LE-07-12004

Acción Terapéutica Grado de hemorragia Nivel de factor Frecuencia de dosis (horas) /

Profilaxis y tratamiento de trastornos de la coagulación causados por / Tipo de proceso VIII requerido Duración de la terapia (días)
deficiencia congénita o adquirida de factor VIII de la coagulación. quirúrgico (% o UI/dl)
Hemorragia
250UI 500UI 1000UI 1500UI Indicaciones
Hemartrosis incipiente 20- 40 Repetir la perfusión cada 12 a 24
Tratamiento y profilaxis de los episodios de sangrado causados por
o hemorragia muscular horas (cada 8 a 24 horas en los
FACTOR VIII DE COAGULACIÓN RECOMBINANTE (R-AHF) deficiencia del factor de coagulación VIII congénita (Hemofilia A) o
u oral. pacientes menores de 6 años) al
POLVO LIOFILIZADO INYECTABLE adquirida.
menos 1 día hasta que el episodio
Industria Austríaca / Suiza / Belga Venta Bajo Receta Se administra orientados a:
hemorrágico según indique el dolor
• prevención de hemorragias
Fórmula cuali-cuantitativa se resuelva o se logre la curación.
• tratamiento de hemorragias (ejemplo: hemorragia muscular,
Cada frasco-ampolla del producto contiene: hemorragia oral, hemorragia en el área de cirugía). Hemartrosis más extensa, 30- 60 Repetir la perfusión cada 12 a 24
hemorragia muscular o horas (cada 8 a 24 horas en los
Principio Activo: ADVATE, Factor VIII recombinante, no contiene factor von Willebrand y hematoma. pacientes menores de 6 años)
Octocog alfa (r- AHF)...........................250 UI........500UI.....1000 UI.....1500 UI por lo tanto no se utiliza en la terapia de reemplazo en pacientes con la durante 3-4 días o más, hasta que
(Factor VIII de Coagulación Recombinante) enfermedad de von Willebrand. cese el dolor y la incapacidad
aguda.
Excipientes: Características farmacológicas / propiedades Hemorragia con riesgo 60- 100 Repetir la perfusión cada 8 a 24
Cada ml de la solución reconstituida contiene: vital. horas (cada 8 a 24 horas en los
Trehalosa............................................................... 8,0 mg Posología / Modo de Administración pacientes menores de 6 años)
Histidina................................................................ 1,60 mg El tratamiento debe efectuarse bajo la supervisión de un profesional hasta superar el peligro.
Trometamina.......................................................... 1,2 mg experimentado en hemofilia. Cirugía
Cloruro de Sodio.................................................... 5,3 mg
Menor 30- 60 Cada 24 horas (cada 12 a 24 horas
Cloruro de Calcio................................................... 0,2 mg Posología: Incluyendo extracción en los pacientes menores a 6
Glutatión (reducido)............................................... 0,08 mg La posología y la duración de la terapia de reemplazo están determinadas dental. años) al menos 1 vez al día, hasta
Polisorbato 80 (derivado vegetal).......................... 0,1 mg por el grado de deficiencia de factor VIII, el lugar y magnitud del sangrado, la curación.
Manitol................................................................... 32,0 mg y el estado clínico del paciente.
Mayor 80- 100 Repetir la perfusión cada 8 -24
(pre- y post horas (cada 6 a 24 horas en los
Solvente: Profilaxis de hemorragias:
operación) pacientes menores de 6 años)
Agua para inyectables c.s.p..................................5,0 ml La dosis de ADVATE para la profilaxis de episodios de sangrado, será
hasta la adecuada curación de
calculada, de acuerdo a los requerimientos individuales del paciente, por el
la herida, y continuar la terapia al
Un frasco ampolla de polvo liofilizado contiene Octocog alfa expresado en médico tratante. La dosis habitual será entre 20 a 40 UI de octocog alfa por
menos otros 7 días para mantener
.(UI: Unidades Internacionales), 250UI- 500UI- 1000 UI- 1500 UI nominal, kilo de peso corporal, administrado a intervalos de 2 a 3 días. Sin embargo,
una actividad de F.VIII del 30% al
respectivamente, de acuerdo a la presentación. en algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, pueden
60% (UI/dl).
El polvo liofilizado se reconstituye con 5 ml del solvente (agua para requerirse intervalos de dosificación más cortos o dosis mayores.
inyectables). Monitoreo médico
La solución reconstituida con 5 ml de agua para inyectables, contiene En caso de que el efecto esperado durante el uso de ADVATE sea Para un monitoreo más preciso de la dosificación y de la frecuencia de las
nominalmente 50UI/ml, 100UI/ml, 200 UI/ml y 300UI/ml de octocog alfa/ml, insuficiente, se recomienda consultar con su médico especialista. aplicaciones durante el período de tratamiento, se recomienda efectuar
respectivamente. determinaciones de los niveles plasmáticos del factor VIII. Especialmente
En el proceso de cultivo celular, purificación o formulación final, ADVATE Dosis para tratamiento de hemorragias: en el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, resulta imprescindible el
(rAHF), se elabora sin la adición de derivados de proteína humana o El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en la comprobación monitoreo analítico preciso de la terapia de reemplazo (actividad del
animal. empírica de que 1 U.I. de factor VIII /kg de peso corporal incrementa la factor VIII).
actividad plasmática del factor VIII en 1,5 - 2%.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Y PROPIEDADES b) Hemofilia con Inhibidor del factor VIII
ADVATE es una glicoproteína que contiene 2332 aminoácidos con un La dosis y frecuencia se ajustan con base en la efectividad clínica del Se deberá controlar en los pacientes la presencia de inhibidores del factor
peso molecular aproximado de 280 kD. Cuando el paciente con hemofilia producto en cada caso individual. VIII. En caso de no alcanzarse las actividades plasmáticas esperadas de
es infundido, el factor VIII fija el factor von Willebrand endógeno en la factor VIII, o que el sangrado no se pueda controlar con la dosis apropiada
circulación del paciente. Hemorragias e intervenciones quirúrgicas de factor VIII, será necesario efectuar la prueba de determinación de
En los eventos hemorrágicos listados a continuación, la actividad de factor inhibidores del factor VIII. En el caso de niveles plasmáticos de inhibidor
La activación del factor VIII actúa como un cofactor activando el factor IX, VIII en el período especificado no deberá caer por debajo de los niveles menores a 10 Unidades de Bethesda (U.B.)/ml, la administración de factor
acelerando la conversión del factor X a factor X activado. La activación del plasmáticos indicados. VIII humano adicional puede neutralizar a los inhibidores. En los pacientes
factor X convierte la protrombina en trombina. La trombina luego convierte La siguiente tabla contiene valores orientativos para la dosificación de que presentan niveles plasmáticos de inhibidor superiores a 10 U.B./ml
el fibrinógeno a fibrina y éste puede formar el coágulo. La hemofilia A, ADVATE, para la administración en casos de hemorragia e intervenciones o respuesta anamnésica elevada, el control de la hemostasia mediante la
enfermedad hereditaria ligada al sexo, es un desorden de la coagulación quirúrgicas y debe ser calculada exclusivamente por el médico: aplicación de factor VIII puede ser imposible o impracticable, por ello es
sanguínea debido a la disminución de los niveles de la actividad de necesario efectuar un tratamiento anti-inhibidor especifico adecuado. Este
factor VIII produciendo hemorragias en los tejidos, músculos y órganos Se realizará de acuerdo a los requerimientos particulares del paciente, tratamiento sólo debe ser efectuado por un profesional experimentado en
internos, en forma espontánea o como resultado de accidentes o traumas utilizando la siguiente fórmula: hemofilia. Ver también Advertencias y precauciones.
quirúrgicos.
Los niveles de factor VIII son incrementados con terapias de reemplazo, del Modo de administración
modo tal de permitir la corrección temporal de la deficiencia de factor y la Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento
corrección del tiempo de sangrado. de factor VIII deseado (% del normal) x 0,5
Vía de administración:
ADVATE (rAHF) se debe inyectar por vía intravenosa .
Propiedades Farmacológicas: El cálculo obtenido a partir de la tabla debe ser de uso exclusivo del La solución reconstituída en el solvente, se administra:
médico tratante e indica una guía de niveles mínimos de factor VIII en • por inyección por un profesional experto ó autoaplicación en caso de
Propiedades Farmacodinámicas: sangre. que el paciente haya recibido el entrenamiento apropiado.
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágico: factor VIII de coagulación • por perfusión por un profesional experto.
sanguínea En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad de factor
VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmática dada Velocidad de administración:
ADVATE contiene factor VIII de coagulación recombinante, una ( en % del normal) en el período correspondiente. La preparación se puede administrar a una velocidad máxima de 10 ml por
glicoproteína que tiene una secuencia de aminoácidos comparable con el Bajo ciertas circunstancias, se pueden requerir cantidades mayores de las minuto y respetar el nivel de aceptación del paciente.
factor VIII humano, y modificaciones translacionales que son similares a las calculadas, especialmente en el caso de inhibidores de bajo título. Seguir cuidadosamente las instrucciones indicadas por su médico y las
moléculas plasmáticas equivalentes. instrucciones dadas en el apartado “Instrucciones para la preparación y
administración”.
Propiedades Farmacocinéticas:
Todos los estudios farmacocinéticos con ADVATE fueron conducidos en Frecuencia de administración
pacientes con hemofilia A severa a moderada (factor VIII basal ≤2%). Los Su médico le indicará la frecuencia e intervalos a los que se debe
parámetros farmacocinéticos se obtuvieron a partir del estudio de ADVATE administrar ADVATE , (rAHF).
en 100 pacientes tratados previamente, mayores que o igual a 10 años de Se hará de acuerdo a la efectividad clínica del producto en cada caso
edad. individual.
A su vez otros estudios realizados en 53 pacientes pediátricos menores de
6 años de edad, aportaron datos de la administración de una única dosis Duración del tratamiento
de ADVATE. Habitualmente, la terapia por sustitución de factor VIII de coagulación, es
El volumen de recuperación de los pacientes mas jóvenes fue un tratamiento de por vida.
aproximadamente un 20% menor al de los adultos, debido al mayor
volumen plasmático por kilogramo de peso corporal. La vida media también
fue un 20% menor en los pacientes jóvenes comparado con los pacientes
adultos.
Actualmente no se encuentran disponibles datos farmacocinéticos con
ADVATE en pacientes que previamente no recibieron tratamiento.
Instrucciones para la preparación y administración
Se requieren condiciones asépticas (limpio y libre de gérmenes) para la
preparación y administración de la solución.
ADVATE deberá ser reconstituído sólo con agua para inyectables.
La preparación y administración de la solución se realizará utilizando los
dispositivos que se incluyen en cada envase de ADVATE.
NO mezclar ADVATE con otros medicamentos o solventes.
Instrucciones para preparar la solución
Trabajar en forma aséptica
1. Retirar ADVATE de la heladera y llevar a temperatura ambiente (15-
25°C). tanto el polvo como el disolvente (agua para inyectables), en el
vial cerrado,
2. Retirar los protectores de los viales del polvo y del solvente.
3. Limpiar los tapones con toallitas de alcohol y colocar ambos envases
en una superficie plana.
4. Abrir el envoltorio del dispositivo incluido en la caja, BAXJECT II
quitando el papel sin tocar el interior (figura a). NO retirar el dispositivo
del envoltorio.
5. Darle la vuelta al dispositivo e insertar la punta de plástico a través
del tapón del diluyente. Tomar el equipo por su extremo y sacar el
dispositivo BAXJECT II de su envoltorio (figura b).
6. Con BAXJECT II unido al vial de diluyente, invertir el dispositivo de tal
forma que el vial de diluyente quede en la parte superior del mismo.
7. Insertar la otra punta de plástico dentro del tapón de ADVATE. El vacío
hará que el diluyente penetre en el vial de ADVATE (figura c).
8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto.
Asegúrese que el polvo de ADVATE esté completamente disuelto, de
otra manera el material activo no pasará a través del filtro del equipo.
El producto se disuelve rápidamente (habitualmente en menos de 1
minuto).
Fig. a Fig. b Fig. c
Precauciones
Si por alguna razón se ha omitido la aplicación de una dosis, de inmediato
debe ser adminístrada y continuar con el esquema de dosificación habitual
indicado. NO administrar dosis dobles.
Reacciones alérgicas:
Existe una remota posibilidad de que pueda aparecer una reacción
anafiláctica (una reacción alérgica repentina grave) al ADVATE.
Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas precoces de
las reacciones de intolerancia al preparado, como exantema, urticaria,
ronchas, urticaria generalizada, tumefacción de los labios y lengua,
dificultad en la respiración, jadeos, opresión en el pecho, sensación de
malestar general y mareos, inclusive shock anafiláctico.
Los pacientes deben ser informados de que ante la aparición de dichos
síntomas, corresponde suspender inmediatamente el tratamiento y
consultar al profesional actuante.
Estos síntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock
anafiláctico, cuya manifestación puede incluir mareos severos, pérdida de
conciencia y dificultades graves para respirar.
Con la aparición de cualquiera de estos síntomas, se debe interrumpir
inmediatamente la administración del producto y solicitar asistencia
médica. Síntomas severos, incluyendo la dificultad para respirar y desmayo
requieren un tratamiento de emergencia rápido.
Monitoreo:
Para asegurar que la dosis administrada es suficiente para alcanzar y
mantener los niveles adecuados de factor VIII, se realizarán tests de
laboratorio.
Inhibidores:
Cuando las dosis prescriptas de factor VIII, no llegan a controlar los
episodios de sangrado, es posible que se hayan desarrollado inhibidores.
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII
es una complicación conocida que aparece durante el tratamiento de
pacientes con hemofilia A. Esos inhibidores son siempre inmunoglobulinas
IgG que actúan contra la actividad procoagulatoria del factor VIII, y su título
se expresa en Unidades de Bethesda (U.B.)/ml de plasma (Ensayo de
Bethesda modificado).
Conservación de la solución reconstituida:
• Este producto es para ser utilizada una única aplicación en la dosis
prescripta.
• Una vez reconstituida la solución, utilizar el producto de inmediato.
• La solución reconstituida restante, debe ser descartada. No refrigerar
el producto después de la preparación.
• La solución no utilizada se debe eliminar apropiadamente.
Presentaciones
Cada envase de ADVATE contiene:
• 1 frasco- ampolla de una dosis con tapón de caucho conteniendo
ADVATE (frasco- ampolla con polvo liofilizado), en presentaciones de :
250 UI, 500 UI, 1000 UI y 1500 UI.
• 1 frasco ampolla de vidrio de una dosis con tapón de caucho
conteniendo agua para inyectables (frasco ampolla de solvente).
• 1 dispositivo de BAXJECT II para reconstitución de la solución.
• 1 mini-equipo de infusión.
• 1 jeringa para administración estéril y desechable de 10 ml.
• 2 toallitas de alcohol.
• 2 torundas de algodón
Mantener fuera del alcance de los niños.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado No: 53.464
Dirección Técnica: Adriana Abarrategui, Farmacéutica.
Elaborador
Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1220 Viena, Austria.
Baxter BioScience Manufacturing S.A.R.L., Route de Pierre-à- Bot 111,
CH-2000 Neuchàtel, Suiza.
Baxter S.A., Boulevard René Branquart 80, B-7860 Lessines, Bélgica.
Representante y distribuidor en Argentina
Baxter Argentina S.A. Entre Rios 1632, (B1636GBL), Olivos, Pcia.
Buenos Aires, Argentina.
Depósito: Av. Olivos 4140, (B1667 AUT), Tortuguitas, Pcia. de Buenos
Aires.
Importado por Laboratorios Baxter S.A., Cali - Colombia

Instrucciones para la administración de la inyección
Precauciones de empleo:
• ADVATE debe ser administrado por personal debidamente entrenado,
en la aplicación de este producto.
• ADVATE, por ser un producto de uso parenteral, debe inspeccionarse
visualmente la presencia de partículas o coloraciones extrañas,
después de la reconstitución y antes de su administración,.
• ADVATE debe descartarse, si la solución está turbia o no disuelta
completamente.
• NO debe ser usado después de la fecha de vencimiento impresa en el
producto.
• La solución reconstituida, NO debe refrigerarse.
• NO utilizar BAXJECT II, en los siguientes casos: si se encuentra
vulnerado el sistema que actúa como barrera estéril o si su envase se
encuentra dañado, ó si muestra signos de deterioro .
Infusión o Inyección:
Trabajar en forma aséptica
1. Remover el capuchón azul de BAXJECT II. No introducir aire dentro de
la jeringa. (figura d).
2. Invertir el sistema ( con el vial del concentrado hacia arriba). Introducir
el concentrado en la jeringa empujando el émbolo lentamente.
(figura e).
3. Desconectar la jeringa.
4. Unir el mini set de infusión a la jeringa.
5. Conectar el equipo de administración a la jeringa. Inyectar por vía
intravenosa. El preparado puede ser administrado a un velocidad
de infusión de hasta 10 ml por minuto. El pulso debe ser controlado
antes y durante la administración de ADVATE. Si se observara un
aumento significativo, la reducción de la velocidad de infusión ó si fuera
necesario la interrupción temporaria de la administración provoca la
desaparición de los síntomas y el pulso se normaliza rapidamente. (Ver
“Precauciones” y “Posibles reacciones adversas”).
6. Después de la inyección colocar una cinta adhesiva en el lugar de
inyección.
Fig. d Fig. e
Embarazo y lactancia
No se dispone de experiencia sobre el uso de ADVATE durante el Fecha de última revisión: OCT 2006
embarazo y la lactancia ya que la hemofilia se manifiesta raramente en la
mujer.
Por ello, durante el embarazo y la lactancia ADVATE debe ser administrado
sólo bajo estricta indicación médica.
Conducción y uso de máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducción o de
utilización de maquinaria.
Interacciones medicamentosas
No se han descripto
Reacciones adversas
En el curso de fase 2 y 3 de estudios clínicos realizados, se han observado,
los siguientes efectos secundarios: prurito en el lugar de inyección,
incremento de la transpiración, alteración del gusto, sofoco, dolor de
cabeza, fiebre, escalofríos, diarrea, mareos, nauseas, dificultad para
respirar y dolor en la parte superior del abdomen o parte inferior del tórax.
Durante intervenciones quirúrgicas se han reportado: infección relacionada
con el catéter, disminución en el recuento de hematíes, tumefacción
de miembros y articulaciones, sangrado prolongado después de la
retirada del drenaje, disminución de los niveles de factor VIII y hematoma
postoperatorio.
Pueden manifestarse reacciones alérgicas que incluyen reacciones
severas y que potencialmente amenazan la vida (shock anafiláctico)
durante la administración parenteral de proteínas, pero con ADVATE, no se
han reportado.
Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas precoces de
las reacciones de intolerancia al preparado, como exantema, urticaria,
ronchas, urticaria generalizada, tumefacción de los labios y lengua,
dificultad en la respiración, jadeos, opresión en el pecho, sensación de
malestar general y mareos, inclusive shock anafiláctico.
Los pacientes deben ser informados de que ante la aparición de dichos
síntomas, corresponde suspender inmediatamente el tratamiento y
consultar al profesional actuante.
Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, se debe interrumpir
inmediatamente la inyección / perfusión y consultar con su médico.
La formación de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores)
es una complicación conocida en el tratamiento de los enfermos con
hemofilia A. Durante ensayos clínicos con ADVATE se desarrolló un caso
con presencia de inhibidor de baja respuesta entre los 114 pacientes
previamente tratados. La presencia de inhibidor se manifiesta por la falta de
respuesta en el control del sangrado durante el tratamiento con ADVATE.

En el caso de presentarse otra reacción no descripta en el prospecto, el

paciente debe reportarlo al médico tratante.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al octocog alfa, proteínas del ratón o del hámster o
alguno de los excipientes.
Advertencias
Recuerde
• ADVATE debe descartarse, si la solución está turbia o no disuelta
completamente.
• NO debe ser usado después de la fecha de vencimiento indicada en la
etiqueta y en la caja.
• La solución reconstituida, NO debe refrigerarse.
• NO utilizar BAXJECT II, en los siguientes casos: si se encuentra
vulnerado el sistema que actúa como barrera estéril o si su envase se
encuentra dañado, ó si muestra signos de deterioro
• Desechar de modo apropiado cualquier resto de solución.
Sobredosis
No se han descripto síntomas por sobredosis con factor VIII.
Ante la eventualidad de una sobredosis concurrir al hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología :
HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIERREZ:
(011) 4962-6666 / 2247.
HOSPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648 / 4658-7777
Condiciones de conservación de ADVATE
• Conservar entre +2°C y + 8°C (en heladera).
• No congelar.
• Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en el
estuche.

LE-07-12004