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Enzimología Clínica
Introducción
Biomarcador es una prueba clínica de laboratorio que es útil para detectar disfunción de un órgano.
Son cambios medibles y pueden ser bioquímicos, fisiológicos o morfológicos.
En la práctica clínica el estudio de las enzimas séricas es muy importante para el diagnóstico, control
y comprensión de una gran variedad de patologías. Por ejemplo, la detección de altos niveles de
amilasa sérica contribuye al diagnóstico de pancreatitis o parotiditis.
Las enzimas séricas, presentes en el plasma, pueden tener o no función en ese medio. En este sentido,
se las clasifica como funcionales o no funcionales.
Algunas enzimas tienen amplia distribución tisular, mientras que otras son específicas de un
determinado tejido. Esta mayor o menor especificidad es importante para el diagnóstico. Una vez en el
plasma cada enzima sufre un proceso de depuración que le es característico y por lo tanto resulta de
gran utilidad conocer cuál es su vida media.
Clasificación
Las enzimas que se encuentran en el plasma pueden dividirse para su estudio en dos grupos: enzimas
funcionales y enzimas no funcionales.
Las enzimas funcionales tienen una función definida y específica en este medio, por lo que el plasma
constituye su sitio normal de acción, y su concentración plasmática es equivalente o mayor que la del
tejido donde se producen. A este grupo pertenecen la seudocolinesterasa, ceruloplasmina,
lipoproteinlipasa, así como las enzimas que intervienen en la coagulación. La determinación de la
actividad de estas enzimas tiene interés clínico en la evaluación tanto de la función propia de la enzima
en el estudio como de la función del tejido que la produce.
Las enzimas no funcionales del plasma no tienen una actividad conocida en este medio, ya sea porque
no dispone de la cantidad necesaria de sustratos, cofactores o activadores a nivel plasmático, o porque
su concentración plasmática es considerablemente menor que los niveles titulares. Sin embargo,
normalmente existen niveles circulantes detectables de la mayoría de las enzimas no funcionales
debido a la renovación celular natural o pequeños traumatismos espontáneos. Su presencia en plasma
en niveles más altos de lo normal sugiere un aumento en la velocidad de destrucción celular y tisular.
La determinación de estos niveles de enzimas plasmáticas puede proveer información valiosa para
diagnóstico y pronóstico. Sin embargo, niveles elevados de enzimas en plasma no sólo pueden ser
interpretados como evidencia de necrosis celular, ya que existen ejemplos donde dicho aumento puede
deberse a un cambio en la permeabilidad de la membrana celular, como ocurre en músculo ante la
realización de ejercicio vigoroso.
Un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmática de diferentes tejidos puede conducir a la
liberación de enzimas a la circulación general. Algunas de las enzimas que corresponden a este grupo
son: aspartato amino transferasa (ASAT) o glutámico-oxalacético transaminasa (GOT), alanina
amino transferasa (ALAT) o glutámico pirúvico transaminasa (GPT), lactato deshidrogenada (LDH),
creatín quinasa (CK), amilasa, y-glutamiltranspeptidasa (y-GT), 5'nucleotidasa y aldolasa (ALS).
Enzimas séricas de uso clínico más frecuente
Mioglobina (Mb)
La Mioglobina es una hemoproteína que se encuentra en el citoplasma de músculo esquelético y cuya
función es almacenar oxigeno. Ante un daño en miocardio o musculo esquelético se elevan sus niveles
en plasma.
En el infarto agudo de miocardio se produce una elevación precoz a las 2-3 hs de comenzado el
evento, se observa un valor máximo entre las 6 y 12 hs, regresando a los valores de referencia a las 24-
32 hs.
Troponinas cardíacas
Actualmente se acepta a las troponinas como marcadores tempranos confiables para la detección de
episodios isquémicos de miocardio y el posterior monitoreo del paciente.
Existen tres tipos de Troponinas (Tn); TnC: une calcio, Tn I: inhibidor de la actividad de ATPasa de la
miosina y TnT: fija a complejo proteico de troponinas a la tropomiosina.
La TnI presenta tres isoformas, una de ellas es específica de miocardio, aumenta en sangre en las
primeras 4 hs luego de establecida la isquemia, realiza un pico máximo entre las 14-24 hs y permanece
elevada 3 a 5 días posteriores al infarto.
La TnT presenta 3 isoformas, la TnT tipo 2 es un marcador cardíaco específico, aumenta dentro de las
primeras 4 hs de producido el infarto, alcanza un pico máximo a las 72 hs y permanece elevada
durante 7 a 14 dias. La medición de TnI y TnT es un biomarcador sensible y específico.
Péptido Natriurético
La familia de péptidos natriuréticos consiste en 3 péptidos:
ANP péptido natriurético atrial
BNP péptido natriurético cerebral, se encuentra en SNC pero abunda en ventrículos cardíacos.
CNP péptido natriurético tipo C
Ante un estiramiento excesivo de las fibras cardíacas aumenta en sangre el BNP, para disminuir la
retención de agua y sal. Los pacientes con alteraciones cardíacas congestivas tienen concentraciones
plasmáticas elevadas de ANP y BNP. Elevados valores de BNP indican baja supervivencia a largo
plazo. Los pacientes con EPOC que presentan valores elevados de BNP tienen un peor pronóstico.
Transaminasas
Las enzimas transaminasas intervienen en el metabolismo de los aminoácidos, están ampliamente
distribuidas en los distintos tejidos, pero abundan fundamentalmente en músculo e hígado.
La Glutámico Oxaloacético Transaminasa (GOT o ASAT) es una transaminasa bilocular, utilizada
como marcador de hepatitis y neoplasias hepáticas. También aumenta en isquemia miocárdica,
aumentando después de las 24 hs de ocurrido el infarto, con un pico entre el 4 o 5 día.
La Glutámico Pirúvico Transaminasa (GPT o ALAT) es una transaminasa de actividad citosólica.
Valores séricos muy elevados se observan en hepatitis aguda de origen viral o tóxica, siendo los
valores de GPT mayores a los de GOT. Los niveles de GPT pueden dar aumentados incluso antes de
que se observen signos clínicos de hepatitis. En enfermedades crónicas hepáticas como hepatitis C y
Cirrosis, se observan aumentos moderados.
Fosfatasas
Fosfatasa alcalina: es una enzima no específica cuyo pH óptimo de actividad enzimática se encuentra
entre 9 a 10. Presenta isoenzimas que se caracterizan por distinta localización tisular y diferentes
temperaturas de actividad óptima.
La fosfatasa alcalina de origen óseo constituye el 50% de la actividad normal total plasmática, por tal
motivo los valores de referencia en niños es mayor que en los adultos. Aumenta drásticamente (10 a
25 veces el valor de referencia de Fosfatasa Alcalina Total) en enfermedades óseas en las que aumenta
la actividad de los osteoblastos, es termolábil (se destruye a 56ºC en 10 minutos).
La isoenzima de células epiteliales de canalículos biliares, representa el 10% de la actividad
enzimática total normal en plasma, en ictericias obstructivas por litiasis o cáncer de cabeza de
páncreas, aumentan de 10 a 12 veces los valores de referencia.
La isoforma de origen hepático, representa un 25% de la actividad total normal en plasma. Un
aumento moderado de 2 a 3 veces los valores de referencia, se observa en las enfermedades hepáticas
como hepatitis viral, alcohólica o carcinoma hepatocelular.
Fosfatasa ácida: se denomina así por presentar valores de actividad óptima en un rango de pH entre 4
y 6. Se encuentra en células prostáticas, glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos. Aumenta en
cáncer de próstata dando valores muy elevados en caso de metástasis ósea. Debido a que las células
sanguíneas presentan la enzima, es importante que no se produzca la hemólisis de la muestra.
Características clínicas
La alteración del mapa enzimático sérico se correlaciona con distintas causas, entre ellas:
- Procesos inflamatorios: aparecen en plasma en primer término enzimas de bajo e intermedio
peso molecular (por ej: en las hepatitis, encima de entre 40.000 a 140.000 Da).
- Lesión de la membrana celular: el nivel de enzimas en suero que se observa en una lesión, es
generalmente proporcional a la magnitud de membrana celular afectada.
- Daños celulares: ante daños mínimos pasan a la sangre las enzimas citoplasmáticas y en caso
de daño extenso o más intenso, lo hacen las enzimas localizadas en las membranas de las
organelas (por ej: la glutámico deshidrogenasa (GLDH) mitocondrial).
- Factores que alteran la permeabilidad selectiva de la membrana celular: provocan la salida al
espacio extracelular de enzimas intracelulares. Los más conocidos son:
• Baja concentración de oxígeno (hipoxia).
• Alteraciones en la osmolaridad del medio.
• Agentes químicos (iodoacetato, cianuro, tetracloruro de carbono).
• Agentes físicos (pH, temperatura).
• Algunos virus.
Para los fines diagnósticos, una elevación de las enzimas celulares en el plasma es equiparable a una
lesión celular. Es importante tener en cuenta que las enzimas cuyos niveles aumentan en suero
raramente derivan de una necrosis celular sino que lo hacen por un grado sucesivo de liberación
debido a que la biosíntesis enzimática se conserva mientras la célula vive. En los casos extremos de
necrosis, después de un breve lapso, las actividades en el suero disminuyen por falta de nuevos aportes
debido a una biosíntesis proteica considerablemente disminuida o nula.
El hallazgo de un nivel elevado de CK total puede deberse al aumento de cualquiera de las fracciones
indicadas. Es importante remarcar que traumatismos, ejercicios musculares intensos o inyecciones
intramusculares pueden producir el aumento de CK total. En este caso se trata de un aumento a
expensas de la fracción MM. La determinación de la isoenzima cardiaca CK (CK-MB) presente en el
suero permite diferencias entre un infarto de miocardio y lesiones de la musculatura esquelética.
Confección de Mapas Enzimáticos: La utilidad de determinar un mapa enzimático reside no tanto en
conocer el valor absoluto de la actividad de enzimas investigadas, sino en considerar sus valores en
términos relativos y los tiempos en que aumentan. Así, un cociente GPT/GOT mayor que uno es
altamente indicativo de una lesión hepática; en el caso inverso (cociente menor que uno) es más
probable un infarto de miocardio. Es importante remarcar que las conclusiones obtenidas a partir de la
medición de un mapa enzimático deben corroborarse con los síntomas clínicos del paciente.
Actividades
1.- Confeccione el perfil enzimático para Infato Agudo de Miocardio (IAM)
En el mismo deben figurar los siguientes biomarcadores:
o Mioglobina
o Troponinas cardíacas (TnI, TnT)
o Creatina quinasa Total (CK ó CPK)
o Creatina quinasa MB (CK-MB)
o Láctico Deshidrogenasa (LDH)
o Aspartato aminotransferasa (GOT ó ASAT)
2.- Investigue sobre los distintos perfiles enzimáticos vinculados a las siguientes afecciones
hepáticas:
Hepatitis Aguda, Hepatitis crónica, Cirrosis, Enfermedad hepática alcohólica, Enfermedades
Obstructivas, Tumores hepáticos
Considere las siguientes enzimas marcadoras:
o Alanina aminotransferasa (ALAT ó GPT)
o Aspartato aminotransferasa (ASAT ó GOT)
o Láctico deshidrogenasa (LDH)
o Gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT)
o Fosfatasa alcalina
o 5’ nucleotidasa
Cuestionario
1. ¿Qué entiende por enzimas séricas? ¿Cuál es su origen? ¿Por qué se encuentran en circulación?
2. ¿Cómo influye el peso molecular y la localización intracelular de una enzima que se encuentra
aumentada en plasma?
3. ¿Cuáles son las enzimas de origen hepático qué aumentaran en el plasma en: a- proceso
inflamatorio agudo? b- daño celular grave? c -necrosis celular?
4. ¿Qué importancia tiene la interpretación de sus variaciones la vida media de una enzima sérica?
5. ¿Qué es una enzima órgano específica y para que sirve su determinación en suero? ¿Qué es un
mapa enzimático?
6. Una determinación aislada de enzima sérica ¿tiene valor diagnóstico?
7. ¿Cuáles son las transaminasas más comunes dosadas? ¿Qué importancia presenta para el
diagnóstico la relación entre las actividades de las mismas en plasma?
8. ¿Qué reacción catalizan la creatina fosfokinasa (CK)? ¿Cuántas isoenzimas conoce, en qué se
diferencian y en qué órgano predominan?
CASOS CLÍNICOS
CASO 1:
Una mujer de 22 años de edad fue ingresada en el hospital por presentar nauseas, vómitos, fiebre y
dolor abdominal. Expresó que se encontraba bien hasta 3 días antes de su hospitalización cuando se
presentaron los síntomas en forma repentina. La paciente confesó que ingería habitualmente grandes
cantidades de alcohol y que durante las dos semanas precedentes había bebido más de lo usual.
Además, informó que su novio había sido hospitalizado recientemente por hepatitis. Se sospechó
hepatitis aguda infecciosa. Sin embargo, el examen físico de la paciente no puso de manifiesto ictericia
y la muestra de orina era de color normal. Las pruebas de laboratorio revelaron los siguientes datos.
Bilirrubina plasmática tota: 0,8 mg/dl (valores normales hasta 1 mg/dl)
ASAT: 35 Ul/ml (valor normal hasta 20 Ul/ml)
ALAT: 30 Ul/ml (valor normal hasta 20 Ul/ml)
LDH: 110 Ul/ml (valor normal hasta 120 Ul/ml)
Amilasa: 900 UI/ml (valor normal hasta 200 UI/ml)
Lipasa: 400 UI/ml (valor normal hasta 200 UI/ml)
a.- ¿Por qué los valores obtenidos para las actividades enzimáticas séricas no apoyan el diagnóstico
inicial de hepatitis infecciosa aguda?
b.- ¿Por qué la elevación de la amilasa sérica sugiere un diagnóstico alternativo de pancreatitis aguda?
c.- ¿Cuál es el mecanismo que explica la elevación de los niveles enzimáticos en una enfermedad
como la hepatitis?
d.- ¿De qué forma el dato correspondiente a la concentración inicial normal de bilirrubina plasmática
ayuda en este caso a establecer el diagnóstico?
CASO 2:
Un varón de mediana edad, obeso, fue conducido a un servicio de urgencia por un agente de policía,
que refirió que el paciente se había envuelto en un accidente de tránsito.
Parecía haber sufrido un desvanecimiento y había causado un choque de automóviles.
El paciente explicó que justamente antes de producirse el choque respiraba entrecortadamente y se
encontraba mareado. La exploración del individuo hizo sospechar de un accidente vascular cerebral o
un infarto de miocardio. El paciente fue ingresado para su observación y se extrajo una muestra de
sangre para la determinación de CK (creatina fosfoquinasa)
a- ¿En qué tejidos puede encontrarse CK y a partir de cuales se libera con facilidad a la circulación
sanguínea?
b- ¿Debe esperarse un aumento de actividad sérica plasmática de CK tras un accidente vascular
cerebral?
c- Un aumento de la actividad CK, ¿Podría ayudar a distinguir entre una lesión de origen cerebral y
una de origen cardíaco?