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Interactions médicamenteuses avec les


anticoagulants
Pascale Lesseur, pharmacien, Paris Dominique Malègue, médecin, Paris
20 décembre 2014

Les anticoagulants sont prescrits dans la prévention ou le traitement des accidents thrombo-
emboliques. Ils sont utilisés principalement dans le cadre d’affections cardio-vasculaires telles
que l’insuffisance coronarienne et l’infarctus du myocarde, les troubles du rythme, les
valvulopathies, les thromboses veineuses, l’embolie pulmonaire (ou le risque d’embolie
pulmonaire).
Ces médicaments doivent être prescrits avec prudence et le traitement étroitement surveillé, le
rapport entre dose efficace et dose toxique étant peu important.
Leur administration en association avec d’autres médicaments peut conduire à des interactions
potentiellement dangereuses pouvant entraîner une inefficacité du traitement ou au contraire un
surdosage (risque hémorragique).
C’est pourquoi il est essentiel de les connaître et d’expliquer précisément au patient la conduite
et la surveillance du traitement.
La plupart des interactions avec les anticoagulants sont connues pour un médicament donné. On
connait beaucoup moins bien les interactions éventuelles concernant plus de deux ou trois
médicaments associés.
Il faut donc prescrire avec prudence et être sûr que tous les médicaments prescrits sont justifiés.

I. Quelques généralités sur les interactions


1. Les principaux types d’interactions médicamenteuses

Indépendamment du mécanisme ou de la cause, on définit trois types d’interactions entre deux


ou plusieurs substances administrées simultanément :

 Synergie (ou additivité) : les effets des substances s’additionnent. Il peut s'agir des effets
thérapeutiques mais aussi des effets indésirables.
 Antagonisme : une substance réduit (ou annule) les effets de l’autre.
 Potentialisation : une substance augmente les effets d’une autre.
2. Les mécanismes des interactions

Les interactions médicamenteuses sont de deux types : pharmacodynamiques et


pharmacocinétiques.

Les interactions pharmacodynamiques

Liées aux mécanismes d’action des médicaments, elles sont observées lorsque l’un des
médicaments modifie les effets de l’autre. Elles concernent des médicaments ayant des
propriétés ou des effets indésirables complémentaires analogues ou antagonistes vis-à-vis d’un
même système physiologique. Les effets peuvent d’additionner ou au contraire s’annuler.

Les interactions pharmacocinétiques

Elles peuvent intervenir aux différentes étapes de la vie du médicament dans l’organisme :

 Absorption depuis le lieu d’administration : un médicament peut modifier la vitesse


d’absorption ou la quantité absorbée d’un autre (on dit que la biodisponibilité du
médicament est modifiée).
 Diffusion dans l’organisme : le médicament circule généralement dans le sang en partie
sous forme liée aux protéines plasmatiques, en partie sous forme libre (non liée aux
protéines). Seule cette dernière est active. Si un médicament A déplace un médicament B
de sa liaison aux protéines plasmatiques, la forme libre (active) de B augmente, son
activité est donc accrue, ce qui entraîne un risque de surdosage.
 Métabolisme : un médicament peut modifier l’activité d’un autre en stimulant ou en
inhibant les enzymes qui le métabolisent (donc le dégradent).En effet, la plupart des
médicaments sont hydrophobes et ne peuvent donc être éliminés (par voie urinaire ou
biliaire) qu'après transformation en métabolites plus hydrosolubles. Ce métabolisme a
lieu surtout dans le foie (mais aussi au niveau de l'intestin).
 Elimination : des interactions peuvent intervenir lors des deux étapes de l'élimination
rénale : la filtration glomérulaire, et l'excrétion tubulaire active ou en cas de modification
du pH urinaire.

Il convient de préciser que le risque d’interaction est augmenté en cas de pathologies associées
(insuffisance rénale, hépatique…), notamment chez le sujet âgé, et lorsque plusieurs autres
traitements sont associés (parfois indispensables…).

II. Niveau de l’interaction et recommandations


Contre-indication : l’association d’un anticoagulant avec un autre médicament peut être
formellement contre-indiquée : parce qu’elle peut conduire soit à un surdosage (risque
hémorragique), soit au contraire à une inefficacité.

Association déconseillée
Dans ce cas, il s’agit d’une contre-indication relative. L’association doit être de préférence
évitée, et si cela est possible, la surveillance du traitement doit être renforcée.

Précaution d’emploi

C’est le cas le plus général. L’association est possible en respectant les recommandations.

Recommandations en cas d’interaction médicamenteuse :

 Remplacement du médicament associé à l’anticoagulant par une substance ayant un effet


thérapeutique comparable et n’interagissant pas avec l’anticoagulant.
 Si l’association est inévitable, il faut :
o informer le patient,
o et mettre en place une surveillance renforcée clinique, voire biologique.

Pour la surveillance biologique : l’effet anticoagulant des antivitamine K est surveillé par un test
sanguin appelé INR (International Normalized Ratio), expression du Taux de Prothrombine (TP).

III. Les principales interactions avec les anticoagulants


essentiels
Les interactions médicamenteuses avec les anticoagulants essentiels seront évoquées :

 Anticoagulants oraux : antivitamine K (acénocoumarol, warfarine, fluindione).


 Anticoagulants injectables = héparine (héparine sodique).
 Médicaments administrés par voie orale comme antiagrégants plaquettaires = acide
acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine.

1. Interactions avec les antivitamine K

Niveau de Recommandation
Médicament Risque
l'interaction s
Autre antalgique :
paracétamol,
CONTRE- codéine,
Majoration du risque
INDICATION morphine, selon
hémorragique notamment
Acide acétylsalicylique Association l’intensité de la
en cas d’antécédent
déconseillée à douleur. Contrôle
d’ulcère gastro-duodénal
faible doses biologique, en
particulier temps
de saignement.
Augmentation du risque Association Paracétamol,
Anti-inflammatoires non
hémorragique Toxicité DECONSEILLE codéine,
stéroïdiens (AINS)
digestive des AINS E morphine, selon
Niveau de Recommandation
Médicament Risque
l'interaction s
l’intensité de la
douleur.
Si association
Inhibition de la fonction inévitable,
CONTRE-
Phénylbutazone plaquettaire + toxicité surveillance
INDICATION
digestive des AINS clinique étroite,
voire biologique.
Surveillance
Risque hémorragique Effet clinique et
éventuel sur le métabolisme contrôle
de l’AVK et sur celui des biologique au
Précaution
facteurs de la coagulation 8ème jour, puis
Glucocorticoïdes d’emploi
(à forte dose ou en tous les 15 jours et
Méthylprednisolone Précaution
traitement prolongé > 10 après son arrêt.
d’emploi
jours) Augmentation de Contrôle de l’INR
l’effet AVK (si doses 0,5-1 2-4 jours après
g en bolus) bolus ou si signes
hémorragiques.
Renforcer la
surveillance
Augmentation du risque Précaution
Héparine clinique et
hémorragique d'emploi
biologique lors du
relais.
Augmentation du risque Association
Ticlopidine
hémorragique déconseillée
Surveillance
clinique et
contrôle de l'INR.
Inhibiteurs sélectifs de la Augmentation du risque Précaution
Adaptation de la
recapture de la sérotonine hémorragique d'emploi
posologie de
l'anticoagulant
oral.
Hémorragies
Antifongiques CONTRE-
imprévisibles,éventuelleme Autre antifungique
Miconazole INDICATION
nt graves
Contrôle plus
fréquent de l’INR.
Augmentation du risque
Fluconazole Adaptation de la
hémorragique Précaution
Itraconazole posologie de
Augmentation de l’effet de d'emploi
Voriconazole l’AVK pendant et
l’AVK
8 j après arrêt du
trt antifongique.
Niveau de Recommandation
Médicament Risque
l'interaction s
Contrôle plus
Risque thrombo-embolique fréquent de l’INR.
Diminution de l’effet de Adaptation de la
Précaution
Griséofulvine l’AVK par augmentation de posologie de
d'emploi
son métabolisme hépatique l’AVK pendant et
par la griséofulvine 8 j après arrêt du
trt antifongique.
Contrôle plus
Antibiotiques Certaines
fréquent de l’INR.
céphalosporines Augmentation du risque
Adaptation de la
(céfamandole, cefoperazone, hémorragique Précaution
posologie de
cefotetan, ceftriaxone) Augmentation de l’effet de d'emploi
l’AVK pendant et
Fluoroquinolones Cyclines l’AVK
8 j après arrêt de
Macrolides (sauf spiramycine)
l’antibiotique
Contrôle plus
Risque thrombo-embolique fréquent de l’INR.
Diminution de l’effet de Adaptation de la
Précaution
Rifampicine l’AVK par augmentation de posologie de
d'emploi
son métabolisme hépatique l’AVK pendant et
par la rifampicine 8 j après arrêt de
l’antibiotique
Si association ne
peut être évitée,
contrôle plus
Augmentation du risque fréquent de l’INR
Association
Sulfaméthoxazole hémorragique et adaptation de
DECONSEILLE
Chloramphénicol Augmentation importante posologie de
E
de l’effet de l’AVK l’AVK pendant et
après arrêt du
traitement
antiinfectieux.
Si association ne
peut être évitée,
contrôle plus
Augmentation du risque
Association fréquent de l’INR
Noscapine (antitussif hémorragique
DECONSEILLE et adaptation de
morphinique) Augmentation importante
E posologie de
de l’effet de l’AVK
l’AVK pendant et
après arrêt du
traitement associé.
Augmentation du risque Contrôle plus
Antalgiques Précaution
hémorragique fréquent de l’INR.
Paracétamol d'emploi
Augmentation de l’effet de Adaptation de la
Niveau de Recommandation
Médicament Risque
l'interaction s
l’AVK si posologie de posologie de
paracétamol 4 g/j pendant 4 l’AVK pendant la
j ou plus durée de
l’association et à
son arrêt.
Contrôle plus
fréquent de l’INR.
Augmentation du risque Adaptation de la
hémorragique Précaution posologie de
Tramadol
Augmentation de l’effet de d'emploi l’AVK pendant la
l’AVK durée de
l’association et à
son arrêt.
Contrôle plus
fréquent de l’INR.
Augmentation du risque Adaptation de la
Amiodarone et autres anti- hémorragique Précaution posologie de
arythmiques Augmentation de l’effet de d'emploi l’AVK pendant la
l’AVK durée de
l’association et à
son arrêt.
Contrôle plus
Risque d’accident thrombo-
fréquent de l’INR.
embolique Diminution de
Adaptation de la
Anticonvulsivants inducteurs l’effet de l’AVK par Précaution
posologie de
enzymatiques augmentation de son d'emploi
l’AVK pendant et
métabolisme hépatique par
8 j après arrêt de
l’anticonvulsivant
l’anticonvulsivant.
Si l’association ne
peut être évitée,
contrôle plus
Augmentation du risque
Association fréquent de l’INR
hémorragique
Fluorouracile DECONSEILLE et adaptation de
Augmentation importante
E posologie de
de l’effet de l’AVK
l’AVK pendant et
après arrêt du
traitement associé.
Contrôle plus
Augmentation du risque
fréquent de l’INR.
hémorragique Précaution
Allopurinol Adaptation de la
Augmentation de l’effet de d'emploi
posologie de
l’AVK
l’AVK.
Pansements gastriques Baisse de l’effet Association
Niveau de Recommandation
Médicament Risque
l'interaction s
anticoagulant Diminution DECONSEILLE
de l’absorption digestive E
En cas
Risque thrombotique
d'association, ne
Diminution des
pas interrompre
concentrations
brutalement la
plasmatiques de l’AVK CONTRE-
Millepertuis prise de
(effet inducteur INDICATION
millepertuis, mais
enzymatique) avec baisse
contrôler l'INR
d'efficacité voire annulation
avant et après son
de l'effet
arrêt.

2. Interactions avec les héparines

Niveau de
Médicaments Risque Recommandations
l'interaction
Renforcer la surveillance
Augmentation du risque
clinique et si possible
hémorragique Inhibition de Association
Dextran biologique (TCA* et
la fonction plaquettaire par DECONSEILLEE
contrôle de l’activité anti-
le dextran
Xa).
Augmentation du risque
hémorragique Inhibition de
Paracétamol, codéine,
Acide la fonction plaquettaire et Association
morphine, selon l’intensité
acétylsalicylique toxicité de l’acide DECONSEILLEE
de la douleur.
acétylsalicylique sur la
muqueuse gastroduodénale
Renforcer la surveillance
clinique et si possible
Anticoagulants Augmentation du risque Précaution
biologique (TCA et
oraux hémorragique d'emploi
contrôle de l’activité anti-
Xa) lors du relais.
Augmentation du risque
Anti- Si l'association est
hémorragique Toxicité des Association
inflammatoires inévitable, surveillance
AINS sur la muqueuse DECONSEILLEE
non stéroïdiens clinique étroite.
gastroduodénale

3. Interactions avec l'acide acétylsalicylique à visée anti-agrégante

Médicament Risque Niveau de l'interaction Recommandation


Anti- Augmentation du CONTRE-INDICATION Paracétamol, codéine,
inflammatoires risque hémorragique avec la phénylbutazone. morphine, selon l’intensité
Médicament Risque Niveau de l'interaction Recommandation
non stéroïdiens Toxicité des AINS sur Association de la douleur. Si association
la muqueuse DECONSEILLEE avec inévitable, surveillance
gastroduodénale les autres AINS. clinique étroite, voire
biologique.
Anticoagulants Augmentation du Surveillance clinique et
Précaution d’emploi
oraux Héparine risque hémorragique biologique.
Baisse de l’effet
antiagrégant
Pansements Association
plaquettaire
gastriques DECONSEILLEE
Diminution de
l’absorption intestinale

Conclusion
En pratique, il est indispensable de connaître les principales interactions médicamenteuses avant
de prescrire un médicament à un patient traité par anticoagulant.
Il faut consulter la notice du médicament sur laquelle sont indiquées les recommandations,
notamment poir tous les médicaments non cités dans cet article.
L’éducation du patient est essentielle :

 il doit comprendre l’importance de la surveillance du traitement,


 il ne doit pas prendre d’autres médicaments sans avis médical (pas d’automédication).

Acide acétylsalicylique
à faible dose et autres
Antivitamine K Héparine
antiagrégants
plaquettaires
Acide acétylsalicylique
CONTRE- AINS Methotréxate à
Phénylbutazone
INDICATIONS forte dose
Miconazole Millepertuis
AINS Sulfaméthoxazole Dextran Acide
AINS Pansements
Associations Noscapine Fluorouracile acétylsalicylique
gastriques Héparine
DECONSEILLEES Pansements gastriques AINS Clopidogrel
AVK Ticlopidine
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