FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA: BIOQUÍMICA MÉDICA

TEMA: LIPOPROTEÍNAS

ALUMNA: SHEYLA BENITA SOTOMAYOR CÓRDOVA.

CICLO: IV

DOCENTE: CATHY SARMIENTO

AÑO: 2016
 CASO CLÍNICO

Paciente de 46 años, gerente de una oficina financiera. Fumador (dos cajetillas diarias),
hipertenso desde hace dos años, padre fallecido a los 40 años de infarto de miocardio.

Refiere que hace dos horas mientras hacía esfuerzo físico en su casa sintió un dolor
agudo retroesternal que se irradiaba al cuello y brazo izquierdo.El dolor no cede con
analgésico comunes y lo embarga una sensación de angustia

Al examen físico se parecía un paciente pálido, sudoroso con un PA de

150/90mm/Hg.Presenta Xantomas en codos y rodillas .Una lesión amarillenta plana en
párpado derecho.
 1. ¿Qué son las lipoproteínas, cual es su composición, cual es su origen
y destino?

Las lipoproteínas son complejos moleculares compuestos por varios lípidos (colesterol,
triglicéridos y fosfolípidos) y proteínas que reciben el nombre de apolipoproteínas.
 Núcleo esférico (componentes más apolares, triglicéridos y colesterol esterificado)
 Envueltos por una capa de fosfolípidos y colesterol libre, que forman la porción
polar.
Los lípidos y las proteínas no están unidos covalentemente, sino que mantienen estable
su estructura gracias a interacciones hidrofóbicas entre las porciones apolares de ambos,
quedando protegidos y permiten intercambiar sus componentes.
 Envolviendo este complejo se sitúan las apoproteínas.

De esta manera se permite el

transporte adecuado de los
lípidos dentro del plasma, para
finalmente llevarlos a los
tejidos, donde cumplen
funciones de tipo energéticos o
de depósito.

Se forman en el hígado mayoritariamente (donde se sintetiza fundamentalmente el

colesterol, los fosfolípidos y los triglicéridos) . Se encargan de transportar triglicéridos
desde el hígado hasta el tejido adiposo, mientras que las demás lipoproteínas intervienen
en el transporte de colesterol y fosfolípidos desde el hígado a los tejidos periféricos o
desde estos al hígado.

2. ¿Cuáles son las apoproteínas más frecuentes?

Exsiten 13 apoproteínas descritas, de las cuales la más importante asociada con LDL es
apoB y las dos principales asociadas con HDL son apoA-I y apoA-II.
 Apo A: (A I, A II y A IV) Se encuentran en las HDL y en los quilomicrones.
Función: mantener la integridad de las partículas de HDL, y activa la enzima de L -CAT
que esterifica el colesterol plasmático libre.
 Apo B: (apo B -48 y las apo B-100)
La apo B-48 constituye la estructura de los quilomicrones y permite su secreción desde
el hígado; se sintetiza en el intestino delgado.
La apo B-100 se sintetiza en el hígado, se encuentra en las VLDL, IDL y HDL es
esencial para el ensamblaje y secreción de las VLDL por el hígado y es él ligando para
 la unión de la lipoproteína con el receptor de LDL, quien las transporta al interior
celular.
 Apo C:( apo CI, apo CII y apo CIII)
Se encuentran formando parte de todas las lipoproteínas, la apo CII es activadora de
la LPL (lipoprotein lipasa) y la apo CIII es inhibidora de la LPL y además inhiben la
captación hepática de quilomicrones y restos de VLDL.
 Apo E: aparte de ser sintetizada por los hepatocitos, también se forma en otras células
como los macrófagos, las neuronas y las células de la glía. Se encuentra en todas las
lipoproteínas (los quilomicrones, IDL, VLDL, LDL) y su función es servir de mediadora
de la captación de estas lipoproteínas por el hígado tanto por el receptor de LDL como
por la proteína relacionada con el receptor de LDL.

3. ¿Cuál de las apoproteínas se une al receptor de membrana de los fibroblastos?

Estudios en fibroblastos, linfocitos y células arteriales del músculo esquelético muestran

que existen receptores para la apoB-100, denominados receptores B-100.E. Estos
receptores no son sintetizados por los hepatocitos de enfermos con hipercolesterolemia
familiar.
4. ¿Cuál es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos?

El receptor para LDL es una proteína con un peso molecular de 115kd constituido por
cinco estructuras diferenciadas:

 El extremo amino-terminal (―NH2) contiene una secuencia rica en aminoácidos

cisteína que se repite siete veces para formar el dominio de unión a
la apolipoproteína-B-100 de las LDL. En este dominio existe un catión Ca2+ unido
iónicamente a varias cadenas laterales nucleofílicas.
 Estructura primaria del receptor dos dominios con gran homología con el EGF
 seis dominios con estructura secundaria de hoja plegada β adoptan una
conformación helicoidal que engloba uno de los dominios tipo EGF. Un
aminoácido aspartato en “hoja plegada β” forma un puente de H que contribuye a
estabilizar el conjunto de la estructura.
 La tercera estructura del receptor contiene un único dominio con abundancia de
los aminoácidos treonina y serina, además de oligosacáridos. Estos últimos
parecen actuar como puntales que mantienen el receptor en una conformación
extendida, accesible a las partículas de LDL.
 La cuarta región veintidós aminoácidos hidrófobos, que atraviesan la membrana
celular.
 La quinta región formada por cincuenta aminoácidos. Esta región sobresale hacia
el interior celular, y es fundamental para el proceso de endocitosis.
. ¿Cuáles son las causas de las hiperlipemias primarias?

Se originan por alteraciones congénitas del código genético del paciente y ocasionan
alteraciones en uno o varios componentes lipídicos del mismo. Se asocian a síndromes
clínicos específicos.
Producen una alteración intrínseca en el metabolismo lipídico.

 HIPERQUILOMICRONEMIA: fenotipo I
Déficit de la proteína lipasa (LPL) autosómica recesiva
Déficit apo C-2
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: fenotipo II
- monogénica (HFM): fenotipo IIA
defecto en el receptor LDL. autosómica dominante
- Apo B-100 defectuosa: fenotipo IIA. Autosómica dominante
-Poligénica (HFP): fenotipo IIA
- Combinada (HFC): fenotipo IIb. Aumento de síntesis de Apo B-100
- Heterocigota: mutación en el gen que codifica al receptor LDL, en el cromosoma 19.
Encargados de eliminar colesterol en la sangre

 DISBETALIPOPROTEINEMIA : fenotipo III

Alteración en la apo E. Autosómica recesiva.
 HIPERTRIGLICERIDEMIA ENDÓGENA: fenotipo IV. autosómica dominante
 HIPOBETALIPOPROTEINEMIA.
6. ¿A que se denomina xantomas, cuantos tipos hay, y a que se denomina
xantelasma?

Los xantomas son pequeñas

tumoraciones grasas bajo la superficie
cutánea, cuyo diámetro oscila desde mms
a más de 7,5 cms.
Es una afección cutánea en la cual ciertas
grasas se acumulan debajo de la piel.
Son el resultado de una alta
concentración en plasma de lipoproteínas
que permean las paredes de los capilares
dérmicos para acumularse en los
macrófagos en forma de histiocitos
espumosos.

Los xantomas se pueden clasificar según presentación clínica y distribución

anatómica:

 Xantoma eruptivo: Múltiples pápulas de pequeño tamaño, color amarillento, y halo

eritematoso, con cierta predilección por el tobillo, la muñeca y las superficies
extensoras de las extremidades superiores e inferiores
 Xantoma tuberoso: Espectro de lesiones desde pequeñas e inflamatorias a grandes y
nodulares. Son el resultado de la fusión de lesiones de menor tamaño en codos,
rodillas y tobillos
 Xantoma tendinoso: Lesiones de tamaños variables que se localizan en ligamentos,
fascias o tendones, con especial predilección por los tendones extensores de las
manos y de los pies.
 Xantoma plano: Tumoraciones de superficie plana, suaves al tacto, de color amarillo y
bordes claramente definidos, que se pueden subclasificar en diferentes tipos según su
localización.
 Xantoma verruciforme: consiste en placas lisas o sobre elevadas solitarias y
asintomáticas de más de 2 cm de diámetro que varían de color según el grosor del
epitelio que las reviste. Tienen especial predilección por la cavidad oral, aunque
también se han descrito en la vulva, escroto, piel peri-anal, pene, y ocasionalmente en
piel de localizaciones extra-genitales.
 Xantoma papular: Lesión poco frecuente que consiste en múltiples pápulas de pequeño
tamaño, frecuentemente localizadas en la cara y el tronco.

Los xantelasmas son la manifestación clínica

del depósito de lípidos en los párpados, en
forma de placas amarillentas. Aunque pueden
aparecer en sujetos sanos, su presencia
requiere descartar un trastorno del
metabolismo lipídico o una gammapatía
monoclonal subyacente
7. Con los datos proporcionados obtenga el valor de colesterol LDL y el colesterol
VLDL y la relación Colesterol total / Colesterol HDL.

Colesterol LDL: 406 mg/dl

Colesterol VLDL: 56 mg/dl
Relación de Colesterol total / Colesterol HDL: 17. 5 nivel altamente peligroso

Relación Colesterol total/HDL: índice de Castelli o índice aterogéncio.

Nos muestra si los niveles de HDL son suficientes para "manejar" la carga total de
colesterol y directamente nos señala la concentración de LDL y VLDL.
Esto es útil cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total está muy alto.
A la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35
mg/dl, por eso la relación colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor.

8. Explique los fenómenos que se producen tras el inicio del infarto de miocardio.

REACCIONES BIOQUÍMICAS:

Suspensión del metabolismo aerobio en cuestión de segundos, lo que da lugar a una

producción insuficiente de fosfatos de alta energía (p. ej., fosfato de creatina y trifosfato de
adenosina) y una acumulación de metabolitos nocivos en potencia (como el ácido láctico).
Los datos ultraestructurales de lesión irreversible en estas células (defectos estructurales
básicos en la sarcolema) surgen sólo tras una isquemia miocárdica grave y prolongada
(como la que sucede cuando el flujo de sangre llega al 10% de lo normal como máximo).
Un rasgo clave que señala las fases iniciales de la necrosis en los miocitos es la
destrucción de la integridad del sarcolema, lo que permite la filtración de macromoléculas
intracelulares hacia el intersticio cardíaco y en última instancia hacia el sistema
microvascular y los linfáticos en la región del infarto.
REACCIÓNES MACROSCÓPICAS: