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Cannabis

medicinal:
Utilidad en el
Trastorno del
Espectro Autista

Karina Vergara
Coordinadora de Investigación
Fundación Daya

karina.vergara@fundaciondaya.org
MISIÓN

FUNDACIÓN DAYA tiene como misión la investigación,


promoción e implementación de terapias
complementarias y medicinas naturales orientadas a
aliviar el sufrimiento humano, junto con colaborar y
asesorar en el diseño de políticas públicas que promuevan
el bienestar físico, anímico y espiritual de las personas.
Trastorno del Espectro Autista (TEA)

El TEA es una condición relacionada


al neurodesarrollo de los niños.

Dificultad en:
• Habilidades sociales
• Habla
• Comportamiento

Asperger Autismo

TGD

DSM-V
TEA: Tratamiento

1 2
Farmacológico:
• Risperidona
Terapia • Aripiprazol
conductual Sin tratamiento • Sertralina
específico aún • Clozapina
• Venlafaxina
• Melatonina
TEA: Tratamiento

2
Farmacológico:
• Evidencia limitada de que efectos
b e n e fi c i o s o s s u p e r e n e f e c t o s
adversos
• Risperidona
• Ningún fármaco es efectivo en la
terapia de los síntomas centrales del
• Aripiprazol
TEA
• Sertralina
• Clozapina • Solo utilidad en manejo de algunos
• Venlafaxina problemas conductuales y
• Melatonina comorbilidades
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE: ¿QUÉ ES?

CANNABINOIDES
ENDÓGENOS

RECEPTORES
CANNABINOIDES
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE: ¿Para qué sirve?
SEC y TEA

• A nivel neuroquímico, las ratas expuestas a VPA mostraron una fosforilación alterada de los receptores cannabinoides CB1 en diferentes áreas
del cerebro, asociadas con cambios en el metabolismo de la anandamida.
• La mejora de la señalización de la anandamida a través de la inhibición de su degradación rescató los déficits de comportamiento mostrados
por las ratas expuestas a VPA.
• Este estudio muestra que las anormalidades en la actividad de la anandamida pueden subyacer al impacto perjudicial de los factores de riesgo
ambientales en comportamientos relevantes del TEA y que el sistema endocannabinoide puede representar un objetivo terapéutico para los
síntomas centrales y asociados exhibidos por pacientes autistas.
• El bloqueo FAAH revertió completamente el deterioro social en ambos ratones modelos. El bloqueo del receptor
CB1 evitó la acción pro-social de la inhibición de FAAH en ratones BTBR. Estos resultados fueron probablemente
independientes de los efectos sobre la ansiedad, ya que la inhibición de FAAH no alteró el rendimiento de los
ratones BTBR en el laberinto elevado.

• Los resultados sugieren que el aumento de la actividad de la anandamida en los receptores CB1 mejora el
deterioro social relacionado al TEA e identificar FAAH como un nuevo objetivo terapéutico para ASD.
Aplicando varios paradigmas
conductuales diferentes, revelamos
que los ratones que carecen del
receptor CB1 en las neuronas
serotoninérgicas son más ansiosos y
menos sociables que los compañeros
de camada de control.

Por lo tanto, pudimos demostrar que


la señalización funcional del receptor
CB1 en neuronas serotoninérgicas
centrales modula comportamientos
distintos en ratones.
DEFICIENCIA CLÍNICA DE ENDOCANNABINOIDES

Alzheimer: deficiencia de acetilcolina


Parkinson: deficiencia de dopamina
Depresión: menores niveles de serotonina, norepinefrina y otros

¿POR QUÉ NO DEFICIENCIA DE ENDOCANNABINOIDES?


Si la abundancia de receptores cannabinoides es mayor que otro tipo

UNA NUEVA DIANA TERAPÉUTICA


TEA: Tratamiento con cannabis ¿Qué sabemos?

Terapia con cannabis

• Creciente reporte de casos con notorios efectos beneficiosos y muy escasos o


nulos eventos adversos
• Indicación aprobada en algunos estados de USA, Israel y Canadá
• No hay resultados concluyentes
• Se están comenzando a hacer los estudios
Ansiedad
Comportamiento
Hiperactividad
estereotipado

Irritabilidad

Comunicación Interacción social

Trastornos del sueño


Comportamiento
Experiencia clínica

Caso 1

• 6 años, sexo masculino


• TEA de causa no conocida
• Con risperidona: muy enlentecido
• Más de un año de tratamiento, preparado artesanal de cepa 1:1, dosis cada 12
horas

“Tiene menos pataletas y está menos agresivo. Dejó de sacarse el pelo. Antes
estaba todo el día con mamadera, ahora toma en vaso. Casi come solo, antes había
que darle la comida. Quiere probar otros alimentos que antes rechazaba. Ahora
entiende órdenes simples y hace varias cosas de la vida cotidiana. Logramos
sacarle el pañal”

Informe escolar: progreso importante, mejor sociabilización


Experiencia clínica

Caso 2
• 12 años, sexo masculino
• TEA y S. de Down
• Con risperidona: sueño excesivo y muy enlentecido
• Con aripiprazol: más violento, agresivo y con pérdida del control esfinteriano
• Más de 1 año de terapia con macerado alto en CBD, 2 gotas cada 12 hrs.

“Está más tranquilo, menos impulsivo y se le ve más contento”

EA: constipación
Experiencia clínica

Caso 3
• 5 años, sexo masculino
• Con aripiprazol: aumento de volumen facial, sialorrea, temeroso, apagado
• Más de 1 año de terapia con macerado de cannabis, cepa 1:1, 15 gotas cada 12
hrs.

“Se conecta más con la gente y su entorno, pone más atención, tiene mayor
concentración. Comenzó a imitar canciones, está más sonriente y más travieso. Ahora
tolera más texturas y acepta comer cosas distintas. Antes de cannabis comía mucho
pues no obedecía la orden de no comer más. Entiende órdenes más complejas. Ahora
aplaude, sopla y silba. Disfruta al salir”
ORAL CANNABIS EXTRACTS AS A PROMISING TREATMENT FOR THE CORE SYMPTOMS OF
AUTISM SPECTRUM DISORDER: PRELIMINARY EXPERIENCE IN CHILEAN PATIENTS.

21 pacientes
26 meses - 22 años
67% mejoría significativa según cuestionarios aplicados a los padres
72% con cepas equilibradas 1:1

Lo más importante es que la mayoría de los casos tuvo mejoría en al menos uno de los síntomas
centrales de autismo (comunicación social, lenguaje o conductas repetitivas) y también en alteraciones
de conducta, sensoriales, del sueño y de alimentación.
Investigación
¿CÓMO FUNCIONA EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE?
LA PLANTA DEL CANNABIS

Cannabis sativa +483 componentes químicos sintetizados naturalmente

FITO FLAVONOIDES
COMPUESTOS
CANABINOIDES
TERPENOS NITROGENADOS

AMINOÁCIDOS PROTEÍNAS HIDROCARBUROS


FITOCANNABINOIDES

TRICOMAS GLANDULARES
COMPOSICIÓN QUÍMICA CANNABIS
TERPENOS Y FLAVONOIDES

El olor y el sabor de una variedad de cannabis se produce en parte por


terpenos y flavonoides, moléculas aromáticas.
No sólo entregan sabor y aroma sino que también son farmacológicamente
activos.
COMPOSICIÓN QUÍMICA CANNABIS

La mezcla única de estos distintos componentes generan los efectos diversos de las
distintas cepas. Lo que se traduce en que algunas sean sedantes, energizantes,
eufóricas, analgésicas, mientras que otras inspiran la creatividad u ofrecen una
mezcla de todo lo anterior.

Entre 200-500 terpenos diferentes han sido reportados en la plantas Cannabis


sativa. La mayoría tienen sus propios usos terapéuticos.
BENEFICIOS MEDICINALES DEL CANNABIS

• En el ámbito medicinal, el CBD ha recibido una creciente atención


debido a sus muchas propiedades terapéuticas pero sobre todo por
su facilidad para la comercialización al tener menos barreras legales
debido a la falta de psicoactividad.

• Numerosos estudios científicos* indican que es el efecto sinérgico de


los diferentes compuestos, también llamado efecto séquito, incluido
el THC, lo que hace del cannabis una medicina tan potente.

• EFECTO SÉQUITO CANNABINOIDES + TERPENOS +


FLAVONOIDES + ETC.

*Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Ethan Russo.
BENEFICIOS MEDICINALES DE LOS CANNABINOIDES
USO MEDICINAL DEL CANNABIS

Existe evidencia conclusiva o sustancial que el cannabis o cannabinoides son


efectivos:

• En el tratamiento para el dolor crónico en adultos (cannabis).


• Antieméticos en el tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
(cannabinoides orales).
• En mejorar los síntomas de espasticidad reportados por pacientes con Esclerosis
Múltiples (cannabinoides orales).
PATOLOGÍAS SUSCEPTIBLES A SER TRATADAS CON CANNABIS

• Epilepsia
• Esclerosis múltiple
• Glaucoma
• Dolores crónicos
• Cáncer
• Asma
• Depresiones
• Estrés postraumático
• Anorexia
• Adicciones
• Insomnio
• Artritis y afecciones inflamatorias
• Espasmos
• Migraña
• Enfermedades neurológicas
• Sd. Tourette
• Trastorno del Espectro Autista
• Sida
• Lupus
• Dismenorrea
• Alzheimer
• Colitis ulcerosa
• Enfermedad de Crohn
USO MEDICINAL DEL CANNABIS
USO MEDICINAL DEL CANNABIS: VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Jose Antonio Ramos Atance, “Efectos terapéuticos de los cannabinoides”. Instituto Universitario investigación neuroquímica. UCM
TERAPIA RECOMENDADA PARA TEA

Segunda opción Primera opción


de tratamiento de tratamiento
AUTOCULTIVO

Interior Exterior

• Posibilidad de cultivo todo al año


• Se necesita mayor inversión inicial
• Gasto extra de electricidad • Cultivo de temporada (sept-abril)
• 16 semanas aprox por cultivo • Se necesita menor inversión inicial
Talleres de autocultivo y preparados medicinales
DOSIFICACION Y CONSTRUCCION DE TOLERANCIA

- Microdosificación
- Titulación de dosis

*Se puede realizar aumento de dosis mayor en base a experiencia previa del
paciente con cannabis y a la intensidad del síntoma.

No recomendamos a los pacientes dejar los medicamentos prescritos por su médico


tratante, será responsabilidad del paciente en conjunto con su doctor evaluar la
posibilidad de hacerlo luego de al menos 2 meses, de uso continuo de extracto con
buenos resultados.
DOSIFICACION Y CONSTRUCCION DE TOLERANCIA

Recordar siempre que cada ser humano es un universo en particular, y


cada planta de Cannabis también lo es.

La relación que surja entre estos dos seres vivos es también un universo
en si mismo. Cada paciente debiera iniciar este camino de aprendizaje
y determinar cual variedad es la más efectiva para su problema de
salud.
DOSIFICACION Y CONSTRUCCION DE TOLERANCIA

El cannabis tiene muchas variables que no encajan con el modelo médico


establecido para la prescripción de medicamentos.

• Farmacología compleja de los cannabinoides

• Diferencias genéticas en la estructura y función de los receptores

Diferencias cannabinoides genéticas en la estructura


y función de los receptores
• Diferencias genéticas en el metabolismo de los cannabinoides
• Exposición y experiencia previa con cannabis/cannabinoides,
• Tolerancia farmacológica a los cannabinoides
• Cambios en la distribución/densidad de los receptores cannabinoides
y/o en la función de estos como consecuencia de un trastorno médico
• Potencia variable de la planta del cannabis

*Diferentes regímenes de dosificación y vías de administración utilizadas en los estudios


de investigación contribuyen a la dificultad de establecer dosis precisas o una
dosificación uniforme para la utilización de cannabis (y/o cannabinoides) como
medicamento.
PERFIL DE SEGURIDAD DEL CANNABIS

• No existe evidencia que documente una muerte por sobredosis de THC


• Por obvias razones éticas no hay evidencia experimental de una dosis letal
determinada en seres humanos.
• De acuerdo a diversos estudios, cannabis tiene un muy buen perfil de
seguridad, estimándose en la actualidad que su DL-50 (dosis letal mediana)
oscila entre 1:20.000 y 1:40.000. Esto significa que un usuario de cannabis
debiera consumir una dosis 20.000 a 40.000 veces superior a la de un
cigarrillo de marihuana para que esta sustancia le pueda provocar la
muerte.
• Este DL-50 es muy superior a la de numerosas otras sustancias
psicoactivas, incluyendo el alcohol y los barbitúricos
• El riego de adicción en usuarios recreacionales alcanza al 9%, cifra mucho
menor al riesgo que genera adicción por tabaco, alcohol y drogas ilícitas.
• Cabe mencionar que hasta ahora no se han descrito signos de
dependencia en pacientes que usan cannabis con finalidad terapéutica.

(Wiliamson et al., 2000; Lachenmeier et al., 2015).


PERFIL DE SEGURIDAD DEL CANNABIS

Efectos secundarios indeseados (Principalmente en usuarios novatos)

Inmediatos(3-4 hrs):
• Relajación excesiva
• Euforia o paranoia
• Distorsión temporal e intensificación de experiencias perceptuales
• Afectación memoria a corto plazo
• Mareo, descoordinación, nauseas
• Boca seca
• Baja de presión
• Aumento ritmo cardiaco
• Ojos enrojecidos

Permanentes:
• No se han comprobado efectos permanentes negativos de la acción directa de los
cannabinoides.

Cabe hacer notar que, a diferencia de la creencia habitual, los trastornos psiquiátricos pueden
ser exacerbados si ya están presentes, pero muy rara vez son inducidos por el uso de cannabis
medicinal (Johns, 2001).
SOBREDOSIFICACIÓN DE CANNABIS

Síntomas:
• Mareos
• Nauseas
• Sensación de perdida del equilibrio
Cuando el paciente no está en un ambiente acorde ni con las personas
correctas puede haber un desencadenamiento de una crisis de angustia
y/o pánico.

Qué podemos hacer?


• Ir a un lavamanos y mojar con agua helada la cara y la nuca.
• Salir a caminar un rato si es necesario ir acompañado, si se está muy
mareado quedarse en un lugar acogedor con gente de confianza.
• Olores fuertes como pimienta, mostaza recién molida olores mentolados,
ayudan al organismo a volver en si.
• Recordar siempre que nunca nadie ha muerto por el uso de esta planta,
recordar que respirar es la clave.
MEDICAMENTOS EN BASE A CANNABINOIDES
EXTRACTOS DE CANNABIS
EXTRACTOS DE CANNABIS
USO DE CANNABIS MEDICINAL EN EL MUNDO

Uso medicinal de cannabis y/o cannabinoides está legalizado en:


• Canadá
• República Checa
• Alemania
• Israel
• Holanda
• Italia
• Portugal
• España
• Croacia
• EEUU (en 29 Eº y WashingtonDC)
• Australia
• Colombia
• Uruguay
• Chile
• México
• Argentina
PROGRAMA NACIONAL DE CANNABIS MEDICINAL

  Holanda Canadá Israel Observaciones


Año inicio 2001 2000 2007

~5.000 (hasta 2010) ~40.000 (flores secas) ~ 22.000 Canadá comenzó con
Nº pacientes
~10.000 ~25.000 (licencia   nuevo programa en 2014
autocultivo)
Adherencia estricta a Comercial- Adherencia Adherencia estricta a Diferentes
Modelo
NU media NU interpretaciones

Nº proveedores 1 21 8  

Formato Flor seca Flor seca y extractos Flor seca y extractos  

Online – directamente a
Venta Farmacias Farmacias  
distribuidores
Media hora de
Educación de Falta de educación a
Online (limitada) Online (extensa) instrucción con
pacientes médicos en los 3 prog
enfermeras
Muchas –en proceso de
Nº variedades 5 Ilimitada  
reducción
Muy extendida,
Investigación Limitada Ganando impulso financiada por el estado  
y privados
USO DE CANNABIS MEDICINAL EN CHILE
MUCHAS GRACIAS!!!

Porque el dolor no puede esperar


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