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ALCALOIDES
Y
COMPUESTOS NITROGENADOS
Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta PhD
Facultad de Química Farmacéutica
Generalidades 3
Incorporación del Nitrógeno 5
Función de los alcaloides en las plantas 6
Propiedades fisicoquímicas 7
Reconocimiento de los alcaloides 7
Extracción y aislamiento 8
Clasificación de los alcaloides 13
Biosíntesis de alcaloides 14
Métodos generales para determinar alcaloides 17
Alcaloides derivados de aminoácidos alifáticos 19
Alcaloides derivados de la ornitina 20
Alcaloides derivados de la lisina 30
Alcaloides derivados del ácido nicotínico 36
Alcaloides derivados de la fenilalanina y tirosina 38
Aminas simples o fenil etil aminas 39
Alcalóides Isoquinoleicos 40
Alcalóides Morfinanos 45
Aporfinoides 47
Métodos generales para determinar alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina 55
Alcaloides derivados del triptofano (Alcaloides indólicos) 59
Triptaminas simples 60
Triptaminas complejas no isoprénicas 62
Triptaminas complejas isoprénicas 63
Alcaloides provenientes del triptofano que contienen el núcleo quinoleico 66
Métodos generales para determinar alcaloides derivados del triptofano 67
Alcaloides derivados del ácido antranílico 69
Alcaloides derivados de la histidina 69
Alcaloides derivados del metabolismo terpénico 70
Alcalóides sesquiterpénicos 70
Alcalóides diterpénicos 70
Alcalóides esteroidales 71
Alcaloides derivados de basas púricas 72
Glicósidos cianogénicos 75
Taller de alcaloides 78
Bibliografia 82
ALCALOIDES
3
1. GENERALIDADES
En el siglo XIX se lograron verdaderos adelantos en la farmacología, con el sucesivo
aporte de remedios procedentes de plantas, este avance había sido precedido por los
trabajos del sueco Carl Scheele, quien logró aislar los ácidos orgánicos de las plantas, y
del joven boticario Friedrich Wilhelm Sertürner (1783-1841) que con sus audaces y
llamativos experimentos descubrió en 1816 el principio activo más importante del opio de
la amapola, la morfina cuyos cristales dieron lugar al “principium somnìferum”(que Gay-
Lussac llamaría luego “morfina”, por el dios griego Morfeo) que Osler llamó “La
medicina de Dios”, porque revolucionó la lucha contra el dolor; al igual que otros
compuestos orgánicos obtenidos de las plantas, fue llamada “alcaloide”, término acuñado
en 1818 por Wilhelm Meissner y se aplicó a los compuestos de origen vegetal con
propiedades alcalinas, y que recuerdan la reacción de los minerales con carácter básico.
Dos farmacéuticos franceses aislaron un año más tarde otro alcaloide de la ipecacuana, la
emetina. Fueron ellos Pierre Joseph Pelletier (1788-1842) y Joseph Caventou (1795-
1877), quienes siguiendo el ejemplo de Sertürner continuando los experimentos con
alcaloides, posteriormente lograron aislar la estricnina y la brucina de la Nuez Vòmica, la
colchicina, la cafeína y posteriormente la quinina –además de la cinconina-, de las que
prepararon sales puras, hicieron los estudios clínicos y construyeron plantas para su
aislamiento industrial.
No existe una definición exacta para los alcaloides, pero se puede considerar como: “Un
compuesto orgánico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado (el nitrógeno se
encuentra generalmente intracíclico), derivados generalmente de aminoácidos, de carácter
mas o menos básico, de distribución restringida, con propiedades farmacológicas
importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitación”[1,2].
4
De acuerdo a las características de esta definición, algunos autores han dividido a los
alcaloides en cuatro clases (ver figura 1)
• Alcaloides verdaderos
• Protoalcaloides
• Pseudoalcaloides
• Alcaloides imperfectos
No son alcaloides los aminoácidos, las betalaínas, los péptidos, los amino azúcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
CO 2
Acetil CoA Malonil CoA Proteinas
N2
Aminoácidos Aminoácidos
Mevalonato Policétidos Aminoácidos modificados
NH3 -CO2
Isoprenoides Policétidos
-CO2
aminados aminados
Alcaloides imperfectos
Pseudoalcaloides No cíclicas
Aminas Protoalcaloides
Cíclicas
Alcaloides verdaderos
El nitrógeno está presente en muchas sustancias orgánicas en los seres vivos, en especial en
forma de aminoácidos y proteínas, en nucleótidos y ácidos nucléicos, el cual proviene del
Nitrógeno molecular. Todos los organismos son capaces de sintetizar proteínas a partir de
aminoácidos, pero no pueden sintetizar todos los aminoácidos indispensables para la
síntesis, debido a esto, requieren en su dieta de algunos aminoácidos protéicos; solo las
plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos
microorganismos pueden sintetizar los aminoácidos a partir de nitrógeno inorgánico, ya sea
nitrógeno molecular N2 o como nitratos. (ver figura 2)
Diazótrofos
Glutamina
N2
α -Oxoglutarato
a
b b
c otros aminoácidos
NH3 glutamato
d
e
Animales
f
nitrato nitrito
Plantas, hongos
Fig. 2: Vías de incorporación de nitrógeno a aminoácidos las enzimas que intervienen son:
a: nitrogenasa, b: glutamato sintetasa, c: glutamato deshidrogenasa,
d: transaminasas, e: nitrito reductasa y f: nitrato reductasa
El término fijación de nitrógeno comprende los pasos que intervienen en la conversión del
Nitrógeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco. En el primer caso, ocurre en bacterias
por medio de diazótrofos, organismo capaz de utilizar el nitrógeno molecular, como única
fuente de nitrógeno, reduciéndolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e
incorporándolo luego como nitrógeno orgánico. Los diazótrofos pueden ser de vida libre o
formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (nódulos formados por
6
una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos nódulos se encuentran en las raíces, como
es el caso de algunas leguminosas. Las bacterias asociadas a los diazótrofos hace posible el
intercambio de metabolitos, por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de
la pared celular, por medio de la proteína leghemoglobulina, que asegura una disminución
de la presión de oxigeno para que tenga lugar la fijación de nitrógeno, la planta posee el
gen para la formación de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo
prostético; estos nódulos se forman unicamente en suelos pobres en nitrógeno, por lo que la
fertilización con nitrógeno reduce la formación de nódulos, por lo tanto disminuye la
fijación del N2.
La función de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el “rol” que juegan estas sustancias en los vegetales como:
Las técnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos ácidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como
bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden
realizar en el laboratorio o en el campo.
+ -
.. HX
+ -
R 3N R3NH X
Alcaloide base Alcaloide sal
Puesto que los alcaloides son compuestos de carácter básico, su solubilidad en los
diferentes solventes varia en función del pH, es decir según se encuentre en estado de base
o de sal:
9
En forma de base, son solubles en solventes orgánicos no polares como benceno, éter
etílico, cloroformo, diclorometano, acetato de etilo....
O HCl 5% O
.. CH3 NH3 5% +
N N CH3
H3C H
CH3
higrina higrina
(base) (sal)
HOH2C
H
COOH
ácido trópico
COOH
COOH
ácido 3 metil butírico ácido tíglico
COOH
COO H H
HO
Los vegetales contienen generalmente cantidades apreciables de materia grasa que impide
el buen desarrollo en los procesos extractivos, produciendo emulsiones, por lo tanto, es útil
proceder a una delipidación o desengrase de la planta seca y molida con solventes como
hexano o éter de petróleo; es excepcional, pero puede ocurrir que se extraiga en estos
solventes y en medio neutro alcaloides [10, 11].
1. Alcalinización
2. Extracción con solvente orgánico apolar
1. Alcalinización
2. Extracción solvente org. no polar
La droga seca, pulverizada y desengrasada es extraída con agua acidulada o con alcohol o
solución hidroalcohólica acidulada, tendremos extractos de alcaloides en forma de sales. En
estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas:
• Alcalinización y extracción de los alcaloides base con un solvente orgánico no miscible.
(figura 4).
Solución acuosa
(alcaloides sales)
1. Alcalinización
2. Ext. con solvente organico medianamente apolar
1. alcalinización
2. extracción con solvente organico inmisible
evaporación
Alcaloides totales
Figura 4: Extracción de alcaloides con un solvente orgánico polar en medio neutro o débilmente ácido
• Fijación de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas
por elución con ácidos fuertes.
• Precipitación de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer
concentrado; el complejo formado es recuperado por filtración o centrifugación, luego se
redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides
haciéndolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones. (esta técnica es
particularmente útil para alcaloides amonio cuaternarios).
solución
+ NH4OH
mezcla de clorhidrato
de morfina y codeina
(sal Gregori) solución PAPAVERINA
y TEBAINA
+ H2O
Se separan por
+ NH4OH o NH4Cl NARCEINA adición de acetato
básico de plomo
MORFINA solución
+KOH
CODEINA
RO
MeO RO
NCOCH3 N
RO N RO R
MeO
OMe
O R OR
O N
OR
colchicina 7,7'-bisdehidroaporfina
oxoaporfina
En este texto adoptaremos esta última forma de clasificación, donde se muestra una gran
diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquímica, es decir, podemos agrupar
todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido número de
aminoácidos o de precursores biogenéticos. Esta aproximación biogenética es indispensable
como ayuda quimiotaxonómica y esta aplicada especialmente para la química estructural en
la asignación de posiciones oxigenadas y para las síntesis biomimética de sustancias.
Se puede distinguir:
- Alcaloides alifáticos
• derivados de la ornitina (pirrolidinas, tropánicos, pirrolizidínicos)
• derivados de la lisina (piperidinas, quinolizidínicos)
-Alcaloides aromáticos
• derivados del ácido nicotínico (piridinas)
• derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)
• derivados del triptofano (indolicos, quinoleinas)
• derivados del ácido antranílico (quinoleinas)
• derivados de la histidina (imidazoles)
- Alcaloides de origen diverso
• alcaloides terpénicos y esteroidales
• alcaloides diversos (purinas, macrociclos, etc.)
14
N N N
N N N
N O
N N N
N N
N
N N
O
tropano quinoleina imidazol indol purina
N
N N N
N
O
N
espermidina
diterpénico esteroidal
COOH
COOH COOH
COOH
H2N NH2 N NH2
H2N NH2
ácido nicotínico fenil alanina
ornitina lisina
COOH
COOH COOH
N NH2
NH2
NH2
HO N COOH
NH2 H N
tirosina ácido antranílico triptofano H
histidina
NH2 OH O
N N N
N N N
N NH H2N N NH O N NH
O OH R' R
R C + :NH2 R' R C N C N R'
H H H
H
base de Schiff
Mecanismo
R R' R OH R'
C O :N H C N
R R' -
CH
C C N
• Oxidaciones
O
C C C C
16
• Reducciones
1. C=C CH CH
2. C=N CH NH
3. C=O CH OH
• Condensación aldólica
R
R
- C O CH C OH
CH
C O C
• Deshidratación
1. ALCOHOL ALQUENO
2. AMINA NITRILO
(Ocurre en ricinina)
C NH2 CH NH2 C N
O OH
• Reagrupamiento Many
H COOH
*CH2 COOH *C
NH2 NH2
Piridoxal Piridoxamina
R COOH R COOH
NH2 O
Desde el aislamiento de los primeros alcaloides, en la mitad del siglo pasado, los métodos
usados para la identificación y determinación estructural de estas sustancias han cambiado
considerablemente. Originalmente se usaron las técnicas de química húmeda o sea las
transformaciones químicas para la preparación de derivados o las reacciones de
degradación; luego, con la llegada de los métodos instrumentales de análisis, aumentó
considerablemente las investigaciones en productos naturales.
Inicialmente, la quimitaxonomía o el origen botánico del compuesto nos puede dar una
importante información para la elucidación estructural de alcaloides, ya que generalmente
estas sustancias contienen el mismo núcleo alcalóidico en la misma familia o en familias
aparentadas, por ejemplo: si aislamos alcaloides de familias tales como Apocynaceae,
Loganiaceae o Rubiaceae, con mucha probabilidad serían sustancias del tipo indolo-
terpénico, puesto que se han aislado en estas familias cerca de 2000 alcaloides de este tipo,
así, si aislamos alcaloides de las familias Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae,
Monomiaceae y Menispermaceae, encontraríamos seguramente alcaloides del tipo
isoquinoleico.
Otra estrategia para la elucidación de estructuras es la ayuda que nos da el conocer las
diferentes rutas biogenéticas de estas sustancias, pues nos permite asignar algunos
sustituyentes oxigenados en las diferentes posiciones de los núcleos carbonados.
En forma general, los alcaloides que tienen átomos con electrones solitarios, dobles o
triples enlaces aislados (grupos cromóforos) absorben con cierta intensidad en la región de
150 a 200 nm (ultravioleta lejano); si hay conjugación de estos grupos, los máximos de
absorción se desplazan hacia la región visible (efecto batocrómico) e incrementan la
intensidad de la absorción (efecto hipercrómico).
Infrarrojo IR
Aunque el Ir de los alcaloides carece de absorciones que permitan identificarlos,
proporciona importante información sobre la presencia o no de ciertos sustituyentes. Las
absorciones mas útiles son entre 3200 y 3700 cm-1 en la que absorben los grupos hidroxílos
(los fenólicos entre 3650 y 3500 cm-1, los alcohólicos entre 3200 y 3500 cm-1 ) y grupos
amino entre 3200 y 3400 cm-1 y en la región entre 1620 y 1780 cm-1 absorben los grupos
carbonilo. Ejemplo el alcaloide oxindólico rinchofilina, muestra señales a 3415 cm-1 de
grupo amino, 1732 y 1706 cm-1 de grupo carbonilo, 1643 y 1623 cm-1 del sistema
aromático; mientras que el alcaloide de tipo carbazol glicozolidol muestra señales a 3500
cm-1 de grupo hidroxilo, 3440 cm-1 del grupo amino, 1625 y 1600 cm-1 del sistema
aromático, 1208 cm-1 de éter aromático, 815 cm1 del benceno sustituido entre otros [9].
Espectrometría de masas EM
La gran variedad estructural de los alcaloides dificulta la generalización para la
interpretación de los espectros de masas. En general las masas moleculares de los
alcaloides son impares si el número de nitrógenos es impar y pares si este es par, así como
la señal del pico molecular es generalmente intensa, a menos que no tengan insaturaciones
como en el caso de los alcaloides alifáticos.
En espectroscopía de RMN, los efectos de los solventes pueden aportar una ayuda
suplementaria para determinar la posición de los grupos funcionales (OH, OCH3
principalmente), midiendo las diferencias en el desplazamiento químico entre los espectros
registrados en cloroformo deuterado y en otro solvente como la piridina deuterada, se
observa desplazamientos de los protones vecinos sobre todo en orto de los grupos
funcionales OH y OCH3
19
13
Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de Carbono-13 ( C RMN).
Los espectros de RMN en Carbono 13 de cierto número de alcaloides, han sido descritos en
gran número de artículos de la literatura [16]. En general, es fácil atribuir las señales de los
átomos alifáticos (sp3), pues estas señales se encuentran a campo fuerte. Los carbonos
aromáticos no sustituidos resuenan en la región entre 105 y 112 ppm; los carbonos
aromáticos ipso (conteniendo) a un grupo oxigenado OH, OCH3 o OCH2O son los mas
desblindados entre 140 y 151 ppm; los carbonos aromáticos sp2 cuaternarios resuenan entre
119 y 130 ppm. Los carbonos unidos a N hacia 43 ppm, los carbonos de metoxilos entre 56
y 62 ppm, aquellos que son orto sustituidos resonarán a campo mas bajo que 60 ppm. Los
metilendioxilo resonarán entre 100 y 102 ppm.
* CH2 H2*C
COOH
H2 N N
NH2
ornitina 1
∆ pirrolidina
CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2
CH*2
* COOH N
H2 N NH2
1
lisina ∆ piperidina
Mecanismo
Los mecanismos para la formación del ∆1 pirrolidina y del ∆1 piperidina son muy
semejantes, por lo tanto se va a mostrar solo el mecanismo de formación del ∆1 pirrolidina:
20
- CO2
Met
C* COOH C* COOH C*
H2 N NH2 HN NH2 HN NH2
CH3
CH3
N-metil putrescina
Transamina.
C* *C O
+
N - HN
X H
CH3 CH3
• Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropánicos de ciertas
Solanaceae y Erythroxylaceae (coca), los alcaloides del tabaco y la stachidrina de
Stachys officinalis.
• Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestas.
• las indolicidinas aunque tienen la estructura ∆1 pirrolidina y ∆1 piperidina solo los
encontrados en los géneros Eleaocarpus y Tylofora, son derivadas del metabolismo de la
ornitina, en los otros casos como los alcaloides del género Securinega, son del
metabolismo de la lisina.
De este grupo y por su acción farmacológica, los alcaloides derivados del núcleo tropánico
son los de mayor interés.
CH3
O
N
N CH3 + COO
-
N
CH3 H3 C CH3 OH
hygrina stachidrina núcleo tropánico
OR CH2 (OCOR)
O
N N
N CH3
N O
pirrolicidinas
(en Borraginaceas) nicotina indolicidina
(Eleaocarpus)
:N 8
1 2
5 4
3
6 7
H OH
OH H
tropanol (3 α ol) Pseudotropanol (3 β ol)
El tropanol o sus derivados, son esterificados con ácidos orgánicos. El principal de estos
ácidos es el ácido trópico el cual posee un carbón asimétrico y se forma por un
reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminación y posterior
reducción.
CH2 OH
H
COOH
ácido trópico
Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este núcleo tropánico:
H
O
OH
escopanol
CoAS O
CH3
N 1. ciclación CH3 O
COOH CH3 O
2. hidrólisis
OH 3. reducción + N - SCoA N
[O]
- SCoA
H O
ecgonina 1. ciclación
O
2. hidrólisis
3. descarboxilación
CH3
CH3 N
N reducción
H
O OH
tropinona
tropanol
Biosíntesis de alcaloides con el núcleo tropánico
23
Para el caso del tropanol de Solanaceas y de la ecgonina de Erythroxylaceas, el mecanismo
de formación del núcleo, se divide luego de la condensación de la cadena de acetato [15].
(ver figura anterior)
Acción de la escopolamina
• A dosis terapéuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsoniana.
• Es un parasimpatolítico de acción mas débil que los dos alcaloides anteriores
• Tiene una acción sedativa del SNC con un efecto hipnótico.
• A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicación con narcosis y de
vez en cuando alucinaciones.
Acción de la cocaína
• La cocaína es el principal anestésico de superficie natural, potencia la conducción a
nivel de todo tipo de fibras nerviosas, ha servido de modelo para la síntesis de los actuales
anestésicos locales.
• Otro efecto de la cocaína son las propiedades simpatomiméticas que se manifiesta por
una aceleración cardiaca y una vasoconstricción prolongando la acción anestésica.
• La cocaína disminuye la reacción sobre las fibras lisas y agota las secreciones
• Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular, al mismo
tiempo disminuye la sensación de hambre.
• También es usado como remedio para tos, TBC, alcoholismo, adicción al opio, tónico
sexual, asma.
24
[21]
Farmacocinética de la cocaina
Generalidades:
Desde el punto de vista botánico, las Solanaceae son grandes plantas herbáceas, poseen
hojas aisladas y flores regulares, con cáliz gamosépalo persistente, el fruto es una baya
poliesperma como el caso de la Belladona o una cápsula como la Datura, la hoja presenta
en las nervaduras y en el limbo, cristales o gránulos de oxalato de calcio.
HO O O
H3CO
escopoletol
Los principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1%, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el ácido trópico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el período
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
25
[1,8]
representan entre 90 y 95% de los alcaloides totales . Existen también trazas de
alcaloides menores como apoatropina (éster del tropanol y del ácido atrópico).
Adulterantes. Entre los numerosos adulterantes conocidos de las hojas de A. belladona, los
mas importantes son: Phytolacca decandra (Phytolaccaceae) y Ailanthus glandulosa
(Simaroubaceae). En la Phytolacca el limbo es mas denso y menos recurrente que en la
belladona; las células epidérmicas tienen paredes rectas, los estomas son de tipo
amonocítico y algunas de las células del mesófilo contienen haces de cristales aciculares de
oxalato de calcio. Las hojas de Ailantus son aovado triangulares, tienen células epidérmicas
con paredes rectas, mostrando una cutícula fuertemente estriada, drusas de oxalato de
calcio y en ambas caras pelos tectores blancos, unicelulares que están lignificados [2].
N N
H3C CH3 H3C CH3
tetrametil putrescina
los principios activos son los mismos de la Belladona pero su contenido en alcaloides
totales en menor entre 0.05 y 0.15%. la escopolamina representa mas de la mitad de estos
alcaloides.
CH3 CH3
N N
HO CHCH3 CH2
O
O CO C CH3 O CO C
O O
N CH3 N N
CH3 CH3 CH3
higrina cuscohigrina
Los principios activos (entre 0.7 y 1.5%) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3β -
alcohol) mas precisamente del núcleo ecgonina
CH3
N COOH
OH
ecgonina
Comprende monoésteres y diésteres de la ecgonina donde el principal es el diéster
(cocaína) o metil benzoil ecgonina.
CH3
N COOCH 3
O C
O
H
cocaína
O C
O
H
tropacocaína
En el comercio ilícito se ven diferentes formas de cocaína [29], la cocaína pura al 100%
llamada “nieve” es el clorhidrato de cocaína, en forma de pequeños cristales blancos la cual
29
permite ser inhalada, es sobre todo la forma exportada ilícitamente, se vende de 10 a 15
veces mas cara que la “torta o pasta de cocaína” o “bazuco” o “crack” siendo esta el sulfato
de cocaína, se trata de una sustancia químicamente análoga al clorhidrato de cocaína, es el
producto de la primera parte de la extracción a partir de hojas de coca, La pasta de cocaína
es llamada la cocaína del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su
extracción y a los bajos precios de los productos utilizados: carbonato de sodio, gasolina o
kerosene, ácido sulfúrico, y soda cáustica. El “bazuco” se extrae como una pasta pardusca
donde el grado de pureza varia entre 80 y 90%; para su consumo no se puede inhalar (es
una pasta), ni inyectar (el sulfato de cocaína es insoluble en agua), solamente se puede
fumar combinada con tabaco, esta práctica es muy usada en América del sur principalmente
en Bolivia, Colombia y Perú. En cambio el “crack” preparado en los países no productores
es de mayor pureza, pues se toma el clorhidrato de cocaína pura, se pasa por medio de un
álcali a base, para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaína, este tiene un costo
mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro, pero al pasarla a sulfato
aumenta su peso lo que lo hace rentable. El “crack” es la versión Norteamericana de la
“pasta” colombiana o boliviana.
Alcaloides Pirrolicidínicos
Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidínicos son actualmente conocidos, aunque no
alcanzan una importancia farmacológica; la gran mayoría son ésteres de alcaminas
formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y ácidos alifáticos
monocarboxílicos (característicos de Borraginaceae) como acético, tíglico, ácido 3-metil
butírico o hidroxipropil butanoico o ácidos mas complejos (característicos de Compuestas y
Leguminosae) como el ácido senésico o el ácido monocrotálico. Excepcionalmente estos
alcaloides son esterificados por ácidos aromáticos. Se han encontrado principalmente en
plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium, Cynoglossum,
Heliotropium, etc. en las Asteraceae (Compuesta) en el género Senecio y Eupatorium y en
algunas Leguminosae, Orchidaceae y Apocynaceae.
H CH2OH
7 1
8
6 2
5 N 3
necina
30
H3C CH3 H3C
Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae)
como la senecianina de Senecio formosus 27: árnica o suelda consuelda. Hierba de unos
0.40 a 1.50 m, crece en grupos mas o menos densos, con tallos acanalados de color
púrpura; hojas alternas, sésiles, lanceoladas, obtusas y agudas en el ápice de 8-15 cm de
largo por 2-3 cm de ancho; con numerosas flores radiculares de color morado, disco de 1.5
de largo y de 1.5 a 2. 5 de diámetro, con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo, con
bractéolas lineales. La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en
animales, produciendo lesiones en el hígado.
CH3
CH OH
CH2 C CH
3
CH3 HC C C O
O C O
O
N
senecionina
La lisina como homólogo de la ornitina, producen alcaloides análogos a los producidos por
la ∆1 pirrolidina, por lo tanto, su biosíntesis, es similar a los de los alcaloides derivados de
la ∆1 piperidina, estos poseen anillos de seis miembros, mientras que los primeros poseen
anillos de cinco miembros.
3 2 2 3
2 3
1
1 4 1 4 O CH 4
CHO CH 1º red. CH2
H2N Base de Schiff H2N 2º transaminación
N5 NH
9 NH2 OHC9 5
OHC 6
5 OHC 9 6
7
7 8
8 7 8
O
1 CH
CH2OH CHO 9
OH CH2OH
mannich
8 CHO 2 CH2
red.
NH 3
N N 7
5
N 6 4
retronecina necina
Figura 8. Biogénesis de necinas
9 1
8 10 2
7 N 3 N
6 5 4
quinolicidina indolicidina
H
N O
NH O
N
O H
Ψ-peletiarina peletiarina
SAM
O O
N CH3 N CH3
CH3 H
peletiarina
N-metilpeletiarina
Mannich
+
N
H
N
H3C O
O
N N
H H
pseudopeletiarina anaferina
[8, 15]
Alcaloides conteniendo el núcleo Indolicidina
32
Son estructuras típicas de plantas de los géneros Ipomoea Convolvulaceae (campanillas
azules y rojas llamadas batatillas), Dendrobium Orchidaceae, Swainsona
Leguminosae/Fabaceae y en algunos hongos de los géneros Rhizoctonia y Metarhizium.
Este núcleo comprende la fusión de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco, el
atomo de nitrógeno se rencuentra en los anillos de fusión, se puede pensar que se forman
como un híbrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas, pero su biosíntes demostró
que son derivados del aminoácido lisina via ácido pipecólico.
O
COOH COOH COOH H
NH 2 NH 2
HSCoA acetil-CoA
NH 2 O NH NH
O SCoA
-SCoA
OH
OH OH OH O
H H
OH OH OH
+
N N N N
swainsonina indolicidinona
Biosíntesis de la swainsonina [15]
N N
N
O cyticina
lupinina esparteina
O CH3
N
N
N N
CH3
N N
O
matrina
ormosia nufaridina
7
CHO 11 CHO
transamina NH2
B. S.
H2N
red. 6
N NH
NH2 transam 1
NH2 NH2 CHO CHO CHO 5
cadaverina 2 4
3
11
CH2OH CHO
CHO
2 10
1
3 9
CHO
N N
4 N 8
6
lupinina 5
H
7
CHO H 2N
+
N N
OHC
red.
OHC
N N N
B.Schiff b. Schiff
ox.
+
N N
N
N N
N
esparteina
lupanina
O
Figura 9: biogénesis de las quinolizidinas
H
-
+ O
N
O N
H H
H O
CH3
Cossinelina Adalinina
Los alcaloides de las Piperaceae poseen una porción que comprende el ácido pipérico, el
cual proviene del ácido shiquímico via cinamil CoA mas una extensión de cadena
proveniente de la via acetato/malonato (comparable a los flavonoides); y la condensación
de una molécula de ∆1-piperidina para dar la piperina como se muestra en la figura 10 [15]
34
O
malonilCoA OH O
O CH3 O
SCoA
NADPH
O O
cinamilCoA
-H2 O
O
O N
O O SCoA
N
O O
piperonilCoA
piperina
(ácido piperinico Aco ester)
[15]
Fig 10: biogénesis de la piperina
H3C N N
H H
pinidina coniina o cicutina
H
N CH3
O
O
H3C N
H
carpaína
NH2
CH3COCOOH
CH3-COSCoA
O O N
coniína
Biogénesis de la coniína[6,15]
35
1
Plantas con alcaloides conteniendo el núcleo ∆ piperidínico.
Lobelina: R1 = C6H5CH(OH)CH2 -
R2 = C6H5COCH2 -
Lobelanina: R1 = R2 = C6H5COCH2 -
R1 N R2 Lobelanidina: R1 = R2 = C6H5CH(OH)CH2 -
CH3
OP
OP COOH
COOH HO COOH HO COOH COOH
HO CH2 -H2O -CO2
-2H N COOH N
CHO H2N: COOH N COOH N COOH
En los alcaloides provenientes del tabaco, el ácido nicotínico se condensa con un ion N-
metil ∆1-pirrolidium para dar la nicotina o con una molécula de ∆1- piperidina para producir
la anabasina, como se muestra en la figura:
N
CH3
O + N
N nicotina
C
CH3
OH
N N
ácido nicotínico + H
N N
H anabasina
Biogénesis de la nicotina y la anabasina
COOH
COOH
-CO2
2H
N N N
N
N
COOH H
N
N anatabina
37
Drogas con alcaloides derivados del ácido nicotínico
O OH
O
OH NH2 NH2
[H]
amidación
N N N
CH3
Ácido nicotínico
-H2O [H]
OCH3 OH
CN CN CN
[O] [O]
O-met
N O N OH N
CH3 CH3 CH3
ricinina
Biosíntesis de la ricinina
38
NUEZ DE ARECA Areca catechu, Palmaceae/Arecaceae
Droga: semillas
Descripción botánica [1, 2]: Palmera de 10 a 20 m de altura, cultivada en la India tropical y
en el oriente de Africa, el fruto es una drupa fibrosa, ovoide, cuando maduro es de color
rojo naranja, el fruto contiene una sola semilla: nuez de areca de sabor astringente y
amargo. La nuez de areca junto con tabaco, azafrán, hoja de Piper betle, comprenden el
“masticatorio de betel (Paan)” a este masticatorio se le han asignado propiedades
medicinales, principalmente como digestivo. Ahora se ha comprobado que el uso
prolongado produce inflamación en la boca con caída de dientes y posiblemente cáncer
producto de las N-nitrosaminas formadas a partir de los alcaloides presentes.
Es un agonista de los receptores muscarínicos y nicotínicos de la acetilcolina. Es utilizado
en forma de distintas sales como estimulante gangliónico, parasimpaticomimético y
vermífugo, Actualmente el polvo de nuez de areca (la arecolina) es usada como tenicida
especialmente en medicina veterinaria.
CO2Me
N
H
Arecolina
Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacológica, muchos de ellos usados en
terapéutica como es el caso de la emetina, morfina, codeína, tubocurarina, etc.
39
4.1 AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINAS
Las feniletilaminas se presentan en un gran número de vegetales como el caso de la
hordenina[15] de Hordeum vulgare Gramineae/Poaceae, un inhibidor de la germinación, la
L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacológicos
marcados como es el caso de la mezcalina, efedrina, catinona, etc.
COOH
-CO2 SAM
NH2 NH2 N CH3
HO HO HO CH3
L-tirosina hordenina
HO COOH HO H3CO
SAM
L-DOPA mezcalina
Biogénesis de la mezcalina y la hordenina
CH3
O
3,4-metilendioximetanfetamina
(MDMA extasis)
Composición química: Esta planta originaria de Africa contiene 1% de catinona,
sustancia que produce farmacodependencia, la masticación provoca euforia, sensación de
bienestar, locuacidad, estimulación motriz e intelectual y una fase depresiva produciendo
insomnio.
NH2 NH NCH3
CH3O CH3O O
OCH3 OH O CH3
mezcalina anhalanina lofoforina
Isoquinoleínas simples
De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares, su biogénesis es descrita
por Herbert [36]
41
O
HO MeO MeO
SAM R COOH
[O]
HO
NH2 NH2 Mannich NH
MeO MeO
OH OH R COOH
-CO2
MeO MeO
R=H : Anhalanina [H]
R=CH3 : Anhalonidina NH N
MeO MeO
OH R OH R
Figura 11: biogénesis de alcaloides isoquinoléicos simples
Bencilisoquinoleinas
3 4
HO 2 5
Aunque estos alcaloides presentan actividad dopaminérgica [37], solo la papaverina es usado
en terapéutica, esta molécula es un espasmolítico que relaja la musculatura lisa y actua
sobre los nervios periféricos del sisteme parasimpático, es poca activa sobre el sistema
nervioso central
CH3O
N
CH3O
OCH3
OCH3
Papaverina
NH2 NH2 NH
HO HO HO
L-tirosina Mannich
dopamina H
-CO2 H O
HO
NH2 (S)-norcoclaurina
HO
HO
tiramina
hidroxi-4
fenil acetaldehido
HO
H3 CO
N
N HO CH3
HO CH3
H
H
HO
HO
H3 CO
(S)-reticulina (S)-coclaurina
Bisbencilisoquinoleina
Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monómeros, por lo que sus puentes de
unión se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el
oxígeno fenólico.
N N N OH N
H3C OH HO CH3 H3C O CH3
H H H H
OCH3 O OCH3 O
taligrisina
limacina
(+)-tubocurarina
H3C
O
+ O CH3
N +
H3C O N CH3
H3C O CH3
Succinilcolina
44
Otros curares de origen natural
Los alcaloides de las Eritrinas [6] tienen una estructura diferente a los curares propiamente
dicho. Las Erythrinas pertenecientes a la familia Fabaceae presentes en América del sur, en
Africa y Asia tropical; farmacológicamente estos alcaloides son curarizantes muy tóxicos
que actúan, a diferencia de los anteriores, por vía oral.
HO CH3O O
O
N
N N N O
O CH3O
CH3O
CH3O
CH3O CH3O CH3O
erytralina erysodina erytratidina β-erytroidina
Folkers y Koniuszy en 1937 aislaron por primera vez estos alcaloides de unas 50 especies
de Erythrina y desde entonces han aparecido muy pocas nuevas estructuras, mas tarde Sir
Barton se dedicó a determinar su biosíntesis, su ingestión produce parálisis en la
musculatura lisa, como los curares. Estos alcaloides pueden ser extraídos de las semillas de
la planta con agua pues se encuentran como ésteres sulfoacéticos o como glicósidos, luego
deben ser hidrolizados para luego extraerlos en forma de bases libres con solventes
medianamente polares.
OH
HO CH3O
HO O
N
N
CH3O N
CH3O H H CH3O H N
CH3O CH3O
CH3O CH3O
OH O
HO O
O OH
CH3O CH3O
HO
N : NH :NH
CH 3O
CH 3O CH3O CH3O
O O OH
Este tipo de alcaloides son exclusivos del género Papaver, género que cuenta con mas de
cien especies, solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada
por P. somniferum y P. setigerum [1, 2, 6].
O
OH
HO OC O CO OH
ácido mecónico
46
La mayoría de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro grupos:
Grupo de la morfina (Morfina, tebaina, codeina).
CH3 O CH3 O
HO
O O
O
N N
N
CH3 CH3
CH3 CH3 O
HO
HO
O
CH3 O O CH3
N
N NCH3 O O CH3
CH3 O O O
CH3 O O COOH
OCH3 OCH3
CH3 O OCH3
OCH3
OCH3
Su biogénesis es a partir de la reticulina, girando la molécula por una línea imaginaria entre
CH3 O 2
3
3a
4
5
OH
6 CH3 O 1 CH3 O
1 N
2 CH3 O
5
HO 6a CH3 4
6
3 NCH 3 7
HO 7 HO 4
5 7
11 3a
6a HO 4
5
3a 6a
HO 7 3 3a
NCH3 3
CH3 O 10
8
2
6
6a
NCH 3
9 6
2
reticulina CH3 O 1 1
CH3O CH3 O
OH
O
[H]
CH3 O CH3 O
CH3 O CH3O
HO HO
quinasa
O O
NCH3 NCH3
NCH 3 NCH3
O CH3O
CH3 O CH3 O salutaridino
codeinona
[ H-]
O(P) OH
tebaína
CH3 O
HO
O
O
NCH3
NCH3
HO morfina
HO
codeina
4.4 APORFINOIDES
El término aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los
derivados de estas como oxoaporfinas, dioxo 4,5 aporfinas, dehidroaporfinas,
azaantraquinonas, azafluorenonas y los dímeros bisaporfinas entre otros [39, 40].
Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones
oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos, metoxilos o metilemdioxilo). Además,
debido a su origen biogenético, suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10, 9) o
(10, 11) o (9, 10, 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas; raramente en 3 y en 8. En
las posiciones 4, 5 y en la posición 7 puede haber corbonilos, en el primer caso como las
dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas; se conocen también las 7 alkil
48
aporfinas y diferentes productos de degradación como el caso de los derivados
fenantrénicos y las azafluorenonas [10, 40, 41].
3 4 O
HO
2 5 O O
A O
B N N
1 NR O
6a
6 CH3 O CH3 NH
C O
11 7
O
D
10 8
CH3 O OCH3
9
OH OCH3
R=CH3: aporfina norcefaradiona A
dehidroboldina oxocrebanina
R=H: noraporfina (dehhidroaporfina) (oxoaporfina) (dioxoaporfina)
H 3C
CH3 CH3O
O
N
O N NH
CH3O
OCH3
O OCH3
HN
HO OCH3
OCH3
darienina azaantraquinona urabaina
(azafluorenona) (bisdehidroaporfina)
El término aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo
estructural de esta en medio ácido, produciendo la apomorfina, una aporfina hemisintética.
HO HO HO HO
O H+
O O HO
H H+
∆ + +
NCH3 +
NCH3 +
N CH3 NCH3
H H
HO HO
morfina
+ HO
NCH3 +
N CH3 +
+ N CH3
H H
HO H HO
HO
HO H
+
N CH3
HO HO
apomorfina HO +
Hemisíntesis de la apomorfina
HO CH 3O
O O H3 C
N N
CH3O H N N
CH 3O CH3 N
O CH3 O H O
H
HO
OH CH3O
CH3O CH 3O
CH3O
OH HO
OCH 3
boldina bulbocapnina nurushinsunina macondina
glaucina
RO
RO RO
NR
RO acoplamiento NR NR
oxidativo RO acoplamiento RO
oxidativo
RO 11
RO
OR en 9 o en 11
RO RO RO 10
9
O benciltetrahidroisoquinoleina
aporfina
proaporfina
RO RO
NR NR
RO RO
OR en 10
RO OR en 11
RO
OR
N N
CH3 CH3 N
HO HO O CH3
+
[O] H
HO
H OH
N-metilcoclaurina roemerina
[48]
Para el caso de las oxoaporfinas, Shamma y Guinaudeau postularon la siguiente
secuencia de oxidaciones:
RO RO RO RO RO
+
NR NR NR NR N
RO [O] RO RO N-demet RO
[O] RO [O]
OH O O
Proaporfina - bencilisoquinoleina
Aporfina - bencilisoquinoleina
Aporfina - aporfina (bisaporfinas)
Las bisaporfinas se han obtenido además de la vía sintética, en estado natural solo se han
aislado en la familia Annonaceae [10]
Protoberberinas y derivados
Las protoberberinas son alcaloides tetracíclicos terciarios o cuaternarios donde se han
aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae, Menispermaceae,
Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae.
El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado
como antiparasitario. Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color
es un indicio de la posición de los sustituyentes en el anillo D.
O
A B N
+
O
C OCH3
D
OCH3
berberina
51
Como los otros alcaloides isoquinoleicos, las protoberberinas son formadas a partir de una
bencil tetrahidoisoquinoleina [15] donde el carbono suplementario proviene de la ciclación
oxidativa de una molécula N-metilada como se muestra en la figura 16.
HO HO HO
N H N H N CH3
HO HO N-met HO
HO OH OH
HO OH OH
NADP+
NADPH
HO HO HO
N N
HO N +CH2
HO HO
OH O OH
met
OH OH OH
HO
O
N +
CH3O N
NADP+ [O] O
OCH 3
OCH3
Alcaloides de Amaryllidaceae
Los lirios de la familia Amaryllidaceae contienen un grupo de alcaloides de estructuras
relacionadas donde el mas importante de estos es la galantamina pues es un potente
analgésico, se forman a partir de dos unidades del aminoácido tirosina, luego de
descarboxilarse, una de ellas sufre una transaminación y una oxidación para formar el 3, 4
dihidroxi fenil acetaldehido, este y la tiramina forman una base de Schiff dando la
norbelladina, que al reducirse puede sufrir un acoplamiento oxidativo para-orhto (A),
para-para (B) o ortho-para (C).
52
CO2H HO HO
HO
NH2 NH2 CH
HO HO O H
HO HO
N
B.Schif
CO2H NH2 HO
HO
NH2
HO HO NH2
Norbelladina
que luego de varios pasos forma la norpluvina si el acoplamiento es (A), la crinina si es (B)
o la galantamina si el acoplamiento es (C). Como se muestra en la figura siguiente [15]:
HO
O HO
HO
MeO
HO
N
HO N N HO
HO N HO norpluviina
H H
HO
HO
HO OH OH
O
H3CO
O O
N N N
O O CH3
Acidos Aristoloquios
De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios ácidos derivados aporfínicos llamados
ácidos aristolóquios donde por sus usos, el principal es el aislado de las raíces y rizomas de
Aristolochia reticulata usada como amargo aromático en alimentación, aunque en grandes
cantidades causa como la pimienta irritación gastro - intestinal. En la literatura médica
reciente [51] han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres jóvenes
debido al consumo de hierbas para adelgazar que contenían especies del género
Aristolochia.
CH3O COOH
CH3O COOH O
A B
NCH3 NO2
HO NH2 O
C [O] HO [O]
D
OH OH
OH
isotebaina
ácido aristoloquio
53
[2, 15]
Alcaloides isoquinoléicos monoterpénicos
El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp. Rubiaceae, Planta típica de los bosques fluviales
tropicales de América del sur y central, causan vómito y son utilizadas en infusiones contra
la disentería amibiana.
RO CH 3O
N N
CH 3O CH 3O
H
N N
OCH3 OCH3
OCH3 OR
R=CH3 : emetina R=CH3 : metil psicotrin
R=H : cefalina R=H : psicotrina
Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina,
aislados como mezcla en 1817, solo se purificaron en 1898 y su fórmula se estableció en
1914. La parte monoterpénica esta formada por la secologanina cuya biosíntesis se describe
en la figura 17.
OH OH O
CHO H
[O] [O] (-) CHO CHO
OH
CHO
CHO CHO
CH2OH CHO H
+
H CHO COOCH3 COOCH3
OGlu CH2O P
HO OGlu HO OGlu OGlu OH
OHC
O
O O O O
-CO2 N
CH3 O
RO
CH3O
Mannich H
N +
CH3 O NH2 N
CH3 O
HO
HO H3CO
NH
HO dopamina 2
Mannich NH N-CH3
CHO HO HO
L-tirosina
H3CO
HO H3CO
OH HO
4-hidroxidihidro (S)-automnalina
cinamaldehido acoplamiento
oxidativo
H3CO H3CO
N-CH3 HO N-CH3
HO
H3CO H3CO
H3CO HO
kreysigina floramultina
55
O
H3CO CH3
NH
H
H3CO
OCH3
OCH3
colchicina
Figura 19a
Fig.19b
Fig 19c
56
Para los alcaloides del tipo aporfinoides, los espectros de UV característicos (figura 19b y
19c), las oxoaporfinas, moléculas altamente conjugadas, presentan espectros complejos, las
dehidroaporfinas, presentan un espectro característico donde se observa un máximo de
absorción con una alta densidad óptica cerca de 280 nm [51].
3 4 3 4
2 5 5
2
A B A B
1 NR NR 1 NR N NR
6 6
C C
7 7
11 11
O
D D
10 8 10 8
9 9
Alcaloides isoquinoleicos
Espectro de Masa
Los alcaloides del tipo bencil tetrahidro isoquinoleinas presentan una fragmentación
característica a nivel del enlace bencílico. El pico molecular es generalmente muy débil por
lo que hay que utilizar ionización química; los fragmentos principales son mostrados en la
figura 20. Los picos dados por los fragmentos a y b permiten determinar la naturaleza de
los sustituyentes en los ciclos A y C respectivamente [52].
(RO)n A B (RO)n A B +
NR N R
a
.
(RO)n' C CH2
(RO)n' C
b
Figura 20: Fragmentación típica de bencil tetrahidro isoquinoleinas
57
Para la determinación estructural de alcaloides de tipo tetrahidroprotoberberina, la
espectrometría de masas proporciona una amplia información: La apertura del ciclo C a
nivel de los enlaces bencílicos de produce debido a un mecanismo de tipo retro Diels-Alder
formando tres iones a, b y c como se muestra en la figura 21
R2O
R2O A B + a
N H
A B R1O
+
N
R1O R2O
C A B +
N H b
D R1O
R4O OR3
R4O D c
OR3
Figura 21: Fragmentaciones típicas de tetrahidrprotoberberinas [53]
M+-31 M+-1
M+ +.
retro
Diels-Alder CH2 -CH3
.
+
N -OH
R -CH2=NR
-OCH3
M+-43 [R=CH3]
M+-29[R=H]
Figura 22: Principales fragmentaciones de aporfinas y noraporfinas
El espectro de masas de una aporfina o noraporfina [53], muestra además del pico molecular,
un pico siempre intenso a M+-1 que corresponde a la pérdida del hidrógeno en 6a con la
formación del ion iminium. Los fragmentos M+-15, M+-17 y M+-31 corresponden
respectivamente a la pérdida de un metilo, un hidroxilo y un metoxilo; se observa también
un pico importante a M+-29 en el caso de noraporfinas o a M+-43 en el caso de aporfinas
debido a la apertura del anillo B por un mecanismo de tipo retro Diesl-Alder, con la pérdida
de un grupo metileno imino CH2=NR según se muestra en la figura 22.
El espectro de masas de una oxoaporfina presenta el ion molecular generalmente como pico
de base, además de los fragmentos mencionados correspondientes a la pérdida de
sustituyentes, muestra el fragmento M+-28 que corresponde a la pérdida de CO. Como en
58
el caso de las oxoaporfinas, en el espectro de masa de dehidroaporfinas, el ion molecular
corresponde generalmente al pico de base debido a la gran aromaticidad de la molécula.
La elucidación estructural de bis aporfinas depende en gran parte del espectro de masas. El
pico molecular tiene un valor par (moléculas diméricas) y se nota la ausencia de fragmentos
en el intervalo comprendido entre el ion molecular y el valor m/z de sus unidades
monoméricas [10]
Para el caso de las aporfinas, el protón en posición 3 es el mas blindado hacia 6.60 ppm y el
protón en 11 es el mas desblindado entre 7.60 y 8.30 ppm, debido al efecto anisotrópico del
anillo A [54].
H3CO 4.02
3.4-2.9 7.1
3.8
2.9-3.2 3.8
H3CO 2.9-3.2
H3CO
N CH3
H3CO N CH3
3.06 H3CO
3.6 3.06
3.6 8.4-9.6
6.4
H O
6.7-7.4 H O
H 6.7-7.4
O H O
5.9-6.1 2d 6.1 s
OH ácido antranílico
OH
ác. shiquímico ác. corísmico
COOH
NH2
COOH
HO
H2N N
N H
L-serina indol
triptofano H
Desde el punto de vista farmacológico hay mucho interés sobre las bases que contienen el
núcleo indólico, a raíz del descubrimiento de la actividad alucinógena del LSD así como la
actividad sedante de la reserpina, aislada del género Rauwolfia, el auge de este estudio
fitoquímico ocurrió en la década de los 60 y se dirigía principalmente a la familia
Apocynaceae.
COOH
NH
β N
NH2 H R
α NH2 β-carbolina
N
N NH
H
H
triptamina
triptofano
N R
indolenina
60
5.1 TRIPTAMINAS SIMPLES
Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indígena de América por
sus efectos alucinógenos y extáticos en sus ceremonias mágico religiosas[57]; se han
encontrado en hongos alucinógenos de Mesoamérica de los géneros Psilocybe, Stropharia
y conocybe (“teonacatl” o “carne de los dioses”) usados por los indios Aztecas en sus
ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 años, se ha encontrado en estos hongos los
alcaloides alucinógenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes
sensaciones auditivas y visuales, relajación muscular, depresiones y euforias alternadas[6].
La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal, se encuentra también
en vegetales, se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado, actúa como
un alucinógeno ligero.
N N
H H N
serotonina H
psilocibina
De las glándulas parótidas del sapo común Bufo vulgaris se aísla la bufotenina derivado N
dimetilado de la serotonina que también es el principio activo del Yopó, polvo de las
semillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del
género Virola (Myristicaceae), son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos
de bambú por los indígenas del Orinoco en ceremonias mágico religiosas produciendo
alucinación e incoordinación motriz.
R R
N
HO
N
H
R=H: serotonina
R=CH3: bufotenina
Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco más complejas como la
ergina, alcaloide extraído de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas
sagradas de México llamadas “planta serpiente” han sido usadas en el imperio Azteca por
61
chamanes en ceremonias mágico religiosas para conocer el futuro, curar enfermedades o en
sacrificios religionos [57]; la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en
Physostigma venenosum (Leguminoceae), una liana de la Guinea que produce una gran
vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar, usadas
en Africa en ordalías como alucinógenos orales, su ingestión produce hipersecreción: de la
saliva, de sudor, de lagrimas y de orina, trastornos visuales, sed, temblor, contracciones y a
veces muerte por paro cardiaco.
NH2
CH3
O N
H
CH3 CH3
N O HO
H3 C H2O
O
N N N N
CH3 CH3 CH3 CH3
N
H eserina eserolina
ergina
N N
N N
H CH3 H CH3
harmala harmalina
Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el núcleo indólico con un solo Nitrógeno en su
estructura, de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae, concretamente del género
Muraya[58, 59], este tipo de alcaloides tambien se han aislado como dímeros con importante
actividad citotóxica.
H CH3
CH3
O
N O
H CH3 N O
H
N CH3 CH3
H
CH3 CH3
CH3
H3CO N OH
H H
HO N OCH3
CH3
Bismurrayafolina E
Tradicionalmente las especies de género Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia
local, tratamiento del eczema, reumatismo dolor abdominal, hidropesía, diarrea, edema,
trombosis, éxtasis venoso, anticonvulsivante y expectorante; desde el punto de vista
químico se ha encontrado que este género presenta cumarinas flavonoides, alcaloides tipo
carbazol [58, 59].
La rutaecarpina y la evodina, alcaloides presentes en los frutos del género Evodia como E.
rutaecarpa familia Rutaceae, usada hace muchos años por los chinos y conocida como
“Won Chou-yu”, estos mismos alcaloides se han aislado del género Fagara, además de su
actividad alucinógena, tienen actividad uterotónica. Su biogénesis es a partir de β-carbolina
y ácido antranílico por medio de una condensación de tipo Mannich como se muestra en la
figura 23.
OH
N OH N -
N N C O
C=O
H .. H HN
H2 N
NADP+
ac. antranílico
N
N C=O N
N C=O
H N
H3 C H N
evodianina rutaecarpina
Los indígenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del género
Sttrychnos, familia Loganiaceae, como curares, donde se han encontrado dímeros indólicos
como el caso de los curares de Menispermaceae son también bases cuaternarias, el
principal de ellos es la toxiferina I.
63
+ CH3
N
CH2OH
N
HOH2C
+
H3C N
Toxiferina I
Las triptaminas isoprénicas más importantes son las ergolinas nombre dado al núcleo de los
alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido
por el hongo del género Claviceps, Familia Clavicipitaceae, se encuentran
aproximadamente 50 especies de este género pero el principal es la C. purpurea, el cual se
desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequeño
cuerno de ahí su nombre. Este núcleo también se encuentra en Rivea corimbosa cuyas
semillas se usan como alucinógenos y en Ipomea tricolor. La mayoría de las especies de
Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina.
En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no
apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos
almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estómago, se
le llamó “fuego sagrado” o “mal de los ardientes” que producían delirio y alucinaciones.
10 D 6
N
5
A C
4
3
B
HN
1 2
Las experiencias con isótopos marcados han permitido mostrar los precursores y la vía de
formación de la ergolina, siendo estos el triptofano y el ácido mevalónico como se muestra
en la figura 20:
N N
CH3 CH3
H H
epimeriza
N N
H H
ac.D-lisérgico ac.D-Isolisérgico
Las amidas del ácido lisérgico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos
grandes grupos:
• Las amidas simples del ácido lisérgico comprenden un 20% de los Alcaloides totales
del ergot, existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina.
OH
HO
CH3 O N
NH
C=O N O
H
N
C=O O R
H R=CH2Ph:ergotamina
N
CH3 R=CH2(CH3)2:α−ergosin
H
N
CH3 R=CH2CH3:ergovalina
H
N
H
ergometrina H
N
N N
N H H
H H
[O] COOH
C=O
N N
NHCH3 CH3 CH3
isomer. Schiff [O]
N N
N H H ac.lisérgico
H agroclavina
Las amidas derivadas del ácido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que
las derivadas del ácido D-isolisérgico terminan en inina y son inactivas. El LSD es la dietil
amida del ácido lisérgico, este compuesto hemisintético es un potente alucinógeno.
N
NH
CH3OOC
N OCOCH3
HO CO2CH3
R
R=CH3: vinblastina
R=CHO: vincristina
Los alcaloides de las raíces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad
biológica (neurosedante y antihipertensivo y/o antiarritmico).
La Rauwolfia serpentina de origen asiático, es conocida por sus propiedades febrifugas y
antiepilécticas, en 1952 se aisló la reserpina, alcaloide principal de la raíz.
66
N
H3CO H
N OCH3
H
H
H OOC OCH3
H3COOC
OCH3
OCH3
reserpina
Alcaloides de las Loganiaceae, Los más importantes son los alcaloides de la nuez vómica,
los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables,
contienen la estrichnina y la brucina, alcaloides tóxicos.
N
R
R=H: estrichnina
R N R=OCH 3: brucina
O
O
NH2
NH NH
N
Mannich N N
triptamina
H CH
Oglu H H
CH3O2C O
O Oglu CH
CH O O
O
secologanina
COOCH3
base de O
[O]
Schif NH
CH
CH
O N N
N
H
N
N
H CH
H
[O] O CH O
NADP+
HO *
N [O] HO
N
met. CH3O
N
N
quinina
*quinidina cinconidina
Ultra Violeta
Los alcaloides del grupo indólico reciben gran información del espectro de ultravioleta, en
especial sobre la parte aromática de la molécula así: Los que no tienen sustituyentes en el
anillo bencénico absorben a 226 y 290 nm como se muestra en la figura 26a, la última es
fina (log ξ ≅ 4.5 y 3.8), los sustituyentes en el anillo bencénico hacen que se produzca un
efecto batocrómico de la última banda según se muestra en la figura 26b. Los
dehidroindoles, muestran dos máximos hacia 245 y 295 nm (log ξ ≅ 4.2 y 3.4) [9].
Figura 26a
68
Figura 26b
CH2 CH2.
CHCH3 + +
N N N
N
O CH3 CH3 CH3
H O
N
O O O
H H3CO2C H3CO2C
H3CO 2C
m/z 159 m/z 223
M+ 368
CH2
CH2 CH2
O CH2CH2 CH3
N N
N CH2
m/z 145 H O
CH2 H3CO2C
N
H m/z 69 O m/z 180
m/z 144 H3CO2C
m/z 208
CH2
CH2
OH
N
N
H
H m/z 146
m/z 130
Figura 27: Esquema de fragmentación de mitrafilina de Uncaria guianensi[9]
NH2
ácido antranílico
OH OH
N O N N O
H H
chimanina glicofilona
2,4-quinolona
N COOH
NH2
N
H histidina
Jaborandí [1, 2, 8]: Pilocarpus microphyllus, Rutaceae. El Jaborandi o ruda del monte es un
pequeño árbol con ramas hirtelas, hojas alternas, 4-5 pares foliólos, opuestos, elípticos,
coriáceos, con glándulas translúcidas, ápice obtuso o retuso, pecíolo corto. Inflorescencia
en racimos delgados y recurvados, pedicelos con bractéolas en el medio, flores pequeñas
pentámeras, cáliz con tubo hemisférico, limbo con 5 lóbulos, pétalos rosados y amarillos,
lanceolados, agudos con una nervadura central, ovario con 5 lóbulos. Fruto con 3-5
cárpelos, coriáceo, ápice redondeado; semillas oblongas, negras y brillantes.
Las hojas contienen entre 0.7-0.8% de alcaloides totales donde el principal es la
pilocarpina.
CH3
N
O
N O
pilocarpina
70
8 ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPÉNICO
O O
dendrobina deoxinufaridina nufamina
OH OH
OCH3 OCH3
OCH3 OCH3 OCOC6 H5
OCOC6 H5
N N
OCOCH3 OCOCH3
OCH3 OCH3
CH3O CH3O
delfinina
aconitina
71
Los alcaloides diterpénicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrógeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina alcaloide altamente tóxico extraído de plantas del género
Erythrophleum, Cassalpinaceas.
O O
N
O
HO O
atisina cassaina
Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano, donde el nitrógeno puede ser
intra o extracíclico, son característicos de ciertos géneros de Apocynaceae, géneros como
Funtumia, Holarrhena, Kibatalia, Malouetia, etc., existen también en el género
Pachysandra de la familia Buxaceae.
H3C
O N
R
NH
H3C
R=H:holaphilamina N
núcleo pregnano
R=CH3:holaphilina CH3 conesina
Los alcaloides de tipo C24, derivados del cicloartenol, son específicos de la Familia
Buxaceae y son dinitrogenados en los carbonos 3 y 20.
N(CH3)2 N(CH3)2
OH OH
(CH3)2N (CH3)2N
ciclobuxina buxamina
Los alcaloides esteroidales C27 están presentes en las familias Solanaceae y Liliaceae.
72
En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales verdaderos, son estrechamente
aparentadas con las sapogeninas esteroidales, encontrándose también como glicósidos.
H
N
O
N
HO
RO solasodina
R=H: solanidina
R=βDGli(1-3)βDGal: solanina
H
N
O O
D
C
A B
jervina
HO
El eléboro blanco Veratrun album Liliaceae contiene en el rizoma 1.5% de una mezcla
compleja de alcaloides todos C-nor D-homo esteroidales como el caso de la jervina.
Antes fue utilizado para el tratamiento de la presión arterial, ahora es completamente
abandonada debido a su alta toxicidad.
Los alcaloides derivados de bases púricas son importantes debido a su gran consumo en el
mundo entero, utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal
es la cafeína. Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de
aminoácidos modificados (ver figura 1) como es la purina + pirimidina, mas precisamente
la xantina o dioxo-2,6 purina; poseen un carácter básico pero no precipitan con los
reactivos específicos para alcaloides.
H OH H O H
6
1N 5 N7 N H N
N N
8
2
N 4 N HO N N O N N
9
3
purina H
xantina
73
Estos alcaloides son básicamente 3:
O O O CH3
CH3 H
H3C H3C H N
N N N
N N
N N O N N
O N O N
CH3 CH3 CH3
+
HO OCO CH=CH OH N O
OH
OH CH3
OH
ácido clorogénico ácido cafeíco trigonelina
74
TE: Thea sinensis = Camellia sinensis (L) O. Kuntze, Theaceae
Droga: hojas
Descripción [1, 26]: Originario del Sud Este asiático, el té es un pequeño arbusto frondoso
con hojas alternas, ovaladas con bordes dentados, miden entre 5 y 15 cm de largo, las flores
son blancas y aromáticas.
Composición química: la droga es rica en sales de potasio y ácidos orgánicos como
málico, succínico, clorogénico, golailquínico, además contiene flavonoides sobre todo
eterósidos del quercetol y derivados flavan 3 ol como catecol y sus ésteres gálico y taninos
catéquicos.
Las bases púricas se encuentran entre 2 y 4% la principal es la cafeína con pequeñas
cantidades de teofilina.
Las propiedades venenosas de las raíces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima
familia Euphorbiaceae, han sido conocidas por las tribus primitivas, la han hecho
comestible tras haber encontrado los métodos adecuados para eliminar su veneno.
En 1830 se aisló en dichas raíces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y
cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina:
H3C C N
C
H3C O Gli
Cianogénesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos, en especial los vegetales
de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidrólisis en ácido cianhídrico
(HCN), estas sustancias son generalmente glicósidos de nitrilo alcoholes inestables,
llamados glicósidos o heterósidos cianogénicos o cianogenéticos.
R1 C N hidrólisis R1 C N hidrólisis R1
C C C O + HCN
R2 O Gli R2 OH R2
Biogénesis
R H
COOH [O] R H R H
H CH COOH
H CH H CH
NH2
NHOH NOH
N-hidroxiaminoácido aldoxima
-H2O
H C N H C N H C N
10 BIBLIOGRAFÍA
2.De una planta del género Piper, se extrajo un compuesto con las siguientes características:
UV λmaxnm (log ε) Et-OH: 244(3.5), 267(3.6), 312(3.8), 339(3.9).
IR(CHCl3) νmax CM-1:2950, 1640, 1530, 1445, 1250, 1200, 1140, 1030.
EM IE (%): 285(100), 201(95), 173(35), 143(25), 115(82).
1
H RMN (100 MHz, CDCl3) δ, (J: Hz):1.6m 6H, 3.6s (alargado) 4H, 6.02s 2H, 6.4d (19.1)
1H, 6.8m 3H, 7.0d (1.5) 1H, 7.3dd (7, 1.5) 1H, 7.45d (7) 1H.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, δ: Carbonos cuaternarios: 130.8, 147.9, 147.9, 165.
Carbonos terciarios: 105.4, 108.1, 119.9, 122.2, 125.0, 137.8, 142.0. Carbonos secundarios:
24.3, 25.7, 25.7, 43.2, 46.2, 101.0.
Cual es la estructura del compuesto
3. De la corteza de una planta del género Oxandra Fam. Annonaceae se extrajo una sustancia
microcristalina con las siguientes características espectrales:
UV λmaxnm (log ε) Et-OH:230sh(4.12), 282(3.9).
Et-OH + NaOH 0.1M : 246(4.07), 296(3.91).
EM IQ (%): 330(M+1, 100), 208(26), 192(4)
IE (%): 192(100), 177(29), 149(21), 137(6).
1
H RMN (250 MHz, CDCl3) δ, (J: Hz): 2.47s 3H, 3.82s 6H, 6.30s 1H, 6.53s 1H, 6.55dd
(8.1, 1.5) 1H, 6.71d (8.1) 1H, 6.76d(1.5) 1H, 2.5m 7H. Dos protones que adicionan D2O.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, δ:
Carbonos cuaternarios: 125.6, 130.7, 133.5, 143.4, 144.9, 145.0, 145.3. Carbonos terciarios:
64.6, 110.0, 110.4, 113.6, 115.3, 120.9. Corbonos secundarios: 25.3, 42.6, 47.0.
Carbonos primarios: 41.0, 55.8, 55.9.
Cual es la estructura del compuesto.
4. Del extracto básico de la corteza del tronco de una planta del género Annona (Annonaceae),
se aisló una sustancia con las siguientes características espectroscópicas :
[α]D = -68º (EtOH, c=0.2)
UV (EtOH), λ max. nm (log ε): 234(4.22), 271(4.26), 314(3.54).
IR (film) ν cm’1= 1040, 945
Espectrometría de masas EM (IE) = M+ = 265 ; m/z (%) : 264(100), 236(17), 206(21), 178(25).
RMN 1H (CDCl3, 200 MHz), δ ppm : 8.07d(7.6) 1H, 7.3m 3H, 6.57s 1H, 6.09s 1H, 593s 1H,
4.02dd(13, 3) 1H, 3.02d(13) 2H, 2.70t 2H, 2.45t 2H, un protón que intercambia con D2O.
81
13
RMN C (DMSO) ppm : 24.99s, 32.45s, 51.58t, 69.90s, 101.40s, 107.83t, 115.24q, 121.51q,
126.78t, 127.71t, 128.31t, 124.82t, 128.59q, 129.97q, 132.66q, 142.91q, 147.73q.
Con estos datos determine la estructura del compuesto.
10. Del extracto básico de la corteza de tronco de una planta de la familia Cactaceae, se aisló
un compuesto con las siguietes características:
pf 151-152°C. α]D25º: + 27º (CDCl3)
UV λ max. nm (log ε): 203(4.3), 214(3.7), 286(2.88), 293(2.55). IR γmax en KBr cm-1 = 3550
SM IE (%): 237(4), 222(100), 206(22), 194(25), 179(25), 161(10), 111(5), 91(12), 77(15),
58(60).
RMN 1H (CDCl3,500MHz),(J:Hz) δ ppm: 6.6s* (1H), 6.18s(1H), 3.84s(3H), 3.82s(3H), 2.45s
(3H), 1.37d(J:6, 3H), 2.90m(4H), 3.53q(J:6,1H); * intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz) ppm δ: Cuaternarios: 143.0, 145.9, 143.2, 130.4, 121.2.
Terciarios: 108.1, 59.3. Secundarios: 58.5, 29.3. Primarios: 60.5, 56.3, 36.1, 21.6.
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.
12. De las partes aéreas de Senecio aquaticus Fam. Asteraceae, se extrajo un aceite amarillo
con las características espectrales: α]D25º: 0° (CDCl3) , UV γ max. nm (logε): 290, 265. SM IE
(%): 240(M++ 1; 100), 239(5), 221(12), 140(8), 122(8), 96(40), 95(98), 83(10). IR γmax en KBr
cm-1 = 3445, 1670. RMN 1H (CDCl3,250 MHz (J:Hz) δ ppm: 1.90s(3H), 2.0d(7.3, 3H),
2.15m(2H), 2.30m(2H), 2.70t(2H), 2.90m(1H), 3.60t(2H), 3.85m(1H), 4.39bs(1H), 4.15dd(11.1,
7.6, 1H), 4.30dd(11.1, 6.2, 1H), 6.12q(7.3, 1H), un proton que intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm: Cuaternarios: 127.1, 167.6 Terciarios: 35.9, 69.6, 72.9,
139.6 Secundarios: 29.7, 37.2, 51.3, 54.5, 64.9 Primarios: 15.9, 20.6
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.
13. De las semillas de Castanea sativa (Fagaceae) especie Mediterranea usada en pediatría
para el tratamiento de gastroenteritis, luego del desengrase, fue extraído con metanol y
separado en una columna de Sephadex un compuesto con las siguientes características:
Fórmula mínima C10H13NO4
UV γ max. nm (logε): 291, 255sh, IR γmax en KBr cm-1 = 3450, 3380, 1700, 1670. RMN 1H
(CDCl3,250 MHz (J:Hz) δ ppm:6.97d(4, 1H), 6.25d(4, 1H), 9.41s(1H), 4.46s(2H), 4.37t(7, 2H),
2.24t(7, 2H), 1.98m(2H), dos protones que intercambian con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm:
Cuaternarios: 136.51, 125.12, 175.85 Terciarios: 111.41, 126.09, 180.81 Secundarios: 56.38,
32.05, 28.56, 61.12
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.
14. De bulbos de Hymenocallis festales Fam Amarillidaceae se extrajo una sustancias con las
siguientes características: α]D25º: -13° (CDCl3) , UV γ max. nm (logε): 252(4.29), 300.5(3.63),
312.5(3.64), 329sh(3.48), 346sh(3.35).. SM IE (%): 256(M++ 1), 254, 224, RMN 1H
(CDCl3,500 MHz (J:Hz) δ ppm 8.78s (1H), 7.36s(1H), 7.14s(1H), 7.12d(10.0, 1H), 6.31dd(10.0,
4.2 1H), 6.09s(2H), 4.27dt(6.6, 4.2, 1H), 3.40dd(17.0, 6.6, 1H), 3.60s(3H), 3.27dd(17.0, 6.6,
1H)
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm: Cuaternarios: 150.53, 150.24, 121.31, 122.65, 147.02,
128.24. Terciarios: 121.52, 120.95, 145.93, 102.78, 129.47, 73.59 Secundarios: 101.3, 35.65
Primarios: 55.65
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.
84
15. De la raiz de Semiaquilegia adoxoides fam. Ranunculaceae se aisló un compuesto con las
siguientes características C20H24NO4, UV γ max. nm : 226.2, 270.2, 308.6.
RMN 1H (CDCl3,250 MHz (J:Hz) δ ppm3.83s(6H), 2.75m(1H), 3.23m(1H), 3.59m(1H),
3.32m(1H), 3.05s(3H), 3.32s(3H), 2.52d(12.8, 2H),4.02t(12.8, 1H). 6.64s(1H), 6.67d(8, 1H),
6.78d(8, 1H), dos protones que intercambian con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 62.89 MHz) ppm:
Cuaternarios: 152.2, 151.0, 147.3, 147.0, 122.1, 121.3, 118.3, 122.5, 126.3 Terciarios: 110.1,
118.7, 111.1, 70.7. Secundarios: 24.6, 62.2, 31.6 Primarios: 56.3, 56.3, 54.0, 43.0.
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.
16. Del rizoma de Sinomenium acutum ( Menispermaceae) e aisló un compuesto con las
siguientes características mp: 170°C, α]D25º: -170.5° (CDCl3) HREIMS m/z: 343.1781 (calc.
para C20H25NO4) UV γ max. nm : 216.2, 279.2, 318.6. SM IE (%): 343(M+; 25.8), 328(8.1),
315(6.7), 300(47.9), 284(100), 268(9.3), 258(15.9), 241(13.2)
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz (J:Hz) δ ppm: 6.65s(1H), 6.51s(1H), 5.63s(1H), 3.82s(3H), 3.81s(3H),
3.63s(3H), 3.04d(J: 16.4, 1H), 2.65d(J:16.4, 1H), 2.7m(2H). 1.89m(2H), 2.48m(2H),
2.55m(2H), 2.41s (3H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz) ppm:
Cuaternarios: 193.15, 151.11, 147.81, 146.99, 135.19, 126.25, 48.03, Terciarios: 114.58, 110.99,
110.44, 63.68, Secundarios: 51.38, 49.52, 36.31, 26.59, 24.88, Primarios: 55.95, 55.69,
54.93, 33.48
Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos.