Glúcidos I

Temario:

1) Digestión y absorción de glúcidos

2) Ingreso de la glucosa a las células (absorción intestinal y GLUT)

3) Glucolisis
CLASES
4) Ingreso de otros glúcidos a la vía glucolítica
TEORICAS
5) Destinos del piruvato

6) Sistemas de lanzaderas

7) Complejo Piruvato Deshidrogenasa

8) Gluconeogénesis

9) Ciclo de Cori y ciclo de la glucosa - alanina

1
Digestión y absorción

2
 Polisacáridos: se hidrolizan hasta dar las
unidades monoméricas. En este proceso
almidón actúan varios sistemas enzimáticos.
lactosa
sacarosa amilasa salival

sacarosa
lactosa
estómago

dextrinas páncreas

-
Amilasa
HCO3

Trisacaridos Intestino
Oligosacaridos delgado
maltosa - isomaltosa
Disacáridos: deben hidrolizarse hasta sus
monómeros constituyentes por enzimas
maltosa
digestivas del ribete en cepillo
Glucosa
isomaltosa

Glucosa
Sacarosa Fructosa dextrinasa
Dextrinas + H2O D-glucosa
Lactosa Glucosa maltasa
Galacto
sa Maltosa + H2O 2 D-glucosa
fibra lactasa
Lactosa + H2O D-glucosa + D-galactosa
sacarasa
cólon
sacarosa + H2O D-glucosa + D-fructosa

heces
3
4
5
Ingreso de la glucosa a las células

Destino de la glucosa según el tipo

celular

6
 Sensibles a Insulina

En membrana apical y basal de enterocito

7
Glucólisis

Cuál es la función de la vía?

En qué células / órganos está presente la vía?

En qué lugar de la célula ocurre?

Cómo está regulada?

Cuál es el balance energético de la vía?

8
9
10
El ATP en la glucólisis se produce por fosforilación a nivel de sustrato

REACCIONES ACOPLADAS
11
Balance de la glucólisis

Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi  2 piruvatos + 2 NADH + 2H+ + 2 ATP + 2 H2O

REGULACION

12
 LDH

1
2
3
4
5
6
7
8
G= G∘’ + RT ln [C]c [D]d
9
10 [A]a [B]b
13
Regulación de la Glucólisis
1. Regulación de la Hexoquinasa
 4 isoenzimas
Hexoquinasa I y II: Km ~ 0,1 mM
 Hexoquinasa IV: Km ~ 10 mM

Músculo

Hígado

14
Hexoquinasas I y II (muscular)
 saturada y funcionando a Vm
 Inhibición alostérica por glucosa-6-P

Hexoquinasa IV (hepática)
 Velocidad regulada por glucemia
 No tiene inhibición alostérica por glucosa-6-P
 Regulada por compartimentalización y unión a una proteína reguladora
 Regulación transcripcional de la expresión del gen

15
2. Regulación de la Fosfofructoquinasa-1 (PFK1)
 Principal punto de regulación de la vía
 Regulación alostérica + y -

En todos los tejidos (incluido En el hígado

hígado)

16
 PFK1 inhibida por ATP

Función de la Fructosa-2,6-bisfosfato

17
F26BP anula la inhibición por ATP
 Fructosa-2,6-bisfosfato: de donde sale?
1. Sintetizado por la enzima
bifuncional PFK-2/FBPasa-2

2. La PFK-2/FBPasa-2 está regulada de manera covalente

 Responde a los niveles de glucagón e insulina que reflejan los niveles de glucosa
en sangre.
 Glucemia  glucagón

 [F-2,6-bisP]  + PFK1 [F-2,6-bisP]  - PFK1

 glucólisis  glucólisis

 Glucemia  Insulina Xilulosa-5-P

18
3. Regulación de la Piruvato Kinasa
 3 isoenzimas
 Regulación alostérica
 Regulación covalente (sólo en hígado)

PEP + ADP  Piruvato + ATP

Hígado Todos los tejidos, incluido el

hígado

19
Ingreso de otros monosacáridos a la glucólisis

CLASES
TEORICAS

20
Destinos del piruvato

21
Regeneración del NAD+

En anaerobiosis

1) Lactato Deshidrogenasa

2)

22
Regeneración del NAD+

En aerobiosis

3) Lanzaderas Forma oxidada (NAD+) Forma reducida ( )

Reduccion

Oxidacion

COENZIMA: INTERACCIONA
CON LAS ENZIMAS POR
UNIONES DEBILES

23
“Ingreso” del NADH citosólico a la mitocondria

Lanzadera de malato-
aspartato

 Hígado y corazón

 Reversible

24
24
 “Ingreso” del NADH citosólico a la mitocondria

Lanzadera de Glicerol-3-P

 Músculo

 NADH del citosol a

mitocondria en contra del
gradiente

 Irreversible

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Complejo Piruvato Deshidrogenasa

Irreversible

Sintesis de Acidos grasos

en tejidos lipogenicos
(Higado y adiposo)

26
27
Regulación del Complejo Piruvato Deshidrogenasa

1) Regulación Covalente 2) Regulación Alostérica

 NADH/NAD+  ADP
 acetil-CoA/CoA  Piruvato
 ATP/ADP ↓ Quinasa, ↑ PDH
↑ Quinasa, ↓ PDH

E3
E2

+ Ca+2 (músculo)
Vía insulina (hígado)
↑ Fosfatasa, ↑ PDH

28
Rendimiento energético de la oxidación
de una molécula de Glucosa por vía
aeróbica

Proceso Producto ATP

Glucólisis 2 NADH (cit) 3 o 5 (lanzadera)
2 ATP 2
Ox. 2 piruvato 2 NADH (mit) 5
Ox. 2 AcCoA 6 NADH (mit) 15
2 FADH2 (mit) 3
2 ATP 2
Total 30 o 32

29
Gluconeogénesis
Cuál es la función de la vía?

En qué células / órganos está presente la vía?

En qué lugar de la célula ocurre?

Cómo está regulada?

Para vías anabólicas

Fuente de C ?
Fuente de Energía ?
Fuente de poder reductor ?

30
 Glucólisis

En todos los 90% hígado

Gluconeogénesis
tejidos 10% riñón

31
Fuentes de C y E
Generación de NADH

4 reacciones son únicas para la GNG:

Piruvato carboxilasa

PEP carboxiquinasa

Fructosa 1,6 bisfosfatasa

Glucosa 6-fosfatasa

32
 Regulación de la Gluconeogénesis (Hígado)

1. Regulación de la Piruvato Carboxilasa

 Alosterica + por acetil-CoA
 Regulación coordinada con PDH

Sustrato
gluconeogénesis

33
2. Regulación PEP carboxiquinasa
 A nivel de la transcripción e influida por hormonas
 Glucagón  AMPc  transcripción y estabilidad ARNm

 Insulina   transcripción y estabilidad del ARNm

3. Regulación de la Fructosa-1,6-bi Pasa Fructosa-1,6, bi P + H2O  Fructosa-6-P + Pi

34
4. Regulación de la Glucosa-6-Pasa

 Compartimentalización  RE
 A nivel de la transcripción (señalización por Glucagón)

De esta manera la concentración de Glc es alta en el entorno de GLUT2.

Los GLUT son transportadores reversibles

35
Balance de la gluconeogénesis

2 piruvatos + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ + 2 H2O Glucosa + 2 NAD+ + 4

ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

Balance de la glucolisis

Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi  2 piruvatos + 2 NADH + 2H+ + 2 ATP + 2 H2O

36
Ciclo de Cori

37
Ciclo de la Glucosa - Alanina

38
 Destino de la glucosa según el tipo celular

Eritrocito

GLUT-1

39
 Destino de la glucosa según el tipo celular

Cerebro

GLUT-3

40
 Destino de la glucosa según el tipo celular

Músculo esquelético y cardíaco

GLUT-4

41
 Destino de la glucosa según el tipo celular

Tejido adiposo

GLUT-4

42
 Destino de la glucosa según el tipo celular

Hígado

GLUT-2

43