03/10/2014

Dra. Ágata R Carpentieri

¿Qué relación existe entre los huesos y los dientes?

¿Los mecanismos de formación ósea son idénticos

para huesos y dientes?
¿Cuál es la influencia del ambiente sobre los procesos
de calcificación de huesos y dientes?

TERCERA UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA BUCAL

Subunidad 1: Bioquímica Bucal. Ambiente Bucal: principales

responsables de la situación de equilibrio.

Objetivos
Reconocer al ambiente bucal como un sistema material complejo y
heterogéneo donde participan diversos componentes e interaccionan
distintos factores.

Describir la composición y funciones de la saliva, principal componente

de la fase líquida del ambiente bucal.

Analizar las características más importante de los constituyentes

orgánicos e inorgánicos de los tejidos dentarios y su participación en los
fenómenos de desmineralización y remineralización.

Reseñar los componentes que forman el periodoncio y las propiedades y

funciones más relevantes de los constituyentes que son específicos de
este aparato.

1
 03/10/2014

TERCERA UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA BUCAL

Subunidad 1: Bioquímica Bucal. Ambiente Bucal: principales

responsables de la situación de equilibrio.

Objetivos
Reconocer al ambiente bucal como un sistema material complejo y
heterogéneo donde participan diversos componentes e interaccionan
distintos factores.

Describir la composición y funciones de la saliva, principal componente

de la fase líquida del ambiente bucal.

Analizar las características más importante de los constituyentes

orgánicos e inorgánicos de los tejidos dentarios y su participación en los
fenómenos de desmineralización y remineralización.

Reseñar los componentes que forman el periodoncio y las propiedades y

funciones más relevantes de los constituyentes que son específicos de
este aparato.

TERCERA UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA BUCAL

Subunidad 1: Bioquímica Bucal. Ambiente Bucal: principales

responsables de la situación de equilibrio.

 Sustancia mineral: composición, mecanismo de formación

(mineralización) y regulación.

 Colágeno, proteoglucanos, fibronectina y otras proteínas.

 Hueso alveolar: matriz orgánica y sustancia mineral.

 Esmalte dental. Composición y estructura. Componentes

orgánico e inorgánico.

 Encía. Queratina, elastina y laminina. Ligamento

periodontal y mucosa bucal. Composición y función.

Ambiente Bucal

Sistema Material
Heterogéneo

Fase líquida Fase sólida

Saliva Fluido Elementos Mucosa

Gingival Periodonto
Dentarios Bucal

2
 03/10/2014

Ambiente Bucal

Sistema Material
Heterogéneo

Fase líquida Fase sólida

Saliva Fluido Elementos Mucosa Periodonto

Gingival Dentarios Bucal

Periodonto

Conjunto de tejidos que rodean al diente.

Hueso

Periodoncio Cemento
de inserción
Ligamento
periodontal

Periodoncio
Encía
de protección

Tejidos Mineralizados: Hueso, Esmalte,

Dentina y Cemento

Células
Osteoblastos/osteocitos/osteoclastos
Ameloblastos/odontoblastos/cementoblastos
Matriz orgánica
Proteínas estructurales
colágeno / glicoproteínas/ proteoglucanos
Componente inorgánico
Hidroxiapatita

GRAN DUREZA Y RESISTENCIA MECÁNICA

3
 03/10/2014

Células

Osteoblastos, osteocitos y Disposición de ameloblastos y

osteoclastos odontoblastos secretores

Matriz Orgánica

Proteínas de la Matriz Extracelular

Colágeno
Glicoproteínas
Proteoglucanos
Factores de crecimiento
Proteínas de adhesión
Enzimas

Colágeno
 Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal)
Proteína fibrosa altamente insoluble en agua
 Soporte ideal para el organismo:
• Resistente a la tensión y a la tracción
• Flexible
• Alta versatilidad estructural
• Termoinestable (gelatiniza por encima de 45ºC)
Estructura primaria: elevada proporción de glicina y prolina
Estructura característica basada en la unidad de tropocolágeno:
• Triple hélice levógira estabilizada por puentes hidrógenos
intercatenarios.
 Biosíntesis compleja

4
 03/10/2014

Síntesis de Colágeno

Síntesis de Colágeno

Síntesis de Colágeno

1
2
ADN

Procolágeno Procolágeno
4

• 1: Hidroxilación
Tropocolágeno
• 2: Glicosilación
6 • 3:7 Ensamblaje
• 4: Liberación vesicular
• 5: Proteolisis limitada
Colágeno • 6: Unión
Péptidos
covalente
• 7: Degradación

5
 03/10/2014

Colágeno
Estructura de la molécula de tropocolágeno

 Estructura secundaria de las cadenas a individuales:

• Hélice levógira estirada
• Tres aminoácidos por vuelta
 Composición en aminoácidos:
• Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina
•Hidroxiprolina: estabiliza la hélice de colágeno.
• Hidroxilisina: centro de glicosilación
 Hidroxilación:
• Hidroxilasas específicas: Cofactores (Fe +2, O2, ascorbato)

Colágeno

Proteoglucanos
 Cadenas muy largas de heteropolisacáridos
(Glucosaminoglucanos) unidos a un esqueleto central de
proteína
 Alta proporción carbohidrato/proteína (>95%)
–Presenta unidades repetidas de disacáridos que suelen contener un
ácido urónico y N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina
 Elevada carga negativa (grupos carboxilo y ésteres con
sulfato)
–Importantes para la fijación de Ca2+y agua (hidratación)
 Elevada viscosidad y elasticidad
― Forman un gel poroso en el que se insertan proteínas
fibrosas y células.
― Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro

6
 03/10/2014

Proteoglucanos

Glucosaminglucanos
presentes en
Proteoglucanos

Estructura del Agregado de Proteoglucano

Proteína central agrecán

(PM = 250.000) con
queratánsulfato y
condroitinsulfato unida a
una larga cadena de
hialuronato a través de una
proteína de enlace.

Uniones
covalentes

Fibronectinas

 Pertenecen a la familia de las

Integrinas (moléculas de adhesión)
 Poseen diferentes dominios de
unión a:
– receptores de membrana en células del
tejido conjuntivo
– otras fibronectinas para formar
dímeros
– colágeno
– proteoglicanos
 Aseguran la estructura de la matriz
extracelular

7
 03/10/2014

Otras Proteínas

Osteopontina: mediador de la agregación celular.

Osteonectina: tiene gran afinidad por el colágeno y la
hidroxiapatita, proporciona los núcleos de crecimiento de los cristales.
Sialoproteínas óseas: asociada a la osteopontina.
Proteína morfogenética ósea: promueve la síntesis de ADN
y proliferación celular.
Osteocalcina: enlace entre el calcio y el colágeno.
Trombospondina, vitronectina, péptidos procolágeno
Fosfatasa alcalina: enzima que hidroliza los ésteres fosfatos.

Matriz Inorgánica: Hidroxiapatita

(Ca++)10(PO4 )6(OH )2

Propiedades de la Hidroxiapatita

Soluble en medios ácidos: gran reserva alcalina.

•El medio ácido provoca una reacción de neutralización que
solubiliza material
•El medio alcalino desplaza la reacción en sentido contrario,
depositándose material por precipitación.

8
 03/10/2014

Sustituciones Iónicas en Apatitas Biológicas

Reacciones de intercambio de iones,

•Intercambio isoiónico, con soluciones que contienen fosfato
de calcio.
•Intercambio heteroiónico, con otros iones que puedan
integrarse en el cristal. Este intercambio es la base de la
incorporación del ion fluoruro a la hidroxiapatita dental

Intercambio de Iones en la Hidroxiapatita

Ca10(PO4)6(OH)2 ------------- Hidroxiapatita

Cationes: Ca++ --------Mg++,Ba ++,etc.

Aniones :OH - -------- F- FluorApatita Ca10(PO4)6(F)2

(Radio atómico: OH> F- mayor estabilidad estructura cristalina)

 Aniones :OH - ------ CO3-2 Carbonato Apatita Ca10(PO4)6 CO3

(Radio atómico: OH< CO3-2 menor estabilidad estructura cristalina)

Biomineralización

Controlada por células, cuyas funciones son:

–Regular el aporte de iones
–Aportar vesículas con núcleos de cristalización
–Facilitar una nucleación epitáxica mediante una matriz orgánica

9
 03/10/2014

Tipos de Nucleación

HOMOGÉNEA
• Sin ayuda de otras moléculas
• Cristalización poco probable (precipitados amorfos).

HETEROGÉNEA
• Con ayuda de otras moléculas
• Facilitan la ordenación de los iones en el cristal
-Disminuye la energía de activación de la nucleación.
- Más rápida y más probable.

Matriz orgánica en la Biomineralización

NUCLEACIÓN EPITÁXICA SOBRE FIBRAS DE COLÁGENO

Hueso Alveolar
Osteoblastos

Frente de calcificación Tejido calcificado

10
 03/10/2014

Mecanismos de formación y regulación ósea

Resorción

Activación Osteoclastos

Reposo Apoptosis
Osteoclastos Apoptóticos

Linaje
Stromal
de células
and bone
óseas
lining cells
Formación Preosteoblastos

Osteoblastos

Mineralización

Osteoid

Adapted from Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed. 2003;1-8. RLG. J Clin Invest. 2005;115:3318-3325.

Mecanismos de formación y regulación ósea

RANKL
Glucocorticoides PTH Osteoclasto Pre-Fusion
PGE2 RANK
Vitamina D

IL-11

IL-6 Osteoclasto
Multinucleado
IL-1
PTHrp

TNF-
Osteoblastos Osteoclasto
Activo

In the presence of M-CSF Formación Ósea

CFU-M=colony forming unit macrophage
M-CSF=macrophage colony stimulating factor
Adaptado de Boyle WJ, et al. Nature. 2003;423:337-342.
Hofbauer LC, Schoppet Ml. JAMA. 2004;292:490-495.
Resorción Ósea

Mecanismos de formación y regulación ósea

CFU-M Osteoclastos RANKL

Pre-Fusion
RANK
OPG

Hormonas
Factores de
Crecimiento
Citoquinas Inhibición de la Formación, Función y
Sobrevida de los Osteoclastos

Osteoblastos

Formación Ósea Resorción Inhibida

In the presence of M-CSF
CFU-M=colony forming unit macrophage
M-CSF=macrophage colony stimulating factor

11
 03/10/2014

• http://www.youtube.com/watch?v=VwCkyf0l
Qwo&feature=related

FACTORES QUE INTERVIENEN EN

EL METABOLISMO DEL CALCIO

1,25 dihidrocolecalciferol (Calcitriol)

Hormona paratiroidea (PTH)
Fósforo
Calcitonina
Magnesio
Fosfatoninas

ACCIONES DEL CALCITRIOL

 Aumenta la absorción intestinal

de calcio y, en menor proporción,
de fosfato.

 Favorece la mineralización ósea

asegurando la disponibilidad de
calcio y fósforo.

 Estimula la diferenciación de
osteoclastos favoreciendo la
resorción ósea.

12
 03/10/2014

Parathormona

Disminución de la calcemia

Secreción de PTH

Riñón Hueso
Aumenta Fosfaturia Aumenta resorción ósea
Estimula síntesis de Vit D
Disminuye Calciuria

CALCITONINA

Secretada por la células C de la glándula

tiroides
Disminuye la resorción ósea
Disminuye la resorción tubular renal de calcio
Es Hipocalcemiante

FACTORES QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS

DEL CALCIO Y DEL FÓSFORO

Downloaded By: [Hoenderop, Joost G.] At: 19:01 21 February 2008

13
 03/10/2014

Organización de los Tejidos Dentales

Composición de Hueso, Dentina y Esmalte (%)

Hueso Alveolar

El hueso alveolar es el hueso de los

maxilares que contiene los receptáculos o
alveolos para los dientes.
Es un tejido mineralizado,
vascularizado e inervado.
Está integrado por hueso cortical o
compacto y hueso trabecular o esponjoso.

Corte histológico de una erupción dental en la boca.

A: Diente; B Encía; C: Hueso Alveolar; D: Ligamentos del
periodonto

14
 03/10/2014

Hueso Alveolar
Funciones
Proporcionar alojamiento a los elementos dentarios
formados en el alveolo.
Es odontodependiente.
Almacena calcio y regula la calcemia (participa de los
mecanismos de regulación homeostática del calcio)
Remodelación contínua.
Función hematopoyética en la infancia.
Sostiene los tejidos gingivales.
Elimina las fuerzas generadas por el contacto
interdentario.

Dentina

 Soporta la rigidez del esmalte

(amortiguadora).
Interfase entre la corona dental
y el hueso.
Proporciona parte del
mecanismo para la función
neurosensorial de los dientes.
 Proporciona mecanismos para
la reparación y el
mantenimiento del tejido.

15
 03/10/2014

Cemento

Forma parte del periodonto

(aparato de sostén del diente).
 Compuesto por tejido conectivo
duro, muy parecido al hueso, que
cubre las raíces de los dientes y
tiene como función principal
anclar las fibras del ligamento
periodontal a la raíz del diente.

Esmalte
Sustancia extracelular altamente mineralizada que protege la
superficie apical del diente.
Sustancia más dura y mineralizada del organismo (95% de
matriz inorgánica, 2% de matriz orgánica y 3% de agua)
Es producido por los ameloblastos durante la erupción
Los ameloblastos después de producir el esmalte involucionan
y desaparecen por apoptosis.
Es una estructura acelular, avascular y sin inervación.
Es incapaz de regenerarse, pero sufre cambios fisico-químicos
dinámicos (remineralización).

16
 03/10/2014

Esmalte
Propiedades Físicas del Esmalte
Dureza (resistencia a ser rayado): 5 en la escala de Mohs.
Depende del grado de mineralización (decrece desde la superficie
hacia el interior)
Elasticidad baja (rígido y quebradizo).
Color y transparencia: translúcido. Su color depende de la
dentina subyacente.
Permeabilidad escasa (membrana semipermeable). Disminuye
con la edad. Permite la difusión de agua y algunos iones.
Radio-opacidad muy alta (color blanco en radiografías).

Esmalte

Los Ameloblastos Disposición de

son las células ameloblastos secretores
secretoras de la
matriz orgánica una
vez completa la
formación del
esmalte
desaparecen
durante la erupción
dentaria
NO HAY CRECIMIENTO NI NUEVA
APOSICIÓN DE ESMALTE DESPUÉS DE LA
ERUPCIÓN DENTARIA

17
 03/10/2014

Composición Orgánica del Esmalte Dental

PROTEÍNAS ESPECÍFICAS:
– Esmalteinas (tuftelina), similares a la queratina, en la unión
amelodentinaria
–Amelogeninas: hidrofóbicas, fosforiladas y glicosiladas.
Abundantes en el esmalte inmaduro
–Enamelinas: hidrofílicas y glicosiladas. En la periferia de los
cristales (proteínas de la cubierta)
–Amelinas o ameloblastinas: En las capas superficiales del
esmalte.
–Proteasas: metaloproteasas y proteasas de serina.

Amelogenina

Proteína más abundante (80-90 %)

90% del ARNm proviene del cromosoma X: gen marcador para

determinación de sexo en actividades forenses.

 Mutaciones que afectan cromosoma X da como resultado alteraciones del

esmalte: bandas verticales alternadas de esmalte defectuoso y normal.

Forma estructuras esféricas (nanoesferas) de unas 100 moléculas

 Es rica en aa básico histidina, buffer para los cambios de pH en el esmalte

en formación.

Se agrupan entre los cristales de esmalte ( los cristales crecen hasta
contactarse).

Las proteinasas rápidamente clivan a la amelogenina, cuyos productos son

poco afines al esmalte.

Composición Orgánica del Esmalte Dental

Ameloblastin (65-kDa)
• No se asocia en agregados moleculares como amelogenina.
Enamelina (180- a 190-kDa) (1-5%)
• Es la proteina más grande del esmalte.
• Está relacionada con la catálisis de elongación del cristal de HOAp.

material inorgánico

enamelina

amelogenina

18
 03/10/2014

Esmalte
Formación de la matriz del esmalte

Síntesis de proteínas transitorias: Tuftelinas, Amelogeninas,

Enamelinas, Ameloblastinas
Agregación de monómeros de amelogeninas y formación de
nanoesferas

Mineralización

Nucleación de primeros cristales de hidroxiapatita

Unión de nanoesferas de amelogeninas a la superficie de los cristales
y crecimiento longitudinal de estos.
Aumento la relación Ca/P siempre similar a la de la hidroxiapatita
A medida que aumenta la calcificación se produce la eliminación
selectiva de amelogeninas por proteólisis extracelular
Disminuye el contenido total de proteínas y aparición de péptidos
libres

Esmalte

Formación de cristales de
apatita en el esmalte
dirigida por las
amelogeninas

Estructura del Esmalte

Periquematias

Prisma

19
 03/10/2014

Estructura del Esmalte

Unidades Estructurales Secundarias

Estrías de Retzius

Penachos adamantinos

Bandas de Hunter-Schreger

Esmalte nudoso

Limite amelodentinario

¿Qué relación existe entre los huesos y los dientes?

¿Los mecanismos de formación ósea son idénticos

para huesos y dientes?
¿Cuál es la influencia del ambiente sobre los procesos
de calcificación de huesos y dientes?

Ambiente Bucal

Sistema Material
Heterogéneo

Fase líquida Fase sólida

Saliva Fluido Elementos Mucosa

Gingival Periodonto
Dentarios Bucal

20
 03/10/2014

Continuara…….

21