Instituto Politécnico Nacional  Revisar la importancia biológica de las

Escuela Nacional de Ciencias cumarinas

Biológicas
Químico Farmacéutico Industrial Parte experimental
Laboratorio de química heterocíclica Se pesaron 3.3 g de resorsinol y se mezclaron con
3.8 mL de acetoacetato de etilo. Posteriormente,
se adicionó lentamente 16 mL de HCl concentrado
Práctica 7: Síntesis de 7-Hidroxi-4- y se filtró la mezcla a un matraz balón.
metilcumarina El matraz balón se adaptó a un sistema de reflujo
empleando un baño de agua para su
calentamiento durante 15 minutos. Se comprobó
Introducción que la temperatura del calentamiento no superara
Las cumarinas compuestos heterociclos los 60°C. Finalmente, la mezcla se vertió en 100 mL
conformados por una Benzo-α-pironas, las cuales de agua/hielo para cristalizar.
se presentan en grandes cantidades de diversos Se filtró, purificó y recristalizó el producto
productos naturales como en hongos, bacterias, empleando carbón activado y agua para dichos
semillas, flores y frutos. Presenta propiedades procesos.
clínicas (anticoagulantes, sedante, entre otros.)1 Al obtener el producto, se realizó una
cromatografía de capa fina y se determinó pf.
Antecedentes Mecanismo de reacción
La cumarina se presenta en diversos productos
naturales, sin embargo prevalece prioritariamente
en uno de ellos, la umbeliferona derivada del haba
de Tonka. Se conoce a la umbeliferona como la
primera síntesis de cumarina debido a que parte
del ácido cumárico y genera una lactonización
(ciclación).2-3
Posteriormente, se han creado nuevos métodos
para sintetizar cumarina por ejemplo:
Condensación de Knoevenagel (Aldehído activado
y éster); reacción de Ponndorf (fenol y ácido
fumárico); reacción de Houben-Hoesch
(trimetilsilicetena); condensación de Perkin
(hidroxibenzofenonas y anhídrido acético) y la
reacción de Peachmann, la cual es la más
empleada debido al elevado rendimiento y
facilidad en la reacción de fenoles con β- Resultados
cetoésteres.4 Se obtuvo 3.8 g de un producto sólido color blanco de 7-
Hidroxi-4-metilcumarina correspondiente al 65.44% de
Objetivos rendimiento. Y un punto de fusión de

General Cromatografía en capa fina eluida en

 Efectuar la sustitución electrofilica (AcOEt/Hexano, 1:2)
aromática (SEAr) entre un electrófilo
poco activado (compuesto 1,3- 1.6
𝑅𝑓 = = 0.40 (𝑃𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜)
dicarbonílico) con un nucleófilo activado, 4
benceno-1,3-diol (resorcinol)
Particular 1.9
𝑅𝑓 = = 0.47 (𝑟𝑒𝑓𝑒𝑟𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎)
 Ilustrar la formación de un heterociclo de 4
seis miembros benzofusionado
Figura 1. Cromatografía capa fina (AcOEt/Hexano
1:3), (M) Materia Prima Resorcinol, (P) Producto 7- Dado que para el carbono 2 existe un
Hidroxi-4-metilcumarina impedimento de tipo estérico contra la molécula
de 3-oxobutanoato de etilo mientras que en los
Discusión de resultados carbonos 4 y 6 no existe impedimento de ningún
Se realizó la formación la síntesis de 7-hidroxi-4- tipo.
metilcumarina o β-metilumbeliferona al calentar
resorcinol (que es un fenol) formando un éster 2. ¿Por qué es favorecida la formación
cumarínico como intermediario para la reacción. intramolecular del éster para obtener la lactona de
Se obtuvo un producto sólido blanco con un punto la cumarina?
de fusión de 185°C cercano a la literatura que nos
Por la reacción de transesterificación que se lleva
indica un punto de fusión entre 194° y 195°CSe
a cabo entre el alcohol del resorcinol y el grupo
identificó el producto por medio de una
alcóxido del 3-oxobutanoato, más el catalizador
cromatografía en capa fina como lo muestra la
(medio ácido).
Figura 1, se puede distinguir mediante el Rf
calculado, que el producto comparado con la
materia prima (Resorsinol) es menos polar, esto
indica que existen aún existen impurezas en el
producto, ya que el () debería ser ligeramente más
polar que la referencia por lo que se podría
cambiar el sistema de emisión para Finalmente se
obtuvo un rendimiento del: 65.44% comparado La transesterificación es una reacción donde los
con el reportado del 85%, confirma que se esteres reaccionan con los alcoholes sin necesidad
encuentran presentes ciertas impurezas. de formar ácido carboxílico, formando nuevos
esteres, se ve favorecida por condiciones acidas o
Conclusiones
básicas y una apropiada concentración de alcohol.
-Se llevo a cabo la formación de un anillo
benzofusionado de 6 miembros con un 3. ¿Por qué la mezcla de 3-oxobutanoato de etilo
heteroátomo , partiendo de compuestos aciclícos. y resorcinol debe ser reciente?
-Se obtuvo un % R= 65.44% para el compuesto 7-
Mientras que el acetoacetato tiene un punto bajo
hidroxi-4-metilcumarina y un Pf de 185°C
(-45°C) de fusión y se evapora fácilmente, el
resorcinol es ligeramente reductor esto podría
Cuestionario
llevarlo a reaccionar con algunas sales presentes
1. ¿Cómo se explica la regia selectividad de la
en el agua o compuestos en el medio llevándolo a
formación de la 7-hidroxi-4-metil cumarina?
su descomposición como resorcinol y
Por las direcciones a las que favorecen los grupos transformándolo en una di cetona
funcionales alcohol el cual es un activantes fuerte
4. ¿Qué resultados esperaría en la síntesis
para las posiciones orto y para.
efectuada, si sustituyera el resorcinol por catecol
o por hidroquinona?
Cuando los alcoholes cambian de posición solo son
favorecidos por un alcohol, por tal aumenta el
tiempo de reacción y disminuye el rendimiento de
forma radical en algunos casos. Para catecol se
obtienen dos compuestos la 8-Hidroxi-
4metilcumarina y el Ácido (2E) -3- (3,4-
dihidroxifenil) but-2-enoico. Mientras que para la
Hidroquinona solo se obtiene la 6-Hidroxi-4-
metilcumarina, ya que todas sus posiciones son
equivalentes
5. ¿Qué sustancias se eliminan en el lavado
acuoso?
Se eliminará el acetoacetato de etilo, el resorcinol
que no reacciona, ácido clorhídrico y el etanol
formado durante la reacción.
6. ¿Podría la cumarina formada reaccionar con
otro equivalente de 3-oxobutanoato de etilo?
explique por qué.
Si podría reaccionar con otra molécula de
acetoacetato de etilo debido a que aún mantiene
un grupo OH sin reaccionar, aunque el tiempo de
reacción aumentaría pues la adición del otro
acetoacetato de etilo solo solo se vería favorecido
por un solo alcohol.
7. Escriba la estructura del producto que se
generaría si se emplearan 2 equivalentes de
3oxobutanoato de etilo y 1 equivalente de
resorcinol.
8. ¿Cree usted que la síntesis de la 7-hidroxi-4-
metilcumarina operaría también en medio básico?
Explique por qué
No, bibliográficamente establece que la reacción
es únicamente favorecida con ácido, ya sea de
Bronsted o ácido de Lewis,
Bibliografía
1
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2
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3
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4
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