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Método espectrofotométrico para la determinación cuantitativa de hierro (III) a partir de hierro polimaltosa
Complex en formulaciones farmacéuticas.

Artículo    en    Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences · Enero de 2006

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3 autores:

Mohammed Saeed Arayne najma Sultana

Universidad de Karachi Universidad de Karachi

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Fida Hussain

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ARTÍCULO ORIGINAL

Método espectrofotométrico para la determinación cuantitativa

Del hierro (III) a partir de hierro polimaltosa COMPLEX
En formulaciones farmacéuticas

FIDA Hussain, M. Saeed ARAYNE * Y ** NAJMA SULTANA

Departamento de Control de Calidad, Noa Hemis Pharmaceuticals, 154/23, Korangi Zona Industrial,
Karachi-74900, Pakistán
* Departamento de Química de la Universidad de Karachi, Karachi-75270, Pakistán
* * Instituto de Investigación de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia,
Universidad de Karachi, Karachi-75270, Pakistán

RESUMEN
Un método espectrofotométrico visible ha sido desarrollado para la cuantificación de hierro (III) a partir de complejo de polimaltosa de hierro en pura y en
preparaciones farmacéuticas. El método se basa en la hidrólisis del complejo de polimaltosa de hierro en condiciones ácidas y la formación de
cromógeno de color rojo con tiocianato de amonio, que mostró pico de absorción a 471 nm. Esta longitud de onda de absorción se puede utilizar para la
determinación de hierro (III) a partir de complejo de polimaltosa de hierro. El límite de detección del complejo de polimaltosa de hierro a 476 nm fue de
6,207 ng ml -1. La calibración fue lineal en el intervalo de 19,8 a 22,2 g ml -1. parámetros analíticos tales como la estabilidad, selectividad, exactitud y
precisión se han establecido para el método en HAEMOTYL ® jarabe y evaluados estadísticamente para evaluar la aplicación del método. El método fue
validado bajo las directrices de la ICH y USP y se encontró que comprender las ventajas para la simplicidad, la estabilidad, la sensibilidad,
reproducibilidad y precisión para usar como un método para el análisis de rutina de la droga en formulaciones farmacéuticas y en las investigaciones
farmacéuticas que implican complejo polimaltosa hierro.

palabras clave: espectrofotometría; hierro polimaltosado complejo; análisis farmacéutica.

INTRODUCCIÓN (III) usando leuco xileno FF cianol pero no fue validado de complejo de
polimaltosa hierro y en dosificación farmacéutica
El hierro es un elemento traza esencial necesaria para la supervivencia por formas. En esta estudiar, un simple, visible
organismos prácticamente toda-vivos que se ha propuesto para participar en método espectrofotométrico para la determinación del complejo de
reacciones que producen radicales libres biológicos, en particular en el radical polimaltosa de hierro por la hidrólisis de la droga se ha ideado. parámetros
hidroxilo que producen la reacción de Fenton (Tuomainen et al., 2003). Puede existir analíticos para el método también se han establecido y en comparación con
en dos estados físicos o redox diferentes y por lo tanto cataliza muchas reacciones los establecidos para el método de la Farmacopea de oficial.
bioquímicas fundamentales. El más importante de ellos es el transporte de oxígeno
por la molécula de hemoglobina dentro de las células rojas de la sangre a la
metabolización de los tejidos (Andrews, EXPERIMENTAL

2000). anemia por deficiencia de hierro se trata habitualmente mediante la administración de
suplementos de hierro (Tuomainen et al., 1999).
La droga no es oficial en la Farmacopea de Estados Unidos Farmacopea
Británica 2004 o 2004, por lo que no existe un método oficial de estimación.
Ningún método ha informado todavía para la determinación de hierro (III) a
partir de complejo de polimaltosa de hierro en la literatura. Se han notificado
varios estudios clínicos, pero no había información sobre el análisis
farmacéutica del medicamento (Erichsen et al., 2005; Badhwar, 2001; 2004;
Reddy et al., 2001; Jacobs et al., 2000; Nielsen et al.,
1994 y Singh y Fong, 2000). A pesar de que un método
espectrofotométrico (Kiran y Revanasiddappa,
2003) ha sido sugerido como un método de análisis de hierro
Aparato
Shimadzu 1601 UV espectrofotómetro visible con UVPC ver 3.9 células de
software y de cuarzo de 10 mm de longitud de la trayectoria; balanza analítica
(AX-200 Shimadzu, Japón); Baño de agua (China); Whatman círculos 41 de
papel de filtro de diámetro 125 mm (Whatman, Maidstone, Inglaterra).
materiales
Hierro polimaltosa estándar de referencia complejo (30,781% de hierro
elemental), HAEMOTYL ® jarabe (50 mg / 5 ml) fueron suministrados por Noa
Hemis Pharmaceuticals, Karachi, Pakistán y se utilizó sin ninguna purificación
adicional; ácido nítrico ácido clorhídrico y ácido sulfúrico de grado analítico
(Merck, Darmstadt, Alemania).

Autor correspondiente: Tel .: + 92-21-4610132; correo electrónico arayne@gawab.com

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método espectrofotométrico para la determinación cuantitativa de hierro (III)

Stock solución de complejo de polimaltosa de hierro (335 g ml- 1)
se preparó tomando 33,5 mg de complejo de polimaltosa hierro
exactamente pesada en 100 ml matraz volumétrico con 1 ml de ácido
nítrico y 5 ml de ácido clorhídrico hidrolizado sobre un baño de agua
durante 2 minutos, se enfrió a temperatura ambiente y el volumen se
completó hasta 100 ml con agua destilada.
dada en la Tabla 2. absorbencia escanear a través de la gama de longitud de onda UV
entre 200 y 400 nm para un 20,76 g ml- 1 solución de complejo de polimaltosa de hierro
en metanol se muestra en la fig. 1.
Tabla 2: Características ópticas de complejo de polimaltosa de hierro en patrón
de referencia y el jarabe

Valor de
Valor en
Característica referencia en
almíbar
la norma
máximos de absorción (nm) 471 una, 304 471 una

límites de la ley de Beer b ( g ml- 1) 10-40 10-40

absortividad molar aparente segundo 1836 1836
(L mol- 1 cm- 1)

una longitud de onda analítica para el método propuesto.

segundo En longitud de onda analítica.

Estabilidad
Estabilidad de las soluciones de complejo de polimaltosa de hierro, que se utiliza para la
preparación de las curvas de calibración en el método, se determinó mediante la
Figura 1: exploración de longitud de onda para el complejo de hierro en polimaltosa
observación de los cambios en la absorbancia a sus respectivas longitudes de onda de
0.1NH 2 ASI QUE 4.
análisis en un período de 24
h.
Tabla 1: valores de absorbancia, valores retrocedido y los datos estadísticos de la

curva de calibración para la estimación de hierro media polimaltosa Precisión

concentración del complejo (g ml- 1) Con el fin de determinar la precisión del método, se prepararon soluciones que
contienen cantidades conocidas de fármaco puro y se analizaron en tres
los valores de repeticiones y las lecturas de absorbancia se registraron en seis réplicas para
La media de ABS una ( ± SE) regresión segundo
obtener la media. Los resultados analíticos obtenidos de estas investigaciones
19.8 0,6491 ± 0,00171 0.1818 para los métodos se resumen en la tabla 3.
20.4 0,6685 ± 0,00189 0.5319
21.0 0,6885 ± 0,00213 0.7648
21.6 0,7081 ± 0,00140 0.7692 La exactitud y la selectividad
22.2 0,7278 ± 0,00214 0,1250 La exactitud y la selectividad del método para la estimación de la droga
en presencia de diversos excipientes de jarabe tales como azúcar,
una La media de seis valores. segundo Usando la ecuación de regresión. Ecuación
sorbitol solución al 70%, glucosa líquida, ácido cítrico, metil parabeno,
de regresión ++ de datos estadísticos. intercepción ( a) = 1,15 × 10- 3; cuesta
propil parabeno, benzoato de sodio, hidróxido de sodio, cloruro de sodio
abajo ( b) = 3.284 × 10- 2; y sabores fue investigado.
coeficiente de correlación = 0,9999; ++, n = 42.
Preparación de la curva de calibración

Un placebo que comprende 60% w / v de azúcar, 20% w v sorbitol solución / 70%,

pesos adecuados (33-37 mg) de complejo de polimaltosa de hierro se pesaron
con precisión en 100 ml matraz volumétrico con 1 ml de ácido nítrico y 5 ml de
ácido clorhídrico para la hidrólisis sobre un baño de agua durante 2 minutos, se
enfrió a temperatura ambiente y se hicieron volumen hasta 100 ml con agua
destilada. Transferido 3 alícuotas ml de la solución y 3 ml de tiocianato de
amonio (10%) de solución en 50 ml matraces volumétricos y el volumen se
completó hasta 50 ml con 0,1 NH 2 ASI QUE 4. Las soluciones se agitaron bien
para la mezcla adecuada y su absorbancia medida a 476 nm. La media de los
valores de absorbancia (n = 6), junto con los valores de regresión (método de
mínimos cuadrados) y los datos estadísticos para el método se muestran en la
tabla 1. Las características ópticas de la solución de complejo de polimaltosa de
hierro en 0,1 NH 2 ASI QUE 4 es
18% w / v glucosa líquida, 0,12% w ácido cítrico / v,
0,25% w / v metil parabeno, 0,025% w v paraben / propil,
0.1% w benzoato de sodio / v, 0,02% w hidróxido de sodio / v,
0,025% w / cloruro de sodio v y 0,32% w / v sabores se preparó. Se
preparó mezcla 1 de fármaco y placebo: A 1. entonces fármaco se
hidroliza a partir de este ácido nítrico-usando mezcla y ácido clorhídrico.
La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y el volumen se
completa con agua destilada. alícuotas adecuados (8-10 ml) de la solución
madre y la 3 ml de la solución de tiocianato de amonio (10%) se tomaron
en 100 ml matraz volumétrico y el volumen se completó hasta 100 ml con
0,1 NH 2 ASI QUE 4. Las soluciones se agitaron bien para la mezcla
adecuada y su absorbancia medida a 471 nm. El procedimiento anterior
se llevó a cabo

300 Pak. J. Pharm. Sci., 2006, Vol.19 (4), 299-303

 Fida Hussain et al.

Tabla 3: La evaluación de la precisión del método propuesto en principio activo puro

cantidades individuales
Cantidad de fármaco Coeficiente de error medio relativo
encontrado (mg) Media Límites de confianza segundo
añadido (mg) variación (CV) (RME)
(DAKOTA DEL SUR) una
44.95 44.52 0,445 0.0337 44.31 - 44.60
44.58 44.43
44.50 44.41
44,46 (0,19)
50.00 49.99 0,766 0,0063 49.97 - 50.03
50.90 50,01
50.50 50.00
50,00 (0,38)
55.83 55.94 0,475 0.0732 55.62 - 56.25
56.30 56.06
55.31 55.81
55,94 (0,26)

una n = 6; segundo Los límites de confianza en P = 0,95 y dos grados de libertad.

P = 0,05

Tabla 4: Evaluación de la exactitud del método propuesto en sustancia de fármaco se disparó a placebo (HAEMOTYL ® jarabe)

cantidades individuales
Cantidad de fármaco Coeficiente de error medio relativo
encontrado (mg) Media Límites de confianza segundo
añadido (mg) variación (CV) (RME)
(DAKOTA DEL SUR) una

45.00 44.86 0,353 0,0849 44.33 - 45.06

44.90 44.57
44.78 44.66
44,70 (0,16)
50.12 50.28 0,569 0.2454 48.89 - 51.00
50.10 50.09
49.90 49.47
49,95 (0,28)
54.70 54.49 0,359 0,0405 54.39 - 54.74
54.90 54.60
55.00 54.62
54,47 (0,19)

una n = 6; segundo Los límites de confianza en P = 0,95 y dos grados de libertad.

por triplicado y las lecturas de absorbancia se registraron seis veces para obtener la
media. Los resultados de estas determinaciones se incluyen en la tabla 4.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Los espectros visible en este caso se puede atribuir principalmente a la
formación de cromógeno de color rojo del complejo de polimaltosa de hierro
con una solución de tiocianato de amonio. Se encontró Coeficiente de
correlación para ser 0,9999, lo que significa que existió una relación lineal
entre la absorbancia y la concentración de la droga. El límite de detección del
complejo de polimaltosa de hierro a 476 nm fue de 6,207 ng ml -1

Hierro polimaltosado compleja en 0.1NH 2 ASI QUE 4 produce una curva

característica cuando se escanea en el rango de longitud de onda UV-visible
entre 200 y 800 nm. La exploración (fig.
1) muestra máximos de absorción a 471 y 304 nm (tabla 2) del cromógeno de
color rojo. La absortividad a 471 nm se encontró que era 1836 l mol 1 cm- 1 y
esta longitud de onda fue elegido como la longitud de onda analítica.
calculado por la siguiente fórmula,
y = y segundo + 3s b _____________________________________________ ( 1)
Donde Y, Y segundo y s segundo son señal de la muestra en LOD, blanco de la señal y la
desviación estándar de la pieza en bruto, respectivamente. De acuerdo con la ecuación
de la línea,

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método espectrofotométrico para la determinación cuantitativa de hierro (III)
y = mx + b
Donde y es la absorbancia, m es la pendiente de la línea, x es la concentración de
la muestra y B es la ordenada en el origen de la línea. Con el fin de calcular el
límite de detección tenemos que calcular, todos los valores asociados, es decir,
los valores de y, m, b, r (coeficiente de correlación) y s b ( s y / x).
Cuando, r = Σ yo {( X yo- X avg) ( y yo- y avg)} / {[ Σ yo( X yo- X avg) 2] [ Σ i (yi- y avg) 2]} 1/2 ( 3) m = Σ yo {(uso
X avg) ( y yo- y avg)} / Σ yo( X yo- X avg) 2
s y / x = { Σ yo( yi- y) 2 / n-2)} 1/2
Se encontró la ley de Beer ser obedecido entre 10 y 40 mg ml- 1. El análisis de
regresión se realizó en los datos experimentales. Los datos en bruto junto con
los resultados del análisis de regresión (método de mínimos cuadrados) se
muestran en la Tabla 1. La ecuación de regresión se y = 0.03284 x + 0,00115. La y la cantidad estimada. Para establecer la exactitud de método se calculó el
varianza de la variable de respuesta, S yx 2, se calculó para ser error relativo medio (RME) de método y se muestra en la Tabla 4. La media de
4,615 × 10 9 ( seis grados de libertad). Este valor bajo indica la proximidad
de los puntos experimentales a la línea de mínimos cuadrados. El hecho
es que en concurrencia con los bajos valores del error estándar de las
absorbancias medias (SEM) de las soluciones utilizadas para la
preparación de la curva de calibración. La varianza de los métodos se
comparó usando ` F' distribución para determinar si eran significativamente
diferentes entre sí. El calculado ` F' Se encontró valor para que sea 1,55 por
seis y cinco grados de libertad en el denominador y el numerador,
respectivamente. No hay diferencia significativa en la varianza y por lo
tanto no existe diferencia en la variabilidad. Esto es apoyado por la gama
más estrecha en la que se cumple la ley de Beer (10-40 g ml-
1) y la mayor capacidad de absorción de hierro (III) a 471 nm (18.360 l mol 1 cm- 1). El
valor del coeficiente de sensibilidad del Sandell
5,60 × 10- 6 g cm- 2 por 0.001 unidades de abs apoya la observación anterior. Para
examinar si el intercepto fue significativamente diferente de cero, el intercepto
fue sometido a un ` t' prueba. Los valores de ` t' se obtuvo como 3,85 (cinco grados
de libertad). Por lo tanto, la aceptación de la hipótesis nula indica que la
interceptación no fue significativamente diferente de cero. Por lo tanto, no hay
interferencia a partir del disolvente utilizado en el método, es decir, metanol. La
estabilidad del complejo de polimaltosa de hierro en metanol se controló durante
un período de 24 h. estudios de ANOVA de los valores de absorbancia medios
de las soluciones de diferentes concentraciones en intervalos de tiempo
preseleccionados indicaron que no existía ninguna diferencia significativa entre
las lecturas. Por lo tanto, complejo de polimaltosa de hierro es estable durante
un período de 24 h en metanol.
La precisión del método se llevó a cabo usando cantidades conocidas de
fármaco puro que se sometió a estudios de recuperación en triplicado y
se evaluó usando la SD de la
302
(2) resultados, el coeficiente de variación y límites de confianza. La Tabla 3
resume los resultados de estas investigaciones. El SD ​inferior de los
resultados y el menor coeficiente de variación hacen que el método más
preciso. Esto también se refleja en los límites de confianza más grandes (tabla
3) para diferentes niveles cuando se utiliza el método para la estimación. Con
el fin de determinar la exactitud del método, la estimación de complejo de
polimaltosa de hierro se llevó a cabo en presencia de diversos excipientes de
X yo-
común en los niveles que se utilizan normalmente. A partir de la tabla 4, se
puede observar que no existe una diferencia significativa entre la cantidad
añadida al placebo y la cantidad recuperada. Por lo tanto, los excipientes como
el azúcar, sorbitol solución al 70%, glucosa líquida, ácido cítrico, metil
(4)
parabeno, propil parabeno, benzoato de sodio, hidróxido de sodio, cloruro de
sodio y sabores no interfirieron con la estimación. Además, la hidrólisis no
(5)
destruyó la droga en ninguna medida. La exactitud del método se determinó
mediante el uso de la ` t' prueba en cada nivel. El computarizada ` t' valores a los
45, 50 y 55 mg son 0.248, 0.215 y 0.830 respectivamente. Estas `inferiores t' Los
valores están indicando que no hubo diferencia significativa entre el agregado
error relativo es menor en cada nivel que significa que el método es exacta.
CONCLUSIÓN
polimaltosado complejo de hierro puede ser estimada usando el
método en 471 nm. Tiene las ventajas de la simplicidad, la
estabilidad, la sensibilidad, reproducibilidad y precisión y se asocia
con una mayor sensibilidad y precisión. La no interferencia de
excipientes jarabe hace que el método adecuado para la estimación
de la droga en el jarabe, por lo tanto puede ser utilizado para el
control de calidad de rutina de polimaltosa hierro formulaciones
complejas de todas las potencias y en las ciencias forenses implican
la estimación de complejo de polimaltosa de hierro. Se recomienda
encarecidamente que se utilice un baño de agua cuando el método
se utiliza para la estimación para asegurar la hidrólisis rápida y
completa del fármaco. Los resultados del estudio anteriormente
indican la idoneidad del método para estimar complejo polimaltosa
hierro a granel, así como en formulaciones de dosificación.
RECONOCIMIENTO
Los autores desean expresar su gratitud por el Presidente
(Mohammad Noor Mohammad) y directores (Aziz Pervaiz y Saeed
Jawaid) de Noa Hemis Pharmaceuticals, Karachi, Pakistán para
proporcionar el hierro polimaltosado sustancia de referencia
compleja, HAEMOTYL ®
jarabe con su apoyo.
Pak. J. Pharm. Sci., 2006, Vol.19 (4), 299-303
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sulfato ferroso, pero no con hierro no iónico polimaltosado aumenta
complejos la
susceptibilidad de las lipoproteínas del plasma a la oxidación.
Investigación de Nutrición, 19 ( 8): 1121-32.
Recibido: 15-06-2006 - Aceptado: 09-10-2006

biodisponibilidad de hierro de polimaltosa férrico oral en

PAPEL ORIGINAL

VERIFICACIÓN DE FOLK POTENCIALIDAD MEDICAMENTO

Para algunas plantas COMUNES EN JORDANIA

S. AL-Qura'n
Universidad Mu'tah, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología, PO Box 26, Karak, Jordan

RESUMEN:
Se identificaron 87 especies pertenecientes a 59 géneros y 33 familias de plantas y presentan en el área de estudio. Las 3 familias más grandes son:
Lamiaceae (9 especies acuáticas), Asteraceae (7 especies), y salicáceas (7 especies). Los géneros más grandes son Mentha (6 especies), Polygonum (5
especies) y Salix (5 especies). 63 especies acuáticas populares medicinales (73,3%) tienen similitudes terapéuticos con los países vecinos, mientras que los
24 restantes especies (26,7%) no tienen tal similitud terapéutico. especies visible (que viven con el estrecho contacto con el cuerpo de agua) fueron los más
registrados, mientras que anfibia, sumergida o especies flotante fueron los menos.

El valor de importancia medicinal popular de las especies acuáticas registrada fue identificado de acuerdo con los parámetros de Friedman. 21 especies (24%)
tienen ROP valores superiores a 50, y por lo tanto; tienen la más alta popularidad en popular potencialidad medicinal. 26 especies (29,9%) tienen efectos
terapéuticos informadas por menos de tres informantes, y por lo tanto, excluidos de la consideración adicional. 40 especies (46,1%) tienen ROP valores de
menos de 50, y por lo tanto; considerados plantas medicinales no popular.

palabras clave: prioridad Rango orden (ROP), relativa a nivel popular (RPL), los efectos terapéuticos, ethnobotay, nivel de fidelidad (FL), plantas medicinales.

Autor correspondiente: Fax (00962) 3 2372528, correo electrónico: salquran2@yahoo.com

Pak. J. Pharm. Sci., 2006, Vol.19 (4), 299-303 303

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