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Guía de Problemas

QUIMICA ORGANICA II
(Farmacia – Bioquímica)

Guía de Problemas
Segundo Cuatrimestre 2018

Departamento de Química
Universidad Nacional del Sur

Profesoras: Dra. Ana Paula Murray

Dra. María Belén Faraoni

Asistentes: Dr. Marcos Lo Fiego

Dra. Julia Castro

QUIMICA ORGANICA II (Farmacia – Bioquímica) 1


Guía de Problemas

Guía de Problemas Nº 1 - ACIDOS CARBOXILICOS

1.- Escribir la fórmula estructural de cada uno de los siguientes compuestos; en los casos en que se ha usado un
nombre trivial, indicar el nombre IUPAC.
a) ácido propenoico b) ácido 3-fenilpropanoico c) ácido 2,3-dimetilbutanoico
d) ácido maleico e) ácido 2-cloro-3-fenilpropanoico f) ácido cis-2-nonenoico
g) ácido 2,3-dimetil-4-nitrobenzoico h) ácido adípico i) ácido trans-2-butenoico
j) ácido (2S,3R)-3-bromo-2-metilbutanoico

2.- Indicar todos los posibles enlaces de hidrógeno que pueden formarse entre las siguientes moléculas:
a) ácido ciclohexanocarboxílico b) ácido o-hidroxibenzoico
c) ácido benzoico y metanol d) ácido acético y agua

3.- Ordenar de mayor a menor (más soluble a menos soluble) los siguientes compuestos orgánicos respecto a su
solubilidad en agua, justificando su respuesta: etanal, ácido etanoico, etano y etanol.

4.- Indicar cómo se podrían separar los tres componentes puros de una mezcla de: ácido benzoico, fenol y alcohol
bencílico en solución de éter etílico.

5.- Escribir la estructura y comparar la acidez de los siguientes pares de compuestos, justificando su respuesta:
a) ácido fenilacético y ácido bromoacético b) ácido -bromobutírico y ácido -fluorobutírico
c) ácido acético y ácido trimetilacético

6.- Justificar brevemente estas afirmaciones utilizando, cuando corresponda, los conceptos de efecto inductivo y/o
resonancia:
a) El ácido benzoico (pKa = 4.20) es mucho más ácido que el fenol (pKa = 9.89)
b) El ácido 4-cianobutanoico (pKa = 2.42) es más ácido que el ácido 4-clorobutanoico (pKa = 4.52)
c) El ácido fenilacético (pKa = 4.31) es menos ácido que el ácido benzoico (pKa = 4.20)
d) El ácido p-nitrobenzoico (pKa = 3.41) es más ácido que el ácido p-metilbenzoico (pKa = 4.34)
e) El ácido p-metoxibenzoico (pKa = 4.48) es menos ácido que el ácido m-metoxibenzoico (pKa = 4.08)

7.- Ordenar los siguientes compuestos según su acidez o basicidad creciente. Justificar. Cuando corresponda utilizar
estructuras resonantes.

8.- Escribir la estructura de un ácido carboxílico más ácido y uno menos ácido que:
a) ácido m-etilbenzoico
b) ácido 3-etilpentanoico
Justifique en cada caso su elección.

9.- Partiendo de un halogenuro de alquilo o arilo, proponer una ruta sintética para obtener los siguientes ácidos
carboxílicos, a través de formación de nitrilos y/o mediante un reactivo de Grignard, según corresponda:
a) ácido 3,3-dimetilbutanoico b) ácido benzoico
c) ácido fenilacético d) ácido 3-hidroxipropanoico.

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10.- Indicar el producto principal de reacción, si la hubiera, cuando los siguientes ácidos carboxílicos se calientan:
a) ácido malónico b) ácido 2-metil-3-oxobutanoico c) ácido adípico d) ácido succínico e) ácido tereftálico

11.- Elegir una técnica espectroscópica (IR o RMN) para diferenciar entre los siguientes compuestos e indicar las
señales que observaría en cada espectro: ácido pentanoico y ácido 2,2-dimetilpropanoico.

12.- El compuesto A puede obtenerse por reacción del compuesto B con CO2, seguido de hidrólisis ácida. El
compuesto A también puede obtenerse a partir del compuesto C por tratamiento con Ag(NH3)2+. Otro método para
obtener el compuesto A es por hidrólisis ácida del compuesto D, el cual a su vez puede ser obtenido a partir del
compuesto E por una SN2 con NaCN. El compuesto E también puede usarse para preparar el compuesto B. E se
obtiene a partir de F por reacción con HBr. Haciendo reaccionar B y C se obtiene G, después de la hidrólisis. Tratando
G con CrO3/H2SO4 se obtiene H.
Se adjuntan los espectros IR de A y G y 1H-RMN de F y H.
a) Detallar la secuencia de reacciones mencionadas.
b) Determinar la estructura de todos los compuestos de A-H, sabiendo que C= C4H8O y H= C7H14O.

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Guía de Problemas Nº 2 - DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXILICOS

1.- a) Indicar y nombrar el producto principal de la reacción entre el ácido propanoico y cada uno de los siguientes
reactivos:
i) cloruro de tionilo (SOCl2) ii) Br2/P, luego H2O iii) Isopropanol/HCl, calor iv) 1. LiAlH4; 2. H3O+
v) 1. SOCl2; 2. 2 moles de (CH3)2NH vi) 1.NaOH; 2. cloruro de benzoílo vii) cloruro de benzoílo, piridina

b) Justificar a través de los mecanismos de reacción los productos obtenidos en los incisos vi) y vii).

2.- Indicar las ecuaciones completas para obtener cada uno de los siguientes compuestos, empleando como
compuesto de partida cloruro de butanoílo, y todos los reactivos que considere necesarios.
a) ácido butanoico b) butanoato de ciclohexilo
c) N,N-dimetilbutanamida d) anhídrido butanoico etanoico

3.- Indicar como podría obtener los siguientes alcoholes terciarios, a partir de propanoato de metilo y todos los
reactivos que considere necesarios.
a) 2-metil-2-butanol b) 3-etil-3-pentanol (incluir mecanismo)

4.- Indicar como podría diferenciar a los siguientes pares de compuestos con las técnicas espectroscópicas que se
mencionan, analizando los respectivos espectros.
a) ácido p-etilbenzoico y benzoato de etilo por IR
b) 2,4-dimetilbenzonitrilo y N-metilbenzamida por IR
c) propanoato de etilo y acetato de etilo por RMN de protón

5.- Indicar el mecanismo completo de la hidrólisis de los siguientes compuestos en las condiciones indicadas:
a) benzoato de etilo + H2O/HO- b) N-ciclohexilisobutanamida + H2O/H+

6.- Indicar cuáles de los siguientes compuestos pueden formar un reactivo de Grignard estable, justificando su
respuesta:
a) 3-amino-1-bromobutano b) bromuro de ciclohexilo c) ácido bromoacético
d) bromobenceno e) m-bromofenol f) 4-bromo-1-butino

7.- Establecer, justificándolo por medio del mecanismo de la reacción, el orden de reactividad de los siguientes
compuestos en el proceso que se señala:
a) cloruro de 2-nitropropanoílo y cloruro de 2-metilpropanoílo sometidos a hidrólisis en NaOH 1,5 N.
b) ácido fenilacético y ácido 2,2-dimetilpropanoico, sometidos a reacción con metanol (marcado isotópicamente
con 18O) en medio de HCl.

8.- Establecer el orden de reactividad entre los siguientes derivados de ácido cuando se someten a una hidrólisis
ácida. Justificar. Indicar los productos esperados en cada caso.
a) cloruro de 2-nitropropanoílo b) cloruro de 3-nitropropanoílo c) propanamida
d) propanoato de metilo

9.- Establecer los productos de las siguientes reacciones y clasificarlas según se trate de una lactamización,
lactonización o transesterificación:
Describa en cada caso el mecanismo de reacción involucrado.

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10.- Identificar y clasificar () las siguientes lactonas y lactamas:

11.- Predecir y nombrar el producto de las siguientes reacciones:

12.- Llenar los espacios en blanco y dar las estructuras de A, B, C y D.


El bromuro de n-propilo se trata con ----(1)--- para dar el compuesto A. Por tratamiento con ----(2)--- el compuesto
A se convierte en B, el cual a su vez se transforma en C, después de reaccionar con ----(3)--- . El tratamiento de
B con ----(4)--- seguido de reacción con C, rinde el compuesto D. Los espectros IR se dan a continuación.
Incluir un breve análisis de los espectros, detallar las reacciones involucradas y nombrar los compuestos
obtenidos en cada caso.

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13.- Uno de los precursores para la obtención del antihistamínico fexofenadina es el compuesto C, el cual puede
obtenerse a partir de un cloruro de ácido o de un éster, como se observa en el siguiente esquema:

a) Indique la estructura del compuesto A y de los reactivos B y E.


b) Describa el mecanismo completo para la síntesis de C, a partir de D.
c) Señale a través de que mecanismo tiene lugar la síntesis de A.

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Guía de Problemas Nº 3 - AMINAS Y SALES DE DIAZONIO

1.- Desarrollar las estructuras que corresponden a los siguientes nombres e indicar si la amina es primaria, secundaria
o terciaria:
a) bencilamina b) etilmetilamina c) p-etilanilina d) N-metil-p-toluidina
e) N,N-dietilbencilamina f) 2-feniletilamina g) cloruro de tetrametilamonio

2.- Indicar los pasos experimentales y las ecuaciones químicas que le permitan separar, por medio de extracciones
ácidas o básicas, cada uno de los siguientes compuestos hasta recuperarlos en estado puro: anilina, n-
butilbenceno y ácido n-hexanoico

3.- Ordenar cada uno de los siguientes grupos de compuestos según su basicidad creciente, fundamentando su
respuesta.
a) anilina, amoníaco, ciclohexilamina
b) anilina, p-metoxianilina, p-nitroanilina, m-nitroanilina
c) anilina, bencilamina, p-toluidina

4.- Señalar un camino razonable de síntesis que permita realizar las siguientes conversiones, indicando todos los
reactivos necesarios.
a) benceno ----------> anilina b) tolueno -------> bencilamina
c) benzamida -------> bencilamina d) anilina --------> acetanilida

5.- Desarrollar las ecuaciones completas para obtener las siguientes aminas, por el método que se indica en cada
caso:

6.- i- Desarrollar el producto mayoritario que se obtiene cuando las siguientes aminas se someten a una primera
etapa de metilación exhaustiva y posterior eliminación de Hofmann.
ii- Indicar para las aminas c) y d) todos los productos posibles que se obtienen si se someten a sucesivas reacciones
de metilación exhaustiva y posterior eliminación de Hofmann. Desarrolle el mecanismo completo de reacción, en
pasos.
iii- Si realizara la alquilación exhaustiva de c) con ioduro de etilo y por posterior eliminación de Hofmann, ¿qué
producto obtendría?

7.- La procaína es el p-aminobenzoato de 2-(N,N-dietilamino)etilo y se emplea como anestésico local como


clorhidrato, con el nombre de novocaína.
a) Escribir la estructura de la procaína, indicar cuál de los átomos de nitrógeno es más básico y por qué.
b) En la procaína, sólo para el N que considere apropiado, ¿qué producto obtiene luego de aplicar metilación
exhaustiva y eliminación de Hoffman?
c) Escribir la estructura de la novocaína.

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8.- Un compuesto C10H13NO (A) tiene el espectro de 1H NMR que se muestra en la figura.
El espectro de IR muestra claramente una banda en la región de 860-800 cm-1. Se sabe que A es insoluble en
solución ácida diluida, pero calentando A con NaOH acuoso, seguido de acidificación da dos compuestos: ácido
acético y una sal de amonio. La amina libre (B) de la sal tiene fórmula C8H11N. La amina B, luego de ser sometida
a hidrogenación a alta presión rindió el compuesto C (C8H17N). Cuando C fue tratado en condiciones de metilación
exhaustiva, se obtuvieron: trimetilamina y 4-metil-1-ciclohexeno.
Escriba todas las reacciones involucradas e indique cuáles son las estructuras de A, B y C.

Espectro 1H NMR de A

9.- Escribir las fórmulas de los siguientes compuestos:


a) cloruro de p-nitrobencenodiazonio b) p-aminoazobenceno c) cloruro de 4-hidroxinaftildiazonio
d) sulfato ácido de 2,4,6-trinitrobencenodiazonio e) 2,4,6-trimetil- 2',4',6'-trinitroazobenceno
f) p-N,N-dimetilamino-p'-hidroxiazobenceno

10.- Partiendo de benceno o tolueno y a través de una sal de diazonio desarrollar las ecuaciones completas para
obtener los siguientes compuestos:
a) m-clorobromobenceno b) p-iodotolueno
c) p-amino-p'-hidroxiazobenceno d) 2,4-dinitrofluorobenceno
e) ácido p-toluoico f) 4-bromo-4'-aminoazobenceno

11.- El cloruro estannoso, SnCl2, actúa como reductor, escindiendo el doble enlace N=N de un azocompuesto,
formándose dos aminas. Escribir la estructura y nombrar el azocompuesto que por tratamiento con SnCl2 da 3-
bromo-4-aminotolueno y 2-metil-4-aminofenol.

12.- Partiendo del compuesto A, que es una amina primaria de fórmula C7H8BrN, completar la siguiente secuencia de
reacciones. Sabiendo además que el compuesto C sometido a oxidación con KMnO4/calor rinde un compuesto D
que se solubiliza en una solución de NaHCO3 en agua. El compuesto D tratado con mezcla sulfonítrica da
mayoritariamente un derivado mononitrado G.

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Guía de Problemas ADICIONAL - ESPECTROSCOPIA

1.- El compuesto A de fórmula molecular C3H6O2 cuyo espectro IR presenta principalmente una banda ancha en la
región 3000-2500 cm-1 y una banda fuerte en 1700 cm-1, al reaccionar con SOCl2 rinde el compuesto B. Cuando B
se trata con 2 moles de dietilamina se obtiene el derivado C de fórmula molecular C7H15NO. Por tratamiento de
A con CH3OH/H+ se obtiene D cuyo espectro de 1H-RMN se muestra a continuación. La reacción de D con LiAlH4
seguida de hidrólisis, rinde metanol y el compuesto E en cuyo espectro IR se observa una banda estrecha
característica en la región de 3600 cm-1. Al reaccionar E con ácido acético se obtiene el compuesto F (C5H10O2) tal
como lo describe su espectro de 1H-RMN.
a) Desarrollar las ecuaciones correspondientes para establecer las estructuras de A, B, C, D, E y F.
b) Nombrar cada uno de los compuestos A, B, C, D, E y F.
c) Asignar, para los compuestos D y F, las señales correspondientes a sus espectros de 1H-RMN.
d) Asignar, para los compuestos A y E, las bandas correspondientes a sus espectros de IR.

D F
3 3

3
2
2
2

2.- El Paracetamol, un antipirético y analgésico se prepara mediante la siguiente secuencia sintética. Inicialmente se
realiza la nitración de fenol bajo condiciones de SEA obteniendo el producto A. Este reacciona con Fe/HCl y luego
de un tratamiento con NaOH rinde B. El 1H RMN de B presenta una señal ancha a 4 ppm (2H), otra señal ancha a
5 ppm (1H) y 2 señales desdobladas, una a 6.3 ppm y otra a 6.5 ppm (2H cada una). La reacción de B con anhídrido
acético rinde paracetamol (C), que presenta en su espectro IR, 2 bandas anchas a 3450 y 3550 cm-1
respectivamente, una banda en 1680 cm-1 y otra banda a 820 cm-1. Cuando B se trata con NaNO2/HCl a 0°C rinde
una sal inestable D (C6H5N2O+Cl-). La reacción de D con fenol rinde un producto coloreado E (C12H10N2O2) que en
presencia de SnCl2 da lugar a 2 moles del mismo producto B.
a) Pasar a ecuaciones químicas las reacciones mencionadas en el problema.
b) Formular las estructuras de los sustratos orgánicos A, B, C, D y E.
c) Asignar las bandas de IR mencionadas para el sustrato C y las señales indicadas del 1H RMN de B.

3.- Teniendo en cuenta los siguientes compuestos ¿A cuál corresponde el espectro de 1H-RMN? Establecer la relación
de área y asignar las señales observadas.

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4.- La niacina o ácido nicotínico se transforma en nicotinamida mediante la siguiente secuencia sintética:

¿Podría seguir el avance de la reacción utilizando un espectrómetro de IR? ¿Qué bandas características permiten
diferenciar a la niacina de los otros dos derivados?

5.- Un compuesto A de fórmula molecular C7H7I reacciona con Mg° en éter para dar un compuesto organometálico
B. Cuando B reacciona con CO2 y por posterior hidrólisis ácida rinde C (C8H8O2) cuyos espectros IR y 1H-RMN se
muestran abajo. La reacción de C con SOCl2 da como producto un compuesto D de fórmula molecular (C8H7OCl).
La reacción de D con ciclohexanol rinde un producto de olor agradable E (C14H18O2). Cuando E se calienta con
NaOH acuoso da una sal orgánica H y ciclohexanol. Por otro lado, cuando E se trata con amoníaco (NH3) rinde un
compuesto F y ciclohexanol. La reacción de F con LiAlH4 da lugar al producto G (C8H11N). El espectro de 1H-RMN
de G muestra 4 señales: singulete a δ 2 ppm (área 2), singulete a δ 2.3 ppm (área 3), singulete a δ 3.9 ppm (área
2) y singulete a δ 6.9 ppm (área 4). G presenta principalmente en su espectro IR dos bandas a 3300-3500 cm-1 y
otra a 840-810 cm-1.
a) Desarrollar las ecuaciones para establecer las estructuras de A, B, C, D, E, F y G.
b) Nombrar cada uno de los compuestos A, B, C, D, E, F y G.
c) Indicar a qué función pertenecen las bandas fundamentales en el espectro IR de G y asignar para el
compuesto C las señales correspondientes a su espectro de 1H-RMN.
d) Predecir las bandas fundamentales del espectro IR del compuesto D.

C 3

1
C

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Guía de Problemas Nº 4 - REACCIONES QUE INVOLUCRAN CARBANIONES


1.- Indicar como prepararía por síntesis malónica los siguientes ácidos carboxílicos:
a) ácido 2-cloro-3-fenilpropanoico b) ácido ciclopentanocarboxílico c) ácido 2-metil-3-fenilpropanoico
d) ácido 3-ciclopentilhexanoico e) ácido 2-alilpentanoico

2.- Desarrollar la síntesis de las siguientes cetonas isómeras, por medio de una síntesis acetilacética:
a) 2-hexanona b) 4-metil-2-pentanona c) 3-metil-2-pentanona

3.- Desarrollar las ecuaciones completas para obtener los siguientes compuestos mediante una reacción de
condensación de Claisen:

4.- Sugerir una ruta eficiente de síntesis de los siguientes compuestos mediante carbaniones:

5.- La acetilacetona (CH3COCH2COCH3) tiene una acidez comparable a la del fenol y es mucho más ácida que la
acetona Justificar estos hechos indicando además qué hidrógenos son los más ácidos en los compuestos
mencionados.

6.- Completar el siguiente esquema de reacción:

7.- Cuando el ester etílico del ácido adípico se somete a una ciclación de Dieckmann y luego una hidrólisis y
descarboxilación, se obtiene como producto ciclopentanona. Detalle los reactivos empleados y el mecanismo de
reacción que justifique la formación de este producto.

8.- Pindona es un rodenticida e insecticida que puede sintetizarse mediante la siguiente secuencia de reacciones:

Proponga la fórmula estructural de pindona y muestre el mecanismo completo de la reacción empleando flechas.

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9.- Por algún motivo las siguientes reacciones que implican la formación de carbaniones son incorrectas. Detectar el
error y justificar. Desarrollar el mecanismo completo para cada reacción una vez corregido el error
correspondiente.

10.- Proponga el mecanismo para cada una de las siguientes reacciones:

11.- El compuesto E es un intermediario en la síntesis de meptazinol (analgésico opiáceo). Para sintetizarlo se utiliza
el ácido carboxílico A como material de partida, según el siguiente esquema:

a) Indique la estructura de los compuestos B y E y del reactivo C.


b) Describa en forma completa el mecanismo por el cual A se transforma en B.
c) Compare la reactividad de los compuestos D y E frente a la sustitución nucleofílica en el acilo. Justifique su
respuesta.

12.- a) Indique la estructura del compuesto E y de los reactivos A, C y D.


b) Describa en forma completa el mecanismo para la obtención de B.

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Guía de Problemas Nº 5 - HETEROCICLOS

1.- Escribir la estructura de los siguientes compuestos:


a) 2,5-dihidrofurano b) 8-bromoisoquinolina c) 2-nitrotiazol d) ácido 3-indolacético e) N-metilpirrolidina
f) ácido 4-cloro-2-tiofenocarboxílico g) N-fenilpirrol h) 2-metilpiridina i) 2-butilpirrol j) 2-propilpiperidina

2.- Desarrollar la estructura orbital para los siguientes compuestos, indicando la hibridación de cada átomo, el
número de electrones en cada orbital y los pares de electrones sin compartir:
a) tiofeno b) piridina c) tiazol d) pirimidina

3.- Comparar las basicidades de pirrol, piridina, piperidina, anilina y morfolina, explicando el razonamiento seguido.

4.- ¿Cuál es el átomo de nitrógeno más básico en la N,N-dimetiltriptamina? Explicar el razonamiento seguido.

5.- a) Completar las reacciones correspondientes a la piridina con cada uno de los siguientes reactivos y señalar el
tipo de mecanismo (SEA, SNAr, ácido-base, alquilación) o escribir “no reacciona”.
i) Br2/300C ii) CH3Cl/AlCl3 iii) H2SO4/SO3, 350C
iv) C6H5-Li+/Tolueno, 110°C v) IMe vi) C6H5N2+Cl-
b) Para los incisos iii) y iv) establecer un orden de reactividad. Justificar.
c) Para los incisos i) y iv) explicar en función de la estabilidad relativa de los intermediarios, la posición preferida
para el ataque empleando estructuras resonantes.

6.- a) Completar las siguientes reacciones correspondientes a los heterociclos de cinco miembros y señalar el tipo de
mecanismo (SEA, SNAr, ácido-base, alquilación) o escribir “no reacciona”.
i) Furano + anhídrido acético/BF3 ii) Tiofeno + ácido sulfúrico/25C
iii) Pirrol + cloruro de fenildiazonio/0C iv) Tiofeno + cloruro de acetilo/SnCl4
v) Pirrol + ioduro de metilo vi) Furano + fenillitio/100°C
b) Para los incisos i) y ii) establecer un orden de reactividad. Justificar.
c) Para el inciso iii) explicar en función de la estabilidad relativa de los intermediarios, la posición preferida para
el ataque. Emplear estructuras resonantes.

7.- Comparar la reactividad relativa de la piridina, benceno, fenol, tiofeno, pirrol y furano frente a la sulfonación.
Justificar.

8.- Teniendo en cuenta que el N-óxido de piridina se elimina fácilmente con PCl3, sugerir una ruta sintética para
obtener: 4-nitropiridina y 4-bromopiridina. Comparar la reactividad de la piridina y de su N-óxido frente a la SEA.

9.- La 4-cloropiridina reacciona rápidamente con nucleófilos. Desarrolle el mecanismo de la reacción y explique por
qué esta transformación ocurre más fácilmente que con la 2-cloropiridina y no se da con la 3-cloropiridina.

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10.- La nicotinamida (C6H6N2O) es una vitamina del complejo B. Cuando se hidroliza se observa desprendimiento de
NH3 y la formación de un ácido meta sustituido. Cuando el ácido se descarboxila da un compuesto nitrogenado W
(C5H5N) que por hidrogenación catalítica rinde X (C5H11N). El tratamiento de X con exceso de ICH3, seguido de
Ag2O y calentamiento, da un compuesto nitrogenado Y. La completa hidrogenación catalítica de Y da Z (C7H17N).
Una posterior metilación exhaustiva de Z, seguida de Ag2O y calentamiento, lo convierte en un hidrocarburo de
fórmula C5H10, el que por ozonólisis da formaldehído y butanal. Desarrollar todas las reacciones que se indican y
escribir la estructura de la nicotinamida.

11.- La petidina es un analgésico que cuando se somete a dos metilaciones exhaustivas y eliminación de Hofmann y
posterior ozonólisis, según el siguiente esquema, rinde los productos señalados. Proponga una estructura para
la petidina concordante con estos datos y desarrolle todas las reacciones indicadas.

12.- El piketoprofeno se sintetiza a partir del compuesto A, según el siguiente esquema:

a) Indique la estructura de los compuestos A y B.


b) Describa en forma completa el mecanismo para la obtención de piketoprofeno, a partir de B.
c) Proponga la síntesis de C, a partir de la 4-metilpiridina. ¿Qué tipo de reacción tiene lugar?
d) ¿Es posible obtener la 4-metilpiridina por SEA? Si/No, justifique su respuesta. En caso negativo proponga una
síntesis.
e) Indique la hibridación de los átomos de nitrógeno del piketoprofeno, y ordénelos según su basicidad
decreciente. Justifique su respuesta.
f) ¿Qué compuestos obtendría por hidrólisis básica del piketoprofeno?
g) ¿Qué producto/s obtendría por reducción con LiAlH4 del piketoprofeno?

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Guía de Problemas Nº 6 - COMPUESTOS ORGANICOS CON AZUFRE Y FÓSFORO

1.- Fundamentar teóricamente las siguientes observaciones experimentales:


a) RSH pKa ~ 8 ROH pKa ~ 16
b) Punto de ebullición CH3SH: 6,2 °C CH3OH: 65,0 °C

2.- Formular los siguientes compuestos:


a) sulfato de dimetilo b) p-aminobencenosulfonamida c) p-toluensulfonato de sodio
d) bencenosulfonato de ciclohexilo e) trifenilfosfina f) fosfato de dimetilo g) metilfosfina

3.- Completar las siguientes reacciones y nombrar todos los productos azufrados.
a) 1-butanotiol + NaOH; luego CH3Br; y posterior reacción con 1 mol de H2O2 / CH3COOH a 25 °C
b) etanotiol + NaOH; luego CH3-CH2I y posterior reacción con CH3I
c) ciclohexanotiol + I2; y posterior reacción con Li, NH3
d) 3-(metiltio)-ciclohexeno + 2 moles H2O2 / CH3COOH a 100 °C

4.- Desarrollar las reacciones necesarias para convertir el ácido p-toluensulfónico en los siguientes compuestos:
a) tolueno b) p-hidroxitolueno c) cloruro de p-toluensulfonilo d) p-toluensulfonamida

5.- El prontosil es un fármaco antibacteriano de amplio espectro. Sugerir una síntesis a partir de benceno, utilizando
un derivado sulfónico y todos los reactivos necesarios. Considere además la formación de una sal de diazonio.

6.- ¿Qué combinación de compuesto carbonílico y halogenuro de alquilo sería la más adecuada en cada caso para
preparar los siguientes alquenos vía una reacción de Wittig? Indicar el mecanismo de reacción.

7.- Una ruta de síntesis adecuada para preparar β-caroteno (I) involucra una doble reacción de Wittig, donde el
compuesto carbonílico utilizado es el que se indica como II. Formular la reacción completa.

8.- Completar la siguiente serie de reacciones que representa una ruta sintética para el bombikol, una feromona de
las polillas.

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9.- El compuesto X, intermediario en la síntesis de progesterona, ha sido obtenido por una reacción de Wittig. Indique
qué compuestos fueron utilizados en esa reacción.
¿Es posible otra combinación de compuestos para llegar a X? En caso afirmativo escriba la reacción y explique cuál
será la síntesis más conveniente.

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Guía de Problemas Nº 7 - CARBOHIDRATOS

1.- Escribir las proyecciones de Fisher (en sus formas D y L) de los siguientes compuestos, asignando la configuración
absoluta R ó S a cada carbono asimétrico y nombrarlos según la nomenclatura IUPAC.
a) gliceraldehído b) eritrosa c) glucosa

2.- Definir y dar un ejemplo con fórmulas de cada uno de los siguientes términos:
a) mutarrotación b) epímero c) anómeros d) azúcar reductor e) glicósido

3.- Explicar el significado de cada término de la expresión -D-(+)-glucopiranosa.


a) Dibujarla en la proyección de Fisher, Haworth y conformacional.
b) Dibujar el enantiómero de la D-Glucosa.
c) Formar un disacárido no reductor a partir de dos moléculas del inciso a).

4.- Escriba las fórmulas estructurales de:


a) -D-fructofuranosa b) β-D-fructopiranosa

5.- Represente los siguientes derivados de carbohidratos:


a) 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactopiranosa
b) 1,3 -di-O-metil-D-fructopiranosa

6.- Desarrolle la ecuación correspondiente a la reacción entre la D-Galactosa y:


a) fenilhidracina b) HNO3 c) H2O de Br2 d) CH3OH, HCl
e) H2, Ni f) Producto d) con (CH3)2SO4, NaOH g) NaBH4, H2O

7.- ¿Cuáles son las aldohexosas que dan ácidos mesoaldáricos después de la oxidación con HNO3?

8.- El compuesto A es una D-aldopentosa que puede ser oxidada a un ácido aldárico ópticamente inactivo B. La
reacción de Kiliani-Fisher convierte a A en C y D. El compuesto C puede ser oxidado a un ácido aldárico
ópticamente activo E y el compuesto D se oxida a un ácido aldárico inactivo F. Escribir las estructuras de A-F y
desarrollar las reacciones que se mencionan.

9.- Una D-aldopentosa (I) se oxida a un diácido (II) ópticamente activo. El compuesto I se degrada a una aldotetrosa
(III), que a su vez sufre oxidación convirtiéndose en un diácido (IV) ópticamente activo. Indicar:
a) las estructuras y nombres de los compuestos I, II, III y IV.
b) todas las transformaciones químicas indicadas.

10.- Clasificar los siguientes carbohidratos en reductores o no reductores, justificando su respuesta. ¿Qué tipo de
unión glicosídica presenta el compuesto II?

11.- A continuación se dan nombres de glicósidos empleando diferentes tipos de nomenclaturas. Representar las
estructuras de cada uno de ellos utilizando la conformación silla:
a) 4-O-(-D-glucopiranosil)-D-galactopiranosa
b) -D-fructofuranosil--D-manopiranósido
c) 6-O-(-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa
d) metil -D-1,3,6-tri-O-metil-fructofuranósido
e) β-D-glucopiranósido de metilo

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Guía de Problemas

12.- Después de una serie de Kiliani-Fisher a partir de D-(+)-gliceraldehído se aísla un azúcar desconocido (C6H12O6).
Se obtuvo la siguiente información experimental:
a) Presenta mutarrotación.
b) Reacciona con agua de bromo para formar un ácido aldónico.
c) Reacciona con ácido nítrico para formar un ácido aldárico ópticamente activo.
d) Por degradación de Ruff seguida de oxidación con ácido nítrico se produce un ácido aldárico ópticamente
inactivo.
e) Dos degradaciones de Ruff y posterior oxidación con ácido nítrico da ácido meso tartárico.
f) Por metilación seguida de hidrólisis ácida se obtiene el derivado 2,3,4,6-tetra-O-metilado.

Desarrollar las ecuaciones involucradas en los incisos anteriores y determinar la estructura del azúcar dibujando
la forma hemiacetálica más estable.

13.- La rafinosa es un trisacárido no reductor, de la cual se conoce la siguiente información:


a) La hidrólisis ácida da como productos D-galactosa, D-fructosa y D-glucosa.
b) La hidrólisis en presencia de la enzima α-galactosidasa (hidroliza las uniones α- 1→6 de la D-galactosa) da como
productos D-galactosa y sacarosa.
c) La hidrólisis de la sacarosa en presencia de invertasas (mezcla de α-glucosidasas y β-fructosidasas) da como
productos D-fructosa y D-glucosa.
d) La metilación completa de D-rafinosa y posterior hidrólisis da 2,3,4-tri-O-metilglucosa, 1,3,4,6-tetra-O-
metilfructosa y 2,3,4,6-tetra-O-metilgalactosa.

Representar la estructura de la rafinosa en conformación silla y Haworth y todas las reacciones involucradas en
los incisos anteriores.

14.- La sucralosa o Splenda, un edulcorante sintético muy conocido actualmente, es 600 veces más dulce que la
sacarosa. La sucralosa se prepara a partir de la sacarosa reemplazando en forma selectiva tres de los grupos OH por
Cl (C-4 de la glucosa, C-1’ y C-6’ de la fructuosa). Durante la cloración se invierte la posición 4 del anillo de la glucosa,
por lo cual la sucralosa no es un glucopiranósido. Describa la estructura de este edulcorante y explique porque
mantiene su dulzor en alimentos almacenados por largo tiempo y a las temperaturas que se usan en repostería.
Señale el tipo de enlace glicosídico.

15.- a) Dibuje la representación de Haworth y conformacional para la unidad de disacárido que se repite en el
siguiente polisacárido: ácido algínico, el cual se aísla de las algas marinas y se emplea como agente espesante para
alimentos. El ácido algínico es un polímero del ácido D-manurónico en forma de piranosa unida por enlaces β-1,4’-
glicosídicos.
b) ¿Es el ácido algínico un azúcar reductor? Justifique su respuesta.
c) ¿El disacárido presenta mutarrotación? Justifique su respuesta mostrando las estructuras correspondientes.

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Guía de Problemas

Guía de Problemas Nº 8 - GRASAS Y ACEITES

1.- Desarrollar la estructura de los siguientes compuestos:


a) triestearato de glicerilo b) palmitato de sodio c) octadecanoato de tetradecilo
d) estearato de octadecilo e) dioleil estearato de glicerilo.

2.- Indicar los productos que se obtendrán a partir de la reacción de la trioleína (trioleato de glicerilo) con los
siguientes reactivos: a) NaOH, agua, calor b) Br2/CCl4 c) KMnO4 conc. caliente. d) H2/ Pd e) LiAlH4, luego H3O+

3.- La hidrólisis de la trimiristina rinde un ácido graso: el ácido mirístico. Este ácido puede ser obtenido por reacción
entre el bromuro de dodecilo y malonato de dietilo por síntesis malónica. ¿Cuál es la estructura del ácido mirístico
y la trimiristina?

4.- Las grasas pueden ser ópticamente activas, dependiendo de su estructura. Trace la estructura de una grasa
ópticamente activa que por hidrólisis produzca dos equivalentes de ácido esteárico (ácido octadecanoico) y uno
de ácido oleico (ácido 9-octadecenoico).
Dibuje la estructura de una grasa ópticamente inactiva que produzca los mismos productos.

5.- Representar una ecuación para la hidrogenación completa de la trioleína utilizando un exceso de hidrógeno. ¿Cuál
es el nombre del producto? ¿En qué se diferencia del reactivo? ¿Cómo se denomina genéricamente a cada uno?

6.- Desarrollar las siguientes estructuras:


a) dodecil sulfato de sodio
b) cloruro de bencilhexadecildimetilamonio (cloruro de benzalconio)
¿De qué clase de compuestos se trata?

7.- Señalar con Verdadero o Falso, justificando su respuesta.


a) No existen grasas o aceites quirales.
b) Los aceites tienen mayor punto de fusión que las grasas.
c) La hidrogenación catalítica permite modificar las propiedades físicas de un aceite.
d) La saponificación de una grasa permite obtener jabones.

8.- Un lípido ópticamente activo, que da negativa la reacción con bromo en CCl4, fue sometido a saponificación y
posterior acidificación. La fracción ácida se redujo con LiAlH4 seguido de hidrólisis. El análisis de la mezcla dio una
relación 2:1 de hexadecanol: octadecanol. Proponga una estructura para el lípido concordante con estos datos.

9.- El ácido estearólico C18H32O2, rinde ácido ω-9 por hidrogenación empleando un catalizador de Lindlar. Por
ozonólisis y posterior hidrólisis rinde ácido nonanoico y ácido nonanodioico. ¿Cuál es la estructura del ácido
estearólico?

10.- El ácido eleosteárico (C18H30O2) es un ácido graso que se utiliza en el acabado de muebles. Por ozonólisis seguido
de tratamiento con Zn, este ácido produce 1 mol de pentanal, 2 moles de glioxal (HOC-COH) y 1 mol de ácido 9-
oxononanoico [HOC(CH2)7COOH].
a) ¿Cuál es la estructura del ácido eleosteárico?
b) Indique el producto que se obtiene por hidrogenación catalítica del ácido eleosteárico.
c) A partir del producto obtenido en b) sintetice una cera.
d) Por reacción de 3 moles de ácido eleosteárico con glicerol, ¿Qué triglicérido obtendría?
Justifique su respuesta.

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Guía de Problemas

TERPENOS Y ESTEROIDES

11.- Indique si los siguientes compuestos cumplen con la regla del isopreno; en caso afirmativo señalar las unidades
presentes. Además ubique los carbonos asimétricos, si los hubiera.

12.- En la estructura del terpeno A: marcar las unidades de isopreno, clasificarlo y desarrollar las reacciones con:
a) H2/Ni b) HCl en exceso c) Cl2 en exceso

13.- Cuando el terpeno Q (C10H18O) reacciona con el reactivo de Tollens se obtiene un ácido de estructura (C10H18O2).
La oxidación de Q con KMnO4 conc. caliente da acetona y ácido 3-metil hexanodioico:
a) Indicar la estructura de Q. b) Marcar los carbonos asimétricos. c) Clasificarlo.

14.- El terpeno A es un líquido ópticamente inactivo, de olor agradable y fórmula molecular C10H18O. La hidrogenación
catalítica de A da un producto de fórmula C10H22O, el cual por oxidación da un ácido carboxílico de fórmula
C10H20O2. La ozonólisis del terpeno original A, seguida de tratamiento con peróxido de hidrógeno, da ácido 4-oxo-
pentanoico, acetona y ácido oxálico (HOOC-COOH) en cantidades iguales. Proponga una estructura para el
terpeno A que coincida con los datos presentados.

15.- El ácido litocólico es un esteroide que se encuentra en la bilis humana. Dibuje el ácido litocólico mostrando sus
conformaciones en silla e indique si el OH en el C3 es axial o ecuatorial.

16.- Indicar el tipo de reacción y los productos que se obtienen cuando el colesterol reacciona con:
a) H2, Pd b) CH3COCl c) H2SO4,  d) CrO3, Py

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Guía de Problemas

17.- La digitoxigenina es un estimulante cardíaco que se obtiene de la Digiralis purpurea. Dibuje la conformación
tridimensional de la digitoxigenina, e identifique los grupos –OH como axiales o ecuatoriales.
¿Qué producto se obtiene al tratarla con
a) 1 mol de PBr3, posterior reacción con Mg°/éter, luego CO2 e hidrólisis?
b) HBr, y posterior reacción con el anión del malonato de dietilo, seguido de hidrólisis y calentamiento?

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Guía de Problemas Nº 9 - AMINOACIDOS Y PROTEINAS

1.- Como se ve en la proyección de Fisher del ácido aspártico, los aminoácidos existen en la
naturaleza en la forma L. Según las reglas CIP, el C asimétrico de este aminoácido, ¿es R o
S? Escribir la proyección de Fisher de la L-arginina y la L-cisteína, ¿qué configuración
poseen, R o S?

2.- Para cada uno de los siguientes aminoácidos, escribir la estructura de las especies iónicas predominantes en
solución de HCl (pH 1) y solución de NaOH (pH 12):
a) isoleucina (pI=6.02) b) lisina (pI=9.74) c) ácido aspártico (pI=2.77)

3.- Para las siguientes mezclas de aminoácidos, indicar la dirección de migración de cada uno en un campo eléctrico
al pH indicado:
a) lisina, ácido glutámico e histidina a pH=7.6
b) ácido glutámico, fenilalanina y ácido aspártico a pH=5.9

4.- Indicar como V o F las siguientes afirmaciones justificando su respuesta. El punto isoeléctrico de un aminoácido:
a) se alcanza cuando predomina una de las cargas. b) se expresa en unidades de pH.
c) es una constante física del aminoácido. d) el punto isoeléctrico de un aminoácido neutro es 7.

5.- Desarrollar la síntesis de la fenilalanina a partir de tolueno y los reactivos necesarios, según los siguientes métodos
de obtención:
a) por Hell-Volhardt-Zelinsky y amonólisis directa b) síntesis malónica y amonólisis
c) síntesis de Gabriel d) síntesis de Strecker

6.- Sugerir una ruta para obtener alanina a partir del ácido (R)-láctico, usando aminación reductora. ¿Cuál es la
estereoquímica del producto? Si la quisiera obtener mediante una síntesis de Strecker, ¿podría emplear el mismo
precursor?

7.- a) ¿Qué aminoácidos forman el siguiente péptido? Clasificarlo


b) ¿Es ácido, básico o neutro?
c) En una solución a pH mayor que su pI, ¿se encontrará en forma aniónica o
catiónica?
d) Señalar: uniones peptídicas, aminoácido N-terminal y aminoácido C-terminal

8.- Se ha encontrado que un hexapéptido con la composición Arg, Gly, Leu y Pro, tiene a la prolina como aminoácido
N-terminal y a la vez, C-terminal. La hidrólisis parcial del hexapéptido da los siguientes fragmentos: Gly-Pro-Arg,
Arg-Pro y Pro-Leu-Gly. ¿Cuál es la estructura del hexapéptido?

9.- El análisis de un tripéptido mostró que contenía los siguientes aminoácidos: Gly, Ala y Met. El tratamiento del
tripéptido original con la enzima carboxipeptidasa permitió obtener al aminoácido alanina y con fenilisotiocianato,
seguido de hidrólisis suave, dio lugar al derivado I.
Escribir la estructura del tripéptido y desarrollar con ecuaciones los datos experimentales consignados.

10.- Representar los pasos y los intermediarios necesarios para llevar a cabo la síntesis del tripéptido Ile-Leu-Phe.

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Guía de Problemas

11.- Completar la siguiente secuencia de reacciones que permite obtener el aminoácido tirosina.

12.- El aspartamo o Nutra Sweet, un edulcorante sintético 200 veces más dulce que la sacarosa, es un dipéptido
formado por el L-ácido aspártico y el éster metílico de la L-fenilalanina. Sintetice el aspartamo a partir de los
correspondientes aminoácidos. Indique qué especies espera encontrar en una solución de aspartamo en ácido
clorhídrico concentrado a 100 ºC. Justifique su respuesta.

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Guía de Problemas

Guía de Problemas Nº 10 - ÁCIDOS NUCLEICOS

1.- ¿Qué son los ácidos nucleicos (AN)? ¿Qué dos tipos de AN se conocen? Desde el punto de vista estructural, qué
diferencia presentan? ¿Cómo afecta esto a la estabilidad de ambos?

2.- ¿Qué tipo de AN representa cada estructura? Señalar: un enlace β-glicosídico, un C anomérico, un fosfato diéster,
la D-ribosa, la 2´-desoxi-D-ribosa.

3.- Distinguir nucleótidos de nucleósidos en las siguientes estructuras:

4.- La estructura primaria de un AN está constituida por la secuencia de bases presentes en la cadena: ¿Qué bases
constituyen el ADN? ¿Cuáles el ARN? ¿Mediante qué fuerzas permanecen unidas? ¿Por qué adenina se aparea
con timina? ¿Qué pasaría si lo hiciera con guanina? Explicar utilizando las estructuras y enlaces correspondientes.

5.- La mayor parte de los medicamentos antivirales son análogos de nucleósidos que interfieren con la síntesis del
ADN o el ARN del virus. De esta forma evitan que se replique. Por ejemplo, citarabina, empleada contra la leucemia
mielocítica aguda, compite con la citidina para incorporarse al ARN vírico. La citarabina contiene el epímero de la D-
ribosa, uno de los productos del alargamiento de la cadena de la D-eritrosa, por lo cual las bases en el ARN no pueden
apilarse bien.
a) Escriba las reacciones correspondientes a la obtención del epímero de la D-ribosa a partir de la D-eritrosa.
b) Describa la estructura de la citarabina y el nucleótido que se obtiene a partir de ella.
c) Indique la ecuación de hidrólisis de la citarabina.

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Guía de Problemas Nº 11 - ESPECTROSCOPIA ULTRAVIOLETA Y VISIBLE


COLOR Y ESTRUCTURA. COLORANTES

1.- ¿Cuáles serán las transiciones electrónicas más importantes que tendrán lugar cuando los siguientes compuestos
se irradian con luz UV?
a) 2,4-octadieno b) ciclohexanona c) anilina d) formaldehído

2.- Identifique los dos isómeros geométricos del estilbeno (PhCH=CHPh) a partir de sus valores de máx 294 nm y
278 nm.

3.- El fenol tiene una absorción UV a máx = 210 nm en solución en etanol, cuando se adiciona NaOH diluído la
absorción se incrementa a máx = 235 nm. Explique el motivo.

4.- Se realizaron los espectros UV de los siguientes compuestos:

Las máx obtenidas al registrar los espectros fueron: 313 nm, 273 nm y 353 nm. Asignar a cada compuesto su máx
y justificar la respuesta.

5.- Partiendo del ácido p-nitro bencensulfónico y la amina correspondiente obtener el colorante azoico anaranjado
de metilo. Explicar mediante estructuras resonantes por qué es de color rojo a pH inferior a 4.4 y amarillo a pH
superior.

6.- Como se ve en el Esquema, mediante una reacción de condensación en medio ácido, que implica SEA y
deshidratación, se obtiene una ftaleína llamada Rojo Fenol. Es un indicador ácido-base, amarillo a pH 6 y rojo a
pH 9. Indicar las estructuras de las dos formas resonantes en medio alcalino.

7.- La fenolftaleína también es un indicador, pero presenta un cambio de color mucho más drástico. En soluciones
de pH inferior a 8.5 es incolora, en soluciones de pH superior a 8.5 es magenta. Explique este cambio de color.

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Guía de Problemas

8.- Las antocianidinas son compuestos orgánicos coloreados, responsables de la coloración de flores, frutos, etc. A
pH 3 dan coloración roja, y a medida que aumenta el pH absorben a mayores λ, virando su coloración a violeta (a pH
7) y finalmente a azul (a pH 11). Justifique con estructuras resonantes estos cambios de color.

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