Ciclo de la urea

García Torres Karla Isabel

Mares Ledesma Stephany
Morales Arteaga Luis Fernando
Parra Arreguín María José
Ramos Flores Zacve
Santa Rosa Martinez Arantza
Ene-Jun 2019
Dr. R. Medina, Humberto.
-Bioquímica del nitrógeno y
Regulación genética-
 Introducción

Los organismos vivos se clasifican de acuerdo a como excretan el

exceso de nitrógeno resultante de la degradación metabólica de los
aminoácidos.
Fig. 1. Organismos vivos excretores de derivados nitrogenados (Lehninger, 2009.)
Fig. 2. Clasificación de organismos de acuerdo a sus productos de desecho (Lehninger, 2009.)
ANTECEDENTES
1773: Hilaire Rouelle aisló urea
a partir de la orina.

1828: Friedrich Wöhler obtuvo Fig. 3. Hilaire Rouelle Fig. 4. Friedrich Wöhler

urea hirviendo una solución

acuosa de cianato de amonio.

1932: El ciclo de la urea fue

descubierta por Hans Krebs y
Kurt Henseleit, fue la primera
ruta metabólica elucidada.

(Kannan, Sreekumari & Vasudevan,

2011). Fig. 5. H. A., Krebs
¿EN DÓNDE SE LLEVA A CABO?

HÍGADO
HEPATOCITOS Citosol

Mitocondria

LOBULILLO HEPÁTICO
Fig. 6. Esquema del lugar donde se lleva a cabo el ciclo de la urea.
 CICLO DE LA
GLUCOSA-ALANINA
El intercambio de glucosa
y alanina entre músculos
e hígado proporciona un
medio indirecto para que
los músculos eliminen
nitrógeno y reabastezcan
su suministro energético.
(Bender et al., 2013)

Fig. 7. Ciclo de la glucosa-alanina (Bender et al., 2013)

CICLO DE LA
UREA

Fig. 8. Ciclo de la urea

ETAPAS DEL CICLO
1. Formación de carbamoil
fosfato

2. Formación de citrulina

3. Formación de
argininosuccinato

4. Formación de arginina

5. Formación de urea

(Kannan, Sreekumari &

Vasudevan, 2011). Fig. 9. Resumen del ciclo de la urea (Kannan, Sreekumari &
Vasudevan, 2011)
Fig. 10. Ciclo de la urea (Voet et al., 2007)
 Carbamoil fosfato sintetasa EC 6.3.4.16
1500 aminoácidos de largo
Inhibidor: Glicerol, Mg2+, Mn2+

Localización: Mitocondria

Fig. 11. Estructura de la

Carbamoil fosfato
sintetasa (E. Coli).
Ornitina carbamoil transferasa EC 2.1.3.3
Fig. 12. Estructura de la

354 aminoácidos de largo Ornitina

carbamoiltransferasa.

Inhibidor: L-norvalina, L- leucina,

Zn2+

Localización: Mitocondria
Argininosuccinato sintetasa EC 6.3.4.5

464 aminoácidos de largo

Inhibidor: L-arginina
Fig. 13. Estructura de la Localización: Citosol
Argininosuccinato sintetasa.
 Arginosuccinasa (argininosuccinato liasa) EC 4.3.2.1
464 aminoácidos de largo Fig. 14. Estructura de la
Argininosuccinasa.

Inhibidores: Citrulina, D-Glucosa

y Succinato
Localización: Citosol
 Fig. 15. Estructura de

Arginasa EC 3.5.3.1
la Arginasa.

322 aminoácidos de largo

Inhibidores: L-lisina, L-ornitina e Insulina.

Localización: Citosol
Tabla 1. Reacciones del ciclo de la urea. Las cinco primeras reacciones pertenecen al ciclo de la
urea, y las cuatro restantes son aquellas que relacionan el ciclo de la urea con el ciclo de Krebs.
(Benito et al., 2014)

BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DE LA UREA

+ +
4 NH4 + HCO3 + 3 ATP + Aspartato + H2O → Urea + 2 ADP + 4 Pi + AMP + Fumarato + 5H
VÍA DE ELIMINACIÓN DE UREA
La urea es el producto final del
metabolismo de proteínas y en
los mamíferos se excreta
principalmente a través de los
riñones (Kannan, Sreekumari &
Vasudevan, 2011).
Niveles normales de urea
● Adultos
○ Orina: 25-35 g/ día
○ Sangre: 10-50 mg/dL (Cardinali, Dvorkin & Iermoli, 2010).
● Mujeres en el embarazo
○ La concentración plasmática de urea nitrogenada disminuye de 13 ±
3.0 mg/dL a 8.7 ± 1.5mg/dL (Maldonado, Rodicio & Acosta, 1993).
● BUN (blood urea nitrogen)
○ Ancianos: 8-23 mg/ dL
○ Adultos y niños: 5-20 mg/dL
○ Lactante: 4-19 mg/dL
 REGULACIÓN DEL CICLO
1. Regulación Ordinaria: los niveles de enzima cambian con el contenido de proteína en
la dieta. Durante la inanición, la actividad de las enzimas es elevada para satisfacer la velocidad
incrementada del catabolismo de las proteínas.

2. Regulación Específica: El principal paso regulatorio es catalizado por CPS-I donde el

efector positivo es el N- acetil-glutamato (NAG). La arginina es un activador de la NAG sintasa.

3. Compartimentalización: El efecto inhibitorio del fumarato en su propia formación es

minimizado debido a que la argininosuccinato liasa se encuentra en el citoplasma, mientras
que la fumarasa está en la mitocondria. (Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
Fig. 17. a) NH3 en exceso; b) Aspartato en exceso (Rawn et al., 2008)
CONEXIÓN CON EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

Fig. 18. Conexión entre el ciclo de la urea y el ciclo del ácido cítrico (Castel et al., 2001)
 Malato
Fumarasa Deshidrogenasa

Fumarato Malato OAA

Fig. 19. De fumarato a OAA (Castel et al., 2001)

Este intermediario (OAA) puede seguir varias vías:
1. Sufrir una transaminación dando lugar al aspartato

2. Formar citrato uniéndose al acetil-CoA

3. Seguir la vía de gluconeogénesis para formar glucosa

4. Convertirse en piruvato
 Desórdenes del ciclo
De manera general, los desórdenes del ciclo están caracterizados por
hiperamonemia, encefalopatía y alcalosis respiratoria (Bender et al., 2013).

Síntomas Clínicos:

● Vómito
● Irritabilidad ● Ataxia intermitente
● Letargo ● Aversión a alimentos ricos en
proteínas
● Retraso mental severo
● Hipotermia
● Apnea
Enfermedades de
los desórdenes
del ciclo de la
urea (6)
Tabla 2. Enfermedades de los desórdenes del ciclo de la urea.
Enfermedades Déficit de enzima Características

Hiperamonemia (CPS-I) Carbamoil Niveles de NH3 en

Tipo I fosfato sintetasa I sangre muy altos.
6.3.4.16
Autosómico Recesivo.

Retraso mental.

Incidencia 1/ 100,000.

Fig. 20. Paciente con retraso mental

(Bender et al, 2013);
(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
Hiperamonemia (OTC) Ornitina Niveles altos de NH3
Tipo II Transcarbamoilasa en sangre.
2.1.3.3
Glutamina
aumentada en
sangre, líquido
cerebroespinal y
orina.

Aciduria orótica.

Ligado a
cromosomas X.
Fig. 21. Paciente en coma por hiperamonemia (Bender et al, 2013);
(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
Hiperornitinemia Ornitin transportador Falla al importar ornitina
de proteínas desde el citoplasma a las
mitocondrias.
defectuoso
Defecto en el Gen ORNT1.

Hornitinemia,
hiperamonemia y
homocitrulinuria
(Sx HHH).

Urea disminuida en
sangre.

Fig. 22. Paciente con letargo e hipotonía Autosómico recesivo.

(Bender et al, 2013);
(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
Citrulinemia Argininosuccinato Herencia autosómica
sintetasa recesiva.
6.3.4.5
Niveles altos de NH3 y
citrulina en sangre.

Citrulinuria
(1-2 g/día).

Fig. 23. Falta de apetito por citrulinemia.

(Bender et al, 2013);

(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
 Aciduria Argininosuccionato Argininosuccinato en
Argininosuccínica liasa sangre y orina.
4.3.2.1
Cabello quebradizo
(Trichorrhexis
nodosa).

Incidencia 3/200,000.

Fig. 24. Cabello quebradizo, apariencia física y microscópica.

(Bender et al, 2013);

(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
Hiperargininemia Arginasa Arginina aumentada
3.5.3.1 en sangre y CFS.

En lugar de la
arginina, la lisina y la
cisteína se pierden
en la orina.

Los síntomas
aparecen entre 2-4
Fig. 25. Convulsiones
años de edad.

Incidencia 1/100,
(Bender et al, 2013); 000.
(Kannan, Sreekumari & Vasudevan, 2011).
La acumulación de amoniaco en sangre (<40 mg/dL ó 30-60 μmol/L) y en
fluidos corporales da como resultados síntomas de intoxicación.

Actualmente los defectos en enzimas del ciclo, son detectados en sangre

neonatal por espectrometría de masa tándem (TAMIZ NEONATAL).

Fig. 25. Tamiz neonatal, toma de muestra.

 TRATAMIENTO
Dieta baja en proteínas Generar excreción de
nitrógeno por otras Tratamiento con fenilbutirato
formas además de la de sodio o trasplante
urea. hepático

(Carretero, 2014)
Referencias Bibliográficas
● Bender, D. A., Botham, K. M., Kennelly, P. J., Murray, R.K., Rodwell, R. W. &
Weil, P H. (2013). Bioquímica Ilustrada. 29a Ed. México: McGraw-Hill
interamericana Editores S.A. de C. V. pp 240-242, 278-279.
● Benito, P .J., Calvo, S.C., Gómez, C. & Iglesias, C. (2014). Alimentación y
nutrición en la vida activa: ejercicio físico y deporte. Madrid: Universidad
Nacional de Educación a Distancia.
● Data Base Brenda , 2019.
● Cardinali, D.P., Dvorkin, M.A. & Iermoli, R.H. (2010). Bases fisiológicas de la
práctica médica. 14a Ed. Buenos Aires: Editorial médica panamericana. pp
548, 549.
● Castel, A. C., Garrido, P., Olmo, R., Teijon, L. C. (2001). Bioquímica
Metabólica: Conceptos y Test. México: Editorial Tebar.
● Carretero, M. (2004). Transtornos del ciclo de la urea. Elsevier, 136-138.
Referencias Bibliográficas
● Di Lorenzo, M.S. & Strasinger, S.K. (2010). Análisis de orina y de los líquidos
corporales. 5a Ed. Editorial médica panamericana.pp 32
● Diaz, P., Fernández, T. M., Parede, S. F. (1997). Aspectos básicos de
bioquímica clínica. España: Editorial Díaz de Santos S.A
● Lehninger, A.L. (2009). Principios de bioquímica. 5a Ed. España: Ediciones
Omega.
● Maldonado, M., Rodicio, J. & Acosta, J. (1993) .Tratado de nefrología. 2a Ed.
Madrid: Ediciones Norma. pp 506
● Kannan, V., Sreekumari, S. & Vasudevan, DM. (2011). Texto de bioquímica.
6a Ed. México: Editorial Cuéllar Ayala. pp 176-180
● Voet, D., Voet, J.G. & Pratt, C. W. (2007). Fundamentos de bioquímica. 2a Ed.
España: Editorial Médica Panamericana S.A. pp . 731
 Canal: Rapmedicina Oficial

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FwDasQ&list=RDqBdT0FwDasQ&start_ra

Ciclo de la urea dio=1

Rap
Ciclo de la urea (Índice)
Introducción
Antecedentes del ciclo de la urea
¿En dónde se lleva a cabo?
Ciclo de la urea
Etapas del ciclo
Vía de eliminación de la urea
Enzimas del ciclo
Niveles normales de urea
Regulación del ciclo
Conexión del ciclo de la urea con el ciclo del ácido tricarboxílico
OAA intermediario que sigue diversas vías
Desórdenes del ciclo
Tratamiento
Enfermedades de los desórdenes del ciclo de la urea (6)
Tamiz Neonatal
Video