Nanomedicina

El t�rmino nanomedicina se origin� con las concepciones de la visi�n de Eric

Drexler acerca de robots nanomec�nicos y sus aplicaciones potenciales en medicina.
Dicho t�rmino ha sido definido de distintas maneras en la literatura, algunos de
estos conceptos lo suficientemente amplios como para incluir todas las �rea de la
nanotecnolog�a m�dica, sin embargo la mayor�a se enfocados en el control y
manipulaci�n de procesos a nivel celular en la nanoescala, aplicado al diagn�stico
y tratamiento.

Las sociedades est�n constantemente buscando la manera de mejorar la salud, en

cuanto a costos, cobertura, efectividad, respuesta ante enfermedades emergentes, y
cambios demogr�ficos. La nanotecnolog�a ha sido examinada de manera cr�tica para
determinar la manera en que las nuevas capacidades que representa puedan ser
aplicadas para las necesidades m�dicas actuales. Debido a que la nanotecnolog�a
hereda su enfoque a determinadas enfermedades derivadas de investigaciones m�dicas
actuales, su principal objetivo ha sido hacia enfermedades no infecciosas e.g.
c�ncer, y enfermedades degenerativas.3?

Algunos desarrollos en la biomedicina a nivel nanosc�pico tienen el potencial de

crear nuevas generaciones de implantes m�dicos que est�n dise�ados para interactuar
con el cuerpo, que monitoreen la composici�n qu�mica de las sangre y, si es
necesario, liberen ciertos medicamentos.4? Actualmente se est�n desarrollando
huesos, cart�lagos y pieles artificiales que adem�s de no ser rechazados por el
organismo, buscan ayudar a algunas partes del cuerpo humano a regenerase. Existen
adem�s nuevos sistemas para diagn�stico, imagenolog�a y regeneraci�n; de esta
manera se pretende que se mitiguen los efectos secundarios de los actuales sistemas
y/o procedimientos.

Nanomateriales Aplicados a Medicina

La nanotecnolog�a emplea materiales de ingenier�a o dispositivos que interact�an
con sistemas biol�gicos a nivel molecular y pueden revolucionar el tratamiento de
enfermedades por medio de la estimulaci�n, respuesta, e interacci�n con sitios
espec�ficos para inducir respuestas fisiol�gicas mientras se minimizan los efectos
secundarios.5?

Liposomas y Micelas
Los liposomas son el tipo de nanopart�culas con un uso m�s amplio en aplicaciones
m�dicas. Estas part�culas consisten en dos principales componentes: un n�cleo
acuoso rodeado por una membrana fosfol�pida. El n�cleo acuoso provee un
comportamiento interno en el que puede ser transportada alguna carga. La membrana
fosfol�pida provee un recubrimiento que a�sla los compuestos en el compartimento
interior de los agentes que puedan degradarlos.

Este tipo de sistemas ya est�n en uso en pruebas con humanos. Por ejemplo,
liposomas que contienen doxorubicina han sido aprobados por la FDA para tratamiento
de c�ncer de ovario y m�ltiples mielomas.6? Se ha comprobado tambi�n que los
liposomas magn�ticos cati�nicos polim�ricos presentan gran estabilidad y
circulaci�n prolongada media vida m�s que los liposomas tradicionales, permitiendo
el transporte de f�rmacos al cerebro.7?

Las micelas tienen similitudes con los liposomas ya que proveen tambi�n un ambiente
cerrado que permite el secuestro de cargas que se otra manera estar�an expuestas a
distintos ambientes fisiol�gicos que llevar�an a la degradaci�n. Las micelas tienen
una forma esf�rica con un n�cleo hidrof�bico y una cubierta hidrof�lica, esta
cubierta permite que las micelas pasen a trav�s de distintas membranas.6? La
modificaci�n superficial (recubrimientos) facilitan el transporte y facilidad de
acceso de las micelas a sitios espec�ficos del cuerpo como puede ser el cerebro.8?
9?

Nanotubos
Los nanotubos son mol�culas generalmente de un solo elemento formando un cilindro
hueco; estas estructuras tienen un amplio rango de propiedades el�ctricas,
el�sticas y t�rmicas.6? Los nanotubos de carbono son los m�s utilizados,
descubiertos en 1991 por Sumio Iijima, son estructuras compuestas por hojas de
grafeno enrolladas en una forma cil�ndrica. Pueden tener unas o varias capas.
Tienen un di�metro de uno o varios nan�metros y pueden ser tan largos como un
mil�metro.4?10?

Sus caracter�sticas son alta resistencia, elasticidad, baja toxicidad y

fotoluminiscencia, adem�s de un comportamiento que va desde la semiconductividad a
la superconductividad.11?

Nanopart�culas de oro
V�anse tambi�n: Terapia fotot�rmica, Nanopart�culas magn�ticas y Nanotoxicolog�a.
Las nanopart�culas de oro est�n compuestas de clusters de �tomos de oro preparados
a partir de la reducci�n de sales de oro. Debido a los cambio de su resonancia de
plasmon superficial, las nanopart�culas de oro se pueden utilizar para ensayos
colorim�tricos. Por medio del control de la agregaci�n de nanopart�culas de oro se
han podido detectar matrices de biomol�culas.6?

Puntos Cu�nticos
Los puntos cu�nticos son nanopart�culas (nanocristales) semiconductores que cuando
se exponen a la luz, emiten claramente colores diferentes dependiendo de su
tama�o.12? Tienen un amplio espectro de excitaci�n, espectros de emisi�n estrechos,
picos de emisi�n de fluorescencia sintonizables, tiempos de vida largos, y la
habilidad de conjugarse a prote�nas, lo que los convierte en sondas ideales para
bio-imagenolog�a.13? Los puntos cu�nticos bioconjugados son muy buenas sondas y
nano-vectores fluorescentes, por lo que son dise�ados como dispositivos (o parte de
ellos) de imagenolog�a.14? Su peque�o tama�o posibilita su introducci�n en c�lulas,
e incluso el seguimiento de mol�culas individuales.15?

Transporte de F�rmacos
Los nanomateriales son llevados como estructuras espec�ficas o como una combinaci�n
de estructuras, dise�adas para entregar terap�uticos intactos, a sitios
espec�ficos, con una m�nima dosis y reduciendo los efectos secundarios. Estos
materiales utilizan estructuras moleculares muy espec�ficas que les permiten
interactuar con neuronas o prote�nas dentro de las c�lulas.16?

El uso de nanopart�culas permite atravesar membranas citopl�smicas y nucleares para

introducir material qu�mico, biol�gico o gen�tico en c�lulas determinadas.1?
Apuntar a un tipo de c�lula involucra agregar dispositivos de reconocimiento de
funciones a la part�cula para que le sea posible entrar a las c�lulas
seleccioandas.

Los sistemas nanoestructurados para el transporte de f�rmacos tienen muchas

ventajas, entre ellas:

Control de farmacin�tica: Las nanopart�culas de pueden sintonizar variando su

tama�o y propiedades superficiales a fin de tener una largos o cortos tiempos de
residencia en el cuerpo y tejidos.
Separaci�n de la farmacocin�tica de la actividad terap�utica: Con nanopart�culas,
las mol�culas activas con medicamento pueden sellarse y abrirse en el sitio
espec�fico de manera que la farmacocin�tica y la biodistribuci�n puede ser
controlada independientemente del tipo de terap�uticos utilizados.
Capacidad de carga: Una nanopart�cula puede guardar un gran n�mero de mol�culas de
medicamento o siRNA para ser transportadas a una c�lula.
Efectos de afinidad m�ltiple: Una sola nanopart�cula puede ser construida para
contener m�ltiples ligandos que permitan uniones multivalentes a membranas
celulares.
Combinaci�n de efectos terap�uticos: Distintas intervenciones de imagenolog�a y
tratamiento se pueden llevar a cabo de manera simult�nea y controlada con un solo
tipo de nanopart�cula.
Efecto caballo de Troya: Las nanopart�culas pueden cargar distintos medicamentos y
llevarlos a trav�s de barreras biol�gicas.17?
Liberaci�n Controlada
La nanomedicina es una posible soluci�n para el desarrollo de nuevos sistemas de
liberaci�n controlada de f�rmacos. La idea consiste en utilizar nanoestructuras que
transporten el f�rmaco hasta la zona da�ada y, solamente cuando han reconocido esta
zona, lo liberen como respuesta a un cierto est�mulo. Para ello es necesaria la
previa encapsulaci�n o desactivaci�n de los f�rmacos para que no act�en durante su
tr�nsito por el cuerpo, de forma que mantengan intactas sus propiedades f�sico-
qu�micas y que se minimicen los posibles efectos secundarios en otras zonas del
cuerpo. Una vez que el f�rmaco ha llegado a su destino, debe liberarse a una
velocidad apropiada para que sea efectivo, lo cual se puede hacer mediante una
variaci�n de ciertas condiciones (pH o temperatura) en la zona da�ada, o mediante
el control preciso de la velocidad de degradaci�n del material encapsulante.18?

C�ncer
Nanopart�culas magn�ticas o ferrofluidos pueden ser utilizados para el transporte
de f�rmacos controlado magn�ticamente. Este tecnolog�a est� basada en unir
determinados medicamentos anticancer�genos con ferrofluidos que concentran dicho
medicamento en un area de inter�s (tumor) por medio de campos magn�ticos.
Separaciones de part�culas magn�ticas puede ser utilizada para separar las c�lulas
cancer�genas de la m�dula �sea y otros tejidos.17?

Debido a las caracter�sticas fisiol�gicas que presentan los tumores s�lidos, la

nanomedicina ofrece la posibilidad de atacar al c�ncer de forma m�s inteligente,
esto gracias a la acumulaci�n selectiva de nanopart�culas terap�uticas en el tumor.
Existen dos posibilidades que permiten la acumulaci�n selectiva en tumores: la
acumulaci�n pasiva y la acumulaci�n activa.19?

La acumulaci�n pasiva de nanopart�culas en tumores se fundamenta en el efecto de

permeabilidad y retenci�n aumentada (efecto EPR, Enhanced permeability and
retention effect). Este fen�meno fue descrito por Maeda y colaboradores.20?

El efecto EPR se presenta debido a la angiog�nesis incrementada, la mayor

permeabilidad vascular y el drenaje linf�tico deficiente de los tumores. La
permeabilidad vascular incrementada es inducida por varios factores tales como
bradquinina, �xido n�trico, el factor de crecimiento endotelial vascular,
prostaglandinas, colagenasa y peroxinitrito (ONOO-). La producci�n exacerbada de
estos factores aumenta la permeabilidad del tejido tumoral en comparaci�n con
tejidos sanos. Los tumores s�lidos requieren un mayor suministro de nutrientes y
ox�geno para sostener su r�pido crecimiento por lo que desarrollan un mayor n�mero
de vasos sangu�neos (angiog�nesis aumentada). La formaci�n de estos vasos
sangu�neos tumorales ocurre de forma descontrolada y, por lo tanto, presentan una
arquitectura deficiente del endotelio vascular, con grandes espacios entre las
uniones c�lula-c�lula, originando la hiperpermeabilidad.

El efecto EPR ofrece la oportunidad de dirigir y acumular nanopart�culas

acarreadoras de f�rmacos de forma selectiva. El tama�o y la carga electrost�tica
superficial de las nanopart�culas juegan un papel fundamental en la acumulaci�n
pasiva en el tumor. Nanopart�culas hidrof�licas con tama�os menores a 200 nm
tienden a presentar un mejor acumulaci�n por efecto EPR , esto debido al mayor
tiempo de residencia de las nanopart�culas en el torrente sangu�neo.21?

Por otra parte, la acumulaci�n activa, es decir la internalizaci�n espec�fica de

nanopart�culas terap�uticas en c�lulas tumorales, se logra mediante su
funcionalizaci�n con �mol�culas gu�a�. Las mol�culas gu�a presentan una gran
afinidad por las prote�nas de superficie (receptores, marcadores, etc)
sobreexpresadas por las c�lulas tumorales. Cuando las nanopart�culas
funcionalizadas con mlol�culas gu�a llegan al sitio del tumor, se unen firmemente a
la membrana celular y pueden llegar a ser internalizadas mediante procesos de
endocitosis. Una vez dentro de la c�lula, las nanopart�culas pueden liberar el
f�rmaco o ejercer su actividad terap�utica (i. e. fototermia o magnetotermia). Al
tener un nivel de expresi�n menor de marcadores, las c�lulas sanas no presentan una
interacci�n tan fuerte con las nanopart�culas, en comparaci�n con las c�lulas
cancerosas.22?

Enfermedades Neurodegenerativas
El transporte de f�rmacos al cerebro es un reto para el tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas. Una de las restricciones m�s significantes para una terapia
efectiva es la presencia de la barrera hematoencef�lica que protege al cerebro de
agentes de diagn�stico o terap�uticos, al tiempo que lo protege de sustancias
t�xicas.18? Los sistemas nanoestructurados para el transporte de f�rmacos ofrecen
una soluci�n prometedora para mejorar la absorci�n de medicamentos espec�ficos al
cerebro. Varios nanoacarreadores incluyendo liposomas y nanopart�culas pueden ser
utilizados como medios para encapsular medicamentos ya sea solos o en combinaci�n
con ligandos. Adem�s la mayor�a de los materiales utilizados en la fabricaci�n de
nanoacarreadores son tanto biodegradables como biocompatibles, incrementando de
este modo la utilidad cl�nica.23?

Regeneraci�n
V�ase tambi�n: Medicina regenerativa
Aunque los nanomateriales no son algo muy nuevo, los nanomateriales fabricados
sint�ticamente con propiedades f�sicas y qu�micas �nicas se est�n volviendo muy
atractivos para usos en diferentes aplicaciones tecnol�gicas dentro de las que se
encuentran los biomateriales. Esto con el objetivo de regenerar, reemplazar o
reparar tejido da�ado. La nanotecnolog�a ha abierto nuevas habilidades para la
ciencia de materiales estructuras en la nanoescala controlando la composici�n y
arquitectura, correspondiendo a matrices celulares en los tejidos.24?

Los nanomateriales pueden mejorar el desempe�o y la durabilidad de electrodos

utilizados para interfasear pr�tesis neurales, con una superior biocompatibilidad y
resistencia en la construcci�n de recubrimientos y dep�sitos. La medicina
regenerativa asistida por nanotecnolog�a promete un camino para el desarrollo de
terapias a un costo efectivo para la regeneraci�n de tejidos in situ, gu�a para
crecimiento de tejidos, y detenci�n o reversi�n de procesos cerebrales. La
nanotecnolog�a provee de las herramientas para iniciar y controlar los procesos
regenerativos con la fabricaci�n de scaffolds, mol�culas para la transmisi�n de
se�ales, y c�lulas madre.24?

Regeneraci�n Nerviosa
Adem�s de encapsular c�lulas y tejidos, las nanoestructuras se utilizan para guiar
y estimular el crecimiento celular sirviendo como andamios para el crecimiento de
nuevos tejidos nerviosos. La nanotecnolog�a es ahora capaz de fabricar estructuras
m�s finas y detalladas para utilizar en la funcionalizaci�n de sensores y
crecimiento celular a partir de moldes. Actualmente las gu�as de crecimiento neural
se est�n llevando a pruebas cl�nicas, donde los experimentos consisten en la
reparaci�n y regeneraci�n de nervios incluyendo la m�dula espinal.24?

Regeneraci�n Cerebral
Se ha encontrado que los nanomateriales son buenas plataformas para radicales
libres que pueden proteger el cerebro de muerte celular (inmediata o secundaria)
causada por super�xidos, �xido n�trico y otros radicales libres asociados con
isquemia, infarto cerebral, o da�os al cerebro o la m�dula espinal.6? Los
fullerenos, por ejemplo, han sido funcionalizados para servir como catalizadores
efectivos para la destrucci�n de radicales libres en tejido cerebral da�ado.25?
Scaffolds nanoestructurados est�n dise�ados para guiar y regular el crecimiento de
tejidos y as� permitir el transporte de nutrientes, metabolitos, y mol�culas de
se�alizaci�n. El objetivo es imitar el ambiente del cerebro para promover la
regeneraci�n de tejido.26?

Diagn�stico
El objetivo del nanodiagn�stico es la identificaci�n de enfermedades en sus estados
iniciales a nivel celular o molecular, e idealmente, a nivel de una sola c�lula,
mediante la utilizaci�n de nanodispositivos y sistemas de contraste. Una
identificaci�n temprana permitir�a una r�pida capacidad de respuesta y la inmediata
aplicaci�n del tratamiento adecuado, ofreciendo as� mayores posibilidades de
curaci�n.

Las principales �reas de trabajo en este campo son los nanosistemas de imagen y los
nanobiosensores, dispositivos capaces de detectar en tiempo real y con una alta
sensibilidad y selectividad agentes qu�micos y biol�gicos sin necesidad de
marcadores fluorescentes o radioactivos.18?

Imagenolog�a
Los sistemas nanoparticulados pueden servir como agentes de imagenolog�a para la
detecci�n de distintas enfermedades. Los m�s comunes van desde �xido de hierro,
perfluorocarbono, �xido de cerio o nanopart�culas de platino, hasta puntos
cu�nticos.27? Este tipo de sistemas son de gran utilidad para el diagn�stico, por
ejemplo, de tumores por medio de resonancia magn�tica nuclear.28?

Otras Aplicaciones
Los nanobots de la nanomedicina podr�an producirse con la funci�n de reestructurar
o reparar tejidos m�sculosos u �seos. Las fracturas podr�an ser cosa del pasado,
los nanobots podr�an programarse para identificar fisuras en los huesos y arreglar
estos de dos formas; realizando alg�n proceso para acelerar la recuperaci�n del
hueso roto o fundi�ndose con el hueso roto o inclusive las dos.29? Y as� con
infinidad de enfermedades de varios tipos disolviendo sustancias muy diversas en la
sangre o en la zona a tratar espec�ficamente, inyectando peque�as cantidades de
antibi�ticos o antis�pticos en caso de resfriados o inflamaciones, etc.

Actualmente, las nanopart�culas de plata se est�n usando como desinfectantes y

antis�pticos, en productos farmac�uticos y quir�rgicos, en ropa interior, guantes,
medias y zapatos deportivos, en productos para beb�s, productos de higiene
personal, cubiertos, refrigeradores, lavadoras de ropa y todo tipo de materiales
implantables.30? Un problema derivado de estas aplicaciones es su impacto
ambiental, ya que en 2005, un estudio encontr� que la plata en nanopart�culas es 45
veces m�s t�xica que la corriente y adem�s, en 2008, otro estudio indic� que pueden
pasar nanopart�culas sint�ticas a los desag�es, con fuerte toxicidad para la vida
acu�tica, eliminando tambi�n bacterias benignas en los sistemas de drenaje.31?