Mantovani, A.

Immunology Today 1999, 20(6):254-257.

The chemokines system: redundancy for robust outputs.

Las quimiocinas son una familia de pequeñas proteínas que juegan un papel importante en la
respuesta inflamatoria, inmune y en infecciones virales; producen migración de leucocitos, afectan
la angiogénesis, producción de colágena y proliferación de precursores hematopoyéticos.

Han sido identificadas las familias: CXC, CC, C y CX3C.

Las quimiocinas consisten de un asa N-terminal unida por puentes disulfuro a 3 hojas -plegada
con una -hélice C-terminal.

En humanos se ha indentificado  de 50 quimiocinas.

Las quimiocinas interactúan con R acoplados a proteínas G con 7 dominios transmembranales.

Han sido identificados: 8 CCR, CCR1-8; 5 CXCR, CXCR1-5 y un CX3C, CX3CR1.

Las poblaciones polarizadas TH1/TC1 presentan expresión diferencial de quimiocinas y respuesta a

ellas.

CXC () son activas sobre neutrófilos, linfocitos T y B.

CC () son activas sobre: macrófagos, basófilos, eosinófilos, linfocitos T, células dendríticas y NK.

Eotaxina (CC) sólo es activa sobre: eosinófilos y basófilos.

La linfotactina tiene una estructura C y la fractalcina es CX3C, la primera actua sobre linfocitos T y
células NK y la fractalcina sobre linfocitos T, células NK y macrófagos.

Los monocitos responden a: CC, fractalcina, CXC, Factor 1 derivado de células estromales (SDF-1) e
IL-8.

La interacción ligando quimiocinas-receptor, es una interacción promiscua, las 4 proteínas

quimiotácticas de monocitos (MCP) interactúan con CCR2; MCP-3 y MCP-4 interactuan con CCR1 y
CCR3.

SDF-1 o MDC se produce en forma constitutiva por macrófagos, células dendríticas, timo y órganos
linfáticos.

Poliespeirismo: Producción redundante de varias quimiocinas por una sola célula ante un
estímulo.

Macrófagos y células endoteliales por estímulo de LPS, IL-1 y TNF producen: MCPs, MIP, RANTES,
fractalcina y varias CXC.

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EXPRESIÓN DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS EN POBLACIONES DE LEUCOCITOS.

Receptor Ligandos Células

CCR1 MCP-3, RANTES, MIP-1 Macrófagos, cels T, NK, iDC,
nuetrófilos.
CCR2B/A MCP-1-4 Macrófagos, Tact, NKact
CCR3 Eotaxina-1-3, MCP-3, RANTES Eosinófilos, basófilos, TH2.
CCR4 TARC, MDC TH2, TC2, NK, iDC
CCR5 MIP-1, MIP-1, RANTES Macrófago, TH1/TC1, iDC
CCR6 MIP-3/LARC/Exodus T, iDC (CD34)
CCR7 ELC/MIP-3 T, macrófago, DC
CCR8 I309, TARC TH2/TC2, macrófago
CXCR1 IL-8, GCP-2 Neutrófilo
CXCR2 IL-8, GROs, NAP-2 Neutrófilo
CXCR3 IP-10, MIG, ITAC TH1/TC1
CXCR4 SDF-1 Receptor ampliamente
expresado
CXCR5 BCA-1 B
CX3CR1 Fractalcina Macrófago, NK
TECK: Quimiocinas expresada en timo.

BCA-1: Quimiocina atractante de células B.

ELC: (MIP-3/CK-11).

GCP-2: Proteína Quimioatractante 2 de granulocitos.

GRO: Oncogen relacionado con el crecimiento.

I309: Inducible 309.

IP-10: Proteína 10 inducible por IFN-.

ITAC: Quimioatractane  de células T inducible por IFN.

LARC: (MIP-3/Exodus): Quimiocina regulada por activación e hígado.

MCP: Proteína quimiotáctica de macrófagos.

MDC: Quimiocina derivada de macrófagos.

MIG: Monocina inducida por IFN-

MIP: Proteína Inflamatoria de macrófagos.

NAP-2: Péptido 2 activador de neutrófilos.

SDF-1: Factor 1 derivado de células estromales.

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TARC: Quimiocina regulada por timo y activación.

El endotelio activado produce: MIPs, MCPs, RANTES y fractalcina.

Una proporción de la población humana porta deleción 32 del gen CCR5 en forma hetero y
homocigota, sin alguna alteración fenotípica excepto su resistencia a la infección por HIV.

La eotaxina y su receptor CCR3 son importantes en la inflamación alérgica; así como CCR2 y MCP-1.

Circuito de Quimiocina de Amplificación de respuesta TH1 y TH2.

MonocitoIP-10, MIG, ITACCXCR3 de NK activada y TH1/TC1IFN-Monocito.

NK activada expresa: CXCR3, CCR2 y CCR5.

TH1/TC1 expresa: CXCR3 y CCR5.

Células endoteliales y fibroblastoeotaxinaCCR3 de eosinófilos, basófilos y TH2/TC2.

MacrófagoMDCCCR4 de TH2/TC2.IL-4/IL-13Macrófago.

Microoganismos, Inflamación/Trombosis e Inmunidad:

Célula EndotelialMCP-1-4CCR2 en monocitos.

Célula EndotelialMCP-2-3, RANTESCCR1 en monocitos.

Célula EndotelialRANTES, MIP-1/CCR5 en monocitos.

Célula EndotelialMIP-1CCR8 en monocitos.

Célula endotelialMDCCCR4 en monocitos.

Célula endotelialSDF-1CXCR4 en monocitos.

Expresión diferencial de quimiocinas por células endoteliales:

a) Constitutiva – Tráfico Normal: BCA-1, SDF-1, TECK, HCC-1, TARC, SLC y ELC.

b) Neoplasia: DC-CK1, MDC y LARC.

c) Inducible: NAP-2, IP-10, GCP-2, GROs, RANTES, eotaxinas, MCPs, FLK, MIP-1/ Ylt.