el intermediario usual: alcóxido tetraédrico.
• La eliminación del ión alcóxido genera el ácido carboxílico. Ácido
• El ion alcóxido extrae el protón acídico del ácido
carboxílico y produce un ion carboxilato.
• La protonación del ion carboxilato por adición de un ácido
mineral acuoso en una etapa de separación produce el ácido
carboxílico libre.

¿Qué pasa si produce la hidrólisis alcalina de una lactona?

 REDUCCIÓN DE ESTERES

Se obtienen alcoholes 1°.

a- Hidrogenación catalítica. Hidrogenólisis

Método industrial Cromito de cobre (catalizador)
CuO.CuCr2O4
RCOOR' + 2H2 RCH2OH + R'OH
250°C
200-400 Atm

b- Reducción química

1- LiAlH4 /éter anhidro

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOCH3 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CH2OH
oleato de metilo 2- H3O+
(reducción selectiva)
 O
1- LiAlH4 /éter anhidro
O HOCH2CH2CH2CH(OH)CH3
2- H3O+
diol

éster cíclico

Con condiciones suaves de reducción obtención de aldehídos

Hidruro de diisobutilaluminio (CH3CH(CH3)CH2)2AlH DIBAH

 Reacción con organometálicos

Con reactivo de Grignard (utilizando dos equivalentes) se convierten en alcoholes 3°

SN

AN ALCOHOL 3°

COOCH3 Br

y (C6H5)3COH ?

Condensación de Claisen de esteres con Ha

AMIDAS Alto PE por formación de Puentes de hidrógeno
H H
O
N
R C
C
N H O R

Polaridad debido a la resonancia del grupo carboxamida que determina

rotación restringida parcialmente de la unión CO-N
O O-

R C R C
Soluble en agua y solventes orgánicos
NH2 N H

Alto poder solvente: se emplea formamida, DMF y DMA

CH3 O
O
O N H3C C
H C
C CH3
N CH3
NH2
H H3C
AMIDAS

El grupo amida es planar

O .. R O ..
N R
N
R R
1 par de electrones buen solapamiento
libres en un orbital p con el grupo carbonilo

O O-
.. R + R
R N R N
R R
deslocalización del par de electrones del N en el sistema 

**Esta deslocalización resulta en una menor basicidad.

Por esta razón las amidas no se protonan en el nitrógeno
Las amidas no se protonan en el nitrógeno

Cuando se protona el N hay una carga positiva en ese átomo

O H-A O
.. H + H
R N
H
X R
H
N
H

El grupo carbonilo adyacente cuyo C es electrodeficiente,

hace que no sea energéticamente favorable.
 La protonación ocurre en el O

.. H-A + H A- H A-
O O O
.. H .. H + H
R N R N R N
H H H
Estabilizandose por resonancia el catión generado

 Estas flechas enfatizan la contribución del par de

electrones libres del N.

 Si la amida se protonara en el N lo electrones no podrían

deslocalizarse sobre el O.

 Los electrones puede deslocalizarse formando un catión más

estable cuando se protona el O
 AMIDINAS

Son bases más fuertes que las amidas

sp2
.. H La protonación ocurre en el N sp2
N +
NH2
.. H
R N sp3 + H catión amidinio
R N
H
H
GUANIDINAS:
Son bases muy fuertes, son tan básicas como el NaOH!!!

.. H La protonación ocurre en el N sp2

+
N NH2
.. .. H
H2N N
+ + H catión guanidinio
H2N N
H
H
Tautomería O OH

Migración de un H
R C R C
como protón y
corrimiento de un
doble enlace NH2 N H

Forma amida Forma imidica

Síntesis de Amidas

1- No se pueden obtener por SN del acilo de un ácido, ya que se obtiene la sal de amonio

O O
H2NR'
R C R C SAL DE AMONIO
OH +
O- H3N R'

O O
2- Pirólisis de la sal de amonio D
R C R C

3- A través de anhídridos mixtos + NH2

O- NH4
 AMIDAS son mucho menos reactivas que los otros derivados de ácido

sirven como la unidad básica a partir de la cual se forman las proteínas

la condiciones de hidrólisis deben ser más severas que para los otros derivados

Ácidas: ácido + NH3 ( adición nucleofílica del agua

a la amida protonada con pérdida de NH3
Básicas: carboxilato + amina (adición nucleofilica del ión
-
hidróxido al grupo carbonilo con la eliminación del ión NH2
Reducción: se obtienen aminas Hidruro de Litio y Aluminio en éter/
luego agua

**Carácter básico disminuido con respecto a la aminas. Con ácidos fuertes se protona en el O.

Comportamiento como ácido: son ácidos débiles. Reaccionan con bases fuertes.
Basandose en esta propiedad puede alquilarse en el N

Las amidas no sust. por deshidratación originan nitrilos (método de obtención de nitrilo)

Degradación de Hoffman:Se obtienen aminas con un C menos por la acción de Br2 en NaOH
 Anhídridos Mixtos derivados de ácido carbónico

• Forma práctica de obtener una amida cuando sólo se dispone del ácido
• Especialmente indicada para la obtención de amidas de biomoléculas
(péptidos, penicilinas semi-sintéticas) o fármacos cuya estructura molecular es
de alta complejidad
• La amina a acilar es inestable térmicamente

Cl3CH
R-COOH + (C2H5)3N R-COO- +NH(C2H5)3

0°C
-+
R-COO NH(C2H5)3 + Cl-COOEt R O O

O O
Anhídrido Mixto
No aislable
R O O
+ R'NH2 R-CONHR' + CO2 + EtOH

O O
HOOC Et2NOC
N N

Formación de amida a
través de anhídrido mixto

NH
NH

Ácido lisérgico “LSD”

Alucinaciones, Convulsiones,Delirio, Epilepsia y Muerte

Dosis efectiva oral: 0,05 mg
 NITRILOS

SINTESIS

a) A partir de derivados halogenados y cianuros de metales alcalinos (SN2)

R-X + NaCN R-CN

Puedo usar derivado halogenado arílico??

b) Deshidratación de amidas primarias no sustituidas (método general)

deshidratantes: Cl2SO, Cl3PO, P2O5, Ac2O

O P2O5
R-CN
R NH2

H2O
Propiedades:
La reactividad es parecida a los compuestos carbonílicos
El grupo nitrilo está polarizado y el carbono es netamente electrofílico
y susceptible de ser atacado por reactivos nucleofílicos dando reacciones
de adición.
NITRILOS
1- Hidrólisis Ácido

2- Reducción: Hidruro de Litio y Aluminio (amina primaria)

DIBAL (aldehído)

R C N + H4LiAl RCH2NH2

3- Reactivo de Grignard (cetona)

luego R'
R C N + R'MgI R
hidrólisis O
IR
Esteres
Anhidridos
AMIDAS