UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANÁLISIS

ESCUELA DE BIOANÁLISIS
CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA

Anticuerpos

Prof. Dra. Carmen Zulay Labrador C.

 Anticuerpos

 Anticuerpos (Acs)
 Estructura y propiedades de las
inmunoglobulinas.
 Isotipos, idiotipos y alotipos. Propiedades de
los diferentes isotipos.
 Unión antígeno-anticuerpo.
 Avidez, afinidad, especificidad y reacción
cruzada.
 Anticuerpo policlonal y monoclonal
 Anticuerpos
 Son proteínas producidas en los
vertebrados en respuesta a la
exposición a estructuras extrañas
conocidas como antígenos.
 Son diversos y específicos en su
capacidad para reconocer formas
extrañas.
 Son los principales mediadores de la
inmunidad humoral frente a todo tipo
de microorganismos.
 Funciones
principales

 Fijar antígenos extraños encontrados

por el hospedador.
 Mediar funciones efectoras para
neutralizar o eliminar invasores
extraños.
Características

 Son sintetizados por los linfocitos B.

 Las formas secretadas de Acs se
encuentran en el plasma, en las
secreciones mucosas y en el líquido
intersticial de los tejidos.
 Anticuerpos

 Los Acs sintetizados y secretados

por los linfocitos B se unen a la
superficie de otras células efectoras
inmunitarias, como los fagocitos
mononucleares, los linfocitos NK y los
mastocitos, que presentan receptores
específicos para unirse a las
moléculas de Ac.
 Anticuerpos

Los anticuerpos pueden aparecer en

dos formas:
1. Unidos a la membrana sobre la
superficie de los linfocitos B,
actúan como receptores para los Ag.
2. Los Ac secretados que residen en la
circulación, los tejidos y las
localizaciones mucosas se unen a los
antígenos, neutralizan las toxinas e
impiden la entrada y la propagación
de los patógenos.
 Anticuerpos

 La eliminación del Ag requiere a

menudo la interacción del Ac con
componentes del sistema inmunitario
innato, que incluye moléculas tales
como proteínas del complemento y
células como fagocitos y eosinófilos.
 Los Ac se distribuyen en los líquidos
biológicos por todo el cuerpo y se
encuentran en la superficie de un
número limitado de tipos celulares.
 Estructura y propiedades
de las inmunoglobulinas

 Estructura:
Su estructura básica simétrica común
esta constituida por:
 Dos cadenas ligeras idénticas unidas
de forma covalente, cada una unida a
una cadena pesada.
 Dos cadenas pesadas idénticas
Estructura de las inmunoglobulinas
 Fragmento Fab: tiene actividad de
unión al Ag.
 Fragmento Fc: carece por completo
de actividad de unión al Ag.
Moléculas adicionales a la unidad
estructural básica
 En las inmunoglobulinas aparecen,
además de las cuatro cadenas
polipeptídicas básicas, un
componente glucídico (que
representa el 2-14% del peso total
de la molécula) en algunas clases de
inmunoglobulinas, glicoproteínas
adicionales conocidas como cadena
J y pieza de secreción.
 Moléculas adicionales a la unidad
estructural básica
 La cadena J es una glicoproteína con
un 12% de azúcares y un PM de 15 kD
que une, mediante puentes disulfuro,
extremos Fc en la IgA e IgM.

 La pieza de secreción es una

glicoproteína de 58 kD de PM que
sintetizan las células epiteliales de las
mucosas y glándulas exocrina
 Características generales de la
estructura de los anticuerpos

 Todas las moléculas de Ac comparten

las mismas características
estructurales básicas, pero muestran
una variabilidad importante en las
regiones que se unen a los antígenos.
 Una molécula de Ac
tiene una
estructura básica
simétrica
compuesta por dos
cadenas ligeras
idénticas y dos
cadena pesadas
idénticas.
 Tanto las cadena pesadas como las
ligeras constan de regiones variables
amino terminales (V) que participan
en el reconocimiento del antígeno y
regiones constantes carboxi-
terminales (C); las regiones C de las
cadenas pesadas son las que median
las funciones efectoras.
 Isotipos

Son determinantes de región constante

que en conjunto definen cada clase y
subclase de cadena pesada y cada tipo y
subtipo de cadena ligera dentro de una
especie. Estos son :
 IgA
 IgD
 IgE
 IgG
 IgM
C: activación del complemento. N: neutralización de patógenos. FcR: unión a receptores para Fc
Los isotipos IgA e IG, se
subdividen en subclases o
subtipos:

 IgA: IgA1 - IgA2

 IgG: IgG1 – IgG2 – IgG3 – IgG4

 IgA

 Constituye del 10 al 15 % del total

de las Igs séricas.
 Predomina en secreciones externas
(IgA secretoria): leche materna,
saliva, lágrimas y moco de las vías
bronquiales, genitourinarias y
digestivas.
 IgD

 Constituye el 0.2% de la Ig total en

suero.
 Es la principal Ig, junto con la IgM,
unida a membrana que expresan
células B maduras
 IgE

 Median las reacciones de

hipersensibilidad inmediata que
causan los síntomas de asma,
urticaria y choque anafiláctico.
 Se une a receptores Fc en las
membranas de basófilos y mastocitos
de los tejidos
 IgG

 Es la clase más abundante en el

suero, 80% del total de las Igs
séricas.
 Existen 4 subclases: IgG1, IgG2,
IgG3 e IgG4.
 IgG1, IgG3 e IgG4: cruzan la
placenta, protegen el feto en
desarrollo.
 IgG3: es el activador del
complemento más eficaz, le sigue
IgG1, IgG2 es menos eficiente y
IgG4 no activa el complemento.
 IgG1 e IgG3: se unen con gran
afinidad a receptores Fc en células
fagocíticas, median la opsonización.
 IgM

 Representa 5 a 10% del total de las

Igs séricas.
 Es un pentámero, con 10 sitios de
unión a Ag.
 Es la primera Ig que se produce en
una respuesta primaria a Ag y la que
primero sintetiza el recién nacido.
 Por su gran tamaño no difunde bien.
Estructura de la IgM e IgA humanas
 Idiotipo: es la suma de los
idiotopos individuales. Cada Ac
presentará múltiples idiotopos,
algunos de los cuales son el
verdadero sitio de unión de Ag.

 Idiotopo: Es cada determinante

antigénico individual de la región
variable del Ac.
 Alotipo:

Es la propiedad de un grupo de Acs

definida por compartir un
determinante antigénico particular
presente en los Acs de ciertas
personas, pero no en los de otras.
 Unión de los anticuerpos a los
antígenos

Aunque todos los antígenos son

reconocidos por linfocitos
específicos o por anticuerpos, solo
algunos antígenos son capaces de
activar a los linfocitos.
Cualquier Ac se fija solo a una porción
de la macromolécula (determinante o
epítopo)
 La configuración espacial de los
diferentes epítopos en una molécula
de proteína pueden influir en la unión
de los Ac de diferentes maneras.
 Cualquier forma o superficie
disponible en una molécula que pueda
ser reconocida por un Ac, constituye
un determinante antigénico ó
epítopo
 Bases estructurales y químicas
de la unión al antígeno

 Los sitios de unión al antígeno de la

mayoría de los Acs son superficies
planas que pueden acomodar
epítopos tridimensionales de
macromoléculas, lo que permite que
los Acs se fijen a macromoléculas
grandes.
 El reconocimiento del antígeno por
el Ac implica una unión reversible, no
covalente.
Avidez, afinidad, especificidad y
reacción cruzada

Avidez: Es la fuerza de unión global

del Ac a todos los epítopos disponibles
Ag.

Afinidad: Es la fuerza de la unión

entre una zona de fijación de un Ac y
un epítopo de un Ag.
 Especificidad: Es la capacidad del Ac
y el receptor de las células T de
reconocer e interactuar con un solo
determinante antigénico o epítopo
único.
 Reacción cruzada: Es la unión de Ac
a Ags diferentes pero
estructuralmente relacionados.
Es la capacidad de un Ac particular o
receptor de células T de reaccionar
con dos o más Ags que tienen un
epítopo común.
 Anticuerpo policlonal

Es la mezcla de Acs producidos por

una variedad de clonas de células B
que reconocieron el mismo Ag.
Aunque todos los Acs reaccionan con
el Ag inmunizante, difieren entre si
en la secuencia de AA.
Preparación de anticuerpos policlonalesy monoclonales
 Anticuerpos monoclonales
 Son inmunoglobulinas homogéneas
secretadas por un solo clon celular
(células B o células plasmáticas) en
las que todas sus reacciones con un
antígeno definido (solo epítopo) son
siempre las mismas.
 Son empleados habitualmente tanto
en el diagnóstico como en el
tratamiento de enfermedades.
 Anticuerpos monoclonales
 En la producción de Anticuerpos
monoclonales, los linfocitos B son
fusionados a células tumorales
adquiriendo así la capacidad de
multiplicarse rápida e
indefinidamente. Las células resultado
de esta fusión son conocidas como
hibridomas.
 La proliferación de cada hibridoma
genera un clon de células que produce
un mismo tipo de anticuerpo.
 Clona: son células que provienen de
una sola célula progenitora.

 Hibridoma: una clona de células

híbridas formada por la fusión de los
linfocitos normales con células de
mieloma; conserva las propiedades de
la célula normal de producir Ac o
receptores de célula T, pero muestra
el crecimiento inmortal característico
de las células de mieloma. Se usan
para producir Ac monoclonal.