CLASE 1 FARMACOLOGIA

INTRODUCCION
La idea es que al final el curso podamos
entender y tener la capacidad de poder decir
por ejemplo: la Moxifloxacina es una
quinolona, su mecanismo de acción es inhibir
la tali, etc. En la presentación del caso se
presentó los siguientes errores
Horror 1: la barandilla protectora de la cama
está baja, lo que aumenta el riesgo de caída. El
paciente presenta delirium (estado de
excitación psicomotriz), probablemente se va
a volver a
Horror 2: Los guantes de látex estaban en la
cabecera, por lo que debe de ser retirado.
Incluso estuvo intubado previamente
Horror 3: El paciente es alérgico a la penicilina
y se le estaba administrando
Horror 4: El nombre del paciente no era el correcto

GENERALIDADES DE LA FARMACOLOGIA
La farmacología es una ciencia usa el método científico pero igualmente es un arte ya que veo a seres humanos
En nuestro país tenemos mucho de plantas y esto no es una competencia con la medicina alternativa, ya que en
nuestro país se usa mucho la terapia herbolaria. La medicina que estudiamos es la medicina de este lado del mundo
donde usamos el diagnostico, historia clínica y usamos un tratamiento farmacológico
Alguien podría decir: El perejil baja la presión arterial, la piña es diurético, la cebolla es buena para los pulmones, la
quinua tiene un alto contenido proteico, y es cierto, Por ello mismo no entramos en conflicto con los otros tipos de
medicinas

DROGA O FARMACO
Es una sustancia química de composición definida. Los términos droga, fármaco, medicamento son sinónimos, pero
para evitar confusión alguna emplearemos el termino fármaco.

RAMAS DE LA FARMACOLOGIA
FARMACOGNOSIA
Estudia el orden, la obtención, los caracteres físico y químicos. Es lo que antiguamente se conocía como las drogas
crudas. Son los extractos de vegetales o de algunos órganos animales pero que no han sufrido ningún proceso
industrial de elaboración, es decir no han entrado a un laboratorio
En otras épocas los fármacos no era como hoy en día se usaba tratamientos de alguna forma empíricos, esta rama
estudia eso

Tenemos una rica flora, fauna, y nuestro país ha aportado al mundo drogas extraordinarias como:
La quinina: primera droga antipalúdica, árbol de la quina
La cocaína: primer anestésico local
La D-tubocurarina: primer bloqueador neuromuscular, el curare. Hoy en día se usa en lagunas tribus selváticas y con
ello adormecen a los animales y los cazan más fácilmente
Jergon sacha tiene propiedades anticancerígenas, es una planta de la selva

FARMACODINAMIA
Estudia efectos bioquímicos, fisiológicos y principalmente el mecanismo de acción de drogas.
Es lo que el fármaco le hace al organismo. Pero en el curso de farmacología tiene que ver con la fisiología, no
inventamos nuevas vías físico químicas sino que se vale de la fisiología, de lo que ya existe: los receptores
intracelulares, los segundos mensajes, las barreras de las células. Todo ello ya existe. Recomienda el libro de
fisiología de Linda Constanzo

La farmacología implica un papel integrador de todo lo

que estudiamos ahora, vamos hablar bastante de
casos clínicos, queremos ponerlos en el contexto con
un paciente, y vamos preguntar para que razonen y
justifiquen, que señalen las modificaciones en la
farmacocinética y farmacodinamia, es decir no solo
una comprensión literal, sino inferencial

Ejemplo de modelo de evaluación

FARMACOCINÉTICA
Es lo contrario a la farmacodinamia, es lo que el organismo le hace a la droga
Estudia los procesos:
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO, ELIMINACIÓN

Se utilizan muchos medios bioquímicos como fisicoquímicos

FARMACIA
Preparar, componer, dispensar (es entregar los medicamentos junto con
instrucciones)

FARMACOTERAPIA
• Es ahora una ciencia
FARMACOLOGÍA CLÍNICA • Aplicación de drogas en el tratamiento de las
• Aplicación de nuevas drogas al ser humano Enf.
• Primero se estudian en animales • En otras épocas era considerada un arte
• También en grupos pequeños de seres • Ensayos Clínicos
humanos • Medicina Basada en Evidencias
• Los efectos definitivos de las drogas • Farmacoterapia es diferente a Terapéutica
• Hay ciertas reglas éticas y técnicas

TERAPÉUTICA
• es más amplio
• estudia la aplicación de drogas pero también de otros recursos
• psicoterapia, medicina física, dieta
• una ciencia.

Habla de Mengele que hizo experimentos con los judíos, los sumergía en tinas con hielo para ver hasta que
temperatura resistían. El ser humano muere a 34C. La neuroanatomía surgió de la segunda guerra mundial, ahí se
hicieron la gran mayoría de estudios, también pruebas terapéuticas en niños, hombres, mujeres, sin embargo se dice
que fue un gran avance de la terapéutica pero a un gran costo

En China ha logrado modificar la genética de unas gemelas que tenían una disposición de 90% a hacer VIH, hijas de
padres con VIH, y les ha modificado el gen y las niñas han nacido sanas. Ese ser humanos ya no es Un ser humano,
sino un súper ser humano que ha sido modificad genéticamente, es un mosaico y probablemente haga una
enfermedad autoinmune en el futuro
En terapéutica vamos a ver cosas nuevas, en nuestro país se ha creado el Renabib, para realizar los estudios de
investigación
FARMACOGENOMICA
• Genoma Humano
• Hay ciertas características que hacen que un individuo responda de una manera a una droga y otro individuo
responda de otra
• Esto basado en diferencias genéticas
• Es una ciencia nueva
• Cada individuo que nace tendrá descrito su genoma

TOXICOLOGÍA
• Estudia los efectos adversos de los medicamentos
• Los medicamentos no solo tienen efectos útiles sino también muchos efectos adversos o negativos
• contaminación ambiental
• En particular los venenos o tóxicos.
• Un veneno o toxico: La DIFERENCIA entre ambos es la DOSIS
– es cualquier sustancia química que por sus propiedades puede afectar la salud o incluso destruir la
vida.
– Una persona se puede intoxicar con agua, incluso con paracetamol 7 gramos, genera una
intoxicación aguda y falla hepática

PASAJE DE DROGAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR

Cuando nosotros administramos un medicamento en la mayor parte de los casos nunca vamos a aplicarlo en el sitio
directo donde queremos que haga su efecto. En más del 90% d los casos no es así. Por lo tanto tenemos una
aplicación local y sistemica

APLICACIÓN LOCAL O TÓPICA

 Tenemos una pequeña herida infectada y aplicamos una crema de un antibiótico a ese sitio
 Los medicamentos de aplicación local se llaman medicamentos de uso externo

APLICACIÓN SISTÉMICA:
 Para que a través de la circulación sanguínea la droga llegue al sitio de acción. Son los que se usan
mayormente
 Los medicamentos de aplicación sistémica se llaman medicamentos de uso interno. Estos son la gran
mayoría.
 Ejemplo: presentamos un dolor de cabeza, tomamos un paracetamol y hace su mecanismo de acción en el
cuerpo

PROCESOS AL ADMINISTRAR UNA DROGA

 ABSORCIÓN: proceso que lo veremos en la farmacocinética . Es el pasaje de la droga desde el sitio de donde
nosotros la hemos colocado hacia el plasma, pero para absorberse tiene que atravesar una membrana

– Imaginemos que hemos puesto la droga en el estómago

– Para que llegue a un vaso capilar sanguíneo la droga tiene que atravesar varias membranas
– Por ejemplo tiene que atravesar la capa epitelial de la mucosa gástrica o intestinal, entrar a la célula y
salir dela célula para entrar probablemente a un vaso sanguíneo que este por las vecindades, para
entrar al vaso tiene que atravesar la capa adventicia, la capa muscular, el endotelio y al final llega a la
luz del vaso ósea a la sangre

Vamos a escuchar el concepto de la DROGA LIBRE es la que no está unida a proteínas, y ese fármaco (ejem.
paracetamol) no solo tiene que atravesar el estómago, el vaso sanguíneo, etc. Todos implican atravesar membranas
celulares.
 – Imaginemos que la droga ya se absorbió como droga libre
– Libre por que acaba de absorberse y no se unió a nadie
– Pero esa droga libre una vez que llega al plasma se puede unir a las proteínas plasmáticas que son las
albuminas y las globulinas y vamos a tener una parte de droga libre y otra que se a ligado a las proteínas ,
ambas formas de la droga van a estar en equilibrio
– La única droga que puede salir del plasma y moverse es la droga libre por que la que se unió a proteínas se
va a quedar capturada en la circulación por que las proteínas no salen del plasma.

La droga libre puede llegar al sitio de acción

Imaginemos que hemos tomado una droga para dormir porque tenemos insomnio entonces llega al SNC y
ahí va producir el efecto de inducir el sueño pero para salir del vaso y entrar a la neurona va a travesar varias
membranas hasta finalmente entra a la neurona pero no solo va a su sitio de acción sino que también va a
muchos otros sitios donde seguramente la droga no va a actuar pero donde la drogas se almacenan
Estos son los depósitos de drogas.

– La droga no se queda en el depósito, puede regresar al plasma ,cuando se acaba la droga libre, el depósito le
entrega droga al plasma
– esta droga no se queda indefinidamente en el organismo si no que tiene un tiempo de acción por que el
organismo trata de deshacerse de esta droga que es una sustancia extraña; se puede deshacer de dos maneras:
• Biotransformando la droga mediante un proceso llamado biotransformacion o METABOLISMO que ocurre
fundamentalmente en el hígado, una vez que el hígado modifico la droga la regresa al plasma y ya no se
llama droga se llama metabolito de la droga ya generalmente inactivo
• Este metabolito finalmente va salir finalmente físicamente del cuerpo por un proceso que se llama
EXCRECIÓN
• Los riñones son los órganos principales de la excreción
• La droga libre puede no metabolizarse sino salir directamente por el riñón dependiendo de la característica
de cada droga, algunas drogas no necesitan metabolizarse y salen directamente en excreción.
– Todo este camino implica atravesar membranas celulares.

LA COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES

LIPIDOS (42% de la membrana)
 Doble capa de lípidos o bicapa lipídica
 cada molécula de lípidos tiene su cola y núcleo
  las colas que son generalmente las porciones hidrófobas : tienden a unirse en el centro de la
membrana
 De los lípidos los más importantes son dos
 los fosfolípidos que están en abundancia y
 el colesterol que está en menor cantidad.

CARBOHIDRATOS (3% de la membrana)

PROTEINAS (55% de los componentes de la membrana): Varios papeles: transmembrana, estructurales, canales

• En las zonas exteriores : son los receptores de drogas

• o pueden ser enzimas por ejemplo la Na K ATPasa
• Destacar que hay unos canales inespecíficos para ciertos iones como los canales de Na, los canales de Cl, los
canales de Ca
• Pero la mayoría de los canales son inespecíficos
• Poro : canal lleno de agua
• Una sustancia que sea soluble en agua puede entrar por un lado y salir por otro lado de la membrana.
• El espesor de la membrana es de 100 A° o 10 nm. Son pequeños
• La membrana no es un sólido sino un líquido
• Las moléculas individuales de la membrana tiene una gran capacidad de desplazamiento lateral de las
moléculas individuales que permite:
– Una gran flexibilidad a la membrana.
– Le brinda una alta resistencia eléctrica
– Le brinda alta fluidez
– Y sobre todo le brinda una relativa impermeabilidad, para las sustancias que tengan carga eléctrica
ósea para las sustancias que estén ionizadas o sean polares
– Una sustancia polar es cualquier sustancia que tiene una carga eléctrica ya sea negativa o positiva.
• Las sustancias con carga eléctrica positiva se llaman cationes
• Las que tienen carga eléctrica negativa se llaman a aniones.
• Estas membranas son relativamente impermeables para las sustancias que están ionizadas o polarizadas.

PROCESOS PARA EL PASAJE DE DROGAS

Hay alrededor de 10 procesos por los cuales las drogas pueden atravesar membranas, pero vamos describir los más
importantes

1. PROCESOS PASIVOS: la membrana en si no interviene en nada

simplemente se deja atravesar
A. Filtración
• A través de poros o canales
• La fuerza que empuja a la droga es la diferencia de presiones
• Desde donde hay mayor presión hacia donde hay menor presión
• Tienen que ser necesariamente hidrosolubles
• Los poros o canales son pequeños: 4 A de diámetro
• Las sustancias que pasan por filtración son sustancias que tienen no
más allá de 100 o máximo 200 dalton de peso molecular
B. Difusión simple:
• OJO: Es el más importante de todos los procesos
• La difusión simple implica que la droga se disuelve físicamente en el
componente lipídico de la membrana y así pasa de un lado a otro
• Liposoluble
• A favor de una gradiente de concentración
• La droga pasa desde donde hay mayor concentración hacia donde
hay menor concentración. SUELE SER UNA PREGUNTA DE EXAMEN

ENTONCES PALABRAS CLAVE:

Pasivo- poros y canales-hidrosoluble
Pasivo-Liposoluble-difusión (la más importante la difusión simple)
RESPECTO A LA CARACTERIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS
 Una característica importante es la liposolubilidad. ¿Sera mejor un fármaco liposoluble que un hidrosoluble?
Sí, porque va a atravesar mejor la membrana, sin importar su tamaño.
 Además dos factores más:
– Las no ionizantes son liposolubles
– Las ionizantes son los electrolitos que tienen mayor dificultad de pasaje
 EN CONCLUSION: Será mejor que el fármaco sea liposoluble y no ionizada
 ¿De qué depende en qué grado se va ionizar? ¿Como sé qué porcentaje se ioniza?
– Esto depende del Pka (constante del logaritmo negativo de la constante de ionización) de cada droga
– El otro factor es el pH de la solución en que se disolvió la droga. La solución puede tener un pH de 0
hasta 14. De 0 a 7 es ácido y de 7-14 alcalino
– Según el pH y el Pka tendremos un porcentaje de la droga que se ioniza

 Cuando el pH es menor que el Pka, las formas protonadas predominan, quiere decir tiene
cargas ionizadas
 Cuando el pH del medio es mayor que el Pka de la droga, las formas no ionizadas
predominan
 Ejem: el estómago tiene un pH de 2, la aspirina tiene un Pka de 3, se acerca al pH por lo
tanto predominan formas no ionizadas

 EN CONCLUSION: Acido en ácido y base en alcalino: esta preferentemente no ionizada. Por

ejemplo el estómago es ácido y la aspirina es acida, se absorbe mejor
 Pero si se cruza : o sea ácido en un medio alcalino o base en alcalino: la mayor parte estará
ionizada
 La importancia de esto es que la parte no ionizada es la que se absorbe por difusión simple
 La parte ionizada no pasa por difusión simple que es el PRINCIPAL PROCESO DE PASAJE DE
DROGAS a través de membranas

2. PROCESOS ACTIVOS:
A. Difusión facilitada
• Desde donde la droga está más concentrada hasta donde esta
menos concentrada
• Mayor velocidad que la difusión simple
• No consume energía
• Importante para el transporte de glucosa y urea
B. Transporte activo
• También hay transportadores
• También saturables
• Son selectivos
• Se consume energía : porque es en contra de una gradiente
de menor a mayor concentración