Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Neuroendocrinología
• El sistema endócrino y el sistema nervioso son los principales medios que utiliza
el organismo para transmitir información entre diferentes células y tejidos. Información
que produce la regulación de la mayor parte de las funciones corporales. Tales acciones
tienen lugar mediante la unión de las hormonas a las moléculas receptoras.
• El término endócrino se refiere a la secreción interna de sustancias con actividad
biológica, en contraste a exocrino, el cual designa la secreción al exterior del cuerpo:
glándulas sudoríparas, conductos que desembocan en las vías digestivas.
• El término hormona se define como una sustancia liberada por una glándula
endócrina, y transportada a través del torrente sanguíneo a otra parte del organismo,
para regular las funciones del tejido “blanco”.
Receptores Hormonales
• Están presentes ya sea sobre la superficie de la célula o en su interior.
– Receptores de la superficie: en general median las acciones de las hormonas
polipeptídicas, catecolaminas y prostaglandinas.
– Receptores nucleares: las hormonas que actúan en el interior de la célula se
enlazan a uno de los receptores. Éstos median acciones de las hormonas esteroideas, vit.
D, hormona tiroidea y otros ligandos que incluyen varios ácidos grasos.
Neurotransmisores
• Existen en el SNC una serie de sustancias que actúan como mediadores
químicos o neurotransmisores. Son:
– Aminoácidos únicos (glutamato, glicina)
– Bioaminas (dopamina, adrenalina y noradrenalina, serotonina, acetilcolina,
GABA e histamina)
– Péptidos (oxitocina y vasopresina).
Fisiología de la reproducción
• Antes de explicar cómo opera el eje reproductivo es importante presentar a los
componentes del sistema:
– Hipotálamo
– Hipófisis
– Ovarios
– Endometrio
– Glándulas mamarias
El gran resultado
• El objetivo final de la reproducción es una descendencia viable que pueda vivir
una vida plena por sí misma, y a su vez reproducirse. Para alcanzar esto, todo el
hardware anatómico descripto antes funciona de un modo muy coordinado. Este grado
maravilloso de coordinación se consigue a través de la interrelación estrecha entre el
sistema nervioso y el Sistema endócrino.
Hipotálamo e Hipófisis
• El hipotálamo y la hipófisis forman una unidad que ejerce control en la función
de varias glándulas endócrinas, tiroides, suprarrenales y gónadas, así como en una
amplia variedad de actividades fisiológicas.
• El sistema inmunitario también interactúa con los sistemas endócrino y nervioso.
• De igual modo estas interacciones neuroendócrinas son importantes en la
fisiopatología de la enfermedad.
Comunicación Intercelular
* 4 Mecanismos:
- Neural a través de uniones sinápticas
- Endocrina mediante hormonas circulantes.
- Paracrina por medio de mensajeros que difunden en el líquido intersticial hacia
células blanco adyacentes, sin penetrar al flujo sanguíneo.
- Autocrina a través de mensajeros en el líquido intersticial, desde el cual estos
actúan en las células que los secretaron.
Los mecanismos principales de regulación neural de las funciones endócrinas son la
inervación y la neurosecreción.
• El hipotálamo no es una estructura aislada dentro del SNC sino que contiene
interconexiones múltiples con otras regiones del cerebro. Además de las vías de
admisión de impulsos hipotalámicos hacia la hipófisis, hay otras de emisión hacia
diversas regiones del cerebro. No tan bien caracterizados entre ellos el sistema Límbico,
(amígdalas e hipocampo) el Tálamo y la Protuberancia.
Anatomía
El hipotálamo es una pequeña estructura nerviosa situada en la base del cerebro por
arriba del quiasma óptico y por debajo del tercer ventrículo. Está conectado
directamente con la hipófisis. Desde el punto de vista anatómico se divide en tres zonas:
1. Periventricular
2. Medial
3. Lateral
Hormonas Hipotalámicas
Los principales productos secretores del hipotálamo son los factores liberadores de
hormonas hipofisarias.
- Hormona liberadora de gonadonotrofina (GnRH)
- Factor liberador de corticotropina (CRH)
- Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
- Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
- Hormona inhibidora de la prolactina (PIH)
- Factor liberador de prolactina (PRF)
- Factor liberador de la hormona melanocitoestimulante (MHR)
- Factor inhibidor de la hormona melanocitostimulante (MIH)
- Somatostatina inhibe la secreción de la GH y TSH
Hipotálamo
• Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH): es un decapéptido producido
por neuronas con cuerpos celulares situados en el núcleo arqueado del hipotálamo.
Desde el punto de vista embriológico se origina en la fosita olfatoria y luego emigran
hacia sus localizaciones en el individuo adulto.
• Las neuronas secretorias de GNRH proyectan axones que terminan en los vasos
portales a nivel de la eminencia media sitio en el que secretan GnRH para su descarga
hacia la hipófisis que estimula la secreción de la FSH y LH
Características de la GnRH
- Es un decapéptido.
- Vida media: corta 2 – 4 seg.
- Secreción pulsátil
- Variable a lo largo del ciclo
- Ejerce su acción por la unión a los receptores de membrana específico de las
células productoras de Gonadotrofinas.
- Se halla bajo control de las catecolaminas.
> Secreción Pulsátil:
La GnRH regula de manera simultánea la secreción de dos hormonas FSH - LH. Se
secreta en forma pulsátil, varía tanto en frecuencia como en amplitud según el momento
del ciclo.
• Fase folicular: Pulso frecuente y amplitud pequeña.
• Fase folicular tardía: Aumento la frecuencia y la amplitud de los pulsos.
• Fase lútea: Alargamiento progresivo del intervalo y aumento de la
amplitud
• Los estrógenos actúan disminuyendo la amplitud de los pulsos, pero no
modifican la frecuencia en forma significativa; mientras que la progesterona produce
una franca disminución de la frecuencia, y un marcado aumento de la amplitud.
Agonistas de la GnRH
• Los agonistas de la GnRH que se utilizan en clínica son modificaciones de la
molécula natural, cuya finalidad es incrementar la afinidad de los receptores o disminuir
su degradación. Como resultado disminuye la secreción de gonadotrofinas y esteroides
sexuales hasta niveles de castración.
• En la actualidad se usan para tratar trastornos que dependen de las hormonas
ováricas, por ejemplo:
– Inducción de la ovulación
– Pubertad precoz
– Hiperandrogenismo ovárico
– Leiomiomas
– Cáncer hormonodependientes
– Endometriosis
Hipófisis
• Ubicada sobre la Silla Turca, por debajo del Hipotálamo y del Quiasma Óptico.
Se divide en:
- Lóbulo Anterior: Embriológicamente deriva del ectodermo epidérmico a partir
de una invaginación del saco de Rathke. No tiene irrigación propia. Su fuente principal
de sangre son los vasos portales.
- Lóbulo Medio
- Lóbulo Posterior: Embriológicamente deriva del diencéfalo y contiene
numerosas terminaciones nerviosas que provienen de los núcleos supraóptico y
paraventricular.
Histología
Las células de la hipófisis anterior originalmente se clasificaron como:
• Acidófilas
• Basófilas
• Cromófobas
Las técnicas inmunocitoquímicas y el microscopio electrónico permiten clasificar las
células por sus productos secretores en:
• GH – Somatótropas – Acidófilas
• PRL – Lactótropas – Acidófilas
• TSH – Tirótropas – Basófilas
• ACTH – Corticótropas – Basófilas
• FSH-LH – Gonadótropas - Basófilas
Gonadotropinas
Las gonadotrofinas FSH y LH se producen en las células gonadotrópicas de la hipófisis
anterior y son las encargadas de la estimulación folicular ovárica. Hay semejanza
estructural entre ambas son:
– Glucoproteínas.
– Subunidades alfa idénticas.
• Difieren en la estructura de sus subunidades Beta que confiere especificidad de
receptores.
Prolactina
Es un polipéptido de 198 aminoácidos secretado por la hipófisis anterior. La
producción de prolactina está bajo control inhibitorio de la secreción hipotalámica del
factor inhibidor de la prolactina (PIF) que es dopamina. Todo trastorno caracterizado
por disminución de la secreción de dopamina ocasionará aumento de la síntesis de
prolactina. Desde el punto de vista clínico las concentraciones aumentadas de prolactina
se acompañan de acortamiento de la fase luteínica y luego se presenta anovulación,
oligomenorrea, amenorrea, esterilidad y galactorrea.
ACTH
Es un péptido de 39 aminoácidos, procesado a partir de una molécula precursora, la
proopiomelanocortina. La ACTH estimula la secreción de glucocorticoides,
mineralocorticoides y esteroides androgenicos a partir de la corteza suprarrenal; está
elevada en la enfermedad de Addison, Cushing así como en el Síndrome de Nelson.
Hormona del Crecimiento (GH)
Es un polipéptido sintetizado y secretado por los somatótropos de la hipófisis, su
función primaria es la promoción del crecimiento lineal. Tiene una vida media de 20 a
50 minutos. Su secreción está mediada por dos hormonas hipotalámicas: la hormona
liberadora del crecimiento y la somatostatina, hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento.
Oxitocina
• La Oxitocina al igual que la vasopresina se sintetizada en los núcleos
supraópticos y paraventriculares es transportada por los cilindroejes hasta el lóbulo
posterior donde se almacena para pasar posteriormente a la circulación periférica. Parte
es vertida en la circulación portal por ramas de los cilindroejes que alcanzan la
eminencia media o vertida en el líquido cefalorraquídeo.
• La estructura química de la Oxitocina es semejante a la vasopresina y sólo se
diferencia en dos aminoácidos. La liberación de la Oxitocina se realiza por estímulos
nerviosos que proceden del útero y/o de la mama, favoreciendo la expulsión de la leche
durante la lactancia.
Ciclo Uterino
Cambios cíclicos del endometrio
• El ciclo histológico del endometrio consta de dos partes:
- Las glándulas endometriales
- El estroma circundante
Endometrio
• Decidua funcional: está compuesta por:
– Capa profunda esponjosa
– Capa superficial compacta
• Decidua basal: es la región más profunda del endometrio y es la encargada de la
regeneración endometrial después de cada menstruación.
Fase Proliferativa
• El primer día de la hemorragia vaginal se denomina primer día del ciclo
menstrual.
• El cambio predominante durante esta época es la evolución de las glándulas
endometriales al principio rectas, estrechas, cortas para convertirse en elementos más
largos y tortuosos. Desde el punto de vista histológico estas glándulas tienen células
mitóticas múltiples.
• El estroma es una capa compacta, densa durante todo este tiempo. Poco vascular.
Fase secretoria
• Durante el ciclo de 28 días la ovulación se produce el día 14. En lapsos de 48 a
72 horas después de ocurrida la ovulación se inicia la secreción de progesterona la cual
produce un cambio en el aspecto histológico del endometrio hacia la fase secretoria
denominada así por la presencia clara de productos secretorios eosinofílicos ricos en
proteínas en la luz glandular. En contraste en la fase proliferativa la fase secretoria del
ciclo se caracteriza por los efectos celulares de la progesterona además de los
producidos por los estrógenos.
Menstruación
• Es el resultado del desprendimiento de la decidua funcional provocada por la
destrucción del cuerpo lúteo y de la producción de estrógenos y progesterona. Es la
causa más directa del desprendimiento.
• Al desaparecer los esteroides sexuales, ocurre un espasmo profundo de las
arterias espirales que produce isquemia endometrial simultáneamente desintegración de
los lisosomas y descarga de enzimas proteolíticas que promueven la destrucción del
tejido local, se desprende esta capa del endometrio y deja la decidua basal.
FSH- ESTROGENOS
• Hay aumento de la producción de prostaglandina F2α.
Selección (5-7 d)
Folículo Antral
• El folículo continúa creciendo y aparece el líquido intercelular, que finalmente
confluye para formar una cavidad. Este desarrollo se realiza por acción hormonal de los
estrógenos y de la FSH.
• La esteroidogénesis en el ovario está condicionada por dos tipos de células y dos
tipos de gonadotrofinas (teoría de las dos células, dos gonadotrofinas)
• La LH estimula el crecimiento de la Teca que produce andrógenos. Los
andrógenos pasan a la granulosa, donde por acción de la FSH son aromatizados y
transformados en estrógenos. Ambos tipos celulares pueden producir en menor cantidad
los tres tipos de hormonas: Estrógenos, gestágenos y andrógenos.
• Esto solo se realiza en la fase avanzada del folículo antral.
Ovulación
• La descarga de LH a la mitad del ciclo es la causante del incremento
impresionante de las concentraciones locales de prostaglandinas y enzimas proteolíticas
en la pared folicular que producen debilitamiento de la pared folicular permitiendo una
perforación. La ovulación es la expulsión lenta del ovocito a través de esta abertura en
el folículo más que el estallido del mismo.
Fase Lútea
• Después de la ovulación la corteza folicular se transforma en el regulador
primario de la fase lútea: El cuerpo lúteo. Las células granulosas y membranosas que
quedan en el folículo empiezan a captar líquidos y desarrollan el pigmento amarillo
característico de la luteína. La membrana basal del cuerpo lúteo es invadida por vasos
sanguíneos proliferantes como reacción a la secreción de factores locales. Esta reacción
angiógena permite que grandes cantidades de hormonas pasen a la circulación.
- Función y regulación hormonales
• Los cambios hormonales de la fase lútea se caracterizan por una serie de
interacciones de retroalimentación negativa diseñadas para producir regresión del
cuerpo lúteo.
• Los esteroides del cuerpo lúteo estradiol y progesterona producen
retroalimentación central negativa lo mismo que disminución de la secreciones de FSH
y LH
• La secreción sostenida de ambos esteroides disminuirá los estímulos para el
reclutamiento folicular subsecuente. De manera semejante la secreción lútea de inhibina
potencia la supresión de hormona estimulante del folículo. En el ovario la producción
local de progesterona es inhibitoria del desarrollo y reclutamiento ulteriores de folículos
adicionales.
• La función sostenida del cuerpo lúteo depende de la producción sostenida de
hormona luteotrópica en ausencia de esta estimulación el cuerpo lúteo regresará después
de 12 a 16 días y formará el cuerpo blanco de tipo cicatrizal. A su vez elimina la
inhibición central de la secreción de gonadotrofina y permite que se incrementen de
nuevo las concentraciones de FSH y LH, y recluten a otra cohorte de folículos.