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• Há também receptores
de constituintes
característicos de
outros organismos, como Endossomo
fungos (mananos) e
protozoários
(lipofosfoglicanos).
MORTE DO
MICRÓBIO
ANTICORPOS: são as imunoglobulinas de maior importância no
efeito protetor que o Sistema Imunológico confere.
• Linfócitos B possuem
imunoglobulinas em sua
superfície, funcionando
com receptores para
antígenos.
• Após ligar-se ao
antígeno, o linfócito B
selecionado sofre
ativação e intensa
proliferação gerando
plasmócitos secretores
de anticorpos.
•Anticorpos são imunoglobulinas produzidas
e secretadas por linfócitos B ativados
(plasmócitos).
L L
PP
Fab Fab
Fab (antigen-binding)-
fração de ligação ao
antígeno.
Fc (cristal fraction)- Fc
primeira fração do
anticorpo que teve sua
conformação determinada.
F(ab)2
Fc
• As porções Fc e Fab de um anticorpo possuem funções
diferentes.
Fab-. ligar-se ao
antígeno
Fab
Fc- ligar-se a outros
componentes do Fc
sistema imunológico,
disparando uma
resposta contra o
antígeno
Estrutura
B
• 2 regiões: I
F
– 1 constante – C U
• funções efetoras N
Fab
(porção Fc) C
I
– 1 variável – V O
• ligação com o Ag N
(porção Fab) A
L
Fc • 4 cadeias:
– 2 leves (light) – CL, VL
– 2 pesadas (heavy) –
CH, VH
Linfócito B e Ig
• Ig ou Ac – receptor
da superfície do LB
maduro (BCR)
• Responsável pela
transdução de sinais
e ativação do LB a
partir do contato
com o Ag
• Plasmócito
– linfócito B ativado e
diferenciado
– secreção de Ac
Classes ou Isótipos
• A porção Fc determina a classe
ou isótipo.
• Existem ainda subclasses e
alótipos.
Classificação das imunoglobulinas
3) Idiótipos
* São as imunoglobulinas individuais
* As diferenças estão nas regiões variáveis
* Idiótipo IgM do indivíduo “A” e idiótipo IgM do indivíduo “B”
CLASSE – Região
Constante da
Cadeia pesada
Funções efetoras
• Através da porção Fc
– ativação do Complemento (C’)
– interações celulares (opsonização, processos
alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac =
ADCC)
– através de receptores: FcR
• IgG - FcR
• IgM - FcR
• IgE - FcR
• IgA - FcR
• As cadeias polipeptídicas que constituem um anticorpo permanecem
ligados por pontes dissulfeto (S-S).
VP
VL
antígeno
•Anticorpos são classificados quanto ao tipo de região constante
que a cadeia pesada apresenta.
????
A recombinação ou rearranjo gênico permite produzir uma
extraordinária diversidade de anticorpos a partir de uma
quantidade relativamente pequena de capacidade codificadora
no DNA.
• No homem, o repertório de anticorpos
consiste em cerca de 1011 moléculas
diferentes.
CADEIA PESADA
• Apresentam diversidade adicional: D
• Segmentos gênicos constantes juntos
(CCCC), porém distantes dos VH,
DH, JH
• VH: 86 genes
• DH: 30 genes
• JH: 9 genes
A SEQÛENCIA DE DNA QUE
CODIFICA UMA REGIÃO
VARIÁVEL É MONTADA A PARTIR
DE SEGMENTOS GÊNICOS
A hipótese de Dreyer e Bennett
O controle genético da produção da cadeia leve é feito por dois
genes para o domínio variável e um gene para o domínio
constante.
- a geração da diversidade de
anticorpos depende:
Idiotipo & Paratopo
• Idiotipo é a especificidade do Ac
– está na porção variável (Fab)
• Paratopo é a região do Ac que se
ligará ao Ag (ao epitopo)
– está na porção variável, na região
hipervariável
– igualmente denominadas de regiões
determinantes de complementaridade
(CDR)
Troca de classes
• Switch ou troca de classes
– LB de mesma especificidade (idiotipo) são
capazes de gerar imunoglobulinas de
classes (isotipos) diferentes de acordo com
o estímulo antigênico
– o mecanismo envolvido é através da
seleção dos diferentes segmentos de cadeia
pesada constante (C, C) que determina os
isotipos ou classes de Ig
• resposta primária – predomínio de IgM (C)
• resposta secundária – predomínio de IgG (C)
Propriedades e funções de cada isotipo
IgG
peça J
IgA
cadeias
peça J
IgD
• monômeros;
• cerca de 0,2 % das imunoglobulinas séricas;
• tal como IgM, presente na superfície de linfócitos B;
• possível papel de receptor de superfície;
IgE
• monômeros;
• cerca de 0,004 % das imunoglobulinas séricas;
• encontram-se ligados à superfície de mastócitos e basófilos
• participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I)
• papel protetor contra infecções parasitárias específicas
(esquistossomos, por exemplo).
Resumo das principais propriedades e funções dos anticorpos
propriedade/função IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 IgD IgE
função de receptor na
superfície de linfócitos B - - - - + - - (+) -
transferência placentária + + + + - - - - -
Polyclonal Monoclonal
Antibodies that are collected Individual B lymphocyte hybridoma
from sera of exposed animal is cloned and cultured.
Secreted antibodies are collected
from culture media
recognize
multiple antigenic sites recognize
of injected biochemical. ONE antigenic site
of injected biochemical
Monoclonal Antibodies
proliferação proliferação
clonal clonal
célula B
epitopo
receptor
patógeno Resposta
Policlonal
proliferação proliferação
clonal clonal
Anticorpos monoclonais
(mAb)
www.stjosephs-marshfield.org/
OctreoScan in a patient
with metastatic small cell carcinoma of the prostat
Chimera
Anticorpos monoclonais quiméricos
Anticorpos monoclonais humanizados
Transgenic mice
Herceptin (TrastuzuMAb)
anti-HER MAbs
Approved!
Comercial chimeric and humanized
antibodies
Autoimmune disease