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Ciclo Celular
Heloisa Ghizoni
Bloco 1
Panorama geral e
controle do ciclo
celular
Câncer
Crescimento secundário de tecido, provido de autonomia, que
escapou das restrições normais da proliferação celular.
ovário
BENIGNO MALIGNO
mioma miossarcoma
Câncer
Existem várias causas do câncer (agentes carcinogênicos), tanto
para seres humanos quanto para animais.
Câncer
A incidência nos seres humanos varia conforme o sexo.
M 35%
U 30%
L 25%
H 20%
E 15%
R 10%
E 5%
0%
S Mama Pulmões Cólon e reto Útero
Câncer
H
O
M
E
N
S
Câncer
Independente da causa, todas as neoplasias apresentam
proliferação excessiva devido a falha no ciclo celular.
Ciclo celular – Panorama geral
Duplicação dos cromossomos (fase S)
Duplicação dos
cromossomos Cromátides-irmãs unidas
Fases G1 e G2 Fase G2
Ativação 3
pontos de
checagem
O ambiente é favorável?
PONTO DE RESTRIÇÃO
Sistema de controle do ciclo celular
ciclina
Cinases dependentes de ciclina
Início
ciclina
Sistema de controle do ciclo celular
Resumindo...
Ambiente Cromossomos
Danos ao DNA DNA Danos ao não-ligados ao
extracelular
não-replicado DNA fuso
favorável
Síntese de G1/S-ciclinas
+ Re-replicação do
Síntese de S-ciclinas DNA
Bloco 2
Fase S
Fase S
Replicação do DNA
Replicar
DNA e proteínas
Células-filhas
todas as
características
moleculares e
cromossômicas
Fase S
DNA-molde
Fita S molde
Fita S
Fita S’ nova
Fita S molde
Fita S’
Dupla-hélice de DNA original
Fita S’ nova
Replicação é semi-conservativa
Fase S
Forquilhas de replicação
Forquilha de Replicação
Fita-contínua
DNA sintetizado mais
recentemente
Fita-descontínua com
Fragmentos de Okasaki
DNA-
polimerase
Fita recém-
Iniciador de sintetizada
RNA – DNA
primase
DNA-polimerase termina o
fragmento de DNA
DNA-primase síntese de
iniciadores de RNA
Fase S
Cinta reguladora
Cinta Montador
deslizante da cinta
Polimerase
com a cinta
Fase S
Resumindo...
Fita recém-
Molde da fita
sintetizada
contínua DNA-polimerase sobre a
fita contínua
DNA-primase
Cinta deslizante e
montador da cinta
Proteína
DNA-helicase
ligadora de DNA
de fita simples Molde da fita
descontínua
Segregação núcleos-filhos
Segregação citoplasmática
Fase M
M-Cdk no ponto G2/M
Eventos iniciais da mitose
Envelope Fuso se
nuclear intacto formando
Cinetocoro
Pólo do fuso
Cromátides-irmãs
Proteínas Cinetocoro
Centrossomo
motoras
Cromátides-irmãs
Microtúbulo do
cinetocoro Cromossomos em
movimento ativo
Fase M
Metáfase
Acionado pela M-Cdk – instabilidade dinâmica dos microtúbulos
Centrossomo
no pólo do fuso
Microtúbulo
do cinetocoro http://www.virtual.epm.br/cursos/biomol/ciclo/gif/fuso.gif
Destruição S- e M-ciclinas
Separase inativação Cdks fim
inativa
da mitose
APC/C
inativa Separase
ativa Coesinas clivadas
Complexo Fuso
de coesina e dissociadas
mitótico
G2 metáfase anáfase
Fase M
Anáfase
Cromossomos-filhos
Cromátides não-ligadas
ao fuso emissão de
Encurtamento dos sinal dos cinetocoros
microtúbulos do Pólo do fuso se inibição da APC/C
cinetocoro movendo para fora bloqueio da transição
metáfase - anáfase
Fase M
Anáfase A e B
ANÁFASE A
Cromátides-irmãs se
separam e os cromossomos-
irmãos se distanciam
Encurtamento dos
microtúbulos do cinetocoro;
Movimento dos cromossomos-
filhos aos pólos
Crescimento dos
ANÁFASE B microtúbulos polares
Fase M
Telófase Conjunto de cromossomos-
filhos no pólo do fuso
Desmontagem
Anel contrátil do fuso
começando a
contração
Reconstituição do
envelope nuclear
Expansão do núcleo
Centrossomo
Microtúbulos se descondensação dos
sobrepondo
Envelope nuclear se remontando em cromossomos
volta de cromossomos individuais transcrição gênica
Fragmentos de membrana superfície de cromossomos
individuais fusão para envolver grupos de cromossomos
fusão para um envelope nuclear completo
Cdks inativadas
Fase M
Citocinese Início na anáfase e término na telófase
Envelope nuclear
completo em torno Anáfase fuso gera sinais
dos cromossomos formação do sulco entre os 2 pólos do
descondensados fuso – 2 conjuntos separados de
cromossomos
Célula entra em G1
Reorganizado e
fragmentando
durante a mitose Crescimento e monitoramento do
fragmentos se ambiente externo antes de se
associam aos comprometer a divisão
pólos e fuso
Mitose
Bloco 4
Controle da divisão e do
crescimento celular
Controle da divisão e do crescimento celular
Divisão celular
Morte celular
3. Fatores de sobrevivência
Crescimento
1. Mitógenos Estimulam a sobrevivência por
celular
suprimir a apoptose
Estimulam a divisão ao
ativar G1/S-Cdks e atenuam
freios intracelulares para 2. Fatores de crescimento
divisão
Estimulam o crescimento ao
promover a síntese de
macromoléculas e inibir sua
degradação
Controle da divisão e do crescimento celular
1. Mitógenos
Mitógeno
Disponibilidade de nutrientes no Receptor
ambiente
Sinais extracelulares
estimuladores superam
mecanismos intracelulares que
bloqueiam a progressão do
ciclo celular
Moléculas solúveis,
ligadas a superfície das SÍNTESE DE DNA
células ou componentes
da MEC
Controle da divisão e do crescimento celular
Danos na estrutura do DNA
p53
Mutada em diversos tipos de câncer
danos não corrigidos mutação
proliferação descontrolada
Ativação da p53
degradação
da p53
Transcrição
ATIVO INATIVO
G1/S-Cdk e S-Cdk G1/S-Cdk e S-Cdk
Controle da divisão e do crescimento celular
Oncogenes
Superexpressão de
componentes da via de
sinalização de mitógenos
Ativação da Síntese
G1-Cdk de DNA
p53 ativa
Este sistema de proteção
está inativado em células
cancerosas Parada do ciclo OU
Degradação de p53
apoptose
Controle da divisão e do crescimento celular
2. Fatores de crescimento
Crescimento
acompanha
divisão celular
Receptor do fator de
crescimento ativado
Moléculas sinal-
SÍNTESE DE PROTEÍNAS E CRESCIMENTO
CELULAR extracelulares
Referências Bibliográficas
JUNQUEIRA, LCU; CARNEIRO, J. Histologia basica: [texto, atlas]. 11. ed. Rio de Janeiro (RJ):
Guanabara Koogan, 2008.
KIERSZENBAUM, AL. Histologia e biologia celular: uma introdução à patologia. Rio de Janeiro:
ELSEVIER, 2008.
ALBERTS, B. Biologia molecular da celula. 5. ed. Porto Alegre: Artes Médicas, 2010.
ROBBINS, SL; COTRAN, RS; MITCHELL, RN. . Fundamentos de patologia. 7. ed. Rio de
Janeiro (RJ): Guanabara Koogan, 2006.
Obrigada!!