UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Métodos de investigación II

Fisiopatología:
Neuropatía Periférica
Cuevas Amador Alicia
Solís Gómez Raymundo
Soto Naranjo Rodrigo
Suárez Gómez Fernando Grupo: 2325
Urrutia Mendoza Natanael
Neuropatía Periférica
Trastorno del sistema nervioso periférico que da
lugar a pérdida motora y sensitiva en la distribución
de uno o más nervios
Fisiopatología

Jane E.B. Reusch .(2003) Diabetes, microvascular complications, and cardiovascular complications:
what is it about glucose?. J Clin Invest. 112(7):986-988. https://doi.org/10.1172/JCI19902.
 Vía de los polioles
(Riñón, ojo (retina, cristalino), tej.
vascuelar y neuronas)

1. Producción de
sorbitol
2. Producción de
fructosa
3. Disminución del
NADPH
4. Aumento del NADH
 Hiperglucemia

Actividad metabólica poliol Sorbitol

aumentada

Osmolaridad celular

Mioinositol
intracelular
(célula nerviosa)
Edema nódulo de
Ranvier

Actividad
Na+/K+ ATPasa
Reducción de velocidad de Separación axoglial
conducción nerviosa (separación entre axón
y mielina)
 Hiperglucemia Actividad de enzimas en
Sorbitol NADPH
respuesta a ROS (especies
Formación de ROS en reactivas de oxígeno)
mitocondria
● GR (Glutation reductasa)
● Catalasa

Radicales libres O2

Atrofia axonal

Daño funcional y estructural

en nervios
Calderón Salinas JV, Muñoz Reyes EG, Quintanar Escorza Estrés Oxidativo
y Diabetes Mellitus. MA. REB 32(2): 53-66, 2013
Formación de AGEs (productos finales de glicación
avanzada)
- Aumento estrés oxidativo
- Oxidación o ruptura de
proteínas
- La interacción de AGEs con
RAGE en macrófagos,
provoca estrés oxidante y la
activación del factor
nuclear-κB (NF-κB)8. El NF-
κB modula la transcripción
de diversos genes: factor
tisular y generación de
citocinas proinflamatorias,
como (IL-1), (IL-6) y (TNF-
α)
Alteraciones
estructurales
- Pérdida de fibras mielinizadas y
no mielinizadas
- Se involucran fibras raíces
espinales, nervios motores,
sensitivos y fibras musculares
- Principal afección en fibras
sensitivas
- Desmielinización y
remielinización fallida por
alteración en células de
Schwann
- Formación de bulbos de
cebolla
- Aumento de la distancia
internodal
- Las desmielinizaciones
repetitivas son el fenómeno
patológico primario
- Disminución en la velocidad
de conducción nerviosa
- Disfunción axoglial
- Anomalía en la conexión
paranodal
- Desmielinización y
degeneración axonal
- Pérdida de función de las
células de Schwann

Pérdida de función de las Desmielinización Degeneración axonal Regeneración fallida

células de Schwann
- Atrofia axonal
- Disminución en la proporción
axón mielina
- Disminución del flujo axónico
- Atrofia distal del axón
- Cambios estructurales
- Disminución en la amplitud y
velocidad de conducción
nerviosa
- Cambios estructurales en los
nódulos de Ranvier
- Disminución de las bombas
Na/K
- Excitación retrasada
- Estrés oxidativo y disminución de
factores del crecimiento
- PKCb produce disfunción
microvascular, falla en flujo
sanguíneo endoneural y daño
nervioso.

Hiperglucemia DAG PKCb Endotelina y angiotensina 1 NO

Peroxinitrito Toxicidad nerviosa

- Disfunción de células
endoteliales
- Atenuación arteriolar
- Distensión venosa
- Hiperplasia e hipertrofia de la
íntima
- Hipertrofia e hiperplasia de
células endoteliales
- Engrosamiento de la membrana
basal
- Reducción en la tensión de
oxígeno del endoneuro
- Alteraciones en la barrera
hematoencefálica
Vía de las Hexosaminas
fructosa-6-fosfato + glutamina glucosamina
-6-fosfato
fructosa-6-fosfato amidotransferasa (GFA), enzima
reguladora

UDP-N-acetilglucosamina
UDP-N- acetilgalactosamina
glicoproteínas y los proteoglicanos

Contribuye en formación de:

genes como los del TGF α,TGFβ15
PAI-1
Inducción de Resistencia a Ins en T. adiposo y
músculo por ác. grasos libres
GFA = aumento de intermediarios de esta vía y la
translocación de GLUT4 a la membrana
Inhibe fosforilación y activación de IRS-1
Unión de N-acetilglucosamina con restos de serina
y/o treonina, por tipo de enlace “O-” glicosídico
(O-NaGlc), bloqueando la fosforilación y acción de
Ins
Diagnóstico
Inspeccionar ambos pies y piernas, sin calzado ni calcetines y se sospechara de neuropatía cuando se
encuentren 2 o más síntomas o signos que incluyen dolor o alteraciones en la sensibilidad, distales y
simétricos, de predominio en miembros inferiores (pies), particularmente cuando éstos muestran una
localización ascendente.

Se debe evaluar función motora, sensitiva y autonómica.

• una torunda de algodón seca (fibras aβ, tacto),
• un palillo de dientes de madera (fibras aδ, dolor, fino) o
similar,
• un objeto frío y otro caliente (pueden ser pequeños
rodillos metálicos o similar; fibras aδ, frío; fibras C, calor)
• un diapasón de 128 Hz (fibras aβ, vibración).
Síntomas positivos: que surgen espontáneamente o en respuesta a estímulos; a menudo, dolor.

Síntomas negativos: respuesta disminuida a los estímulos, como la pérdida de sensibilidad en el pié.

Alodinia: dolor provocado por estímulos normalmente inocuos; umbral reducido para provocar dolor.

Analgesia: ausencia de dolor en respuesta a estímulos que normalmente serían dolorosos.

Anestesia dolorosa: dolor en áreas que por lo demás son insensibles. Disestesia: sensación anormal displacentera.

Hiperalgesia: respuesta exagerada, prolongada, ante estímulos dolorosos.

Dolor neuropático: dolor resultante de lesión o disfunción del sistema nervioso.

Entumecimiento (ausencia de sensibilidad o anestesia): pérdida de la sensibilidad en un área corporal, como el pié
insensible.

Parestesia: sensación cutánea no dolorosa, anormal o alterada, como el hormigueo.

Dolores paroxísticos: sensaciones breves, percutorios, recurrentes; pueden ocurrir de manera aislada o en una serie.
 Cuadro Clínico
Polineuropatía distal y simétrica:

-Entumecimiento

-Parestesias

-Debilidad

-Dolor
-Mononeuropatías craneales o periféricas:

Afecta: III, IV, VI y VII

Nervio: mediano, cubital y peroneo

Neuropatía Autonómica:

Tubo digestivo: disfagia, estreñimiento, diarrea,

incontinencia fecal

vejiga: dificultad de micción, vaciamiento incompleto

disfunción eréctil

cardiovasculares: taquicardia, hipotensión

Afectación de raíces torácicas o lumbares, polirradiculopatías:

afecta nervios raquídeos

afectación lumbar más frecuente: Dolor en el muslo y debilidad de la pierna

afectación torácica
Tratamiento
Tratar cualquier otra causa que
contribuya a la neuropatía
● Infecciones,
● Exposición a toxinas,
● Toxicidad relacionada con los
medicamentos,
● Deficiencias vitamínicas,
● Deficiencias hormonales,
trastornos autoinmunitarios
Atención a las afecciones subyacentes
El corregir una afección de base o subyacente a menudo
resulta en una cura espontánea de la neuropatía a
medida que los nervios se recuperan o se regeneran.
Adopción de hábitos saludables
Mantenimiento de peso óptimo
Evitar exposición a toxinas
Hacer ejercicio
Corrección de dieta
Evitar el consumo de alcohol
NIH National Institute of Neurological
 Manejo de los síntomas

Analgesicos Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

de venta
Dolor leve librre
Inhibidores de recaptación
de serotonina y
Clorhidrato de duloxetina norepinefrina
y venlafaxina
Evita la recaptación de
Dolor crónico Antidepresivos Amitriptilina serotonina y noradrenalina.

Anticonvulsivos Carbamazepina Bloqueo de canales de Na

dependientes de voltaje.

Analgesico con Tapentado Inhibe recaptación

Narcótico opiaceos
Causa adicción l de norepinefrina
 Recomendado para dolores localizados Neuralgia de herpes zoster
Tratamiento tópico

Lidocaina tópica Bloquea la

propagación del Impide la
Anestésico impulso nervioso entrada de Na

Capsaicina
Modifica receptores
periféricos del dolor Solo se utiliza cuando el Aumenta
dolor está muy limitado sustancia P
Neuropatia Diabetica

No es muy eficaz
“Más vale paso que dure que trote que canse”
Referencias

❏ https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/neuropatia_periferica.htm#disponibles
❏ https://www.cancer.org/es/noticias-recientes/que-es-una-neuropatia-periferica.html
❏ https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/peripheral-neuropathy/diagnosis-treatment/drc-20352067
❏ GPC. Diagnóstico y Tratamiento. Dolor de la neuropatía ´periférica diabética en adultos.