DIGOXINA:

FARMACOCINETICA CLINICA

FARMACOCINETICA CLINICA
Julio César Cataño Cárdenas
Farmacéutico Clínico - INCOR

Lima, 31 de octubre de 2018

 DIGOXINA
RESUMEN (I)
 Agente inotrópico usado en TTO de ICC y FA.
 Se absorbe en forma incompleta y una fracción sustancial es aclarada
por riñones.
 Se administra una dosis oral de carga de digoxina de aprox. 1,0 - 1,5
mg/70 kg, antes de iniciación de la dosis de mantenimiento habitual de
0,25 mg/día.
 Vida media de eliminación relativamente larga  comprimidos una
vez al día.
 Ajustes de dosificación son necesarios al pasar de terapia EV a
terapia oral, o viceversa.
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RESUMEN (II)
 Intervalo terapéutico a [digoxina]p de 1–2 mcg/L (ng/mL).
 Uso de farmacocinética para ajuste de dosis puede reducir
incidencia de toxicidad.
 La distribución de digoxina sigue un modelo bicompartimental.
 El aclaramiento total es la suma de los aclaramientos metabólico
y renal, varía considerablemente de persona a persona.
 Es decir: Clt = Clm + Clr
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ESTRUCTURA GENERAL
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MECANISMO DE ACCION

• La digoxina inhibe la bomba Na +-K+ ATPasa de

membrana, originando un incremento [Na+]
intracelular, con incremento de [Ca+] intracelular
por estimulación del intercambio Na +-Ca2+.

• Digoxina tiene un efecto indirecto sobre los nodos

sinoatrial y atrioventricular (acción vagomimética).

• Digoxina también sensibiliza los barorreceptores.

Esto conduce a un incremento de de la actividad
inhibitoria aferente y reducción de la actividad del
sistema nervioso simpático y el sistema renina-
angiotensina.
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EFECTO NETO
• Acción inotrópica positiva
(incremento en la fuerza y
velocidad de contracción
sistólica miocárdica).

• Disminución del grado de

activación del sistema nervioso
simpático y sitema renina -
angiotensina.

• Disminución de la frecuencia
cardiaca y de la velocidad de
conducción a nivel del nodo AV.
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INDICACIONES CLINICAS PRINCIPALES
• Insuficiencia cardiaca
• incrementa el gasto cardiaco mediante acciones
inotrópicas positivas
• Rango terapéutico de 0.5-1 mcg/L

• Fibrilación Atrial
• control de la frecuencia mediante acciones
vagomiméticas
• Rango terapéutico de 0.5-2 mcg/L
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FORMAS FARMACEUTICAS DISPONIBLES
• Tabletas ( F = 0.6 - 0.7)
• 250 mcg

• Elixir Pediátrico ( F = 0.75 – 0.85) ¿?

• 50 mcg/mL (10% alcohol)

• Inyectable ( F = 1.0 ) ¿?
• 250 mcg/mL (ampolla 1 mL)
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REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD
• Cambios visuales amarillo/rojo, halos luminosos concéntricos

• Náuseas, vómitos y diarreas (50-75% de pacientes)

• Bradicardia (75-90% de pacientes)

• Fatiga, malestar, confusión, dolor de cabeza, etc.

• Anorexia
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Amiodarona • Quinidina
• ↑[Digoxina] en un 70% • ↑[Digoxina] en un 50-75%

• Verapamilo • Eritromicina
• ↑[Digoxin] en un 50-75% • ↑[Digoxina]

• Propafenona
• ↑[Digoxina] en un 30%

PARAMETROS FARMACOCINETICOS
• Absorción
• Luego de la dosis de carga:
• Inicio de acción en 0.5 – 2
horas
• Efecto pico se alcanza en 2
– 6 horas
• Distribución
• Músculo cardiaco y
esquelético, pero no en tejido
adiposo
• Hasta 25-30% se une a
proteínas plasmáticas
DIGOXINA
• Metabolismo
• Sigue una cinética de primer
orden
• Metabolismo limitado via
hidrólisis del azúcar y
reducción del anillo lactona
• Vida media de eliminación = 1-
2 dias
• Excreción
• 60-80% excretado sin cambios
en orina
• Sufre secreción tubular
ACTIVA en los riñones
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PARAMETROS CLAVE
 [Plasmat. Terapeut.] 0.5-1 mcg/L; 0.5-2 mcg/L
 Biodisponibilidad (F) 0,7 (tableta)
0,85 (elixir)
 Vd a 7,3 L/kg
 Cl a, b 57 ml/min + 1,02 ClCr
 Vida media β 2 d (FRN), 4-6 d (ANF)
_______________________

a Alterado por enfermedad renal, enfermedad tiroidea y quinidina

b Alterado por insuficiencia cardiaca congestiva

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CONSIDERACIONES CLINICAS

• Las dosis debe ser individualizadas y depende del tipo y

severidad de la enfermedad, la edad y peso del paciente, función
renal, y estados patológicos concomitantes.

• Rango normal de dosificación es 125 – 500 mcg (0.5 – 2 tabletas

de 250 mcg) una vez al día, en una sola dosis.

• Contraindicaciones: Pacientes con fibrilación ventricular,

disfunción renal, hipokalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, y
enfermedad pulmonar.
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CONSIDERACIONES CLINICAS

• Advertir al paciente no tomar medicinas para la tos o resfriado

sin prescripción, antiácidos, laxantes, o antidiarreicos sin
consultar a su médico o farmacéutico

• Embarazo: Categoría C
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TIEMPO DE MUESTREO
 Para el seguimiento rutinario, las muestras deberían
obtenerse entre 7 y 14 días después del inicio o cambio en el
régimen.
 En pacientes con ERT, el estado estacionario se alcanza
entre los 15 a 20 días.
 Una vez alcanzado ss, se recomienda tomar la muestra en el
mínimo, o justo antes de la siguiente dosis.
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ECUACIONES DE DIGOXINA
• IBW = (Altura en cm – 100) x 0.90 (hombre)
• IBW = (Altura en cm – 100) x 0.85 (mujer)

• CrCl = [(140 - Edad) x IBW)] / (72 x SCr) ( x 0.85 en mujeres)

• Clearance Digoxina: Cldig = (0.8 ml/min/kg x IBW) + CrCl

• c/ ICC: Cl = (0.33 ml/min/kg x IBW) + (0.9 x CrCl) (estos

valores se multiplican por 0.06 para convertirlos de mL/min a
L/hr)
• c/ co-administración de amiodarona: Cl = 0.5 x Cl (sin
amiodarona)
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ECUACIONES DE DIGOXINA

• Vd = 7.3 L/kg x IBW

• c/ disfunción renal: Vd = (3.8 L/kg x IBW) + (3.1 x CrCl)

• LD = (Cp (nivel deseado) x Vd) / (F)

• MD = (Cp (nivel deseado) x Cldig x Xo) / (F)

Xo = intervalo de dosificación (horas)
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CASOS CLINICOS
CASO N° 1
a) Estimar la dosis de carga de digoxina que se necesita
para conseguir una concentración plasmática de 1,5
mcg/L para un paciente medio de 70 kg, al que se está
tratando de insuficiencia cardiaca congestiva.
b) ¿Cómo debería dividirse esta dosis de carga y cual sería
el intervalo apropiado entre dosis?
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CASOS CLINICOS
CASO N° 2
Suponiendo que el paciente del caso 1 sea un hombre de 50
años de edad que tenía una creatinina sérica de 1,0 mg/dL,
calcular la dosis de mantenimiento que conseguiría una
concentración plasmática promedio de 1,5 mcg/L.