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I HEMATOPOYESIS………………………………………………………………….2
1.1 ORIGEN……………………………………………………………………………2
II COMPOSICION DE LA SANGRE…………………………………………………4
2.1 PLASMA…………………………………………………………………………...4
2.2 ELEMTOS FORMES DE LA SANGRE…………………………………………..4
III Fisiología de la Hematopoyesis……………………………………………………..5
3.1 COMPARTIMIENTO DE LA CELULAS MADRES…………………………….6
IV características del eritrocito…………………………………………………………7
V regulación de la hematopoyesis………………………………………………………8
5.1 Regulación de la producción del eritrocito…………………………………………9
VI morfología serie eritroide……………………………………………………………9
VII CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO…………………………………….10
7.1 Características del sistema inmune…………………………………………………10
7.2 Clasificación del sistema inmune…………………………………………………..10
7.3. Cómo reconoce el linfocito al antígeno……………………………………………13
VIII RESPUESTA INFALMATORIA…………………………………………………14
IX SERIE GRANULOCITICA…………………………………………………………16
9.1 SERIE NEUTRÓFILA……………………………………………………………..18
9.2 SERIE EOSINÓFILA……………………………………………………………...19
9.3 SERIE BASOFILA………………………………………………………………...20
X SERIE ERITROCITICA…………………………………………………………….21
XI LÍNEA MEGACARIOCÍTICA…………………………………………………….22
XII LINEA LINFOIDE………………………………………………………………...28
XIII FISIOLOGIA DE LA COAGULACION…………………………………………32
XIV BIBLIOGRAFIA ………………………………………………………………...35
I. Hematopoyesis
1.1 ORIGEN
Se muestra los puntos de acción de las citoquinas (IL-1, IL-3, IL-6 e IL-7) y factores
estimuladores de colonias (CSF) específicos, que participan como factores reguladores de
la granulopoyesis y linfopoyesis. EPO, eritropoyetina; TPO, trombopoyetina. Entre los
mecanismos de control que regulan las células troncales, destacan: células del estroma
medular, matriz extracelular (fibronectina, vitronectina, laminina, colágeno), moléculas de
adhesión (integrinas, superfamilia de las inmunoglobulinas, selectinas), y citoquinas y
factores de crecimiento. Actualmente existen varias fuentes de «stem cells»: médula ósea,
sangre periférica, sangre de cordón umbilical, hígado fetal y sistemas in vitro, siendo la
sangre periférica y de cordón umbilical las más utilizadas actualmente en el tratamiento
con células progenitoras.
ERITROCITOS.
Una función importante de los eritrocitos también conocidos como hematíes, es
transportar la Hemoglobina, que a su vez transporta oxigeno desde los pulmones a
los tejidos. En algunos animales, la hemoglobina circula como una proteína libre en
el plasma y no encerrada en los eritrocitos. Cuando está libre en el plasma del ser
humano, alrededor del 3% se filtra por la membrana capilar hacia el espacio tisular o
a través de la membrana glomerular del riñón hacia el filtrado glomerular cada vez
que la sangre pasa por los capilares. Luego la hemoglobina debe permanecer dentro
de los eritrocitos para realizar con eficacia sus funciones en los seres humanos.
IV. Características del eritrocito.
Forma y tamaño de los eritrocitos. – Los eritrocitos normales, son
discos bicóncavos que tienen un diámetro medio de unos 7,8 mm y
un espesor de 2,5 mm en su punto mas grueso y de 1 mm o menos
en el centro. El volumen medio del eritrocito es de 90 – 95 mm3.
Las formas del eritrocito pueden cambiar mucho a medida que las
células exprimidas a través de los capilares.
Concentración de eritrocitos en la sangre. – En los hombres
sanos, el número medio de eritrocitos por milímetro cúbico es de
5.200.0000 (mas, menos 300.000); en las mujeres es de 4.700.000
(mas, menos 300000). Las personas que viven en altitudes elevadas
tienen más eritrocitos.
Cantidad de hemoglobina en las células. – Los eritrocitos tienen
la capacidad de concentrar hemoglobina en el líquido celular hasta unos 34 gr por
cada 100 ml de células. La concentración no aumenta por encima de este valor porque
este es el límite metabólico del mecanismo formador de la hemoglobina en la célula.
Cuando el hematocrito (porcentaje de sangre que son células, normalmente 40 –
45%) y la cantidad de hemoglobina en cada célula son normales, la sangre completa
de los hombres contiene una media de 15 gr de hemoglobina por 100 ml, en las
mujeres contiene una media de 14 gr por 100 ml.
Ciclo vital de los eritrocitos.
Cuando los eritrocitos salen de la médula ósea hacia el sistema circulatorio, suelen
circular una media de 120 días antes de ser destruidos. Aunque los eritrocitos
maduros no tienen núcleo, mitocondrias ni retículo endoplasmático, tienen enzimas
citoplasmáticas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de
trifosfato de adenosina.
Estas enzimas también: 1) mantienen la flexibilidad de la membrana celular; 2)
mantienen el transporte de iones en la membrana; 3) mantienen el hierro de la
hemoglobina en la forma ferrosa en lugar de la férrica, y 4) impiden la oxidación de
las proteínas en los eritrocitos. Incluso así, los sistemas metabólicos de los eritrocitos
viejos son cada vez menos activos y más frágiles, probablemente porque sus procesos
vitales se desgastan.
Una vez que la membrana del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe durante el
paso a través de algunos puntos rígidos de la circulación. Muchos de los eritrocitos
se autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a través de la pulpa roja esplénica.
Allí, los espacios entre las trabéculas estructurales de la pulpa roja, a través de los
cuales deben pasar la mayoría de los eritrocitos, tienen solo un diámetro de 3 mm,
comparados con los 8 mm del eritrocito. Cuando se extirpa el bazo, el número de
eritrocitos anormales viejos que circula en la sangre aumenta considerablemente.
V. Regulación de la hematopoyesis
La regulación de los elementos formes está controlada por factores de crecimiento,
llamado citosinas,
Estas citosinas (que se derivan de linfocitos o de células de estroma de médula ósea)
estimulan el crecimiento y la producción de nuevos elementos formes. Algunos se
llaman factores estimuladores de colonias (FEC) por su habilidad para promover el
crecimiento de colonias de células hematopoyéticas en el laboratorio. Entre
Los FEC tenemos:
eritropoyetina (EPO), que estimula a GR.
factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos (FEC-GM), el cual
estimula los progenitores de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos.
factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G), el cual promueve la
proliferación de neutrófilos.
factor estimulante de colonias de macrófagos (FEC-M), que induce las colonias de
macrófagos
trombopoyetina (TPO), la cual estimula la diferenciación de las plaquetas.
5.1 Regulación de la producción del eritrocito
La oxigenación tisular es el regulador más importante de la producción de eritrocitos,
cualquier trastorno que disminuya la cantidad de oxigeno transportada a los tejidos
aumentara la producción de eritrocitos
VI. Morfología serie eritroide
a partir del proeritroblasto se inicia la síntesis de hemoglobina hasta alcanzar una
concentración de 34%, el núcleo cada vez se ira condensando hasta desaparecer, al
mismo tiempo se reabsorbe el retículo endoplasmatico, aquí se llama Reticulocito.
En este estadio pasa de la medula ósea a los capilares por diapédesis
1. Proeritroblasto
2. Eritroblasto basófilo
3. E. policromatófilo
4. E. ortocromático
5. Reticulocito
6. eritrocito
b) Fagocitos
Esta comprendido por los neutrófilos y macrófagos tisulares. Las células dendríticas
son macrófagos especializadas en presentar antígenos.
c) Complemento
Está compuesto por proteínas plasmáticas solubles sintetizadas en el hígado (30
proteínas).
A través de una cascada enzimática el complemento activado actúa de la siguiente
manera:
1. Quimiotaxis: recluta fagocitos al sitio de lesión
2. Opsonización : marca las bacterias como blanco
3. Ataque lítico: perforación de la membrana bacteriana
Vías de activación del sistema del complemento
Vía clásica: Requiere anticuerpos para ser activado
Vía alternativa o properdina: Se activa por componentes bacterianos, hongos o
células tumorales
Vía de las lectinas: Une a la manosa de bacterias encapsuladas y virus
b) Las siguientes cuatro grupos celulares presentan diferencia para cada línea celular
partir del:
3. Mielocito eosinófilo, basófilo y neutrófilo
4. Metamielocito eosinófilo, basófilo y neutrófilo
5. Cayado eosinófilo, basófilo y neutrófilo
6. Segmentado eosinófilo, basófilo y neutrófilo.
2. PROMIELOCITO:
- Es la célula con mayor tamaño de la granulopoyesis, con un diámetro de 16-25 µm.
- Tiene un núcleo con una ligera escotadura, con cromatina algo condensada y
nucléolos evidentes. El núcleo es algo más pequeño.
- El citoplasma es basófilo y contiene en su interior unos pocos gránulos inespecíficos
(azurófilos).
b) MORFOLOGÍA DIFERENCIADA DE LA SERIE GRANULOCÍTICA:
3. MIELOCITO NEUTROFILO:
- Tiene un diámetro de 12-18 µmSu núcleo presenta una escotadura más evidente y su
cromatina es más condensada.
- Su citoplasma es ligeramente acidófilo porque además de gránulos inespecíficos
empieza a sintetizar gránulos específicos de los neutrófilos.
4. METAMIELOCITO NEUTROFILO:
- Es algo más pequeño que el anterior, con un diámetro de 10-15 µm.
- Tiene un núcleo con una escotadura evidente, con cromatina más condensada.
- En este, el 80% de los gránulos son secundarios.
- El metamielocito neutrófilo madura y da lugar al cayado o banda.
5. CAYADO O EN BANDA:
- Tiene un núcleo con una escotadura muy pronunciada, pero que todavía no tiene
lóbulos.
- Tiene un citoplasma con gránulos inespecíficos y gránulos secundarios (80%).
- El cayado o banda da lugar por diferenciación al segmentado o polimorfonuclear.
SERIE NEUTRÓFILA
4. METAMIELOCITO EOSINOFILO:
- Es algo más pequeño que el anterior.
- Tiene un núcleo con una escotadura evidente, con cromatina más condensada.
- Tiene un citoplasma más Eosinófilo.
- En este, el 80% de los gránulos son secundarios, son más abundantes que los
inespecíficos.
- El metamielocito Eosinófilo madura y da lugar al Eosinófilo.
5. EOSINOFILO:
- Tiene un núcleo bilobulado (en gafas de sol) unidos por una hiebra fina de cromatina
condensada.
- Tiene gran cantidad de gránulos eosinofilos y citoplasma muy Eosinófilo.
- En el frotis miden de 12 a 15 µm. Circulan de 6 a 10 horas en la sangre y después se
introducen en los tejidos donde permanecen de 8 a 12 días.
SERIE EOSINÓFILA
9.3 SERIE BASOFILA
3. MIELOCITO BASOFILO:
- Son células escasas.
- Tiene un núcleo de cromatina condensada, pero menos condensada que los
mielocitos anteriores y de tinción más pálida.
- Tiene una ligera escotadura en el núcleo.
- Su citoplasma es ligeramente basófilo. Contiene gránulos inespecíficos
(mayoritariamente) pero empieza a sintetizar gránulos específicos propios de los
basófilos.
- Se divide y da lugar al metamielocito basófilo.
4. METAMIELOCITO BASOFILO:
- Es algo más pequeño que el anterior.
- Tiene un núcleo con una escotadura evidente, con cromatina más condensada, pero
menos que los metamielocitos anteriores.
- Tiene un citoplasma un poco más basófilo.
- En este, el 80% de los gránulos son secundarios del basófilo, solo el 20% son
inespecíficos.
- El metamielocito eosinofilos madura y da lugar al basófilo.
5. BASOFILO:
- Tiene un núcleo bilobulado o en “J” o en “U” o en “S”.
- Tiene cromatina condensada, pero menos que los neutrófilos y los eosinofilos, con
gránulos específicos abundantes e inespecíficos menos abundantes.
- Son la población menos abundante (0,5-1%).
- Miden unas 8 a 10 micras en el frotis.
- Están unas 5 a 7 horas en sangre.
SERIE BASÓFILA
X. SERIE ERITROCÍTICA
Es el proceso de maduración de la serie eritropoyética desde proeritroblasto hasta
glóbulo rojo.
La primera célula que puede identificarse como perteneciente a la serie eritrocítica
es el proeritoblasto.
Una vez que ha formado el proeritoblasto, se divide múltiples veces formando
finalmente muchos eritrocitos maduros.
Las células de primera generación se llaman eritroblastos basófilos porque se tiñen
con colorantes básicos; la célula ha acumulado en este momento muy poca
hemoglobina.
En las generaciones siguientes las células se llenan de hemoglobina hasta una
concentración de alrededor del 34%, el núcleo se condensa hasta un tamaño pequeño
y su resto final se absorbe o expulsa de la célula. Al mismo tiempo se reabsorbe el
retículo endoplásmico. La célula en este estadio se llama reticulocito porque todavía
contiene una pequeña cantidad de material basófilo, que corresponde a restos de
aparato de Golgi, mitocondrias y algunos citoplasmáticos.
El material basófilo restante en el reticulocito desaparece normalmente en 1-2 días,
y la célula es después un eritrocito maduro. Debido a la corta vida de los reticulocitos,
su concentración entre los eritrocitos sanguíneos es normalmente algo menos de 1%.
SERIE ERITROIDE
Maduración de la plaqueta
La producción de plaquetas presenta otras características que son únicas de las otras
células hematopoyéticas. Los megacariocitos no presentan división celular completa.
Un proceso denominado endomitosis o endorreduplicación, en la que falta la telofase
normal, crea una célula con un núcleo multilobulado. Cada lóbulo del núcleo es
diploide (2N), con un complemento de 23 pares de cromosomas capaces de realizar
la transcripción. Los megacariocitos son poliploides, esto es, poseen más de 2 pares
de cromosomas completos. Los megacariocitos en general presentan de 8 a 16 pares
de cromosomas. Cuando la tasa de producción de plaquetas se encuentra en estado
de equilibrio, el megacariocito medio de 8N o 16N, produce alrededor de 2000 a
4000 plaquetas.
a) MEGACARIOBLASTO.(fig.2)
La primera célula en la secuencia de
maduración se denomina
megacarioblasto (MK1). En los
casos típicos los megacarioblastos
tienen un diámetro de 10-15 um con
una proporción elevada entre núcleo
y citoplasma. Poseen un solo núcleo
con dos a seis nucléolos. El
citoplasma es escaso y azul y no Figura 2. Megacarioblasto
contiene gránulos. Se parecen a linfocitos o a otros blastos de la médula ósea y por
ende no pueden identificarse con precisión solo sobre la base de su morfología.
Durante este estado pueden sufrir división nuclear y aumentar el volumen del
citoplasma y alcanzar un diámetro de hasta 50 um. En ocasiones los megacarioblastos
ingresan en la circulación y viajan a lugares extramedulares, donde pueden continuar
su maduración. En pacientes con leucemia mielocitica crónica y otras patologías
mieloproliferativas pueden observarse micromegacariocitos.
b) PROMEGACARIOCITO.(fig.3)
El megacarioblasto madura y se convierte en un promegacariocito (MK2), que rece
y alcanza un diámetro de 80 um. Tres tipos de gránulos formados en el aparato de
Golgi, denominados denso, alfa y lisosómico, están dispersos en todo el citoplasma.
d) MEGACARIOCITOS. (fig.5)
En la etapa final de la maduración,
el megacariocito maduro (MK4)
libera segmentos citoplasmáticos a
través de fenestraciones sinusoides
medulares en un proceso
denominado brote o
desprendimiento de plaquetas.
(fig.6). Cunado todas las plaquetas
han sido liberadas hacia el torrente
sanguíneo, los núcleos desnudos Figura 5. Megacariocito activo (formador de
plaquetas). Nótese la fase inicial del brote
restantes son fagocitados por los plaquetario.
histiocitos medulares. Gracias a su tamaño, los megacariocitos pueden detectarse con
rapidez en una película medular coloreada con la tinción de Wright, utilizando un
objetivo 4x o 10x. su hallazgo sin demasiada búsqueda en general indica producción
adecuada. La hiperplasia megacariocítica indica una respuesta normal al aumento de
la demanda o una proliferación autónoma, como la observada en las patologías
mieloproliferativas. El agrupamiento de megacariocitos suele observarse en
patologías mieloproliferativas.
Figura 6.. Extensión del megacariocito que da lugar a
plaquetas.
e) PLAQUETAS.
Cuando las plaquetas ingresan en la circulación sanguínea periférica, su diámetro
promedio es de 2.5 um. Lamentablemente, este tamaño está muy cerca del poder de
resolución del microscopio óptico y no es posible observar los detalles. Por lo tanto,
la mayor parte del trabajo microscópico en plaquetas se efectúa por microscopio
electrónico. En su mayoría, las plaquetas no estimuladas son discos lentiformes con
márgenes lisos. La estructura plaquetaria puede dividirse en áreas: periférica, sol-gel,
organela y de membrana. (Fig.7).
Figura 7. Dibujo que representa la ultraestructura de la plaqueta que muestra
organelas y áreas importantes.
Desarrollo. (fig.8)
Linfoblasto a prolinfocito.
El linfoblasto es una célula de tamaño pequeño a mediano (10-18 um) con un núcleo
de redondo a ovalado que contiene cromatina laxa y uno o mas nucléolos activos. El
citoplasma es escaso y presenta basofilia en grado proporcional a la cantidad de RNA
presente (fig.9).
Prolinfocito a linfocito.
La forma más común es el linfocito pequeño, de alrededor de 9 um de diámetro con
citoplasma escaso y unos pocos gránulos azurófilos. El núcleo es redondo a oval, y
su patrón de cromatina es en bloque. Se describió que la célula no se divide o se
encuentra en reposo (fig.11).
El linfocito de tamaño mediano tiene un diámetro de alrededor de 11 a 14 um. Su
citoplasma en general contiene gránulos azurófilos que se distinguen con mayor
claridad, quizá como resultado de una cantidad mayor de citoplasma. Aunque estas
células son más grandes que los linfocitos pequeños, la relación entre núcleo y
citoplasma es en esencia similar. Al igual que los linfocitos pequeños, estas células
no se dividen.
El linfocito grande es el más raro en sangre periférica. Tiene un diámetro de unos 15
um o más, y su citoplasma mas generoso suele adquirir un color azul más oscuro
cuando se tiñe. EL DNA dispuesto en bloque es un poco más laxo. Puede
considerarse que la célula está en transformación dada la presencia de proliferación
celular activa. De acuerdo con el examen por técnicas inmunológicas, esta célula, si
contiene la granulación adecuada, puede ser parte de una subpoblación de células
dependientes del timo denominadas natural killer (NK).
Linfocito B.
Con su maduración a células pre-B, o prolinfocito, las células desencadenan la
reorganización de los genes de inmunoglobulinas y el desarrollo de
inmunoglobulinas citoplasmáticas, sobre todo de inmunoglobulina D y M (IgD e
IgM). Algunos receptores de membrana son evidentes. Los linfocitos B maduros
destinados a la producción de anticuerpos específicos poseen un complemento
íntegro de IgM e IgD en sus membranas, así como una cantidad completa de
inmunoglobulinas citoplasmáticas. El linfocito B completamente diferenciado es el
plasmocito (fig.12). En la etapa final del desarrollo de la célula, las inmunoglobulinas
de superficie y otros receptores con cantidades abundantes de inmunoglobulinas
citoplasmáticas poseen especificidad.
Figura 12. A, Plasmocito que exhibe el típico citoplasma abundante y el halo perinuclear. B,
Microfotografia electrónica del plasmocito.
Linfocito T.
La descripción de los linfocitos T es un poco más difícil debido a que los receptores
y los marcadores aparecen, desaparecen y reaparecen durante el desarrollo de la
célula, lo que indica que podrían cumplir alguna función de desarrollo o proliferativa.
El linfocito T primitivo es la CFU-L, que viaja hacia el timo para su maduración y
diferenciación. La célula más precoz en el timo es la pre-T, que muestra la presencia
de TdT y el marcador de linfocito T común (CD2), mientras que el protimocito posee
TdT pero pierde al CD2 y adquiere un receptor de transferrina que parece ser
especifico no para la diferenciación sino para la proliferación celular. El timocito
cortical común se caracteriza por la presencia de TdT, CD1, CD2 y CD4 (subgrupo
de marcador cooperador e inductor) o de CD8 (subgrupo de marcador citotóxico y
supresor). Los linfocitos T maduros pierden todos los marcadores del precursor y
tienen una función activa cooperadora o supresora. Los linfocitos T se diferencia más
tarde con la presencia o a la ausencia de antígenos HLA-D.