Table ronde
Convulsions néonatales
Approches thérapeutiques
des convulsions néonatales
E. Salibaa, b, *, G. Favraisa, b
aService de réanimation pédiatrique et néonatologie, CHU de Tours,
Hôpital Clocheville, 49, boulevard Béranger, 37000 Tours, France
bINSERM U 930 – Université François Rabelais, Tours, France
L
a survenue de convulsions néonatales est beaucoup plus
fréquente chez le nouveau-né qu’à toute autre période de la
vie. L’incidence des crises est estimée entre 1 à 5 % pendant
le premier mois de vie. Elle est plus élevée chez le nouveau-né
prématuré de moins de 30 SA [1]. La majorité des convulsions néo-
natales sont déclenchées par une étiologie sous-jacente. Dans la
majorité des cas, la morbidité observée au décours de convulsions
néonatale est secondaire à l’étiologie sous-jacente. Des données
expérimentales et humaines ont souligné les effets aggravants des
convulsions elles-mêmes sur les lésions cérébrales sous-jacentes. Il
est plus difficile de confirmer les effets potentiellement délétères
des convulsions sur un cerveau normal. Plusieurs ont suggéré que
les convulsions néonatales étaient souvent réfractaires aux médi-
caments anticonvulsivants conventionnels qui, par ailleurs, pou-
vaient avoir des effets délétères sur le cerveau en développement.
1. Physiopathologie
des convulsions néonatales
La période néonatale est une période d’intense synaptogenèse
qui dépend essentiellement de l’activité excitatrice du cerveau. Le
glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système
nerveux central, le GABA étant le principal neurotransmetteur
inhibiteur. Il est actuellement admis que la régulation de ces neuro-
transmetteurs dépend essentiellement du stage de développement.
1.1. État d’hyperexcitabilité du cerveau néonatal
Une susceptibilité accrue du cerveau aux convulsions à ce stade
du développement est secondaire à un état d’hyperexcitabilité
caractérisé par une densité synaptique élevée avec surexpression
des synapses excitatrices.
1.2. Diminution des effets inhibiteurs
du cerveau néonatal
L’expression et la fonction du récepteur inhibiteur GABA-A sont aussi
modulées au cours du développement. Au cours de la période néo-
natale, le GABA, qui, chez l’adulte, est le principal neurotransmetteur
*Auteur correspondant.
e-mail : saliba@med.univ-tours.fr
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Archives de Pédiatrie 2012;19:207-208
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inhibiteur, exerce paradoxalement une action excitatrice [2]. Dans
le cerveau néonatal, le GABA est initialement excitateur à cause de
la concentration accrue de chlore dans les neurones immatures en
comparaison aux neurones plus matures. La fonction du récepteur
GABA se modifie aussi au cours du développement de par sa confi-
guration. Ce qui explique que souvent en clinique, les convulsions
néonatales répondent moins bien à l’action des médicaments.
2. Les antiépileptiques (AE) utilisés pendant
la période néonatale (tableau 1)
2.1. Les antiépileptiques de première ligne
Le phénobarbital reste le médicament le plus utilisé en première
intention comme le montrent les enquêtes récentes euro-
péennes et américaines. Peu d’études contrôlées randomisées
ont testé l’efficacité du phénobarbital. Painter et al., ont comparé
l’efficacité de 2 AE, le phénobarbital et la phénytoïne. Utilisés en
première intention, aucun de ces 2 AE n’a montré une efficacité
dans l’arrêt des crises qui dépasse les 50 % [3].
2.2. Les antiépileptiques de deuxième intention
La phénytoïne reste l’AE le plus utilisé en seconde intention en
France malgré une efficacité médiocre et similaire à celle du
phénobarbital. Les benzodiazépines peuvent être utilisées en
seconde intention lors des crises réfractaires au phénobarbital ou
phénytoïne, tout en sachant qu’il existe peu d’études scientifiques
sur l’efficacité de ces AE chez le nouveau-né. Le midazolam est le
plus souvent utilisé en seconde intention en Europe. En France,
le choix se porte le plus souvent sur le clonazepam. La lidocaïne
est souvent utilisée en seconde/troisième intention dans certains
pays Européens. Le risque d’arythmies cardiaques secondaires à la
lidocaïne est accru en cas d’association à la phénytoïne.
2.3. La vitaminothérapie
En cas de crise réfractaire aux AE ou de suspicion d’une mala-
die métabolique congénitale, un test thérapeutique avec de
la vitamine B6 (Bécilan® 50-100  mg/IVL), de l’acide folinique
(Lederfolione© 10 mg/24 h per os) et de la biotine (Biotine® 10-
50 mg/24 h per os) doit être réalisé [4].
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 E. Saliba, et al. Archives de Pédiatrie 2012;19:207-208

Tableau I
Principaux antiépileptiques utilisés en période néonatale.

Médicament Dose de charge Deuxième dose de charge Dose d’entretien

Phénobarbital (Gardénal®) 20 mg/kg IV 20 minutes 10 mg/kg 2,2-5 mg/kg/24 h

Phénytoïne (Dilantin®) 15-20 mg/kg IV 30 minutes Non recommandée 3-4 mg/kg/12 h

Fosphenytoïne* (Prodilantin®) 15-20 mg/kg IV 10 minutes 4-8 mg/kg/24 h

Midazolam (Hypnovel®) 150 μg/kg IV 5 minutes 60-300 μg/kg/h

Clonazépam (Rivotril®) 0,1 mg/kg IVL 0,01 mg/kg, 3-5 doses

Lorazépam 0,5-0,1 mg/kg IVL

Lidocaine* 2 mg/kg IV 10 minutes 6 mg/kg/h pour 6 h

Puis 4 mg/kg/h pour 12 heures
Puis 2 mg/kg/h pour 12 heures

*La phénytoïne ne doit pas être utilisée avec la lidocaïne.

3. Les effets neurotoxiques
des antiépileptiques conventionnels
Une dimension supplémentaire doit être considérée dans l’uti-
lisation des AE conventionnels et concerne le risque d’induction
de lésions cérébrales en addition de celles provoquées par les
convulsions elles-mêmes. Plusieurs effets délétères neurolo-
giques ont été décrits avec le phénobarbital et la phénytoïne :
inhibition de la croissance cérébrale et des troubles cognitifs et
du comportement qui peuvent persister jusqu’à l’âge adulte.
Des lésions neuro-dégénératives ont été décrites expérimentale-
ment avec des posologies d’AE pouvant être utilisées en clinique.
Des lésions apoptotiques ont été observées avec le phénobarbi-
tal, la phénytoïne, le diazépam, et le clonazépam [5].
Certaines causes à l’origine des convulsions sont traitables par
elles-mêmes et doivent être systématiquement recherchées. Ce
sont essentiellement les causes métaboliques et infectieuses.
Lorsqu’il n’existe pas de traitement spécifique étiologique et que
les convulsions se poursuivent ou se répètent (≥  1 convulsion
clinique de 5 minutes par heure ou si ≥ 2 convulsions électriques
sur un enregistrement de 3  heures), les médicaments antiépi-
leptiques doivent alors être utilisés. En effet, il est actuellement
bien établi que des convulsions fréquentes et répétées peuvent
causer des lésions cérébrales additionnelles. Dans tous les cas,
les unités de soins doivent disposer d’un protocole écrit de prise
en charge des convulsions afin d’éviter les polythérapies et les
escalades thérapeutiques qui sont délétères.

6. Quand arrêter les antiépileptiques ?

4. Vers de nouveaux antiépileptiques ?
De nouvelles molécules, dépourvues de neurotoxicité chez l’animal,
pourraient trouver leur place dans l’arsenal thérapeutique des AE
utilisés en néonatologie. Le lévétiracetam fait l’objet de plusieurs
études de pharmacocinétique et de sécurité. Il agirait en inhibant
l’hyper-synchronisation des décharges excitatrices neuronales.
Le topiramate possède un large spectre d’effets antiépileptiques.
Il possède par ailleurs des effets neuroprotecteurs bien démon-
trés dans les modèles animaux d’anoxo-ischémie cérébrale.
Le bumétanide est un diurétique de l’anse. Son utilisation en
adjonction au phénobarbital dans les convulsions néonatales est
actuellement en cours d’étude.
5. Approche pratique
des convulsions néonatales
Il est important de faire la preuve de l’origine épileptique des
mouvements anormaux en ayant recours à des EEG. Dans les
cas où le nouveau-né a un examen neurologique inter critique
normal, et chez qui les crises convulsives sont de brèves durées
et peu fréquentes, il n’est pas nécessaire d’avoir recours systéma-
tiquement aux AE.
Le manque d’études contrôlées randomisées dans ce domaine
rend difficile la formulation de recommandations basées sur les
faits. La plupart des auteurs admettent (avis d’experts) qu’une
fois les crises arrêtées, la durée du traitement doit être la plus
courte possible (à la sortie de l’hospitalisation ou après 6 à 12
semaines en cas de lésions cérébrales sévères associées). La
récidive des crises après l’arrêt des AE doit faire envisager l’utili-
sation d’un traitement plus approprié.
Références
[1] Saliba RM, Annegers JF, Walker DK, et al. Incidence of neonatal
seizures in Harris County, Texas. Am J Epidemiol 1999;150:763-9.
[2] Ben-Ari Y, Cherubini E, Corradetti R, et al. Giant synaptic potentials in
immature rat CA3 hippocampal neurons. J Physiol 1989;416:303-25.
[3] Painter MJ, Scher MS, Stein AD, et al. Phenobarbital compared
with phenytoin for the treatment of neonatal seizures. N Engl J
Med 1999;341:485-9.
[4] Bahi-Buisson N, Mention K, Léger PL, et al. Epilepsies néonatales
et erreurs innées du métabolisme. Arch Pediatr 2006;13:284-92.
[5] Bittigau P, Sifringer M, Genz K, et al. Antiepileptic drugs and
apoptotic neurodegeneration in the developing brain. Proc Natl
Acad Sci U S A 2002;99:15089-94.

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